CN109053637A - 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 - Google Patents
尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109053637A CN109053637A CN201810920022.8A CN201810920022A CN109053637A CN 109053637 A CN109053637 A CN 109053637A CN 201810920022 A CN201810920022 A CN 201810920022A CN 109053637 A CN109053637 A CN 109053637A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sex pheromone
- looper
- class sex
- obtains
- looper class
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000877 Sex Attractant Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 8
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005905 alkynylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- VSMOENVRRABVKN-UHFFFAOYSA-N oct-1-en-3-ol Chemical compound CCCCCC(O)C=C VSMOENVRRABVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000011981 lindlar catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- -1 nitrogen Hydrogen furans Chemical class 0.000 description 3
- AYMUQTNXKPEMLM-UHFFFAOYSA-N 1-bromononane Chemical compound CCCCCCCCCBr AYMUQTNXKPEMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000414865 Phthonandria atrilineata Species 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241001124144 Dermaptera Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001634830 Geometridae Species 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 241000500891 Insecta Species 0.000 description 1
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 241000724115 Ziziphus lotus Species 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000008529 Ziziphus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- QASKCGNZJHBTDJ-UHFFFAOYSA-N [SiH4].BrCCCCC Chemical compound [SiH4].BrCCCCC QASKCGNZJHBTDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
- A01N43/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom three- or four-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D301/00—Preparation of oxiranes
- C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring
- C07D301/03—Synthesis of the oxirane ring by oxidation of unsaturated compounds, or of mixtures of unsaturated and saturated compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法，该方法以炔丙醇与卤代烃为起始原料，依次经过亲核取代反应、加氢反应、不对称环氧化反应磺酰化反应得到尺蠖类性信息素中间体，该中间体再经过其他衍生化得到尺蠖类性信息素。该合成方法路线较短，同时，各个步骤反应收率较高，操作简单，便于大量生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种尺蠖类手性性信息素及其中间体的合成方法。
背景技术
尺蠖，尺蛾的幼虫。属于节肢动物，昆虫纲，鳞翅目，尺蛾科昆虫幼虫统称。尺蠖身体细长，行动时一屈一伸像个拱桥，休息时，身体能斜向伸直如枝状。完全变态。成虫翅大，体细长有短毛，触角丝状或羽状，称为“尺蛾”。
全世界约有12000种，我国约有43种。危害果树，茶树、桑树、棉花和林木等。如茶尺蠖食害叶片，严重时造成光秃现象使枝条干枯,严重影响林木当年的生长，反复受害的植株会死亡。严重威胁以红荷木为主的防护林带安全。静止时，常用腹足和尾足抓住茶枝，使虫体向前斜伸，颇像一个枯枝，受惊时即吐丝下垂；又如枣尺蠖，不仅食害枣树，酸枣的叶片，并食嫩芽、花蕾。雌成虫无翅，雄成虫全体灰褐色，前翅有褐色波纹2条。我国南北各地最常见的桑尺蠖，常作为“拟态”的典型代表。
性信息素是进行两性生活的动物，为互相识别而释放出的物质，通过此种物质可使雌、雄接近。一般多是被动的雌性分泌散发性信息素，诱引主动的雄性产生性兴奋，但也有由雄性分泌的种类。采用性信息素及其类似化合物用于防治虫害，对环境的影响较小，同时，诱杀效率也较高。
尺蠖类性信息素如果从自然界中进行提取，产量较低，同时，成本较高，不利于应用，几种具体的尺蠖类手性性信息素的结构如下：
这些结构一般含有一个环氧基团，都普遍带有手性，因此，开发出一种相对通用的合成尺蠖类性信息素的方法具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法，该合成方法使用的原料便宜易得，同时，得到的产物收率高。
一种尺蠖类性信息素中间体的合成方法，包括以下步骤：
(1)在碱的作用下，炔丙醇与卤代烃发生亲核取代反应，得到1-取代炔丙醇；
所述的1-取代炔丙醇的结构如式(II)所示：
(2)在加氢催化剂的作用下，1-取代炔丙醇在发生加氢反应，得到1-取代烯丙醇；
(3)在手性催化剂的作用下，1-取代烯丙醇发生不对称环氧化反应，得到环氧中间体；
(4)环氧中间体与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应，得到所述的尺蠖类性信息素中间体；
所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(I)所示：
式(I)中，*表示具有手性，R选自C1～C12烃基。
反应方程式如下：
作为优选，所述的烃基为烷基、烯基或者二烯基。
作为优选，步骤(1)中，所述的碱为正丁基锂。
作为优选，步骤(2)中，所述的加氢催化剂为Lindar催化剂。
作为优选，所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(II)所示：
步骤(3)的手性催化剂为D-(-)-DIPT和Ti(O-iPr)4；
或者，所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(III)所示：
步骤(3)的手性催化剂为
D-(+)-DIPT和Ti(O-iPr)4。
本发明还提供了另一种尺蠖类性信息素的合成方法，包括以下步骤：
(1)按照上述的方法合成尺蠖类性信息素中间体；
(2)步骤(1)得到的尺蠖类性信息素中间体经过炔基化反应，得到炔基化产物；
(3)步骤(2)得到的炔基化产物在加氢催化剂的作用下，发生加氢反应得到所述的尺蠖类性信息素；
所述的尺蠖类性信息素的结构如式(IV)所示：
式(IV)中，*表示具有手性，R’选自C1～C12烷基。
本发明还提供了一种尺蠖类性信息素的合成方法，包括以下步骤：
(1)按照上述的方法合成尺蠖类性信息素中间体；
(2)步骤(1)得到的尺蠖类性信息素中间体发生亲核取代反应，得到所述的尺蠖类性信息素；
所述的尺蠖类性信息素的结构如式(V)所示：
式(V)中，*表示具有手性，R’选自C1～C12烷基。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)本发明的合成方法所用的原料价格较低，便宜易得，可以有效地降低合成的成本；
(2)采用本发明的制备方法整个反应步骤较短，收率较高，得到的产品纯度较高，便于进行大批量生产。
(3)采用本发明的方法得到的产物，具有较高的ee值。
具体实施方式
实施例1
在反应瓶中加入炔丙醇(5.6g，0.1mol)，抽真空，充氮气三次，然后加入干燥的四氢呋喃50mL，搅拌溶解，降温至-20℃，然后滴加正丁基锂的戊烷溶液(2.5M，80mL，0.2mol)，继续搅拌半小时。然后向反应液中滴加溴戊烷(0.11mol)的四氢呋喃(50mL)溶液，滴加完成后，先于-20℃反应两个小时，然后室温搅拌12小时，TLC显示反应完全，向反应液中滴加饱和的氯化铵的水溶液进行淬灭，然后加入乙酸乙酯进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到辛炔醇，产品7.0g，收率为56％，GC纯度为95.6％。
实施例2
在反应瓶中加入辛炔醇(7.0g，55.6mmol)、林德拉催化剂(0.7g)和甲醇(50mL)，依次用氮气和氢气分别置换三次，然后在1atm的氢气氛围下，于25℃反应12小时，TLC监测反应，反应结束后过滤，旋干溶剂，然后进行柱层析得到辛烯醇，产品6.1g，收率为86％，GC纯度为96.4％。
实施例3
在反应瓶中加入实施例2得到的辛烯醇(6.1g，47.6mmol)、TBHP(8.6g，95.2mmol)、Ti(O-iPr)4(1.4g，4.8mmol)、D-(-)-DIPT(1.1g，4.8mmol)和二氯甲烷(100mL)，然后在室温下反应24小时，反应结束后，加水进行洗涤，然后用二氯甲烷进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到环氧中间体，产品5.6g，收率为82％，GC纯度为96.1％，ee值为95.2％。
实施例4
在反应瓶中加入实施例3得到的环氧中间体(5.6g，38.8mmol)、三乙胺(7.9g，77.6mmol)和二氯甲烷(50mL)，搅拌均匀，降温到0℃，然后滴加对甲苯磺酰氯(8.9g，46.6mmol)，滴加完毕后，室温反应24小时，反应结束后，加水进行洗涤，然后用二氯甲烷进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到尺蠖类性信息素中间体，产品10.9g，收率为94％。
产物结构如下：
实施例5
(1)在反应瓶中加入实施例4得到的尺蠖类性信息素中间体(10.9g，36.5mmol)，然后加入碘化钠(6.5g)和四氢呋喃(50mL)，于室温下进行反应，反应12小时，过滤，旋干，得到粗产物。
(2)将十一炔烃(6.4g，0.042mol)加入到反应器瓶中，抽真空，充氮气三次，降温至-50℃，然后滴加正丁基锂的戊烷溶液(2.5M，16.1mL，0.042mol)，继续搅拌半小时。步骤(1)得到的粗产物加入干燥的无水乙醚50mL和三氟化硼乙醚(0.5g,4mmol)，搅拌溶解，然后滴加到上述反应液中。滴加完成后，先于-70℃反应两个小时，然后室温搅拌12小时，TLC显示反应完全，向反应液中滴加饱和的氯化铵的水溶液进行淬灭，然后加入乙酸乙酯进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到中间体，产品5.4g，收率为53％。
实施例6
在500mL三口烧瓶中加入实施例5得到的中间体(5.4g)、林德拉催化剂(0.54g)和甲醇(30mL)，依次用氮气和氢气分别置换三次，然后在1atm的氢气存在下，于25℃反应12小时，TLC监测反应，反应结束后过滤，旋干溶剂，然后进行柱层析得到尺蠖类性信息素1，产品4.5g，收率为83％，HPLC纯度为97.2％，ee值为94.6％。。
产物表征数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.42(m,1H),5.28(m,1H),2.81(t,2H),2.33(m,1H)2.21(m,1H),2.06(m,2H),1.58(m,2H),1.47(m,4H),1.28(m,16H),0.96(t,6H)
尺蠖类性信息素1的结构式如下：
实施例7
在500mL烧瓶中加入实施例2得到的辛烯醇(6.1g，47.6mmol)、TBHP(8.6g，95.2mmol)、Ti(O-iPr)4(1.4g，4.8mmol)、D-(+)-DIPT(1.1g，4.8mmol)和二氯甲烷(100mL)，然后在室温下反应24小时，反应结束后，加水进行洗涤，然后用二氯甲烷进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到环氧中间体，产品6.0g，收率为88％，GC纯度为95.6％，ee值为94.4％。
实施例8
在500mL烧瓶中加入实施例7得到的环氧中间体(6.0g，41.6mmol)、三乙胺(8.4g，83.2mmol)和二氯甲烷(50mL)，搅拌均匀，降温到0℃，然后滴加对甲苯磺酰氯(9.5g，50mmol)，滴加完毕后，室温反应24小时，反应结束后，加水进行洗涤，然后用二氯甲烷进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到尺蠖类性信息素中间体，产品11.5g，收率为93％。
产物结构如下：
实施例9
(1)在500mL烧瓶中加入实施例8得到的尺蠖类性信息素中间体(11.5g，38.5mmol)，然后加入碘化钠(6.9g)和四氢呋喃，于室温下进行反应，反应12小时，过滤，旋干，得到粗产物。
(2)将十一炔烃(6.5g，0.043mol)加入到反应器瓶中，抽真空，充氮气三次，降温至-50℃，然后滴加正丁基锂的戊烷溶液(2.5M，16.2mL，0.043mol)，继续搅拌半小时。步骤(1)得到的粗产物加入干燥的无水乙醚50mL和三氟化硼乙醚(0.55g)，搅拌溶解，然后滴加到上述反应液中。滴加完成后，先于-70℃反应两个小时，然后室温搅拌12小时，TLC显示反应完全，向反应液中滴加饱和的氯化铵的水溶液进行淬灭，然后加入乙酸乙酯进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到中间体，产品6.0g，收率为56％。
实施例10
在500mL三口烧瓶中加入实施例9得到的中间体(6.0g)、林德拉催化剂(0.6g)和甲醇(35mL)，依次用氮气和氢气分别置换三次，然后在1atm的氢气存在下，于25℃反应12小时，TLC监测反应，反应结束后过滤，旋干溶剂，然后进行柱层析得到尺蠖类性信息素2，产品4.8g，收率为80％，HPLC纯度为96.4％，ee值为93.8％。
产物表征数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.41(m,1H),5.28(m,1H),2.82(t,2H),2.33(m,1H)2.21(m,1H),2.05(m,2H),1.58(m,2H),1.48(m,4H),1.27(m,16H),0.96(t,6H)
尺蠖类性信息素2的结构式如下：
实施例11
(1)在反应瓶中加入实施例4得到的尺蠖类性信息素中间体(10.9g，36.5mmol)，然后加入碘化钠(6.5g)和四氢呋喃(50mL)，于室温下进行反应，反应12小时，过滤，旋干，得到粗产物。
(2)将CuI(8.0g 0.042mol)加入到反应器瓶中，抽真空，充氮气三次，加入壬基溴化镁(1.5M,28mL,0.042mol)，室温下搅拌反应2小时，降温至-50℃。步骤(1)得到的粗产物加入干燥的无水乙醚50mL，搅拌溶解，然后滴加到上述反应液中。滴加完成后，于-50℃反应两个小时，然后室温搅拌12小时，TLC显示反应完全，向反应液中滴加饱和的氯化铵的水溶液进行淬灭，然后加入乙酸乙酯进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到中间体，进行柱层析得到尺蠖类性信息素3，产品7.1g，收率为73％，GC纯度为97.0％，ee值为94.9％。
产物表征数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.26(m,2H),1.56(m,4H),1.49(m,4H),1.28(m,18H),0.97(t,6H)
尺蠖类性信息素3的结构式如下：
实施例12
(1)在反应瓶中加入实施例8得到的尺蠖类性信息素中间体(11.5g，38.5mmol)，然后加入碘化钠(6.9g)和四氢呋喃，于室温下进行反应，反应12小时，过滤，旋干，得到粗产物。
(2)将CuI(8.2g 0.043mol)加入到反应器瓶中，抽真空，充氮气三次，加入壬基溴化镁(1.5M,28.7mL,0.043mol)，室温下搅拌反应2小时，降温至-50℃。步骤(1)得到的粗产物加入干燥的无水乙醚50mL，搅拌溶解，然后滴加到上述反应液中。滴加完成后，于-50℃反应两个小时，然后室温搅拌12小时，TLC显示反应完全，向反应液中滴加饱和的氯化铵的水溶液进行淬灭，然后加入乙酸乙酯进行萃取，用食盐水洗涤两次，得到有机相用无水硫酸镁进行干燥，过滤，除去溶剂，进行柱层析得到中间体，进行柱层析得到尺蠖类性信息素4，产品7.0g，收率为70％，GC纯度为96.8％，ee值为94.1％。
产物表征数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ2.27(m,2H),1.56(m,4H),1.49(m,4H),1.29(m,18H),0.98(t,6H)
尺蠖类性信息素4的结构式如下：
Claims (7)
1.一种尺蠖类性信息素中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在碱的作用下，炔丙醇与卤代烃发生亲核取代反应，得到1-取代炔丙醇；
所述的1-取代炔丙醇的结构如式(II)所示：
(2)在加氢催化剂的作用下，1-取代炔丙醇发生加氢反应，得到1-取代烯丙醇；
(3)在手性催化剂的作用下，1-取代烯丙醇发生不对称环氧化反应，得到环氧中间体；
(4)环氧中间体与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应，得到所述的尺蠖类性信息素中间体；
所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(I)所示：
式(I)中，*表示具有手性，R选自C1～C12烃基。
2.根据权利要求1所述的尺蠖类性信息素中间体的合成方法，其特征在于，所述的烃基为烷基、烯基或者二烯基。
3.根据权利要求1所述的尺蠖类性信息素中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的碱为正丁基锂。
4.根据权利要求1所述的尺蠖类性信息素中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的加氢催化剂为Lindar催化剂。
5.根据权利要求1所述的尺蠖类性信息素中间体的合成方法，其特征在于，所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(II)所示：
步骤(3)的手性催化剂为D-(-)-DIPT和Ti(O-iPr)4；
或者，所述的尺蠖类性信息素中间体的结构如式(III)所示：
步骤(3)的手性催化剂为
D-(+)-DIPT和Ti(O-iPr)4。
6.一种尺蠖类性信息素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按照权利要求1～5任一项的方法合成尺蠖类性信息素中间体；
(2)步骤(1)得到的尺蠖类性信息素中间体经过炔基化反应，得到炔基化产物；
(3)步骤(2)得到的炔基化产物在加氢催化剂的作用下，发生加氢反应得到所述的尺蠖类性信息素；
所述的尺蠖类性信息素的结构如式(IV)所示：
式(IV)中，*表示具有手性，R’选自C1～C12烷基。
7.一种尺蠖类性信息素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)按照权利要求1～5任一项的方法合成尺蠖类性信息素中间体；
(2)步骤(1)得到的尺蠖类性信息素中间体发生亲核取代反应，得到所述的尺蠖类性信息素；
所述的尺蠖类性信息素的结构如式(V)所示：
式(V)中，*表示具有手性，R’选自C1～C12烷基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810920022.8A CN109053637B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810920022.8A CN109053637B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109053637A true CN109053637A (zh) | 2018-12-21 |
| CN109053637B CN109053637B (zh) | 2021-03-16 |
Family
ID=64678321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810920022.8A Active CN109053637B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109053637B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110028405A (zh) * | 2019-04-30 | 2019-07-19 | 北京林业大学 | 一种合成顺-3-十四碳烯醇乙酸酯和反-3-十四碳烯醇乙酸酯的方法 |
| CN113767095A (zh) * | 2019-05-01 | 2021-12-07 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | (r)-4-溴苯磺酸(2-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101798293A (zh) * | 2010-03-15 | 2010-08-11 | 厦门大学 | 美国白蛾性信息素的简便立体选择性合成方法 |
| CN102391074A (zh) * | 2011-10-07 | 2012-03-28 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种人参三醇的合成方法 |
| CN107556150A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 上海有德化工科技有限公司 | 一种美国白蛾性信息素的合成方法 |
-
2018
- 2018-08-14 CN CN201810920022.8A patent/CN109053637B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101798293A (zh) * | 2010-03-15 | 2010-08-11 | 厦门大学 | 美国白蛾性信息素的简便立体选择性合成方法 |
| CN102391074A (zh) * | 2011-10-07 | 2012-03-28 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 一种人参三醇的合成方法 |
| CN107556150A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 上海有德化工科技有限公司 | 一种美国白蛾性信息素的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KENJI MORI等: "Synthesis of optically active pheromones with an epoxy ring,(+)-Disparlure and both the enantiomers of (3Z,6Z)-cis-9,10-epoxy-3,6-heneicosadiene", 《TETRAHEDRON》 * |
| 傅相锴: "《高等有机化学》", 31 December 2003 * |
| 杨锦宗: "《工业有机合成基础》", 31 December 1998 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110028405A (zh) * | 2019-04-30 | 2019-07-19 | 北京林业大学 | 一种合成顺-3-十四碳烯醇乙酸酯和反-3-十四碳烯醇乙酸酯的方法 |
| CN113767095A (zh) * | 2019-05-01 | 2021-12-07 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | (r)-4-溴苯磺酸(2-甲基环氧乙烷-2-基)甲酯 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109053637B (zh) | 2021-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109053637A (zh) | 尺蠖类性信息素及其中间体的合成方法 | |
| CN104356111B (zh) | 一种制备达比加群酯水解杂质的方法 | |
| CN101270049A (zh) | 梨小食心虫性信息素的制备方法 | |
| CN109456182B (zh) | (5z,7e)-十二碳-5,7-二烯-1-醇及其乙酸酯与丙酸酯的合成 | |
| CN108864019B (zh) | 荔枝蛀蒂虫性信息素化合物的合成方法 | |
| CN109678662B (zh) | 一种乙酸7e,9z-十二碳二烯酯的合成方法 | |
| CN102432600A (zh) | 一种苯醚甲环唑的提纯方法 | |
| CN105294474A (zh) | 一种由对孟二烯制备孟烷二乙酰胺的方法 | |
| CN114605265A (zh) | 一种消螨酚及其合成方法 | |
| CN109535120A (zh) | 7-取代-3,4,4,7-四氢环丁烷并香豆素-5-酮的制备方法 | |
| CN111892520B (zh) | 一种烯草酮的绿色合成方法 | |
| CN104356103A (zh) | 一种6,7-二甲氧基香豆素的合成方法 | |
| CN109867637A (zh) | 烟曲霉素胺基醇的制备方法 | |
| CN109867640A (zh) | 一种烟曲霉素胺基醇的制备方法 | |
| US20050143599A1 (en) | Process for preparing monoesters | |
| US20160145173A1 (en) | Methods for preparation of lycopenes from c15-wittig salts and methods for purification of high all-e containing and high 6z containing c15-wittig salts | |
| CN108218726B (zh) | 一种制备(s)-mea胺醚的方法 | |
| CN109699646B (zh) | 一种水稻螟虫信息素成分的制备方法 | |
| CN109134218A (zh) | 一种盲蝽性信息素中引诱成分4-氧代-反-2-己烯醛的合成方法 | |
| CN102531865B (zh) | 1-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法 | |
| CN110922311A (zh) | 一种二化螟性信息素顺-11-十六碳烯醛的制备方法 | |
| CN109369573B (zh) | 美国白蛾性信息素中间体的制备方法 | |
| CN111747919B (zh) | 一种5-羟基-2，2-二甲基-2h-苯并呋喃-6-甲醛的直接制备方法 | |
| CN107043396A (zh) | 一种高纯度三十烷醇的制备方法 | |
| CN107266300A (zh) | 一种丙酮的纯化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240823 Address after: Room A305, Building 1, No. 16 Liuhe Road, Liuhe Street, Xihu District, Hangzhou City, Zhejiang Province 310013 Patentee after: Hangzhou Zheju Material Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 311400 No.29 Wenjiao Road, Fuchun street, Fuyang District, Hangzhou City, Zhejiang Province Patentee before: HANGZHOU ZEWANG BIO-TECH Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TR01 | Transfer of patent right |