CN109416349A - 制备型液相色谱仪 - Google Patents

Abstract

一种制备型液相色谱仪，利用分离柱分离试样中的成分，并将来自该分离柱的洗脱液所含的多个目标成分别捕获至不同的阱柱，设置有：柱切换机构，进行流路的切换，以使从所述分离柱洗脱并通过检测器的所述洗脱液选择性地在任一个阱柱中流动；流路切换机构，插入在从所述检测器到所述切换机构之间的流路中，在使所述洗脱液在该柱切换机构中流动的第1状态与使所述洗脱液不在所述柱切换机构中流动而排出的第2状态之间进行切换，对该流路切换机构与该柱切换机构进行控制，以使在切换阱柱时，首先使所述流路切换机构为第2状态(步骤S17),然后进行所述柱切换机构的切换(步骤S18)。由此，能够在切换阱柱时防止目标成分流入不期望的阱柱。

Description

制备型液相色谱仪

技术领域

本发明涉及制备型液相色谱仪(Preparative HPLC)，将在液相色谱仪的色谱柱中分离出的多个成分分别捕获至不同的阱柱。

背景技术

例如在制药领域等中，为了收集用于将通过化学合成得到的各种化合物作为数据库来保管或者进行详细分析的样品，使用利用了液相色谱仪的制备型液相色谱仪。以往作为这样的制备型液相色谱仪，公知有例如专利文献1等记载的装置。

在这样的以往的装置中，利用液相色谱仪将试样溶液中的目标成分(化合物)在时间上分离，将分离出的各成分分别导入并暂时捕获于不同的阱柱。

在图9示出以往的制备型液相色谱仪的构成的一例。在该制备型液相色谱仪中，贮存于第1流动相容器211的第1流动相(例如水)与贮存于第2流动相容器212的第2流动相(例如乙腈)分别通过第1流动相送液泵213或第2流动相送液泵214以规定的流量进行输送，在混合器215中混合后流入分离柱217。若在注射器216中向流动相中注入试样，则试样随着流动相被导入分离柱217。在通过分离柱217的期间，包含于试样的各种成分在时间方向上被分离并洗脱，并依次被导入检测器218。检测器218例如是紫外可见分光光度计等，其输出与来自分离柱217的洗脱液中所含的成分相对应的检测信号。

在检测器218的后段设置有柱切换阀220。通过切换该柱切换阀220，能够将与该阀220的端口g连接的供给流路229选择性地连接于与端口a～e连接的多个阱柱221～225中的任一个或与端口f连接的排液流路226。

此外，在各阱柱221～225以及排液流路226的下游侧设置有下游侧切换阀227，与所述柱切换阀220连动地切换该阀227。由此，利用柱切换阀220，使得与供给流路229连接的阱柱221～225与出口流路228连接或者排液流路226的下游侧与出口流路228连接。

另外，为了将目标成分可靠地捕获到阱柱中，优选为尽可能地减小目标成分被导入阱柱中时的溶剂(即流动相)的洗脱力。例如在阱柱为反相模式的情况下，填充于阱柱内的吸附剂为疏水性，流动相为亲水性，通常越提高流动相的亲水性，越能够将目标成分较强地保持在吸附剂。因此，在制备型液相色谱仪中，在将包含被分离柱分离的目标化合物的洗脱液导入阱柱中时，将由其他送液泵输送的水等稀释液在阱柱的入口前混入到流动相中，由此对该流动相进行稀释，从而降低流动相的洗脱力。在图9的例子中，从稀释液送液泵232延伸的管道经由稀释液用柱切换阀233而与各阱柱221～225的前面或排液流路226连接，通过切换该稀释液用柱切换阀233，能够使贮存在稀释液容器231中的稀释液选择性地流向阱柱221～225中的任一个或排液流路226。另外，通过添加这样的稀释液，在洗脱液中的目标成分为高浓度的情况下稀释目标成分，还可以得到能够防止由该目标成分的析出等引起管道堵塞这样的效果。

在上述那样的制备型液相色谱仪中，检测器218的信号被输入到控制处理部241。然后，由控制处理部241基于该信号生成将保持时间作为横轴、将信号强度作为纵轴的色谱。当在该色谱上未出现目标成分的峰时，控制处理部241以在供给流路229与出口流路228之间插入排液流路226的方式对柱切换阀220及下游侧切换阀227进行切换。由此，通过检测器218的不包含目标成分的洗脱液经过柱切换阀220的端口g及端口f而通过排液流路226，进而从出口流路228排出。

另一方面，当控制处理部241检测到在所述色谱上出现了目标成分的峰时，控制处理部241在该峰的开始点到达柱切换阀220的时机对切换阀220及下游侧切换阀227进行切换，从而在供给流路229与出口流路228之间插入规定的阱柱，例如阱柱223。由此，包含通过了检测器218的目标成分的洗脱液经过柱切换阀220的端口g以及端口c而通过阱柱223，此时洗脱液中的目标成分被阱柱223内的吸附剂捕获。

通过重复以上的动作，将不同的目标成分分别捕获在各阱柱221～225后，使洗脱用溶剂(例如二氯甲烷)在各阱柱221～225中流动，从而在短时间内洗脱捕获在各阱柱内的成分，由此将高浓度地含有目标成分的溶液回收到容器中。进而，也能够通过对这样回收的各溶液进行蒸发、干燥固化处理而去除溶剂，将目标成分作为固态物回收。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2010-008047号公报

发明内容

发明要解决的技术问题

在使用上述那样的制备型液相色谱仪的制备纯化中，优选高纯度地回收目标成分，特别是在医药品的样品收集的领域等中，特别优选制备纯化的进一步的高纯度化。然而，在以往的制备型液相色谱仪中，在所述多个阱柱的一部分中，有时在从该阱柱回收的目标成分中微量地混入有应该被其他阱柱捕获的目标成分。

本发明是鉴于上述问题而完成的，其目的在于提供一种制备型液相色谱仪，该制备型液相色谱仪不会使应该捕获到规定的阱柱的目标成分混入到非期望的阱柱中。

用于解决上述技术问题的方案

本发明人锐意研究的结果发现，在上述以往的制备型液相色谱仪中，在对柱切换阀进行切换时，存在来自分离柱的洗脱液流入到计划之外的阱柱的情况。关于这一点，如图9所示，以从供给流路229与排液流路226连接的状态切换为供给流路229与阱柱223连接的状态的情况为例进行说明。在进行该切换时，需要将柱切换阀220的端口g的连接对象从端口f转移到端口c，此时，设置在阀内的流路(以下，称为“阀内流路”)的一端与端口d、e瞬间接触。然而，在该时刻，含有应该由阱柱223捕获的目标成分的洗脱液已经开始通过供给流路229而到达所述阀内流路，所以由于该阀内流路的一端与端口d、e接触，导致存在于该流路内的所述目标成分极少地流入至阱柱224、225。

因此，为了防止目标成分如上所述地向不期望的阱柱流入，本申请的发明人进一步反复研究，从而完成了本发明。

即，为了解决上述技术问题而完成的本发明的制备型液相色谱仪，其特征在于，具备：

a)液相色谱仪，其包括将试样中的成分分离的分离柱以及检测来自该分离柱的洗脱液中的成分的检测器；

b)多个阱柱，用于捕获所述洗脱液中的目标成分；

c)柱切换机构，进行流路的切换，以使通过了所述检测器的洗脱液选择性地流入所述多个阱柱中的任一个；

d)流路切换机构，插入在从所述检测器到所述柱切换机构之间的流路中，在第1状态与第2状态之间进行切换，所述第1状态使所述洗脱液流经所述柱切换机构，所述第2状态使所述洗脱液不流经所述柱切换机构而排出；

e)控制机构，对所述流路切换机构以及柱切换机构进行如下控制：在进行所述柱切换机构的切换时，预先使所述流路切换机构为所述第2状态后再进行所述柱切换机构的切换，然后使所述流路切换机构为所述第1状态。

所述本发明的制备型液相色谱仪在柱切换机构(相当于上述的柱切换阀)的前段具有流路切换机构，在预先利用该流路切换机构使来自分离柱的洗脱液不流入柱切换机构的状态下进行柱切换机构的切换。由此，由于能够在想要捕获到阱柱的目标成分不存在于柱内流路的状态下切换该柱切换机构，所以能够防止在该切换时所述目标成分流入非期望的阱柱。

此外，也可以是，为了解决上述技术问题而完成的本发明的制备型液相色谱仪还具备：

f)排液流路，其与所述多个阱柱并列地设置，

所述柱切换机构构成为，进行流路切换，以使通过了所述检测器的洗脱液选择性地流入所述多个阱柱的任一个或者所述排液流路。

此外，优选是，本发明的制备型液相色谱仪还具备：

g)稀释液供给源，供给稀释液；

h)稀释液用柱切换机构，进行流路切换，以使所述稀释液选择性地流入所述多个阱柱的任一个。

所述流路切换机构被插入至两条流路，即从所述检测器到所述柱切换机构之间的流路、以及从所述稀释液供给源到所述稀释液用柱切换机构之间的流路，构成为：在所述第1状态下连接所述检测器与所述柱切换机构，并且连接稀释液供给源与稀释液用柱切换机构，在所述第2状态下连接所述检测器与第1排液流路，并且连接所述稀释液供给源与第2排液流路。

另外，在本发明中，在切换阱柱时，如上所述地在将流路切换机构暂时切换为第2状态后再进行柱切换机构的切换，之后，由于需要再次将流路切换机构切换为第1状态，所以阱柱的切换需要比以往更多的时间。因此，在多个目标成分的保持时间接近的情况下，在将先洗脱的目标成分制备到阱柱中之后为了制备下一个目标成分而进行阱柱的切换的期间，有可能会使该下一个目标成分的一部分逃脱。

因此，也可以是，所述本发明的制备型液相色谱仪如下所述的液相色谱仪：

所述控制机构能够执行第1动作模式与第2动作模式，所述第1动作模式为，控制所述流路切换机构以及所述柱切换机构，以使所述流路切换机构保持为所述第1状态而进行所述柱切换机构的切换，所述第2动作模式为，控制所述流路切换机构以及所述柱切换机构，以使在预先使所述流路切换机构为所述第2状态后再进行所述柱切换机构的切换，之后使所述流路切换机构为所述第1状态，

还具备：

i)设定机构，在所述试样中的目标成分的制备中，预先由用户设定应用所述第1动作模式与所述第2动作模式的哪一种。

像这样地，通过构成为用户能够预先选择在阱柱的切换时应用所述第1动作模式与所述第2动作模式的哪一种，例如能够如下所述地进行区分使用：在重视目标成分的捕获率的情况下应用第1动作模式，在重视目标成分的纯度的情况下应用第2动作模式。

发明效果

如上所述，根据本发明的制备型液相色谱仪，在切换阱柱时，能够防止目标成分流入不期望的阱柱，从而能够高纯度地制备目标成分。

附图说明

图1是本发明的一实施例的制备型液相色谱仪的概略构成图，表示使洗脱液以及稀释液在排液流路中流动的状态。

图2是表示从图1的状态下将流路切换阀切换为第2状态后的状态的图。

图3是表示从图2的状态下切换柱切换阀而选择了阱柱的状态的图。

图4是表示从图3的状态下将流路切换阀切换为第1状态后的状态的图。

图5是示出了该实施例的制备型液相色谱仪中的控制处理部的动作的流程图。

图6是示出了由所述控制处理部生成的色谱的一例的图。

图7是示出了本发明的制备型液相色谱仪的另一例的概略构成图。

图8是示出了本发明的制备型纯化装置的一例的概略构成图。

图9是以往的制备型液相色谱仪的概略构成图。

具体实施方式

以下，列举实施例对本发明的具体实施方式进行说明。

实施例

图1是本发明的一实施例的制备型液相色谱仪的概略构成图。该制备型液相色谱仪具备：分别收容有不同的流动相的第1流动相容器111以及第2流动相容器112、输送各流动相的第1流动相送液泵113以及第2流动相送液泵114、用于将由所述泵113、114输送的流动相进行混合的混合器115、向混合后的流动相中注入试样的注射器116、分离试样中的目标成分的分离柱117、对分离出的目标成分进行检测的检测器118、流路切换阀119、柱切换阀120、下游侧切换阀127、并列地设置的多个阱柱121～125、与所述多个阱柱并列地设置的排液流路126、收容有稀释液的稀释液容器131、输送该稀释液的稀释液送液泵132、稀释液用柱切换阀133、以及控制处理部141。另外，虽然在此示出了一边使多个流动相的组成比变化一边进行洗脱这样的梯度方式的制备型液相色谱仪，但不限于此，也可以构成为进行等度洗脱，即在使流动相的组成保持恒定的状态下进行洗脱。

分离柱117的入口端与注射器116连接，出口端与检测器118连接。作为检测器118，能够使用吸光度检测器、示差折射率检测器等液相色谱仪用的各种检测器。

流路切换阀119具有端口h～m，通过将相邻的端口彼此在如图1的实线所示地连接的状态(以下称为“第1状态”)与如图1的虚线所示地连接的状态(以下称为“第2状态”)之间进行切换，能够使各端口与位于其两侧的端口中的任一方连通。在流路切换阀119的端口j连接有检测器118的出口端，端口h及端口i均与未图示的排液口连接。

柱切换阀120具有端口a～g，能够将端口g选择性地与其他的端口a～f中的任一个连接。该柱切换阀的端口g与流路切换阀119的端口k连接，端口a～e分别与阱柱121～125的入口端连接，端口f与排液流路126的入口端连接。

下游侧切换阀127选择性地将阱柱121～125的出口端或者排液流路126的出口端中的任一个与出口流路128连接。下游侧切换阀127与柱切换阀120同步，在切换了柱切换阀120的情况下，下游侧切换阀127也同样地以选择阱柱121～125或者排液流路126的方式进行切换。

此外，流路切换阀119的端口m与稀释液送液泵132连接，端口l与稀释液用柱切换阀133连接。通过该稀释液用柱切换阀133的切换，能够使经过了稀释液送液泵132、流路切换阀119的端口m以及端口l而输送的稀释液在阱柱121～125的跟前或者排液流路的中途与洗脱液的流动合流。另外，稀释液用柱切换阀133也与柱切换阀120同步，若切换了柱切换阀，则稀释液用柱切换阀133也同样地以选择相同的阱柱121～125或者排液流路126的方式进行切换。

由CPU或存储器等构成的控制处理部141按照预先设定的程序，控制本实施例的制备型液相色谱仪的各部件的动作，并且进行由检测器118得到的检测信号的处理。控制处理部141与由用于输入来自用户的指示的键盘或鼠标等输入设备构成的输入部142连接。

以下，参照图1～图4以及图5的流程图对本实施例的制备色谱装置的动作进行说明。另外，在图1～图4中，流通有液体的流路用粗线表示，被柱切换阀120或者稀释液用柱切换阀133选择、但未流通有液体的流路以单点划线表示。

在本实施例的制备色谱装置中，当用户从输入部142向控制处理部141指示开始分离试样以及捕获目标成分时，控制处理部141首先控制流路切换阀119而成为第1状态(步骤S11)，进而控制柱切换阀120而成为选择了端口f(即排液流路)的状态(步骤S12)。另外，此时，下游侧切换阀127以及稀释液用柱切换阀133也与柱切换阀120连动而以选择排液流路126的方式进行切换。接着，控制处理部141控制第1流动相送液泵113、第2流动相送液泵114以及稀释液送液泵132，开始流动相以及稀释液的输送(步骤S13)。由此，如图1所示，由第一流动相送液泵113以及第二流动相送液泵114输送的流动相通过混合器115、注射器116、分离柱117以及检测器118，进而经过流路切换阀119的端口j、端口k、柱切换阀120的端口g以及端口f流入至排液流路126。然后，通过了排液流路126的流动相经过下游侧切换阀127而从出口流路128排出。此外，此时由稀释液送液泵132输送的稀释液经过流路切换阀119的端口m、端口l、稀释液用柱切换阀133而与排液流路126中的流动相合流。

接着，控制处理部141控制注射器116而向流动相中注入试样(步骤S14)。由此，该试样随着流动相的流动流入分离柱117，用检测器118依次检测由分离柱117分离的试样中的各成分。进而，控制处理部141基于根据该检测器118得到的检测信号，开始制作将横轴设为保持时间、将纵轴设为信号强度的色谱(步骤S15)，基于该色谱的曲线的斜率依次判断是否出现了目标成分的峰开始点(步骤S16)。另外，例如能够根据色谱的曲线的向上的斜率是否超过规定值来判断是否是峰的开始点。此外，基于预先由用户设定的大致的保持时间来判断该峰是否为目标成分的峰。

若判断在色谱上出现了目标成分的峰开始点(即在S16中为“是”)，则控制处理部141立即将流路切换阀119切换为第2状态(步骤S17)。由此，如图2所示，通过了检测器118的洗脱液经由流路切换阀119的端口j以及端口i从未图示的排液口排出。此外，通过上述流路切换阀119的切换，由稀释液送液泵132输送的稀释液也经过流路切换阀119的端口m和端口h而从未图示的排液口排出。其结果为，在从流路切换阀119的端口k经过柱切换阀120的阀内流路、排液流路126及下游侧切换阀127直到出口流路128的流路中，处于来自分离柱117的洗脱液、稀释液均不通过的状态(参照图2)。

接着，控制处理部141切换柱切换阀120而成为选择了规定的阱柱(在此为阱柱123)的状态(步骤S18)。另外，此时，下游侧切换阀127以及稀释液用柱切换阀133与柱切换阀120连动，也切换为选择相同的阱柱123(参照图3)。

当对阱柱123的选择完成时，在通过了检测器118的洗脱液中的、相当于所述峰开始点的部分到达流路切换阀119的时机，控制处理部141将流路切换阀119切换为第1状态(步骤S19)。由此，所述峰开始点以后的洗脱液如图4所示地经过流路切换阀119的端口j、端口k、柱切换阀120的端口g以及端口c而流入阱柱123。其结果为，洗脱液中的目标成分被阱柱123内的吸附剂捕获，去除了目标成分的溶液经过下游侧切换阀127从出口流路128排出。另外，此时由稀释液送液泵132输送的稀释液也在阱柱123的跟前与洗脱液的流动合流。

如上所述，在利用阱柱123进行目标成分的捕获的期间，控制处理部141监视所述色谱的斜率，以一定的时间间隔反复判断是否出现了所述目标成分的峰的结束点(步骤S20)。另外，例如能够根据色谱的曲线的向下的斜率是否低于规定值来判断是否为峰的结束点。但是，峰开始点以及结束点的判断方法不限于以上记载的方法，能够采用以往已知的各种方法。

若判断在色谱上出现了目标成分的峰结束点(即在S20中为“是”)，则在通过了检测器118的洗脱液中的、相当于所述峰结束点的部分到达柱切换阀120的时机，控制处理部141将流路切换阀119切换为第2状态(步骤S21)。由此，如图3所示，所述峰结束点以后的洗脱液不流入阱柱123，而是经过流路切换阀119的端口j和端口i被排出。同样地，稀释液也不流入阱柱123，而是经过流路切换阀119的端口m以及端口h被排出。

接着，控制处理部141对柱切换阀120进行切换，使其成为选择了排液流路126的状态(步骤S22)。另外，此时下游侧切换阀127以及稀释液用柱切换阀133与柱切换阀120连动，也切换为选择排液流路(参照图2)。

然后，控制处理部141将流路切换阀119切换为第1状态(步骤S23)。其结果为，如图1所示，通过了检测器118的洗脱液再次经过流路切换阀119及柱切换阀120而通过排液流路126，并经过下游侧切换阀127从出口流路128排出。由此，能够使不含目标成分的洗脱液不流过阱柱121～125而废弃。此外，此时即便应该在之前的阱柱123中被捕获的目标成分残留在从流路切换阀119的端口k到柱切换阀120的端口g之间的管道以及柱切换阀120的阀内流路中，也能够利用不含所述目标成分的洗脱液的流动推动该目标成分，使其经由排液流路126废弃，因此能够防止该目标成分流入其他阱柱。另外，通过在步骤S23中使流路切换阀119成为第1状态，由稀释液送液泵132输送的稀释液也经过流路切换阀119以及稀释液用柱切换阀133而流入到排液流路126，进而与洗脱液一起从出口流路128排出。

如上所述，当完成一个目标成分的制备时，控制处理部141判断是否完成了预先设定的所有目标成分的捕获(步骤S24)。在此，在未完成所有目标成分的捕获的情况下(即在步骤S24中为“否”的情况)，再次回到步骤S16，等待下一个目标峰的开始点出现进而执行步骤S17～S24。之后，重复执行步骤S16～S24，直到在步骤S24中为“是”为止。另外，在上述的说明中，在目标成分的捕获中使用了阱柱123，但在捕获下一个目标成分时，显然需要使用与其不同的阱柱。

如上所述，在本实施例的制备型液相色谱仪中，通过流路切换阀119的切换，在使洗脱液不在柱切换阀120中流动的状态下，进行柱切换阀120的切换。因此，在切换柱切换阀120时，能够防止包含目标成分的洗脱液流入不期望的阱柱。其结果是，根据本实施例的制备型液相色谱仪，能够与以往相比更高纯度地进行目标成分的制备。

另外，在上述的例子中，在进行柱切换阀120的切换时，始终使流路切换阀119为第2状态。但是，在该情况下，与以往相比，阱柱的切换需要时间，因此如图6所示，在想要捕获的两个目标成分即目标成分A以及目标成分B的保持时间接近的情况下，后洗脱的成分(目标成分B)的制备开始可能会延迟从而该成分的捕获率降低。因此，本发明的制备型液相色谱仪优选为还能够使流路切换阀119保持第1状态而进行柱切换阀120的切换。以下，将使流路切换阀保持第1状态而进行柱切换阀120的切换的模式称为第1动作模式，将在如上述实施例那样地使流路切换阀119为第2状态后再进行柱切换阀120的切换、然后使上述流路切换机构为所述第1状态的模式称为第2动作模式。根据第1动作模式，能够比第2动作模式更快地切换阱柱，因此能够在上述那样地存在目标成分的峰彼此接近的部位的情况下，防止目标成分的捕获率的降低。但是，在第1动作模式中，如以往那样，流入了柱切换阀120的阀内流路的目标成分有可能在切换该阀时流入不期望的阱柱，因此与第2动作模式相比，捕获的目标成分的纯度有可能会降低。因此，优选为用户能够根据重视纯度和捕获率中的哪一个而预先选择应用哪一种动作模式。

另外，在上述的例子中，在一个阱柱的捕获结束后，必须暂时切换到排液流路126再进行向下一个阱柱的切换。但是，在这种情况下，在上述那样的多个目标成分的保持时间接近时，后洗脱的成分的制备开始可能会发生延迟从而该成分的捕获率降低。因此，在本发明的制备型液相色谱仪中，对于这样的目标成分彼此的保持时间接近的部位，优选为在先洗脱的目标成分A的捕获结束后，不进行向排液流路126的切换，而是立即切换为下一个阱柱从而进行目标成分B的捕获(即，在图5的流程图中在步骤S20中为“是”后立即回到步骤S16)。为此，能够想到例如预先由用户进行对试样的预备分析等来掌握各目标成分的大致的保持时间，并基于此对每个目标成分设定是否省略向排液流路126的切换，并将其事先存储在控制处理部141中。或者，也可以构成为控制处理部141基于色谱的解析结果实时地判断是否省略向排液流路126的切换。在该情况下，例如在判断为在该色谱上先后洗脱的目标成分A与目标成分B接近的情况下，控制流路切换阀119及柱切换阀120，以使在目标成分A的捕获与目标成分B的捕获之间不进行向排液流路126的切换。另外，在该情况下，需要事先使从检测器118到流路切换阀119的管道相对较长，以使在控制处理部141中从进行所述判断之后的前一个峰的结束点到达流路切换阀119为止的时间足够长。此外，在特别重视捕获效率的情况下，也可以是，应用上述的第1动作模式，并且进而在两个目标成分的保持时间接近的部位进行上述那样的省略向排液流路的切换。

以上，使用实施例对本发明的具体实施方式进行了说明，但本发明并不限于上述实施例，允许在本发明的主旨的范围内进行适当改变。

例如，在上述实施例中，构成为将稀释液送液泵132经由流路切换阀119而与稀释液用柱切换阀133连接，但不限于此，也可以如图7所示地，构成为将稀释液送液泵132直接与稀释液用柱切换阀133连接。

此外，在上述实施例中，本发明的制备色谱装置为仅由分离柱117进行对目标成分的分离且由阱柱121～125进行对目标成分的捕获，但本发明还可以进而构成为具备使目标成分从阱柱洗脱的机构、以及回收洗脱出的目标成分的机构的制备型纯化装置。在图8中示出该情况下的构成例。在图中，用双点划线包围的部分相当于制备色谱装置，在该图中，通过添加洗脱用溶剂/稀释液切换阀151、回收/废弃切换阀152、废弃流路153、回收流路154、目标成分回收部156而构成制备型纯化装置。另外，在图8中，对与图1所示的相同或对应的构成要素赋予相同的附图标记，并适当省略说明。

对在该制备型纯化装置中，回收阱柱所捕获的目标成分时的动作进行说明。另外，在此，向各阱柱121～125的目标成分的捕获已完成，且第1流动相送液泵113、第2流动相送液泵114以及稀释液送液泵132已经停止。控制处理部141对稀释液用柱切换阀133与下游侧切换阀27进行切换，使流路切换阀119为第1状态，从而使该阀119的端口m与端口i连通，并选择规定的阱柱(例如阱柱123)。此外，事先将回收/废弃切换阀152切换到废弃流路153侧。接着，控制处理部141在将洗脱用溶剂/稀释液切换阀151切换到洗脱用溶剂侧后再开始送液泵132的送液，从而抽吸溶剂容器150中的洗脱用溶剂并将其导入阱柱123。

若向阱柱123供给洗脱用溶剂，则被阱柱123内的吸附剂捕获的目标成分洗脱到该洗脱用溶剂中。因此，控制处理部141例如根据阱柱123内的空隙容积(即开始导入洗脱用溶剂之前积存在阱柱123内的流动相的容量)与送液泵132的洗脱用溶剂的送液流量，计算排出全部的流动相所需的时间t1，在开始洗脱用溶剂的送液并经过了上述的时间t1的时间点，将回收/废弃切换阀152切换到回收流路154侧，由此开始向规定的回收容器161制备目标成分。由此，含目标成分的洗脱液经过回收流路154从目标成分回收部156的排出喷嘴157滴下，从而回收到规定的回收容器161。

若洗脱用溶剂从开始向阱柱123导入起经过一定程度的时间，则洗脱液所含的目标成分的浓度降低。因此，控制处理部141在从开始制备并经过了规定时间的时间点、或者在完成了规定量的洗脱用溶剂的送液的时间点，将回收/废弃切换阀152再次切换到废弃流路153侧，由此结束目标成分的回收。

另外，在接着从其他阱柱回收目标成分的情况下，控制处理部141使流路切换阀119暂时为第2状态，由此使该阀门119的端口m与端口h连通，从而洗脱用溶剂被排出到排液口。然后，由稀释液用柱切换阀133以及下游侧切换阀127选择其他的阱柱(例如阱柱122)，并且由设置于目标成分回收部156的未图示的驱动机构将排出喷嘴157插入至其他的回收容器(例如回收容器162)。然后，在使流路切换阀119再次成为第1状态后，再与上述同样地进行洗脱用溶剂的送液或者回收/废弃切换阀152的切换，由此从阱柱122将目标成分洗脱并回收到回收容器162。

如上所述，在各回收容器161～163内分别回收了含有不同的目标成分的洗脱液之后，能够通过对该洗脱液进行加热或真空离心分离，取出固态的目标成分。

附图标记说明

111、211 第1流动相容器

112、212 第2流动相容器

113、213 第1流动相送液泵

114、214 第2流动相送液泵

115、215 混合器

116、216 注射器

117、217 分离柱

118、218 检测器

119 流路切换阀

120、220 柱切换阀

121～125、221～225 阱柱

126、226 排液流路

127、227 下游侧切换阀

128、228 出口流路

131、231 稀释液容器

132、232 稀释液送液泵

133、233 稀释液用柱切换阀

141、241 控制处理部

150 溶剂容器

151 洗脱用溶剂/稀释液切换阀

152 回收/废弃切换阀

153 废弃流路

154 回收流路

156 目标成分回收部

157 排出喷嘴

161～163 回收容器

Claims (5)

1.一种制备型液相色谱仪，其特征在于，具备：

a)液相色谱仪，其包括将试样中的成分分离的分离柱以及检测来自该分离柱的洗脱液中的成分的检测器；

b)多个阱柱，用于捕获所述洗脱液中的目标成分；

c)柱切换机构，进行流路的切换，以使通过了所述检测器的洗脱液选择性地流入所述多个阱柱的任一个；

d)流路切换机构，插入在从所述检测器到所述柱切换机构之间的流路中，在第1状态与第2状态之间进行切换，所述第1状态是使所述洗脱液流经所述柱切换机构的状态，所述第2状态是使所述洗脱液不流经所述柱切换机构而排出的状态。

e)控制机构，对所述流路切换机构以及柱切换机构进行如下控制：在进行所述柱切换机构的切换时，预先使所述流路切换机构为所述第2状态后再进行所述柱切换机构的切换，然后使所述流路切换机构为所述第1状态。

2.如权利要求1所述的制备型液相色谱仪，其特征在于，还具备：

f)排液流路，与所述多个阱柱并列地设置，

所述柱切换机构构成为，进行流路切换，以使通过了所述检测器的洗脱液选择性地流入所述多个阱柱的任一个或者所述排液流路。

3.如权利要求1所述的制备型液相色谱仪，其特征在于，还具备：

g)稀释液供给源，供给稀释液；

h)稀释液用柱切换机构，进行流路切换以使所述稀释液选择性地流入所述多个阱柱的任一个，

所述流路切换机构插入至两条流路，即从所述检测器到所述柱切换机构之间的流路、以及从所述稀释液供给源到所述稀释液用柱切换机构之间的流路，且构成为：在所述第1状态下连接所述检测器与所述柱切换机构，并且连接稀释液供给源与稀释液用柱切换机构，在所述第2状态下连接所述检测器与第1排液流路，并且连接所述稀释液供给源与第2排液流路。

4.如权利要求1所述的制备型液相色谱仪，其特征在于，所述控制机构能够执行第1动作模式与第2动作模式，所述第1动作模式为，控制所述流路切换机构以及所述柱切换机构，以使所述流路切换机构保持所述第1状态而进行所述柱切换机构的切换，所述第2动作模式为，控制所述流路切换机构以及所述柱切换机构，预先使所述流路切换机构为所述第2状态后再进行所述柱切换机构的切换，之后使所述流路切换机构为所述第1状态，

所述制备型液相色谱仪还具备：

i)设定机构，在所述试样中的目标成分的制备中，预先由用户设定应用所述第1动作模式与所述第2动作模式的哪一种。

5.一种制备型纯化装置，其特征在于，具备：

a)制备型液相色谱仪，将在分离柱中分离的目标成分捕获到阱柱；

b)洗脱用溶剂供给机构，将洗脱用溶剂供给至捕获有目标成分的阱柱的入口；

c)回收机构，回收通过所述洗脱用溶剂的供给而从所述阱柱的出口流出的目标成分，

所述制备型液相色谱仪为权利要求1所述的制备型液相色谱仪。