CN109422691B - N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂 - Google Patents

N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂 Download PDF

Info

Publication number
CN109422691B
CN109422691B CN201810975100.4A CN201810975100A CN109422691B CN 109422691 B CN109422691 B CN 109422691B CN 201810975100 A CN201810975100 A CN 201810975100A CN 109422691 B CN109422691 B CN 109422691B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
och
chf
substituted
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810975100.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109422691A (zh
Inventor
杨光富
魏阁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Central China Normal University
Original Assignee
Central China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Central China Normal University filed Critical Central China Normal University
Publication of CN109422691A publication Critical patent/CN109422691A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109422691B publication Critical patent/CN109422691B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及农药杀菌剂领域，公开了N‑取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂，该化合物具有式(I)所示的结构。制备N‑取代酰胺类化合物的方法包括：将式(II‑1)所示的化合物与式(II‑2)所示的化合物进行反应。本发明提供的N‑取代酰胺类化合物对琥珀酸脱氢酶具有良好的抑制活性，有望在防治各种真菌病中具有良好的防效。

Description

N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂
技术领域
本发明涉及农药杀菌剂领域，具体地，涉及一种N-取代酰胺类化合物、一种制备N-取代酰胺类化合物的方法以及由该方法制备得到的N-取代酰胺类化合物、N-取代酰胺类化合物作为琥珀酸脱氢酶抑制剂的应用和一种杀菌剂。
背景技术
琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs,succinate dehydrogenase inhibitors)类杀菌剂是通过作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体II(也称琥珀酸脱氢酶或琥珀酸泛醌还原酶)，干扰呼吸电子传递链上琥珀酸脱氢酶来抑制线粒体功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡，以达到防治病害的目的。
琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂因其高效、广谱的杀菌活性和相对较低的抗性风险，近年来已经成为最有发展前景的一类杀菌剂，受到世界各大农药公司关注。
早期复合体II杀菌剂基本都含有相对保守的酰胺键，一直以来总共有18种酰胺键上N未被取代的杀菌剂，直到2016年由先正达公司开发并推广的SYN545974(pydiflumetofen)，广谱，高效，适用于许多作物。
先正达指出，在所有化学类型的产品中，pydiflumetofen对叶斑病和白粉病活性最高，而这两种病害是农业生产中最常见的病害；pydiflumetofen对难以防治的病害，如葡萄孢菌(Botrytis spp.)、核盘菌(Sclerotinia spp.)和棒孢菌(Corynespora spp.)等病原菌引起的病害高效，这些病害的发生会造成葡萄、花生和马铃薯等作物产量的严重损失，而农民可选择的防治手段有限；pydiflumetofen还突破性地防治谷物上由镰刀菌(Fusarium)引起的病害，如赤霉病(Fusarium head blight；FHB)等。
N-取代酰胺类复合体II抑制剂近年来越来越受到广泛的关注，例如拜耳公司开发的N-环丙烷酰胺类杀菌剂BCS-CN88460(Isoflucypram)，也将于2020年上市，表明N-取代酰胺类抑制剂具有良好的发展前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有广谱抑菌和杀菌活性的N-取代酰胺类化合物，特别地，本发明的另一目的是提供一种对胶孢炭疽病菌具有优异防效的N-取代酰胺类化合物。
为了实现上述目的，第一方面，本发明提供一种N-取代酰胺类化合物，该化合物具有式(I)所示的结构，
Figure GDA0002715269990000021
在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、卤素、C1-4的烷基和由1-3个卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R4为C1-6的烷基、C1-6的烷氧基；
n为1-6的整数。
第二方面，本发明提供一种制备N-取代酰胺类化合物的方法，该N-取代酰胺类化合物具有式(I)所示的结构，该方法包括：将式(II-1)所示的化合物与式(II-2)所示的化合物进行反应；
Figure GDA0002715269990000022
Figure GDA0002715269990000031
其中，R11、R12、R13、R21、R22、R23、R24、R31、R32、R33、R34、R35、R4和n的定义如本发明前文所述，R5为羟基或氯。
第三方面，本发明提供由前述方法制备得到的N-取代酰胺类化合物。
第四方面，本发明提供前述N-取代酰胺类化合物作为琥珀酸脱氢酶抑制剂的应用。
第五方面，本发明提供杀菌剂，该杀菌剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分包括本发明前述的N-取代酰胺类化合物中的至少一种。
本发明提供的N-取代酰胺类化合物对琥珀酸脱氢酶具有良好的抑制活性，有望在防治水稻纹枯病、黄瓜灰霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜白粉病、水稻稻瘟病、黄瓜靶斑病等真菌病中具有良好的防效。
并且，本发明提供的N-取代酰胺类化合物为以后的结构优化起到了方向性指导作用。
特别地，本发明提供的N-取代酰胺类化合物对胶孢炭疽病菌的抑制效果明显优于现有技术中效果最优异的化合物的效果。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
如前所述，本发明的第一方面提供了一种N-取代酰胺类化合物，该化合物具有式(I)所示的结构，
Figure GDA0002715269990000041
在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、卤素、C1-4的烷基和由1-3个卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R4为C1-6的烷基、C1-6的烷氧基；
n为1-6的整数。
本发明前述卤素表示选自氟元素、氯元素、溴元素和碘元素中的至少一种元素。
“C1-4的烷基”表示，碳原子数为1-4的烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。
“由1-3个卤素取代的C1-4的烷基”表示，碳原子数为1-4的烷基，且该烷基上的1-3个H被卤素取代。
“C1-6的烷基”表示，碳原子数为1-6的烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基。
“C1-6的烷氧基”表示，碳原子数为1-6的烷氧基，例如可以为甲基氧基、乙基氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基、异戊基氧基、正己基氧基、环丙基氧基、甲基环丙基氧基、乙基环丙基氧基、环戊基氧基、甲基环戊基氧基、环己基氧基。
“由1-3个卤素取代的C1-6的烷基”表示，碳原子数为1-6的烷基，且该烷基上的1-3个H被卤素取代。
“由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基”表示，碳原子数为1-6的烷氧基，且该烷氧基上的1-3个H被卤素取代。
“1-6的整数”包括：1、2、3、4、5和6。
优选地，R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-4的烷基；更优选地，R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基；更优选地，R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、甲基、乙基、异丙基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基。
优选地，R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基、异戊基氧基、正己基氧基、环丙基氧基、甲基环丙基氧基、乙基环丙基氧基、环戊基氧基、甲基环戊基氧基、环己基氧基、由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-6的烷氧基；更优选地，R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环丙基、环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正己基氧基、环丙基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基；更优选地，R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、甲基氧基、乙基氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、叔丁基氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基；更优选地，R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲基氧基、乙基氧基、异丙基氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基。
优选地，R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基、异戊基氧基、正己基氧基、环丙基氧基、甲基环丙基氧基、乙基环丙基氧基、环戊基氧基、甲基环戊基氧基、环己基氧基、由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-4的烷氧基；更优选地，R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、异丙基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、异戊基氧基、环丙基氧基、甲基环丙基氧基、乙基环丙基氧基、环戊基氧基、甲基环戊基氧基、环己基氧基、由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl、Br和I的卤素取代的C1-4的烷氧基；更优选地，R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、异丙基氧基、叔丁基氧基、环丙基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基。
优选地，R4为C1-5的直链或支链烷基、C1-5的烷氧基、C3-6的环烷基；更优选地，R4为甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、甲基环丙基、乙基环丙基、环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、异丙基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、异戊基氧基、环丙基氧基、甲基环丙基氧基、乙基环丙基氧基、环戊基氧基，环己氧基；更优选地，R4为甲基、乙基、异丙基、环丙基、环戊基、环己基、甲基氧基、乙基氧基、异丙基氧基、异戊基氧基、环丙基氧基、环戊基氧基、环己氧基。
在本发明中，由1-3个卤素取代的烷基例如可以为三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、一氯甲基、一氟一氯甲基等。
根据一种优选的具体实施方式，在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、C1-4的烷氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、C1-4的烷氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基，且R31、R32、R33、R34和R35不同时为H；
R4为C1-5的直链或支链烷基、C1-5的烷氧基、C3-6的环烷基；
n为1-5的整数。
根据另一种优选的具体实施方式，在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基，且R11和R12不同时为H；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷氧基，且R31、R32、R33、R34和R35不同时为H；
R4为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基；
n为1-3的整数。
根据一种特别优选的具体实施方式，在式(I)中，所述N-取代酰胺类化合物选自权利要求3所列举的具体化合物。
如前所述，本发明的第二方面提供了一种制备N-取代酰胺类化合物的方法，该N-取代酰胺类化合物具有式(I)所示的结构，该方法包括：将式(II-1)所示的化合物与式(II-2)所示的化合物进行反应；
Figure GDA0002715269990000071
其中，R11、R12、R13、R21、R22、R23、R24、R31、R32、R33、R34、R35、R4和n的定义如本发明前文所述，R5为羟基或氯。
本发明第二方面及以后所涉及的式(I)所示结构的N-取代酰胺类化合物中的取代基均与本发明第一方面中所述的N-取代酰胺类化合物的取代基相同，为了避免重复，本发明不再在此对N-取代酰胺类化合物的具体种类进行赘述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
优选情况下，所述R5为氯，且所述反应在三乙胺存在下进行。优选地，所述三乙胺的用量与所述式(II-2)所示的化合物的用量摩尔比为(1～8)：1；更优选为(1.2～7)：1；更优选为(1.5～6)：1；例如可以为1.8：1、2.0：1、2.5：1、3.0：1、3.5：1、4.0：1、4.5：1、5.0：1、5.5：1、6.0：1。
优选地，将式(II-1)所示的化合物与式(II-2)所示的化合物接触的条件包括：温度为0-60℃，时间为0.1-24h。
所述接触反应可以在选自例如甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯和四氢呋喃等有机溶剂存在下进行。
优选情况下，所述式(II-2)所示的化合物与所述式(II-1)所示的化合物的用量摩尔比为1：(1～5)；更优选为1：(1.2～4)；更优选为1：(1.5～3)。
本发明的制备方法还可以包括必要的后处理步骤除去例如杂质或者未反应的原料，本发明对后处理步骤的具体操作没有特别的要求，本领域技术人员可以采用本领域常规的各种操作(例如萃取、重结晶、柱层析、洗涤、干燥等)来进行后处理。本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本发明的方法对所述式(II-1)所示的化合物和所述式(II-2)所示的化合物的来源没有特别的限定，例如可以通过商购获得，也可以根据取代基的不同，选择本领域常规的合成方法设计合成。
为了使得获得的目标产物的收率更高，当n≥1时，优选情况下，本发明采用包括如下步骤的方法制备式(II-2)所示的化合物：
(1)在三乙胺存在下，将式(II-3)所示的化合物与式(II-4)所示的化合物进行第一接触，得到式(II-5)所示的化合物；
(2)将式(II-5)所示的化合物与氰基硼氢化钠进行第二接触，
Figure GDA0002715269990000081
其中，式(II-3)、式(II-4)和式(II-5)中的取代基的定义如本发明前述所定义。
优选地，所述第一接触的条件包括：反应温度为0～60℃，反应时间为2～500min。在所述第一接触过程中，所述三乙胺的用量与所述式(II-3)所示的化合物的用量摩尔比为(1～10)：1；例如可以为1.2：1、1.5：1、1.8：1、2.0：1、2.5：1、3：1、3.5：1、4.0：1、4.5：1、5.0：1、5.5：1、6.0：1、6.5：1、7：1等。优选地，所述第一接触在选自例如甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯和四氢呋喃等有机溶剂的存在下进行。
优选地，所述第二接触的条件包括：反应温度为0～60℃，反应时间为5～1000min。优选地，所述第二接触在乙酸存在下进行。优选地，所述氰基硼氢化钠分至少两次加入到反应体系中。优选情况下，所述氰基硼氢化钠与所述式(II-5)所示的化合物的用量摩尔比为(1～10)：1，例如可以为1.2：1、1.5：1、1.8：1、2.0：1、2.5：1、3：1、3.5：1、4.0：1、4.5：1、5.0：1、5.5：1、6.0：1、6.5：1、7：1等。
如前所述，本发明的第三方面提供了由前述方法制备得到的N-取代酰胺类化合物。
如前所述，本发明的第四方面提供了前述N-取代酰胺类化合物作为琥珀酸脱氢酶抑制剂的应用。
如前所述，本发明的第五方面提供了杀菌剂，该杀菌剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分包括本发明前述的N-取代酰胺类化合物中的至少一种。
优选地，在所述杀菌剂中，所述活性成分的含量为1-99.9重量％；更优选为5-95重量％。
优选地，所述杀菌剂的剂型选自乳油、悬浮剂、可湿性粉剂、粉剂、粒剂、水剂、毒饵、母液和母粉中的至少一种。
在本发明中，所述辅料可以为本领域内常规使用的各种辅料，例如可以为表面活性剂、溶剂等。
以下将通过实例对本发明进行详细描述。
以下实例中，在没有特别说明的情况下，使用的各种原料均来自商购，纯度为化学纯。
制备例1：制备式(II-3)所示的化合物(注：制备例1中涉及物质的取代基与目标化合物的取代基对应相同)
Figure GDA0002715269990000091
在100mL茄型瓶中，加入式(II-6)所示的邻溴苯甲醛(4mmol)，再加入乙腈12mL，搅拌下依次加入式(II-7)所示的苯硼酸(6mmol)、氟化钾(10.4mmol)、二(三苯基膦)二氯化钯(28mg)，再加水4mL，加热回流。待溶液由黄色变红黑色时，TLC点板监测反应是否完全，反应若完全，则冷却后用硅藻土过滤，直接硅胶拌样过柱，得无色或偏黄固体，产率基本保持在85％左右。
制备例2：制备式(II-5)所示的化合物(注：制备例2中涉及物质的取代基与目标化合物的取代基对应相同)
将制备例1得到的式(II-3)所示的化合物溶于10mL甲醇中，加入三乙胺(3eq.)，再加入式(II-4)所示的化合物的盐酸盐，25℃反应10min，TLC点板监测反应是否完成，若完成，则加入5mL水，再用乙酸乙酯萃取1-2次，合并有机相，用饱和食盐水洗1-2遍，最后用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂得粗产品式(II-5)所示的化合物。
制备例3：制备式(II-2)所示的化合物(注：制备例3中涉及物质的取代基与目标化合物的取代基对应相同)
将式(II-5)所示的化合物溶于乙酸(10mL)中，分四批小心加入氰基硼氢化钠(4eq.)，25℃反应20min，TLC点板监测反应是否完全，若反应完，则加入5mL水，并用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值呈中性偏碱性即可，然后乙酸乙酯萃取1-2次，合并有机相，用饱和食盐水洗1-2次，再用无水硫酸钠干燥，硅胶拌样过柱，得无色透明液体，产率基本维持在80％左右。
制备例4：制备式(I)所示的化合物
将式(II-2)所示的化合物溶于10mL二氯甲烷中，加入三乙胺(2eq.)，再加入式(II-1)所示的化合物(1.5eq.)，25℃反应30min，TLC点板监测反应是否完全，若反应完全，则加适量水除去可溶性杂质及未反应的酰氯，再用二氯甲烷萃取1-2次，合并有机相，用饱和食盐水洗1-2次，再用无水硫酸钠干燥，硅胶拌样过柱，得目标产物(具体收率以及取代基情况分别见表征数据部分和表1)。
表1
Figure GDA0002715269990000101
Figure GDA0002715269990000111
Figure GDA0002715269990000121
采用制备例1-4的方法最终得到以下化合物，并且表征如下：
化合物a1：收率73％,mp＝96.5-96.6.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,1H),7.41(dd,J＝10.4,5.4Hz,1H),7.35–7.23(m,5H),7.21(dd,J＝5.9,3.0Hz,1H),7.10(dd,J＝14.3,5.6Hz,2H),4.89(s,2H),3.94(s,3H),3.39(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H18F3N3O2[M+H]+:390.14239,实测值390.14278.
Figure GDA0002715269990000122
化合物a2：收率78％.mp＝78％.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.31(s,1H),7.49–7.36(m,6H),7.34(d,J＝6.3Hz,1H),7.22(t,J＝30.3Hz,2H),4.86(s,2H),3.93(s,3H),3.49(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H18ClF2N3O2[M+Na]+:428.09478,实测值428.09559.
Figure GDA0002715269990000131
化合物a3：收率80％.mp＝99.9-100.2.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.48–7.37(m,3H),7.36–7.29(m,2H),7.25(dd,J＝12.3,6.1Hz,3H),7.20(dd,J＝5.5,3.4Hz,1H),4.88(s,2H),3.94(s,3H),3.41(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H18BrF2N3O2[M+H]+:450.06232,实测值450.05898.
Figure GDA0002715269990000132
化合物a4：收率85％.mp＝114.6-115.8.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(s,1H),7.46–7.42(m,1H),7.39(dd,J＝7.3,1.6Hz,1H),7.37–7.34(m,1H),7.23(d,J＝6.3Hz,2H),7.17–7.07(m,2H),7.03–6.97(m,1H),4.84(s,2H),3.93(s,3H),3.40(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17F4N3O2[M+Na]+:430.11491,实测值430.11630.
Figure GDA0002715269990000133
化合物a5：收率80％.mp＝93.7-94.5.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.46–7.40(m,1H),7.39–7.30(m,2H),7.21(ddd,J＝8.6,8.0,4.4Hz,3H),6.89(ddd,J＝11.5,8.8,4.3Hz,2H),4.81(s,2H),3.92(s,3H),3.40(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17F4N3O2[M+H]+:408.13297,实测值408.13343.
Figure GDA0002715269990000134
化合物a6：收率84％.mp＝119.3-120.2.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.39(s,1H),7.64(d,J＝9.5Hz,1H),7.54(s,3H),7.47(s,2H),7.35(d,J＝20.0Hz,2H),4.90(s,2H),4.05(s,3H),3.60(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17ClF3N3O2[M+H]+:424.10342,实测值424.10397.
Figure GDA0002715269990000141
化合物a7：收率90％.mp＝89.2-90.6.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(s,1H),7.47(d,J＝1.9Hz,1H),7.40(t,J＝8.2Hz,1H),7.38–7.30(m,2H),7.27(dd,J＝8.2,1.9Hz,1H),7.23(d,J＝4.6Hz,1H),7.18(d,J＝8.2Hz,1H),7.15–7.10(m,1H),4.86–4.60(m,2H),3.95(d,J＝10.0Hz,3H),3.44(d,J＝10.0Hz,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17Cl2F2N3O2[M+Na]+:462.05581,实测值462.05704.
Figure GDA0002715269990000142
化合物a8：收率79％.mp＝118.6-119.1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(s,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.44–7.42(m,1H),7.41(d,J＝2.0Hz,1H),7.38–7.29(m,2H),7.20–7.15(m,2H),7.16–7.09(m,1H),4.87(s,2H),3.97–3.91(m,3H),3.46–3.40(m,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17Cl2F2N3O2[M+H]+:440.07387,实测值440.07408.
Figure GDA0002715269990000143
化合物a9：收率71％.mp＝120.8-122.3.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.47(d,J＝5.0Hz,1H),7.42(d,J＝19.6Hz,1H),7.36(ddd,J＝18.6,9.1,4.7Hz,3H),7.20(dd,J＝13.9,6.1Hz,2H),4.88(s,2H),3.94(s,3H),3.44(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H17ClF5N3O2[M+H]+:474.10022,实测值474.10058.
Figure GDA0002715269990000151
化合物a10：收率86％.mp＝95.3-96.7.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(s,1H),7.44(d,J＝7.1Hz,1H),7.39–7.29(m,2H),7.23(d,J＝2.0Hz,1H),7.18(d,J＝7.0Hz,1H),7.00–6.90(m,2H),4.86(s,2H),3.95(s,3H),3.46(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16F5N3O2[M+H]+:426.12354,实测值426.12390.
Figure GDA0002715269990000152
化合物a11：收率90％.mp＝102.7-103.5.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.53–7.49(m,1H),7.47–7.39(m,3H),7.33(d,J＝4.1Hz,1H),7.30–7.22(m,3H),4.94(s,2H),4.02(s,3H),3.51(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17ClF3N3O2[M+H]+:424.10342,实测值424.10441.
Figure GDA0002715269990000153
化合物a12：未测
化合物b1：收率81％.mp＝92.6-93.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.27(s,1H),7.39(dd,J＝15.9,8.2Hz,3H),7.30–7.15(m,4H),7.08(d,J＝6.3Hz,1H),4.81(s,2H),3.91(s,3H),3.45(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17F4N3O2[M+Na]+:430.11491,实测值430.11545.
Figure GDA0002715269990000154
化合物b2：收率83％.mp＝73.0-73.9.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.75(s,1H),7.34(dd,J＝8.6,5.7Hz,1H),7.29–7.23(m,2H),7.22(d,J＝1.6Hz,1H),7.17(d,J＝4.9Hz,1H),7.13–7.09(m,1H),6.95(td,J＝8.4,2.7Hz,1H),6.85(dd,J＝9.2,2.7Hz,1H),4.75(s,2H),3.85(s,3H),3.31(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17ClF3N3O2[M+Na]+:446.08536,实测值446.08726.
Figure GDA0002715269990000161
化合物b3：收率90％.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.24(s,1H),7.51(s,1H),7.47(s,1H),7.32(s,1H),7.26(d,J＝14.7Hz,1H),7.21(s,1H),7.19(s,1H),7.10(s,1H),4.77(s,2H),3.91(s,3H),3.45(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16F5N3O2[M+H]+:426.12354,实测值426.12451.
Figure GDA0002715269990000162
化合物b4：收率84％.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.26(s,1H),7.49(s,2H),7.42(s,1H),7.34(dd,J＝20.1,10.8Hz,2H),7.22(s,1H),7.15(d,J＝55.6Hz,1H),4.77(s,2H),3.91(s,3H),3.46(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16ClF4N3O2[M+H]+:442.09399,实测值442.09419.
Figure GDA0002715269990000163
化合物b5：收率70％.mp＝75.6-76.9.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.77(s,1H),7.40–7.35(m,1H),7.18(d,J＝4.9Hz,1H),7.06–7.00(m,2H),6.98(dd,J＝11.3,5.4Hz,1H),6.90–6.80(m,2H),4.75(s,2H),3.88(s,3H),3.36(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16ClF4N3O2[M+Na]+:464.07594,实测值464.07793.
Figure GDA0002715269990000171
化合物b6：收率78％.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.26(s,1H),7.65(s,1H),7.48(s,1H),7.38(s,1H),7.30(s,2H),7.14(t,J＝26.9Hz,2H),4.72(d,J＝15.3Hz,1H),4.62(d,J＝15.5Hz,1H),3.92(s,3H),3.47(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+H]+:458.06444,实测值458.06513.
Figure GDA0002715269990000172
化合物b7：收率81％.mp＝85.3-86.6.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.84(s,1H),7.47–7.37(m,2H),7.28(dt,J＝20.4,14.9Hz,3H),7.12(d,J＝29.8Hz,1H),6.91(d,J＝7.5Hz,1H),4.79(d,J＝15.6Hz,1H),4.70(d,J＝15.5Hz,1H),3.96(s,3H),3.44(d,J＝11.7Hz,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+Na]+:480.04639,实测值480.04587.
Figure GDA0002715269990000173
化合物b8：收率85％.1H NMR(600MHz,dmso)δ8.26(s,1H),7.65(s,1H),7.48(s,1H),7.38(s,1H),7.30(s,2H),7.14(t,J＝26.9Hz,2H),4.72(d,J＝15.3Hz,1H),4.62(d,J＝15.5Hz,1H),3.92(s,3H),3.47(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+H]+:458.06444,实测值458.06443.
Figure GDA0002715269990000174
化合物b9：收率79％.mp＝78.2-79.9.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(s,1H),7.53–7.47(m,1H),7.40(t,J＝1.8Hz,1H),7.31(s,1H),7.26(d,J＝1.8Hz,2H),7.11(td,J＝8.4,2.6Hz,1H),6.97(dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),4.87(s,2H),4.01(s,3H),3.50(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+H]+:458.06444,实测值458.06440.
Figure GDA0002715269990000181
化合物b10：收率74％.mp＝89.1-90.4.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.28(s,1H),7.47(s,1H),7.40(s,2H),7.30(s,1H),7.24–7.09(m,2H),4.89(s,2H),3.92(s,3H),3.50(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H15F6N3O2[M+Na]+:466.09607,实测值466.09687.
Figure GDA0002715269990000182
化合物c1：收率95％.mp＝79.8-81.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.34(s,1H),7.45(t,J＝6.9Hz,3H),7.37–7.29(m,2H),7.24(dd,J＝8.4,2.7Hz,1H),7.20(d,J＝2.6Hz,1H),7.17(d,J＝2.6Hz,1H),4.86(s,2H),3.93(s,3H),3.53(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H17ClF3N3O2[M+Na]+:446.08536,实测值446.08677.
Figure GDA0002715269990000184
化合物c2：收率84％.mp＝129.0-130.8.HRMS(MALDI)计算值C20H16ClF4N3O2[M+H]+:442.09399,实测值442.09364.
Figure GDA0002715269990000183
化合物c3：收率87％.mp＝120.3-121.0.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.33(s,1H),7.63(t,J＝8.1Hz,1H),7.47(dd,J＝10.3,1.9Hz,1H),7.33(dd,J＝8.3,5.7Hz,1H),7.28–7.16(m,4H),4.88(s,2H),3.93(s,3H),3.54(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16ClF4N3O2[M+H]+:442.09399,实测值442.09367.
Figure GDA0002715269990000191
化合物c4：收率84％.mp＝118.4-119.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,1H),7.58(dd,J＝7.1,2.0Hz,1H),7.46(t,J＝8.9Hz,1H),7.37(dd,J＝6.0,3.4Hz,1H),7.32(dd,J＝8.3,6.0Hz,1H),7.27–7.17(m,3H),4.86(s,2H),3.93(s,3H),3.54(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16ClF4N3O2[M+H]+:442.09399,实测值442.09385.
Figure GDA0002715269990000192
化合物c5：收率90％.mp＝117.9-118.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.31(s,1H),7.73(d,J＝2.0Hz,1H),7.44(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),7.36–7.32(m,1H),7.25(d,J＝7.5Hz,3H),7.20(d,J＝6.0Hz,1H),4.70(d,J＝2.7Hz,2H),3.93(s,3H),3.52(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+Na]+:480.04639,实测值480.04456.
Figure GDA0002715269990000193
化合物c6：收率92％.mp＝133.9-134.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,1H),7.67(d,J＝8.2Hz,1H),7.62(d,J＝1.9Hz,1H),7.38–7.30(m,2H),7.28–7.19(m,3H),4.88(s,2H),3.93(s,3H),3.55(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H16Cl2F3N3O2[M+Na]+:480.04639,实测值480.04457.
Figure GDA0002715269990000194
化合物c7：收率60％.mp＝138.0-139.5.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.27(s,1H),7.95(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.30(d,J＝7.9Hz,3H),7.26(s,1H),7.12(s,1H),6.99(s,1H),4.73(s,2H),3.92(s,3H),3.51(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H16ClF6N3O2[M+Na]+:514.07274,实测值514.07427.
Figure GDA0002715269990000201
化合物c8：收率75％.mp＝148.9-150.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.36(s,1H),7.28(dd,J＝15.9,6.6Hz,4H),7.18(dd,J＝9.5,7.2Hz,1H),7.10(d,J＝10.4Hz,1H),7.01(d,J＝8.6Hz,2H),4.86(s,2H),3.94(s,3H),3.80(s,3H),3.53(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H20F3N3O3[M+H]+:420.15295,实测值420.151077.
Figure GDA0002715269990000202
化合物c9：收率81％.mp＝94.7-95.4.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.35(s,1H),7.27(dd,J＝8.6,3.9Hz,4H),7.18(td,J＝8.5,2.6Hz,1H),7.13–7.07(m,1H),6.98(d,J＝8.6Hz,2H),4.86(s,2H),3.94(s,3H),3.53(s,3H),1.29(d,J＝6.0Hz,6H).HRMS(MALDI)计算值C23H24F3N3O3[M+Na]+:470.166200,实测值470.164766.
Figure GDA0002715269990000203
化合物c10：收率70％.mp＝119.8-121.3.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.33(s,1H),7.51(d,J＝8.7Hz,2H),7.43(d,J＝8.3Hz,2H),7.37–7.30(m,1H),7.27–7.16(m,3H),4.86(s,2H),3.93(s,3H),3.52(s,3H),3.22–3.01(m,1H).HRMS(MALDI)计算值C21H17F6N3O3[M+Na]+:496.10663,实测值496.10902.
Figure GDA0002715269990000204
化合物c11：收率95％.mp＝91.5-92.3.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,1H),7.39–7.30(m,3H),7.28–7.19(m,3H),4.91(s,2H),3.93(s,3H),3.55(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C20H15F6N3O2[M+H]+:444.11412,实测值444.11415.
Figure GDA0002715269990000211
化合物d1：收率89％.mp＝109.8-110.1.1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.29(s,1H),7.39(d,2H),7.26(m,4H),7.17(m,1H),7.05(m,1H),4.80(s,2H),3.92(s,3H),3.45(s,3H),2.31(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H20F3N3O2[M+Na]+:426.13998,实测值426.14051.
Figure GDA0002715269990000212
化合物d2：收率65％.mp＝71.6-73.2.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.29(s,1H),7.48–7.37(m,3H),7.34–7.28(m,2H),7.25–7.18(m,2H),7.07(s,1H),4.81(s,2H),3.92(s,3H),3.46(s,3H),2.32(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H20ClF2N3O2[M+Na]+:442.11043,实测值442.11020.
Figure GDA0002715269990000213
化合物d3：收率80％.mp＝63.4-66.6.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.80(s,1H),7.56(d,J＝38.5Hz,4H),7.39–7.34(m,1H),7.23–7.14(m,2H),7.07(s,1H),4.86(s,2H),3.94(s,3H),3.38(s,3H),2.38(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C22H20F5N3O2[M+Na]+:476.13679,实测值476.13608.
Figure GDA0002715269990000214
化合物d4：收率69％.mp＝113.2-114.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.24(s,1H),7.43(dd,J＝17.7,8.7Hz,1H),7.34(d,J＝7.7Hz,1H),7.29–7.18(m,3H),7.11(dd,J＝21.9,10.8Hz,2H),4.75(s,2H),3.91(s,3H),3.43(s,3H),2.33(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19F4N3O2[M+Na]+:444.13056,实测值444.13127.
Figure GDA0002715269990000221
化合物d5：收率86％.mp＝113.3-114.2.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.26(s,1H),7.37–7.29(m,2H),7.29–7.17(m,4H),7.08(d,J＝7.2Hz,1H),4.75(s,2H),3.91(s,3H),3.44(s,3H),2.32(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19F4N3O2[M+Na]+:444.13056,实测值444.13230.
Figure GDA0002715269990000222
化合物d6：收率93％.mp＝86.7-87.4.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.28(s,1H),7.54(dd,J＝7.2,2.1Hz,1H),7.44(t,J＝8.9Hz,1H),7.37–7.32(m,1H),7.31(d,J＝7.9Hz,1H),7.25–7.18(m,2H),7.08(d,J＝9.6Hz,1H),4.82(s,2H),3.92(s,3H),3.47(s,3H),2.32(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19ClF3N3O2[M+Na]+:460.10101,实测值460.10140.
Figure GDA0002715269990000223
化合物d7：收率91％.mp＝91.9-93.9.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.85(s,1H),7.46(d,J＝7.5Hz,1H),7.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.28–7.19(m,3H),7.17(d,J＝8.5Hz,1H),7.00(s,1H),4.83(d,J＝15.7Hz,1H),4.64(d,J＝15.7Hz,1H),3.95(s,3H),3.43(s,3H),2.37(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+Na]+:476.07416,实测值476.07267.
Figure GDA0002715269990000231
化合物d8：收率77％.mp＝81.7-82.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.25(s,1H),7.71(d,J＝1.9Hz,1H),7.42(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),7.35–7.27(m,2H),7.23(d,J＝7.9Hz,1H),7.19(s,1H),7.02(d,J＝26.5Hz,1H),4.65(s,2H),3.92(s,3H),3.45(s,3H),2.32(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+Na]+:476.07146,实测值476.07031.
Figure GDA0002715269990000232
化合物d9：收率85％.mp＝89.7-91.3.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.84(s,1H),7.48(d,J＝8.1Hz,1H),7.43(s,1H),7.38–7.32(m,1H),7.27(d,J＝6.0Hz,1H),7.17(d,J＝6.3Hz,2H),7.03(s,1H),4.86(s,2H),3.96(s,3H),3.43(s,3H),2.37(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+Na]+:476.07146,实测值476.07286.
Figure GDA0002715269990000233
化合物d10：收率88％.mp＝82.1-83.8.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.84(s,1H),7.39–7.25(m,3H),7.24–7.15(m,3H),7.03(s,1H),4.85(s,2H),3.96(s,3H),3.45(s,3H),2.37(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+Na]+:476.07146,实测值476.07117.
Figure GDA0002715269990000234
化合物d11：收率60％.mp＝80.5-81.4.1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.87(s,1H),7.36(d,J＝8.1Hz,1H),7.19(d,J＝8.6Hz,1H),7.02(s,1H),6.99–6.92(m,2H),4.84(s,2H),3.97(s,3H),3.47(s,3H),2.37(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H18F5N3O2[M+Na]+:462.12114,实测值462.12327.
Figure GDA0002715269990000241
化合物e2：收率63％.mp＝120.3-121.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.27(s,1H),7.53–7.48(m,1H),7.34(dd,J＝8.3,4.8Hz,2H),7.22(d,J＝8.9Hz,3H),7.13(d,J＝7.6Hz,1H),4.74(s,2H),3.92(d,J＝4.6Hz,3H),3.45(s,3H),2.33(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19ClF3N3O2[M+H]+:438.11907,实测值438.11893.
Figure GDA0002715269990000242
化合物e3：收率82.8％.122.3-123.4.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.26(s,1H),7.46–7.40(m,1H),7.33(dt,J＝14.8,6.0Hz,2H),7.25(s,1H),7.22(d,J＝7.4Hz,2H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),4.76(s,2H),3.92(s,3H),3.46(s,3H),2.34(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19ClF3N3O2[M+H]+:438.11907,实测值438.11922.
Figure GDA0002715269990000243
化合物e4：收率91％.mp＝102.8-103.6.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.27(s,1H),7.70(d,J＝2.0Hz,1H),7.42(dd,J＝8.2,2.1Hz,1H),7.31(t,J＝9.4Hz,1H),7.21(d,J＝8.9Hz,3H),7.06(d,J＝7.4Hz,1H),4.66(q,J＝15.8Hz,2H),3.92(s,3H),3.46(s,3H),2.33(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+H]+:454.08952,实测值454.08906.
Figure GDA0002715269990000244
化合物e5：收率85％.mp＝114.9-115.8.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.27(s,1H),7.55(d,J＝8.6Hz,1H),7.41(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),7.32(t,J＝4.5Hz,1H),7.25(s,1H),7.21(d,J＝11.4Hz,2H),7.07(d,J＝7.7Hz,1H),4.70(s,2H),3.92(s,3H),3.47(s,3H),2.34(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+H]+:454.08952,实测值454.08910.
Figure GDA0002715269990000251
化合物e6：收率80％.mp＝111.1-112.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.29(s,1H),7.65(d,J＝8.2Hz,1H),7.58(d,J＝1.8Hz,1H),7.38–7.29(m,1H),7.23(s,2H),7.20(d,J＝7.8Hz,1H),7.15(d,J＝7.7Hz,1H),4.85(s,2H),3.93(s,3H),3.49(s,3H),2.32(s,3H).HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2[M+H]+:454.08952,实测值454.08921.
Figure GDA0002715269990000252
化合物e7：收率83％.mp＝112.1-113.2.HRMS(MALDI)计算值C21H19Cl2F2N3O2
[M+H]+:454.08952,实测值454.08979.
Figure GDA0002715269990000253
化合物e8：收率79％.mp＝110.1-111.9.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.24(s,1H),7.93(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.50(d,J＝7.9Hz,1H),7.28(s,1H),7.24(d,J＝7.9Hz,1H),7.17–7.06(m,2H),4.70(s,2H),3.92(s,3H),3.46(s,3H),2.36(s,3H).HRMS
(MALDI)计算值C22H19ClF5N3O2[M+H]+:488.11587,实测值488.11524.
Figure GDA0002715269990000254
化合物e9：收率69％.mp＝69.9-70.1.1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.32(s,1H),7.43–7.23(m,2H),7.15(d,J＝16.7Hz,3H),6.88(dd,J＝18.7,7.9Hz,3H),4.85(s,2H),4.69–
4.61(m,1H),3.93(s,3H),3.47(s,3H),2.30(s,3H),1.27(d,J＝5.7Hz,6H).HRMS(MALDI)计算值C24H27F2N3O3[M+H]+:444.20932,实测值444.20912.
Figure GDA0002715269990000261
测试例1：用于测定对照药剂、目标化合物对琥珀酸脱氢酶的抑制活性。
本测试例中使用的酶为琥珀酸脱氢酶，从猪心中分离制得。
测试方法为：总体积1.8mL，体系中含100mM的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液(pH为7.4)、0.3mM的EDTA、20mM的琥珀酸钠、53μM的DCIP(2,6-二氯靛酚钠)，2nM的琥珀酸脱氢酶。23℃恒温水浴及600rpm磁力搅拌。在波长为600nm处监测底物DCIP光吸收的降低，采集线性范围内的实验点，即控制底物消耗不超过5％的实验点。DCIP的摩尔消光系数为21mM-1cm-1。计算在反应时间内DCIP的还原产量并拟合线性斜率，再扣掉基线斜率即为反应的初速度。表2列出了前述制备得到的化合物以及对照药剂的酶抑制活性测试结果，其中，I表示10μM浓度时的抑制率。
表2
Figure GDA0002715269990000262
Figure GDA0002715269990000271
从酶抑制活性测试结果中可以看出，本发明的化合物对猪心来源SQR都表现出了良好的抑制活性，IC50在微摩尔到纳摩尔水平，值得进一步改造优化。
测试例2
供试菌株：胶孢炭疽病菌
含药平板的制备及浓度设置：采用菌落生长直径法，将各供试药剂混合于YBA培养基中，每5mL培养基中加入100μL母液配制成浓度为100ppm含药平板，挑取预先制备的菌丝块接种于含不同药剂的培养基平板上，设置溶剂对照与空白对照，在25℃下培养3d，测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率。
根据实验结果，求出各个药剂对胶孢炭疽的菌丝生长抑制率(表3)。并且以pydiflumetofen作为对照药剂。
表3：100μg/mL化合物对胶孢炭疽菌丝生长抑制率结果
Figure GDA0002715269990000272
Figure GDA0002715269990000281
由本发明的前述结果可以看出，本发明提供的化合物具有优异的琥珀酸脱氢酶抑制活性，且对胶孢炭疽病菌具有很好的防效，能够达到现有技术中效果最优异的化合物的效果。
特别地，本发明的前述化合物e7、d12、d13等化合物对胶孢炭疽病菌的防效显著超过现有技术中效果最优异的化合物的效果。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种N-取代酰胺类化合物，该化合物具有式(I)所示的结构，
Figure FDA0002715269980000011
在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、卤素、C1-4的烷基和由1-3个卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、卤素、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、由1-3个卤素取代的C1-6的烷基和由1-3个卤素取代的C1-6的烷氧基；
R4为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基；
n为1-6的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、C1-4的烷氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、C1-4的烷基、C1-4的烷氧基、由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F、Cl和Br的卤素取代的C1-4的烷氧基，且R31、R32、R33、R34和R35不同时为H；
R4为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基；
n为1-5的整数。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中，在式(I)中，
R11、R12和R13各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基；
R21、R22、R23和R24各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷氧基；
R31、R32、R33、R34和R35各自独立地选自H、F、Cl、Br、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷基和由1-3个选自F和Cl的卤素取代的C1-4的烷氧基，且R31、R32、R33、R34和R35不同时为H；
R4为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基；
n为1-3的整数。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中，所述N-取代酰胺类化合物选自以下化合物：
化合物a1：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a2：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a3：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Br，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a4：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a5：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R33为F，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a6：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a7：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a8：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a9：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Cl，R33为CF3，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a10：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a11：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Cl，R33为F，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a12：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a13：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a14：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为2；
化合物a15：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32为Br，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a16：R11为CHF2，R12为Cl，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a17：R11为CHF2，R12为Cl，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R33为F，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为3；
化合物a18：R11为CHF2，R12为Cl，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a19：R11为CF3，R12为F，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物a20：R11为CF3，R12为Cl，R13为CH3；R21、R22、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为2；
化合物b1：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b2：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b3：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b4：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31为F，R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b5：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32为F，R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b6：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R32为Cl，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b7：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b8：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b9：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b10：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b11：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b12：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b13：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b14：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b15：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b16：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31为F，R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b17：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32为F，R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b18：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R32为Cl，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b19：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b20：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b21：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b22：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b23：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物b24：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为F，R21、R22和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c1：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c2：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c3：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为F，R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c4：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为Cl，R33为F，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c5：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c6：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c7：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c8：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为OCH3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c9：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为CH(CH3)2，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c10：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为OCF3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c11：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c12：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c13：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c14：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为F，R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c15：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32为Cl，R33为F，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c16：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c17：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c18：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c19：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为OCH3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c20：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为CH(CH3)2，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c21：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R33为OCF3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物c22：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为F，R21、R23和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d1：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d2：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d3：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为CF3，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d4：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d5：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R34为F，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d6：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R33为F，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d7：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R32为Cl，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d8：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d9：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d10：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d11：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d12：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d13：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R33为F，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d14：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d15：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为CF3，R31、R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d16：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R32为F，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d17：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R34为F，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d18：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32为Cl，R33为F，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d19：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R32为Cl，R33、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d20：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d21：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d22：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d23：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R32、R33、R34为F，R31和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物d24：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R23为CH3，R21、R22和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e1：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R34为F，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e2：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e3：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为F，R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e4：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e5：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e6：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e7：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e8：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e9：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R33为CH(CH3)2，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e10：R11为CHF2，R12为H，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R33为OCF3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e11：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R34为F，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e12：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为F，R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e13：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为F，R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e14：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R33为Cl，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e15：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31和R34为Cl，R32、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e16：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R32和R33为Cl，R31、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e17：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R32和R34为Cl，R31、R33和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e18：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R31为Cl，R33为CF3，R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e19：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R33为CH(CH3)2，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1；
化合物e20：R11为CHF2，R12为F，R13为CH3；R22为CH3，R21、R23和R24均为H；R33为OCF3，R31、R32、R34和R35均为H；R4为OCH3，n为1。
5.一种制备N-取代酰胺类化合物的方法，该N-取代酰胺类化合物具有式(I)所示的结构，该方法包括：将式(II-1)所示的化合物与式(II-2)所示的化合物进行反应；
Figure FDA0002715269980000121
Figure FDA0002715269980000131
其中，R11、R12、R13、R21、R22、R23、R24、R31、R32、R33、R34、R35、R4和n的定义如权利要求1-4中任意一项所述，R5为羟基或氯。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述R5为氯，且所述反应在三乙胺存在下进行。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，将式(II-1)所示的化合物与式(II-2)所示的化合物反应的条件包括：温度为0-60℃，时间为0.1-24h。
8.权利要求1-4中任意一项所述的N-取代酰胺类化合物在制备琥珀酸脱氢酶抑制剂药物中的应用。
9.一种杀菌剂，该杀菌剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分包括权利要求1-4中任意一项所述的N-取代酰胺类化合物中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的杀菌剂，其中，所述活性成分的含量为1-99.9重量％。
11.根据权利要求9或10所述的杀菌剂，其中，该杀菌剂的剂型选自乳油、悬浮剂、可湿性粉剂、粉剂、粒剂、水剂、毒饵、母液和母粉中的至少一种。
CN201810975100.4A 2017-08-24 2018-08-24 N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂 Active CN109422691B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2017107364591 2017-08-24
CN201710736459 2017-08-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109422691A CN109422691A (zh) 2019-03-05
CN109422691B true CN109422691B (zh) 2021-01-01

Family

ID=65514715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810975100.4A Active CN109422691B (zh) 2017-08-24 2018-08-24 N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109422691B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4223745A4 (en) * 2020-09-30 2024-04-03 Jiangsu Flag Chem Ind Co Ltd DENDRENAMIDE COMPOUND, BACTERICIDE AND USE THEREOF
WO2022228402A1 (zh) * 2021-04-25 2022-11-03 华中师范大学 含突烯片段的三唑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用和一种杀菌剂及其应用
CN117617257A (zh) * 2022-08-29 2024-03-01 江苏中旗科技股份有限公司 一种用于杀真菌的组合物及应用组合物的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2310360T3 (pl) * 2008-08-01 2013-07-31 Bayer Ip Gmbh Grzybobójcze pochodne N-cykloalkilo-N-bifenylometylo-karboksamidu
US20120035214A1 (en) * 2009-04-03 2012-02-09 Merck Canada Inc. Renin inhibitors
EP2630125B1 (en) * 2010-10-21 2016-08-24 Bayer Intellectual Property GmbH N-benzyl heterocyclic carboxamides
US9708348B2 (en) * 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN109422691A (zh) 2019-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109422691B (zh) N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂
JP5122293B2 (ja) 殺真菌活性を有するチエノ−ピリミジン化合物
TW201702229A (zh) 新穎之５－經取代咪唑衍生物
EP1035122A1 (en) Heterocyclic subsituted isoxazolidines and their use as fungicides
CN102503851B (zh) 一种阿魏酸苯乙醇胺衍生物及应用
PL104365B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych eterow i tioeterow 1-arylo-2-/1-imidazolilo/alkilowych
CN109384722B (zh) N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用和一种杀菌剂
CN104817508A (zh) 一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
CN110183386B (zh) 地克珠利衍生物及其应用和含有该衍生物的杀菌剂
CN108069915B (zh) 一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用以及一种杀菌剂
JP6228667B2 (ja) 新規な抗真菌性オキソジヒドロピリジンカルボヒドラジド誘導体
CN114805348B (zh) 一种三唑并吡啶酰胺类化合物及其制备方法和应用
NZ519691A (en) Process for the preparation of pyrazolo[1,5-B]pyridazine derivatives
JP2003533505A (ja) アリールおよびヘテロアリールシクロプロピルオキシムエーテルそしてそれらを殺菌・殺カビ剤として用いる使用
CN111943975B (zh) 一种含硅原子吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用及一种杀菌剂
JP4513808B2 (ja) ２，６−ジクロロ−４−ピリジルメチルアミン誘導体および農園芸用病害防除剤
EP4223745A1 (en) Dendrene amide compound, bactericide and use thereof
JPH0362708B2 (zh)
JP3397352B2 (ja) アクリロニトリル誘導体及び農園芸用殺菌剤
CN106083746B (zh) 一种苯甲酰胺类衍生物的合成方法
JPH0276846A (ja) シアノ酢酸アミド誘導体およびその用途
CN115160303B (zh) 三氟甲基噁二唑类化合物及其制备方法和应用、一种杀菌剂
AU2017333782A1 (en) Novel 5-substituted imidazolylmethyl derivatives
CN115093374B (zh) 三唑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用、杀菌剂及其应用
CN115477619B (zh) 含肟醚片段的三唑磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用和一种杀菌剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant