CN109045201B

CN109045201B - 用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物

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Publication number: CN109045201B
Application number: CN201811257739.5A
Authority: CN
Inventors: 李勇; 林柳兵; 苏凯奇; 陶智会; 阙任烨; 沈艳婷; 陈懿榕; 晏旎; 周蒙恩
Original assignee: SHANGHAI HOSPITAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Current assignee: SHANGHAI HOSPITAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Priority date: 2018-10-26
Filing date: 2018-10-26
Publication date: 2021-08-03
Anticipated expiration: 2038-10-26
Also published as: CN109045201A

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体公开了一种用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物，包括党参、炒白术、白茯苓、陈皮、甘草、柴胡、枳壳、香附、白芍、麦冬、生地、茯神和煅牡蛎。本发明还公开了上述中药组合物的用途。本发明的中药组合物联合单纯基础治疗可显著改善肝郁脾虚型FD、IBS‑D、CHB伴焦虑抑郁状态患者的相关中医症候、生活质量和焦虑抑郁状态，其疗效优于对照组联合单纯基础治疗组、单纯基础治疗组，且临床使用安全，未发现毒性反应。本课题通过临床研究，初步证实本发明的中药组合物能够治疗三种合并抑郁焦虑状态肝郁脾虚型慢性病，达到“异病同治”的效果，由此证明中医“异病同治”的科学性和可行性。

Description

用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物。

背景技术

功能性消化不良(FD)是一种十分多见的消化系统疾病。发病机制涉及多种因素，精神因素的作用在其发病中占据十分重要的地位。大量研究表明，人在抑郁灰心时，肠蠕动呈抑制状态，焦虑或抑郁的心理状态可引起体内激素分泌和植物神经功能的改变，从而导致消化功能不良。

肠易激综合征(IBS)是一组病因未明的以腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，持续存在或间歇发作而又缺乏明显形态学改变和生化异常的症候群，是消化道常见病。据RomeIII标准，本病分为4个亚型：腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)和不定型(IBS-U)，其中以腹泻型最为多见。IBS的发病机制迄今仍不明确，目前的观点认为本病是一组多种因素引起的异质性疾病，是多种因素综合作用的结果，其中心理、精神、社会和环境等因素在发病过程中起重要作用，同时还受神经系统、免疫系统和内分泌系统的制约，导致肠道平滑肌运动障碍和内脏感觉异常。

乙型肝炎(CHB)是感染HBV引起的以肝细胞损害为主要临床表现的一类疾病。HBV感染后，病毒持续6个月仍未被清除者则为慢性HBV感染。HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，部分HBV-DNA进入细胞核，并以细胞质为模版进行复制，因此，HBV很难从体内被彻底清除。慢性乙型肝炎合并抑郁障碍为躯体疾病与心理疾病同时存在，故患者多以躯体症状为主诉，因此临床不易被识别。

功能性消化不良患者大多伴担忧、心慌害怕、紧张疲劳、失眠等焦虑抑郁情绪，此类患者均不同程度存在心虚症候，以心阴虚症情为多，心虚症候与患者焦虑抑郁及临床症情存在一定相关性，由此认为FD伴有焦虑抑郁状态病位在脾、胃，其不仅与“肝”密切相关，而且与“心”也息息相关。根据五行生克理论，在疏肝健脾基础上，结合养心安神法治疗此类病证，对于此类患者具有较大的现实意义。以泄泻为主要特征的腹泻型肠易综合征发病主要与肝、脾、胃、肾功能失调有关。肝失疏泄，脾失键运，肝木乘脾，故临床出现诸症，《景岳全书·泄泻》说：“泄泻之本，无不由于脾胃”，“盖以肝木克土，脾气受伤而然。”《医方考》云：“泻责之脾，痛责之肝，肝实脾虚，故令痛泻”。可见本病主要责之于肝脾二脏，“肝脾不和”是其主要病机。此外，脾运失常，脾虚生湿，湿郁化热可致脾虚挟湿热之证；脾虚日久而致脾阳不足，进而影响肾阳亦虚，可见脾肾阳虚之证。慢性乙型肝炎合并抑郁障碍总属肝郁气滞，失于疏泄，气机失调。情志与疾病相互影响，因疾病长期困扰而致抑郁不舒者，可属“因病致郁”；因情志不遂而诱发或加重病情者，可属“因郁致病”。二者虽有发病先后的不同，但治疗上均采用调肝健脾之法，并结合患者不同的体质状态，调整气血阴阳，辨证施治。

由上可见，上述诸病虽临床症状各有不同，但在致病原理上均具有一定的相似之处，均为肝郁脾虚型，因此，本发明在中医“异病同治”的理论指导下，初步探索采用相同中医治则治疗三种不同慢性疾病合并焦虑抑郁状态的可行性、科学性。

中国专利文献CN200710063202.0公开了一组包括以人参、巴戟天、白术为原料制成的用于治疗抑郁症伴生功能性消化不良的药物组合物，同时还公开有关上述药物组合物的制备方法；实验证明，该药物组合物可明显减少受试小鼠悬尾不动时间和受试大鼠强迫游泳累计不动时间，并可促进受试大鼠胃肠动力，从而可以推断该发明药物组合物具有抗实验性抑郁和治疗消化不良的功效。中国专利文献CN201510884804.7公开了一种治疗肝郁脾虚证型肠易综合征的药物，其原料药包括党参、炒山药、炒白扁豆、炒白术、苍术、茯苓、车前子、升麻、柴胡、葛根、防风、枳壳、香附、陈皮、厚朴、乌药、白芍、薏苡仁、黄连和炙甘草。该方针对肝郁脾虚证型肠易综合征的中医辨证，结合病人临床表现，通过组方配伍，起到了扶脾抑肝，理中止泻的功效，对于久病患者亦起到了活血化瘀、收涩止泻的功效，通过本方治疗，对肝郁脾虚证型肠易综合征患者的临床症状，生存质量有良好的治疗作用，明显减少该病复发，进而减少焦虑抑郁状态的发生。中国专利CN201410744916.8提供了一种用于调治慢性乙型肝炎的中药制剂，属于中药及保健领域。本发明以桃仁、佛手、枳壳、鸡内金、薏米、鱼腥草、蒲公英、金银花、马齿苋、栀子、乌梅、甘草、大枣为原料进行配伍，使各药物的功效产生协同，共奏活血化瘀、健脾除湿、扶正养肝、清热解毒之功能，以实现对慢性乙型肝炎的调理和治疗作用。临床检测数据表明，该发明的中药制剂在改善症状和体征、改善肝功能、乙肝病毒e抗原(HBeAg)转阴率、HBeAg/抗HBe血清转换率、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率方面有明确优势。但是关于本发明中同时治疗功能性消化不良、腹泻型肠易激综合征、慢性乙型肝炎三种不同慢性疾病(肝郁脾虚型)合并焦虑抑郁状态的中药组合物，目前还未见报道。

发明内容

本课题通过对FD、IBS-D及CHB伴焦虑抑郁状态三种疾病进行的临床研究，初步证实疏肝健脾养心法能够治疗三种合并抑郁焦虑状态慢性病(肝郁脾虚型)，达到“异病同治”的效果，由此证明中医“异病同治”的科学性和可行性。

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种上述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种用于治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：党参9-11份、炒白术9-11份、白茯苓9-11份、陈皮9-11份、甘草5-7份、柴胡9-11份、枳壳9-11份、香附9-11份、白芍9-11份、麦冬9-11份、生地9-11份、茯神9-11份、煅牡蛎29-31份。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：党参10份、炒白术10份、白茯苓10份、陈皮10份、甘草6份、柴胡10份、枳壳10份、香附10份、白芍10份、麦冬10份、生地10份、茯神10份、煅牡蛎30份。

优选地，所述的慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态为下述疾病的一种或多种：功能性消化不良伴焦虑抑郁状态、腹泻型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态、慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态药物中的应用。

优选地，所述的药物还包括药学上常规的辅料，包括：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、十二烷基硫酸钠；吸附载体如高龄土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。

优选地，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。

本发明的中药组合物药方中含党参、炒白术、白茯苓、甘草、陈皮、柴胡、枳壳、香附、白芍、生地、麦冬、茯神、煅牡蛎。方中党参益气补中，适用于各种脾胃虚弱证、中气不足引起食欲不振、泄泻、倦怠乏力等；白术健脾燥湿，《珍珠囊》云：“白术除湿益气，补中补阳，止泻痢……。”炒用可增强补气健脾之功效；茯苓渗湿、健脾、宁心，适用于脾胃虚弱、倦怠乏力、食少纳呆等症，亦可适用于心脾两虚所致失眠；炙甘草甘缓和中，调和诸药，可适用于脾胃虚弱所致的泄泻、纳呆、乏力等，也可调和或减轻药物的毒副作用；四味共同组成四君子汤，可共同发挥补益脾气之功效。遵循《内经》中“木郁达之”的理论，方中予以柴胡性轻清上升，善解肝经之郁滞，宣畅气血，为肝气郁滞之胸胁胀满的常用药；枳壳调节中焦气机、降泄浊逆，与柴胡配伍，一升一降，增强疏肝行气之功；香附疏肝理气而止痛，适用于肝气郁滞所致胁肋胀痛、胃院胀痛等，为疏肝解郁、行气止痛之要药；陈皮理气健脾、燥湿化痰，使用于脾胃气滞或湿阻中焦所致脘腹胀满、纳呆等，与方中枳壳、香附共同起到理气行滞，调达气机之功效；白芍养肝调肝、缓急止痛，多用于肝脾不和所致的泄泻、腹痛、胁痛等，与方中甘草配伍，一甘一酸，缓急止痛；麦冬甘微苦微寒，入心、胃、肺经，养阴清心；生地甘苦寒，入心、肝、肾经，具有清热养阴之功，与麦冬配伍加强养阴清心之效；茯神宁心安神，煅牡蛎重镇安神，制酸止痛，四味药入心经，以达到清热养阴，宁心安神之效。以上诸药合用，以达扶脾助运，和中缓急，疏肝理气，清热养阴，滋养心神，共奏疏肝健脾、安养心神之功。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物联合基础治疗可显著改善肝郁脾虚型FD、IBS-D、CHB伴焦虑抑郁状态患者的相关中医症候和生活质量，其疗效优于对照组联合单纯基础治疗组、单纯基础治疗组。

2、本发明的中药组合物联合基础治疗可显著改善肝郁脾虚型FD、IBS-D、CHB伴焦虑抑郁状态患者的焦虑抑郁状态，其疗效优于对照组联合基础治疗及单纯基础药组。

3、本发明的中药组合物临床使用安全，未发现毒性反应。

4、FD、IBS-D、CHB合并焦虑抑郁状态三种慢性疾病都存在脑肠肽的表达异常，本发明的中药组合物联合基础治疗能够通过调节脑肠肽进而对三种疾病的肝郁脾虚证发挥治疗作用，其作用优于对照组联合基础治疗及单纯基础治疗组，具有统计学意义(P<0.05)。

5、本课题通过对FD、IBS-D及CHB伴焦虑抑郁状态三种疾病进行的临床研究，初步证实本发明的中药组合物能够治疗三种合并抑郁焦虑状态慢性病(肝郁脾虚型)，达到“异病同治”的效果，由此证明中医“异病同治”的科学性和可行性。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围；此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

本研究共纳入324例病例，均为中医肝郁脾虚证患者，其中包括功能性消化不良(fuctional dyspepsia,FD)伴焦虑抑郁状态、腹泻型肠易激综合征(irritable bowelsyndrome-Diarrhea,IBS-D)伴焦虑抑郁状态、慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)伴焦虑抑郁状态三种疾病，三种疾病分别收集108例患者，每个疾病再随机分为A组36例、B组36例、C组36例。A组予本发明中药组合物联合基础治疗药，B组予对照组中药组合物联合基础治疗药，C组予单纯基础治疗药，总疗程均为12周。采用治疗前后中医证候、SF-36生活量表、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepression scale,HAMD)、用药安全性情况对患者进行观察，探究本发明中药组合物治疗FD、IBS-D及CHB伴焦虑抑郁状态的临床疗效及安全性，进而证实基于中医“异病同治”理论指导下，采用相同中医治则治疗三种疾病合并焦虑抑郁状态的可行性、科学性；(2)通过酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测患者治疗前后血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、神经肽Y(neuropeptide tyrosine,NPY)含量变化，初步探索“异病”合并抑郁焦虑状态中共同存在的物质基础，以及本发明中药组合物治疗肝郁脾虚型FD、IBS-D及CHB伴焦虑抑郁状态可能的作用机制，为“异病同治”理论提供依据。

实施例1治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物的制备(一)

党参10份、炒白术10份、白茯苓10份、陈皮10份、甘草6份、柴胡10份、枳壳10份、香附10份、白芍10份、麦冬10份、生地10份、茯神10份、煅牡蛎30份，按常规方法煎煮。

实施例2治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物的制备(二)

党参9份、炒白术9份、白茯苓9份、陈皮9份、甘草6份、柴胡10份、枳壳10份、香附10份、白芍11份、麦冬11份、生地11份、茯神11份、煅牡蛎31份，按常规方法煎煮。

实施例3治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物的制备(三)

党参10份、炒白术10份、白茯苓10份、陈皮10份、甘草7份、柴胡11份、枳壳11份、香附11份、白芍9份、麦冬9份、生地9份、茯神9份、煅牡蛎29份，按常规方法煎煮。

实施例4治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物的制备(四)

党参11份、炒白术11份、白茯苓11份、陈皮11份、甘草5份、柴胡9份、枳壳9份、香附9份、白芍10份、麦冬10份、生地10份、茯神10份、煅牡蛎30份，按常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1～4所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例5治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物汤剂的制备

按照实施例1～4任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，制得所述的中药组合物汤剂。

实施例6治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物片剂的制备

按照实施例1～4任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，将水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物药渣细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，压片，包薄膜衣即得。

实施例7治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物颗粒的制备

按照实施例1～4任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀后一步制粒，即得。

实施例8治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物胶囊的制备

按照实施例1～4任一所述的比例称取中药原料，加水煎煮2次，每次1h，第一次加水12倍量，第二次加8倍量水，滤药渣，合并两次滤液，与上述水溶液合并后浓缩至相对密度为1.05～1.06(70℃)，加乙醇使含醇量达55％，静置，滤过，滤液回收乙醇后并浓缩至相对密度为1.12～1.16(60℃)的流浸膏；将上述药物细粉、包合物、流浸膏、与适量辅料混匀，装胶囊即得。

实施例9治疗慢性消化道疾病伴焦虑抑郁状态的中药组合物合剂/口服液/糖浆剂的制备

按照实施例1～4任一所述的比例称取中药原料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例10治疗肝郁脾虚证功能性消化不良伴焦虑抑郁状态的临床研究

1研究标准

1.1病例来源

本研究总共纳入108例肝郁脾虚型功能性消化不良伴焦虑抑郁状态患者，均来自2016年3月—2017年5月期间上海中医药大学附属市中医医院门诊及住院患者，最终采集FD伴焦虑抑郁状态患者血清99例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

功能性消化不良(FD)诊断标准：参照《2006年功能性消化不良罗马III诊断标准》，具体如下：

功能性消化不良的症状出现至少6个月，且近3个月的症状满足以下情况：

a.包括以下一项或多项：①餐后饱胀感，②早饱，③上腹疼痛，④上腹灼烧感；

b.没有可以解释症状的器质性疾病的证据(包括上消化道内镜检查)。

1.2.2中医诊断标准

参照2010年中华中医药学会脾胃病分会提出的“消化不良的中医诊疗共识意见”的制定，具体如下：

(1)主要症状：①痞满、积滞：以餐后饱胀不适感，早饱感为主要表现；②胃痛：以上腹部疼痛，上腹灼烧感为主要表现。

(2)脾胃虚弱证：①食少纳差；②大便稀溏；③倦怠乏力；④胃胺喜温喜按。

(3)肝郁气滞证：①易怒；②两胁胀满(痛)，遇情志不遂则加重，嗳气或矢气则舒；③泛吐酸水。

(4)舌脉象：舌苔薄白，脉细或脉弦细。

舌脉象符合，主症必须具备，兼有脾胃虚弱证中的2项及肝郁气滞证中的2项，即可诊断。

1.2.3精神障碍诊断标准：

采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对患者焦虑抑郁进行诊断，HAMA分值在7-29分，HAMD分值在8-35分(伴有轻中度焦虑和(或)轻中度抑郁情状态)。

1.3纳入标准

(1)符合西医学诊断标准；

(2)符合中医肝郁脾虚型的诊断标准；

(3)符合轻中度焦虑和(或)轻中度抑郁情状态；

(4)年龄18-70周岁，性别不限；

(5)患者知情，并自愿参与并配合试验者。

1.4排除标准：

(1)精神病患者，具有重度焦虑、抑郁症患者，需长期服用精神类药物；

(2)合并下列疾病之一者：糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜有重度不典型增生或上消化道疑有恶性病变等器质性疾病；

(3)妊娠期或哺乳期女性；

(4)肝肾功能明显异常者；

(5)年龄小于18周岁或大于70周岁；

(6)依从性差，未能遵医嘱治疗的患者。

1.5剔除标准：

(1)入组后发现不符合纳入标准；

(2)治疗过程中未按治疗方案服用药物或自行停药。

1.6终止标准：

(1)治疗期间出现严重不良反应或并发症，立即中止本试验；

(2)治疗期间发现药物疗效不佳，无研究价值，应中止本试验，以免延误受试者病情；

(3)受试者要求退出本试验。

1.7脱落/退出标准：

(1)治疗过程中，自行退出本次试验；

(2)研究者要求其退出。

2研究方案

2.1分组方法

纳入研究的病例，依据1:1:1随机对照原则，将108例功能性消化不良伴焦虑抑郁状态患者根据随机数字表随机分配到A组36例，B组36例，C组36例(因脱落9例，A组实际纳入34例，B组实际纳入33例，C组实际纳入32例)。

2.2治疗方法

(1)C组：多潘立酮，10mg/次，1次/天，餐前0.5h口服，疗程12周；中药模拟剂，一剂/天，分两次口服，100ml/次，餐后0.5h口服，疗程12周。

(2)B组：多潘立酮+对照组中药组合物颗粒剂(疏肝健脾法颗粒剂)，药物组成：党参10g，炒白术10g，白茯苓10g，陈皮10g，甘草6g，柴胡10g、枳壳10g、香附10g，白芍10g。

(3)A组：多潘立酮+本发明中药组合物颗粒剂(疏肝健脾养心法颗粒剂)，药物组成：党参10g、炒白术10g、白茯苓10g、陈皮10g、甘草6g、柴胡10g、枳壳10g、香附10g、白芍10g、麦冬10g、生地10g、茯神10g、煅牡蛎30g。

服用方法及疗程：多潘立酮，每次10mg，每日一次，餐前口服；中药颗粒剂，每日一剂，水冲服，分两次口服；总疗程均为12周。

2.3观察项目及方法

(1)一般记录项目：患者姓名、年龄、性别、病程、试验开始日期及一般生命体征检查等；

(2)疗效指标：中医证候积分、SF-36生活量表(the MOS item short from healthsurvey,SF-36)、HAMA、HAMD、血清5-HT、SP、VIP、NPY含量变化。

注：患者血清5-HT、SP、VIP、NPY含量检测：

a.样本采集：取所有已纳入受试者一日清晨空腹状态下外周静脉血3ml，编号、记录，室温血液自然凝固10-20min，离心3000rpm，20min。取上层血清置于-80℃冰箱保存；

b.检测方法：采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测血清5-HT、SP、VIP、NPY含量，严格按照各试剂盒说明书进行操作测定；

c.试剂盒：5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y(NPY)ELISA试剂盒购买自RayBiotech生物有限公司。

(3)安全性指标：血细胞分析、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)、尿常规、粪常规+OB、心电图、不良事件发生率及严重程度。

2.4疗效判定标准

(1)近期临床痊愈：疗效指数≥95％；

(2)显效：70％≤疗效指数<95％；

(3)有效：30％≤疗效指数<70％；

(4)无效：疗效指数<30％；

注：疗效指数(尼莫地平法)＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％

2.5统计方法

采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。计量资料符合正态分布的数据以均数±标准差(ˉx±s)呈现，反之则用最大值(Max)、最小值(Min)、中位数(M)。符合正态分布、方差齐的计量资料，治疗前后比较采用t检验，组间比较方差不齐采用Kruskal–Wallis秩和检验；组间两两比较采用秩转换的非参数检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用Mann-Whitney U检验。P≤0.05定义为差异具有统计学意义。

3研究结果

3.1一般资料分析

本研究共纳入肝郁脾虚型FD伴焦虑抑郁状态患者108例，其中失访9例，因此最终共99例患者完成本研究。A组共34例(男10，女24)，年龄23-69岁间。B组共33例(男11，女22)，年龄25-67岁间。C组共32例(男9，女23)，年龄28-69岁间。

经x²检验，FD患者中A、B、C三组比较，性别无统计学差异(P>0.05)；依据世界卫生组织标准，将患者分为青(18-44岁)、中(45-59岁)、老年(60-69岁)。经Kruskal-Wallis检验，三组患者的年龄分布及病程差异无统计学意义(P>0.05)。因此，功能性消化不良患者中三组性别、年龄构成及病程具有可比性(见表1)。

表1功能性消化不良患者性别、年龄及病程均衡性比较

3.2治疗前中医证候积分评价

经Kruskal-Wallis检验分析，三组治疗前各中医证候积分及总积分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表2)。

表2功能性消化不良患者治疗前中医证候积分比较

3.3治疗前SF-36生活质量积分评价

FD伴焦虑抑郁状态患者在治疗前，三组SF-36八个维度积分比较，经Kruskal-Wallis检验分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，即在治疗前，FD三组患者的生活质量方面具有可比性(见表3)。

表3FD患者治疗前SF-36量表各维度积分比较

3.4治疗前HAMA、HAMD评价

经Kruskal-Wallis检验分析，FD三组治疗前HAMA、HAMD积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表4)。

表4FD患者治疗前HAMA、MAMD积分比较

3.5疗效评价

3.5.1FD伴焦虑抑郁状态患者治疗后中医证候疗效比较

经Kruskal-Wallis检验分析，三组总体疗效比较具有显著性差异(P<0.05)，经两两比较表明，三组总体疗效排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)(见表5)。

表5FD患者三组中医证候疗效比较

注：★与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。

3.5.2FD伴焦虑抑郁状态患者治疗后单个中医证候积分比较

经Wilcoxon秩检验分析，三组治疗后，各中医证候积分较前均有明显改善(P<0.05)。经Kruskal-Wallis检验分析，三组各中医证候积分组间比较，表明在改善食后腹胀、食少纳差、情志抑郁或烦躁易怒、倦怠乏力方面有统计学差异。经两两比较，三组改善程度排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。而在改善其余证候方面，三组比较无显著差异(P>0.05)(见表6)。

表6FD患者三组治疗后中医证候积分比较

注：▲与治疗前比较具有显著性差异(P<0.05)，★与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。

3.6治疗后SF-36生存量表评价

在治疗前后，组内比较三组患者GH呈正态分布，采用t检验；其余生活质量各维度不符合正态分布，则采用非参数检验。A、B、C三组治疗后，患者生活质量各维度均较前明显改善，具有显著性差异(P<0.05)。组间比较经Kruskal-Wallis检验分析，在改善PF(生理功能)、RP(生理职能)方面三组间比较有统计学差异，A组与B组比较无统计学差异，A、B两组较C组均有优势，差异具有统计学意义(P<0.05)。在SF(社会功能)、RE(情感职能)、MH(心理健康)方面，三组之间比较具有统计学差异，三组改善程度的排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。在改善其它生活质量维度方面，两组比较无统计学差异(P>0.05)(见表7、8)。

表7三组患者生活质量VT、PF、RP、BP、SF、RE、MH七个维度变化情况

表8三组患者生活质量GH维度变化情况

3.7治疗后HAMA、HAMD量表评价

组内经wilcoxon秩检验分析，三组治疗后HAMA、MAMD评分较前均有所下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较经Kruskal-Wallis检验分析，在改善焦虑抑郁症状方面，三组改善程度的排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。(见表9)。

表9三组患者HAMA、MAMD比较

3.8安全性评价

治疗前后，A、B、C三组的血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)、粪常规+OB、尿常规、心电图均无统计学差异，且无明显的不良反应。

3.9治疗前后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量的变化

经Kruskal-Wallis检验分析，三组患者治疗前血清5-HT、SP、VIP、NPY含量相比较，无统计学差异(P>0.05)，表明两组具有可比性。

在治疗前后，组内比较三组患者血清SP含量呈正态分布，采用t检验；其余血清指标不符合正态分布，则采用非参数检验。三组治疗后血清5-HT、VIP含量较前明显下降，血清SP、NPY含量较治疗前均有所上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较经Kruskal-Wallis检验分析，在治疗后三组患者血清5-HT、SP、VIP、NPY含量相比较，具有统计学差异(P<0.05)，三组改善程度排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更显著降低FD伴焦虑抑郁状态患者血清5-HT、VIP，升高SP、NPY的表达量，而B组较C组更显著。(见表10、11)。

表10治疗前后血清SP含量的变化

表11治疗前后血清5-HT、VIP、NPY含量的变化

4总结

(1)疏肝健脾养心法联合多潘立酮可显著改善肝郁脾虚型FD伴焦虑抑郁状态患者的相关中医症候，在改善食后腹胀、食少纳差、情志抑郁或烦躁易怒、倦怠乏力方面，其疗效优于疏肝健脾法联合多潘立酮、单纯多潘立酮；

(2)疏肝健脾养心法联合多潘立酮可显著改善肝郁脾虚型FD伴焦虑抑郁状态患者的生活质量，在社会功能(SF)、情感职能(RE)、心理健康(MH)方面，其疗效优于疏肝健脾法联合多潘立酮、单纯多潘立酮；

(3)疏肝健脾养心法联合多潘立酮可显著改善肝郁脾虚型FD伴焦虑抑郁状态患者的焦虑抑郁状态，其疗效优于疏肝健脾法联合多潘立酮、单纯多潘立酮；

(4)疏肝健脾养心法临床使用安全，未发现毒性反应；

(5)疏肝健脾养心法联合多潘立酮可明显降低FD患者血清5-HT、VIP含量，升高SP、NPY的表达量，与疏肝健脾法相比较具有统计学意义(P<0.05)。疏肝健脾养心法具有显著的临床疗效，其机制可能与改变5-HT、SP、VIP及NPY等脑肠肽表达有关。

实施例11治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态的临床研究

1研究标准

1.1病例来源

本研究总共纳入108例肝郁脾虚型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态患者，来源同上，最终采集IBS-D伴焦虑抑郁状态患者血清100例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

肠易激综合征诊断标准：参照《2006年肠易激综合征罗马III诊断标准》及《2010年肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见》，具体如下：

肠易激综合征的症状出现至少6个月，且近3个月的症状满足以下情况：反复腹痛或腹部不适发作至少3天/月，并且具有以下2项或以上：①排便后症状改善；②发作时伴有排便频率改变；③发作时伴有粪便性状的改变。腹泻型(IBS-D)：排便糊状便或水样便的比例≥25％且硬便或干球便<25％。

1.2.2中医诊断标准

参照《2010年肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见》的制定，具体如下：

主症：①腹痛即泻，泻后痛减(常因精神紧张或恼怒发作或加重)，②腹痛或腹部不适，③胸胁胀满窜痛，④脉弦或弦细；

次症：①便下黏液，②肠鸣矢气，③急躁易怒，④情志抑郁，善太息，⑤纳呆腹胀。

具备主症2项及次症2项，或主症第1项及次症3项。

1.2.3精神障碍诊断标准

同实施例10。

1.3纳入标准

同实施例10。

1.4排除标准

(2)合并下列疾病之一者：炎症性肠病、结肠息肉、肠结核、下消化道疑有恶性病变等器质性疾病；

(3)妊娠期或哺乳期女性；

(4)肝肾功能明显异常者；

(5)年龄小于18周岁或大于70周岁；

(6)依从性差，未能遵医嘱治疗的患者。

1.5剔除标准：

同实施例10。

1.6终止标准：

同实施例10。

1.7脱落/退出标准：

同实施例10。

2研究方法

2.1分组方法

纳入研究的病例，依据1:1:1随机对照原则，将108例肠易激综合征伴焦虑抑郁状态患者根据随机数字表随机分配到A组36例、B组36例、C组36例(因脱落8例，试验组实际纳入34例，对照组实际纳入35例，C组31例)。

2.2治疗方法

(1)C组：培菲康，630mg/次，2次/天，餐前0.5h口服，疗程12周；中药模拟剂，一剂/天，分两次口服，100ml/次，餐后0.5h口服，疗程12周

(2)B组：培菲康+对照组中药组合物颗粒剂(疏肝健脾法颗粒剂)，药物组成：党参10g，炒白术10g，白茯苓10g，陈皮10g，甘草6g，柴胡10g、枳壳10g、香附10g，白芍10g。

(3)A组：培菲康+本发明中药组合物颗粒剂(疏肝健脾养心法颗粒剂)，药物组成：党参10g、炒白术10g、白茯苓10g、陈皮10g、甘草6g、柴胡10g、枳壳10g、香附10g、白芍10g、麦冬10g、生地10g、茯神10g、煅牡蛎30g。

服用方法及疗程：培菲康，每次630mg，每日2次，餐前口服；中药颗粒剂，每日一剂，水冲服，分两次口服；总疗程均为12周。

2.3观察项目及方法

同实施例10。

2.4疗效判定标准

同实施例10。

2.5统计方法

同实施例10。

3研究结果

3.1一般资料分析

本研究共纳入肝郁脾虚型IBS-D伴焦虑抑郁状态患者108例，其中失访8例，因此最终共100例患者完成本研究。A组共34例(男14，女20)，年龄20-65岁间。B组共35例(男14，女21)，年龄21-64岁间。C组共31例(男13，女18)，年龄28-69岁间。

经x²检验，IBS-D患者中A、B、C三组比较，性别无统计学差异(P>0.05)；经Kruskal-Wallis检验，三组患者的年龄分布及病程无显著性差异(P>0.05)。因此，IBS-D患者三组性别、年龄构成及病程方面具有可比性(见表12)。

表12IBS-D患者性别、年龄及病程均衡性比较

3.2治疗前中医证候积分评价

经Kruskal-Wallis检验分析，IBS-D三组治疗前各中医证候积分及总积分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表13)。

表13IBS-D患者治疗前中医证候积分比较

3.3治疗前SF-36生活质量积分评价

IBS-D伴焦虑抑郁状态患者在治疗前，三组SF-36八个维度积分比较，经Kruskal-Wallis检验分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，即在治疗前，FD三组患者的生活质量方面具有可比性(见表14)。

表14IBS-D患者治疗前SF-36量表各维度积分比较

3.4治疗前HAMA、HAMD评价

经Mann-WhitneyU秩和检验分析，IBS-D疏肝健脾养心组和疏肝健脾组治疗前HAMA、HAMD积分比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性(见表15)。

表15IBS-D患者治疗前HAMA、MAMD量表积分比较

3.5疗效评价

3.5.1IBS-D伴焦虑抑郁状态患者治疗后中医证候疗效评价

经Kruskal-Wallis检验分析，三组总体疗效比较具有显著性差异(P<0.05)，经两两比较表明，三组总体疗效排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)(见表16)。

表16IBS-D患者三组中医证候疗效比较

注：★与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。

3.5.2IBS-D伴焦虑抑郁状态患者治疗后单个中医证候积分比较

组内经Wilcoxon秩检验分析，三组治疗后在大便次数、大便性状、胁肋胀满窜痛、肠鸣矢气、便下黏液、腹胀方面，积分较前均有所下降，提示症状有所改善(P<0.05)。在腹痛或腹部不适、情志抑郁或烦躁方面，A、B组治疗后积分较前均有下降(P<0.05)，而C组治疗后无明显下降，差异无统计学意义(P>0.05)。

组间经Kruskal-Wallis检验分析，在改善大便次数、腹痛或腹部不适及情志抑郁或烦躁方面有统计学差异。经两两比较表明，三组改善率排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组更有优势(P<0.05)。在腹胀方面，三组比较有统计学差异，经两两比较发现A、B组较C组有明显优势，具有统计学差异，而A组和B组比较无统计学差异。在改善其余证候方面，三组比较无显著差异(P>0.05)(见表17)。

表17IBS-D患者三组治疗后中医证候积分比较

3.6治疗后SF-36生存量表评价

在治疗前后，三组患者SF-36生存量表中VT(生命活力)维度呈正态分布，采用t检验；其余七个维度不符合正态分布，则采用非参数检验。结果提示，三组经治疗后，患者生活质量VT、PF、RP均较前明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)。在BP、SF、RE、MH、GH方面，A、B组治疗后较前均有下降(P<0.05)，而C组治疗后无明显下降，差异无统计学意义(P>0.05)。组间经Kruskal-Wallis检验，表明在改善VT、BP、SF、RE、MH五个维度方面，三组差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较表明，VT、SF、RE、MH三组改善程度排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。在改善BP方面，经两两比较发现，A、B组较C组有明显优势，具有统计学差异，而A组和B组比较无统计学差异。在改善其它生活质量维度方面，三组比较无显著差异(P>0.05)(见表18、19)。

表18三组患者生活质量VT维度变化情况

表19三组患者生活质量PF、RP、BP、SF、RE、MH、GH七个维度变化情况

3.7治疗后HAMA、HAMD量表评价

组内经wilcoxon秩检验分析，三组治疗后HAMA、MAMD评分均较前明显改善，具有统计学差异(P<0.05)，而C组治疗前后无统计学差异。组间比较经Kruskal-Wallis检验分析，三组比较有统计学差异，经两两比较表明，三组改善程度的排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)(见表20)。

表20三组患者HAMA、MAMD比较

3.8安全性评价

治疗前后，三组的血常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)、粪常规+OB、尿常规、心电图均无统计学差异，且无明显的不良反应。

3.9治疗前后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量的变化

在治疗前，患者三组血清5-HT、SP、VIP、NPY含量差异均无统计学意义(P>0.05)，故三组患者具有可比性。

组内比较三组患者血清5-HT、VIP、NPY含量呈正态分布，采用t检验；血清SP含量不符合正态分布，则采用非参数检验。三组治疗后血清5-HT、SP、VIP含量较治疗前均有所降低，血清NPY含量较前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较三组治疗后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量，具有统计学差异(P<0.05)。经两两比较，在VIP、NPY、SP方面，三组改善程度的排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。在5-HT方面，三组比较有统计学差异，经两两比较发现A、B组较C组有明显优势，具有统计学差异，而A组和B组比较无统计学差异(见表21、22)。

表21治疗前后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量的变化

表22治疗前后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量的变化

4总结

(1)疏肝健脾养心法联合培菲康可显著改善肝郁脾虚型IBS-D伴焦虑抑郁状态患者的相关中医症候，在改善大便次数、腹痛或腹部不适及情志抑郁或烦躁方面，其疗效优于疏肝健脾法联合培菲康、单纯培菲康；

(2)疏肝健脾养心法联合培菲康可显著改善肝郁脾虚型IBS-D伴焦虑抑郁状态患者的生活质量，在社会功能(SF)、情感职能(RE)、心理健康(MH)、生命活力(VT)方面，其疗效优于疏肝健脾法联合培菲康、单纯培菲康；

(3)疏肝健脾养心法联合培菲康可显著改善肝郁脾虚型IBS-D伴焦虑抑郁状态患者的焦虑抑郁状态，其疗效优于疏肝健脾法联合培菲康、单纯培菲康；

(4)疏肝健脾养心法临床使用安全，未发现毒性反应；

(5)疏肝健脾养心法联合培菲康可明显降低IBS-D患者血清5-HT、SP、VIP含量，升高NPY的表达量，与疏肝健脾法联合培菲康、单纯培菲康相比较，具有统计学意义(P<0.05)。疏肝健脾养心法具有显著的临床疗效，其机制可能与改变5-HT、SP、VIP及NPY等脑肠肽表达有关。

实施例12治疗肝郁脾虚证慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态的临床研究

1研究标准

1.1病例来源

本研究总共纳入108例肝郁脾虚型慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态患者，来源同上，同事采集CHB伴焦虑抑郁状态患者血清108例。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照2015年中华医学会肝病分会、感染病分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，标准如下：

(1)HBeAg(+)的CHB：HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阳性，ALT持续或反复升高，或有肝组织学病变者。

(2)HBeAg(-)的CHB：HBsAg、HBV-NDA阳性、HBeAg阴性，ALT持续或反复升高，或有肝组织学病变者。

1.2.2中医诊断标准

参照《中药新药治疗肝郁脾虚证的临床研究指导原则肝郁脾虚》制定，具体如下：

肝郁脾虚证：

主症：①胁肋胀痛、②食少纳呆、③腹胀、④便溏不爽、⑤脉弦或弦细；

次症：①恶心呕吐、②烦躁抑郁、③倦怠乏力、④多思多虑、⑤因郁加重(常因精神紧张或恼怒发作或加重)、⑥善太息。

肝郁脾虚证主症3项(胁肋胀痛必备)，或主症2项(胁肋胀痛必备)，次症2项，即可诊断。

1.2.3精神障碍诊断标准

同实施例10。

1.3纳入标准

同实施例10。

1.4排除标准

(1)合并其他类型肝炎者；

(2)合并重型肝炎、肝硬化失代偿或肝Ca者；

(3)合并肝性脑病、消化道出血、肝肾综合症者；

(4)心血管、血液、内分泌等系统有严重原发性疾病者；

(5)合并精神疾患及怀孕、哺乳期妇女；

(6)已知对本研究药物过敏、无法耐受者。

1.5剔除标准：

同实施例10。

1.6终止标准：

同实施例10。

1.7脱落/退出标准：

同实施例10。

2研究方法

2.1分组方法

纳入研究的病例，依据1:1:1随机对照原则，慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态患者根据随机数字表随机分配到A组36例、B组36例、C组36例。

2.2治疗方法

(1)C组：西医基础治疗：保肝降酶(如甘草酸二铵或甘草酸酐、门冬氨酸钾镁、熊去氧胆酸、还原型谷胱甘肽、双环醇)、抗病毒(如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦)；中药模拟剂，一剂/天，分两次口服，100ml/次，餐后0.5h口服，疗程12周。

(2)B组：西医基础治疗基础上予对照组中药组合物颗粒剂(疏肝健脾法颗粒剂)，药物组成：党参10g，炒白术10g，白茯苓10g，陈皮10g，甘草6g，柴胡10g、枳壳10g、香附10g，白芍10g。

(3)A组：西医基础治疗基础上予本发明中药组合物颗粒剂(疏肝健脾养心法颗粒剂)，药物组成：党参10g、炒白术10g、白茯苓10g、陈皮10g、甘草6g、柴胡10g、枳壳10g、香附10g、白芍10g、麦冬10g、生地10g、茯神10g、煅牡蛎30g。

服用方法及疗程：西医基础治疗根据患者病情予抗病毒和(或)保肝降酶治疗，所有药物按照说明服用；中药颗粒剂，每日一剂，水冲服，分两次口服；总疗程均为12周。

2.3观察项目及方法

(2)疗效指标：HBeAg、HBV-DNA、中医证候积分、SF-36生活量表(the MOS itemshort from health survey,SF-36)、HAMA、HAMD、血清5-HT、SP、VIP、NPY含量变化。

(3)安全性指标：血细胞分析、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Scr)、尿常规、粪常规+OB；不良事件发生率及严重程度。

2.4疗效判定标准

(1)西医疗效评价

总有效率＝显效+有效；

①显效：HBeAg血清转换与/或HBV-DNA转阴，及肝功能复常；

②有效：HBeAg转阴，或HBV-DNA降低幅度>2log10或转阴，或肝功能复常；

③无效：HBeAg阳性，HBV-DNA降低幅度<1log10，肝功能仍处在异常的状态；

(2)中医证候疗效判定标准

统计治疗前后积分，根据下列下列公式计算中医症候判定改善率：

计算公式(尼莫地平法)：疗效指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％；

①临床控制：临床症状消失或基本消失，症候总积分较前减少≥95％；

②显效：临床症状明显好转，症候总积分较前减少≥70％，同时<95％；

③有效：临床症状减轻，症候总积分较前减少≥30％，同时<70％；

④无效：临床症状无明显好转或加重，症候总积分较前减少<30％。

2.5统计方法

同实施例10。

3研究结果

3.1一般资料分析

本研究共纳入肝郁脾虚型CHB伴焦虑抑郁状态患者108例，无失访病例。A组共36例(男28，女8)，年龄24-68岁；B组共36例(男27，女9)，年龄26-65岁间；C组共36例(男27，女9)，年龄23-68岁间。

经x²检验，CHB患者中A、B、C三组比较，性别无统计学差异(P>0.05)；经Kruskal-Wallis检验，三组患者的年龄分布及病程无显著性差异(P>0.05),三组患者在性别、年龄构成及病程方面具有可比性(见表23)。

表23CHB患者性别、年龄及病程均衡性比较

3.2治疗前中医证候积分评价

经Kruskal-Wallis检验分析，CHB三组治疗前各中医证候积分及总积分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表24)。

表24CHB患者治疗前中医证候积分比较

3.3治疗前SF-36生活质量积分评价

CHB伴焦虑抑郁状态患者在治疗前，三组SF-36八个维度积分比较，经Kruskal-Wallis检验分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，即在治疗前，CHB三组患者的生活质量方面具有可比性(见表25)。

表25CHB患者治疗前SF-36量表各维度积分比较

3.4治疗前HAMA、HAMD评价

经Mann-Whitney U秩和检验分析，CHB患者三组间HAMA、HAMD积分比较，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性(见表26)。

表26CHB患者治疗前HAMA、MAMD量表积分比较

3.5疗效评价

3.5.1西医疗效评价

经西医疗效评价标准判定，治疗后三组总有效率分别为94.44％、94.44％、91.67％；经卡方检验，三组治疗后西医疗效方面无统计学差异(P>0.05)(见表27)。

表27三组西医疗效比较

3.5.2CHB伴焦虑抑郁状态患者治疗后中医证候疗效评价及单个中医证候积分比较

经Kruskal-Wallis检验分析，三组总体疗效比较具有显著性差异(P<0.05)，经两两比较表明，三组总体疗效排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)(见表28)。

表28CHB患者三组中医证候疗效比较

组内经Wilcoxon秩检验分析，三组治疗后在胁肋胀痛、腹胀、恶心呕吐、倦怠乏力方面，积分较前均有所下降，提示症状有所改善(P<0.05)。在纳差、便溏不爽、烦躁抑郁、多思多虑、因郁加重、善太息方面，A、B组治疗后积分较前均有下降(P<0.05)，而C组治疗后无明显下降，差异无统计学意义(P>0.05)。

组间经Kruskal-Wallis检验分析，在改善烦躁抑郁、倦怠乏力、多思多虑、因郁加重、善太息方面有统计学差异。经两两比较表明，在烦躁抑郁、倦怠乏力、多思多虑、善太息方面，三组改善率排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组更有优势(P<0.05)。在改善因郁加重方面，A、B两组疗效均优于C组，A组与B组疗效相当，无显著性统计学差异(P>0.05)。在改善其余证候方面，三组比较无显著差异(P>0.05)(见表29)。

表29CHB患者三组治疗后中医证候积分比较

3.6治疗后SF-36生存量表评价

在治疗前后，三组患者SF-36生存量表中八个维度均不能同时符合正态分布及方差齐性，故采用非参数检验。结果提示，A组患者经治疗后，患者生活质量八个维度均较治疗前明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)。B组患者除RF方面前后无统计学差异，其余均有统计学差异(P<0.05)。C组患者在MH、PF、SF三个维度方面较治疗前好转，差异有统计学意义(P<0.05)。组间经Kruskal-Wallis检验，表明在改善BP、PF、GH、SF、MH五个维度方面，三组差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较表明，在PF、GH、MH方面，三组改善率排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。在改善BP、SF方面，经两两比较发现，A、B组较C组有明显优势，具有统计学差异，而A组和B组比较无统计学差异。在改善PF方面，A组较C组疗效明显，差异有统计学意义，在改善其它生活质量维度方面，三组比较无显著差异(P>0.05)。(见表30)。

表30三组患者生活质量八个维度的变化情况

3.7治疗后HAMA、HAMD量表评价

组内经wilcoxon秩检验分析，A、B两组治疗后在HAMA、HAMD评分均较前明显改善，具有统计学差异(P<0.05)，而C组治疗后仅HAMD有统计学差异(P<0.05)。组间比较经Kruskal-Wallis检验分析，在HAMA和HAMD方面，三组比较均有统计学差异；经两两比较表明，在改善HAMA评分方面，A、B组疗效均优于C组，但A组与B组疗效相当，无统计学差异；在改善HAMD评分方面，三组疗效排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。(见表31)。

表31三组患者HAMA、MAMD比较

3.8安全性评价

3.9治疗前后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量的变化

108例患者中，共收集晨空腹血清103例，A组34例，B组33例，C组36例。治疗前，患者三组血清5-HT、SP、VIP、NPY含量差异均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

因三组胃肠激素水平均无法同时满足正态性和方差齐性，故采用非参数检验。三组治疗后血清5-HT、VIP含量较治疗前均有所降低，A、B两组治疗后NPY水平升高、SP水平下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较三组治疗后血清5-HT、SP、VIP、NPY含量，具有统计学差异(P<0.05)。经两两比较，在5-HT、NPY方面，三组改善程度的排序为A组、B组、C组，两两比较均有统计学差异，即A组较B组更有优势，而B组较C组有优势(P<0.05)。在VIP、SP方面，三组比较有统计学差异，经两两比较发现A、B组较C组有明显优势，具有统计学差异，而A组和B组比较无统计学差异。(见表32)。

表32两组治疗前后5-HT、VIP、NPY、SP水平变化

4总结

(1)疏肝健脾养心法联合基础治疗药可显著改善肝郁脾虚型CHB伴焦虑抑郁状态患者的相关中医症候，在改善烦躁抑郁、倦怠乏力、多思多虑、善太息方面，其疗效优于疏肝健脾法联合基础治疗药、单纯基础治疗药；

(2)疏肝健脾养心法联合基础治疗药可显著改善肝郁脾虚型CHB伴焦虑抑郁状态患者的生活质量，在生理功能(PF)、总体健康(GH)、心理健康(MH)方面，其疗效优于疏肝健脾法联合基础治疗药、单纯基础治疗药；

(3)疏肝健脾养心法联合基础治疗药可显著改善肝郁脾虚型CHB伴焦虑抑郁状态患者的焦虑抑郁状态，其疗效优于疏肝健脾法联合基础治疗药、单纯基础治疗药；

(4)疏肝健脾养心法临床使用安全，未发现毒性反应。

(5)疏肝健脾养心法联合基础治疗药可明显降低CHB患者血清5-HT、SP、VIP含量，升高NPY的表达量，与疏肝健脾法联合基础治疗药、单纯基础治疗药相比较，具有统计学意义(P<0.05)。疏肝健脾养心法具有显著的临床疗效，其机制可能与改变5-HT、SP、VIP及NPY等脑肠肽表达有关。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种用于治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态或慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：党参9-11份、炒白术9-11份、白茯苓9-11份、陈皮9-11份、甘草5-7份、柴胡9-11份、枳壳9-11份、香附9-11份、白芍9-11份、麦冬9-11份、生地9-11份、茯神9-11份、煅牡蛎29-31份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：党参10份、炒白术10份、白茯苓10份、陈皮10份、甘草6份、柴胡10份、枳壳10份、香附10份、白芍10份、麦冬10份、生地10份、茯神10份、煅牡蛎30份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征伴焦虑抑郁状态或慢性乙型肝炎伴焦虑抑郁状态药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物还包括药学上常规的辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药学上常规的辅料包括乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂或助溶剂。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂、合剂、丸剂、口服液或糖浆剂。