CN117064962B - 赪桐或其提取物、其组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的药物中的用途以及在制备用于治疗和/或预防与由肝损伤导致的疾病相关的疾病和/或病症的药物中的用途。肝损伤导致疾病可以是急性肝损伤、慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化、肝癌等等。赪桐或其提取物抗氧化应激水平和肝功能指标，从而对由肝损伤导致的疾病有保护作用，有望在肝损伤疾病方面成为新的治疗药物。
Description
技术领域
本申请涉及中药或药物化学领域，具体涉及赪桐或其提取物、其组合物及其用途。
背景技术
肝脏是人体吸收、分布、代谢和消除的主要器官，在糖代谢、蛋白质代谢、脂质代谢等中发挥关键作用。在病毒感染、细菌感染、酒精、药物性肝损伤、肝脏缺血-再灌注、病原性肝损伤等因素，会刺激机体产生过多高活性氧自由基，诱发氧化应激，引发炎症反应，进而导致肝细胞凋亡、肝炎、肝纤维化和肝损伤等病变。
随着医药科技的飞速发展，治疗肝损伤的药物已经研究报道很多，主要包括中草药、生物药、化学药和微量元素等。但是一些研究表明，有些抗肝损伤的药物还会不可避免的产生生物毒性。可见，目前对于肝损伤的防治仍是一个严峻的课题。
中药是我国传统医学的瑰宝，许多具有清热解毒、利湿退黄、活血化瘀、疏肝理气等功效的中药及中药成分，可以直接对肝损伤进行治疗，也不会产生非常明显的毒副作用，因此，这些药物的研究与开发对临床肝损伤的治疗具有重要的实际意义。
发明内容
目前还没有公开赪桐的肝损伤的保护作用。本申请通过大量试验发现，赪桐或其提取物可以用于防治由肝损伤导致的疾病。
具体的，本申请采用如下技术方案，
1. 赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的药物中的用途。
2. 赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防与由肝损伤导致的疾病相关的疾病和/或病症的药物中的用途。
3. 在一个实施方案中，所述由肝损伤导致疾病选自急性肝损伤、慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化、肝癌中的任一种。
4. 在一个实施方案中，引起所述肝损伤的原因选自创伤、药物、酒精、化学有毒物质、病毒或自身免疫中的任一种。
5. 在一个实施方案中，所述药物用于哺乳动物。
6. 在一个实施方案中，所述药物用于人，优选，所述药物单剂量相当于15g~200g生赪桐，进一步优选为50g~100g生赪桐。
7. 在一个实施方案中，所述赪桐提取物为赪桐水提取物或赪桐醇提取物。
8. 在一个实施方案中，所述赪桐水提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
水加热回流提取：取粗粉加入纯水，回流提取，过滤后重新加入纯水，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐水提取物物。
9. 在一个实施方案中，所述赪桐醇提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
乙醇加热回流提取：取粗粉加入乙醇，回流提取，过滤后重新加入乙醇，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐醇提取物。
10. 在一个实施方案中，所述的药物中进一步包含一种或多种其他活性物质。
11. 本申请进一步提供一种治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的组合物，其中，所述组合物包含赪桐或其提取物，作为唯一有效成分。
12. 在一个实施方案中，所述组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂，或者，进一步包含一种或多种其他活性物质。
13. 在一个实施方案中，所述由肝损伤导致的疾病为如上任一所述实施方案涉及的疾病。
14. 在一个实施方案中，所述赪桐提取物为如上任一所述实施方案涉及的赪桐提取物。
发明效果
赪桐或其提取物抗氧化应激水平和肝功能指标，从而对由肝损伤导致的疾病有保护作用，有望在肝损伤疾病方面成为新的治疗药物。
附图说明
附图用于更好地理解本申请，不构成对本申请的不当限定。其中：
图1为不同组别的小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）的变化；
图2为不同组别的小鼠血清天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）的变化；
图3为不同组别的小鼠肝组织的谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）的变化；
图4为不同组别的小鼠肝组织的氧化物歧化酶（SOD）的变化；
图5为不同组别的小鼠肝脏H&E切片。
具体实施方式
以下对本申请的示范性实施例做出说明，其中包括本申请实施例的各种细节以助于理解，应当将它们认为仅仅是示范性的。因此，本领域普通技术人员应当认识到，可以对这里描述的实施例做出各种改变和修改，而不会背离本申请的范围和精神。同样，为了清楚和简明，以下的描述中省略了对公知功能和结构的描述。
本申请提供了一种赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的药物中的用途。
本申请还提供了一种赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防与由肝损伤导致的疾病相关的疾病和/或病症的药物中的用途。
赪桐，也称为朱桐、红顶风、红菱、雌雄树、大丹、红龙船花、状元红、荷苞花等，属于马鞭草科赪桐属植物赪桐Clerodendron japonicum（Thunb.）Sweet，以根、叶入药。全年可采，洗净切碎鲜用或晒干。性味微甘、淡，凉。功效与作用为祛风利湿，散瘀消肿。
所述肝损伤主要指肝脏细胞受损、肝脏结构、功能发生异常，肝损伤会刺激机体产生过多高活性氧自由基，诱发氧化应激，引发炎症反应，导致肝细胞的损伤和凋亡，以及释放过多的转氨酶入血，从而影响正常的肝脏功能。若不及时预防和治疗，可能会诱发一系列并发症，或者促进其他疾病的发展。
本申请创新的发现，赪桐或其提取物对于由肝损伤导致的疾病具有治疗或者预防的作用。
引起肝损伤的原因很多，主要有药物中毒、病毒感染、酒精摄入过多、免疫反应、接触环境中的化学有毒物质、放射性损伤等。本申请的赪桐或其提取物对于由肝损伤导致的疾病具有治疗或者预防的作用不限制肝损伤的诱因，只要是肝脏细胞受损、肝脏结构、功能发生异常的肝损伤都在本申请涉及的范围之内，一种优选的实施方式中，所述肝损伤是由酒精、病毒、药物和化学有毒物质引起的肝损伤。
所述由肝损伤导致的疾病的具体类型在本申请中不受限制，只要是由肝损伤引起的疾病都在本申请的保护范围之内，包括但不限于急性肝损伤、慢性肝损伤、肝纤维化、肝硬化、肝炎、肝癌、脂肪肝、肝功能衰竭等，例如因酒精等因素引起的肝损伤、脂肪肝、肝炎、肝硬化、肝功能衰竭等等。一种优选的实施方式中，所述疾病为急性肝损伤或慢性肝损伤。
所述由肝损伤导致的疾病相关的疾病和/或病症是指因为肝损伤从而导致其他疾病或病症，这些疾病或病症可以因为肝损伤出现，也可以因为肝损伤得到治疗后而缓解或消失。
术语“预防和/或治疗”是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓解本申请所述疾病或病症。
术语“疾病和/或病症”是指所述受试者的一种身体状态，该身体状态与本申请所述疾病和/或病症有关。
所述药物可以用于患者或者其它接受本申请药物以治疗、预防、减轻和/或缓解本申请所述疾病或病症的动物，一种优选的实施方式中，所述药物或保健品用于哺乳动物。包括但不限于人、牛、马、绵羊、猪、山羊、兔、猫、狗、鼠及具有肝脏并会产生损伤的任何其它哺乳动物。
一种优选的实施方式中，所述药物用于人。
本申请的药物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重及个体反应，给药途径及给药次数等。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药。剂量水平须根据具体的给药途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的病况和既往病史等来选定。
但应认识到，本申请的药物的总日用量须由主诊医师在可靠的医学判断范围内作出决定。对于任何具体的患者，具体的治疗有效剂量水平须根据多种因素而定，所述因素包括所治疗的障碍和该障碍的严重程度；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径和排泄率；治疗持续时间；与组合使用或同时使用的药物；及医疗领域公知的类似因素。例如，本领域的做法是，给药的剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。
进一步优选的实施方式中，所述药物以单一剂量形式给药，即单剂量形式，进一步优选的实施方式中，给药的单剂量相当于15g~200g生赪桐，例如可以为16g、17g、18g、19g、20g、30g、40g、50g、60g、70g、80g、90g、100g、110g、120g、130g、140g、150g、160g、170g、180g、190g，进一步优选为50g~100g生赪桐。本领域人员应该理解，通常情况下，人的体重以60kg计，如果所述人的体重不为60kg，可按照此标准进行换算。
本申请的药物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。给药剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。
所述赪桐提取物可以是赪桐水提取物或赪桐醇提取物，也可以是水-醇提取物的混合物。
可以使用赪桐全株的任何部位制备赪桐提取物，例如根、茎、叶、花等等。
所述赪桐水提取物的提取方法可以使用本领域内任何一种水提取方法，一种优选的实施方式中，本申请采用如下方法制备赪桐水提取物：
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
水加热回流提取：取粗粉加入纯水，回流提取，过滤后重新加入纯水，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐水提取物。
所述水可以是本领域内任何形式的水，如纯化水、去离子水、二次水等等。
所述回流提取的次数本申请不做限制，可以是一次、两次、三次、四次及以上。
所述赪桐醇提取物的提取方法可以使用本领域内任何一种水提取方法，一种优选的实施方式中，本申请采用如下方法制备赪桐醇提取物：
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
乙醇加热回流提取：取粗粉加入乙醇，回流提取，过滤后重新加入乙醇，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐醇提取物。
其中乙醇可以使用本领域内其他任何常见的醇类、如甲醇、丙醇、丁醇等。
所述回流提取的次数本申请不做限制，可以是一次、两次、三次、四次及以上。
一种优选的实施方式中，所述的药物中还任选地含有药学可接受的载体或赋形剂。包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯树胶、磷酸钙、藻酸盐、凝胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等，但并不局限于此。本申请的药物中除了上述成分以外，还可包含润滑剂、润湿剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂及保存剂等。
一种优选的实施方式中，本申请中用于治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的药物中进一步可以包含一种或多种其他活性物质。所述其他活性物质是指除赪桐或其提取物之外的其他具有活性并产生一定功能的物质，所述活性物质可以是治疗或预防由肝损伤导致的疾病的活性物质，也可以是辅助治疗或预防由肝损伤导致的疾病的活性物质，也可以不治疗由肝损伤导致的疾病的活性物质，但是它可以在其他方便起到正向的效果或功能，所述活性物质例如，可以是茵陈蒿、生地黄、丹皮、黄连、地黄、柴胡、夏枯草、牛膝、黄芩等或其提取物中的一种或多种，所述其他活性物质可以是原药材或者其提取物(例如水提取物、醇提取物或醇-水混合物的提取物)。
本申请进一步提供了一种治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的组合物，其中，所述组合物包含赪桐或其提取物，作为唯一有效成分。
术语“组合物”意指包括包含指定量的各指定成分的产品，以及直接或间接从指定量的各指定成分的组合产生的任何产品。
一种优选的方式中，所述组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。所述一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂为如上任一所述的载体或赋形剂。
一种优选的方式中，所述组合物进一步包含一种或多种其他活性物质。所述一种或多种其他活性物质为如上任一所述的其他活性物质。
所述由肝损伤导致的疾病为如上任一所述的由肝损伤导致的疾病。
所述赪桐提取物为如上任一所述的赪桐提取物。
根据本申请任一项所述的组合物，其可以为注射剂、口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、或提取物再混合剂型。
根据本申请任一项所述的组合物可以单一剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。给药剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。
根据本申请任一项所述的组合物的给药剂量可以参考如上所述的赪桐或其提取物的给药剂量进行换算。
在本申请中，术语“丙氨酸转氨酶（ALT，alanine aminotransferase）”及“天冬氨酸转氨酶（AST，aspartate aminotransferase）”是当肝受损时血中的数值分别增加的酶，即为利用这种特性来用作肝功能指标的酶。
在本申请中，术语，“谷胱甘肽过氧化物酶（GSH，glutathione-sh）”，使有毒的过氧化氢还原成无毒的羟基化合物，从而保护生物膜免受活性氧的损害，维持细胞的正常功能及“超氧化物歧化酶（SOD，superoxide dismutase）”是一种能够催化超氧化物通过歧化反应转化为氧气和过氧化氢的酶，两者是当肝受损时肝脏中含量水平变化的酶，即为利用这种特性来用作肝脏抗氧化活性的酶。
本申请所涉及的赪桐或其提取物具有于治疗和/或预防由肝损伤导致的疾病的功效，本申请通过小鼠模型实验验证了赪桐或其提取物对血清中AST、ALT和肝中的SOD、GSH含量的影响，具体的，
通过生化检查发现，模型组小鼠在CC14皮下注射16h后，血清中AST、ALT水平显著上升；模型组的2个肝功能指标与对照组相比均有显著差异(P<0.001)，联苯双酯给药组、赪桐水提取物和醇提取高、低剂量组相对于模型组均有改善作用，且赪桐醇提取高、低剂量组改善效果更为明显(P<0.001)。
通过氧化应激水平发现，模型组与空白组比较，小鼠肝中的SOD、GSH含量均显示显著性差异(P<0.01)，说明造模成功。联苯双酯组与模型组比较，联苯双酯组肝的SOD、GSH含量有上调趋势；给药组与模型组比较，赪桐水提取物高剂量给药组肝中的SOD呈显著性差异(P<0.05)，其余给药组呈上调趋势，赪桐水提取物高剂量和赪桐醇提取物高剂量给药组肝中的GSH呈显著性差异(P<0.001)，其余给药组肝中的GSH呈上调趋势。
本申请进一步通过肝脏病理学和组织学检查发现，模型组肝脏正常组织结构消失，肝窦消失，可见气球样变性；肝细胞普遍变性，坏死或细胞核固缩溶解，大量炎细胞浸润；与模型组相比，赪桐给药组的血清生化水平显著降低，小鼠肝细胞受损程度、炎性浸润明显减少，小叶结构清晰，肝索、肝窦无明显病变，胞浆着色均匀。
现有技术中常用的用于治疗或预防的药物如本申请中使用的阳性药物DDB，其具有能够让转氨酶能够明显且迅速的下降，然而对肝脏的组织学的改变并不明显，实际上抗炎和保护肝细胞的作用较差，而其他的药物如水飞蓟素，其生物利用度低，服用后能够直接被肠道中的吸收和利用的效果差，并且应用疗效缓慢，疗程相对较长，而本申请的赪桐或其提取物具有明显的让转氨酶明显且迅速的下降，保护肝脏的组织学形态，能够综合调理，温和安全。
实施例
实验材料
动物：SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重22(±2)g，7周龄。购自珠海百试通生物科技有限公司，动物许可证号：[SCXK (粤)2022-0051]。
供试品：赪桐，购于广西玉林药材市场。
试剂：95%乙醇(AR)，上海麦克林生化科技有限公司；
四氯化碳(HPLC)，上海麦克林生化科技有限公司；
橄榄油(药用级)，上海麦克林生化科技有限公司；
肝功能和氧化应激检测试剂盒，南京建成生物生物工程研究所有限公司。
联苯双酯(DDB)，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；
实施例1赪桐提取物的制备
本实施例分别对赪桐进行醇提取和水提取，具体方法如下，
1.1 醇提取
(1)初步粉碎：取赪桐根，粉碎成药物粗粉。
(2)乙醇加热回流提取：取干燥的中药药物粗粉，按8倍质量的95%乙醇，在80℃下回流提取1小时，过滤后重新加入8倍质量95%乙醇，在80℃下回流提取1小时，过滤后合并两次滤液。
(3)滤液浓缩：将上述滤液于60℃减压浓缩至原药材的相对含量为1g/mL。
1.2 水提取
(1)初步粉碎：取赪桐根，粉碎成药物粗粉。
(2)纯水加热回流提取：取干燥的中药药物粗粉，按8倍质量的纯水，在80℃下回流提取1小时，过滤后重新加入8倍质量纯水，在80℃下回流提取1小时，过滤后合并两次滤液。
(3)滤液浓缩：将上述滤液于60℃减压浓缩至原药材的相对含量为1g/mL。
实施例2 赪桐提取物对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤作用实验方法与结果。
2.1 实验方法
2.1.1 动物分组及给药
将70只小鼠按体重随机区组设计分为空白对照组、模型组、赪桐提取物低剂量给药组、赪桐提取物高剂量给药组、赪桐醇提低剂量给药组、赪桐醇提高剂量给药组和阳性对照组。其中，阳性对照组给药联苯双酯(DDB)150mg/kg体重/天，赪桐低剂量组按每天6.5g/kg体重生药浓度，高剂量组按每天13g/kg体重生药浓度，每日灌胃1次，共7天。
2.1.2 CCl4 急性肝损伤模型的建立
末次给药2h后，除空白组之外的各组一次性皮下注射CCl4中10%(v:v)浓度溶于橄榄油(10ml/kg)，以诱导急性肝损伤模型；空白组皮下注射等体积橄榄油。
2.1.3 样品收集与处理
在注射CCl4后16小时以戊巴比妥钠麻醉小鼠后，眼眶采血处死小鼠，分离肝脏以待后续检测。小鼠全血室温静置30min后，以4℃，3000rpm离心15min，取上清液测肝功能指标(ALT、AST)。小鼠取肝脏组织氧化应激指标(SOD、GSH)等，小鼠肝脏取肝脏同一部分进行组织病理学检查。
2.1.4 生化指标的测定
采用试剂盒方法检测丙氨酸转氨酶(ALT)，购自南京建成生物工程研究所有限公司，批号20230426；
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，购自南京建成生物工程研究所有限公司，批号20230427。
2.1.5 病理切片处理
取不同小鼠肝右侧叶(具最大横截面，有门脉区和中央静脉区)的肝组织，固定于4％多聚甲醛中；经过洗涤、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片与粘片、脱蜡、H&E染色、脱水、透明、封片等步骤制成石蜡切片，于光学显微镜下进行组织学病变观察。
2.1.6 统计学数据处理
所有实验数据使用GraphPad Prism6.0 软件进行统计分析，当计量资料满足正态分布时，采用one-wayANOVA，不满足时则使用Tamhanes T2(M)检验，数据分析时每组数量n=5，#，P<0.05；##，P<0.01；###，P<0.001；与模型对照相比，*，P<0.05；**，P<0 .01；***，P<0.001。
2.2 结果
2.2.1 各组小鼠血清ALT、AST水平
在图1中，模型组(CCl4)ALT活性显著高于对照组(NC)，说明造模成功，给药实施例1制备的赪桐提取物可以显著降低ALT活性，从图中可以看出，无论是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)、低剂量组(CT-S-L)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)都具有非常好的效果，ALT值与模型组相比均具有显著性差异(P<0.01)，尤其是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)比给药联苯双酯(DDB)的阳性对照组效果还要好很多，ALT活性甚至低于空白组。
在图2中，模型组(CCl4)AST活性显著高于对照组(NC)，说明造模成功，给药实施例1制备的赪桐提取物可以显著降低AST活性，从图中可以看出，无论是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)、低剂量组(CT-S-L)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)都具有非常好的效果，AST值与模型组相比均具有显著性差异(P<0.01)，尤其是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)比给药联苯双酯(DDB)的阳性对照组效果还要好。
2.2.2 各组小鼠肝脏GSH、SOD水平
在图3，模型组(CCl4)肝组织GSH含量相比于对照组(NC)显著降低(P<0.05)，说明造模成功，给药实施例1制备的赪桐提取物可以显著增加肝组织GSH的含量，从图中可以看出，无论是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)、低剂量组(CT-S-L)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)都能够增加肝组织GSH的含量，尤其是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)能够显著提高小鼠体内的GSH含量，统计学上与空白对照组具有极其显著性差异(P<0.001)，且远好于给药联苯双酯(DDB)的阳性对照组。
在图4，模型组(CCl4)肝组织SOD含量相比于对照组(NC)显著降低(P<0.001)，说明造模成功，给药实施例1制备的赪桐提取物可以增加肝组织SOD的含量，从图中可以看出，无论是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)、低剂量组(CT-S-L)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)都能够增加肝组织SOD的含量，尤其是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)能够显著提高小鼠体内的肝组织SOD含量，统计学上与空白对照组具有显著性差异(P<0.05)，且远好于给药联苯双酯(DDB)的阳性对照组。
2.2.3 各组小鼠肝脏病理切片情况
对正常组、模型组、联苯双酯组、赪桐高、低剂量组的小鼠肝组织进行病理切片，如图5所示，正常肝对照组(NC)小叶结构清晰，肝细胞无明显病变，胞浆丰富，核结构清晰。模型组(CCl4)肝脏，肝细胞普遍变性，坏死或细胞核固缩溶解，大量炎症细胞浸润。从图中可以看出，无论是赪桐水提取物高剂量组(CT-S-H)、低剂量组(CT-S-L)和赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)，其给药后的小鼠肝小叶结构清晰，肝索、肝窦无明显病变，胞浆着色均匀，尤其是赪桐醇提取物高剂量组(CT-C-H)、低剂量组(CT-C-L)，给药后小鼠肝小叶结构清晰，肝细胞无明显异常，胞浆丰富，核结构清晰，且远好于给药联苯双酯(DDB)的阳性对照组。
尽管以上结合对本申请的实施方案进行了描述，但本申请并不局限于上述的具体实施方案和用途领域，上述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本申请权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本申请保护之列。
Claims (15)
1.赪桐或其提取物在制备用于治疗和/或预防急性肝损伤的药物中的用途，所述赪桐或其提取物作为唯一有效成分。
2.权利要求1所述的用途，其中，引起所述急性肝损伤的原因选自创伤、药物、酒精、化学有毒物质、病毒或自身免疫中的任一种。
3.权利要求1或2所述的用途，其中，所述药物用于哺乳动物。
4.权利要求1或2所述的用途，其中，所述药物单剂量相当于15g~200g生赪桐。
5.权利要求4所述的用途，其中，所述药物单剂量相当于50g~100g生赪桐。
6.权利要求1或2所述的用途，其中，所述赪桐提取物为赪桐水提取物或赪桐醇提取物。
7.权利要求6所述的用途，其中，所述赪桐水提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
水加热回流提取：取粗粉加入纯水，回流提取，过滤后重新加入纯水，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐水提取物。
8.权利要求6所述的用途，其中，所述赪桐醇提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
乙醇加热回流提取：取粗粉加入乙醇，回流提取，过滤后重新加入乙醇，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐醇提取物。
9.权利要求1-3任一项的用途，其中所述的药物中进一步包含一种或多种其他活性物质。
10.一种治疗和/或预防急性肝损伤的组合物，其中，所述组合物包含赪桐或其提取物，作为唯一有效成分。
11.权利要求10所述的组合物，其中，所述组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
12.权利要求11所述的组合物，其中，引起所述急性肝损伤的原因选自创伤、药物、酒精、化学有毒物质、病毒或自身免疫中的任一种。
13.权利要求10或11所述的组合物，其中，所述赪桐提取物为赪桐水提取物或赪桐醇提取物。
14.权利要求13所述的组合物，其中，所述赪桐水提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
水加热回流提取：取粗粉加入纯水，回流提取，过滤后重新加入纯水，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐水提取物。
15.权利要求13所述的组合物，其中，所述赪桐醇提取物通过以下方式提取，
粉碎：取赪桐，粉碎成粗粉；
乙醇加热回流提取：取粗粉加入乙醇，回流提取，过滤后重新加入乙醇，再次回流提取，过滤后合并两次滤液；
滤液浓缩：将滤液减压浓缩得到所述赪桐醇提取物。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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