CN109200273B - 一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途 - Google Patents

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    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
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Abstract

本发明涉及一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝药物的用途，该多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。本发明为已知多肽开发出新的用途，也为脂肪肝病找到了新的治疗药剂。

Description

一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途
技术领域
本发明涉及一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途，具体而言涉及多肽P8用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途，属于生化药学技术领域。
背景技术
脂肪肝，又称脂肪性肝病，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，该病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病，其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
发明人于2016.09.06申请了申请号为CN201610805193.7、申请公布号为CN106279400A、名称为《P8降糖肽的设计及其用途》的中国发明专利申请，其中涉及的降糖调脂肽P8，能够增加半衰期，发挥其GLP1受体激动剂的作用，同时能够发挥GLP1类胰岛的作用降糖调脂；P8肽能够抑制STZ糖尿病模型小鼠的进食，降低空腹血糖，降低甘油三酯和游离脂肪酸水平，保持胰岛形态，增加胰岛β细胞面积，提高血液的C肽水平，发挥其降糖调脂作用。
在上述已有成果的基础上，发明人经进一步实践研究得出了新的研究成果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：基于发明人最新的研究成果，提出一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途，具体而言是多肽P8用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途。
本发明的主要研究过程如下：在实践研究中，发明人为筛选出能用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的多肽，尝试了若干已研发出的多肽，并发现先前获得的降糖调脂肽P8符合要求。
本发明的技术方案如下：
一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。注：该多肽即前文提及的多肽P8。
一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝病药物组合物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。
上述用途中，所述药物组合物包括药物载体和/或药物活性物质。
上述用途中，所述药物组合物包括该多肽自身或其药用盐。
上述用途中，所述脂肪肝病为非酒精性脂肪肝。
发明人在实践研究中发现，多肽P8经实验确证对脂肪肝病具有疗效。
本发明为多肽P8开发出新的用途，也为脂肪肝病找到了新的治疗药剂。
附图说明
图1为本发明实施例判断造模是否成功时小鼠的血清检测结果示意图。其中，NC为标准普通饲料喂养组小鼠，HFD为高脂饲料喂养组小鼠。
图2为本发明实施例判断造模是否成功时小鼠肝组织HE染色的结果示意图。其中，NC为标准普通饲料喂养组小鼠，HFD为高脂饲料喂养组小鼠。
图3为本发明实施例模型对照组小鼠和P8干预组小鼠的血清检测结果示意图。其中，HFD为模型对照组小鼠，P8为P8干预组小鼠。
图4为本发明实施例对照组小鼠和P8干预组小鼠的肝组织HE染色结果示意图。其中，HFD为模型对照组小鼠，P8为P8干预组小鼠。
具体实施方式
下面参照附图并结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。
实施例 多肽P8对脂肪肝模型小鼠的影响
40只雄性c57小鼠适应性喂养1周，随机分为两组，标准普通饲料喂养10只，高脂饲料喂养30只，各组均自由饮水。
(1)判断造模是否成功
在第12周末，两组分别随机抽取1只小鼠，禁食12h后，眼眶取血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)，取血后迅速取出肝脏病理切片，HE染色观察肝组织脂肪变情况。
结果如图1和图2所示，高脂饲料喂养组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)均异常升高，且肝组织HE染色有大量脂滴形成，由此可确定脂肪肝模型小鼠造模成功。因此，将高脂饲料喂养组定为模型组。
(2)多肽P8给药后对模型组小鼠的影响
自第13周开始，将普通饲料喂养组9只小鼠继续予普通饲料喂养作为正常对照组(NC组)，将髙脂饲料喂养组中取20只小鼠并随机分为2组，其中1组为模型对照组，1组为P8干预组。
各组分别按下述实验方案进行干预：
正常对照组(NC组)9只，普通饲料喂养+生理盐水0.2ml/kg腹腔注射，时长6周；模型对照组(HFD组)10只，高脂饲料喂养+生理盐水0.2ml/kg腹腔注射，时长6周；P8干预组(HFD+P8组)10只，高脂饲料喂养+P8肽50nmol/kg，0.2ml/kg腹腔注射，时长6周。本实施例采用多肽P8：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。
干预结束后，将各组小鼠禁食12h后，眼眶取血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)，取血后迅速取出肝脏病理切片，HE染色观察肝组织脂肪变情况。
结果表明，正常对照组小鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)与图1中NC组保持一致，肝组织HE染色结果与图2中NC组保持一致。
如图3所示，与模型对照组相比，在给药6周后，P8干预组小鼠血清中的ALT、AST、TG、TC均显著降低(P＜0.001)具有显著性差异。
如图4所示，与模型对照组相比，在给药6周后，模型对照组的肝细胞弥漫小泡性脂肪空泡变性、重度水样变性，细胞核被挤压变形部分消失，肝细胞索素乱，但未见明显炎症、纤维化、坏死等病灶；P8干预组大鼠的肝脏组织肝脏组织结构正常，肝小叶结构明显，肝细胞索呈放射状排列，肝细胞内未见气球样变性，几乎接近正常小鼠肝脏结构。
由此可见，多肽P8具有预防或治疗脂肪肝的作用。
<110> 中国药科大学
<120> 一种多肽用于制备预防或治疗脂肪肝药物的用途
<160> 1
<210> 1
<211> 39
<212> PRT
<213> 人工序列
<400> 1
His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly
1 5 10 15
Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Ser
20 25 30
Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser
35

Claims (5)

1.一种多肽用于制备治疗脂肪肝病药物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。
2.一种多肽用于制备治疗脂肪肝病药物组合物的用途，所述多肽的序列为：HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGSSGAPPPS。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征是，所述药物组合物包括药物载体。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征是，所述多肽的形式为该多肽自身或其药用盐。
5.根据权利要求1至4任一项所述的用途，其特征是，所述脂肪肝病为非酒精性脂肪肝。
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