CN109172608A - 一种纳米珍珠粉的制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种珍珠粉的制备方法及应用，具体涉及一种纳米珍珠粉的制备方法，通过对珍珠的清洗、粗粉碎、超细粉碎、表面改性、纳米化处理和干燥钝化处理等一系列工艺处理，最大程度地保证珍珠在处理过程中活性不被破坏，并且粒径均匀，不易团聚，可广泛应用于食品、药品、化妆品中。

Description

一种纳米珍珠粉的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及一种珍珠粉的加工工艺及其应用，具体涉及一种纳米珍珠粉的制备方法及其应用。
背景技术
珍珠是一种古老的有机宝石，主要产在珍珠贝类和珠母贝类软体动物体内；而由于内分泌作用而生成的含碳酸钙的矿物(文石)珠粒，是由大量微小的文石晶体集合而成的；种类丰富，形状各异，色彩斑斓，象征着健康、纯洁、富有和幸福，自古以来为人们所喜爱，是一种受到广大消费者追捧的装饰物。
殊不知，珍珠除了具有装饰的作用，还具有广泛的药用价值，其在中国用作药品已有2000余年的历史，三国时的医书《名医别录》、梁代的《本草经集》、唐代的《海药本草》、宋代的《开宝本草》、明代的《本草纲目》、清代的《雷公药性赋》等19种医药古籍，都对珍珠的疗效有明确的记载。而在现代《中华人民共和国药典》及《中药大辞典》中指明：珍珠具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌等功效，现代研究还表明珍珠在提高人体免疫力、延缓衰老、祛斑美白、补充钙质等方面都具有独特的作用。但是珍珠具有有机/无机杂化纳米结构，两层霞石结构的碳酸钙中间夹着一层厚度为几十到十几纳米厚度的蛋白质层和含水层，使珍珠具有很高的硬度和韧性，加工起来十分困难，限制了珍珠的应用。
历来将珍珠应用于药品或功能性食品的常见方法是将珍珠磨成细粉，传统的机械粉碎仅能将珍珠加工至粒径为几十到几百目的微粒，单纯的气流粉碎、胶体磨等操作也只能将珍珠加工至粒径为几千目的微粒，如此大的粒径并不容易被人体吸收和利用。因此，纳米珍珠粉的制备成为广大学者的研究对象，例如专利申请CN107714730A公开了一种纳米珍珠粉的加工方法，通过超粉粉碎、气流粉碎、高压处理等操作制备得到，但是由于纳米级别的分末粒径较小，制备得到的纳米珍珠粉难免会出现聚集的现象，从而影响到其应用。因此，开发出一种活性高、粒径均匀的纳米珍珠粉，增加其在食品、化妆品、药品等中的应用是目前急需解决的问题。
随着生活节奏的加快和社会压力的提高，睡眠障碍问题呈逐年上升的趋势。据统计，全球约有的人遭受睡眠疾病的困扰，仅我国就约有亿成年人患有不同程度的睡眠疾病。长期的失眠将对生活质量产生严重影响，且可能伴随焦虑、抑郁等不良症状的出现。
目前用于改善睡眠的化学药物常用镇静催眠药物，主要有巴比妥类如苯巴比妥、异戊巴比妥等，苯二氮卓类如地西泮、艾司唑仑等，非苯二氮卓类如扎来普隆、唑吡坦等。作用机制多为GABA受体激动剂，常见失眠反跳、成瘾性、耐受性等不良反应。保健食品中，以褪黑素成分为主的改善睡眠产品中，国产有111个产品，进口有26个产品。虽然上述镇静催眠药物或保健品能够延长总睡眠时间，显示了其有效性，却损害了睡眠的两个阶段SWS(慢波睡眠)和REMS(快速眼动睡眠)，并未起到改善睡眠质量的作用，因为SWS和REMS保持固定的比例最为重要。因此，发挥我国传统的中医药优势，寻找出高效、副作用少的中药势在必行。
中医药在改善睡眠、提高机体免疫力方面有着悠久的历史，有着不少经方验方，如归脾汤、酸枣仁汤、血府逐淤汤、柏子养心汤等，中成药中有天王补心丹、解郁安神颗粒、乌灵胶囊、越鞠保和丸等。现代中医也研究和发现了不少改善睡眠的中药组合物和中成药，如专利申请CN 108079202A公开了一种具有改善睡眠，增强机体免疫力功效的药物组合物，其由冬虫夏草0.5-10份、天麻5-40份、酸枣仁20-90份、灵芝40-150份、珍珠粉0.5-6份组成。专利申请CN 108112836A公开了一种具有改善睡眠作用的丹参饮料，其由丹参12～20份，天麻3～8份，玉竹5～10份，习鱼粉1～3份组成。专利申请CN107927276A公开了一种助睡眠中药茶，由桂圆40-50份、莲子40-45份、茯苓20-30份、酸枣仁35-40份、荷叶15-20份、红枣15-20份、枸杞子10-15份、薏苡仁8-12份、龙眼肉5-10份、黄精6-9份、栀子7-16份、辅料5-10份以及水适量制备而成。但是以上技术中，对中药有效成分的提取有限，限制了中药组分间的协同作用，最终导致产品在改善睡眠方面的疗效较差。
三七是一种常见的中药，有人称北人参，南三七。人参补气第一，三七补血第一。可用于治疗外伤出血、瘀血、胃出血、尿血等各种内、外出血症；扩张血管，溶解血栓，改善微循环，预防和治疗高血脂、胆固醇增高、冠心病、心绞痛、脑溢血后遗症等心脑血管疾病；脂肪肝、肝纤维化等肝病以及失血、产后、久病等原因导致的体虚症。同时，三七还具有镇静、安神、促进血液循环、健脑促睡眠的效果，在治疗失眠方面具有潜在的应用价值，如何提高三七在治疗失眠方面的潜力，是当前众多学者研究的重点。
发明内容
基于上述现有技术的缺陷，本发明提供一种纳米珍珠粉的制备方法，通过向珍珠粉中添加分散剂和表面改性剂，并经过高压处理，得到的纳米珍珠粉保持了其原始活性，并且分散性好，避免了颗粒之间的团聚，能够更容易被人体吸收利用。
为实现上述目的，本发明提供一种纳米珍珠粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)预处理：对珍珠进行清洗、烘干和初步粉碎，得到珍珠粉粗粉；
(2)超细粉碎：将珍珠粉粗粉经气流粉碎进行超细粉碎；
(3)珍珠细粉改性：将珍珠细粉、分散剂、和表面改性剂混合，加入高压容器中，充入氮气使氮气液化，使珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的混合物浸泡于液氮中；
(4)纳米化处理：将步骤(3)的物料通过管道加入纳米粉碎机中，使浆料在反复循环研磨中保持常温；
(5)喷雾干燥后，将珍珠纳米粉注入惰性气体进行钝化处理；
进一步地，所述步骤(1)中珍珠粉粗粉的粒径为100-150目。
进一步地，所述步骤(2)中采用气流粉碎时，气流压力为7-8Kg，压缩空气水分含量为1/9000-1/10000ppm，喷嘴速度为7-9倍音速，分级轮转速为2400-2600r/min。
更进一步地，所述步骤(2)中珍珠粉粉碎至3-8μm。
进一步地，所述步骤(3)中高压容器中压力为32-40MPa。
进一步地，所述步骤(3)中珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的重量比为10-50:2-20:1-8。
更进一步地，所述分散剂选自N-甲基-N-油基牛磺酸钠、油酰基甲基牛磺酸钠、油酸、烷基芳基磺酸盐、三乙醇胺油酸酯、油酸钠、油酸钾、N-十六烷基-N-乙基吗啉基乙基硫酸钠、纯月桂基硫酸钠中一种或多种。
更进一步地，所述表面改性剂为二氧化硅。
进一步地，所述步骤(3)中通入氮气的量为形成的液氮为混合物重量的8-15％。
进一步地，所述步骤(3)中珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的混合物在液氮中浸泡10-20h。
进一步地，所述步骤(4)中采用具有双水冷降温系统的纳米粉碎机，保证研磨过程中物料保持常温，以避免珍珠粉活性遭到破坏。
进一步地，所述步骤(5)中将干燥后的珍珠粉进入气流磨，并注入高纯度氮气进行气流超音钝化，减少纳米粒子表面电荷，减少纳米粒子团聚。
本发明还提供一种通过上述制备方法制备得到的纳米珍珠粉，其特征在于，所述纳米珍珠粉的粒径小于等于150nm。
本发明进一步地提供上述制备方法制备得到的纳米珍珠粉在制备具有改善睡眠的药物中的应用。
本发明提供一种能够显著改善睡眠质量的三七组合物，通过组分组间的协同作用，最大化组合物的效果，同时，结合辐照与传统的提取方法，能够显著提高有效成分的提取，发挥更好的疗效。
本发明提供一种三七组合物，由当归、三七、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、珍珠粉、赤芍、西洋参、桑葚组成。
进一步地，所述组合物按照重量份数计，由35-45份当归、30-40份三七、20-25份柏子仁、20-25份酸枣仁、10-15份远志、10-15份茯苓、5-12份珍珠粉、5-10份赤芍、2-4份西洋参、1-5份桑葚组成。
更进一步地，所述组合物按照重量份数计，由40份当归、35份三七、22份柏子仁、22份酸枣仁、12份远志、12份茯苓、8份珍珠粉、6份赤芍、3份西洋参、4份桑葚组成。
本发明进一步提供一种三七组合物药物，由上述三七组合物及药学上可接受辅料组成。
进一步地，所述药物的剂型为颗粒、口服液、胶囊、片剂或丸剂。
本发明还提供了三七组合物药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取部分当归、三七、柏子仁、酸枣仁、全部的远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入乙醇，辐照处理，得混合物1；
(3)混合物1加入乙醇，超声提取后，回流浸提，上清液减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应中药制剂。
进一步地，所述步骤(2)中部分当归、三七、柏子仁、酸枣仁分别为步骤1中当归细粉的30-50％、三七细粉的60-75％、柏子仁细粉的88-94％、酸枣仁细粉的20-50％。
更进一步地，所述步骤(2)中部分当归、三七、柏子仁、酸枣仁分别为步骤1中当归细粉的44％、三七细粉的65％、柏子仁细粉的90％、酸枣仁细粉的35％。
进一步地，所述步骤(2)中加入8-10倍量的65-80％的乙醇。
进一步地，所述步骤(2)中辐照剂量为1-3kGy。
更进一步地，所述步骤(2)中辐照剂量为2kGy。
进一步地，所述步骤(2)中辐照处理15-20min。
进一步地，所述步骤(2)中用60Co-γ射线辐照处理。
进一步地，所述步骤(3)中混合物1加入10-15倍80-100％乙醇，超声提取30-40min后，于50-60℃回流浸提1-2h，提取1-3次，上清液减压浓缩，干燥，得中药浸膏1。
本发明进一步提供了上述三七组合物在制备改善睡眠质量的药物上的应用。
本发明的有益效果为：
(1)本发明中根据中药君臣佐使原则，配伍合理，在改善睡眠质量方面具有良好的效果。
(2)本发明结合辐照与回流浸提的方法，将中药中的有效成分更加彻底地提取出来，有效提高其改善睡眠质量的疗效。
(3)本发明在制备过程中，将当归、三七、柏子仁、酸枣仁分成两部分，一部分参与提取，另一部分与辅料混合，有利于有效成分发挥作用。
具体实施方式
实施例1一种纳米珍珠粉的制备方法
所述制备方法包括以下步骤：
(1)预处理：对珍珠进行清洗、烘干和初步粉碎，得到粒径为120目的珍珠粉粗粉；
(2)超细粉碎：将珍珠粉粗粉经气流粉碎进行超细粉碎，气流压力为7Kg，压缩空气水分含量为1/9500ppm，喷嘴速度为8倍音速，分级轮转速为2500r/min，得到3-8μm的珍珠粉细粉；
(3)珍珠细粉改性：将质量比为30:10:5的珍珠细粉、油酸钠、和二氧化硅混合，加入压力为35MPa的高压容器中，充入氮气使氮气液化，使珍珠细粉、油酸钠和二氧化硅的混合物浸泡于液氮中15h，其中，通入氮气的量为形成的液氮为混合物重量的10％；
(4)纳米化处理：将步骤(3)的物料通过管道加入纳米粉碎机中，在双水冷降温系统作用下使浆料在反复循环研磨中保持常温，，以避免珍珠粉活性遭到破坏；
(5)喷雾干燥后，珍珠粉进入气流磨，并注入高纯度氮气进行气流超音钝化，减少纳米粒子表面电荷，减少纳米粒子团聚。
制备得到的纳米珍珠粉粒径为80-100nm。
实施例2一种纳米珍珠粉的制备方法
所述制备方法包括以下步骤：
(1)预处理：对珍珠进行清洗、烘干和初步粉碎，得到粒径为100目的珍珠粉粗粉；
(2)超细粉碎：将珍珠粉粗粉经气流粉碎进行超细粉碎，气流压力为8Kg，压缩空气水分含量为1/9000ppm，喷嘴速度为7倍音速，分级轮转速为2400r/min，得到3-8μm的珍珠粉细粉；
(3)珍珠细粉改性：将质量比为10:2:1的珍珠细粉、N-甲基-N-油基牛磺酸钠和二氧化硅混合，加入压力为32MPa的高压容器中，充入氮气使氮气液化，使珍珠细粉、N-甲基-N-油基牛磺酸钠和二氧化硅的混合物浸泡于液氮中10-20h，其中，通入氮气的量为形成的液氮为混合物重量的8％；
(4)纳米化处理：将步骤(3)的物料通过管道加入纳米粉碎机中，在双水冷降温系统作用下使浆料在反复循环研磨中保持常温，，以避免珍珠粉活性遭到破坏；
(5)喷雾干燥后，珍珠粉进入气流磨，并注入高纯度氮气进行气流超音钝化，减少纳米粒子表面电荷，减少纳米粒子团聚。
制备得到的纳米珍珠粉粒径为125-150nm。
实施例3一种纳米珍珠粉的制备方法
所述制备方法包括以下步骤：
(1)预处理：对珍珠进行清洗、烘干和初步粉碎，得到粒径为150目的珍珠粉粗粉；
(2)超细粉碎：将珍珠粉粗粉经气流粉碎进行超细粉碎，气流压力为8Kg，压缩空气水分含量为1/10000ppm，喷嘴速度为9倍音速，分级轮转速为2600r/min，得到3-8μm的珍珠粉细粉；
(3)珍珠细粉改性：将质量比为50:20:8的珍珠细粉、分散剂、和表面改性剂混合，加入压力为40MPa的高压容器中，充入氮气使氮气液化，使珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的混合物浸泡于液氮中20h，其中，通入氮气的量为形成的液氮为混合物重量的15％；
(4)纳米化处理：将步骤(3)的物料通过管道加入纳米粉碎机中，在双水冷降温系统作用下使浆料在反复循环研磨中保持常温，，以避免珍珠粉活性遭到破坏；
(5)喷雾干燥后，珍珠粉进入气流磨，并注入高纯度氮气进行气流超音钝化，减少纳米粒子表面电荷，减少纳米粒子团聚。
制备得到的纳米珍珠粉粒径为70-120nm。
实施例4三七组合物及其药物制备方法
组合物：35份当归、30份三七、24份柏子仁、24份酸枣仁、10份远志、10份茯苓、5份珍珠粉、5份赤芍、4份西洋参、5份桑葚。
制备方法：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取30％的当归、60％三七、88％柏子仁、20％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入10倍量的80％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为3kGy；
(3)混合物1加入15倍100％乙醇，超声提取30min后，于50℃回流浸提1h，提取3次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
实施例5三七组合物及其药物制备方法
组合物：45份当归、40份三七、25份柏子仁、25份酸枣仁、15份远志、15份茯苓、12份珍珠粉、10份赤芍、2份西洋参、1份桑葚。
制备方法：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取50％的当归、75％三七、94％柏子仁、50％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入8倍量的65％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理15min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为1kGy；
(3)混合物1加入10-倍80％乙醇，超声提取40min后，于60℃回流浸提2h，提取1次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应胶囊，每粒2g，共100粒。
实施例6三七组合物及其药物制备方法
组合物：40份当归、35份三七、22份柏子仁、22份酸枣仁、12份远志、12份茯苓、8份珍珠粉、6份赤芍、3份西洋参、4份桑葚。
制备方法：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取40％的当归、65％三七、90％柏子仁、35％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入9倍量的70％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为2kGy；
(3)混合物1加入12倍95％乙醇，超声提取35min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
实施例7三七组合物及其药物制备方法
组合物：42份当归、37份三七、20份柏子仁、20份酸枣仁、13份远志、13份茯苓、7份珍珠粉、8份赤芍、3份西洋参、2份桑葚。
制备方法：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取44％的当归66％三七、92％柏子仁、27％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入8倍量的70％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理15min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为2kGy；
(3)混合物1加入10倍90％乙醇，超声提取40min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应中药片剂，胶囊，每粒2g，共100粒。
对比例1三七组合物及其药物制备方法
在实施例6的基础上，将当归替换为丹参。
制备方法：
(1)丹参、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取40％的丹参、65％三七、90％柏子仁、35％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入9倍量的70％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为2kGy；
(3)混合物1加入12倍95％乙醇，超声提取35min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余丹参、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
对比例2三七组合物及其药物制备方法
在实施例6的基础上，将西洋参换为党参。
制备方法：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、党参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取40％的当归、65％三七、90％柏子仁、35％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、党参、桑葚混合，加入9倍量的70％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为2kGy；
(3)混合物1加入12倍95％乙醇，超声提取35min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
对比例3三七组合物及其药物制备方法
组合物同实施例6.
制备方法不使用辐照处理，其余同实施例6，具体如下：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取40％的当归、65％三七、90％柏子仁、35％酸枣仁、全部的淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入9倍量的70％的乙醇，在室温下浸泡处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；
(3)混合物1加入12倍95％乙醇，超声提取35min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
对比例4三七组合物及其药物制备方法
组合物同实施例6.
制备方法不将中药成两部分制备，其余同实施例6，具体如下：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、淫羊藿、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，加入9倍量的70％的乙醇，在室温下用60Co-γ射线辐照处理20min，过滤后得混合物1，上清液备用；其中辐照剂量为2kGy；
(3)混合物1加入12倍95％乙醇，超声提取35min后，于55℃回流浸提2h，提取2次，上清液与步骤(2)中上清液合并，减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应片剂，每片2g，共100片。
实验例1延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
将108只小鼠分成9组，每组12只，分别给予实施例4-7、对比例1-4制备的三七组合物药物，每天经口给予受试样品1次(片剂每次2片、胶囊每次2粒)，灌胃容积为20ml/kg BW，同时设置空白对照组，给予同容积生理盐水，每天1次，连续45天。动物末次给予受试样品后30min，各组动物腹腔注射46mg/kg戊巴比妥钠，注射容积为0.2ml/20g BW，观察动物，以翻正反射消失为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
组别 动物数(只) 睡眠时间(min)
空白组 12 21.33±2.98<sup>c</sup>
实施例4 12 49.00±3.78<sup>a</sup>
实施例5 12 50.33±3.89<sup>a</sup>
实施例6 12 54.5±5.23<sup>a</sup>
实施例7 12 51.50±3.87<sup>a</sup>
对比例1 12 41.00±3.99<sup>b</sup>
对比例2 12 40.58±3.46<sup>b</sup>
对比例3 12 43.08±5.43b
对比例4 12 44.83±4.32<sup>b</sup>
注：不同字母之间代表具有显著性差异(P＜0.05)
由上表可知，本发明提供的三七组合物药物能够有效延长小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间，其中以实施例6的效果最佳。
当对实施例6中的组分进行等效药物替换后，如对比例1中将当归替换为丹参，对比例2中西洋参替换为党参，其延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的效果显著下降，充分说明，本发明组合物在经过多次研究后确定，组分之间协同发挥最用，等效药物替换后，会严重影响组合物中存在的协同效果，影响药物疗效。
对比例4中省略了辐照过程、对比例5中没有对药物进行分部分处理，最终都影响到药物有效成分的提取或有效成分最佳发挥作用，进而导致药物药效下降，延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的效果较差。
实验例2临床试验研究
选取包括办公室工作白领、家庭主妇、退休人员，年龄在20-50岁，存在睡眠障碍(睡眠积分14分以上)者共160例，男女不限，随机分为8组。参照“匹兹堡睡眠质量指数量表”，制订评分量表。具体方法如下：
2.1药物：实施例4-7、对比例1-4制备的三七组合物药物，每天2次，片剂每次2片、胶囊每次2粒，连续服用30天。
2.2睡眠质量指数量表
其中，睡眠效率＝睡眠时间/床上时间×100％
2.3效果评价标准
积分降低率＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％
积分降低率≥70％，说明疗效显著，患者睡眠质量得到有效的改善，很少出现难以入睡，睡眠时间短，常做噩梦等现象；
积分降低率≥30％，说明治疗有效，患者睡眠质量有一定的的改善，难以入睡，睡眠时间短，常做噩梦等现象减少；
积分降低率≤30％，说明治疗无效，患者睡眠质量基本没有改善，患者仍然难以入睡，睡眠时间短，常做噩梦。
2.4临床试验结果
组别 人数 显著 有效 无效 有效率(％)
实施例4 20 13 5 2 90％
实施例5 20 13 4 4 85％
实施例6 20 15 4 1 95％
实施例7 20 12 5 4 85％
对比例1 20 10 4 6 70％
对比例2 20 8 5 7 65％
对比例3 20 10 3 7 65％
对比例4 20 9 2 9 55％
临床实验结果表明，本发明实施例6在改善睡眠质量方面具有显著效果，而对比例1-4的效果均有所降低，说明本发明组合物各组分之间的君臣佐使关系，配伍良好，最好的发挥药物之间之间的作用，同时本发明的制备方法也将药物的有效成分彻底提取出来，有效提高药物疗效。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种纳米珍珠粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)预处理：对珍珠进行清洗、烘干和初步粉碎，得到珍珠粉粗粉；
(2)超细粉碎：将珍珠粉粗粉经气流粉碎进行超细粉碎；
(3)珍珠细粉改性：将珍珠细粉、分散剂、和表面改性剂混合，加入高压容器中，充入氮气使氮气液化，使珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的混合物浸泡于液氮中；
(4)纳米化处理：将步骤(3)的物料通过管道加入纳米粉碎机中，使浆料在反复循环研磨中保持常温；
(5)喷雾干燥后，将珍珠纳米粉注入惰性气体进行钝化处理。
2.根据权利要求1所述的纳米珍珠粉制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中采用气流粉碎时，气流压力为7-8Kg，压缩空气水分含量为1/9000-1/10000ppm，喷嘴速度为7-9倍音速，分级轮转速为2400-2600r/min。
3.根据权利要求1所述的纳米珍珠粉制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中珍珠细粉、分散剂和表面改性剂的重量比为10-50:2-20:1-8。
4.根据权利要求3所述的纳米珍珠粉制备方法，其特征在于，所述分散剂选自N-甲基-N-油基牛磺酸钠、油酰基甲基牛磺酸钠、油酸、烷基芳基磺酸盐、三乙醇胺油酸酯、油酸钠、油酸钾、N-十六烷基-N-乙基吗啉基乙基硫酸钠、纯月桂基硫酸钠中一种或多种。
5.根据权利要求3所述的纳米珍珠粉制备方法，其特征在于，所述表面改性剂为二氧化硅。
6.一种权利要求1-5任一项所述纳米珍珠粉制备方法制备得到的纳米珍珠粉，其特征在于，所述纳米珍珠粉的粒径小于等于150nm。
7.一种组合物，其特征在于，所述组合物由当归、三七、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、权利要求6所述的纳米珍珠粉、赤芍、西洋参、桑葚组成。
8.一种组合物药物，其特征在于，所述药物由权利要求7所述的组合物及药学上可接受辅料组成；所述药物的剂型为颗粒、口服液、胶囊、片剂或丸剂。
9.一种如权利要求8所述的组合物药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)当归、三七、柏子仁、酸枣仁、远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚依次用超微粉碎技术粉碎成细粉；
(2)步骤(1)中各中药细粉，取部分当归、三七、柏子仁、酸枣仁、全部的远志、茯苓、赤芍、西洋参、桑葚混合，加入乙醇，辐照处理，得混合物1；
(3)混合物1加入乙醇，超声提取后，回流浸提，上清液减压浓缩，干燥，得中药浸膏1；
(4)中药浸膏1粉碎后，与剩余当归、三七、柏子仁、酸枣仁以及珍珠粉混合，并按照常规方法制备成相应中药制剂。
10.一种如权利要求7所述的组合物在制备改善睡眠质量的药物上的应用。
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