CN109289087A - 一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法 - Google Patents

一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法，通过以聚氨基甲酸酯和海藻酸钠作为基料，加入了松香甘油酯，它能够使聚氨基甲酸酯和海藻酸钠混合更加均匀；通过加入过氧化二碳酸双十四烷基酯和过氧化月桂酰充作为引发剂，二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺作为交联剂，使得聚氨基甲酸酯、海藻酸钠和二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺这三种物质之间发生交联作用，而2‑(3,4‑环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷也有一定的偶联作用，能更进一步加强物质之间的交联作用。使得当本发明的复合支架装载骨髓间充质干细胞后，骨髓间充质干细胞能够适应复合支架内部环境，从而存活较长时间，不会过快凋亡。同时该复合支架具有很强的抗菌性。

Description

一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物材料领域，更具体的说是涉及一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法。
背景技术
股骨头坏死又称股骨头无菌性坏死，或股骨头缺血性坏死，是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。随着医学的发展，激素在临床上应用越来越广泛，激素性股骨头坏死在国内外报道也越来越多。股骨头坏死是激素在广泛应用中近年被公认的并发症，激素性股骨头坏死的发病率目前已超过了外伤所致的股骨头坏死。目前，治疗激素性股骨头坏死的治疗方法有缓解疼痛的姑息性理化疗法和手术治疗，其中理化疗法只能暂时性缓解疼痛，没有办法真正治疗好激素性股骨头坏死，而手术治疗一方面是成本高，另一方便是对人体伤害较大，可能引起其他并发症，同时治愈率不高。
随着科学技术水平的提高，以细胞治疗为代表的再生医学逐渐成为临床医学发展的重要方向，为应对药物治疗难于见效的复杂重大疾病带来了新的希望。细胞治疗是利用患者自体(或异体)的成体细胞或干细胞对组织，器官进行修复的治疗方法。但干细胞离开人体后，若没有一个合适的生存环境，干细胞就会快速发生凋亡，从而导致干细胞无法真正应用于实际治疗中。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架及其制备方法，该复合支架装载干细胞后，能使干细胞存活较长时间。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，包括下列重量份物质组成：
聚氨基甲酸酯60份；
海藻酸钠30份；
正十二硫醇3份；
二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺6份；
过氧化二碳酸双十四烷基酯4份；
过氧化月桂酰3份；
2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷2份；
松香甘油酯1份；
缓冲剂6份；
抗菌剂2份；
调节剂4份；
所述抗菌剂为有机/无机复合抗菌剂。
作为本发明的进一步改进，所述抗菌剂包括下列重量份物质组成：
负载物2-10份；
载体10份；
所述负载物包括无机抗菌物和有机抗菌物，其中无机抗菌物与有机抗菌物的质量比为1-2:1；所述载体为羟基磷灰石。
作为本发明的进一步改进，所述负载物的制备方法为先将稀土氧化物与盐酸放入反应器内进行混合反应，得到无机抗菌物；接着将有机抗菌物加入反应器内进行混合搅拌，得到负载物。
作为本发明的进一步改进，所述稀土氧化物为氧化铈、氧化铽和氧化钇中的至少一种。
作为本发明的进一步改进，所述有机抗菌物为2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮和氯化二甲基十二烷基苄铵的混合物，其质量比为1:3。
作为本发明的进一步改进，所述载体的制备方法包括以下步骤：
S1：将硝酸钙溶于去离子水中，形成溶液A；将将磷酸二氢钠溶于无水乙醇中，形成溶液B；溶液A和溶液B的浓度均为1mol/L；配制好后，用氨水调节溶液A和溶液B的PH，调节至10-10.5；
S2：将制得的溶液A和溶液B放入反应器内混合，形成混合液，加入PEG-400，将反应器温度设置为45℃，混合搅拌3h，同时用氨水保持混合液PH在10-10.5之间；其中加入反应器内的溶液A和溶液B的体积比为1.6:1；
S3：将混合液置于60℃的水浴中陈化24h，得到白色胶状液体；在室温下超声振荡20min后抽滤，并用无水乙醇洗涤3次，得到样品；将所得样品于90℃下干燥2h后研磨，得到固体粉末；
S4：将制得的固体粉末与氯化钠放入烘箱内进行热处理，热处理过程为先在700℃烧结3h，再用于去离子水出去氯化钠，然后再1100℃下烧结3h，得到载体。
作为本发明的进一步改进，所述抗菌剂通过以下工艺制备：
首先将负载物溶解在浓度为1mol/L的醋酸铵水溶液中，其中负载物与醋酸铵水溶液的质量比为1:9-19；溶解后加入载体，经过搅拌混合均匀，放入90℃的烘箱热处理4小时，得到抗菌剂。
作为本发明的进一步改进，所述缓冲剂为N,N-二甲基乙醇胺。
作为本发明的进一步改进，所述调节剂为三甘醇二甲醚。
作为本发明的进一步改进，一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架的制备方法：包括以下步骤：
步骤一：按照设定的重量份配备原料，先将聚氨基甲酸酯、海藻酸钠、松香甘油酯、二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰、2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷和正十二硫醇依次放入反应器内搅拌混合，在温度为60℃、转速为200rad/min的条件下搅拌90min，形成第一混合溶液；
步骤二：将缓冲剂、抗菌剂和调节剂加入反应器内进行搅拌混合，在温度为45℃、转速为400rad/min的条件下搅拌30min，制得第二混合溶液；
步骤三：将第二混合溶液放置在-40℃的环境下进行冷冻干燥，放置时间为24h；冷冻干燥后，得到复合支架。
本发明的有益效果：通过以聚氨基甲酸酯和海藻酸钠作为基料，这两种物质其自身都具有较好的生物相容性，易于被人体接受；使得最终制成的复合支架具有较好的生物相容性，这为将装有骨髓间充质干细胞的细胞载体进入人体提供了便利，使得患有激素性股骨头坏死的患者有了康复的可能性。聚氨基甲酸酯的主链上有若干个氨基甲酸酯基团，使得其具有较强的柔韧性；海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物，其分子由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸连接而成，能够作为稳定剂，乳化剂使用；使得海藻酸钠与聚氨基甲酸酯之间具有较好的协同性；为了进一步提高两种基料之间的协同性，本发明加入了松香甘油酯，松香甘油酯能够使聚氨基甲酸酯和海藻酸钠混合更加均匀。此外还加入二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰和2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷这些物质。其中过氧化二碳酸双十四烷基酯和过氧化月桂酰充当着引发剂的作用，而二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺充当着交联剂的作用；在过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰共同的引发作用下，使得聚氨基甲酸酯、海藻酸钠和二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺这三种物质之间发生交联作用，而2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷也有一定的偶联作用，能更进一步加强物质之间的交联作用，使得本发明具有较强的机械性能和可伸缩性，不易破损，确保能够将干细胞装载进复合支架中。同时该细胞载体内部具有多孔性和高连通性，可自主式装载干细胞，同时其内部环境适宜干细胞存活；当本发明的复合支架装载骨髓间充质干细胞后，骨髓间充质干细胞能够适应复合支架内部环境，从而存活较长时间，不会过快凋亡。
具体实施方式
实施例1
负载物的制备：
将5g氧化铈、10g氧化铽和5g氧化钇依次放入反应容器内，以200rad/min的转速进行搅拌混合，搅拌10min后加入浓度为0.1mol/L稀盐酸40ml，反应15min；接着向反应器内加入4g2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮和12g氯化二甲基十二烷基苄铵,继续混合搅拌30min,得到负载物；
实施例2
载体的制备：
S1：将硝酸钙溶于去离子水中，形成溶液A；将将磷酸二氢钠溶于无水乙醇中，形成溶液B；溶液A和溶液B的浓度均为1mol/L；配制好后，用氨水调节溶液A和溶液B的PH，调节至10-10.5；
S2：将16ml溶液A和10ml溶液B放入反应器内搅拌混合，以150rad/min的转速搅拌10min,形成混合液，向混合液中加入3gPEG-400，然后将反应器温度设置为45℃，混合搅拌3h，同时用氨水保持混合液PH在10-10.5之间；
S3：将混合液置于60℃的水浴中陈化24h，得到白色胶状液体；在室温下超声振荡20min后抽滤，并用无水乙醇洗涤3次，得到样品；将所得样品于90℃下干燥2h后研磨，得到固体粉末；
S4：将制得的固体粉末与5g氯化钠放入烘箱内进行热处理，热处理过程为先在700℃烧结3h，再用于去离子水出去氯化钠，然后再1100℃下烧结3h，得到载体。
实施例3
抗菌剂的制备：
将5g负载物和50g浓度为1mol/L的醋酸铵水溶液加入反应器内，以300rad/min的转速搅拌20min,搅拌混合后将20g载体加入反应器，继续搅拌15min；然后放入90℃的烘箱中热处理4小时，得到抗菌剂。其中负载物有实施例1制得，载体由实施例2制得
实施例4
一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将60g聚氨基甲酸酯、30g海藻酸钠、1松香甘油酯、6g二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、4g过氧化二碳酸双十四烷基酯、3g过氧化月桂酰、2g2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷和3g正十二硫醇依次放入反应器内搅拌混合，在温度为60℃、转速为200rad/min的条件下搅拌90min，形成第一混合溶液；
步骤二：将6gN,N-二甲基乙醇胺、2g抗菌剂和4g三甘醇二甲醚依次加入反应器内进行搅拌混合，在温度为45℃、转速为400rad/min的条件下搅拌30min，制得第二混合溶液；
步骤三：将第二混合溶液放置在-40℃的环境下进行冷冻干燥，放置时间为24h；冷冻干燥后，得到复合支架。
抗菌剂由实施例3制得。
对比例1：
一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将60g聚氨基甲酸酯、30g海藻酸钠、1松香甘油酯、4g过氧化二碳酸双十四烷基酯、3g过氧化月桂酰、2g2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷和3g正十二硫醇依次放入反应器内搅拌混合，在温度为60℃、转速为200rad/min的条件下搅拌90min，形成第一混合溶液；
步骤二：将6gN,N-二甲基乙醇胺、2g抗菌剂和4g三甘醇二甲醚依次加入反应器内进行搅拌混合，在温度为45℃、转速为400rad/min的条件下搅拌30min，制得第二混合溶液；
步骤三：将第二混合溶液放置在-40℃的环境下进行冷冻干燥，放置时间为24h；冷冻干燥后，得到复合支架。
抗菌剂由实施例3制得。
对比例2：一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将60g聚氨基甲酸酯、30g海藻酸钠、1松香甘油酯、6g二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、2g2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷和3g正十二硫醇依次放入反应器内搅拌混合，在温度为60℃、转速为200rad/min的条件下搅拌90min，形成第一混合溶液；
步骤二：将6gN,N-二甲基乙醇胺、2g抗菌剂和4g三甘醇二甲醚加入反应器内进行搅拌混合，在温度为45℃、转速为400rad/min的条件下搅拌30min，制得第二混合溶液；
步骤三：将第二混合溶液放置在-40℃的环境下进行冷冻干燥，放置时间为24h；冷冻干燥后，得到复合支架。
抗菌剂由实施例3制得。
本发明中所使用的物质无特殊说明，均由市场购置得到。
检验复合支架装载干细胞后，干细胞存活情况：
首先用F12培养基培养骨髓间充质干细胞，然后加入一定量的海藻酸钠，最终制成细胞密度为2×107/ml的细胞海藻酸钠悬液，将细胞海藻酸钠悬液分别滴加到实施例4、对比例1和对比例2制得的试样中，每种试样上滴加40ul的细胞海藻酸钠悬液，然后分别放入8个DMEM培养基中培养，培养第12h，24h，第72h时观察干细胞的存活情况；
检测方法为分别对活细胞和死细胞荧光染色，活细胞用钙黄绿素-AM,死细胞用碘化丙啶。
染色原理：钙黄绿素-AM的亲脂性很高，可透过细胞膜，但通过活细胞内的酯酶作用，钙黄绿素-AM能脱去AM基，产生的钙黄绿素能发出强绿色荧光(激发:490nm，发射:515nm)，因此钙黄绿素-AM仅对活细胞染色。另外，碘化丙啶溶液只能穿过死细胞膜的无序区域而到达细胞核，并嵌入细胞的DNA双螺旋从而产生红色荧光(激发:535nm，发射:617nm)。
染色液配置：用1ml无水二甲基亚砜溶解1mg钙黄绿素-AM，制备成1mmol/l的钙黄绿素-AM储备液；用1ml双蒸水溶解1mg碘化丙啶，制备成1.5mmol/l的碘化丙啶储备液；将2μl钙黄绿素-AM储备液和2μl碘化丙啶储备液至1ml PBS中配制成染色溶液，钙黄绿素-AM的终浓度为2μmol/l，碘化丙啶的终浓度为4μmol/l。
先对装有骨髓间充质干细胞的复合支架进行染色，染色后在37℃培养箱中放置15分钟，在荧光显微镜下，再用白光观察找到合适的视野。使用蓝光激发，观察黄绿色的活细胞，然后用绿光激发，能够看到红色的死细胞，最后统计死亡率。
死亡率：
12h 24h 72h
实施例4 2％ 5％ 18％
对比例1 20％ 60％ 95％
对比例2 15％ 35％％ 85％
对实施例4制得的试样进行抗菌性能
准确称取0.1g样品，加入到装有99mL无菌水的三角瓶中，用超声波超声20min。然后加入1mL浓度为107CFU/mL菌悬液。另取一个装有99mL无菌水的三角瓶作为空白对照，只加入1mL菌悬液。将上述三角瓶置于振荡培养箱，于37℃、200r/min条件下振荡培养30min。三角瓶中各取0.2mL混合液，适当稀释后，涂布在培养皿上，于35℃下恒温培养1-8天，进行菌落计数。上述两组样品各做3个平行实验，抗菌率按以下公式计算：R＝[(A-B)/A]*100％
R——抗菌率，
A——空白对照组的平均菌落数；
B——加入待测抗菌样品的平均菌落数。
菌种的选择上选用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。
大肠杆菌抗菌率％
1天 2天 4天 8天
实施例4 99 98 96 90
金黄色葡萄球菌抗菌率％
1天 2天 4天 8天
实施例4 99 98 95 91
本发明的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，通过以聚氨基甲酸酯和海藻酸钠作为基料，这两种物质其自身都具有较好的生物相容性，易于被人体接受；使得最终制成的复合支架具有较好的生物相容性，这为将装有骨髓间充质干细胞的细胞载体进入人体提供了便利，使得患有激素性股骨头坏死的患者有了康复的可能性。聚氨基甲酸酯的主链上有若干个氨基甲酸酯基团，使得其具有较强的柔韧性；海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物，其分子由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸连接而成，能够作为稳定剂，乳化剂使用；使得海藻酸钠与聚氨基甲酸酯之间具有较好的协同性；为了进一步提高两种基料之间的协同性，本发明加入了松香甘油酯，松香甘油酯能够使聚氨基甲酸酯和海藻酸钠混合更加均匀。此外还加入二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰和2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷这些物质。其中过氧化二碳酸双十四烷基酯和过氧化月桂酰充当着引发剂的作用，而二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺充当着交联剂的作用；在过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰共同的引发作用下，使得聚氨基甲酸酯、海藻酸钠和二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺这三种物质之间发生交联作用，而2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷也有一定的偶联作用，能更进一步加强物质之间的交联作用，使得本发明具有较强的机械性能和可伸缩性，不易破损，确保能够将干细胞装载进复合支架中。同时该细胞载体内部具有多孔性和高连通性，可自主式装载干细胞，同时其内部环境适宜干细胞存活；当本发明的复合支架装载骨髓间充质干细胞后，骨髓间充质干细胞能够适应复合支架内部环境，从而存活较长时间，不会过快凋亡。
作为本发明的另一个新创点，加入了抗菌剂，抗菌剂为有机/无机复合抗菌剂，该复合抗菌剂是通过将无机抗菌物和有机抗菌物混合之后负载到羟基磷灰石上；其中无机抗菌物选用稀土类物质，稀土类物质具有杀菌、消炎和抗凝血等作用，并且还具有广谱、长效以及无副作用等特点，但其杀菌以及抑菌性能不强，从而制约了稀土在抗菌领域的发展；本发明中选用三种稀土氯化物，分别为氯化铈、氯化铽和氯化钇，三种物质共同作用下，具有较强的抗菌性能，且抗菌性能较持久；有机抗菌物为2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮和氯化二甲基十二烷基苄铵的混合物，在2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮和氯化二甲基十二烷基苄铵相互协作下，抗菌性能进一步增强；羟基磷灰石的成分和结构与人体中骨骼和牙齿的成分很接近，并具有很好的生物相容性和诱导成骨细胞增殖能力，因此本发明中将羟基磷灰石作为载体；在制备抗菌剂时，先将无机抗菌物和有机抗菌物混合，混合完全后溶解于醋酸铵水溶液中，完全溶解后，再加入自制的羟基磷灰石混合，混合均匀后放入烘箱中热处理，最终得到本发明所使用的抗菌剂。该抗菌剂与人体具有很好的生物相容性，不会被人体所排斥，同时具有很强的抗菌性能，且抗菌性能很持久。
作为本发明的另一个新创点，为了避免基料与抗菌剂之间产生不良影响，从而不能将效果发挥到最佳，从而加入了调节剂三甘醇二甲醚；三甘醇二甲醚的加入，能够提高抗菌剂与基料之间的协同性，使得抗菌剂的抗菌效果真正发挥出来。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：包括下列重量份物质组成：
聚氨基甲酸酯60份；
海藻酸钠30份；
正十二硫醇3份；
二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺6份；
过氧化二碳酸双十四烷基酯4份；
过氧化月桂酰3份；
2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷2份；
松香甘油酯1份；
缓冲剂6份；
抗菌剂2份；
调节剂4份；
所述抗菌剂为有机/无机复合抗菌剂。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述抗菌剂包括下列重量份物质组成：
负载物2-10份；
载体10份；
所述负载物包括无机抗菌物和有机抗菌物，其中无机抗菌物与有机抗菌物的质量比为1-2:1；所述载体为羟基磷灰石。
3.根据权利要求2所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述负载物的制备方法为先将稀土氧化物与盐酸放入反应器内进行混合反应，得到无机抗菌物；接着将有机抗菌物加入反应器内进行混合搅拌，得到负载物。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述稀土氧化物为氧化铈、氧化铽和氧化钇中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述有机抗菌物为2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮和氯化二甲基十二烷基苄铵的混合物，其质量比为1:3。
6.根据权利要求2所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述载体的制备方法包括以下步骤：
S1：将硝酸钙溶于去离子水中，形成溶液A；将将磷酸二氢钠溶于无水乙醇中，形成溶液B；溶液A和溶液B的浓度均为1mol/L；配制好后，用氨水调节溶液A和溶液B的PH，调节至10-10.5；
S2：将制得的溶液A和溶液B放入反应器内混合，形成混合液，加入PEG-400，将反应器温度设置为45℃，混合搅拌3h，同时用氨水保持混合液PH在10-10.5之间；其中加入反应器内的溶液A和溶液B的体积比为1.6:1；
S3：将混合液置于60℃的水浴中陈化24h，得到白色胶状液体；在室温下超声振荡20min后抽滤，并用无水乙醇洗涤3次，得到样品；将所得样品于90℃下干燥2h后研磨，得到固体粉末；
S4：将制得的固体粉末与氯化钠放入烘箱内进行热处理，热处理过程为先在700℃烧结3h，再用于去离子水出去氯化钠，然后再1100℃下烧结3h，得到载体。
7.根据权利要求6所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：
所述抗菌剂通过以下工艺制备：
首先将负载物溶解在浓度为1mol/L的醋酸铵水溶液中，其中负载物与醋酸铵水溶液的质量比为1:9-19；溶解后加入载体，经过搅拌混合均匀，放入90℃的烘箱热处理4小时，得到抗菌剂。
8.根据权利要求1所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述缓冲剂为N,N-二甲基乙醇胺。
9.根据权利要求1所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架，其特征在于：所述调节剂为三甘醇二甲醚。
10.根据权利要求1-9任意一项所述的一种用于治疗激素性股骨头坏死的复合支架的制备方法：包括以下步骤：
步骤一：按照设定的重量份配备原料，先将聚氨基甲酸酯、海藻酸钠、松香甘油酯、二甲胺基丙基甲基丙烯酰胺、过氧化二碳酸双十四烷基酯、过氧化月桂酰、2-(3,4-环氧环己烷基)乙基三乙氧基硅烷和正十二硫醇依次放入反应器内搅拌混合，在温度为60℃、转速为200rad/min的条件下搅拌90min，形成第一混合溶液；
步骤二：将缓冲剂、抗菌剂和调节剂加入反应器内进行搅拌混合，在温度为45℃、转速为400rad/min的条件下搅拌30min，制得第二混合溶液；
步骤三：将第二混合溶液放置在-40℃的环境下进行冷冻干燥，放置时间为24h；冷冻干燥后，得到复合支架。
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