CN109125338A - 一种促进神经系统修复的组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药技术领域，提供一种促进神经系统修复的组合物及其制备方法与应用。一种促进神经系统修复的组合物，其包括烟酰胺单核苷酸、人参皂苷PPD、人参皂苷Rh2、淫羊藿次级苷元、硫酸软骨素、熊去氧胆酸、燕窝酸、s‑腺苷蛋氨酸、γ‑氨基丁酸、神经营养因子。该促进神经系统修复的组合物对神经元能起到修复和促进调节作用，且安全无毒副作用。本发明还提供该促进神经系统修复的组合物的其制备方法与应用。

Description

一种促进神经系统修复的组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种促进神经系统修复的组合物及其制备方法与应用。
背景技术
神经系统包括中枢神经系统(大脑、脊髓)及外周神经系统(周围神经组织)。神经系统损伤可由多种因素引起：(1)物理损伤，直接造成损伤部位的神经组织损害，如外伤造成的脑神经组织损伤或脊髓损伤；(2)部分神经系统的临时或永久性缺血或缺氧，如中风或脑栓塞造成的脑神经组织损伤；(3)接触神经毒素，如用于治疗癌症的化学制剂或用于治疗AIDS的双脱氧胞甘；(4)慢性代谢疾病，如糖尿病或肾功能障碍引起的外周神经损伤；(5)神经退行性疾病，包括帕金森病、Alzheimer疾病等。受损的神经组织可累及一种或多种类型的神经细胞。
神经损伤后的保护与修复一直是神经科学家们面临的严峻挑战之一。经过多年的努力，许多研究已经证实，神经系统具有可塑性，不仅表现为对外界各种刺激具有强烈的代偿与适应能力，更重要的是在结构与功能上具有损伤后自身修复或重建的能力。这个过程的实现既需要启动神经细胞自身某些基因调控程序，又需要相当复杂的局部环境与条件。
目前，针对神经修复只仅仅局限于手术治疗，很少有有效的口服药的方式存在，国内目前有少部分的中药组合物，对神经修复有一定疗效，但是大多成分效果不明朗，有效成分也不确切，副作用也未经过调研。因此寻找一种成分明朗，效果显著的促进神经修复的组合物，是本领域目前刻不容缓的事情。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，提供一种促进神经系统修复的组合物及其制备方法与应用。
为解决上述技术问题，发明采用如下所述的技术方案。一种促进神经系统修复的组合物，其包括如下组分：
优选地，所述促进神经系统修复的组合物还包括1-10重量份的原料药，所述原料药包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的一种或几种。
优选地，所述原料药至少包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的十种。
优选地，所述促进神经系统修复的组合物还包括1-10重量份的辅料，所述辅料包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的一种或几种。
优选地，所述辅料至少包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的三种。
优选地，所述神经营养因子选自NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5。
一种促进神经系统修复的组合物的制备方法，按照上述促进神经系统修复的组合物的各组分及配比配好并均匀混合。
优选地，所述促进神经系统修复的组合物的制备方法还包括烟酰胺单核苷酸的制备；所述烟酰胺单核苷酸的制备为：以烟酰胺、ATP和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3- 磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得所需的烟酰胺单核苷酸。
优选地，所述烟酰胺单核苷酸的制备包括：将ATP、木糖混合，并加入 MgCl2溶液、KCl溶液及Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0；然后加入核糖磷酸焦磷酸激酶，核糖-5-磷酸异构酶，核酮糖-3-磷酸异构酶，木酮糖激酶及木糖异构酶进行初次反应，分离得到初次反应液后再加入烟酰胺、ZnCl2溶液、 Tris-HCl缓冲液及烟酰胺磷酸核糖转移酶继续反应，即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液，进而提取得到所需的烟酰胺单核苷酸。
一种促进神经系统修复的组合物的应用，将上述的促进神经系统修复的组合物用于神经修复。
本发明的有益效果在于：
该促进神经系统修复的组合物对神经元能起到修复和促进调节作用，且安全无毒副作用。本发明将不同作用原理的成分进行组合，通过君臣佐使的配伍关系，产生了协同效应，产生了意想不到的技术效果。
附图说明
图1是梗塞体积图。
图2是转动棒试验结果图。
图3是抓握力试验效果图。
具体实施方式
为使本领域的普通技术人员更加清楚地理解发明的目的、技术方案和优点，以下结合附图和实施例对发明做进一步的阐述。
实施例一
一种促进神经系统修复的组合物，其包括如下组分：
优选地，所述神经营养因子选自NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5。
优选地，所述促进神经系统修复的组合物，其包括如下组分：
其中，所述烟酰胺单核苷酸、人参皂苷PPD、人参皂苷Rh2与淫羊藿次级苷元之间的重量比优选为3-6：2-4：2-4：3-5，最优为5：3：2：4。发明人在传统配方的基础上，首次提出加用烟酰胺单核苷酸和淫羊藿次级苷元、人参皂苷PPD、人参皂苷Rh2等明确的有效成分的理论，并以该理论为指导思想，通过大量药理实验。中西医理论相呼应，加入各类特定的辅料的引入能够显著提高方中其它药材对神经修复具有促进效果，以上几个组分发生了协同增效作用。现有报道中，烟酰胺单核苷酸、淫羊藿次级苷元、人参皂苷PPD、Rh2四者仅仅单独作为原料被使用，目前尚未检索到任何将四者共同使用制备的组合物，本发明通过调配得到了1+1+1+1＞4的技术效果。
在一些优选的实施例中，所述的促进神经系统修复的组合物还包括1-10重量份的原料药，所述原料药包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的一种或几种。更好的是，所述原料药至少包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的十种。具体的，所述原料药由黄芪、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草组成。
在一些优选的实施例中，所述的促进神经系统修复的组合物还包括1-10重量份的辅料，所述辅料包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的一种或几种。更好的是，所述辅料至少包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的三种。具体的，所述辅料由尼泊金复合酯、富马酸、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、交联羧甲基纤维素钠、硫酸钙、气相二氧化硅组成。
本发明所述组分的各物质间协同作用，通过清热解毒，活血化瘀，使全身的血管恢复弹性，由原来供血不足到趋于正常的缓慢过程，中药原料中的基因调节素和有效活性分子进入血液，直达病变部位，在平稳调节过程中，以滋肝补肾为主，修复人体受损的组织器官，逐步控制糖尿病的发病机制，调节人体神经系统，促进血液循环，起到协调与综合治疗功能，从根本上彻底逆转糖尿病发病机制，使身体达到康复；祛腐生肌、温通经脉，益气活血，减轻患肢疼痛，控制疮面感染，改善局部微循环，增强内皮细胞的双向转运机能，提高周围神经的传导速度，促进组织修复及创面的愈合。
实施例二
一种促进神经系统修复的组合物的制备方法，按照实施例一中所述促进神经系统修复的组合物的各组分及配比配好并均匀混合。
在一些优选的实施例中，所述的促进神经系统修复的组合物的制备方法还包括烟酰胺单核苷酸的制备；所述烟酰胺单核苷酸的制备为：以烟酰胺、ATP 和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得所需的烟酰胺单核苷酸。
优选地，所述烟酰胺单核苷酸的制备包括：将ATP、木糖混合，并加入 MgCl2溶液、KCl溶液及Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0；然后加入核糖磷酸焦磷酸激酶，核糖-5-磷酸异构酶，核酮糖-3-磷酸异构酶，木酮糖激酶及木糖异构酶进行初次反应，分离得到初次反应液后再加入烟酰胺、ZnCl2溶液、 Tris-HCl缓冲液及烟酰胺磷酸核糖转移酶继续反应，即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液，进而提取得到所需的烟酰胺单核苷酸。
具体的，烟酰胺单核苷酸制备方法为：
向反应釜中加入底物溶液，含30mmol/L的ATP、30mmol/L的木糖、 20mmol/L的MgCl2、10mmol/L的KC1以及100mmol/L的Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0。然后加入以下催化用酶：核糖磷酸焦磷酸激酶6g/L底物溶液，核糖-5-磷酸异构酶10g/L底物溶液，核酮糖-3-磷酸异构酶l.lg/L底物溶液，木酮糖激酶10g/L底物溶液，木糖异构酶10g/L底物溶液。搅拌均匀后进行反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为 7.5-8.0。
待上述反应进行4h后，分离出反应液，并将反应液送入另一反应釜中，再向反应液中加入60mmol/L的烟酰胺、30mmol/L的ZnCl2、100mmol/L的Tris-HCl 缓冲液以及烟酰胺磷酸核糖转移酶15g/L底物溶液，搅拌均匀后继续反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为 7.5-8.0，再反应4h后即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液(含烟酰胺单核苷酸 12mmol/L)，再经过滤、纯化、干燥后即得烟酰胺单核苷酸成品。
下面提供几种具体的制备方法
制备方法1：
首先将干燥好的原辅料分别过30-80目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原料进行配比称重，加水在25-40℃下充分搅拌混匀后升温至50℃搅拌1小时后，得到组合物。
制备方法2：
首先将干燥好的原辅料分别过60目筛，使颗粒度分布均匀，流动性更好，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，搅拌均匀。将混合好的样品在制粒机中进行制粒，并进行烘干而后进行整粒。随后放入到压片机，调节压片机参数，进行压片，理论片重为500mg，最后进行薄膜包衣、检验和包装。
制备方法3：
(1)配制内容物：首先将干燥好的原辅料分别过60目筛，原辅料保持干燥，然后将筛选好的原料进行配比称重，同时加入相关辅料，均和均匀。
(2)软胶囊体制备：现将甘油和水加入溶胶罐中，随后分别加入明胶和相关辅料，搅拌，真空脱气，制得软胶囊体。
(3)制备胶囊：将上述配制好的内容物和软胶囊体经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸和包装等步骤，制得软胶囊。
制备方法4：
S1：取可选组分碎成粗颗粒，加5倍量70％乙醇加热回流提取2h，滤过；药渣再加3倍量70％乙醇加热回流提取1h，滤过，滤液合并，回收乙醇并减压浓缩至60℃下相对密度1.35～1.40的稠膏，备用；
S2：将步骤1所得的产物加7倍量的水，加热回流提取挥发油4h，分取分层的挥发油，备用；药渣和药液粗滤，滤液离心分离，上清液和药渣分别保存备用；
S3：取必选组分与S2步骤得到的挥发油后药渣合并，加水煎煮提取二次，第一次加18倍量水提取2h，第二次加12倍量水提取1h，粗滤，滤液离心分离，两次提取的上清液与S2步骤得到的提取挥发油后的上清液合并，减压浓缩至 60℃下相对密度1.35～1.40的稠膏，备用；
S4：取糊精、微粉硅胶，混匀，加入到上述S1步骤得到的水提浓缩稠膏与 S3步骤得到的醇提浓缩稠膏中，充分搅拌均匀，铺层，真空干燥，粉碎，加入糊精，喷入S2步骤得到的挥发油，过筛，混匀，装入胶囊。
实施例三
一种促进神经系统修复的组合物的应用，将实施例一中所述促进神经系统修复的组合物用于神经修复。
下面提供具体的实验组并进行实验
1、制备促进神经系统修复的组合物
各组分为：
其中，神经营养因子选自BDNF；原料药由黄芪、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草组成；辅料由尼泊金复合酯、富马酸、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、交联羧甲基纤维素钠、硫酸钙、气相二氧化硅组成。烟酰胺单核苷酸采用以下方法制备：
向反应釜中加入底物溶液，含30mmol/L的ATP、30mmol/L的木糖、 20mmol/L的MgCl2、10mmol/L的KC1以及100mmol/L的Tris-HCl缓冲液，调 pH至7.5-8.0。然后加入以下催化用酶：核糖磷酸焦磷酸激酶6g/L底物溶液，核糖-5-磷酸异构酶10g/L底物溶液，核酮糖-3-磷酸异构酶l.lg/L底物溶液，木酮糖激酶10g/L底物溶液，木糖异构酶10g/L底物溶液。搅拌均匀后进行反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为 7.5-8.0。
待上述反应进行4h后，分离出反应液，并将反应液送入另一反应釜中，再向反应液中加入60mmol/L的烟酰胺、30mmol/L的ZnCl2、100mmol/L的Tris-HCl 缓冲液以及烟酰胺磷酸核糖转移酶15g/L底物溶液，搅拌均匀后继续反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为 7.5-8.0，再反应4h后即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液(含烟酰胺单核苷酸12mmol/L)，再经过滤、纯化、干燥后即得烟酰胺单核苷酸成品。
2、修复神经损伤及促进功能复元之方法
动物：本实例符合美国国家健康局所公布之“实验动物照顾及使用指南”(NIH出版编号85-23，1996年修订)。本研究使用重300至350克之雄性 Long-Evans大鼠(国家实验动物繁殖及研究中心)。这些动物饲养于一间温度 (24±1℃)及湿度(55±5％)受到控制的房间内，光暗周期为12：12小时。它们可自由获取食物及饮水。
外科手术程序：本技术是将黄等人之方法(Huang SS，Tsai SK，Chih CL， ChiangLY，Hsieh HM，Teng CM，Tsai MC；六磺基丁基化C60对罹患局灶性脑缺血之大鼠之神经保护效果。Free Radic.Biol.Med.2001；30：643-649)加以修改而成。简言之，在准备手术时令各雄性Long-Evans大鼠吸入一氧化氮/氧/ 氟烷(69％∶30％∶1％)混合物而予以麻醉。手术期间体温以加热垫维持在 37±0.5℃，该加热垫是以一肛温探测器作伺服控制。于尾部腹面动脉作插管，持续以StathamTM P23 XL换能器监控心跳及平均动脉血压(MABP)并显示于Gould RS-3400生理纪录器(Gould，Cleveland，OH，USA)上。使用血液气体分析仪(GEM-5300I.L.CO，USA)作血液采样以测试血中之pH、PO2及PCO2。于单侧MCA闭塞之前、期间及其后进行测量。
于右脑皮层之MCA区域内制造局灶性缺血梗塞。以中线前颈部切开暴露出两条一般颈动脉。将该动物侧向放置，于右眼角及前耳廓之中间点作皮肤切开。将颞肌肉缩回，并于颧骨及鳞状骨交会点使用经生理盐水溶夜冷却之钻子 (DremelTM Multipro+5395，Dremel com，USA)作一小的(直径3mm)颅骨切除。使用解剖显微镜(OPMI-1，ZISS，Germany)，以尖细镊子打开硬膜，以10-0单丝尼龙结捆绑右MCA。然后以微动脉夹使两条一般颈动脉闭塞一小时。移除夹子后，可目视到动脉中恢复血流。
实验分组：经FCI伤害后，大鼠以随机顺序分配至四个处理组之一(各n＝6)： (a)口服制备得到的促进神经系统修复的组合物；(b)现有技术组:口服市面上常见的具有修复神经作用的组合物；(c)对照组：口服生理盐水；(d)伪装组：动物经过与前述相同之外科手术程序，但无MCA捆绑。
梗塞体积分析：经局灶性脑缺血一小时及再灌注四星期后，将大鼠麻醉并以快速斩首方式杀死。移除大脑，目视检测MCA之解剖结构及出血或感染迹象，将之浸泡于冷生理盐水溶液内十分钟，并使用脑基质切片机(JACOBOWITZTM Systems，Zivic-MillerLaboratories INC，Allison Park，USA)切成标准头颅切片(各 2mm厚)。将切片置于活体染料2，3，5-三苯基四氮鎓氯化物(TTC，2％；Sigma， USA)中，于37℃下黑暗中经30分钟，接着置于10％福尔马林中，于室温下过夜。经由TTC染色，右脑半球及左脑半球以及梗塞组织的轮廓清晰可见(Chen ST Hsu CY，Hogan EL，Maricq H，Balentine JD；局灶性缺血性中风于大鼠之模型：可复制之广泛性皮层梗塞。Stroke.1986；17：738-743)。使用一图像分析器(彩色图像扫描仪，EPSONTM GT-9000)将该等轮廓描绘于各切片之后表面上，该图像分析器连结至一于个人计算机(AMDTM K6-23D400)上执行之图像分析系统(AIS软件，Imagingresearch INC，Canada)。梗塞面积的测量是将对侧之面积减去无损害侧脑半球之面积。梗塞体积的计算是将每片切片梗塞面积之总和乘以切片厚度。外科医师及图像分析器操作员均不知道各动物所接受的处理。
于现有技术组及实施例组及对照组之右MCA闭塞区域均得到了可复制之脑梗塞。在FCI伤害后第四周末，与对照组(124.0±20.0mm3)相比较，实施例组之梗塞体积有显著降低(69.1±12.4mm3，P＜0.05)，但现有技术组则无 (108.0±12.1mm3)(图1)。
该结果指出，在FCI伤害后于梗塞之脑组织，口服制备得到的促进神经系统修复的组合物可显著降低44.3％及36％之总梗塞体积。
行为试验：行为测量是于局灶性FCI伤害后第一、第二、第三及第四周末时，进行转动棒试验及抓握力试验。
转动棒试验：
使用加速转动棒评估大鼠经缺血性伤害后之运动缺陷(Hamm RJ，Pike BR，O’DellDM，Lyeth BG，Jenkins LW；转动棒试验：评估其在评估外伤性脑伤害后之运动缺陷方面的效果。J.Neurotrauma.1994；11：187-196)。将大鼠置于加速中之转动棒之轮辐处，并测量该动物维持于转动棒上的时间。速度是在五分钟时间内由4rev/min缓慢增加至40rev/min。各动物跌下轮辐之时间是以秒为单位纪录。各动物均接受三次连续试验。
各组之转动棒试验结果示于图2。在术前准备前，四组之动物待在转动棒上地时间并无显著差异。FCI伤害后第一周末时，大鼠待在转动棒上的平均期间在对照组、现有技术组及实施例组分别为基值的55.0％、50.3％及92.2％(P＜ 0.05vs.对照组及仅有GDNF组)，但FCI伤害后第四周末时则为基值的75.3％、 67.3％及106.6％(P＜0.05vs.对照组及仅有GDNF组)。该结果显示经FCI伤害后，对照组及仅有GDNF组之大鼠待在转动棒上的时间显著短于GDNF-纤维蛋白胶组之动物。此结果指出于大脑受伤区域覆盖含GDNF之纤维蛋白胶可改善FCI 伤害后大鼠之平衡感及协调性。
抓握力试验：
本抓握力试验是将Bertelli等人之方法(Bertelli JA，Mira JC；抓握力试验：一种用于客观量化评估大鼠周边神经再生之简易行为方法。J. Neurosci.Methods.1995；59：151-155)修改而成。为评估抓握强度，将一条金属丝棒连接至一个普通电子秤。两只前脚均予测试，暂时用胶带将不测试之前脚捆住，而欲测试之前脚则保持自由。由尾部抓起老鼠，令其以渐增之坚牢度抓握该棒直到松手，评分其抓握力。
四组之抓握力试验效果示于图3。在四组中，大鼠左前脚之平均抓握力在右MCA闭塞前并无显著差异，而大鼠右前脚之平均抓握力在右MCA闭塞前及闭塞后第一、第二、第三及第四周末时均无显著差异。
FCI伤害后第一周末时，抓握力之平均值在对照组、现有技术组及实施例组分别为基值的78.7％、71.7％及101.2％(P＜0.05vs.对照组及仅有GDNF组)，但 FCI伤害后第四周末时则为基值的89.6％、97.6％及120.7％(P＜0.05vs.对照组)。
此结果显示口服实施例所述组合物与大鼠经FCI伤害后抓握强度之改善有关。
统计学：数据以平均值±平均值标准差(S.E.M.)表示。大鼠梗塞体积及行为缺陷分数差异之统计分析是以非配对之双尾t试验，及合并数据之变量双向分析 (ANOVA)进行，俾评估对照组及处理组间之差异。P＜0.05之数值可视为在统计学上具有显著性。
3、临床试验
病例1：患者男，38岁。2016年8月16日因坠落伤致颈部椎体爆力骨折，造成颈部脊髓损伤，导致截瘫。于2016年8月18日行颈部椎体固定及颈部脊髓压迫松解手术，手术后还是截瘫。采用各种治疗效果不佳。会诊后采用口服现有技术组六周。并进行康复功能锻炼。患者18天后神志十分清楚，双上肢体活动良好，躯体感觉有明显好转，双下肢肌张力略有好转，目前正在治疗中。
病例：林某，43岁，女。主诉：左侧面部阵发性疼痛8年，病史：八年前因和人吵架激动过度而左侧面部阵发性疼痛，逐年加重，近两年发作时左侧面肌抽动，左侧鼻、颊、下颌呈抽搐样剧痛，且发作十余次，每次持续半分钟，情绪激动、劳倦时发作。检查：面色白，慢性痛苦面容，颅神经未见异常，面部感觉无障碍，触摸左侧面颊时引起电击样剧痛。诊断：三叉神经痛。服用本发明实施例所制得的片剂2个疗程后，阵发性疼痛次数明显较少，疼痛程度也大大减轻，继续服用1个疗程，疼痛基本上不再出现，敲击面颊反应正常。随访一年多，疼痛极少出现。
病例3：黄某，58岁，男。主诉：左侧面颊及头部疼痛剧烈，类似触电，经西药治疗一段时间后，未见显效，近一个月发作尤甚，疼痛剧烈并引起呕吐。经医院检查，确诊为原发性三叉神经痛。服用本发明实施例所制得的片剂1个疗程后，发作次数减少，症状减轻，无呕吐现象，继续用药两个疗程后，效果显著，疼痛症消失，精神较往常大幅度提高，随访半年内，患者没复发。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种促进神经系统修复的组合物，其特征在于：其包括如下组分：
2.如权利要求1所述的促进神经系统修复的组合物，其特征在于：还包括1-10重量份的原料药，所述原料药包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的一种或几种。
3.如权利要求2所述的促进神经系统修复的组合物，其特征在于：所述原料药至少包括黄芪、覆盘子、花青素、藤三七、干姜、虾青素、元宝枫油、橄榄油、碳酸锌、制川乌、黄连、紫草、黄柏、没药、血竭、黄连、黄柏、金牛草、延胡索、当归、甘草中的十种。
4.如权利要求1所述的促进神经系统修复的组合物，其特征在于：还包括1-10重量份的辅料，所述辅料包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的一种或几种。
5.如权利要求4所述的促进神经系统修复的组合物，其特征在于：所述辅料至少包括尼泊金复合酯、富马酸、磷酸盐、木糖醇、微晶纤维素、失水山梨醇脂肪酸酯、硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化镁、预胶化淀、硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖中的三种。
6.如权利要求1-5任一项中所述的促进神经系统修复的组合物，其特征在于：所述神经营养因子选自NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5。
7.一种促进神经系统修复的组合物的制备方法，其特征在于：按照权利要求1中所述促进神经系统修复的组合物的各组分及配比配好并均匀混合。
8.如权利要求7所述的促进神经系统修复的组合物的制备方法，其特征在于：还包括烟酰胺单核苷酸的制备；
所述烟酰胺单核苷酸的制备为：以烟酰胺、ATP和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得所需的烟酰胺单核苷酸。
9.如权利要求8所述的促进神经系统修复的组合物的制备方法，其特征在于：所述烟酰胺单核苷酸的制备包括：将ATP、木糖混合，并加入MgCl2溶液、KCl溶液及Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0；然后加入核糖磷酸焦磷酸激酶，核糖-5-磷酸异构酶，核酮糖-3-磷酸异构酶，木酮糖激酶及木糖异构酶进行初次反应，分离得到初次反应液后再加入烟酰胺、ZnCl2溶液、Tris-HCl缓冲液及烟酰胺磷酸核糖转移酶继续反应，即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液，进而提取得到所需的烟酰胺单核苷酸。
10.一种促进神经系统修复的组合物的应用，其特征在于：将权利要求1中所述促进神经系统修复的组合物用于神经修复。
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