CN108904454B - 一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于疫苗的制备领域，涉及一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，采用层层自组装技术可以精确控制各组分的数量和组成，因此在精准疫苗制备领域具有广阔的前景。在疫苗的设计过程中，可以根据所需疫苗的种类来控制各种疫苗组分的比例和数量，从而减少或者控制传统疫苗存在的不精准的问题。此外，借助软刻蚀印刷技术可以精确控制所制备疫苗颗粒的大小、形状。从而减少疫苗颗粒性能不均的问题。

Description

一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法
技术领域
本发明属于疫苗的制备领域，涉及一种疫苗的制备方法，具体涉及一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法。
背景技术
传统疫苗往往因临床经验而发展，其制备以及接种的方法在临床上取得了巨大的成功，但存在着疫苗存留一定的毒性、病毒灭活率不可控、成分复杂、有效含量低的问题。亟待解决。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，可以精确控制各组分的数量和组成，减少或者控制传统疫苗存在的不精准的问题。
为了达到上述目的，本发明采用如下的技术方案：
一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，包括以下步骤：
（1）将聚合物印章基底在浓度为0.001%-0.1%（质量比）的DNA或RNA佐剂水溶液中和多肽抗原溶液中轮流浸泡；
（2）用氮气在无菌的环境下，将聚合物印章吹干；
（3）将聚合物印章印到涂有5%-15%聚乙烯醇薄膜的平滑基底表面，从而将聚合物印章上的多层疫苗微纳结构转移到聚乙烯醇薄膜上；
（4）通过加去离子水将聚乙烯醇薄膜溶解，将所制备的疫苗颗粒溶解到水中，通过离心法将疫苗收集；
（5）将所收集的疫苗颗粒冻干保藏。
作为优选，步骤（1）中，每次浸泡的时间为10-15分钟。
作为优选，所述聚合物印章的聚合物采用聚二甲基硅氧烷。
作为优选，步骤（1）中，根据多肽在水溶液中的带电特性，对多肽需适度改性，从而使得多肽能够带正电荷。
改性方法：将9个聚精氨酸分子链接到多肽分子末端。
聚合物印章在佐剂、抗原溶液中的浸泡次数，取决于所疫苗中所需各组分的量。
本发明采用层层自组装技术可以精确控制各组分的数量和组成，因此在精准疫苗制备领域具有广阔的前景。在疫苗的设计过程中，可以根据所需疫苗的种类来控制各种疫苗组分的比例和数量，从而减少或者控制传统疫苗存在的不精准的问题。此外，借助软刻蚀印刷技术可以精确控制所制备疫苗颗粒的大小、形状。从而减少疫苗颗粒性能不均的问题。
该疫苗平台还可以协助制备精准疫苗，研究不同的疫苗成分组合对疫苗性能的影响，从而有助于推动精准、高效疫苗的研发。
附图说明
附图1为本发明的流程示意图；
附图2为本发明中实施例1所使用的聚合物印章电镜图；
附图3为本发明实施例1所制备的疫苗多层结构图。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步详细说明。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
实施例1：
一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，包括步骤：
（1）将聚二甲基硅氧烷聚合物印章基底在浓度0.1%为DNA佐剂水溶液中和多肽抗原溶液中轮流浸泡，每次浸泡的时间为10-15分钟，根据多肽在水溶液中的带电特性，对多肽需适度改性（将9个聚精氨酸分子链接到多肽分子末端），从而使得多肽能够带正电荷。聚合物印章在佐剂、抗原溶液中的浸泡次数，取决于所疫苗中所需各组分的量，需要量越多，浸泡次数需相应增加。
（2）用氮气在无菌的环境下，将聚合物印章吹干。
（3）将聚合物印章印到涂有10%聚乙烯醇薄膜的平滑基底表面，从而将印章上的多层疫苗微纳结构转移到聚乙烯醇薄层上。
（4）通过加去离子水将聚乙烯醇薄层溶解，将所制备的疫苗颗粒溶解到水中，通过离心法将疫苗收集。
（5）将所收集的疫苗颗粒冻干保藏。
实施例2：
一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，包括步骤：
（1）将聚二甲基硅氧烷聚合物印章基底在浓度0.001%为DNA佐剂水溶液中和多肽抗原溶液中轮流浸泡，每次浸泡的时间为10-15分钟，根据多肽在水溶液中的带电特性，对多肽需适度改性（将9个聚精氨酸分子链接到多肽分子末端），从而使得多肽能够带正电荷。聚合物印章在佐剂、抗原溶液中的浸泡次数，取决于所疫苗中所需各组分的量。
（2）用氮气在无菌的环境下，将聚合物印章吹干。
（3）将聚合物印章印到涂有15%聚乙烯醇薄膜的平滑基底表面，从而将印章上的多层疫苗微纳结构转移到聚乙烯醇薄层上。
（4）通过加去离子水将聚乙烯醇薄层溶解，将所制备的疫苗颗粒溶解到水中，通过离心法将疫苗收集。
（5）将所收集的疫苗颗粒冻干保藏。
实施例3：
一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，包括步骤：
（1）将聚二甲基硅氧烷聚合物印章基底在浓度0.05%为RNA佐剂水溶液中和多肽抗原溶液中轮流浸泡，每次浸泡的时间为15分钟，根据多肽在水溶液中的带电特性，对多肽需适度改性（将9个聚精氨酸分子链接到多肽分子末端），从而使得多肽能够带正电荷。聚合物印章在佐剂、抗原溶液中的浸泡次数，取决于所疫苗中所需各组分的量。
（2）用氮气在无菌的环境下，将聚合物印章吹干。
（3）将聚合物印章印到涂有5%聚乙烯醇薄膜的平滑基底表面，从而将印章上的多层疫苗微纳结构转移到聚乙烯醇薄层上。
（4）通过加去离子水将聚乙烯醇薄层溶解，将所制备的疫苗颗粒溶解到水中，通过离心法将疫苗收集。
（5）将所收集的疫苗颗粒冻干保藏。

Claims (1)

1.一种基于软刻蚀和层层自组装技术的精准疫苗制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将聚二甲基硅氧烷聚合物印章基底在质量浓度为0.001%-0.1%的DNA或RNA佐剂水溶液中和多肽抗原溶液中轮流浸泡，每次浸泡的时间为10-15分钟，根据多肽在水溶液中的带电特性，对多肽需进行改性，改性方法为：将9个聚精氨酸分子链接到多肽分子末端；
（2）用氮气在无菌的环境下，将聚合物印章吹干；
（3）将聚合物印章印到涂有5%-15%聚乙烯醇薄膜的平滑基底表面，从而将聚合物印章上的多层疫苗微纳结构转移到聚乙烯醇薄膜上；
（4）通过加去离子水将聚乙烯醇薄膜溶解，将所制备的疫苗颗粒溶解到水中，通过离心法将疫苗收集；
（5）将所收集的疫苗颗粒冻干保藏。
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CN102382765A (zh) * 2010-08-31 2012-03-21 国家纳米科学中心 图案化共培养多种细胞的装置、其制备方法及用途
CN104288758A (zh) * 2014-10-22 2015-01-21 中国科学院生物物理研究所 聚乙二醇化磷脂为载体的胶束多肽疫苗

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