CN109206482A - 一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用 - Google Patents
一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用。该短肽的短肽片段、类似物、衍生物、变体的氨基酸主序列具有与该短肽氨基酸主序列≥70%的相同性，≥90%的相似性；短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备具有抑制消化道炎症的药物或者保健品，制备治疗消化道炎症为胃炎、肠道炎症包括结肠炎症和直肠炎症、食管炎症等粘膜性炎症的药物或者保健品的应用。本发明涉及的短肽分子结构明确，生产技术成熟，成品无毒无害无副作用，显著特点是抑制消化道炎症，修复消化道粘膜，是一种优异的抑制消化道炎症的药物。
Description
技术领域
本发明属于生物技术医药领域，本发明更具体涉及了一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用。
背景技术
胃炎（gastritis）是指胃黏膜炎症疾病，分为急性和慢性胃炎两大类型；也分为幽门螺杆菌相关性胃炎、应激性胃炎、自身免疫性胃炎等。急性胃炎根据其病理改变又可分为单纯性、糜烂出血性、腐蚀性、化脓性胃炎等，慢性胃炎根据其病理改变可分为非萎缩性、萎缩性和特殊类型胃炎三大类。无论哪种分类，胃炎的发病与治愈的过程都是经过上皮损伤、黏膜炎症反应和上皮再生。现有的治疗胃炎药物主要有克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑、某些喹诺酮类如左氧氟沙星等，这些药物的服用有些会引起不良反应，如腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。因此寻找安全、有效的新治疗和预防炎症药物尤为重要。
肠道炎症分为急性肠炎和慢性肠炎。急性肠道炎症特别是结肠炎是指各种原因引起的结肠炎症性病变。主要临床表现为腹泻、腹痛、黏液便及脓血便、里急后重、甚则大便秘结、数日内不能通大便；常伴有消瘦乏力等，多反复发作。根据不同病因，结肠炎可分为溃疡性结肠炎、缺血性结肠炎、伪膜性结肠炎等。依照现有的医学技术，很难根治，主要靠预防。因此寻找安全、有效的新治疗和预防炎症药物尤为重要。
海洋藻类中蕴含着各种各样的生物活性物质，在医药保健方面，海藻生物活性肽的筛选与分子结构鉴定为海洋新药合成研发奠定基础，因此从海洋藻类中寻找到新型的更具活性的抗炎新药逐渐成为研究热点。本发明应用生物信息学方法，模拟筛选生物活性肽，再进行化学合成，进行预测功效的活性试验，获得海藻源具有抑制消化道炎症修复消化道黏膜的活性肽分子。因为海洋藻类已经被证实可作为一种食品源的医药材料，并且已经被证实其无毒无害无副作用。因此开发其预防或者抗炎应用，具有重要的社会和经济价值。
发明内容
本发明目的是针对上述问题，提供一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用。
<1>组成短肽的氨基酸序列如下所示:
Ile-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Pro-Asp-Asp-Val
或者 Leu-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Val-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Val-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Leu-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Pro-Glu-Asp-Val-Gly
或者 Ile-Pro-Glu-Asn-Leu-Ala
或者 Ile-Pro-Gln-Asp-Ile-Gly
<2>所述短肽的核苷酸序列是指短肽的每个氨基酸序列所对应的3个密码子构成的基因序列。
本发明短肽片段为将所述的5个或6个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或4个或5个氨基酸组成的，且具有抑制消化道炎症的短肽片段。
本发明短肽片段的核苷酸片段为把所述的5个或6个氨基酸的对应的核苷酸序列从任意位置截取成3个或4个或5个氨基酸对应的碱基序列所组成的，且具有抑制消化道炎症的短肽片段。
本发明所述的短肽类似物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白质而形成，且具有抑制消化道炎症的多肽序列或蛋白质。
本发明所述的短肽衍生物是指把所述短肽的氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个氨基酸的某个基团用另外的基团取代后，且具有抑制消化道炎症活性的短肽。
本发明所述的短肽变体是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核苷酸序列，所述改变包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中间的任一位置缺失、插入或替换氨基酸或核苷酸，或在序列两端添加氨基酸或核苷酸。
根据需要将本发明的短肽应用于制备具有预防或治疗消化道炎症的内服或舌下含服的药物或保健品中。
所述的消化道炎症包括胃炎、肠道炎症包括结肠炎症和直肠炎症、食管炎症等粘膜性炎症中的一种或多种。
所述的短肽采用化学合成方法制备。
所述核苷酸采用人工合成方法制备。
本发明的显著优点是：本发明的短肽来自于运用生物信息学的方法把海洋藻类国际蛋白质数据库的蛋白进行序列比对，筛选出来的一种新型的具有活性功能的生物活性肽，运用本发明的短肽对消化道炎症的治疗拥有卓越的显著功效，最大的优点是无毒副作用。
附图说明
图1是本发明涉及的海藻源短肽抑制肠道炎症体重变化实验数据图。
图2是本发明涉及的海藻源短肽抑制肠道炎症便血情况对比数据图。
图3是本发明涉及的海藻源短肽抑制炎症因子的实验数据图。
图4是本发明涉及的短肽促进肠道细胞增殖从而修复粘膜的实验数据图。
具体实施方式
短肽的制备方法采用化学合成的方法，即本领域熟知的已经非常成熟的固相肽合成方法，既可以采用Boc方法也可以采用Fmoc方法。具体做法就是将被保护的氨基酸逐个偶联到惰性固相载体上去，然后利用强酸将肽链从载体上裂解下来，同时去除侧链保护短肽的氨基酸序列， Ile-Pro-Asp-Asp-Val-Ala或者 Pro-Asp-Asp-Val-Ala或者 Ile-Pro-Asp-Asp-Val或者 Leu-Pro-Asp-Asp-Val-Ala或者 Val-Pro-Asp-Asp-Val-Ala或者 Ile-Ser-Asp-Asp-Val-Ala或者 Val-Ser-Asp-Asp-Val-Ala或者 Leu-Ser-Asp-Asp-Val-Ala或者 Ile-Pro-Glu-Asp-Val-Gly或者 Ile-Pro-Glu-Asn-Leu-Ala或者 Ile-Pro-Gln-Asp-Ile-Gly为主要序列，从任意位置截取成3个或4个或5个氨基酸组成的与所述短肽具有同样生物活性的短肽片段，短肽类似物，短肽衍生物，短肽变体等都具有本发明所述的功效作用。
核苷酸采用人工合成方法制备；编码短肽的核苷酸包含下组中的一种：
（a）编码具有所述氨基酸序列的短肽或其片段、类似物、衍生物或其变体的核苷酸；
（b）与（a）所述核苷酸互补的核苷酸；
（c）与（a）或（b）中所述核苷酸有≥75%相同性的核苷酸。
该核苷酸基本由编码具有<1>所述的氨基酸序列短肽的核苷酸组成，本发明的核苷酸序列，其形式为DNA形式包括cDNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的也可以是双链的。编码短肽的编码区序列可以和<2>中的核苷酸相同，也可以不同，称为变异体，其中变异体是指具有编码权利要求1中的氨基酸序列的编码，但可以和<2>中的核苷酸不同。变异体可以是一个或几个核苷酸取代、插入、缺失的核苷酸序列，但不会改变编码<1>中氨基酸序列的短肽的活性功能。
该短肽或核苷酸的“变体”是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核苷酸序列。改变可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入、添加或替换。变体可具有“保守性”改变，其中替换的氨基酸具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质，也可以有“非保守性”改变，其中替换的氨基酸不具有与原氨基酸相类似的结构或化学性质。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一个或几个氨基酸或核苷酸的缺失；“插入”是指在氨基酸序列或核苷酸序列的中间任意位置插入一个或几个氨基酸；“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列的N端或C端添加一个或几个氨基酸；“替换”是指用不同的氨基酸或核苷酸替换一个或几个氨基酸或核苷酸。
该短肽、核苷酸、短肽片段、短肽类似物、短肽衍生物和短肽变体用于制备抑制消化道炎症包括但不限于下述疾病的药物或者保健品的用途：
1.胃炎：急性胃炎和慢性胃炎；
2.肠道炎症包括结肠炎症、直肠炎症、急性肠炎和慢性肠炎；
3.食管炎症及其他粘膜性炎症。
在计算短肽片段、短肽衍生物和短肽变体的氨基酸主序列具有与短肽氨基酸主序列的相同性和相似性时，“相同性百分率”是指两种或多种氨基酸或核酸序列比较中序列相同的百分率。根据Cluster法（Higging D.G. & Sharp P.M.,Gene 1988, 73:234-237 ）通过检查所有配对之间的距离将各组序列排列成簇，然后将各簇以成对或成组分配。两个氨基酸序列如序列A和序列B之间的相同性百分率通过下式计算：
。
“相似性”是指在确定两条氨基酸序列比对中相同氨基酸序列位置确定后，在相同氨基酸之间排列的对应的氨基酸的保守性取代程度。根据生物信息技术领域周知的氨基酸得分PAM 250 scoring matrix（Dayhoff, M. Schwartz, R. M. and Orcutt, B. C.Atlas of Protein Structure 1978, 345-352； DeLisi, C. and Kanehisa, M.Mathematical Biosciences 1984.69: 77-85；Schwartz, R. M. and Dayhoff, M. O.Atlas of Protein Structure, 1979. 353-358），当相对应的不同氨基酸比较得分≥0时，该两个氨基酸相似；当不同氨基酸得分＜0时，两个氨基酸不相似。 两个氨基酸序列如序列C和序列D之间的相似性百分率通过下式计算：
。
其中，序列C中间隔的残基个数和序列D中间隔的残基个数都不包括相似氨基酸的个数。
下面结合实施例，进一步阐述本发明。这些实施举例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列所有列举实施例所涉及的所有合成短肽都具有本发明涉及的药物功能而不限于所列举功能。
具体实施方式
采用固相Fmoc 方法化学合成本发明短肽及其类似物、衍生物和片段（P1～P11，P1类似物、P1衍生物（加磷酸类基团修饰）、P1的片段），经过HPLC纯化后，纯度超过97%，进行如下动物试验。
其中，P1为Ile-Pro-Asp-Asp-Val-Ala，P2为Pro-Asp-Asp-Val-Ala，P3为Ile-Pro-Asp-Asp-Val，P4为Leu-Pro-Asp-Asp-Val-Ala，P5为Val-Pro-Asp-Asp-Val-Ala，P6为Ile-Ser-Asp-Asp-Val-Ala，P7为Val-Ser-Asp-Asp-Val-Ala，P8为Leu-Ser-Asp-Asp-Val-Ala，P9为Ile-Pro-Glu-Asp-Val-Gly，P10为Ile-Pro-Glu-Asn-Leu-Ala，P11为Ile-Pro-Gln-Asp-Ile-Gly；P1类似物为Ile-Pro-Asp-Asp-Val-Lys,P1衍生物为Ile-Pro-Asp-Asp-Valp-Ala,P1的片段为Ile-Pro-Asp-Asp。
实施例1 海藻短肽抑制肠道炎症对小鼠体重变化影响的实验
将本实验的小鼠分为15组，每组6只，先进行7天的饮用水来适应环境，再进行5天的2.5% DSS溶液建立急性肠道炎症模型，之后再更换为自来水供小鼠自由饮用。从实验第一天开始，每组每只小鼠给本发明涉及的短肽系列，每天在同一时间对每组小鼠用1mg/mL的短肽进行灌胃，灌胃量为200μL，通过与阴性对照组结果的比对，验证生物活性肽在治疗肠道炎症的生物活性功效，模型建立完成的小鼠会因肠炎的发炎而出现食欲不振或无法正常进食的情况，不同组的小鼠因为给药的不同出现病情轻重的差异，而这个差异通过体重变化上直观的表现出来。体重变化的计算公式如公式所示：
。
其中W 0为初始体重（即更换DSS溶液时小鼠的体重），Wx为更换DSS溶液后第x天小鼠的体重，体重变化情况如图1所示，本专利涉及的短肽系列给药DSS模型小白鼠，其体重的减少远远少于阴性对照组(PBS control)，表明该活性肽系列抑制小鼠肠道炎症，起到保护小鼠肠道的作用，其中，效果最好的活性肽给药的小白鼠，其体重损失仅87%，而阴性对照组的体重损失已经接近70%，由此可见，活性肽的功效特别显著。
实施例2 海藻短肽抑制肠道炎症对小鼠便血影响的实验
肠道炎症引发病变会导致粪便中含有隐血，病情的轻重可以通过检测卡检测粪便中的隐血进行检测。本实验采用的便隐血（OB）试剂（匹拉米洞半定量检测法），进行粪便隐血的半定量检测，该检测卡可与粪便隐血发生显色反应，且颜色深浅与隐血含量呈正相关，隐血含量越高，显色越深，从而直观反映出被检测小鼠肠道炎症病情程度。
将本实验的小鼠分为15组，每组6只，先进行7天的饮用水来适应环境，再进行5天的2.5 % DSS溶液建立急性肠道炎症模型，之后再更换为自来水供小鼠自由饮用。从实验第一天开始，每组每只小鼠给本发明涉及的短肽系列，每天在同一时间对每组小鼠用1mg/mL的短肽进行灌胃，灌胃量为200μL，通过与阴性对照组结果的比对，验证生物活性肽在治疗肠道炎症的生物活性功效，模型建立完成的小鼠会因肠炎的发炎而出现食欲不振或无法正常进食的情况，不同组的小鼠因为给药的不同出现病情轻重的差异，在小鼠体重下降到最低点后，取小鼠粪便进行隐血检测。
该检测方法采用原理是利用匹拉米洞当作呈色指示剂，在酸及H2O2的作用下，与血红蛋白反应，产生紫蓝→紫红的颜色。具体实验方法及判定为：
（1）将测试卡背面朝上，打开印有“Development Window”的封盖；
（2）取每只待测小鼠的新鲜粪便，迅速均匀涂抹在测试区域；
（3）向粪便样品上滴一滴显色剂A，待试剂完全渗透以后，再滴加一滴显色剂B；
（4）加入显色剂B后，于2 min内判读完毕；
（5）检验结果的判定：
当加入显色剂B后，立即产生蓝紫色，报告为（4+）；
当加入显色剂B后，10 s内产生蓝紫色，报告为（3+）；
当加入显色剂B后，1 min内产生蓝紫色，报告为（2+）；
当加入显色剂B后，1~2 min内才逐渐产生紫红色，报告为（1+）；
当加入显色剂B后，判读时间内无任何紫蓝或紫红的颜色反应，报告为（-）。
据此来进行判读并对阳性结果半定量，并对数据进行分析比对。如图2所示，试验结果表明，经过本专利涉及的短肽系列作用的小鼠，其便血情况大都优于阴性对照组小鼠的情况，其中P1、P2、P3和P4的小鼠便血远远少于阴性对照组，此数据图表明，小鼠的肠道出血远轻于对照组。
实施例3 海藻短肽抑制肠道炎症肠道长短分析实验
将本实验的小鼠分为15组，每组6只，先进行7天的饮用水来适应环境，再进行5天的2.5% DSS溶液建立急性肠道炎症模型，之后再更换为自来水供小鼠自由饮用。从实验第一天开始，每组每只小鼠给本发明涉及的短肽系列，每天在同一时间对每组小鼠用1mg/mL的短肽进行灌胃，灌胃量为200μL，通过与阴性对照组结果的比对，验证生物活性肽在治疗肠道炎症的生物活性功效，模型建立完成的小鼠会因肠炎的发炎而出现食欲不振或无法正常进食的情况，不同组的小鼠因为给药的不同出现病情轻重的差异，每天对每只小鼠的生活状况进行观察，在PBS组小鼠平均体重降至最低点时，将所有组别的小鼠，进行乙醚麻醉后断颈处死，解剖取其肠道，测量其肠道长度。试验结果如表1所示，实验结果表明，经过本发明涉及的短肽处理过的小鼠，其肠道的长度都比对照组（PBS control）长，有的接近正常小鼠的肠道长度，说明，小鼠的肠道越长，其受DSS损伤的程度较小，间接说明其炎症也越小。
表1 本发明涉及的海藻源短肽抑制肠道炎症病理数据。
实施例4 海藻短肽抑制炎症因子实验
将本实验的小鼠分为15组，每组6只，先进行7天的饮用水来适应环境，再进行5天的2.5% DSS溶液建立急性肠道炎症模型，之后再更换为自来水供小鼠自由饮用。从实验第一天开始，每组每只小鼠给本发明涉及的短肽系列，每天在同一时间对每组小鼠用1mg/mL的短肽进行灌胃，灌胃量为200μL，通过与阴性对照组结果的比对，在PBS组小鼠平均体重降至最低点时，验证生物活性肽在治疗肠道炎症的生物活性功效，模型建立完成的小鼠会因肠道的发炎而出现食欲不振或无法正常进食的情况，不同组的小鼠因为给药的不同出现病情轻重的差异，通过与阳性对照组和阴性对照组结果的比对，验证生物活性肽在治疗肠道炎症的生物活性功效，把经过系列活性肽处理的老鼠的肠道粘膜取出来，提取mRNA，进行RT-PCR，设计炎症因子的引物序列（如表2所示），进行定量qPCR，考察活性肽对代表性的炎症因子的影响，试验结果如图3所示，结果表明，本发明涉及的短肽及其类似物、衍生物、片段均能够抑制炎症因子IL-6、TNF-α、IL-17的表达，促进抗炎症因子IL-10的表达，其中P3、P7都对IL-6和TNF-α 表现出明显的抑制作用，P1对IL-10表现明显的促进作用，综合试验数据分析，本专利涉及的系列活性肽对肠道炎症具有显著的抑制作用功效。
表2实时荧光定量PCR引物序列
实施例5 海藻短肽促进肠道细胞增殖实验
采用FMOC固相合成的方法合成本专利涉及的系列活性肽，再经过HPLC纯化，使得其纯度达到97%以上，并将这些短肽及其类似物、衍生物、短肽的片段进行真空冷冻干燥，制成粉剂，分别进行5个浓度梯度的稀释（0.0001，0.001，0.01，0.1，1mg/ml），与小肠上皮细胞(IEC-18)共同孵育24、48、72小时，与对照组PBS细胞的MTT数据进行比较，计算增殖率，试验结果如图4所示，结果表明，经过本专利涉及的系列短肽处理的细胞，大都表现出明显的促进细胞增殖的功效作用，特别是P3、P4、P5处理的细胞的增殖率更加显著，最高增殖率是经过P4处理的细胞，其可达到60%以上。此试验结果表明，本专利涉及的系列活性肽促进细胞增殖，从而起到对粘膜的修复作用。
SEQUENCE LISTING
<110> 福建蓝昊生物科技有限公司
<120> 一种抑制消化道炎症的海藻源短肽及其应用
<130> 14
<160> 14
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 1
Ile Pro Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 2
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 2
Pro Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 3
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 3
Ile Pro Asp Asp Val
1 5
<210> 4
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 4
Leu Pro Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 5
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 5
Val Pro Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 6
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 6
Ile Ser Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 7
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 7
Val Ser Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 8
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 8
Leu Ser Asp Asp Val Ala
1 5
<210> 9
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 9
Ile Pro Glu Asp Val Gly
1 5
<210> 10
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 10
Ile Pro Glu Asn Leu Ala
1 5
<210> 11
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 11
Ile Pro Gln Asp Ile Gly
1 5
<210> 12
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 12
Ile Pro Asp Asp Val Lys
1 5
<210> 13
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<223> Valp 代表磷酸基团修饰过的缬氨酸
<400> 13
Ile Pro Asp Asp Valp Ala
1 5
<210> 14
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 14
Ile Pro Asp Asp
1
Claims (9)
1.一种抑制消化道炎症的海藻源短肽，其特征在于：组成短肽的氨基酸序列如下所示:
Ile-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Pro-Asp-Asp-Val
或者 Leu-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Val-Pro-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Val-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Leu-Ser-Asp-Asp-Val-Ala
或者 Ile-Pro-Glu-Asp-Val-Gly
或者 Ile-Pro-Glu-Asn-Leu-Ala
或者 Ile-Pro-Gln-Asp-Ile-Gly。
2.一种编码如权利要求1所述短肽的核苷酸。
3.一种如权利要求1所述的抑制消化道炎症的海藻源短肽，其特征在于：所述短肽片段为将所述的5个或6个氨基酸的序列从任意位置截取成3个或4个或5个氨基酸组成的，且具有抑制消化道炎症的短肽片段。
4.根据权利要求3所述的一种抑制消化道炎症的海藻源短肽，其特征在于：所述短肽片段的核苷酸片段为编码了权利要求3中所述短肽片段的核苷酸序列。
5.一种如权利要求1所述的抑制消化道炎症的海藻源短肽的类似物，其特征在于：所述短肽类似物是指在用所述短肽和另一种化合物融合或者用所述短肽的氨基酸序列融合另外的多肽或者蛋白质而形成，且具有抑制消化道炎症的多肽序列或蛋白质。
6.一种如权利要求1所述的抑制消化道炎症的海藻源短肽的衍生物，其特征在于：所述短肽衍生物是指把所述短肽的氨基酸的序列中的氨基酸的一个或者几个氨基酸的某个基团用另外的基团取代后，且具有抑制消化道炎症活性的短肽。
7.一种如权利要求1所述的抑制消化道炎症的海藻源短肽的变体，其特征在于：所述短肽变体是指一种具有一个或几个氨基酸或核苷酸改变的氨基酸序列或编码它的核苷酸序列，所述改变包括在氨基酸序列或核苷酸序列中，在序列中间的任一位置缺失、插入或替换氨基酸或核苷酸，或在序列两端添加氨基酸或核苷酸。
8.一种如权利要求1所述的抑制消化道炎症的海藻源短肽在制备具有预防或治疗消化道炎症的内服或舌下含服的药物或保健品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其中所述的消化道炎症包括胃炎、肠道炎症、食管炎症中的一种或多种。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112679589A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-04-20 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段d及其应用 |
| CN112812158A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-05-18 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段c及其应用 |
| CN112851774A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-05-28 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段b及其应用 |
| WO2022148289A1 (zh) * | 2021-01-11 | 2022-07-14 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一类用于修复皮肤损伤或黏膜损伤的多肽及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020037551A1 (en) * | 2000-03-08 | 2002-03-28 | Sheppard Paul O. | New member of the lectin superfamily |
| CN1563382A (zh) * | 2004-04-16 | 2005-01-12 | 中国农业科学院上海家畜寄生虫病研究所 | 日本血吸虫中国大陆株SjPP基因及其克隆、表达和应用 |
| CN101182525A (zh) * | 2007-11-08 | 2008-05-21 | 南昌大学 | 桔霉素生物合成基因簇 |
| US7430476B2 (en) * | 2001-02-19 | 2008-09-30 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity |
| EP3750911A1 (en) * | 2019-06-14 | 2020-12-16 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Cysteine-free inteins |
| US20210079068A1 (en) * | 2019-09-17 | 2021-03-18 | Auburn University | Antibody gene therapy for treatment and prevention of infection by rabies lyssavirus |
-
2018
- 2018-09-30 CN CN201811153535.7A patent/CN109206482B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020037551A1 (en) * | 2000-03-08 | 2002-03-28 | Sheppard Paul O. | New member of the lectin superfamily |
| US7430476B2 (en) * | 2001-02-19 | 2008-09-30 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity |
| CN1563382A (zh) * | 2004-04-16 | 2005-01-12 | 中国农业科学院上海家畜寄生虫病研究所 | 日本血吸虫中国大陆株SjPP基因及其克隆、表达和应用 |
| CN101182525A (zh) * | 2007-11-08 | 2008-05-21 | 南昌大学 | 桔霉素生物合成基因簇 |
| EP3750911A1 (en) * | 2019-06-14 | 2020-12-16 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Cysteine-free inteins |
| US20210079068A1 (en) * | 2019-09-17 | 2021-03-18 | Auburn University | Antibody gene therapy for treatment and prevention of infection by rabies lyssavirus |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《GENBANK》: "immunoglobulin heavy chain junction region, partial [Homo sapiens]", 《GENBANK》 * |
| 任易 等: "花鹿骨提取物中2个新多肽的分离与鉴定", 《中国中药杂志》 * |
| 王茵 等: "海藻降血压肽的作用机制与制备", 《王茵 等》 * |
| 蔡正燕: "含湿多孔介质热湿传递机理实验研究及数值模拟分析", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅱ辑》 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022148289A1 (zh) * | 2021-01-11 | 2022-07-14 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一类用于修复皮肤损伤或黏膜损伤的多肽及其应用 |
| CN112679589A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-04-20 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段d及其应用 |
| CN112812158A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-05-18 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段c及其应用 |
| CN112851774A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-05-28 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段b及其应用 |
| CN112679589B (zh) * | 2021-02-02 | 2022-07-26 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段d及其应用 |
| CN112851774B (zh) * | 2021-02-02 | 2022-07-26 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段b及其应用 |
| CN112812158B (zh) * | 2021-02-02 | 2022-07-26 | 上海珑欣生物医学科技有限公司 | 一种多肽片段c及其应用 |
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