CN109134588B - 一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 - Google Patents
一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109134588B CN109134588B CN201811170331.4A CN201811170331A CN109134588B CN 109134588 B CN109134588 B CN 109134588B CN 201811170331 A CN201811170331 A CN 201811170331A CN 109134588 B CN109134588 B CN 109134588B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- extract
- compound
- eluting
- concentrating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/008—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by two hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途,所述化合物结构式为
Description
技术领域
本发明属于化妆品技术领域,具体涉及一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途。
背景技术
弹性蛋白广泛分布于韧带、血管壁、肺、皮肤的真皮以及关节等需要伸缩性的器官。弹性蛋白使这些器官的组织具有弹性,在保持皮肤弹力或使皮肤紧致等方面发挥巨大作用。弹性蛋白酶具有降解胶原蛋白、弹性蛋白等多种蛋白质的能力。皮肤老化时弹性蛋白结构的改变是导致皱纹和皮肤松弛的重要原因之一,而抑制弹性蛋白酶分解弹性蛋白可以起到抗衰老抗皱的作用。
植物提取物作为天然弹性蛋白酶抑制剂是近年来研究的热点。制备直接涂抹于皮肤的化妆品,优选天然来源的成分,如虎耳草提取物、儿茶钩藤提取物、杜鹃花提取物在抗皱和改善皮肤松弛的方面有显著的效果,然而,其有效成分并不清楚。
已知弹性蛋白酶抑制剂除了皮肤外用剂以外,还可以用于治疗急性呼吸窘迫综合征、急性肺功能障碍、动脉硬化、全身性炎症反应、慢性类风湿性关节炎、变形性关节病等疾病。
七层楼Tylophorafloribunda Miq.为萝藦科娃儿藤属多年生缠绕藤本,产于江苏、浙江、福建、江西、湖南、广东、广西和贵州等省区。生长于海拔500米以下阳光充足的灌木丛中或疏林中。根可药用,华南和江西民间用来治小儿惊风、白喉、跌打损伤、关节肿痛和蛇咬伤等。
发明内容
本发明的目的是提供一种新化合物,对弹性蛋白酶具有抑制作用,本发明还提供其制备方法,对七层楼根进行系统分离,筛选出活性更优的物质。
本发明所述的新化合物,其化学结构如下:
本发明所述的新化合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)称取七层楼干燥根,粉碎后,加入提取溶剂回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于水中,用三氯甲烷萃取,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用石油醚-乙酸乙酯(50:1)洗脱10个柱体积,弃去洗脱液,再用石油醚-乙酸乙酯(10:1)洗脱10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18色谱柱,流动相为65%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得目标化合物。
其中:提取溶剂选任意比例的乙醇-水溶液,优选为75%乙醇-水溶液。
本发明所述的新化合物对弹性蛋白酶有抑制作用,可使皮肤紧致,改善皮肤皱纹或松弛,用于制备抗衰老化妆品。
一、本发明中所述的化合物的结构确证
黄色针状结晶,溶于甲醇。高分辨质谱得到m/z 456.1208[M+H]+(计算值456.1209)的分子离子峰,再结合1H NMR谱图和13C NMR谱图数据推测化合物的分子式为C27H20O7,进一步可知其不饱和度为18。在1H NMR谱图中,δH 7.42(d,1H,J=1.8Hz,H-4),7.23(dd,1H,J=8.5,1.8Hz,H-2)和7.69(d,1H,J=8.4Hz,H-1)提示该化合物中有一个典型的ABX系统;此外,δH 5.02(d,1H,J=17.5Hz)、δH 5.04(d,1H,J=10.5Hz)和δH 6.28(dd,1H,J=17.5,10.7Hz),以及δC 146.8(C-8’)和111.0(C-9’)提示结构中含有末端双键。结合HSQC谱,对相关碳氢信号进行了归属,见表1。在HMBC谱图中,δH 7.69(H-1)和δC 124.9(C-2)、134.3(C-3)、154.7(C-4a)、158.5(C-11a)及104.2(C-11b)的信号相关,δH 7.23(H-2)和δC 122.8(C-1)、134.3(C-3)、119.2(C-4)及117.1(C-1’)的信号相关,δH 7.42(H-4)和δC124.9(C-2)、134.3(C-3)、157.4(C-4a)、104.2(C-11b)及117.1(C-1’)的信号相关,结合氢谱所给出的信息,确定了C-1/C-2/C-3/C-4/C-4a/C-11a/C-11b/C-1’的连接方式;δH 7.43(H-7)和δC 146.5(C-8)、148.5(C-9)、107.0(C-6a)、117.0(C-6b)及152.0(C-10a)的信号相关,δH 7.41(H-10)和δC 146.5(C-8)、148.5(C-9)、117.0(C-6b)及152.0(C-10a)的信号相关,结合氢谱所给出的信息,确定了C-6a/6b/C-7/C-8/C-9/C-10/C-10a的连接方式;δH6.58(H-3’/5’)和δC 117.1(C-1’)、146.9(C-2’/6’)、103.5(C-3’/5’)、134.3(C-4’)及40.1(C-7’)的信号相关,确定了C-2’/C-3’/C-4’/C-5’/C-6’/C-7’的连接方式;δH 1.51(H-10’/11’)和δC 134.3(C-4’)、δC 40.1(C-7’)、δC 146.8(C-8’)的信号相关,δH 6.28(H-8’)和δC134.3(C-4’)、δC 40.1(C-7’)、δC 26.5(C-10’/11’)及δC 111.0(C-9’)的信号相关,δH5.02(H-9’)、δH 5.04(H-9’)和δC 40.1(C-7’)、δC 146.8(C-8’)的信号相关,确定了C-4’/C-7’/C-8’/C-9’/C-10’/C-11’的连接方式;δH 5.92(-OCH 2O-)和δC 146.5(C-8)、148.5(C-9)相关,提示连氧二苄基连接在C-8及C-9位上。综上信息,确定本发明所述的新化合物的化学结构为:
表1 1H(600MHz)and 13C(150MHz)NMR Spectroscopic Data in CDCl3(δin ppm,Jin Hz).
二、化合物体外抑制弹性蛋白酶活性
1.仪器与试剂
KQ5200超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);岛津UV-2600紫外分光光度计(日本岛津公司-济南谱分科技有限公司);TGL-16C型台式离心机(上海安亨科学仪器厂);刚果红-弹性蛋白(Sigma);猪胰弹性蛋白酶(30U/mg,上海源叶生物科技有限公司);硼酸(Sigma);硼砂(Sigma);磷酸(天津市科密欧化学试剂有限公司);KH2PO4(天津市科密欧化学试剂有限公司);Na2HPO4(天津市科密欧化学试剂有限公司);西维来司钠(北京百诺威生物科技有限公司)。
0.02mol/L硼酸缓冲液(pH8.8):取0.05mol/L硼酸液142.8mL与0.05mol/L硼砂液57.2mL混合,加蒸馏水至500mL;
0.5mol/L磷酸缓冲液(pH6.0):取0.5mol/LNa2HPO4液29.4mL与0.5mol/L KH2PO4液470.6mL混合。
2.弹性蛋白酶溶液的配制
准确称取弹性蛋白酶10mg,加pH8.8硼酸缓冲液100mL,使酶全部溶解。
3.供试品溶液的配制
取阳性对照西维来司钠,加DMSO制成1μmol/L的溶液;取本发明所述化合物,加DMSO溶解,分别制成浓度为0.25μmol/L、0.5μmol/L、1μmol/L的溶液。
4.弹性蛋白酶抑制活性测定
取5个容量瓶,分别加入准确称取的刚果红-弹性蛋白20mg,空白瓶加入pH8.8的硼酸缓冲液3.0mL,对照瓶加入预热至37℃的弹性蛋白酶溶液及阳性对照溶液5μl,样品瓶加入预热至37℃的弹性蛋白酶溶液及不同浓度的供试品溶液5μl,混匀。置摇床中37℃充分震荡,准确保温20min,然后各瓶中加入杀酶剂磷酸缓冲液5.0mL,离心2000rpm,20min取上清液4.0mL分别置于另外试管中,各试管均加入1.0mLpH8.8硼酸缓冲液、pH6.0的磷酸缓冲液5.0mL,摇匀,于495nm测定吸光度。根据方程抵制率%=[(1-△(测试-空白)/△(对照-空白)×100]计算抑制率,阳性对照药西维来司钠的弹性蛋白酶抑制率为100%。
结果见表2。
表2本发明所述化合物对弹性蛋白酶的抑制活性
以上结果说明,本发明所述化合物在浓度为0.5μmol/L时与西维来司钠1μmol/L对弹性蛋白酶的抑制作用相当,1μmol/L时则优于西维来司钠。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明,但其并不限制本发明的实施。
实施例1
(1)称取七层楼干燥根,粉碎后,加入75%乙醇回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于水中,用三氯甲烷萃取,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用石油醚-乙酸乙酯(50:1)洗脱10个柱体积,弃去洗脱液,再用石油醚-乙酸乙酯(10:1)洗脱10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18色谱柱,流动相为65%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得本发明所述化合物。
实施例2
处方例1面霜
面霜制法:将去离子水中加入丙二醇、L-羟基脯氨酸、亚硫酸氢钠和苯甲醇并溶解,加热并保持70℃(水相)。本发明所述化合物与其它成分混合并加热熔化,保持70℃(油相)。在水相中缓慢加入油相,然后,用均质混合机均匀地乳化后一边充分搅拌一边冷却至30℃,即得。
处方例2乳液
本发明所述化合物
乳液制法:将去离子水中加入聚乙二醇1500和三乙醇胺,加热溶解并保持70℃(水相)。本发明所述化合物与其它成分混合并加热熔化,保持70℃(油相)。在水相中加入油相并用均质混合机均匀乳化,乳化后一边充分搅拌一边冷却至30℃,即得。
Claims (5)
2.一种权利要求 1 所述的化合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:(1)称取七层楼干燥根,粉碎后,加入75%乙醇-水溶液提取溶剂回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于水中, 用三氯甲烷萃取,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用体积比为50:1的石油醚-乙酸乙酯洗脱10个柱体积,弃去洗脱液, 再用体积比为10:1的石油醚-乙酸乙酯洗脱 10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18 色谱柱,流动相为65%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得目标化合物。
3.权利要求 1 所述的化合物在制备对弹性蛋白酶抑制作用药物中的应用。
4.权利要求 1 所述的化合物在制备使皮肤紧致,改善皮肤皱纹或松弛药物中的应用。
5.权利要求 1 所述的化合物在制备抗衰老化妆品中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811170331.4A CN109134588B (zh) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | 一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811170331.4A CN109134588B (zh) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | 一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109134588A CN109134588A (zh) | 2019-01-04 |
CN109134588B true CN109134588B (zh) | 2021-03-12 |
Family
ID=64810858
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811170331.4A Active CN109134588B (zh) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | 一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109134588B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102827163A (zh) * | 2012-09-20 | 2012-12-19 | 南京正亮医药科技有限公司 | 一种从七层楼中提取娃儿藤碱的方法 |
-
2018
- 2018-10-09 CN CN201811170331.4A patent/CN109134588B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102827163A (zh) * | 2012-09-20 | 2012-12-19 | 南京正亮医药科技有限公司 | 一种从七层楼中提取娃儿藤碱的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109134588A (zh) | 2019-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Maas et al. | An unusual dimeric guaianolide with antiprotozoal activity and further sesquiterpene lactones from Eupatorium perfoliatum | |
CN111704544B (zh) | 一种半日花烷型二萜类化合物及其分离方法和应用 | |
CN103804443A (zh) | 黄酮苷类化合物及其制备方法 | |
CN108516965B (zh) | 一种5α-还原酶抑制剂—荨麻裂环木脂素F及其制备方法 | |
CN109134588B (zh) | 一种新化合物及其制备方法和在抗衰老化妆品方面的用途 | |
CN116606273B (zh) | 具有美白作用的黄花夹竹桃黄酮的制备方法 | |
CN111747881B (zh) | 两种具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的异戊烯基取代吲哚生物碱及其制备方法和应用 | |
Lukacova et al. | Isolation and structure of 14, 15β-epoxyprieurianin from the South American tree Guarea guidona | |
CN107759475A (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其制备方法和应用 | |
CN109053756A (zh) | 苯丙素类酯型儿茶素及其制备方法和应用 | |
Li et al. | A new triterpenoid saponin from the leaves and stems of Panax quinquefolium L. | |
CN107522594A (zh) | 一种倍半萜化合物及其制备方法与应用 | |
CN101077852A (zh) | 参麦注射液的化学成分的制备及其在治疗心脑血管疾病中的应用 | |
CN104140391A (zh) | 一种从千金子中分离制备高纯度千金二萜醇二乙酸烟酸酯的方法 | |
CN105801527A (zh) | 豨桐胶囊的质量控制方法 | |
CN103183597A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的二芳基庚酮类化合物的制备和用途 | |
Asadi et al. | Benzofurans nor-sesquiterpenoids from Petasites hybridus rhizomes and absolute configuration by circular dichroism | |
CN114149400B (zh) | 草珊瑚中龙胆酸混源杂萜类化合物的制备及其应用 | |
CN110590694A (zh) | 一种新骨架大环混合肽聚酮化合物及其制备方法和用途 | |
Younes | Chemical examination of local plants. XIV. Triterpenoids from the leaves of Egyptian Callistemon lanceolatus | |
CN116003238B (zh) | 茉莉根中倍半萜类化合物及其提取方法和用途 | |
CN116003371B (zh) | 一种萜类化合物及其提取方法和用途 | |
Seto et al. | Isolation of triterpenoid glycosides (saikosaponins) from Bupleurum polyclonum Y. Li et SL Pan and their chemical structures | |
CN111635450B (zh) | 鸡蛋花中具有抗糖尿病活性的化合物及其制备方法 | |
KR20000074182A (ko) | 항 종양 효과가 있는 화합물 및 그것을 함유하는 항종양제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210223 Address after: 518000 building A6, Life Science Industrial Park, Jinye Avenue, Kuiyong street, Dapeng New District, Shenzhen City, Guangdong Province Applicant after: SHENZHEN AESTHETIC BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 250355 nanru community, north gate, Shandong University of traditional Chinese medicine, 4655 University Road, University Science Park, Changqing District, Jinan City, Shandong Province Applicant before: Wang Peizhan |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |