CN109331037B - 外用抑瘢凝胶组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述重量百分比的原料：卡波姆0.4‑0.6％，甘油18‑22％，三乙醇胺0.6‑0.7％，对羟基苯甲酸乙酯0.08‑0.12％，余量为水。本发明外用抑瘢凝胶组合物，涂抹在皮肤表层，可以改善皮肤的微循环，具有消炎、杀菌的功效，可以修复病变细胞，激活新细胞，代谢老化的细胞，促进细胞新陈代谢，从而达到淡化疤痕、修复皮肤创面的功效，使患者而拥有健康的肌肤。
Description
技术领域
本发明涉及疤痕修复技术领域，具体涉及一种外用抑瘢凝胶组合物。
背景技术
人体皮肤损伤的修复，是一个复杂的生理过程，疤痕物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的即影响外观又影响功能的局部症状。疤痕是人体创伤修复过程中的必然产物，从广义上来讲，没有疤痕就没有创伤的愈合。愈合后疤痕的形成与增生，不仅破坏了体表美，还可能影响相关组织或器官的功能，更严重者还能导致畸形，因此祛疤治疗方法一直是困扰人们的难题。
目前对于疤痕形成的机制尚未完全清楚，一般认为是创伤修复中成纤维细胞的大量增殖与凋亡抑制，细胞外基质中胶原的合成与降解失衡，相关的细胞因子的表达异常等构成了疤痕形成的生物学基础。人们在努力寻求着理想的抑瘢产品，包括良好的生物相容性、控制和吸收创面的渗液、阻止细菌侵入和抑制的细菌生长繁殖、保护新生组织、加速创面愈合、预防和减少疤痕、止血镇痛、良好的机械性能等。但至今也没有一种产品能够达到和满足上述要求。
虽然，近些年来针对祛疤研发的各类产品层出不穷，但疗效显著、安全性高、使用方便并可产业化生产的产品还是相对较少，不能满足市场的需要。并且治疗疤痕的产品多添加了化学杀菌剂、激素、收敛剂、抗炎剂等，对皮肤刺激性大，严重的甚至引起皮肤过敏，且由于病原菌极易产生耐药性，效果不佳。因此，研制一种更为安全、温和、持久和功效全面的修复疤痕的产品已成为市场的迫切需求。
发明内容
针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种外用抑瘢凝胶组合物，涂抹在皮肤表层，可以改善皮肤的微循环，具有消炎、杀菌的功效，可以修复病变细胞，激活新细胞，代谢老化的细胞，促进细胞新陈代谢，从而达到淡化疤痕、修复皮肤创面的功效，使患者而拥有健康的肌肤。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述重量百分比的原料：卡波姆0.4-0.6％，甘油18-22％，三乙醇胺0.6-0.7％，对羟基苯甲酸乙酯0.08-0.12％，余量为水。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物0.2-2％。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物0.2-2％。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取未成年哺乳动物整体，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织，所述的哺乳动物为猪、牛或羊；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织依次进行组织绞碎和细胞破碎，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与注射用水按1：(2-5)的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5-5％w/w加入胰酶或胰蛋白酶，于40-60℃水解1-6小时，再经灭酶后得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.09-0.15mol/L加入氯化钠，恒温25-50℃保持0.5-3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物进行病毒灭活后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤、除菌处理，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：将1-5份活性酵母和10-15份水混合，加入酵母抽提酶0.01-0.05份、保护剂0.01-0.02份，在50-60℃以100-300转/分搅拌40-60分钟，加入菠萝蛋白酶0.01-0.03份、木瓜蛋白酶0.01-0.03份、核酸酶0.01-0.03份，在50-60℃以100-300转/分搅拌2-4小时，升温至90-98℃保温5-10分钟，以4000-8000转/分离心20-30分钟，得到上清液，将上清液在40-60℃、绝对压力为0.01-0.03MPa，得到酵母提取物。
进一步的，所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：(1)将1-5份活性酵母和10-15份水混合，加入酵母抽提酶0.01-0.05份、保护剂0.01-0.02份，在50-60℃以100-300转/分搅拌40-60分钟，加入菠萝蛋白酶0.01-0.03份、木瓜蛋白酶0.01-0.03份、核酸酶0.01-0.03份，在50-60℃以100-300转/分搅拌2-4小时，升温至90-98℃保温5-10分钟，以4000-8000转/分离心20-30分钟，得到上清液；(2)将氧化石墨烯1-2份加入到8-12份水中，在20-30℃超声分散20-40分钟，加入10-15份上清液，在20-30℃超声分散20-40分钟，在40-60℃、绝对压力为0.01-0.03MPa减压蒸干，得到酵母提取物。
所述保护剂为α-硫辛酸和/或淫羊藿苷。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：(1-3)混合，再加入4-6wt％稳定剂水溶液，以100-300转/分搅拌5-10分钟，升温至60-70℃，加入丙烯酸、交联剂，以100-300转/分搅拌5-10分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为5-10％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在60-70℃反应6-8小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：(0.8-2)：(0.1-0.5)：(4-8)。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为(3-6)：1。
所述引发剂为过硫酸钾和/或过硫酸铵。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和/或聚丙二醇二缩水甘油醚。
所述稳定剂为聚乙烯醇和/或黄原胶。
优选地，所述稳定剂为聚乙烯醇和黄原胶的混合物，所述聚乙烯醇和黄原胶的质量比为(1-5)：1。
所述溶剂为异丙醇。
本发明外用抑瘢凝胶组合物，涂抹在皮肤表层，可以改善皮肤的微循环，具有消炎、杀菌的功效，可以修复病变细胞，激活新细胞，代谢老化的细胞，促进细胞新陈代谢，从而达到淡化疤痕、修复皮肤创面的功效，使患者而拥有健康的肌肤。
具体实施方式
在本发明中，若非特指，所有设备和原料均可从市场购得或是本行业常用的，下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域常规方法。
活性酵母，采用市售安琪高活性干酵母。
酵母抽提酶，购买自南宁东恒华道生物科技有限责任公司，酶活20万U/g。
菠萝蛋白酶，购买自南宁东恒华道生物科技有限责任公司，酶活20万U/g。
木瓜蛋白酶，购买自南宁东恒华道生物科技有限责任公司，酶活20万U/g。
核酸酶，购买自南宁东恒华道生物科技有限责任公司，酶活1.2万U/g。
胰蛋白酶，购买自北京金路鸿生物技术有限公司，酶活20万U/g。
氧化石墨烯，购买自苏州优锆纳米材料有限公司，型号：UG-SGraphene-01，为单层氧化石墨烯，厚度0.7-1.2nm，片层直径500nm-5μm。
α-硫辛酸，CAS号：1077-28-7，购买自武汉维斯尔曼生物工程有限公司。
淫羊藿苷，CAS号：489-32-7，购买自陕西帕尼尔生物科技有限公司。
丙烯酸，购买自上海麦克林生化科技有限公司。
活性炭，购买自平泉市义诚活性炭厂的椰壳活性炭，粒度：2-4mm。
聚丙二醇二缩水甘油醚，CAS号：26142-30-3，广东翁江化学试剂有限公司生产。
所述蔗糖烯丙基醚参照申请号为200610097360.3的发明专利中实施例1的方法制备得到，所得蔗糖烯丙基醚的平均取代度为6.2。
聚乙烯醇，采用聚乙烯醇1788，购买自上海麦克林生化科技有限公司。
黄原胶，购买自山东丰泰生物科技有限公司。
卡波姆透明度测试：将卡波姆配置成0.5wt％的水凝胶，用RVT型旋转粘度计测出粘度。
透明度测试：在25℃，将卡波姆配置成0.5wt％的水凝胶，用国产72型紫外分光光度计，在420nm测定透过率，透过率大小代表透明度。
实施例1
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物10g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述稳定剂为聚乙烯醇。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物10g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
实施例2
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液，将上清液在50℃、绝对压力为0.02MPa蒸干，得到酵母提取物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述稳定剂为聚乙烯醇。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
实施例3
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液，将上清液在50℃、绝对压力为0.02MPa蒸干，得到酵母提取物。
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述稳定剂为聚乙烯醇。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
实施例4
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：(1)将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液；(2)将氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超声分散30分钟，加入12份上清液，在25℃超声分散30分钟，在50℃、绝对压力为0.02MPa减压蒸干，得到酵母提取物，所述超声频率35kHz。
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述稳定剂为聚乙烯醇。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
将得到的卡波姆制备成0.5％的水溶液，其粘度为38Pa·s，透光率为87％
实施例5
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物10g。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：(1)将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液；(2)将氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超声分散30分钟，加入12份上清液，在25℃超声分散30分钟，在50℃、绝对压力为0.02MPa减压蒸干，得到酵母提取物，所述超声频率35kHz。
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述稳定剂为聚乙烯醇。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物10g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
实施例6
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：(1)将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液；(2)将氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超声分散30分钟，加入12份上清液，在25℃超声分散30分钟，在50℃、绝对压力为0.02MPa减压蒸干，得到酵母提取物，所述超声频率35kHz。
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述稳定剂为黄原胶。
所述溶剂为异丙醇。
所述黄原胶水溶液采用下述方法制备得到：将黄原胶5g和水95g混合，在30℃以200转/分搅拌20分钟，得到黄原胶水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
将得到的卡波姆制备成0.5％的水凝胶，其粘度为44Pa·s，透光率为85％
实施例7
一种外用抑瘢凝胶组合物，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g。
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g。
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g。
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
(1)取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
(2)用无菌、无热源水对步骤(1)得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
(3)分别将步骤(2)得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
(4)将步骤(3)得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
(5)将步骤(3)得到的内脏匀浆加入步骤(4)得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
(6)在步骤(5)得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
(7)将步骤(6)得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物。
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：(1)将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液；(2)将氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超声分散30分钟，加入12份上清液，在25℃超声分散30分钟，在50℃、绝对压力为0.02MPa减压蒸干，得到酵母提取物，所述超声频率35kHz。
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物。
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt％稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述溶剂为异丙醇。
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0.08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时。
所述稳定剂为聚乙烯醇和黄原胶的混合物，所述聚乙烯醇和黄原胶的质量比为2：1。将所述聚乙烯醇水溶液和黄原胶水溶液按质量比为2:1混合，以200转/分搅拌20分钟，得到稳定剂水溶液。
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液。
所述黄原胶水溶液采用下述方法制备得到：将黄原胶5g和水95g混合，在30℃以200转/分搅拌20分钟，得到黄原胶水溶液。
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
(2)将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
(3)将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
(4)将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
(5)将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
将得到的卡波姆制备成0.5％的水凝胶，其粘度为57Pa·s，透光率为97％。
对比例1
一种卡波姆，采用下述方法制备得到：
(1)丙烯酸纯化：将丙烯酸和活性炭按质量比为100：10混合，常温静置过夜，采用200目滤布过滤，滤液减压蒸馏，得到丙烯酸；
(2)将溶剂和水按质量比为1：2混合，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8％的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂的质量比为100：1.2：0.2。
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1。
所述引发剂为过硫酸钾。
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物。
所述溶剂为异丙醇。
将得到的卡波姆制备成0.5％的水凝胶，其粘度为25Pa·s，透光率为82％，
测试例1
测试外用抑瘢凝胶组合物的抗炎的效果，具体测试外用抑瘢凝胶组合物对小鼠的对二甲苯致耳廓肿胀的影响。
抗炎效果测试：SPF级健康昆明小鼠90只，体重20±2g，动物饲养房温度控制在20-25℃，相对湿度控制在50-60％，通风良好，人工照明12h，所有笼具保持清洁。小鼠自由饮水进食，在实验环境中适应3天，实验前禁食不禁水12h。
将小鼠随机分为9组，每组10只，即对照组、阳性对照组和实验组1-7。在各鼠右耳两面涂布30μL二甲苯致炎剂(重庆川东化工生产)，左耳不作处理为正常耳对照。致炎30min后，对照组以生理盐水在左右两耳上分别涂布3遍，阳性对照组用10％的地塞米松在左右两耳上分别涂布3遍，实验组1-7用实施例1-7的外用抑瘢凝胶组合物在左右两耳上分别涂布3遍，4小时后椎脱臼处死小鼠，沿耳郭基线剪下两耳，用直径9mm打孔器分别在两耳的同一部位取下耳片，于分析天平上分别称重，按以下公式计算耳廓肿胀抑制率。
与对照组比较，结果表明P＜0.05，差异具有统计学意义。
表1耳廓肿胀抑制率测试结果表
测试例2
测试外用抑瘢凝胶组合物对伤口愈合的效果
测试方法：试验动物为清洁级8周龄SD雄性大鼠，80只，体重160-200g。随机分为8组，每组10只，即对照组8和实验组1-7，各组均适应性喂养3天后，第四天用乙醚的麻醉后，减去背部毛发，去除1.5cm×1.5cm的皮肤，并用碘酒进行消毒，第二天开始给药，对照组涂抹100μL的pH7.4的PBS溶液，实验组1-7分别涂抹100μL实施例1-7的外用抑瘢凝胶组合物，每天给药2次，并注意观察创面的愈合情况和疤痕的形成情况，到第12天，并测量伤口的面积，计算伤口愈合率。
按以下公式计算伤口愈合率：
表2愈合率测试结果表
从表中数据可以看出，本发明抑瘢凝胶组合物具有明显的促进伤口愈合的作用。本发明所得抑瘢凝胶组合物有利于促进皮肤细胞的修复、迁移、增值，并且生物相容性较好，具有抑菌和抗炎作用，促进伤口愈合。另外，在第20天，将已愈合的皮肤取下，去除结缔组织，在扫描电镜下观察，空白对照组胶原蛋白排列紊乱、疏松，实施例1-3和实施例5的胶原蛋白比较致密，优于对照组，但与正常皮肤还是有较大差距，实施例4、实施例6、实施例7的胶原蛋白致密，排列整齐，显著优于对照组，并且与正常皮肤最为接近，可见，其具有显著的抑瘢效果。
测试例3
样品制备：将实施例1-7中的得到的外用抑瘢凝胶组合物为测试样品；
黑色素合成抑制测试：取对数期生长的小鼠黑素瘤细胞(B16细胞，购买自上海市中科院细胞库)，接种于T25细胞培养瓶，分别加入样品，以不加外用抑瘢凝胶组合物的空白培养基作为对照组，在37℃、5％CO2培养箱中培养48小时后用PBS(pH＝6.8，25mmol/L)洗涤一次，加入1mL1mol/L NaOH溶液，刮取收集细胞，放入80℃水浴中30分钟，取上清液加入96孔板，M3读板仪于475nm处读取吸光值，计算相对黑色素含量。相对黑色素含量＝(OD样品-OD空白对照)/(OD细胞对照组-OD空白对照)×100％，其中OD样品为含有待测样品反应体系的吸光度，OD空白对照为不含任何物质的空板吸光度，OD细胞对照组为不含待测样品反应体系的吸光度。
具体测试结果见表3。
表3黑色素抑制效果测试结果表
皮肤创伤愈合后往往会有黑色素形成，使创伤部位颜色加深，严重影响了皮肤外观。本发明的外用抑瘢凝胶组合物可显著抑制黑色素的合成，进而在皮肤愈合后不会形成色素沉积，愈合后的皮肤美观。
测试例4
对实施例中得到的外用抑瘢凝胶组合物的抑菌性能进行测试，参考GB15797-2002中附录C的方法进行，测试菌种为白色念珠菌(ATCC 10231)和金黄色葡萄球菌(ATCC6538)。具体测试结果见表4。
表4抑菌效果测试结果表
| 白色念珠菌抑菌率(％) | 金黄色葡萄球菌抑菌率(％) | |
| 实施例1 | 80.41 | 82.17 |
| 实施例2 | 81.52 | 83.24 |
| 实施例3 | 85.97 | 89.67 |
| 实施例4 | 94.29 | 92.35 |
| 实施例5 | 82.68 | 90.72 |
Claims (4)
1.一种外用抑瘢凝胶组合物，其特征在于，包括下述重量百分比的原料：卡波姆0.4-0.6%，甘油18-22%，三乙醇胺0.6-0.7%，对羟基苯甲酸乙酯0.08-0.12%，余量为水；
原料还包括酵母提取物0.2-2%；原料还包括具有细胞修复功能的组合物0.2-2%；所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
（1）取未成年哺乳动物整体，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织，所述的哺乳动物为猪；
（2）用无菌、无热源水对步骤（1）得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
（3）分别将步骤（2）得到的内脏和非内脏组织依次进行组织绞碎和细胞破碎，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
（4）将步骤（3）得到的非内脏匀浆与注射用水按1：（2-5）的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5-5%w/w加入胰酶或胰蛋白酶，于40-60℃水解1-6小时，再经灭酶后得到非内脏酶解液；
（5）将步骤（3）得到的内脏匀浆加入步骤（4）得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
（6）在步骤（5）得到的混合酶解液中按0.09-0.15mol/L加入氯化钠，恒温25-50℃保持0.5-3小时，得到盐溶混合物；
（7）将步骤（6）得到的盐溶混合物进行病毒灭活后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤、除菌处理，得到所述具有细胞修复功能的组合物；
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：（1）将1-5份活性酵母和10-15份水混合，加入酵母抽提酶0.01-0.05份、保护剂0.01-0.02份，在50-60℃以100-300转/分搅拌40-60分钟，加入菠萝蛋白酶0.01-0.03份、木瓜蛋白酶0.01-0.03份、核酸酶0.01-0.03份，在50-60℃以100-300转/分搅拌2-4小时，升温至90-98℃保温5-10分钟，以4000-8000转/分离心20-30分钟，得到上清液；（2）将氧化石墨烯1-2份加入到8-12份水中，在20-30℃超声分散20-40分钟，加入10-15份上清液，在20-30℃超声分散20-40分钟，在40-60℃、绝对压力为0.01-0.03MPa减压蒸干，得到酵母提取物；
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：（1-3）混合，再加入4-6wt%稳定剂水溶液，以100-300转/分搅拌5-10分钟，升温至60-70℃，加入丙烯酸、交联剂，以100-300转/分搅拌5-10分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为5-10%的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在60-70℃反应6-8小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：（0.8-2）：（0.1-0.5）：（4-8）；
所述稳定剂为聚乙烯醇和黄原胶的混合物，所述聚乙烯醇和黄原胶的质量比为(1-5)：1。
2.如权利要求1所述的外用抑瘢凝胶组合物，其特征在于，所述保护剂为α-硫辛酸和/或淫羊藿苷。
3.如权利要求1所述的外用抑瘢凝胶组合物，其特征在于，所述引发剂为过硫酸钾和/或过硫酸铵；
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和/或聚丙二醇二缩水甘油醚；
所述溶剂为异丙醇。
4.如权利要求1所述的外用抑瘢凝胶组合物，其特征在于，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，对羟基苯甲酸乙酯1g，水777.5g；
所述外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括具有细胞修复功能的组合物5g；
所用外用抑瘢凝胶组合物，其原料还包括酵母提取物5g；
所述具有细胞修复功能的组合物采用下述方法制备得到：
（1）取出生整只猪，解剖分离出内脏，得到内脏和非内脏组织，将得到的非内脏组织去除脂肪组织；
（2）用无菌、无热源水对步骤（1）得到的内脏和非内脏组织分别进行冲洗；
（3）分别将步骤（2）得到的内脏和非内脏组织，进行组织绞碎，得到绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织，再在-10℃对绞碎的内脏和绞碎的非内脏组织进行速冻，再分别对速冻后的内脏和速冻后的非内脏组织在25℃进行解冻，得到冻融物，将冻融物用胶体磨机械破碎，如此速冻、解冻、机械破碎三次，直至物料的颗粒粒径不大于2μm，得到内脏匀浆和非内脏匀浆；
（4）将步骤（3）得到的非内脏匀浆与无菌、无热源注射用水按1：2的重量比混合匀浆，然后在得到的匀浆中按酶底物浓度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小时，升温至90℃，保持10分钟灭酶，得到非内脏酶解液；
（5）将步骤（3）得到的内脏匀浆加入步骤（4）得到的非内脏酶解液中，混合均匀，得到混合酶解液；
（6）在步骤（5）得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化钠，恒温25保持3小时，得到盐溶混合物；
（7）将步骤（6）得到的盐溶混合物升温至70℃，保持0.5小时进行病毒灭活，然后冷冻离心，取中间液；中间液再经超滤，截取透过液，透过液以0.22μm膜过滤除菌，得到所述具有细胞修复功能的组合物；
所述酵母提取物采用下述方法制备得到，其中份均为重量份：（1）将3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保护剂0.01份，在55℃以200转/分搅拌50分钟，加入菠萝蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200转/分搅拌3小时，升温至98℃保温8分钟，以6000转/分离心20分钟，得到上清液；（2）将氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超声分散30分钟，加入12份上清液，在25℃超声分散30分钟，在50℃、绝对压力为0.02MPa减压蒸干，得到酵母提取物，所述超声频率35kHz；
所述保护剂为α-硫辛酸和淫羊藿苷按质量比为3:1的混合物；
所述卡波姆采用下述方法制备得到：将溶剂和水按质量比为1：2混合，再加入5wt%稳定剂水溶液，以200转/分搅拌8分钟，升温至65℃，加入丙烯酸、交联剂，以200转/分搅拌8分钟，在氮气保护下以1滴/秒的速度滴加质量分数为8%的引发剂水溶液，滴加完毕后在氮气保护下在65℃反应7小时，反应完毕，将反应产物冷冻干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交联剂、引发剂、稳定剂水溶液的质量比为100：1.2：0.2：6；
所述溶剂和水的总质量和丙烯酸的质量比为4：1；
所述引发剂为过硫酸钾；
所述交联剂为蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二缩水甘油醚按质量比为5:1的混合物；
所述溶剂为异丙醇；
所述冷冻干燥的条件为：预冻温度-30℃，预冻时间为2小时，升华温度为15℃，解析温度为35℃，真空度为0 .08MPa，真空冷冻干燥时间为20小时；
所述稳定剂为聚乙烯醇和黄原胶的混合物，所述聚乙烯醇和黄原胶的质量比为2：1；将所述聚乙烯醇水溶液和黄原胶水溶液按质量比为2:1混合，以200转/分搅拌20分钟，得到稳定剂水溶液；
所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制备得到：将聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200转/分搅拌60分钟，得到聚乙烯醇水溶液；
所述黄原胶水溶液采用下述方法制备得到：将黄原胶5g和水95g混合，在30℃以200转/分搅拌20分钟，得到黄原胶水溶液；
所述外用抑瘢凝胶组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将卡波姆5g加入到200g甘油中，以300转/分搅拌30分钟，静置4小时，得到卡波姆甘油分散液；
（2）将卡波姆甘油分散液加入到600g纯化水中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆甘油水溶液；
（3）将对羟基苯甲酸乙酯1.0g、具有细胞修复功能的组合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200转/分搅拌30分钟，再加入酵母提取物5g，在25℃超声分散30分钟，超声频率35kHz，再以200转/分搅拌30分钟，在加入纯化水定容至993.5g，以200转/分搅拌15分钟，得到定容混合液；
（4）将三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200转/分搅拌30分钟，得到卡波姆凝胶；
（5）将卡波姆凝胶用西林瓶灌装、加塞、轧盖，再在115℃湿热灭菌30分钟，冷却后得到所述外用抑瘢凝胶组合物。
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| 俞学锋 主编.酵母精华与美容.《酵母营养的奥秘》.电子科技大学出版社,2017,第117~119页. * |
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