CN109232587A - 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用 - Google Patents

一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109232587A
CN109232587A CN201810969178.5A CN201810969178A CN109232587A CN 109232587 A CN109232587 A CN 109232587A CN 201810969178 A CN201810969178 A CN 201810969178A CN 109232587 A CN109232587 A CN 109232587A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
melon
yuan
tetramethyl
nitrae
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810969178.5A
Other languages
English (en)
Inventor
陈凯
王新新
徐静
陈敏东
陶朱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Information Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Information Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Information Science and Technology filed Critical Nanjing University of Information Science and Technology
Priority to CN201810969178.5A priority Critical patent/CN109232587A/zh
Publication of CN109232587A publication Critical patent/CN109232587A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用，该瓜环的名称为1,4‑四甲基八元瓜环，分子式为{[(C52H94N32O35)]•19(H2O)}，分子量为1564。本发明的1,4‑四甲基八元瓜环具有良好的水溶性，并且能促进药物塞菌唑（TBZ）、多菌灵（CBZ）、吉非替尼（GEF）、拉帕替尼（LD）等在水中具有良好的溶解效果，极大地解决了药品生产过程中药物难溶的问题，提供了生产效率和药物利用率。本发明中1，4‑四甲基取代八元瓜环的制备方法过程简单，制造成本低，成品产率高。

Description

一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及超分子化学技术领域，具体说是一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用。
背景技术
瓜环(Cucurbit[n]urils，Q[n]s)因持有疏水性空腔、极性羰基修饰端口以及外壁正电性的特点，促进了瓜环的主客体化学、瓜环的配位化学等领域的发展，尤其是促进瓜环作为基本构件，构筑新颖的瓜环基超分子自组装体的发展，挖掘其潜在的特殊功能性质。在瓜环家族中，普通八元瓜环在水中的溶解性非常低，仅强酸中才能溶解。
药品生产过程中，很多药物成分的溶解性很低，比如塞菌唑、多菌灵、吉非替尼(GEF)、拉帕替尼(LD)等在水中的溶解性都很低，目前尚没有效果好的助溶剂。如杀菌剂如噻菌灵(TBZ)能防治多种作物的真菌病害和根腐病，兼有保护和治疗作用，并可作为水果的保鲜剂和防腐剂；多菌灵(CBZ)可干扰病原菌有丝分裂中纺锤体的形成，影响细胞分裂，从而起到杀菌作用。但是大多数苯并咪唑杀菌剂来说，其水溶性都相对较小甚至不溶，而是多数溶解在有机溶剂中。这就在一定程度上限制了此类杀菌剂农药的广泛、有效利用。因此，能够使其较大幅度的提高水溶性，是实现生态农业甚至可持续性农业发展的助推器。吉非替尼(GEF)和拉帕替尼(LD)是属于目前治疗恶性肿瘤的化学药物，但由于药物水溶性，无靶向性，对其他器官的毒性以及药物的耐药问题，限制了其临床应用。通过超分子自组装纳来材料的介导作用，可以大大改善药物的水溶性，提高药物的生物利用度，实现对载药量和药物释放速度的可控性。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术中的不足，提供一种具有高水溶性的瓜环及其作为药物助溶剂的应用。
本发明的另一目的是提供一种具有高水溶性的瓜环的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种具有高水溶性的瓜环，该瓜环的名称为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])，分子式为{[(C52H94N32O35)]·19(H2O)}，分子量为1564，晶体结构为：
上述的具有高水溶性的瓜环的制备方法，具体步骤如下：
步骤1，将甲基苷脲二醚和普通苷脲二聚体按摩尔比1:1充分混合，得A品。
步骤2，将步骤1得到的A品加入12mol/L的浓盐酸中，浓盐酸按每克A 品使用2.0-4.0mL浓盐酸进行配比，在温度为70-80℃温度下加热回流6-7小时后，冷却至室温，加水稀释酸后蒸发浓缩，使用20％氢氧化铵调pH至4，减压过滤除去白色固体沉淀，将滤液蒸发浓缩至粘稠状固体，用水洗涤粘稠状固体以去除NH4Cl，得固体B品。
步骤3，向步骤2得到的B品中加入甲酸，充分溶解后得到深红色溶液，并蒸发浓缩，产生白色沉淀物，减压抽滤收集白色沉淀物，洗涤、干燥后得到1,4- 四甲基八元瓜环。
本发明进一步设计方案中，步骤2中浓盐酸的使用量为按照每克普通苷脲二聚体加11-12ml浓盐酸的比例。
上述的具有高水溶性的瓜环作为促进药物溶解的助溶剂的应用。
本发明进一步设计方案中，上述药物包括塞菌唑(TBZ)、多菌灵(CBZ)、吉非替尼(GEF)和拉帕替尼(LD)。
本发明具有以下突出的有益效果：
本发明的1,4-四甲基取代八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在水中具有较好的溶解性，这与和大多数改性瓜环中较为少见，利用其大空腔特点，将在主客体方面的研究将得到了很大改观。本发明的1,4-四甲基取代八元瓜环能促进药物塞菌唑 (TBZ)、多菌灵(CBZ)、吉非替尼(GEF)、拉帕替尼(LD)等在水中具有良好的溶解效果，可以用作药物的助溶剂，极大地解决了药品生产过程中药物难溶的问题，提供了生产效率和药物利用率。本发明中1，4-四甲基取代八元瓜环的制备方法过程简单，制造成本低，成品产率高。
附图说明
图1是本发明的1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])晶体结构图，其中， (a)为主视图，(b)为侧视图；
图2是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的核磁表征；
图3是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的质谱结果；
图4是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通八元瓜环(Q[8]) 的热重分析；
图5是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通八元瓜环(Q[8]) 的红外分析；
图6是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体 TBZ的核磁滴定1H谱图；
图7是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体 CBZ的核磁滴定1H谱图；
图8是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体 GEF的核磁滴定1H谱图；
图9是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体 LD的核磁滴定1H谱图；
图10是实施例中1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通的八元瓜环 (Q[8])对药物的促溶效果对比图；
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
步骤1，将甲基苷脲二醚11.8克和普通苷脲二聚体9.8克充分混合，得A品 21.6g；
步骤2，将步骤1得到的A品加入12mol/L的浓盐酸60mL中，在温度为 70-80℃温度下加热回流6-7小时后，冷却至室温，加5L水稀释，旋转蒸发器浓缩至200mL，使用质量百分浓度为20％氢氧化铵调pH至4，减压过滤除去白色固体沉淀，将滤液用旋转蒸发仪加热蒸发浓缩至粘稠状固体后，并中加入200mL水洗涤除去NH4Cl，过滤得固体B品；
步骤3，向步骤2得到的B品中加入甲酸200mL，充分溶解后得到深红色溶液，并在旋转蒸发器浓缩至60mL左右，体系中出现白色沉淀物，减压抽滤收集出现的白色沉淀物，并用少量水洗涤、干燥，得到0.38g的1,4-四甲基八元瓜环。以甲基苷脲二醚和普通苷脲二聚体的投入的量计算，产率为4％。
对产物1,4-四甲基八元瓜环采用X-射线单晶衍射、IR、DSC-TG、1HNMR 等分析手段进行结构、性质等表征，结果如下：
附图2为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的核磁表征。从图2的1，4- 四甲基取代八元瓜环核磁谱图可以看出，在1.74处的甲基的氢峰H，3.88-4.33 之间为桥联亚甲基上朝外的氢峰H，5.20-5.46之间为为瓜环腰上的氢峰吃甲基H， 5.48-5.77之间为桥联亚甲基上朝内的氢峰H，四种氢峰的积分面积比为 12.00:15.96:12.15:16.10≈3:4:3:4。与1，4-四甲基取代八元瓜环三者相应氢的理论比例3:4:3:4接近，可确定为1，4-四甲基取代八元瓜环。
附图3为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的质谱结果。1,4-四甲基八元瓜环质谱图中峰m/z＝715.2179为[1,4-TMeQ[8]-Na+]/2，可确定1,4-四甲基八元瓜环的存在。
附图4为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通八元瓜环(Q[8])的热重分析。从TG曲线可以看出，1,4-四甲基八元瓜环粉末在220℃之前，所含有的游离水分子和结晶水分子基本挥发完，失重16.48％。从DTA曲线可以看出， 1,4-四甲基八元瓜环粉末在451.1℃时出现一个较大的吸热峰，此时1,4-四甲基八元瓜环开始分解，并产生了67.84％的失重。而普通八元瓜环在417.8℃时出现一个较大的吸热峰，八元瓜环开始分解，并产生了60.30％的失重。热重结果表明， 1,4-四甲基八元瓜环的热稳定性较普通八元瓜环有所提高。
附图5为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通八元瓜环(Q[8])的红外谱图分析。谱图表明：1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与八元瓜环(Q[8]) 的红外谱图类似，1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的羰基氧在1717.74cm-1 出现特征峰。
附图6为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体TBZ的核磁滴定1H谱图。在1,4-TMeQ[8]-TBZ的核磁滴定1H谱图中，图6.e中显示TBZ的溶解度比较差，TBZ苯环上的质子峰(Ha和Hb)和呋喃环上的质子峰 (Hc，Hd和He)峰面积很小。与游离客体TBZ比较，在1,4-TMeQ[8]-TBZ作用体系中，将客体FBZ逐渐滴加到1,4-TMeQ[8]中，随着TBZ的量由2.25×10-3 mol/L(图6.b)增加到5.64×10-3mol/L(图6.c)，再增加到8.75×10-3mol/L，可见TBZ苯环上的质子峰(Ha和Hb)和呋喃环上的质子峰(Hc，Hd和He) 的峰面积逐渐增大(如图6b-d所示)，即TBZ的溶解度逐渐提高，定性说明 1,4-TMeQ[8]可以提高FBZ的溶解度。
附图7为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体CBZ的核磁滴定1H谱图。在1,4-TMeQ[8]-CBZ的核磁滴定1H谱图中，图7.d中显示 CBZ的溶解度很差，CBZ苯环上的质子峰(Ha和Hb)基本看不到，甲基峰(Hc) 也不明显。与游离客体CBZ比较，在1,4-TMeQ[8]-CBZ作用体系中，将客体CBZ 逐渐滴加到1,4-TMeQ[8]中，随着CBZ量由1.93×10-3mol/L(图7.b)增加到 4.86×10-3mol/L(图7.c)，可见CBZ苯环上的质子峰(Ha和Hb)和甲基峰(Hc) 的峰面积逐渐增大(如图7b，c所示)，即CBZ的溶解度逐渐提高，定性说明 1,4-TMeQ[8]可以提高CBZ的溶解度。
附图8为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体GEF的核磁滴定1H谱图。在1,4-TMeQ[8]-GEF的核磁滴定1H谱图中，图8e中显示 GEF苯环上的质子峰基本看不到。与游离客体GEF比较，在1,4-TMeQ[8]-GEF 作用体系中，将客体GEF逐渐滴加到1,4-TMeQ[8]中，随着GEF量由0.63×10-3 mol/L(图8.b)增加到1.27×10-3mol/L(图8.c)，再增加到3.99×10-3mol/L，核磁滴定上可能因1,4-TMeQ[8]与GEF作用多样，而未出现明确的化学位移，但是体系为澄清溶液，即GEF的溶解度也是逐渐提高，定性说明1,4-TMeQ[8]可以提高GEF的溶解度。
附图9为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])在氘代水中加入客体LD的核磁滴定1H谱图。在1,4-TMeQ[8]-LD的核磁滴定1H谱图中，图9d中显示LD 苯环上的质子峰基本看不到。与游离客体LD比较，在1,4-TMeQ[8]-LD作用体系中，将客体GEF逐渐滴加到1,4-TMeQ[8]中，随着LD量由0.65×10-3mol/L (图9.b)增加到7.9×10-3mol/L(图9.c)，核磁滴定上可能因1,4-TMeQ[8]与 LD作用多样，而未出现明确的化学位移，但是体系为澄清溶液，即LD的溶解度也是逐渐提高，定性说明1,4-TMeQ[8]可以提高LD的溶解度。
从上述验证结果可以得出，1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])的分子式为{[(C52H94N32O35)]·19(H2O)}，分子量为1564，结构式参见附图1。
附图10为1,4-四甲基八元瓜环(1,4-TMeQ[8])与普通的八元瓜环(Q[8]) 对药物的促溶效果对比图。具体实验方法为：固定1,4-TMeQ[8](1.92×10-3 mol/L)的量，分别逐渐加入相应客体(FBZ,CBZ,GEF,LD)的浑浊液，在20℃下测定1H NMR谱，重复上述过程，直至客体过量，收集分析不同主-客体比例的1H NMR谱。
以上是本发明的较佳实施例，凡依本发明技术方案所作的改变，所产生的功能作用未超出本发明技术方案的范围时，均属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种具有高水溶性的瓜环，其特征在于，该瓜环的名称为1,4-四甲基八元瓜环，分子式为{[(C52H94N32O35)]·19(H2O)}，分子量为1564，晶体结构为：
2.权利要求1所述的具有高水溶性的瓜环的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
步骤1，将甲基苷脲二醚和普通苷脲二聚体按摩尔比1:1充分混合，得A品；
步骤2，将步骤1得到的A品加入12mol/L的浓盐酸中，浓盐酸按每克A品使用2.0-4.0mL浓盐酸进行配比，在温度为70-80℃温度下加热回流6-7小时后，冷却至室温，加水稀释酸后蒸发浓缩，使用20％氢氧化铵调pH至4，减压过滤除去白色固体沉淀，将滤液蒸发浓缩至粘稠状固体，用水洗涤粘稠状固体以去除NH4Cl，得固体B品；
步骤3，向步骤2得到的B品中加入甲酸，充分溶解后得到深红色溶液，并蒸发浓缩，产生白色沉淀物，减压抽滤收集白色沉淀物，洗涤、干燥后得到1,4-四甲基八元瓜环。
3.根据权利要求2所述的具有高水溶性的瓜环的制备方法，其特征在于，步骤2中浓盐酸的使用量为按照每克普通苷脲二聚体加11-12ml浓盐酸的比例。
4.权利要求1所述的具有高水溶性的瓜环作为促进药物溶解的助溶剂的应用。
5.根据权利要求4所述的具有高水溶性的瓜环的应用，其特征在于，所述药物包括塞菌唑(TBZ)、多菌灵(CBZ)、吉非替尼(GEF)和拉帕替尼(LD)。
CN201810969178.5A 2018-08-23 2018-08-23 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用 Pending CN109232587A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810969178.5A CN109232587A (zh) 2018-08-23 2018-08-23 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810969178.5A CN109232587A (zh) 2018-08-23 2018-08-23 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109232587A true CN109232587A (zh) 2019-01-18

Family

ID=65069138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810969178.5A Pending CN109232587A (zh) 2018-08-23 2018-08-23 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232587A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819428A (zh) * 2022-07-14 2023-03-21 贵州大学 一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007106144A1 (en) * 2006-02-28 2007-09-20 University Of Maryland NOR-SECO-, BIS-NOR-SECO, TRIS-NOR-SECO- AND HIGHER NOR-SECO- CUCURBIT[n]URIL COMPOUNDS
CN101307142A (zh) * 2007-11-27 2008-11-19 南开大学 葫芦[7]脲苯胺纳米超分子导电聚合物及其制备方法与用途
CN105104374A (zh) * 2015-09-08 2015-12-02 贵州大学 一种高效增加苯并咪唑类农药在水中溶解度的方法
CN107722025A (zh) * 2017-11-13 2018-02-23 贵州大学 一种反式六甲基六元瓜环及制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007106144A1 (en) * 2006-02-28 2007-09-20 University Of Maryland NOR-SECO-, BIS-NOR-SECO, TRIS-NOR-SECO- AND HIGHER NOR-SECO- CUCURBIT[n]URIL COMPOUNDS
CN101307142A (zh) * 2007-11-27 2008-11-19 南开大学 葫芦[7]脲苯胺纳米超分子导电聚合物及其制备方法与用途
CN105104374A (zh) * 2015-09-08 2015-12-02 贵州大学 一种高效增加苯并咪唑类农药在水中溶解度的方法
CN107722025A (zh) * 2017-11-13 2018-02-23 贵州大学 一种反式六甲基六元瓜环及制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRITTANY VINCIGUERRA等，: ""Synthesis and Recognition Properties of Cucurbit[8]uril Derivatives"及其Supporting Information", 《ORG. LETT.》 *
YING HUANG等，: ""Cucurbit[7,8]urils binding to gefitinib and the effect of complex formation on the solubility and dissolution rate of the drug"", 《RSC ADV.》 *
席芸芸等，: ""瓜环对抗癌药物二甲苯磺酸拉帕替尼溶解度及溶出度的影响研究"", 《贵州大学学报( 自然科学版)》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819428A (zh) * 2022-07-14 2023-03-21 贵州大学 一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用
CN115819428B (zh) * 2022-07-14 2024-04-26 贵州大学 一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105131152B (zh) 一种海洋生物多糖铜复合物及制备和作为农用杀菌剂的应用
CN101157734B (zh) 壳聚糖α-氨基烷基膦酸酯类衍生物及其制备方法
CN109232587A (zh) 一种具有高水溶性的瓜环及其制备方法和应用
RU2374254C1 (ru) Стимулятор для предпосевной и внекорневой обработки семян
CN105061636A (zh) 一种壳聚糖-柠檬酸-稀土配合物的制备方法
CN106633093B (zh) N-(2-异丙酸)对羟基苯甲酰腙铅配合物及其制备方法和应用
CN105884833A (zh) 一种含4，4’-二溴-2，2’-联吡啶的新型钌配合物的制备方法及其抗肿瘤活性
CN109776623B (zh) 一种含氟草酰胺同/异核化合物的制备方法与应用
CN102718888A (zh) 一种壳聚糖二硫代氨基甲酸盐衍生物及其制备方法
CN102229600B (zh) 含1,4-二氢吡啶环的顺式新烟碱类化合物及其制备方法和应用
CN100443505C (zh) 2-壳聚糖·水杨酸接枝化合物及其制备方法
CN101423440B (zh) 一种海藻酸碘水剂药肥及其制备方法
CN102718886A (zh) 一种壳聚糖1,2,4-三唑类衍生物及其制备方法
CN104231006A (zh) 一种含二茂铁基查尔酮氨基(硫)脲Schiff碱、制备方法及其应用
CN102180992B (zh) 一种壳聚糖缩取代苯氨基硫脲衍生物及其制备方法
CN103524418A (zh) 一组3-甲基吡唑化合物
CN101343277A (zh) 氨基甲酸鱼藤酮肟酯及其制备方法与应用
Johari et al. Zinc Layered Hydroxide 2-methyl-4-chlorophenoxyacetate: Synthesis via ZnO, Characterization and Effect on Seed Germination
CN102718722B (zh) 一种水油兼溶的新型芳氧苯氧羧酸酯类衍生物制备及应用研究
Hassan et al. Synthesis and characterization of benzohydroxamic acid metal complexes and their cytotoxicity study
FI59997C (fi) Nya 2-bensimidazol-karbaminsyraesterderivat med icke-terapeutisk fungicid och ovicid verkan
CN110183389A (zh) 一种三唑硫酮类衍生化合物及制备方法
RU2327686C1 (ru) 4-метил-2-хлор-6-{[1-алкил-2-(нитробензилиден)]гидразино}-никотинонитрилы в качестве регулятора роста сахарной свеклы
CN110621158A (zh) 作为降低荚果落粒性的密封剂的葫芦脲
Yan et al. Development of fully water-soluble ammonium polyphosphate-rare earth slow-release fertilizer and its application effect to vegetables.

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190118