CN109305956A - 五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法 - Google Patents

五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法 Download PDF

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吴晓明
徐进宜
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    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
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Abstract

本发明属于化学合成领域，具体涉及五层龙属植物中提取的具有降糖活性的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法。该方法由商业途径购买的D‑葡萄糖经多步反应以克级别合成五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol。

Description

五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克 级别的全合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，涉及五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol 克级别的全合成方法。
背景技术
锍鎓盐类天然产物neoponkoranol是从中药五层龙[Salacia reticulata]中发现的锍鎓盐类化合物，结构式如下：
研究发现，该天然产物可以通过抑制小肠黏膜刷状缘内α-糖苷酶从而呈剂量依赖型抑制蔗糖、麦芽糖和α淀粉诱导的小鼠血糖升高，而对于葡萄糖和乳糖无影响，最终发挥降血糖作用。见文献(a)Eskandari，R.；Kuntz，D.A.；Rose，D.R.；Pinto，B.M.Org.Lett.，2010，12，1632-1635.(b) Xie，W.；Tanabe，G.；Akaki，J.；Morikawa，T.；Ninomiya，K.；Minematsu，T.；Yoshikawa，M.；Wu，X.； Muraoka，O.Bioorg.Med.Chem.，2011，19，2015-2022.(c)Liu，D.；Xie，W.；Liu，L.；Yao，H.；Xu， J.；Tanabe，G.；Muraoka，O.；Wu，X.Tetrahedron Lett.，2013，54，6333-6336.(d)Liu，D.；He，W.； Wang，Z.；Liu，L.；Wang，C.；Zhang，C.；Wang，C.；Wang，Y.；Tanabe，G.；Muraoka，O.；Wu，X.；Wu， L.；Xie，W.Eur.J.Med.Chem.，2016，110，224-236.等。
通过文献研究发现，以往对于该天然产物的全合成，参与到关键偶合反应的两个片段均是由不同原料合成而来，而且反应效率并不够高，非常不利于后期的生物活性评价以及放大量制备。为了提高天然产物neoponkoranol的合成效率，我们试图通过一种全新的策略完成该天然产物的克级别制备。
发明内容
本发明的目的在于提供一种锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，为进一步以该天然产物为先导物，对其进行结构修饰与改造，以及为其产业化制备打下基础。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
以市售D-葡萄糖为起始原料，经过三步反应以64％的产率得到关键的1，2-二醇中间体(3)。由该中间体出发，分别合成了参与偶合反应所需的五元硫糖片段和环氧片段：一方面，在二丁基氧化锡的作用下以对甲苯磺酰基对伯羟基进行选择性保护，后在DBU条件下与邻位羟基生成环氧中间体(5)作为参与偶合反应所需的片段之一；另一方面，参照文献的方法[40]，从中间体3出发，在高碘酸钠与硼氢化钠的作用下选择性脱除仲醇，得到中间体6，加入5％的氯化氢的甲醇溶液，可以在脱除丙酮叉的同时将伯醇甲基化得到中间体7，用甲磺酰氯对两个裸露羟基进行保护，得到中间体8，不经纯化在DMF溶剂中，加入硫化钠，回流加热后再酸化就可以得到偶合所需的另一硫糖片段(10)。
值得一提的是，在使用同一中间体原料3对这两个片段进行合成的过程中，均无需经过柱层析分离，两者都能以较好收率得到，大大简化了实验步骤，提高了反应效率。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以D- 葡萄糖为原料的1，2，5，6位选择性丙酮叉保护反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为2，2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸，反应温度为0℃-60℃，优选室温反应，反应时间为4小时至10小时，优选6小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以双异亚丙基-D-葡萄糖为原料的苄基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为溴化苄和钠氢，反应温度为0℃-室温，反应时间为2小时至10小时，优选6小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖在80％AcOH的作用下发生的脱除丙酮叉的反应，反应温度为0℃-室温，优选室温反应，反应时间为2-12小时，优选8小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖在DCM的溶剂中发生的对甲苯磺酰化的反应，反应试剂为对甲苯磺酰氯，三乙胺和二丁基氧化锡，反应温度为0℃-60℃，优选室温反应，反应时间为2-15 小时，优选10小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的分子内环化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为DBU，反应温度为0℃-80℃，优选室温反应，反应时间为5-10小时，优选6小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的脱羟基反应，反应溶剂为DCM和MeOH，反应试剂为高碘酸钠和硼氢化钠，反应温度为0℃-50℃，优选室温反应，，反应时间为3-13小时，优选9小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以1，2-O- 异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷为原料的脱丙酮叉反应，反应溶剂为MeOH，反应试剂为稀盐酸，反应温度为0℃-50℃，优选室温反应，反应时间为2-10小时，优选8小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以甲基 3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷为原料的甲磺酰化反应，反应溶剂为吡啶，反应试剂为甲基磺酰氯，反应温度为0℃-90℃，优选室温反应，反应时间为4-8小时，优选5小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以甲基 3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷为原料的分子内环合反应，反应溶剂为 DMF，反应试剂为硫化钠，反应温度为20-100℃，优选40℃反应，反应时间为2-10小时，优选6小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以甲基 3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇为原料的分子内开环反应，反应溶剂为四氢呋喃，反应试剂为4N稀盐酸和硼氢化钠，反应温度为0℃-90℃，优选室温反应，反应时间为1-5 小时，优选3小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖和3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇为原料的分子间偶合反应，反应溶剂为三氟醋酸和二氯甲烷，反应温度为0℃-60℃，优选室温反应，反应时间为4-6小时，优选5小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的离子交换反应，反应溶剂为MeOH，反应试剂为IRA400J(Cl-form)，反应温度为0℃-50℃，优选室温反应，反应时间为5分钟-1小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以3-O- 苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的催化氢化反应，反应溶剂为50％的三氟醋酸，反应试剂为10％的钯碳，反应温度为50-100℃，反应时间为1-5小时，优选3小时。
本发明合成方法所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成，是指：以1，4- 双脱氧-[(S)-(1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的脱丙酮叉反应，反应溶剂为水，反应试剂为硼氢化钠，反应温度为0℃-室温，反应时间为2-4小时，优选4小时。
具体实施方式
下面的具体实施例可更详细说明本发明，但不以任何形式限制本发明。
实施例1
1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖(2)的制备
将D-葡萄糖(5.0g，32.7mmol)溶于DMF(30mL)中，在室温的条件下，向该溶液中加入对甲苯磺酸(0.5g，2.90mmol)，后逐滴加入2，2-二甲氧基丙烷(8ml，65mmol)。在室温下搅拌4-10 小时后，将反应液倒入冷水(300mL)中，用乙酸乙酯(3×200mL)萃取，合并有机层溶液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得无色油状物混合物1(7.0g)，无需纯化直接进行下一步反应。
实施例2
3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖(2)的制备
将双丙酮-D-葡萄糖1(5.0g，32.7mmol)溶于DMF(30mL)中，在O℃的条件下，逐滴向该溶液中加入由氢化钠(NaH，1.9g，39mmol，50％in liquid paraffin)，溴化苄(BnBr，2.5mL，35.6 mmol)和DMF(30mL)配制成的混合溶液。在室温下搅拌2-10小时后，将反应液倒入冷水(300 mL)中，用乙酸乙酯(3×200mL)萃取，合并有机层溶液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱分离(正己烷/乙酸乙酯：15/1)得无色油状物2(5.6g，16mmol，83％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.39-7.11(m，5H)，5.83(d，J＝3.7Hz，1H)，5.83(d，J＝3.7Hz， 1H)，4.56(m，3H)，4.36-4.22(m，1H)，4.16-4.00(m，2H)，4.00-3.87(m，2H)，1.33(m，12H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ137.70，128.47，127.91，127.71，111.82，109.02，105.36，82.69， 81.73，81.37，72.58，72.41，67.45，26.91，26.86，26.31，25.51.HRMS(ESI)m/zCalcd.for C19H26NaO6[M+Na]+：373.1627，found：373.1625.
实施例3
3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖(3)的制备
将2(5.5g，15.7mmol)溶于乙酸(70mL，80％)中，在50℃的条件下搅拌1-3小时，之后移至室温继续搅拌，反应过夜。待反应液冷却后，将其倒入冷水(200mL)中，用饱和碳酸氢钠溶液中和该溶液，并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取，收集有机层溶液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱分离(正己烷/乙酸乙酯：2/1)得无色油状物3(93％)
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.47-6.97(m，5H)，5.83(d，J＝3.8Hz，1H)，4.54(dt，J＝17.6， 11.7Hz，3H)，4.10-3.83(m，3H)，3.64(ddd，J＝16.9，11.5，4.2Hz，2H)，2.85(s，2H)，1.30(m，6H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ137.32，128.73，128.23，127.90，111.85，105.17，82.16，81.94，79.96， 72.22，69.18，64.35，26.75，26.25.
实施例4
3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖(4)的制备
将3(4.5g，14.7mmol)溶于无水二氯甲烷(90mL)中，在0℃的条件下加入二丁基氧化锡 (Bu2SnO，0.5g，2mmol)和三乙胺(Et3N，2.44ml，17.4mmol)，溶液搅拌15分钟后向其中加入 4-甲苯磺酰氯(3.05g，15.9mmol)，室温下继续搅拌，反应过夜。于0℃下向反应液中加入水和乙酸乙酯，并用乙酸乙酯萃取。合并有机层溶液，无水硫酸钠干燥，浓缩后得无色油状混合物(5.0g)直接投下一步。为进一步分析，取部分化合物进行柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯： 2/1)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.26- 7.18(m，7H)，5.76(d，J＝3.7Hz，1H)，4.58-4.43(m，3H)，4.31-4.04(m，2H)，4.01-3.94(m， 3H)，2.93(d，J＝5.7Hz，1H)，2.30(s，3H)，1.35(s，3H)，1.19(s，3H)；13C NMR75MHz，CDCl3)：δ 144.9，137.1，132.4，129.9，128.5，128.0.127.9，127.8，111.8，105.1，81.9，81.6，79.2，72.5，72.2， 67.0，26.7，26.2，21.5.
实施例5
5-脱水-5，6-环氧-3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-呋喃葡萄糖(5)的制备
将4(5.0g，125mmol)溶于二氯甲烷(50mL)中，加入DBU(2mL)，在室温条件下搅拌2小时，反应液用二氯甲烷稀释，有机层用水洗两次，无水硫酸钠干燥后浓缩，经柱分离(正己烷 /乙酸乙酯：20/1)得淡黄色油状物5(3.0g)，两步反应总产率为70％。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.36-7.29(m，5H)，5.95(d，J＝ 3.6Hz，1H)，4.79-4.57(m，3H)，4.08(d，J＝3.0Hz，1H)，3.76(dd，J＝7.1，3.0Hz，1H)，3.32(dd， J＝6.8，3.0Hz，1H)，3.00-2.85(m，1H)，2.78(dd，J＝5.0，2.6Hz，1H)，1.45(s，3H)，1.31(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ137.5，128.6，128.1，127.7，112.0，105.4，82.8，82.1，81.8，72.4，48.3， 47.1，26.9，26.3.
实施例6
3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-脱氧-D-呋喃葡萄糖(6)的制备
将3(4.5g，14.7mmol)溶于无水二氯甲烷(30ml)与无水甲醇(30ml)的混合溶剂中，在室温下加入高碘酸钠(3.1g，14.7mmol)和硼氢化钠(0.6g，14.7mmol)，搅拌3-13小时，将反应液倒入冷水(300mL)中，用乙酸乙酯(3×200mL)萃取，合并有机层溶液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得无色油状物混合物6(3.2g)，无需纯化直接进行下一步反应。
实施例7
甲基3-O-苄基-D-呋喃木糖苷(7)的制备
将6的粗品(3.0g)溶于无无水甲醇(50ml)中，在室温下逐滴加入0.1％稀盐酸(35ml)，搅拌2-10小时，将反应液倒入冷水(300mL)中，用乙酸乙酯(3×200mL)萃取，合并有机层溶液用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得无色油状物混合物7(3.2g)，无需纯化直接进行下一步反应。
实施例8
甲基3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷(8)的制备
将7的粗品(3.2g)溶于吡啶(30mL)中，在0℃的条件下逐滴加入甲磺酰氯(1.84mL，24 mmol)，室温下搅拌4-8小时，将反应液倒入冰水(100mL)中，二氯甲烷(3×200mL)萃取，合并有机层溶液，用饱和食盐水洗，浓缩得无色油状物混合物8(7.1g)，无需纯化直接进行下一步反应。
实施例9
2，5-双脱氧-2，5-环硫-3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷(9)的制备
将8的粗品(7.1g)溶于DMF(100mL)中，向溶液中加入无水硫化钠(5.7g，23.8mmol)，在 20-100℃的条件下搅拌2-10小时。待反应液冷却后，将其倒入冰水中，用乙醚(3×200mL) 萃取3次，合并有机层，浓缩得棕色油状混合物9(4.0g)，无需纯化直接进行下一步反应。
实施例10
1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇(10)的制备
将9的粗品(4.0g)溶于THF(45mL)中，向溶液中加入4N的盐酸溶液(65mL)室温下反应 1小时，反应液用碳酸氢钠淬灭，之后分批缓慢加入硼氢化钠(0.7g，19.1mmol)，在0℃下充分搅拌后，移至室温继续搅拌1-3小时。滤去不溶物，滤液用二氯甲烷萃取3次，合并有机层溶液，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，经柱分离(正己烷/乙酸乙酯：2/1)得淡黄色油状液体10(2.4g，9.5mmol，58％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38-7.29(m，5H)，4.62(s，2H)，4.38(s，2H)，3.94(s，1H)，3.74(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，3.65-3.57(m，3H)，3.19(d，J＝12.0Hz，1H)，2.87(d，J＝12.0Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ137.8，128.5，127.9，127.7，88.7，76.6，71.9，63.4，53.4，38.0.
实施例11
3-O-苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇(11) 的制备
在氩气保护的条件下，将环氧化物片段5(3g，10.3mmol)，硫糖片段10(2.4g，9.5mmol) 加入二氯甲烷(60mL)中，向该溶液中加入三氟乙酸(TFA，0.75ml，8.5mmol)，室温下搅拌4-6 小时，之后与IRA 400J(Cl-form)进行氯离子交换，浓缩，经柱分离(二氯甲烷/甲醇：100/1)得无色油状物11(3.8g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.21-7.16(m，10H)，6.19(br.，3H)，5.76(d，1H，J＝3.4Hz)，4.68 (s，1H)，4.57-4.28(m，6H)，4.05(dd，4H，J＝19.0，11.9Hz)，3.88(m，3H)，3.70(d，1H，J＝11.3 Hz)，3.62-3.37(m，2H)，1.37(s，3H)，1.20(s，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ137.2，136.4， 128.7，128.6，128.4，128.1，128.0，118.7，105.1，85.3，82.2，82.0，81.3，76.2，72.5，72.1，71.4，64.7， 60.3，51.7(C×2)，26.7，26.2.MS(ESI)m/z 533.22.
实施例12
Neoponkoranol的制备
将10％的钯-碳(800mg)与20％水合的三氟乙酸(15mL)制成混悬液并用氢气保护，向该混悬液中加入化合物11(368mg，0.69mmol)与20％水合的三氟乙酸(10mL)配制的溶液。在氢气保护的条件下于50-100℃反应1-5小时。滤去催化剂并用水洗固相，合并滤液与水相，浓缩得无色油状物(290mg)。将该油状物(160mg)溶于5mL水中，在0℃的条件下向溶液中加入硼氢化钠(60mg，1.57mmol)并于该温度下反应2-4小时。在0℃下用1M的盐酸将反应液pH 调至4，浓缩所得物用甲醇溶解，滤去不溶物并用甲醇洗不溶物，将液相混合，浓缩，经柱分离(二氯甲烷/甲醇：5/1→3/1→3/2)得无色油状物Neoponkoranol(172mg)。1H和13C NMR图谱数据与文献报道一致。

Claims (15)

1.一种五层龙属植物中提取的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是：以市售D-葡萄糖为起始原料，首先对1，2，5，6位进行选择性丙酮叉保护，得到双异亚丙基-D-葡萄糖，3位由苄基保护得到3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖，再对5，6位丙酮叉进行选择性脱除得到关键中间体3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖。由该中间体出发，分别合成了参与偶合反应所需的五元硫糖片段和环氧片段：一方面，在二丁基氧化锡的作用下以对甲苯磺酰基对伯羟基进行选择性保护得到3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖，后在DBU条件下与邻位羟基生成环氧中间体3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖，也就是偶合反应所需的片段之一；另一方面，在高碘酸钠与硼氢化钠的作用下选择性脱除仲醇，得到1，2-O-异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷，加入5％的氯化氢的甲醇溶液，可以在脱除丙酮叉的同时将伯醇甲基化得到甲基3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷，用甲磺酰氯对两个裸露羟基进行保护，得到甲基3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷，不经纯化在DMF溶剂中，加入硫化钠，回流加热后再酸化就可以得到偶合所需的另一硫糖片段3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇。
2.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是双异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：D-葡萄糖为原料的1，2，5，6位选择性丙酮叉保护反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为2，2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸，反应温度为室温，反应时间为4小时至10小时。
3.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：双异亚丙基-D-葡萄糖为原料的苄基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为溴化苄和钠氢，反应温度为0℃-室温，反应时间为2小时至10小时。
4.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：3-O-苄基-1，2，5，6-O-二异亚丙基-D-葡萄糖在80％AcOH的作用下发生的脱除丙酮叉的反应，反应温度为0℃-室温，反应时间为2-12小时。
5.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖的合成，是指：3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖在DCM的溶剂中发生的对甲苯磺酰化的反应，反应试剂为对甲苯磺酰氯，三乙胺和二丁基氧化锡，反应温度为室温，反应时间为2-15小时。
6.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖的合成，是指：以3-O-苄基-6-甲苯磺酰基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的分子内环化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为DBU，反应温度为室温，反应时间为5-10小时。
7.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是1，2-O-异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷的合成，是指：以3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-D-葡萄糖为原料的脱羟基反应，反应溶剂为DCM和MeOH，反应试剂为高碘酸钠和硼氢化钠，反应温度为室温，反应时间为3-13小时。
8.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是甲基3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷的合成，是指：以1，2-O-异亚丙基-3-O-苄基-D-呋喃木糖苷为原料的脱丙酮叉反应，反应溶剂为MeOH，反应试剂为稀盐酸，反应温度为室温，反应时间为2-10小时。
9.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是甲基3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷的合成，是指：以甲基3-O-苄基-α-或β-D-呋喃木糖苷为原料的甲磺酰化反应，反应溶剂为吡啶，反应试剂为甲基磺酰氯，反应温度为室温，反应时间为4-8小时。
10.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是甲基3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇的合成，是指：以甲基3-O-苄基-2，5-二-O-甲磺酰基-α-或β-D-呋喃木糖苷为原料的分子内环合反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为硫化钠，反应温度为20-100℃，反应时间为2-10小时。
11.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇的合成，是指：以甲基3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇为原料的分子内开环反应，反应溶剂为四氢呋喃，反应试剂为4N稀盐酸和硼氢化钠，反应温度为室温，反应时间为1-5小时。
12.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇的合成，是指：以3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-5-环氧-D-葡萄糖和3-O-苄基-1，4-双脱氧-1，4-环硫-D-阿拉伯糖醇为原料的分子间偶合反应，反应溶剂为三氟醋酸和二氯甲烷，反应温度为室温，反应时间为4-6小时。
13.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的合成，是指：以3-O-苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的离子交换反应，反应溶剂为MeOH，反应试剂为IRA400J(Cl-form)，反应温度为室温，反应时间为5分钟-1小时。
14.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是3-O-苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇的合成，是指：以3-O-苄基-1，4-双脱氧-[(S)-(3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的催化氢化反应，反应溶剂为50％的三氟醋酸，反应试剂为10％的钯碳，反应温度为50-100℃，反应时间为1-5小时。
15.根据权利要求1所述的锍鎓盐类天然产物neoponkoranol克级别的全合成方法，其特征是neoponkoranol的合成，是指：以1，4-双脱氧-[(S)-(1，2-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖]-D-阿拉伯糖醇为原料的脱丙酮叉反应，反应溶剂为水，反应试剂为硼氢化钠，反应温度为0℃-室温，反应时间为2-4小时。
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CN110078704A (zh) * 2019-03-18 2019-08-02 中国药科大学 一种构建环状锍鎓糖的方法及其在neosalacinol等天然产物合成中的应用
CN114249718A (zh) * 2021-10-28 2022-03-29 中国药科大学 锍鎓盐类衍生物及其制备方法和医药用途

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