CN109232501A - 一种4-对甲苯磺酸酯-2h-色烯的制备方法 - Google Patents

一种4-对甲苯磺酸酯-2h-色烯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种4‑对甲苯磺酸酯‑2H‑色烯的制备方法，所述的方法是以邻炔丙醇苯酚为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入对甲苯磺酸（p‑TsOH），在60℃下反应1‑2小时，反应结束后，反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到4‑对甲苯磺酸酯‑2H‑色烯。本发明具有原料简单易得、反应条件温和、操作简便、反应时间短、污染少等特点，是一种较好的推广应用前景的化学合成方法。

Description

一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法。
背景技术
4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯是一种比较新型的药物中间体，有关文献报道很少，目前主要是利用4-黄烷酮在强碱促进下与对甲苯磺酸酐进行反应得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯。但该方法所得到的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯需要通过多步反应合成，而每一步都需在强碱或强酸及高温体系下进行反应，使得整个反应的副反应也增多，原子经济性差、不环保、收率较低。
开发一种新颖、原子经济性高、绿色的合成策略来合成4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯显得尤为重要，到目前为止，利用邻炔丙醇苯酚为底物的串联环化反应来制备4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯未见报道，是对传统构建烯基磺酸酯衍生物合成方法的突破。
发明内容
本发明的目的就是提供一种试剂廉价易得、反应条件温和、工艺操作简单、反应时间短、污染少的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法。
本发明的一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备方法，以邻炔丙醇苯酚（）为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入对甲苯磺酸（p-TsOH），在60℃下反应1-2小时，反应结束后，反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到如式（）所示的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯；
（） 、 （），
其中式（）和式（）中的R1～R4各自独立为H、CH3、X（F、Cl、Br）、OCH3中的任意一种；Ar1与Ar2均为不同取代基取代的芳基。
所述反应的反应式如下：
，
其中，所述的有机溶剂的质量为邻炔丙醇苯酚化合物质量的10-30倍，所述的有机溶剂为1，4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。
本发明中，推荐所述的邻炔丙醇苯酚、对甲苯磺酸的物质的量之比为1:1.5~2.0，优选1：2.0。
本发明反应过程中以TCL跟踪反应进度时间，推荐所述反应时间为1-2小时，优选1小时。
本发明中控制所述方法的反应温度为40~60℃，优选60℃。
本发明中所述的分离纯化可采用如下步骤：将反应液加入饱和碳酸氢酸钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯。
本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：（1）提供一种新的合成策略来构建；（2）本发明的反应条件温和；（3）本发明方法操作简便，底物适用性也广，能得到不同取代基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯化合物；（4）本发明原料简单易得，反应时间短、污染少。
具体实施方式
实施例1 ： 2,2-二苯基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
代表性的实施过程：室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-1 （1.5 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度，反应结束后，将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到2,2-二苯基4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.79g, 反应收率79%。
白色固体，mp: 112-114℃.1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.37 (s, 3 H), 5.95(s, 1 H), 6.74 – 6.78 (m, 1 H), 6.87 – 6.89 (m, 1 H), 7.05 – 7.08 (m, 1 H),7.11 – 7.15 (m, 1H) ,7.19 – 7.21 (m, 2H), 7.25 – 7.35 (m, 10 H), 7.75 – 7.77(m, 2H) . 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.7, 84.0, 116.5, 116.9, 117.3, 121.1,122.3, 126.9, 127.8, 128.2, 128.4, 129.8, 130.9, 132.3, 141.9, 144.0, 145.5,153.2. HRMS (ESI, m/z): calcd for C28H22O4S: [M+Na]+ = 477.1136; found:477.1139。
实施例2： 2,2-二（对甲基苯基）-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-2 （1.64 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到2,2-二（对甲基苯基）-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.73g, 反应收率72%。
黄色固体，mp: 114-116℃.1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.32 (s, 6 H), 2.38(s, 3 H), 5.90 (s, 1 H), 6.73 – 6.77 (m, 1 H), 6.84 – 6.86 (m, 1 H), 7.05 –7.07 (m, 1 H), 7.10 – 7.13 (m, 5 H), 7.19 – 7.25 (m, 6 H), 7.76 – 7.78 (m, 2H), . 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.1, 21.7, 83.9, 116.5, 117.3, 121.0,122.2, 126.8, 128.5, 128.8, 129.8, 130.8, 137.5, 141.2, 141.7, 145.4,153.3.HRMS (ESI, m/z): calcd for C30H26O4S: [M+Na]+ = 505.1449; found:505.1445。
实施例3： 2,2-二（对氟苯基）-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-3 （1.68 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到2,2-二（对氟苯基）-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.64g, 反应收率67%。
黄色固体， mp: 89 - 91℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (s, 3 H),5.89 (s, 2 H), 6.77 – 6.81 (m, 1 H), 6.84 – 6.86 (m, 1 H), 6.97 – 7.02 (m, 4H), 7.06 – 7.08 (m, 1 H), 7.11 – 7.14 (m, 1 H), 7.16 –7.25 (m, 2 H), 7.28 –7.32 (m, 4 H),. 7.77 – 7.78 (m, 2 H), 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.6, 83.2,115.0, 115.2, 116.4, 116.5, 117.2, 121.4, 122.4, 128.4, 128.7, 129.8, 131.1,132.3, 139.6, 142.1, 145.7, 152.9, 161.0, 163.5.HRMS (ESI, m/z): calcd forC28H20F2O4S: [M+H]+ = 491.1123; found: 491.1123。
实施例4： 2-（2-萘基）-2-苯基-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-4 （1.75 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到2-（1-萘基）-2-苯基-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.76g, 反应收率70%。
黄色固体, mp: 135 - 137℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.30 (s, 3 H),5.99 (s, 1 H), 6.75 – 6.79 (m, 1 H), 6.90 – 6.92 (m, 1 H), 7.08 – 7.24 (m, 4H), 7.28 – 7.38 (m, 6 H), 7.40 – 7.49 (m, 2 H), 7.75 – 7.81 (m, 5 H), 7.87(s, 1 H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 21.6, 84.2, 116.5, 116.9, 117.4, 121.2,122.3, 124.9, 126.0, 126.3, 126.4, 127.0, 127.5, 127.9, 128.1, 128.2, 128.4,128.4, 129.8, 130.9, 132.2, 132.7, 132.7, 141.0, 142.1, 143.9, 145.5, 153.3.HRMS (ESI, m/z): calcd for C32H24O4S: [M+H]+ = 505.1468; found: 505.1469。
实施例5：6-甲基-2，2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-5 （1.57 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到6-甲基-2，2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.80g, 反应收率77%。
黄色固体, mp: 124 - 126℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.11 (s, 3 H),2.38 (s, 3 H), 5.92 (s, 1 H), 6.76 – 6.78 (m, 2 H), 6.90 – 6.93 (m, 1 H),7.19 – 7.22 (m, 2 H), 7.26 – 7.34 (m, 10 H), 7.75 – 7.77 (m, 2 H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3): δ 20.5, 21.6, 83.8, 116.3, 117.0, 117.2, 122.5, 126.9,127.8, 128.1, 128.5, 129.7, 130.4, 131.4, 132.4, 142.1, 144.0, 145.5, 151.1.HRMS (ESI, m/z): calcd for C29H24O4S: [M+H]+ = 469.1468; found: 469.1468。
实施例6： 6-氯-2，2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的制备
，
室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯酚-6 （1.67 g, 5 mmol）和20 ml 干燥1,4-二氧六环，然后将对甲苯磺酸（p-TsOH，10mmol）加入到反应瓶中, 随后将反应置于60℃下反应1小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到6-氯-2，2-二苯基-4-4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯1.73g, 反应收率71%。
黄色固体, mp: 146 - 148℃. 11H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (s, 3 H),6.05 (s, 1 H), 6.79 – 6.81 (m, 1 H), 6.86 – 6.87 (s, 1 H), 7.03 – 7.06 (m, 1H), 7.21– 7.25 (m, 2 H), 7.28 – 7.33 (m, 10 H), 7.75 – 7.77 (m, 2 H). 13C NMR(100 MHz, CDCl3): δ 21.7, 84.4, 117.9, 118.6, 122.0, 126.1, 126.8, 128.0,128.3, 128.4, 129.9, 130.5, 132.0, 140.9, 143.5, 145.9, 151.7. HRMS (ESI, m/z): calcd for C28H21ClO4S: [M+H]+ = 489.0922; found: 489.0924。

Claims (4)

1.一种4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法，其特征在于：所述的方法是以邻炔丙醇苯酚（）为原料，于室温条件下加入有机溶剂溶解，而后加入对甲苯磺酸，在60℃下反应1-2小时，反应结束后，反应产物经硅胶柱层析分离纯化得到如式（）所示的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯；
（） 、（），
其中式（）和式（）中的R1～R4各自独立为H、CH3、F、Cl、Br、OCH3的任意一种，Ar1与Ar2均为不同取代基取代的芳基。
2.如权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法，其特征在于：所述原料质量比，邻炔丙醇苯酚：对甲苯磺酸为1：1.5~2.0。
3.如权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为1，4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯甲烷、四氢呋喃中的一种。
4.根据权利要求1所述的4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯的合成方法，其特征在于所述分离纯化的方法为：将反应液加入饱和碳酸氢酸钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到4-对甲苯磺酸酯-2H-色烯化合物。
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