CN109422761A - 一种环烯醚萜类新化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种环烯醚萜类新化合物，具体涉及一种从胡黄连中提取的环烯醚萜类新化合物，还涉及此化合物的提取分离方法。通过药效学试验发现其对脑缺血再灌注损伤具有很好的治疗作用，在对此类疾病的治疗及辅助性治疗中表现出极大的应用前景。

Description

一种环烯醚萜类新化合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种烯醚萜类新化合物，具体涉及一种从胡黄连中提取的环烯醚萜类新化合物，还涉及此化合物的提取分离方法及制药用途。
背景技术
中药胡黄连为玄参科多年生草本植物胡黄连的干燥根茎，性寒味苦，有清热、除湿、明目、补肝、益胆、杀虫的效用，主治痨热咳嗽、湿热泻痢、小儿疳积、目赤等疾病。上世纪70年代以前，我国胡黄连一直依赖从印度进口。1963年以前，《中国药典》收载的胡黄连均为主产于印度的胡黄连Picrorhiza kurrooa Royle ex Benth。1965年在我国西藏东南部及云南西北部发现了同属植物，定名为西藏胡黄连Picrorhiza scrophulariaefloraPennell。通过与印度胡黄连的比较，证明两者在生药形态、组织、水浸出物、醇浸出物、苦味度、化学成分等方面非常相似，可以代替印度胡黄连药用。
据文献记载，胡黄连中含有环烯醚萜苷类、葫芦素类、酚苷类，另外还含有少量的芳香酸和D-甘露醇，其中胡黄连苷I(Picroside I)、胡黄连苷Ⅱ(PicrosideⅡ)均属于环烯醚萜苷类化合物。胡黄连苷I和胡黄连苷Ⅱ均具有保肝降脂利胆作用和对神经细胞损伤的保护作用。
中国专利CN201310618996.8公开了一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的制备工艺；CN201410126401.1公开了一种胡黄连苷Ⅱ结晶制备工艺。胡黄连苷Ⅱ的结构如下所示：
发明内容
本发明公开了一种从胡黄连中提取的环烯醚萜类新化合物及此化合物的提取分离方法和用途。
具体地，此新化合物是通过如下方法得到的：
(1)水提醇沉：取适量的胡黄连加处方量的水、煮沸、提取，水提液浓缩得浓缩液，浓缩液加乙醇，醇沉得醇沉液，醇沉液浓缩无醇味，得胡黄连浸膏；
(2)纯化：将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上大孔树脂，依次用水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，脱色，过滤，滤液浓缩干燥后硅胶柱分离，洗脱物结晶得胡黄连苷Ⅱ；
(3)酶解：将步骤(2)所得的胡黄连苷Ⅱ、水解酶加入到纯化水中，水浴，醇沉，抽滤得滤液，冷冻干燥得产物。
优选地，步骤(1)浓缩液加乙醇调节醇度至75％-90％；进一步优选为85％。
优选地，步骤(2)乙醇洗脱为8％、13％、18％梯度洗脱。
优选地，步骤(2)收集18％乙醇洗脱液。
优选地，步骤(2)吸附脱色用活性炭、纸浆、滑石粉、硅藻土中的一种或多种，进一步优选为活性炭。
优选地，步骤(2)中大孔树脂的型号为D101，硅胶柱分离中洗脱液为乙酸乙酯：甲醇＝10：1。
优选地，步骤(2)结晶用溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种，进一步优选为丙酮。
优选地，步骤(3)中水解酶为β-葡萄糖苷酶、蜗牛酶或纤维素酶中的一种；优选地，其比例为，胡黄连苷Ⅱ：β-葡萄糖苷酶：水＝20：2：1或胡黄连苷Ⅱ：蜗牛酶：水＝10：1：200。
更具体地，此新化合物是通过如下方法得到的：
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入5-20BV自来水，煮沸3小时，提取1-3次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节醇度至85％，醇沉12-36小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用活性炭吸附脱色12-36小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，洗脱物经丙酮结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取一定量的步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ、水解酶加入到纯化水中，37℃水浴0.5-5小时，加45ml无水乙醇沉淀0.5-5小时，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
最优选地，此新化合物是通过如下方法得到的：
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入5L自来水，煮沸3小时，提取2次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节纯度至85％，醇沉24小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上D101大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用活性炭吸附脱色24小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，具体操作为乙酸乙酯：甲醇＝10：1洗脱，洗脱物经丙酮结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ100mg、10mgβ-葡萄糖苷酶加入到5ml纯化水中，37℃水浴40分钟，加45ml无水乙醇沉淀1小时，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
将上述所得目标化合物进行质谱及核磁分析，通过与胡黄连苷Ⅱ的分子量、分子式及核磁数据进行比对分析，并通过环烯醚萜类特征的颜色反应进行验证，最终确定此化合物的结构如下所示，经检索发现此化合物为新化合物，将其命名为Y012。
此外，本发明还公开了此化合物的制药用途，具体地公开了此化合物在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的用途。
上述制药用途是通过如下技术方案实现的：
建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组(IR组)、治疗组，假手术组只进行麻醉和血管分离术，不进行缺血再灌注及静脉注射；治疗组于再灌注后经静脉给本发明中化合物注射液。试验结果表明本发明中的化合物能显著降低大鼠行为学评分及脑梗死面积比，并能显著降低脑缺血再灌注后各炎症因子的水平。
本发明所述化合物为新化合物，其提取方法简单，原材料易得，成本低。本发明化合物对于脑缺血再灌注损伤具有显著的预防和治疗效果，不良反应低，医药前景广阔。
附图说明：
图1为新化合物的质谱图
图2为新化合物的1H-NMR图
图3为新化合物的13C-NMR图
具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不仅仅限于具体实施例所述的内容，任何等同替换均属于本发明的保护范围并包含在本发明之中。
实施例1新化合物的提取分离
实施例1新化合物的提取分离
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入5L自来水，煮沸3小时，提取2次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节醇度至85％，醇沉24小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上D101大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用活性炭吸附脱色24小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，具体操作为乙酸乙酯：甲醇＝10：1洗脱，洗脱物经丙酮结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ100mg、10mgβ-葡萄糖苷酶加入到5ml纯化水中，37℃水浴40分钟，加45ml无水乙醇沉淀1小时，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
实施例2新化合物的提取分离
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入2.5L自来水，煮沸3小时，提取1次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节醇度至75％，醇沉12小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上D101大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用滑石粉吸附脱色12小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，具体操作为乙酸乙酯：甲醇＝10：1洗脱，洗脱物经甲醇结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ100mg、10mgβ-葡萄糖苷酶加入到5ml纯化水中，37℃水浴30分钟，加45ml无水乙醇沉淀30分钟，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
实施例3新化合物的提取分离
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入10L自来水，煮沸3小时，提取3次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节醇度至90％，醇沉36小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上D101大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用硅藻土吸附脱色36小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，具体操作为乙酸乙酯：甲醇＝10：1洗脱，洗脱物经乙酸乙酯结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ100mg、10mg蜗牛酶加入到2L纯化水中，37℃水浴5小时，加45ml无水乙醇沉淀5小时，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
实施例4新化合物的提取分离
(1)水提醇沉取胡黄连500克，加入7.5L自来水，煮沸3小时，提取2次，合并水提液浓缩得浓缩液，浓缩液中加入乙醇调节醇度至85％，醇沉24小时得醇沉液，醇沉液浓缩至约400ml，无醇味，得胡黄连浸膏。
(2)纯化将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上D101大孔树脂，分别用水、8％、13％、18％乙醇梯度洗脱，收集18％乙醇洗脱液浓缩干燥得粗品，将所得粗品用纸浆吸附脱色24小时后过滤，滤液浓缩干燥后进行硅胶柱分离，具体操作为乙酸乙酯：甲醇＝10：1洗脱，洗脱物经乙醇结晶得胡黄连苷Ⅱ。
(3)酶解称取步骤(2)中得到的胡黄连苷Ⅱ100mg、10mgβ-葡萄糖苷酶加入到5ml纯化水中，37℃水浴40分钟，加45ml无水乙醇沉淀1小时，抽滤得滤液，冷冻干燥得目标产物。
实施例5新化合物的结构鉴定
白色粉末。ESI-MS结果为：m/z:349.12[M-H]-,结合1H-NMR及13C-NMR确定其分子式为C17H18O8；胡黄连苷Ⅱ的分子量为512.46，分子式为C23H28O13。通过将二者的分子式及分子量进行对比发现本发明所得化合物与胡黄连苷Ⅱ相比少了一个葡萄糖的结构。为进一步验证上述结论，将所得目标化合物的1H-NMR及13C-NMR与已知的胡黄连苷Ⅱ的1H-NMR及13C-NMR进行比对，确定本发明中的化合物即为在胡黄连苷Ⅱ结构的基础上水解掉一分子葡萄糖所得。目标化合物的1H-NMR及13C-NMR见说明书附图。
环烯醚萜类苷易被水解，生成的苷元为半缩醛结构，化学性质活泼，易进一步聚合生成不同颜色的沉淀，可用于鉴别。
胡黄连苷Ⅱ具有环烯醚萜类结构，因此可用此颜色鉴别反应来验证所生成的产物所具有的结构，具体操作为:将具体实施例1-3所得的目标化合物溶于冰乙酸溶液中，加少量铜离子，加热显蓝色，可证明此目标化合物即为具有半缩醛结构的苷元。
通过上述比对分析及验证最终确定了本发明中化合物的具体结构，经检索，该化合物为新化合物，命名为Y012，结构式如下所示：
实施例6本发明中的化合物对脑缺血再灌注损伤的影响
1.试验方法
1.1动物分组及模型建立
健康雄性成年SD大鼠60只，体质量240～270g(清洁级)试验前置于实验室适应环境1周。将大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组(IR组)、治疗组，每组20只。动物术前12h禁食不禁水，参照Longa及改良线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，用2％戊巴比妥钠(40mg·kg-1腹腔内注射，麻醉后分离颈部各动脉，将直径0.20mm尼龙线，自右颈外动脉插入颈内动脉，至遇阻力为止，深度约为18mm(自颈总动脉分叉处算起)，注意防止栓线滑出，结扎固定栓线，术中监测直肠温度，保持在36.5～37.5℃。缺血2h后，在麻醉状态下，拔出栓线，再灌注24h，以大鼠苏醒后出现左侧Horner征，爬行向左侧划圈或左前肢屈曲为模型建成的标志。假手术组只进行麻醉和血管分离术，不进行缺血再灌注及静脉注射；治疗组于再灌注后经静脉给本发明中化合物注射液8mg/kg，7d；IR组于再灌注后经静脉给予生理盐水8mg/kg，7d。
1.2神经功能缺失评分
按Longa及Bederson5分制法对各组动物进行神经功能缺失评分。0分：无神经功能缺失症状体征；1分，对侧前爪不能完全伸直，同侧Horner征；2分，行走时向对侧旋转；3分，行走时向对侧倾倒；4分，不能自行行走，意识丧失。
1.3脑梗死面积测定
各组动物实验结束，迅速断头取脑，置于-20℃冰箱中冷冻20min，距额极后2.5mm，冠状面切取脑片5张，将切片迅速置于2％TTC溶液中，避光，37℃温孵15-30min，不时翻动切片，使均匀接触染色剂，正常脑组织呈玫瑰红色，梗死组织呈白色。然后置于4％多聚甲醛中固定，将染色结果输入计算机，利用图像处理软件(AutoCAD)，分别计算出5个脑片缺血侧的总面积和梗死区域的面积，求出梗死区域占大脑半球总面积的百分比作统计参数。
1.4炎性因子水平的测定
再灌注24h完成神经功能评分后，水合氯醛0.40ml/100g腹腔注射麻醉，真空采血管心尖采血4ml，室温静置30min后，4℃3000r/min离心15min，分离、分装血清，置于-20℃冰箱中待检。对各组血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量进行检测，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。
1.5统计学分析
所有实验数据均经SPSS 15.0统计软件分析，结果以x±s表示，2组之间均数的比较采用方差分析，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1本发明中的化合物的注射液对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响
假手术组的神经功能评分为0；IR组有明显的神经功能缺失症状，主要表现为左前肢紧贴胸壁躯体向左侧扭转，右侧肌张力相对增强以及运动时向左侧旋转，致尾巴呈特殊的盘绕状；治疗组能明显降低模型组神经功能缺失症状。具体结果见表1。
表1本发明中的化合物对大鼠行为学和脑梗死面积比的影响(x±s，n＝20)
与假手术组相比，+P＜0.05；与缺血再灌注组相比，※P＜0.05。
2.2本发明中的化合物的注射液对脑缺血再灌注大鼠脑梗死面积比的影响
TTC染色结果表明，假手术组脑片均红染，无白色梗死灶。IR组可见明显的梗死灶，主要位于嗅沟上方的颞叶皮质和尾壳核。治疗组与IR组比较脑梗死比显著下降(P<0.05)。具体结果见表3。
2.3血清TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子的测定
缺血再灌注组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6较假手术组均有所增高(P<0.05)；与缺血再灌注组比较，治疗组大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6均明显降低(P<0.05)。具体结果见表2。
表2各组血清TNF-α、IL-1β、IL-6比较(pg/ml)
组别 n TNF-α IL-1β IL-6
假手术组 20 57.76±2.48 309.56±4.44 53.56±3.78
缺血再灌注组 20 69.43±3.21<sup>+</sup> 385.21±3.09<sup>+</sup> 65.44±2.26<sup>+</sup>
治疗组 20 60.44±2.23<sup>※</sup> 300.78±5.43<sup>※</sup> 50.66±3.45<sup>※</sup>
与假手术组相比，+P＜0.05；与缺血再灌注组相比，※P＜0.05。
以上结果表明本发明中的化合物可有效降低大鼠行为学评分及脑梗死面积比，并且可显著降低各炎症因子水平，有效预防和治疗脑缺血再灌注损伤。

Claims (10)

1.一种新化合物，其特征在于，具有如下所示的化学结构：
2.如权利要求1所述的新化合物，其特征在于，所述的新化合物从胡黄连中提取。
3.一种制备如权利要求1所述的新化合物的方法，其特征在于，主要包括如下步骤:
(1)水提醇沉：取适量的胡黄连加入处方量水，煮沸、提取，得浓缩液；浓缩液加乙醇，醇沉得醇沉液，醇沉液浓缩至无醇味，得胡黄连浸膏；
(2)纯化：将步骤(1)中得到的胡黄连浸膏上大孔树脂，依次用水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩干燥得粗品，脱色，过滤，滤液浓缩干燥后硅胶柱分离，洗脱物结晶得胡黄连苷Ⅱ；
(3)酶解：步骤(2)所得的胡黄连苷Ⅱ、水解酶加入到纯化水中，水浴，醇沉，抽滤得滤液，冷冻干燥得产物。
4.如权利要求3中所述新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)浓缩液加乙醇调节醇度至75％-90％，优选为85％。
5.如权利要求3中所述新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)乙醇洗脱为8％、13％、18％梯度洗脱，优选地，步骤(2)收集18％乙醇洗脱液。
6.如权利要求3中所述新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)吸附脱色采用活性炭、纸浆、滑石粉、硅藻土中的一种或多种，优选为活性炭。
7.如权利要求3中所述新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中大孔树脂的型号为D101；硅胶柱分离中洗脱液为乙酸乙酯：甲醇＝10：1。
8.如权利要求3中所述新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)结晶用溶剂为丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种，优选为丙酮。
9.如权利要求3中所述的新化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中水解酶选自β-葡萄糖苷酶、蜗牛酶或纤维素酶中的一种；优选地，胡黄连苷Ⅱ：β-葡萄糖苷酶：水＝20：2：1；优选地，胡黄连苷Ⅱ：蜗牛酶：水＝10：1：200。
10.权利要求1所述的新化合物在制备治疗疾病药物中的用途；优选地，所述的疾病为脑缺血再灌注损伤。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008100547A2 (en) * 2007-02-13 2008-08-21 Ny Financial (International) Corporation Compositions comprising lamiridosin, iridoids or derivatives thereof for treatment of hepatitis c or hepatitis b
CN103601769A (zh) * 2013-11-27 2014-02-26 扬子江药业集团有限公司 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008100547A2 (en) * 2007-02-13 2008-08-21 Ny Financial (International) Corporation Compositions comprising lamiridosin, iridoids or derivatives thereof for treatment of hepatitis c or hepatitis b
CN103601769A (zh) * 2013-11-27 2014-02-26 扬子江药业集团有限公司 一种从胡黄连中提取分离纯化胡黄连苷ⅰ和胡黄连苷ⅱ的制备工艺

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张铭等: "胡黄连药材的指纹图谱研究", 《生物学杂质》 *
李沐涵等: "中药对脑缺血和缺血/再灌注性损伤的保护作用研究", 《中国中医急症》 *
董天骄等: "天然环烯醚萜类化合物研究进展", 《中草药》 *

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