CN109329902A - 一种儿童白血病专用型临床营养配方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种儿童白血病专用型临床营养配方及其制备方法，所述儿童白血病专用型临床营养配方包含以下重量份数的组分：20‑23份蛋白质、10‑15份脂肪、45‑50份碳水化合物、8‑10份膳食纤维、0.3‑1.2份常量元素、0.03‑0.06份微量元素、0.005‑0.02份脂溶性维生素、0.08‑0.21份水溶性维生素、0.05‑1份膳食精华、0.1‑1份药食同源成分、0.1‑3份天然植物化合物和0.005‑2份新资源食品；本发明所述营养配方专用于提高白血病儿童的免疫力，且无毒，效果显著，可长期服用。

Description

一种儿童白血病专用型临床营养配方及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种白血病专用型临床营养配方及其制备方法，特别涉及一种儿童白血病专用型临床营养配方及其制备方法。

背景技术

白血病是儿童最常见的恶性肿瘤之一，占儿童全部恶性肿瘤发病总数的30%以上，其中95% 为急性白血病（AcuteLeukemia，AL）。在所有急性白血病中，75% 为急性淋巴细胞白血病（AcuteLymphocytic Leukemia，ALL）。恶性肿瘤的生物学特性之一就是肿瘤细胞的持续增殖，肿瘤细胞在体内迅速增殖必然与宿主竞争。小儿代谢率高，自身的生长发育需求和肿瘤细胞对营养的竞争使其发生营养紊乱的危险性更大；另外，高强度的化疗也使白血病患儿成为营养不良的高危人群。据报道，大约6% ～ 50% 的恶性肿瘤患儿在诊断时即有急性营养不良发生，治疗期间营养不良的发生率为8% ～ 32%，与治疗强度直接相关，且年龄越小越容易发生急性营养不良。

患儿能量、碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢均有很大程度改变，对营养供给不足的反应表现为能量消耗、蛋白质分解、糖异生增加的急性应激特点。能量消耗增加及低效利用常被认为是荷瘤机体营养不良的原因。因胰岛被白血病细胞浸润、药源性（如糖皮质激素、左旋门冬酰胺酶）胰岛功能损害及机体对胰岛素敏感性下降，白血病患儿葡萄糖耐受性可下降，糖代谢异常。

营养不良使造血功能低下,使粘多糖异常蓄积于骨髓,引起造血前体细胞减少,白细胞恢复缓慢; 其次,营养不良使免疫功能低下,表现为白细胞活力降低、抗体形成减少、细胞免疫功能减退; 第三,营养不良影响化疗耐受性。

目前市场上流行的儿童白血病临床产品，注重肠内营养，患儿的氮平衡和改善病人的免疫状况，容易忽视儿童生长发育所需要的营养素，而且优质蛋白补充并没有针对性。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术的不足，提供一种无毒，效果显著，可长期服用的专用于提高白血病儿童免疫力的临床营养配方。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种儿童白血病专用型临床营养配方，包含以下重量份数的组分：20-23份蛋白质、10g-15份脂肪、45-50份碳水化合物、8-10份膳食纤维、0.3-1.2份常量元素、0.03-0.06份微量元素、0.005-0.02份脂溶性维生素、0.08-0.21份水溶性维生素、0.05-1份膳食精华、0.1-1份药食同源成分、0.1-3份天然植物化合物和0.005-2份新资源食品。

其中，所述蛋白质包含氨基酸、水解乳清蛋白粉、大豆分离蛋白、鱼胶原蛋白肽、全脂奶粉、全蛋粉、乳铁蛋白和牛初乳中的至少一种；所述氨基酸包含L-赖氨酸-L-谷氨酸、L-谷氨酸、L-精氨酸、L-色氨酸、L-谷氨酰胺、牛磺酸、L-缬氨酸、L-异亮氨酸和L-亮氨酸中的至少一种；所述蛋白肽包含大豆肽、小麦蛋白肽、蚕蛹蛋白肽、海洋鱼低聚肽粉、可乐肽、氨基肽和卵白蛋白肽中的至少一种；所述碳水化合物包括果糖、冰糖、乳糖、麦芽糊精、木薯淀粉和抗性淀粉中的至少两种；所述膳食纤维包含菊粉、魔芋粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆多糖、环糊精、抗性糊精和大豆纤维中的至少一种；所述常量元素包含柠檬酸钙、L-乳酸钙、磷酸氢钙、葡萄糖酸钾、柠檬酸钠、葡萄糖酸镁和硫酸镁中的至少一种；所述微量元素包含葡萄糖酸亚铁、碘化钾、葡萄糖酸锌、亚硒酸钠、葡萄糖酸铜、硫酸铬、葡萄糖酸锰和钼酸钠中的至少一种；所述脂溶性维生素包含维生素A、β-胡萝卜素、维生素D3、维生素E和维生素K1中的至少一种；所述水溶性维生素包含维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、泛酸、叶酸、烟酸、胆碱、肌醇和生物素中的至少一种；膳食精华包含谷类、豆类、薯类、蔬菜类、菌藻类、坚果种子类、鱼虾类、禽畜肉类和水果类中的至少一种，所述谷类包含大米粉、小米粉、黑米粉、薏米粉、玉米粉、小麦胚芽粉、燕麦粉和荞麦粉中的至少一种，所述豆类包含豌豆粉、绿豆粉、黑豆粉、红豆粉和大豆粉中的至少一种，所述薯类包含淮山粉，所述蔬菜粉包含胡萝卜粉、白萝卜粉、南瓜粉、菠菜粉、番茄粉、西兰花粉和苦瓜粉中的至少一种。所述菌藻类包含香菇粉、海带粉和银耳粉中的至少一种，所述坚果种子类包含南瓜子粉和/或莲子粉，所述鱼虾类包含三文鱼粉和/或鳕鱼粉，所述禽畜肉类包含鸡肉粉、牛肉粉、猪肝粉和猪肾粉中的至少一种，所述水果包含红枣粉、桂圆粉、苹果粉、樱桃粉、柑橘粉和雪梨粉中的至少一种。

所述药食同源成分包含鸡内金、山药、莱菔子、山楂、大枣、牡蛎、生姜、橘皮和甘草中的至少一种；优选鸡内金、山药、莱菔子、山楂、大枣、牡蛎、生姜和橘皮中的至少一种。

所述天然植物化合物包含左旋肉碱、氨基葡萄糖、低聚果糖、叶黄素、植物甾醇、番茄红素、白藜芦醇和大蒜素中的至少一种；优选左旋肉碱。

所述新资源食品包含初乳碱性蛋白、γ-氨基丁酸、壳寡糖、杜仲雄花、竹叶黄酮、酪蛋白磷酸肽、燕麦β-葡聚糖、低聚甘露糖、刺梨、低聚甘露糖、酵母β-葡聚糖、乳矿物盐、玛咖粉、刺梨和低聚木糖中的至少一种；优选低聚甘露糖。

本发明另一目的是提供一种制备儿童白血病专用型临床营养配方的方法，包括如下步骤：

1）制备药食同源成分粉末：采用粉碎机对预定重量份数的原料进行粉碎，将粉碎的原料置于容器中，加入重量为原料重量的3~8倍的水，进行浸泡3~4小时，然后对浸泡液进行煎煮30~60min，过滤去除原料，留取煎煮液，对煎煮液进行喷雾干燥，以60~80目筛分制备药食同源成分粉末；

2）制备维生素粉末：将预定重量份数的脂溶性维生素作为芯材，选用卡拉胶、阿拉伯胶作为壁材，在高压下进行2次乳化均质处理，乳化均质时间为10~15min，然后进行喷雾瞬时干燥，以60~80目筛分制备脂溶性维生素粉末；将预定重量份数的水溶性维生素作为芯材，选用麦芽糊精、脂蛋白作为壁材，混合均匀，喷雾瞬时干燥，以60~80目筛分制备水溶性维生素粉末；

3）将预定重量的蛋白质和氨基酸、核苷酸、碳水化合物、膳食纤维、常量元素、微量元素、膳食精华、天然植物化合物以及新资源食品分别制备成粒径为150~250μm的粉末；

4）将步骤1）~步骤3）所制得的粉末依次加入锥形混合机或其他形式的混合机混合均匀制得配方混合物，经过杀菌处理后，备用；

5）根据常规技术手段将步骤4）中的配方混合物制备成营养粉、营养乳剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液中的至少一种。

在步骤5）中，可选择性地增加适量的食品增稠剂和食品添加剂。所述食品增稠剂为瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、魔芋胶、果胶、卡拉胶、琼脂、明胶和阿拉伯胶中的至少一种，所述食品添加剂为阿斯巴甜、食用香精香料和红糖中的至少一种；优选卡拉胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、阿斯巴甜和/或食用香精香料。

上述操作步骤均需在惰性气体的保护下进行，比如氮气、氩气、氦气等，以防止产生粉末爆炸的危险。

按照所述配方可制备成粉状、颗粒状、胶囊状、片剂状和饮料等类别。

本发明还提供了一种制备儿童白血病专用型临床营养配方的湿法工艺方法，包括如下步骤：

步骤1）准备含有预定重量份数的蛋白质和氨基酸、碳水化合物、膳食纤维、常量元素、微量元素、维生素、药食同源成分、天然植物化合物以及新资源食品的原材料，按照原材料的物理性状，按照先后顺序依次添加，在添加的同时进行搅拌，制得原料的混合乳液；

步骤2）将步骤1）获得的混合乳液进行乳化均质、浓缩杀菌，获得浓缩液；

步骤3）将步骤2）获得的浓缩液进行喷雾干燥，过筛，制备成粉末，并将上述粉末制备成营养粉、营养乳剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液中的至少一种。

本发明所述营养配方的优点是：

1、营养全面，能促进机体免疫功能，减少并发症的发生，提高血液系统对化疗的耐受性，利于骨髓造血的恢复，还能减轻肝损伤。

2、能够抑制多种白血病细胞的生长和增殖，可促进抗体形成，增强机体抵抗力，减轻化疗药物对机体的损害，起到防癌抗癌的作用，减少并发症和死亡率，并在一定程度上起到防止出血的作用，预防贫血的发生。

3、可以促进骨髓组织的生长，刺激造血功能的再生，预防贫血的发生；具有抗氧化性、抗癌等功效作用。

4、抑制变态反应；并能清除人体内氧自由基，促进淋巴细胞增殖，具有抗癌、抗艾滋病等生理活性。

具体实施方式

实施例1：

儿童白血病专用型临床营养配方，包括以下组分：水解乳清蛋白粉14.53g、大豆肽5.3g、水解鱼胶原蛋白3.3g、脱脂奶粉11.13g、牛初乳粉0.33g、牛磺酸0.12g；麦芽糊精30g、冰糖6.67g；膳食纤维8.17g；常量元素中钙0.43g、磷0.23g、钾0.08g、钠0.17g、镁0.15g；微量元素中铁0.019g、碘0.00014g、锌0.016g；脂溶性维生素中维生素A 0.0012g、β-胡萝卜素0.000057g、维生素D₃ 0.000001g、维生素E 0.009g；水溶性维生素中维生素B₁ 0.001g、维生素B₂ 0.001g、维生素B₆ 0.001g、维生素B₁₂ 0.0000013g、维生素C 0.104g、泛酸0.004g、叶酸0.000165g、烟酸0.0161g；黑豆粉0.01g、牛肉粉0.01g、猪肝粉0.01g；药食同源成分中山楂0.33g、大枣0.33g、牡蛎0.33g、橘皮0.33g；天然植物化合物中左旋肉碱0.67g。

将以上组分按照本发明所述方法制备成粉状、颗粒状、胶囊状、片剂状和饮料等类别。

实施例2：

儿童白血病专用型临床营养配方，包括以下组分：水解乳清蛋白粉14.53g、大豆肽5.3g、水解鱼胶原蛋白3.3g、脱脂奶粉11.13g、牛初乳粉0.33g、牛磺酸0.12g；麦芽糊精30g、冰糖6.67g;膳食纤维8.17g；常量元素中钙0.43g、磷0.23g、钾0.08g、钠0.17g、镁0.15g；微量元素中铁0.019g、碘0.00014g、锌0.016g；脂溶性维生素中维生素A0.0012g、β-胡萝卜素0.000057g、维生素D₃ 0.000001g、维生素E0.009g；水溶性维生素中维生素B₁ 0.001g、维生素B₂ 0.001g、维生素B₆ 0.001g、维生素B₁₂ 0.0000013g、维生素C 0.104g、泛酸0.004g、叶酸0.000165g、烟酸0.0161g；黑豆粉0.33g、牛肉粉0.33g、猪肝粉0.59g；药食同源成分中山楂0.33g、大枣0.33g、牡蛎0.33g、橘皮0.33g；天然植物化合物中左旋肉碱0.67g。

将以上组分按照本发明所述方法制备成粉状、颗粒状、胶囊状、片剂状和饮料等类别。

实施例3：

儿童白血病专用型临床营养配方，包括以下组分：水解乳清蛋白粉14.53g、大豆肽5.3g、水解鱼胶原蛋白3.3g、脱脂奶粉11.13g、牛初乳粉0.33g、牛磺酸0.12g；麦芽糊精30g、冰糖6.67g;膳食纤维8.17g；常量元素中钙0.43g、磷0.23g、钾0.08g、钠0.17g、镁0.15g；微量元素中铁0.019g、碘0.00014g、锌0.016g；脂溶性维生素中维生素A0.0012g、β-胡萝卜素0.000057g、维生素D₃ 0.000001g、维生素E0.009g；水溶性维生素中维生素B₁ 0.001g、维生素B₂ 0.001g、维生素B₆ 0.001g、维生素B₁₂ 0.0000013g、维生素C 0.104g、泛酸0.004g、叶酸0.000165g、烟酸0.0161g；黑豆粉0.01g、牛肉粉0.01g、猪肝粉0.01g；药食同源成分中山楂0.01g、大枣0.01g、牡蛎0.01g、橘皮0.01g；天然植物化合物中左旋肉碱0.67g。

将以上组分按照本发明所述方法制备成粉状、颗粒状、胶囊状、片剂状和饮料等类别。

实施例4：效果实验

1、实施例1-3所述营养配方对HL-60细胞的生长增殖抑制作用：

细胞培养：HL-60常规培养于RPMI1640培养基中，加入含10%灭活新生小牛血清、青霉素100U/ml、链霉素100mg/L，置于37℃，5%二氧化碳培养箱中，每2-3天按1︰5传代培养。

检测细胞增殖抑制：细胞悬液（密度1x10⁴个/孔）接种到24孔培养板中，实验组1-3中每孔分别加入15ug实施例1-3中制备的营养配方，对照组不加。每两天取相同体积的细胞悬液，台盼蓝染色后，计算活细胞和死细胞的数目。结果显示第10天时，实验组的绝对细胞数目只有对照组的一半。次实验说明，本发明所述营养配方能显著抑制HL-60细胞的增值速度（表1）,第0天的细胞数均为1.0×10⁵。

细胞总数（个/ml）=（4个中方格细胞数之和/4）×10⁴×细胞稀释倍数

表1

组别	第2天细胞数	第4天细胞数	第6天细胞数	第8天细胞数	第10天细胞数
						对照组	1.8×10<sup>5</sup>	2.3×10<sup>5</sup>	4.2×10<sup>5</sup>	8.0×10<sup>5</sup>	15.7×10<sup>5</sup>
实施例1组	1.5×10<sup>5</sup>	1.8×10<sup>5</sup>	2.1×10<sup>5</sup>	2.5×10<sup>5</sup>	3.9×10<sup>5</sup>
						实施例2组	1.4×10<sup>5</sup>	1.8×10<sup>5</sup>	2.0×10<sup>5</sup>	2.3×10<sup>5</sup>	3.8×10<sup>5</sup>
实施例3组	1.4×10<sup>5</sup>	1.7×10<sup>5</sup>	1.9×10<sup>5</sup>	2.2×10<sup>5</sup>	3.5×10<sup>5</sup>

2、、实施例1-3所述营养配方对白血病小鼠的协同治疗效果：

建立白血病模型：6-8周龄、体重20-23g的SPF级实验小鼠共60只，每10只分为一组，共6组，其中1组为空白对照组，用常规方法将6组小鼠诱导生成白血病。用实施例1-3中制备的营养粉分别灌喂3组小鼠（喂食剂量0.5g/10g），并注射阿糖胞苷2mg/kg；一个对比例1组注射阿糖胞苷2mg/kg；另一个对比例2组灌喂实施例1中制备的营养粉（喂食剂量0.5g/10g）；空白对照组喂食同量蒸馏水；每天上午9-10点进行灌喂和注射，饲养期间自由饮水和进食。注射处理后第20天，小鼠尾静脉取血，计算外周血液中白细胞的总数，结果如表2所示：

表2

组别	第0天白细胞数（1×10<sup>9</sup>/L）	第20天白细胞数（1×10<sup>9</sup>/L）
			空白对照	1.6	5.4
实施例1	1.4	3.5
			实施例2	1.4	3.4
实施例3	1.7	3.5
			对比例1	1.4	4.3
对比例2	1.4	5.0

由表2中实施例1-3和对比例1和2可知本发明营养配方可明显提高阿糖胞苷治疗白血病的疗效，从而降低了的阿糖胞苷用量，当阿糖胞苷和本发明营养配方联合用于治疗小鼠白血病时，效果远胜于两者单独使用的效果。

Claims (9)

1.一种儿童白血病专用型临床营养配方，其特征在于包含以下重量份数的组分：20-23份蛋白质、10-15份脂肪、45-50份碳水化合物、8-10份膳食纤维、0.3-1.2份常量元素、0.03-0.06份微量元素、0.005-0.02份脂溶性维生素、0.08-0.21份水溶性维生素、0.05-1份膳食精华、0.1-1份药食同源成分、0.1-3份天然植物化合物和0.005-2份新资源食品；

所述膳食精华包含谷类、豆类、薯类、蔬菜类、菌藻类、坚果种子类、鱼虾类、禽畜肉类和水果类中的至少一种；所述药食同源成分包含鸡内金、山药、莱菔子、山楂、大枣、牡蛎、生姜、橘皮和甘草中的至少一种；所述天然植物化合物包含左旋肉碱、氨基葡萄糖、低聚果糖、叶黄素、植物甾醇、番茄红素、白藜芦醇和大蒜素中的至少一种；

所述新资源食品包含初乳碱性蛋白、γ-氨基丁酸、壳寡糖、杜仲雄花、竹叶黄酮、酪蛋白磷酸肽、燕麦β-葡聚糖、低聚甘露糖、刺梨、酵母β-葡聚糖、乳矿物盐、玛咖粉、刺梨和低聚木糖中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述蛋白质包含氨基酸、水解乳清蛋白粉、大豆分离蛋白、鱼胶原蛋白肽、全脂奶粉、全蛋粉、乳铁蛋白和牛初乳中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述碳水化合物包括果糖、冰糖、乳糖、麦芽糊精、木薯淀粉和抗性淀粉中的至少两种。

4.根据权利要求1或2所述的针对儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述膳食纤维包含菊粉、魔芋粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆多糖、环糊精、抗性糊精和大豆纤维中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述常量元素包含柠檬酸钙、L-乳酸钙、磷酸氢钙、葡萄糖酸钾、柠檬酸钠、葡萄糖酸镁和硫酸镁中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述微量元素包含葡萄糖酸亚铁、碘化钾、葡萄糖酸锌、亚硒酸钠、葡萄糖酸铜、硫酸铬、葡萄糖酸锰和钼酸钠中的至少一种。

7.根据权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述脂溶性维生素包含维生素A、β-胡萝卜素、维生素D3、维生素E和维生素K1中的至少一种。

8.根据权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其中所述水溶性维生素包含维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、泛酸、叶酸、烟酸、胆碱、肌醇和生物素中的至少一种。

9.一种制备权利要求1或2所述的儿童白血病专用型临床营养配方，其特征在于，包括以下步骤：

1）制备药食同源成分粉末：采用粉碎机对预定重量份数的原料进行粉碎，将粉碎的原料置于容器中，加入重量为原料重量的3~8倍的水，进行浸泡3~4小时，然后对浸泡液进行煎煮30~60min，过滤去除原料，留取煎煮液，对煎煮液进行喷雾干燥，以60~80目筛分制备药食同源成分粉末；

2）制备维生素粉末：将预定重量份数的脂溶性维生素作为芯材，选用卡拉胶、阿拉伯胶作为壁材，在高压下进行2次乳化均质处理，乳化均质时间为10~15min，然后进行喷雾瞬时干燥，以60~80目筛分制备脂溶性维生素粉末；将预定重量份数的水溶性维生素作为芯材，选用麦芽糊精、脂蛋白作为壁材，混合均匀，喷雾瞬时干燥，以60~80目筛分制备水溶性维生素粉末；

3）将预定重量的蛋白质和氨基酸、核苷酸、碳水化合物、膳食纤维、常量元素、微量元素、膳食精华、天然植物化合物以及新资源食品分别制备成粒径为150~250μm的粉末；

4）将步骤1）~步骤3）所制得的粉末依次加入锥形混合机或其他形式的混合机混合均匀制得配方混合物，经过杀菌处理后，备用；

5）根据常规技术手段将步骤4）中的配方混合物制备成营养粉、营养乳剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液中的至少一种。