CN109336826A - 一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑羟基苯并咪唑的化学合成方法，包括以下步骤，S1，原料、仪器准备：原料包括亚硫酸氢钠、纯水、醛、领苯二胺、乙醇和TLC（波普层析），仪器包括X4型显微熔点仪、温度计、核磁共振仪、红外光谱仪和元素分析仪，S2，羟基磺酸盐的合成，将0.1083mol的亚硫酸氢钠溶于14mL纯水中,搅拌30min,加入苯甲醛0.1063mol,搅拌反应0.15h，抽滤，用10mL纯水洗涤,收集白色固体a1。本发明苯甲醛和邻苯二胺反应,反应均能在2h内完成,产率均在80%以上，通过中间体羟基磺酸盐与邻苯二胺反应，维持反应时间，使固体产物的粘连球状分散，提高产率。
Description
技术领域
本发明涉及2-羟基苯并咪唑技术领域，尤其涉及一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法。
背景技术
2-氯苯并咪唑是用途很广的有机合成中间体，广泛用于合成医药、农药等，尤其是作为中间体合成一系列抗组胺药物，例如，用于治疗过敏性结膜炎、荨麻疹的新型抗过敏药物。现有技术中，2-羟基苯并咪唑的合成过程中，固体产物相互粘连形成球状,不能达到良好的分散度，所以影响产率。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法。
本发明提出的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，包括以下步骤：
S1：原料、仪器准备：原料包括亚硫酸氢钠、纯水、醛、领苯二胺、乙醇和TLC（波普层析），仪器包括X4型显微熔点仪、温度计、核磁共振仪、红外光谱仪和元素分析仪；
S2：羟基磺酸盐的合成：将0.1083mol的亚硫酸氢钠溶于14mL纯水中,搅拌30min,加入苯甲醛0.1063mol,搅拌反应0.15h，抽滤,用10mL纯水洗涤,收集白色固体a1,放入真空干燥箱中,在40℃干燥5h；
S3：2-取代苯并咪唑合成：将0.101mol的羟基磺酸盐、0.101mol的邻苯二胺加入35mL的乙醇中,进行加热回流反应，过滤反应混合液,滤液旋转蒸发,所得固体用95%乙醇重结晶,即得米黄色晶体a2，是目标物2-取代苯并咪唑的衍生物；
S4：2-羟基苯并咪唑合成：2-取代苯并咪唑衍生物和羧酸在高温下，盐酸的环境下将取代基转换为羧基，对混合液干燥，并在将干燥后的粗产品采用95%乙醇重结晶2-5次，最后采用活性炭脱色，得到白色固体a3，即为目标物2-羟基苯并咪唑；
S5：2-羟基苯并咪唑分析：对羟基磺酸盐的合成步骤、2-取代苯并咪唑合成步骤和2-羟基苯并咪唑合成步骤中的化合物分析，计算产率和纯度。
优选地，所述S1中的核磁共振仪型号为BrukerDRX300MHz，核磁共振的NMR数据均在DMSO2d6溶液中获得,以TMS为内标，红外光谱仪的型号为Avatar360FT2IR，元素分析仪的型号为ElementarVarioEL3。
优选地，所述S2中的a1化合物的产率为97.3%-98.1%，a1化合物的熔点大于300℃。
优选地，所述S3中的a2化合物的产率为88.5%-90.0%，a2化合物的熔点为289℃-291℃。
优选地，所述S4中的a3化合物的产率为82.0%-83.0%，a3化合物的熔点为216℃-219℃。
本发明中的有益效果为：使用几种浓度的苯甲醛和邻苯二胺反应,反应均能在2h内完成,产率均在80%以上，选用取代邻苯二胺作为反应物时,反应所需时间有所增加,且产物纯度有所下降，换作杂环醛反应时,该反应仍然可以顺利进行，但是产率较低，通过中间体羟基磺酸盐与邻苯二胺反应，维持反应时间，是固体产物的粘连球状分散，提高产率。
附图说明
图1为本发明提出的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法的合成流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
参照图1，一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，包括以下步骤：
S1：原料、仪器准备：原料包括亚硫酸氢钠、纯水、醛、领苯二胺、乙醇和TLC（波普层析），仪器包括X4型显微熔点仪、温度计、核磁共振仪、红外光谱仪和元素分析仪；
S2：羟基磺酸盐的合成：将0.1083mol的亚硫酸氢钠溶于14mL纯水中,搅拌30min,加入苯甲醛0.1063mol,搅拌反应0.15h，抽滤,用10mL纯水洗涤,收集白色固体a1,放入真空干燥箱中,在40℃干燥5h；
S3：2-取代苯并咪唑合成：将0.101mol的羟基磺酸盐、0.101mol的邻苯二胺加入35mL的乙醇中,进行加热回流反应，过滤反应混合液,滤液旋转蒸发,所得固体用95%乙醇重结晶,即得米黄色晶体a2，是目标物2-取代苯并咪唑的衍生物；
S4：2-羟基苯并咪唑合成：2-取代苯并咪唑衍生物和羧酸在高温下，盐酸的环境下将取代基转换为羧基，对混合液干燥，并在将干燥后的粗产品采用95%乙醇重结晶2-5次，最后采用活性炭脱色，得到白色固体a3，即为目标物2-羟基苯并咪唑；
S5：2-羟基苯并咪唑分析：对羟基磺酸盐的合成步骤、2-取代苯并咪唑合成步骤和2-羟基苯并咪唑合成步骤中的化合物分析，计算产率和纯度。
本发明中，S1中的核磁共振仪型号为BrukerDRX300MHz，核磁共振的NMR数据均在DMSO2d6溶液中获得,以TMS为内标，红外光谱仪的型号为Avatar360FT2IR，元素分析仪的型号为ElementarVarioEL3，S2中的a1化合物的产率为97.3%-98.1%，a1化合物的熔点大于300℃，S3中的a2化合物的产率为88.5%-90.0%，a2化合物的熔点为289℃-291℃，S4中的a3化合物的产率为82.0%-83.0%，a3化合物的熔点为216℃-219℃。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：原料、仪器准备：原料包括亚硫酸氢钠、纯水、醛、领苯二胺、乙醇和TLC（波普层析），仪器包括X4型显微熔点仪、温度计、核磁共振仪、红外光谱仪和元素分析仪；
S2：羟基磺酸盐的合成：将0.1083mol的亚硫酸氢钠溶于14mL纯水中,搅拌30min,加入苯甲醛0.1063mol,搅拌反应0.15h，抽滤,用10mL纯水洗涤,收集白色固体a1,放入真空干燥箱中,在40℃干燥5h；
S3：2-取代苯并咪唑合成：将0.101mol的羟基磺酸盐、0.101mol的邻苯二胺加入35mL的乙醇中,进行加热回流反应，过滤反应混合液,滤液旋转蒸发,所得固体用95%乙醇重结晶,即得米黄色晶体a2，是目标物2-取代苯并咪唑的衍生物；
S4：2-羟基苯并咪唑合成：2-取代苯并咪唑衍生物和羧酸在高温下，盐酸的环境下将取代基转换为羧基，对混合液干燥，并在将干燥后的粗产品采用95%乙醇重结晶2-5次，最后采用活性炭脱色，得到白色固体a3，即为目标物2-羟基苯并咪唑；
S5：2-羟基苯并咪唑分析：对羟基磺酸盐的合成步骤、2-取代苯并咪唑合成步骤和2-羟基苯并咪唑合成步骤中的化合物分析，计算产率和纯度。
2.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于，所述S1中的核磁共振仪型号为BrukerDRX300MHz，核磁共振的NMR数据均在DMSO2d6溶液中获得,以TMS为内标，红外光谱仪的型号为Avatar360FT2IR，元素分析仪的型号为ElementarVarioEL3。
3.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于，所述S2中的a1化合物的产率为97.3%-98.1%，a1化合物的熔点大于300℃。
4.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于，所述S3中的a2化合物的产率为88.5%-90.0%，a2化合物的熔点为289℃-291℃。
5.根据权利要求1所述的一种2-羟基苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于，所述S4中的a3化合物的产率为82.0%-83.0%，a3化合物的熔点为216℃-219℃。
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| CN103524422A (zh) * | 2013-10-11 | 2014-01-22 | 中国农业科学院植物保护研究所 | 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途 |
| CN104529906A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-22 | 天津药物研究院药业有限责任公司 | 一种提高羟基苯并咪唑基化合物水溶性的方法 |
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| 王平，等: "原位氧化法制备2-苯基苯并咪唑", 《研究与开发》 * |
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