CN109431977A - 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法 - Google Patents

一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109431977A
CN109431977A CN201811566165.XA CN201811566165A CN109431977A CN 109431977 A CN109431977 A CN 109431977A CN 201811566165 A CN201811566165 A CN 201811566165A CN 109431977 A CN109431977 A CN 109431977A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rapamycin
ointment
paraffin
type matrix
ointment according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811566165.XA
Other languages
English (en)
Inventor
牟东升
周小顺
蔡育
刘文双
李进
贺容丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
WUHAN KEFU NEW DRUG Co Ltd
Original Assignee
WUHAN KEFU NEW DRUG Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by WUHAN KEFU NEW DRUG Co Ltd filed Critical WUHAN KEFU NEW DRUG Co Ltd
Priority to CN201811566165.XA priority Critical patent/CN109431977A/zh
Publication of CN109431977A publication Critical patent/CN109431977A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法。所述雷帕霉素软膏包括雷帕霉素0.05‑0.2g、油脂类基质40‑50g、石蜡2‑5g、透皮促渗剂2‑5g、有机溶剂1‑4g、防腐剂0‑0.5g、表面活性剂0.5‑2g；称取油脂类基质和石蜡，水浴加热至70‑90℃熔化，然后降温到50‑60℃；将雷帕霉素加入到有机溶剂中溶解，然后与油脂类基质、石蜡混合，最后加入包括防腐剂、透皮促渗剂和表面活性剂的剩余组份，混合搅拌1‑2h，即可得到所述雷帕霉素软膏。本发明的雷帕霉素软膏透皮效果好、方便使用，可以用于治疗不规则形状的浅层血管畸形。

Description

一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法。
背景技术
血管畸形(vascular tumor)又称管型瘤，其主要病理是血管内皮细胞的过度增生和异常血管腔的形成。目前关于血管畸形的发病原因和机制尚不清楚，临床实践中对血管畸形的治疗应根据病损类型、位置、深浅及病员的年龄等综合考虑，目前的治疗方法有外科切除、放射治疗、激素治疗、低温治疗、激光治疗、硬化剂注射、药物治疗等。还没有一种方法可以治疗所有类型的血管畸形。手术治疗及注射治疗适用于病情较为严重的患者。病情较轻的患者适用于口服及外用给药治疗，但口服治疗易引起全身系统吸收的毒副反应，对于用药周期较长的患者非常不利。
病患部位外用直接给药可有效减少药物的全身系统吸收，同时病变部位的药物浓度相对较高有利于提高药效，这种给药方式适用于部分血管畸形病变较轻、部位较浅适合采用外用制剂的患者，特别是病患部位不规整，尤其适合使用软膏制剂。软膏剂能够灵活涂抹病变位置，使用方便。
雷帕霉素(RAPA)，是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，为白色固体结晶，常作为维持移植器官免疫能力的药物(特别是肾移植)，以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应。另外还发现雷帕霉素具有治疗血管畸形的作用，且没有严重的副作用，因而适合作为治疗血管畸形的新药物进行开发。病变较轻的浅表患者，为了减少药物全身的系统吸收带来的毒副作用，应首选外用局部给药治疗。外用制剂需要较好的药物透皮效果，药物才能透过皮肤屏障到达病变部位起到治疗作用。因此开发一种适合外用给药的雷帕霉素制剂可给患者提供一种更安全、有效的治疗选择。
发明内容
本发明的目的是提供一种透皮效果好、方便使用的雷帕霉素软膏，用于治疗不规则形状的浅层血管畸形。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏，包括雷帕霉素0.05-0.2g、油脂类基质40-50g、石蜡2-5g、透皮促渗剂2-5g、有机溶剂1-4g、防腐剂0-0.5g、表面活性剂0.5-2g。
优选地，所述的油脂类基质包括凡士林、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、硬脂酸、植物油、高级醇、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。更优选地，所述的油脂类基质为凡士林与硬脂酸按质量比3:1混合。
优选地，所述的透皮促渗剂选自薄荷油、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、丙二醇、二甲亚砜、聚乙二醇300、氮酮、尿素或薄荷醇中的一种或多种。更优选地，所述的透皮促渗剂为薄荷油与N-甲基吡咯烷酮按质量比1:2混合。
优选地，有机溶剂为乙醇。
优选地，所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸钾的一种或多种。
优选地，所述表面活性剂为非离子表面活性剂，包括Span-20、Span-40、Span-60、辛基酚聚氧乙烯醚、蔗糖酯中的一种或多种。更有选地，所述的表面活性剂为Span-20和辛基酚聚氧乙烯醚按质量比1:1混合。
优选地，所述雷帕霉素软膏中还包含抗氧化剂、pH调节剂、润滑剂、增稠剂等添加剂。
本发明还提供所述的雷帕霉素软膏的制备方法，包括如下步骤：称取油脂类基质和石蜡，水浴加热至70-90℃熔化，然后降温到50-60℃；将雷帕霉素加入到有机溶剂中溶解，然后与油脂类基质、石蜡混合，最后加入包括防腐剂、透皮促渗剂和表面活性剂，混合搅拌1-2h；得到所述雷帕霉素软膏。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)雷帕霉素为脂溶性药物，容易透过皮肤，将雷帕霉素制成软膏制剂，能够较好地透过皮肤治疗血管畸形，使用方便，特别适用于对病患位置不平整、较浅或面积较小的血管畸形。
(2)治疗皮肤病常用的软膏处方一般尽量使药物在皮肤中滞留，而本发明的雷帕霉素软膏用于治疗血管畸形，需要有较好的透皮性(异常增生的血管组织除了浅表的部分也会部分向皮下延伸生长，有良好的透皮效果药物治疗效果更好)，通过油脂类基质、透皮促渗剂和表面活性剂不同种类的配比，并调整各组分的用量，有效地提高了透皮效果，并且具有较为稳定的释放，可以减少药物的峰谷效应带来的毒副反应。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将30g凡士林、10g硬脂酸、3g石蜡加热到80℃融化，搅拌均匀，然后冷却到60℃；将0.05g雷帕霉素加入到1g乙醇中搅拌溶解，与凡士林、硬脂酸和石蜡混合物混合；然后加入0.5g尼泊金乙酯、1g薄荷油、3gN-甲基吡咯烷酮、1g Span-20、1g辛基酚聚氧乙烯醚，搅拌2h得到雷帕霉素软膏。
实施例2
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将36g凡士林、12g硬脂酸、2g石蜡加热到80℃融化，搅拌均匀，然后冷却到60℃；将0.1g雷帕霉素加入到2g乙醇中搅拌混合，与凡士林、硬脂酸和石蜡混合物混合；然后加入0.3g山梨酸钾、0.5g薄荷油、1.5g N-甲基吡咯烷酮、0.5g Span-20、0.5g辛基酚聚氧乙烯醚，搅拌2h得到雷帕霉素软膏。
实施例3
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将45g凡士林、5g石蜡加热到70℃融化，然后冷却到50℃；将0.2g雷帕霉素加入到4g乙醇中搅拌溶解，与凡士林、石蜡混合；然后加入0.2g苯甲酸钠、3g薄荷油、2g Span-20混合，搅拌1h得到雷帕霉素软膏。
实施例4
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将40g硬脂酸、4g石蜡加热到90℃融化，然后冷却到60℃；将0.1g雷帕霉素加入到3g乙醇中搅拌溶解，与硬脂酸、石蜡混合；然后加入0.1g尼泊金乙酯、5g N-甲基吡咯烷酮、1.5g辛基酚聚氧乙烯醚，0.5g抗氧化剂茶多酚，搅拌2h得到雷帕霉素软膏。
对比例1
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将30g凡士林、10g硬脂酸、3g石蜡加热到80℃融化，搅拌均匀，然后冷却到60℃；将0.05g雷帕霉素加入到1g乙醇中搅拌溶解，与凡士林、硬脂酸和石蜡混合物混合；然后加入0.5g尼泊金乙酯、1g Span-20、1g辛基酚聚氧乙烯醚，搅拌2h得到雷帕霉素软膏。
对比例2
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将30g凡士林、2g石蜡加热到70℃融化，然后冷却到50℃；将0.2g雷帕霉素加入到4g乙醇中搅拌溶解，与凡士林、石蜡混合；然后加入0.2g苯甲酸钠、6g薄荷油、2g Span-20混合，搅拌1h得到雷帕霉素软膏。
对比例3
一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及制备方法：将30g凡士林、10g硬脂酸加热到80℃融化，搅拌均匀，然后冷却到60℃；将0.05g雷帕霉素加入到1g乙醇中搅拌溶解，与凡士林、硬脂酸和石蜡混合物混合；然后加入0.5g尼泊金乙酯、1g薄荷油、3g N-甲基吡咯烷酮、1gSpan-20、1g辛基酚聚氧乙烯醚，搅拌2h得到雷帕霉素软膏。
试验例：
雷帕霉素软膏的理化性质：
制得样品后，对样品的基本理化性质进行测定，结果如表1所示。试验结果表明，本发明雷帕霉素软膏的外观性质、各组分的均匀性良好，黏度适中，符合软膏性质。对比例3未加入石蜡，黏度偏低。
表1：雷帕霉素软膏的理化性质
样品 外观性状 均匀性 黏度
实施例1 白色软膏 分散均匀、无凝聚 56.6Pa·s
实施例2 白色软膏 分散均匀、无凝聚 61.0Pa·s
实施例3 白色软膏 分散均匀、无凝聚 45.9Pa·s
实施例4 白色软膏 分散均匀、无凝聚 40.4Pa·s
对比例1 白色软膏 分散均匀、无凝聚 58.3Pa·s
对比例2 白色软膏 分散均匀、无凝聚 44.9Pa·s
对比例3 白色软膏 分散均匀、无凝聚 23.9Pa·s
雷帕霉素稳定性试验(光照、高温、高湿)：取实施1同一批次的雷帕霉素软膏，分别放置于光照(强度45001x±5001x)，高温(40℃)和高湿(25℃，RH90％±5％)的条件下，于第0天、5天和10天取样，考察雷帕霉素软膏的外观性状、均匀度、药物含量等。结果如表2所示。结果表明，雷帕霉素软膏的基质成分较为稳定，在光照和高湿度的条件下无变化，但在高温条件下，长时间会有所团聚。在高湿条件下，软膏中的药物成分不变，说明雷帕霉素在高湿度条件下，稳定性较好；但在光照和高温的条件下，药物成分含量有明显降低。因此，雷帕霉素软膏应当在低温和避光的条件下保存。
表2：雷帕霉素软膏的光照、高温、湿度稳定性
软膏皮肤刺激性和过敏性试验：
选取实施例1-4的样品以及不含雷帕霉素的软膏基质作为样品，进行测定。
皮肤刺激性试验方法：将10只家兔分为5组，采用同体左右侧自身对比法。试验前24h对给药区剔除表皮毛发，检查皮肤是否破损，去毛左右各5cm×5cm。然后分别在家兔皮肤的一侧涂覆软膏样品，涂覆软膏量约为0.3g，家兔另一侧皮肤不涂覆软膏，作为参考基准。涂覆时间12h。涂覆结束后，用温水或无刺激性溶剂清洁给药部位。观察48h、72h皮肤有无红斑和水肿情况。从无红斑到重度红斑记为0-3分，从无水肿到重度水肿记为0-3分。
皮肤过敏性试验方法：将10只家兔分为5组，测试样品的过敏性。于末次给药致敏后14天，涂覆软膏12h后，将试药部位的软膏清洗后观察，然后于48h、72h再次观察皮肤过敏反应情况。从无红斑到重度红斑记为0-3分。
测试结果如表3所示：
表3:软膏皮肤刺激性和过敏性试验
测试结果表明，雷帕霉素软膏无明显刺激和致敏性，表明对人体皮肤安全性较高。
雷帕霉素软膏体外透皮试验：
方法详见陆彬主编《药物新剂型与新技术》中的经皮给药新剂型。采用改良Franz扩散池，将大鼠皮肤固定在扩散池上，真皮面向接受室，角质层面向供给室。将实施例1-4，对照例1-3的雷帕霉素软膏敷在角质层面，接受池内置于一磁性搅拌子，加入pH7.4的等渗磷酸盐缓冲液(PBS液)至刻度，将离体透皮装置水浴保温于37℃，启动磁力搅拌器恒速搅拌，速度为100rpm，分别于在1、2、3、4、5、6、7、8小时于侧管内取样2ml，同时补充等体积接收液，过滤后进样20μl，记录色谱图和主峰面积，测定样品浓度。计算累计吸收百分数(即累计透过的雷帕霉素占中雷帕霉素总量的百分比分数)结果如表4所示。
表4累计释放百分数与时间关系
时间(h) 0 1 2 3 4 5 6 7 8
实施例1(％) 0 8.6 16.9 24.8 32.2 39.0 45.1 50.7 55.5
实施例2(％) 0 8.3 16.4 24.2 31.5 38.3 44.2 49.6 55.1
实施例3(％) 0 7.9 15.6 23.0 30.1 36.6 42.9 47.3 49.1
实施例4(％) 0 7.7 15.2 22.5 29.5 35.9 41.7 46.8 48.6
对比例1(％) 0 8.9 15.0 20.9 26.2 29.5 32.8 35.2 36.7
对比例2(％) 0 19.9 32.0 47.7 56.2 58.6 59.8 60.1 60.2
对比例3(％) 0 8.0 16.4 24.1 31.2 37.5 43.7 49.3 50.1
通过表1的结果可知，本发明的雷帕霉素软膏有良好的透皮效果，雷帕霉素的累计释放率超过48％，最高可达55％以上。对比例1由于未加入透皮促渗剂，雷帕霉素的累计释放率较低。对比例2的用量与实施例1-4不同，油脂类基质的用量偏低，而雷帕霉素和透皮促渗剂的用量偏高，结果表明雷帕霉素的累计释放率高于本发明，但透皮的速度过快，4个小时基本就达到了雷帕霉素的最高值，会导致前几个小时的血药浓度高于实施例的一倍以上。实施例1-2采用优选的组分配比，具有更稳定的释放速度和累计释放率。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏，其特征在于，包括雷帕霉素0.05-0.2g、油脂类基质40-50g、石蜡2-5g、透皮促渗剂2-5g、有机溶剂1-4g、防腐剂0-0.5g、表面活性剂0.5-2g。
2.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述的油脂类基质包括凡士林、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、硬脂酸、植物油、高级醇、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述的油脂类基质为凡士林与硬脂酸按质量比3:1混合。
4.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述的透皮促渗剂选自薄荷油、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、丙二醇、二甲亚砜、聚乙二醇300、氮酮、尿素或薄荷醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述的透皮促渗剂为薄荷油与N-甲基吡咯烷酮按质量比1:2混合。
6.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，有机溶剂为乙醇。
7.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸钾的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述表面活性剂为非离子表面活性剂，包括Span-20、Span-40、Span-60、辛基酚聚氧乙烯醚、蔗糖酯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的雷帕霉素软膏，其特征在于，所述的表面活性剂为Span-20和辛基酚聚氧乙烯醚按质量比1:1混合。
10.权利要求1-9任一项所述雷帕霉素软膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称取油脂类基质和石蜡，水浴加热至70-90℃熔化，然后降温到50-60℃；将雷帕霉素加入到有机溶剂中溶解，然后与油脂类基质、石蜡混合，最后加入包括防腐剂、透皮促渗剂和表面活性剂，混合搅拌1-2h；得到所述雷帕霉素软膏。
CN201811566165.XA 2018-12-20 2018-12-20 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法 Pending CN109431977A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811566165.XA CN109431977A (zh) 2018-12-20 2018-12-20 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811566165.XA CN109431977A (zh) 2018-12-20 2018-12-20 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109431977A true CN109431977A (zh) 2019-03-08

Family

ID=65560421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811566165.XA Pending CN109431977A (zh) 2018-12-20 2018-12-20 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109431977A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109431997A (zh) * 2018-12-20 2019-03-08 武汉科福新药有限责任公司 一种雷帕霉素局部注射制剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008015539A2 (en) * 2006-08-03 2008-02-07 Fernando Ahumada Ayala Topical preparation containing sirolimus for treating inflammatory skin deseases
US20120022095A1 (en) * 2010-06-24 2012-01-26 Teng Joyce M C Topical rapamycin for treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis
CN105663027A (zh) * 2016-04-01 2016-06-15 中国人民解放军广州军区武汉总医院 西罗莫司外用制剂、其制备方法及用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008015539A2 (en) * 2006-08-03 2008-02-07 Fernando Ahumada Ayala Topical preparation containing sirolimus for treating inflammatory skin deseases
US20120022095A1 (en) * 2010-06-24 2012-01-26 Teng Joyce M C Topical rapamycin for treatment of facial angiofibromas in tuberous sclerosis
CN105663027A (zh) * 2016-04-01 2016-06-15 中国人民解放军广州军区武汉总医院 西罗莫司外用制剂、其制备方法及用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
潘卫三 等: "《工业药剂学》", 31 August 2015 *
鄢海燕 等: "《高职高专"十三五"规划教材 药剂学 第2版》", 31 January 2018, 江苏科学技术出版社 *
钱立生 等: "《生物工程综合实验实训教程》", 28 February 2018, 安徽科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109431997A (zh) * 2018-12-20 2019-03-08 武汉科福新药有限责任公司 一种雷帕霉素局部注射制剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Development of lidocaine-coated microneedle product for rapid, safe, and prolonged local analgesic action
US7740875B2 (en) Organo-gel formulations for therapeutic applications
Wu et al. Improving dermal delivery of hyaluronic acid by ionic liquids for attenuating skin dehydration
JP7012089B2 (ja) 皮膚炎および炎症性皮膚疾患の処置のためのカンナビノイドの製剤
JP2006522822A (ja) アルコールを含まない経皮インスリン組成物およびその製造工程ならびに使用
EA002067B1 (ru) Чрескожная терапевтическая система
EP2699231B1 (en) Suspension type topical formulations comprising cyclic depsipeptide
CN102781425A (zh) 含有维生素d类似物以及溶剂和表面活性剂混合物的皮肤用组合物
CN108066279A (zh) 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物
US20220362148A1 (en) Isotretinoin formulations and uses and methods thereof
WO2022178983A1 (zh) 一种天然药物的外用制剂、制备方法及其应用
Sumner et al. Development and evaluation of a novel topically applied sildenafil citrate hydrogel and its influence on wound healing in dogs
CN109431977A (zh) 一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法
CN110974861B (zh) 一种艾纳香油脂质体
US20100004296A1 (en) Waterborne topical compositions for the delivery of azelaic acid
Qothrunnadaa et al. Patches for acne treatment: an update on the formulation and stability test
CN109528693B (zh) 一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法
Brain et al. Treatment of Ringworm of the Scalp
CN104138352B (zh) 卡泊三醇非水凝胶
CN109303918A (zh) 可用于透皮给药的氰基丙烯酸酯及其组合物
RU2794958C2 (ru) Композиция ранозаживляющего действия
US20210030698A1 (en) Gel containing zerumbone from bitter ginger (zingiber zerumbet) for curative treatment of diabetic ulcers
Sharma et al. EMULGEL: A TOPICAL DRUG DELIVERY
US20230310395A1 (en) Topical roflumilast compositions and uses thereof
CN110520123A (zh) 用于治疗银屑病的大麻素制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190308