CN108883161A - 包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和制剂 - Google Patents

Abstract

本文涉及包含卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物。本文还涉及包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。本文还涉及包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。本文还涉及基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物。

Description

包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和制剂

优先权要求

本申请要求2016年11月11日提交的62/420,986号美国临时申请以及2016年1月15日提交的62/279,074号美国临时申请的权益。前述申请的全部内容特此以引用的方式并入本文。

技术领域

本文涉及用于治疗增生性疾病的复合物和组合物。

背景技术

许多用于肠胃外使用的药物不溶于水，因此与增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂一起配制，当施用至患者时所述增溶剂、表面活性剂、溶剂和/或乳化剂是刺激性、过敏性或毒性的。参见例如，Briggs等人, Anesthesis 37, 1099 (1982)；和Waugh等人, Am. J. Hosp. Pharmacists, 48, 1520 (1991))。此外，许多这些药物，尤其是静脉内施用的那些药物引起不希望的副作用，如静脉刺激、静脉炎、注射时的烧灼感和疼痛、静脉血栓形成、外渗以及其他施用相关的副作用。另外，所述制剂中存在的游离药物通常在施用后诱导疼痛或刺激。

紫杉烷类在各种实体瘤的治疗中发挥重要作用。卡巴他塞(商品名Jevtana®)是一种半合成紫杉烷衍生物。它由Sanofi-Aventis开发，并且于2010年6月17日由美国FDA批准用于治疗激素难治性前列腺癌。卡巴他塞与泼尼松的组合是在基于卡巴他赛的治疗后用于激素难治性前列腺癌的治疗选择。JEVTANA是作为试剂盒供应的，所述试剂盒包括(a)JEVTANA注射液，所述注射液含有于1.5 mL聚山梨醇酯80中的60 mg卡巴他赛；以及(b)稀释剂，所述稀释剂含有大约5.7 mL 13% (W/W)乙醇。在施用之前，必须首先将JEVTANA注射液与稀释剂混合，将卡巴他赛的量稀释至10 mg/mL，并且然后用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液进一步稀释以用于输注。参见JEVTANA处方信息。

其他紫杉烷化合物包括卡巴他赛，其作为Taxotere®销售并且被FDA批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌、激素难治性前列腺癌、胃腺癌以及头颈部癌症的鳞状细胞癌。可商购的卡巴他赛(Taxotere®)的临床静脉内施用以每mL含有40 mg卡巴他赛和1040 mg聚山梨醇酯80的高度浓缩溶液进行配制。参见TAXOTERE处方信息。

JEVTANA和TAXOTERE中聚山梨醇酯80的存在可导致严重的副作用。据报道，卡巴他赛施用与不可预测的(急性)超敏反应和累积液体潴留的发生相关。参见例如，Trudeau ME等人, J Clin Oncol 1996; 14:422-8；Piccart MJ等人, J Natl Cancer Inst 1995;87:676-81；Bruno R等人, J Clin Oncol 1998; 16: 187-96。这些副作用部分归因于聚山梨醇酯80的存在。

为了减少由聚山梨醇酯80诱导的副作用，可在每个JEVTANA剂量之前用地塞米松治疗患者。地塞米松是一种抑制患者的免疫应答的类固醇，其可能在化疗癌症患者中尤其有害，所述癌症患者的免疫力可能已经因化学疗法治疗对健康细胞的破坏而受到损害。因此，这些患者可能易于细菌和真菌感染。此外，尽管接受地塞米松预先用药，患者仍然可能报告来自紫杉烷化合物治疗的超敏反应副作用。由于这些副作用，患者可能停止紫杉烷化合物治疗，跳过剂量，或以减少的剂量继续进一步治疗。

因此，需要卡巴他赛或其他紫杉烷化合物的新制剂以避免这些副作用、预先用药要求以及与目前市售的制剂相关的患者不依从问题。

发明内容

本文提供了包含卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物，例如通过使卡巴他赛和人血清白蛋白接触(例如混合，例如在诸如水溶液的溶液中混合)的方法制备的非共价结合的复合物，其中用于制备所述非共价结合的复合物的卡巴他赛和人血清白蛋白的重量比为约1:10至约1:3000。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和水混溶性有机溶剂，所述水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。例如，所述水混溶性有机溶剂可包括乙醇。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和乙醇。在一些实施方案中，所述水混溶性有机溶剂可以是水混溶性有机溶剂的混合物。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的非共价结合的复合物或包含卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的非共价结合的复合物或包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的非共价结合的复合物或包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述组合物在水溶液中具有至少10mg/mL的溶解度。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种基本上由人血清白蛋白以及卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述非共价结合的复合物基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

具体实施方式

本文提供了包含卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物，例如通过使卡巴他赛和人血清白蛋白接触(例如混合，例如在诸如水溶液的溶液中混合)的方法制备的非共价结合的复合物，其中用于制备所述非共价结合的复合物的卡巴他赛和人血清白蛋白的重量比为约1:10至约1:3000。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述复合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，所述复合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括氢键。在一些实施方案中，所述复合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括静电相互作用。在一些实施方案中，所述复合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括疏水相互作用。在一些实施方案中，所述复合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括范德瓦尔斯力。在一些实施方案中，所述复合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括氢键、静电相互作用、疏水相互作用和范德瓦尔斯力。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括氢键。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括静电相互作用。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括疏水相互作用。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括范德瓦尔斯力。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛与人血清白蛋白之间的非共价相互作用包括氢键、静电相互作用、疏水相互作用和范德瓦尔斯力。

如本文所用，术语“人血清白蛋白”是指天然和重组人血清白蛋白。在所谓的Cohn分级分离方法中(Cohn EJ等人, J. Am. Chem. Soc. 1946; 68:459-475)，可通过改变pH并添加乙醇从人血浆中沉淀天然人血清白蛋白和其他血浆蛋白。通过控制pH和乙醇含量，可产生血浆蛋白的半纯化级分。在Cohn方法中沉淀的最后一种蛋白质是天然人血清白蛋白。在沉淀后，获得粗天然人血清白蛋白的湿糊状物。随后的生物加工步骤(纯化、过滤、巴氏灭菌等)可用于生产用于商业用途的纯化的稳定形式的天然人血清白蛋白(Lin JJ等人,Pharmaceutical Research 2000; 17:391-6)。重组人血清白蛋白是作为天然人血清白蛋白的替代品的高度纯化的不含动物、病毒和朊病毒的产物，其与天然人血清白蛋白在结构上相同(Bosse D等人, J. Clin. Pharmacol. 2005; 45:57-67)。已经通过各种原核和真核宿主产生了重组人血清白蛋白(Chen Z等人, Biochimica et Biophysica Acta 2013;1830:5515- 5525)。不含脂肪酸的人血清白蛋白可通过在低pH下用木炭处理人血清白蛋白来制备。同样地，可使用在低pH下用木炭处理人血清白蛋白来从人血清白蛋白中除去脂肪酸(Chen RF, J. Biol. Chem. 1967; 242: 173-181)。

人血清白蛋白(HSA)是Mr 65K的高度可溶性球状蛋白质并且由585个氨基酸组成。HSA是血浆中最丰富的蛋白质，并且占人血浆的胶体渗透压的70%至80%。HSA的氨基酸序列含有总计17个二硫桥键、一个游离巯基(Cys 34)和单一色氨酸(Trp 214)。静脉使用HSA溶液已被指示用于预防和治疗低血容量性休克(参见例如Tullis, JAMA, 237, 355-360,460-463, (1977))和Houser等人, Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150, 811-816 (1980))并与换血结合用于治疗新生儿高胆红素血症(参见例如Finlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 6, 85-120, (1980))。

人血清白蛋白(HSA)具有多个疏水结合位点(对于中链和长链脂肪酸(HSA的内源性配体)总共为7)，并结合一组不同的药物，特别是中性和带负电荷的疏水性化合物(Goodman等人, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第9版, McGraw-HillNew York (1996))。在HSA的亚结构域IIA和IIIA中已经提出了两个高亲和力结合位点，它们是高度伸长的疏水口袋，在表面附近具有带电的赖氨酸和精氨酸残基，所述残基充当极性配体特征的连接点(参见例如，Fehske等人, Biochem. Pharmcol, 30, 687-92 (1981),Vorum, Dan. Med. Bull, 46, 379-99 (1999)；Kragh- Hansen, Dan. Med Bull, 1441,131-40 (1990)；Curry等人, Nat. Struct. Biol, 5, 827-35 (1998)；Sugio等人,Protein. Eng., 12, 439-46 (1999)；He等人, Nature, 358, 209-15 (1992)；以及Carter等人, Adv. Protein. Chem., 45, 153-203 (1994))。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

如本文所用，术语“非共价结合的复合物”是指复合物，其中所述复合物的组分之间的键是非共价键(例如，弱键如氢键，静电作用，π-效应，疏水作用和范德瓦尔斯力)。此外，人血清白蛋白(HSA)具有多个疏水结合位点(对于中链和长链脂肪酸(HSA的内源性配体)总共为7)，并结合一组不同的药物，特别是中性和带负电荷的疏水性化合物(Goodman等人, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第9版, McGraw- Hill New York(1996))。另外，在药物分子结合至HSA后，所述药物分子和HSA通过HSA的结合位点形成非共价结合的药物和蛋白质复合物。本公开所属领域的普通技术人员通常了解这一概念。非共价结合的复合物的一个实例是HSA和脂肪酸的非共价结合的复合物，其中脂肪酸通过HSA的多个结合位点结合至HSA。

如本文所用，术语“稳定的”是指非共价结合的复合物，所述复合物不容易解离并聚集成其分开的部分，例如不容易解离并聚集超过6小时、12小时、24小时或3天的时间段)。例如，包含稳定的非共价结合的复合物的溶液通常将呈现为透明的，而包含不稳定的非共价结合的复合物的溶液将呈现为半透明或浑浊的。此外，本领域普通技术人员将理解，在一段时间之后，稳定的非共价结合的复合物可解离并聚集成其单独的部分。因此，包含稳定的非共价结合的复合物的溶液在一段时间(例如，6小时、12小时、24小时或3天)后可变为半透明或浑浊。

在体外，卡巴他赛与人血清蛋白的结合率是89%至92%，并且不可饱和达50,000ng/mL，其涵盖了在临床试验中观察到的最大浓度。卡巴他赛主要与人血清白蛋白结合(82%)。参见JEVTANA处方信息。

如本文所用，术语“基本上不含脂肪酸”是指含有小于约0.02重量%脂肪酸的蛋白质(例如血清白蛋白)。例如，基本上不含脂肪酸的人血清白蛋白可含有小于0.02重量%的脂肪酸。

如本文所用，术语“脂肪酸”是指非酯化脂肪酸(例如，亚油酸、α-亚油酸、γ-亚油酸)。

如本文所用，术语卡巴他赛是具有CAS号183133-96-2和以下化学结构的化合物：

卡巴他赛是亲脂性的，几乎不溶于水并可溶于醇。

此外，卡巴他赛是与泼尼松组合用于治疗先前用含卡巴他赛的治疗方案治疗的激素难治性转移性前列腺癌患者的微管抑制剂。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。

如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指保留主体化合物的所需生物学活性并表现出最小的不希望的毒理学作用的盐。这些药学上可接受的盐可在化合物的最终分离和纯化过程中原位制备，或者通过使呈游离酸或游离碱形式的纯化化合物分别与合适的碱或酸反应来制备。在一些实施方案中，药学上可接受的盐可能比相应的游离碱或游离酸更优选，因为此类盐赋予分子更大的稳定性或溶解性，从而促进配制成剂型。碱性化合物通常能够通过用合适的酸处理而形成药学上可接受的酸加成盐。合适的酸包括药学可接受的无机酸和药学可接受的有机酸。代表性的药学上可接受的酸加成盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、甲基硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氨基磺酸盐、磷酸盐、乙酸盐、羟基乙酸盐、苯乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、异丁酸盐、戊酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙烯酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、对-氨基水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、庚酸盐、邻苯二甲酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、邻-乙酰氧基苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、扁桃酸盐、单宁酸盐、甲酸盐、硬脂酸盐、抗坏血酸盐、棕榈酸盐、油酸盐、丙酮酸盐、双羟萘酸盐、丙二酸盐、月桂酸盐、戊二酸盐、谷氨酸盐、依托酸盐、甲烷磺酸盐(甲磺酸盐)、乙烷磺酸盐(乙磺酸盐)、2-羟基乙烷磺酸盐、苯磺酸盐(苯磺酸盐)、对-氨基苯磺酸盐、对-甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)、萘-2-磺酸盐、乙二磺酸盐、过硫化氢、酒石酸氢盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、对溴苯磺酸盐、碳酸盐、焦硫酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、癸酸盐、辛酸盐、癸酸盐、丙炔酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、对苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯丙酸盐、苯基丁酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、丙烷磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和2,5-二羟基苯甲酸盐。合适的碱包括药学上可接受的无机碱和药学可接受的有机碱。代表性的药学上可接受的碱加成盐包括碱金属包括钠、钾和锂的氢氧化物；碱土金属如钙和镁的氢氧化物；其他金属如铝和锌的氢氧化物；氨，有机胺如未取代的或羟基取代的单、二或三烷基胺，二环己基胺；三丁胺；吡啶；N-甲基胺、N-乙胺；二乙胺；三乙胺；单-、二-或三-(2-OH-(C₁-C₆)-烷基胺)如N,N-二甲基-N-(2-羟乙基)胺或三-(2-羟乙基)胺；N-甲基-D-葡糖胺；吗啉；硫代吗啉；哌啶；吡咯烷；以及氨基酸如精氨酸、赖氨酸等。

在一些实施方案中，所述卡巴他赛可以是具有一当量丙酮溶剂化物的卡巴他赛。在一些实施方案中，卡巴他赛或其盐可以是结晶的或非晶形的。在一些实施方案中，卡巴他赛或其盐可呈水合物的形式。在一些实施方案中，卡巴他赛可以是例如在美国申请公布号20150315164、美国申请公布号20160257663、美国申请公布号20160340327、美国申请公布号20160244420、美国申请公布号20150141673、美国专利号9012665、美国专利号9353076、美国专利号9394266、美国专利号9309210、美国专利号9199953、美国专利号8735611、美国专利号8735611、美国专利号8901322、PCT公布号WO2014115168、PCT公布号WO2015087228、PCT公布号WO2014067207、PCT公布号WO2014128728或PCT公布号WO2015058960中公开的卡巴他赛溶剂化物、水合物和/或晶形中的任一种，以上各自的公开内容以引用的方式整体并入本文。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，卡巴他赛可以是如本文所述的晶形、非晶形形式、溶剂化物和水合物中的任一种。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

如本文所用，术语“澄明水溶液”是指含有卡巴他赛和HSA的水溶液，其在视觉观察时是透明的并且基本上不含未溶解的卡巴他赛的可见颗粒或沉淀。例如，术语“澄明水溶液”不包括乳状水溶液。此外，术语“透明水溶液”不包括浑浊或混浊的水溶液。

如本文所用，术语“基本上不含未溶解的卡巴他赛的可见颗粒或沉淀”可如下评估：在用0.22微米过滤器过滤澄明水溶液后，过滤的澄明水溶液中卡巴他赛的量是过滤前所述澄明水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量包括在水溶液中或与水溶液一起未溶解的卡巴他赛的颗粒或沉淀。可通过使用HPLC的方法测量澄明水溶液中卡巴他赛的量。测量澄明水溶液中卡巴他赛的量的方法在本文所述的实验实施例中说明。本公开所属领域的普通技术人员通常理解所述方法。

如本文所用，术语“微米”是指千分之一毫米的度量单位。在一些实施方案中，术语“微米（micron）”是指微米（micrometer）。

如本文所用，关于水溶液的“基本上不含溶剂”是指包含小于0.5重量%的任何非水溶剂的水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.1重量%的任何非水溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.05重量%的任何非水溶剂。

如本文所用，术语“水溶液”是指溶液，其中至少一种溶剂是水并且溶剂混合物中水的重量%是至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，水溶液是其中水是唯一溶剂的溶液。在一些实施方案中，水溶液是0.9%盐水溶液。在一些实施方案中，水溶液是5%葡萄糖水溶液。在一些实施方案中，水溶液是缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液或碳酸盐缓冲液)。在一些实施方案中，所述缓冲液是生理缓冲液或药学上可接受的缓冲液。在一些实施方案中，所述缓冲液是例如在Y.-C. Lee等人International Journal ofPharmaceutics 253 (2003) 111-119中描述的任一种缓冲液，其公开内容以引用的方式整体并入本文。在一些实施方案中，所述缓冲液包含马来酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、碳酸氢钠、磷酸钠或其混合物。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6或约6至约6。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约7、约7.5或约8。

如本文所用，术语“水性溶剂”是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%水的液体。在一些实施方案中，水性溶剂是水。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水性溶剂，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物是澄明水溶液。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在包含含有非共价结合的复合物(所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白) (如本文所述)的水溶液(例如，澄明水溶液)中与HSA(例如非共价)结合的卡巴他赛的量是所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或约100%。

在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和水混溶性有机溶剂，所述水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。例如，所述水混溶性有机溶剂可包括乙醇。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和乙醇。在一些实施方案中，所述水混溶性有机溶剂可以是水混溶性有机溶剂的混合物。在一些实施方案中，所述水性制剂(例如，澄明水溶液)的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂。在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

如本文所用，术语“基本上不含表面活性剂”是指含有少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的多种表面活性剂，和/或少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的一种表面活性剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约25 mg、约50 mg、约75mg、约100 mg、约150 mg或200 mg。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约10 mg至约200 mg。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是透明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，当在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下溶解于水溶液中时，所述水性制剂是透明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述药物组合物还包含至少一种抗癌药物(例如，如本文所述的任一种抗癌药物)。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”是指用于溶解药剂并将药剂递送至受试者的任何溶液。理想的药学上可接受的载体是盐水。其他药学上可接受的载体及其制剂是本领域技术人员已知的并且例如描述于Remington's Pharmaceutical Sciences. (第20版), A. Gennaro编著, 2003, Lippincon Williams & Wilkins中。

可用于本申请的药物组合物的药学上可接受的载体包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白(除HSA外)、缓冲物质如磷酸盐、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、盐或电解质如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、胶体二氧化硅、三硅酸镁以及基于纤维素的物质。

用于胃肠外施用的制剂包括水性和非水性等张无菌注射溶液，其可含有抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和致使制剂与预定接受者的血液相容的溶质；以及水性和非水性无菌悬浮液，其可包含悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂以及防腐剂。所述制剂可以单剂量或多剂量密封容器，如安瓿和小瓶形式呈现，并且可储存于冷冻干燥(冻干)的条件下，仅需在使用前即刻添加无菌液体赋形剂(例如水)以供注射。临时注射溶液和悬浮液可由无菌粉末、颗粒和片剂制备。

在一些实施方案中，所述药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

此外，本文提供了一种治疗增生性疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体的药物组合物的步骤，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

如本文所用，术语“个体”、“患者”或“受试者”可互换使用并且是指任何动物，包括哺乳动物，优选小鼠、大鼠、其他啮齿类动物、兔、犬、猫、猪、牛、绵羊、马或灵长类动物，并且最优选人。

如本文所用，术语“增生性疾病”是指由细胞的过度增殖和细胞基质的转换引起的疾病。增生性疾病的非限制性实例包括癌症、动脉粥样硬化、关节炎(例如类风湿性关节炎)、银屑病、纤维化(例如肺纤维化、特发性肺纤维化)、硬皮病以及硬化(例如肝硬化)。

此外，本文提供了一种治疗癌症(例如，本文所述的任一种癌症)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包含如本文所述的组合物和药学上可接受的载体的药物组合物的步骤，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述癌症是选自由以下各项组成的组：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠直肠癌、宫颈癌、胃肠癌、泌尿生殖系统癌症、头颈癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌以及睾丸癌。

在一些实施方案中，癌症是选自肉瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤、畸胎瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、支气管癌(鳞状细胞、未分化小细胞、未分化大细胞、腺癌)、肺泡细支气管癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤型错构瘤、间皮瘤、胃肠癌、食道癌(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃癌(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺癌(导管腺癌、胰岛瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌瘤、舒血管肠肽瘤)、小肠癌(腺癌、淋巴瘤、类癌瘤、卡波济氏肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠或结肠癌(管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)、泌尿生殖道癌症、肾癌(腺癌、威廉氏肿瘤(肾母细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱癌、尿道癌(鳞状细胞癌、移行细胞癌)、前列腺癌、睾丸癌(精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样瘤、脂肪瘤)、肝癌(肝细胞瘤、肝细胞癌、胆管癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤)、骨癌(骨原性肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因氏肉瘤、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞瘤、脊索瘤、骨软骨瘤(骨软骨性外生骨疣)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨肌瘤样纤维瘤、骨样骨瘤巨细胞瘤)、神经系统癌症、颅骨癌症(骨瘤、血管瘤、肉芽肿瘤、黄色瘤、畸形性骨炎)、脑膜癌(脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶质瘤病)、脑癌(星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤(松果体瘤)、多形性成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、成视网膜细胞瘤、先天性肿瘤)、脊髓癌(神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)、妇科癌症(子宫癌、子宫内膜癌)、子宫颈癌症(宫颈癌、预肿瘤宫颈发育不良)、卵巢癌症(卵巢癌、浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、未分类癌、颗粒腱鞘细胞瘤、睾丸支持间质细胞瘤、无性细胞瘤和恶性畸胎瘤)、外阴癌症(鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑色素瘤)、阴道癌症(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄状肉瘤、胚胎性横纹肌肉瘤)、输卵管癌症、血液系统癌症(血癌、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤(恶性淋巴瘤)、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症)、皮肤癌(恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波济氏肉瘤、痣发育异常痣、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、瘢痕瘤、银屑病)、肾上腺癌症以及成神经细胞瘤。

如本文所用，关于本发明的化合物或组合物的“有效量”、“治疗有效量”或“药学有效量”是指足以诱导受试者中的所需生物学、药理学或治疗学结果的量。所述结果可以是预期或观察到的副作用、毒性、病症或病状的减轻、缓和、延迟，缩短其消退的时间，缓解其病征或症状，或对其潜在病理生理学或发病机理施加医学有益作用，或生物系统的任何其他所需的改变。在癌症治疗中，所述结果通常包括减轻、缓和、限制和/或延迟赘生物的有害生理表现、生长或转移。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包含如本文所述的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体的药物组合物的步骤，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包含如本文所述的组合物的组合物和治疗有效量的用于治疗癌症的至少一种以下激酶的抑制剂的步骤，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白：PIM、Aktl、Akt2、Akt3、TGF-βR、PKA、PKG、PKC、CaM-激酶、磷酸化酶激酶、MEKK、ERK、MAPK、mTOR、EGFR、HER2、HER3、HER4、INS-R、IGF-1R、IR-R、PDGFαR、PDGFβR、CSFIR、KIT、FLK-II、KDR/FLK- 1、FLK-4、flt-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、c-Met、Ron、Sea、TRKA、TRKB、TRKC、FLT3、VEGFR/Flt2、Flt4、EphAl、EphA2、EphA3、EphB2、EphB4、Tie2、Src、Fyn、Lck、Fgr、Btk、Fak、SYK、FRK、JAK、ABL、ALK以及B-Raf。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的包含如本文所述的组合物的药物组合物和治疗有效量的至少一种抗癌药物的步骤，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。抗癌药物的实例包括阿比特龙、乙酸阿比特龙、阿巴瑞克、阿地白介素、阿仑单抗、阿利维A酸、别嘌呤醇、六甲蜜胺、阿那曲唑、三氧化二砷、天冬酰胺酶、阿扎胞苷、巴维昔单抗、贝伐单抗、贝沙罗汀、博来霉素、硼替佐米(bortezombi)、硼替佐米(bortezomib)、静脉内白消安、口服白消安、卡普睾酮、卡培他滨、卡铂、卡莫司汀、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯法拉滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪、更生霉素、达肝素钠、达沙替尼、柔红霉素、地西他滨、地尼白介素、地尼白介素-毒素连接物、右雷佐生、卡巴他赛、阿霉素、丙酸屈他雄酮、依库珠单抗、恩扎鲁胺、表柔比星、埃罗替尼、雌莫司汀、磷酸依托泊苷、依托泊苷、依西美坦、柠檬酸芬太尼、非格司亭、氟尿苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、氟维司群、吉非替尼、吉西他滨、吉妥珠单抗奥唑米星、醋酸戈舍瑞林、醋酸组氨瑞林、替伊莫单抗、伊达比星、异环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼、重组人干扰素α2a、伊立替康、二甲苯磺酸拉帕替尼、来那度胺、来曲唑、甲酰四氢叶酸、醋酸亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥、醋酸甲地孕酮、美法仑、巯嘌呤、甲氨蝶呤、甲氧沙林、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、苯丙酸诺龙、奈拉滨、诺非单抗、奥沙利铂、紫杉醇、帕米膦酸盐、帕尼单抗、培门冬酶、培非司亭、培美曲塞二钠、喷司他丁、哌泊溴烷、普卡霉素、丙卡巴肼、喹吖因、拉布立酶、利妥昔单抗、鲁索替尼、索拉非尼、链脲菌素、舒尼替尼、马来酸舒尼替尼、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、睾内酯、沙利度胺、硫鸟嘌呤、噻替派、托泊替康、托瑞米芬、托西莫单抗、曲妥珠单抗、维甲酸、尿嘧啶氮芥、戊柔比星、长春花碱、长春新碱、长春瑞滨、伏立诺他以及唑来膦酸盐。

在一些实施方案中，同时地施用包含如本文所述的包含非共价结合的复合物的组合物的组合物和抗癌药物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，连续地施用包含如本文所述的包含非共价结合的复合物的组合物的组合物和抗癌药物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

包含本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物的组合物可经由各种途径施用至个体(如人)，所述途径如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内或经皮。例如，所述组合物可通过吸入施用来治疗呼吸道的病状。所述组合物可用于治疗呼吸系统病状，如肺纤维化、闭塞性细支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，本文所述的组合物是静脉内施用的。

本文描述的方法可单独进行或与另一种疗法联合进行，所述另一种疗法如外科手术、放射、化学疗法、免疫疗法、基因疗法等。另外，具有发展增生性疾病的更大风险的人可接受抑制和/或延迟疾病发展的治疗。

如本领域普通技术人员将理解的，卡巴他赛的适当剂量将近似已经用于其中卡巴他赛单独或与其他化学治疗剂组合施用的临床疗法中的那些剂量。取决于所治疗的病状，可能会出现剂量的变化。正如本领域技术人员所认识到的，取决于疾病的严重程度、施用途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用、与其他治疗性治疗共同使用如使用其他药剂的可能性和治疗医生的判断，适当的有效剂量也将改变。例如，可通过参考卡巴他赛的处方信息来确定选择有效剂量的指导。

此外，本文提供了一种基本上由人血清白蛋白以及卡巴他赛和人血清白蛋白的非共价结合的复合物组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

此外，本文提供了一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。

此外，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述组合物在水溶液中具有至少10mg/mL的溶解度。在一些实施方案中，所述组合物在水溶液中具有约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL, 60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL、约100 mg/mL、约150 mg/mL或约200 mg/mL的溶解度。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:50至约1:1500、约1:100至约1:800、约1:150至约1:600或约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述卡巴他赛可以是如本文所述的晶形、非晶形形式、溶剂化物和水合物中的任一种。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物是澄明水溶液。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物形成澄明水性溶剂，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液，其中所述组合物在水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在包含含有卡巴他赛和HSA的组合物(如本文所述)的水溶液(例如，澄明水溶液)中与所述HSA(例如非共价)结合的卡巴他赛的量是所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或约100%。

在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂(例如，澄明水溶液)的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约25 mg、约50 mg、约75mg、约100 mg、约150 mg或200 mg。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约10 mg至约200 mg。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是透明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，当在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下溶解于水溶液中时，所述水性制剂是透明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。

此外，本文提供了一种治疗增生性疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是本文所述的至少一种癌症。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的用于治疗本文所述的癌症的至少一种激酶的抑制剂的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的本文所述的至少一种抗癌药物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，同时地施用如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和抗癌药物。

在一些实施方案中，连续地施用如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和抗癌药物。

本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物可经由各种途径施用至个体(如人)，所述途径如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内或经皮。例如，所述组合物可通过吸入施用来治疗呼吸道的病状。所述组合物可用于治疗呼吸系统病状，如肺纤维化、闭塞性细支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用所述纳米颗粒组合物。

本文描述的方法可单独进行或与另一种疗法联合进行，所述另一种疗法如外科手术、放射、化学疗法、免疫疗法、基因疗法等。另外，具有发展增生性疾病的更大风险的人可接受抑制和/或延迟疾病发展的治疗。

如本领域普通技术人员将理解的，卡巴他赛的适当剂量将近似已经用于其中卡巴他赛单独或与其他化学治疗剂组合施用的临床疗法中的那些剂量。取决于所治疗的病状，可能会出现剂量的变化。正如本领域技术人员所认识到的，取决于疾病的严重程度、施用途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用、与其他治疗性治疗共同使用如使用其他药剂的可能性和治疗医生的判断，适当的有效剂量也将改变。例如，可通过参考卡巴他赛的处方信息来确定选择有效剂量的指导。

此外，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，卡巴他赛可以是如本文所述的晶形、非晶形形式、溶剂化物和水合物中的任一种。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物是澄明水溶液。

如本文所用，术语“水溶液”是指溶液，其中至少一种溶剂是水并且溶剂混合物中水的重量%是至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，水溶液是其中水是唯一溶剂的溶液。在一些实施方案中，水溶液是0.9%盐水溶液。在一些实施方案中，水溶液是5%葡萄糖水溶液。在一些实施方案中，水溶液是缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液或碳酸盐缓冲液)。在一些实施方案中，所述缓冲液是生理缓冲液或药学上可接受的缓冲液。在一些实施方案中，所述缓冲液是例如在Y.-C. Lee等人International Journal ofPharmaceutics 253 (2003) 111-119中描述的任一种缓冲液，其公开内容以引用的方式整体并入本文。在一些实施方案中，所述缓冲液包含马来酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、碳酸氢钠、磷酸钠或其混合物。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6或约6至约6。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约7、约7.5或约8。

如本文所用，术语“水性溶剂”是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%水的液体。在一些实施方案中，水性溶剂是水。

如本文所用，关于水溶液的“基本上不含溶剂”是指包含小于0.5重量%的任何非水溶剂的水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.1重量%的任何非水溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.05重量%的任何非水溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在包含含有卡巴他赛和HSA的组合物(如本文所述)的水溶液(例如，澄明水溶液)中与所述HSA(例如非共价)结合的卡巴他赛的量是所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或约100%。

在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和水混溶性有机溶剂，所述水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。例如，所述水混溶性有机溶剂可包括乙醇。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和乙醇。在一些实施方案中，所述水混溶性有机溶剂可以是水混溶性有机溶剂的混合物。在一些实施方案中，所述水性制剂(例如，澄明水溶液)的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

如本文所用，术语“基本上不含表面活性剂”是指含有少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的多种表面活性剂，和/或少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的一种表面活性剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约25 mg、约50 mg、约75mg、约100 mg、约150 mg或200 mg。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约10 mg至约200 mg。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少99% (在制备时)、至少99% (在1小时后)、至少99% (在2小时后)、至少98% (在3小时后)、至少98% (在4小时后)、至少98% (在5小时后)、至少98% (在6小时后)或至少98% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少99% (在制备时)、至少99% (在1小时后)、至少99% (在2小时后)、至少99% (在3小时后)、至少99% (在4小时后)、至少99% (在5小时后)、至少99% (在6小时后)或至少99% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少98% (在制备时)、至少98% (在1小时后)、至少98% (在2小时后)、至少98% (在3小时后)、至少98% (在4小时后)、至少98% (在5小时后)、至少98% (在6小时后)或至少98% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少97% (在制备时)、至少97% (在1小时后)、至少97% (在2小时后)、至少97% (在3小时后)、至少97% (在4小时后)、至少97% (在5小时后)、至少97% (在6小时后)或至少97% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少96% (在制备时)、至少96% (在1小时后)、至少96% (在2小时后)、至少96% (在3小时后)、至少96% (在4小时后)、至少96% (在5小时后)、至少96% (在6小时后)或至少96% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的包含卡巴他赛和HSA的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少95% (在制备时)、至少95% (在1小时后)、至少95% (在2小时后)、至少95% (在3小时后)、至少95% (在4小时后)、至少95% (在5小时后)、至少95% (在6小时后)或至少95% (在24小时后)。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是透明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，当在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下溶解于水溶液中时，所述水性制剂是透明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述药物组合物还包含至少一种抗癌药物(例如，如本文所述的任一种抗癌药物)。

在一些实施方案中，所述药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

此外，本文提供了一种治疗增生性疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症（例如，如本文所述的任一种癌症）的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的用于治疗本文所述的癌症的至少一种激酶的抑制剂的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的本文所述的至少一种抗癌药物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，同时地施用如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和抗癌药物。

在一些实施方案中，连续地施用如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和抗癌药物。

本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物可经由各种途径施用至个体(如人)，所述途径如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内或经皮。例如，所述组合物可通过吸入施用来治疗呼吸道的病状。所述组合物可用于治疗呼吸系统病状，如肺纤维化、闭塞性细支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用所述组合物。

本文描述的方法可单独进行或与另一种疗法联合进行，所述另一种疗法如外科手术、放射、化学疗法、免疫疗法、基因疗法等。另外，具有发展增生性疾病的更大风险的人可接受抑制和/或延迟疾病发展的治疗。

如本领域普通技术人员将理解的，卡巴他赛的适当剂量将近似已经用于其中卡巴他赛单独或与其他化学治疗剂组合施用的临床疗法中的那些剂量。取决于所治疗的病状，可能会出现剂量的变化。正如本领域技术人员所认识到的，取决于疾病的严重程度、施用途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用、与其他治疗性治疗共同使用如使用其他药剂的可能性和治疗医生的判断，适当的有效剂量也将改变。例如，可通过参考卡巴他赛的处方信息来确定选择有效剂量的指导。

此外，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:10至约1:3000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是天然人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是重组人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白是不含脂肪酸的人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过2摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，人血清白蛋白含有不超过0.5摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.1摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.05摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.01摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0005摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。在一些实施方案中，所述人血清白蛋白含有不超过0.0001摩尔的与1摩尔人血清白蛋白结合的脂肪酸。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，卡巴他赛可以是如本文所述的晶形、非晶形形式、溶剂化物和水合物中的任一种。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物是澄明水溶液。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物是澄明水溶液。

如本文所用，术语“水溶液”是指溶液，其中至少一种溶剂是水并且溶剂混合物中水的重量%是至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，水溶液是其中水是唯一溶剂的溶液。在一些实施方案中，水溶液是0.9%盐水溶液。在一些实施方案中，水溶液是5%葡萄糖水溶液。在一些实施方案中，水溶液是缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液或碳酸盐缓冲液)。在一些实施方案中，所述缓冲液是生理缓冲液或药学上可接受的缓冲液。在一些实施方案中，所述缓冲液是例如在Y.-C. Lee等人International Journal ofPharmaceutics 253 (2003) 111-119中描述的任一种缓冲液，其公开内容以引用的方式整体并入本文。在一些实施方案中，所述缓冲液包含马来酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、乙酸、碳酸氢钠、磷酸钠或其混合物。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6或约6至约6。在一些实施方案中，所述缓冲液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约7、约7.5或约8。

如本文所用，术语“水性溶剂”是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%水的液体。在一些实施方案中，水性溶剂是水。

如本文所用，关于水溶液的“基本上不含溶剂”是指包含小于0.5重量%的任何非水溶剂的水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.1重量%的任何非水溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液包含小于0.05重量%的任何非水溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，本文提供了一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比，其中当所述组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于0.9%盐水中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，当组合物溶解于5%葡萄糖溶液中时，所述组合物形成澄明水溶液，其中所述澄明水溶液具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水性溶剂(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液中时，所述组合物是澄明水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述澄明水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在包含基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(如本文所述)的水溶液(例如，澄明水溶液)中与所述HSA(例如非共价)结合的卡巴他赛的量是所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少99%或约100%。

在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，所述组合物是水溶液，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水溶液之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，当组合物溶解于水溶液(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖溶液)中时，所述组合物是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水溶液不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。例如，可通过冻干以均匀的方式产生所述固体制剂。本领域技术人员将认识到也可产生固体制剂的其他方法，如旋转蒸发。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和水混溶性有机溶剂，所述水混溶性有机溶剂包括聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、甲醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。例如，所述水混溶性有机溶剂可包括乙醇。在一些实施方案中，所述水性制剂包含水和乙醇。在一些实施方案中，所述水混溶性有机溶剂可以是水混溶性有机溶剂的混合物。在一些实施方案中，所述水性制剂(例如，澄明水溶液)的pH为中性(例如，所述组合物的pH是约5至约8、约5.5至约7.5或约6至约7，或所述组合物的pH是约5、约5.5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8)。

在一些实施方案中，所述水性制剂可不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述水性制剂可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

如本文所用，术语“基本上不含表面活性剂”是指含有少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的多种表面活性剂，和/或少于0.0005%、少于0.0003%或少于0.0001%的一种表面活性剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。例如，所述制剂可以是从无菌冻干粉末重构的澄明且稳定的水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在上述实施方案的一些方面中，所述水性制剂中的重构的固体的浓度是每1mL的水性溶剂约25 mg、约50 mg、约75mg、约100 mg、约150 mg或200 mg。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂是在水中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中水的pH是约7，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在0.9%盐水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中0.9%盐水溶液的pH是约5.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂是在5%葡萄糖水溶液中从固体制剂(例如无菌冻干粉末)重构的澄明水溶液，其中所述5%葡萄糖溶液的pH是约4.4，并且其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8的pH值。

在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5至约8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约5.5至约7.8的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6至约6.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6.5至约7的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约7至约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液，其中所述水性制剂具有约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5的pH值，并且其中所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少99% (在制备时)、至少99% (在1小时后)、至少99% (在2小时后)、至少98% (在3小时后)、至少98% (在4小时后)、至少98% (在5小时后)、至少98% (在6小时后)或至少98% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少99% (在制备时)、至少99% (在1小时后)、至少99% (在2小时后)、至少99% (在3小时后)、至少99% (在4小时后)、至少99% (在5小时后)、至少99% (在6小时后)或至少99% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少98% (在制备时)、至少98% (在1小时后)、至少98% (在2小时后)、至少98% (在3小时后)、至少98% (在4小时后)、至少98% (在5小时后)、至少98% (在6小时后)或至少98% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少97% (在制备时)、至少97% (在1小时后)、至少97% (在2小时后)、至少97% (在3小时后)、至少97% (在4小时后)、至少97% (在5小时后)、至少97% (在6小时后)或至少97% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少96% (在制备时)、至少96% (在1小时后)、至少96% (在2小时后)、至少96% (在3小时后)、至少96% (在4小时后)、至少96% (在5小时后)、至少96% (在6小时后)或至少96% (在24小时后)。

在一些实施方案中，当如本文所述的基本上由卡巴他赛和HSA组成的组合物(例如，无菌固体粉末)溶解于水性溶剂(例如，水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中时，当使用0.22微米过滤器过滤时所得水溶液包含用于制备所述组合物的卡巴他赛的量的至少95% (在制备时)、至少95% (在1小时后)、至少95% (在2小时后)、至少95% (在3小时后)、至少95% (在4小时后)、至少95% (在5小时后)、至少95% (在6小时后)或至少95% (在24小时后)。

在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少1小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少2小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少4小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少5小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少8小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是澄明水溶液持续至少6小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10 mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下是透明水溶液持续至少24小时。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，当在约1℃至约35℃、约1℃至约10℃、约10℃至约20℃、约20℃至约35℃或约1℃、约5℃、约10℃、约15℃、约20℃、约25℃、约30℃或约35℃的温度下在约5 mg/mL至约250 mg/mL、约10mg/mL至约200 mg/mL、约25 mg/mL至约150 mg/mL、约10 mg/mL至约50 mg/mL、约50 mg/mL至约100 mg/mL、约100 mg/mL至约150 mg/mL、约150 mg/mL至约200 mg/mL或约5 mg/mL、约10 mg/mL、约20 mg/mL、约30 mg/mL、约40 mg/mL、约50 mg/mL、约60 mg/mL、约70 mg/mL、约80 mg/mL、约90 mg/mL或约100 mg/mL的浓度下溶解于水溶液中时，所述水性制剂是透明水溶液持续至少3天。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少96%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少97%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少98%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少99.5%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂（例如澄明水溶液）后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%、99%或99.5%，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值，并且其中所述澄明水溶液不含除水以外的溶剂。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。

在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少80%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少85%。在一些实施方案中，在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂之后，所述过滤的水溶液中卡巴他赛的量是在过滤前所述水溶液中卡巴他赛的总量的至少90%。在这些实施方案的一些方面中，在选自1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、8小时、12小时、18小时和24小时的时间段通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

此外，本文提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述药物组合物还包含至少一种抗癌药物(例如，如本文所述的任一种抗癌药物)。

在一些实施方案中，所述药物组合物不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含表面活性剂，如CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80。在一些实施方案中，所述药物组合物可基本上不含选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组的表面活性剂。

此外，本文提供了一种治疗增生性疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和药学上可接受的载体。

此外，本文提供了一种治疗癌症(例如，本文所述的至少一种癌症)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

在一些实施方案中，所述治疗前列腺癌的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物、泼尼松和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的用于治疗本文所述的癌症的至少一种激酶的抑制剂的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物。

在一些实施方案中，所述治疗癌症(例如本文所述的任一种癌症)的方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的药物组合物和治疗有效量的本文所述的至少一种抗癌药物的步骤，所述药物组合物包含如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物。

在一些实施方案中，同时地施用如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和抗癌药物。

在一些实施方案中，连续地施用如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物和抗癌药物。

本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物可经由各种途径施用至个体(如人)，所述途径如肠胃外，包括静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内或经皮。例如，所述组合物可通过吸入施用来治疗呼吸道的病状。所述组合物可用于治疗呼吸系统病状，如肺纤维化、闭塞性细支气管炎、肺癌、支气管肺泡癌等。在一些实施方案中，静脉内施用所述组合物。

本文描述的方法可单独进行或与另一种疗法联合进行，所述另一种疗法如外科手术、放射、化学疗法、免疫疗法、基因疗法等。另外，具有发展增生性疾病的更大风险的人可接受抑制和/或延迟疾病发展的治疗。

如本领域普通技术人员将理解的，卡巴他赛的适当剂量将近似已经用于其中卡巴他赛单独或与其他化学治疗剂组合施用的临床疗法中的那些剂量。取决于所治疗的病状，可能会出现剂量的变化。正如本领域技术人员所认识到的，取决于疾病的严重程度、施用途径、受试者的性别、年龄和一般健康状况、赋形剂使用、与其他治疗性治疗共同使用如使用其他药剂的可能性和治疗医生的判断，适当的有效剂量也将改变。例如，可通过参考卡巴他赛的处方信息来确定选择有效剂量的指导。

制备方法

此外，本文提供了用于制备以下组合物的若干方法：包含如本文所述的非共价结合的复合物的组合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白；如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物；或如本文所述的基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物。

在一些实施方案中，所述方法包括以下步骤：

(i)获得卡巴他赛于极性水混溶性有机溶剂中的有机溶液；

(ii)获得人血清白蛋白的第一水溶液；以及

(iii)将所述卡巴他赛的有机溶液与所述人血清白蛋白的第一水溶液混合以获得第二水溶液，所述第二水溶液包含如本文所述的包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

所公开方法的非限制性实施方案是如下。

有机溶液的形成

将卡巴他赛溶解在极性有机溶剂(例如醇，如甲醇、乙醇、异丙醇和/或正丁醇；THF，CH₃CN；DMF；或其混合物)中以形成有机溶液。

如本文所用，术语“有机溶液”是指溶液，其中至少一种溶剂是非水性溶剂并且溶剂混合物中所述非水性溶剂的重量%是至少50%、至少60%、至少70%或至少90%。在一些实施方案中，有机溶液是其中不包含水作为溶剂的溶液。

在一些实施方案中，术语“有机溶剂”和“非水性溶剂”可互换使用，并且是指包含至少50%、至少60%、至少70%、至少90%或至少95%的除水以外的溶剂。

所述极性有机溶剂可混溶于水中。在一些实施方案中，所述极性有机溶剂是醇。在一些实施方案中，所述极性有机溶剂是乙醇或甲醇或其混合物。例如，所述极性有机溶剂可以是乙醇。在一些实施方案中，所述极性有机溶剂是甲醇。

在一些实施方案中，极性有机溶剂的量是约0.05 mL至约50 mL每mg卡巴他赛。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量是约0.1 mL至约20 mL每mg卡巴他赛。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量是约0.5 mL至约10 mL每mg卡巴他赛。在一些实施方案中，极性有机溶剂的量是约1 mL至约5 mL每mg卡巴他赛。在一些实施方案中，所述极性有机溶剂中卡巴他赛的浓度是约0.1 mM至约5 mM、约0.1 mM至约2 mM、约0.1 mM至约1 mM或约0.2 mM至约1mM。

第一水溶液的形成

将确定量的人血清白蛋白溶解于一定量的水性溶剂(例如，本文所述的任一种水性溶剂，如水、0.9%盐水或5%葡萄糖)中以形成第一水溶液。

在一些实施方案中，用于制备第一水溶液的水性溶剂(例如水)的量是约1 mL至约10000 L、约2 mL至约1000 L、约3 mL至约100 L、约4 mL至约10 L、约5 mL至约2 L、约6 mL至约1 L。

在一些实施方案中，用于制备第一水溶液的HSA的量是约100 mg至约1000 kg、约150 mg至约1000 kg、约200 mg至约100 kg、约300 mg至约5 kg、约200 mg至约500 g或约200 mg至约100 g。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.005 mL至约10 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约5 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约1 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.5 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.1 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.05 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.025 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.013 mL至约0.022 mL每1mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.015 mL至约0.04 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.007 mL、约0.01 mL、约0.015 mL、约0.02 mL、约0.025 mL、约0.03 mL、约0.035 mL、约0.04 mL、约0.045 mL或约0.05 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.02 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，用于制备所述第一水溶液的水性溶剂(例如，水)的量是约0.005 mL至约1 mL、约0.015 mL至约0.5 mL、约0.015 mL至约0.2 mL、约0.015 mL至约0.1 mL或约0.015 mL至约0.05 mL每1 mg的HSA。在一些实施方案中，用于制备所述第一水溶液的水性溶剂(例如，水)的量是约0.01 mL、约0.011 mL、约0.012 mL、约0.013 mL、约0.015 mL、约0.017 mL、约0.018 mL、约0.019 mL、约0.02 mL、约0.021 mL、约0.022 mL、约0.023 mL、约0.024 mL、约0.025 mL、约0.026 mL、约0.027 mL、约0.028 mL、约0.029 mL或约0.03 mL每1 mg的HSA。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的HSA的量是约10 %w/w至约25 %w/w或约13 %w/w至约22 %w/w。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的HSA的量是约10 %w/w、约11%w/w、约12 %w/w、约13 %w/w、约14 %w/w、约15 %w/w、约16 %w/w、约17 %w/w、约18 %w/w、约19 %w/w、约20 %w/w、约21 %w/w、约22 %w/w、约23 %w/w、约24 %w/w或约25 %w/w。在一些实施方案中，同时进行有机溶液的制备和第一水溶液的制备。

在一些实施方案中，顺序地进行有机溶液的制备和第一水溶液的制备。在一些实施方案中，在制备第一水溶液之前进行有机溶液的制备。在一些实施方案中，在制备有机溶液之前进行第一水溶液的制备。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、约5至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第一水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.5或约8。

第二水溶液的形成

将卡巴他赛的有机溶液与人血清白蛋白的第一水溶液混合以形成第二水溶液。在一些实施方案中，所述第二水溶液是澄明水溶液，没有卡巴他赛的沉淀。

在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1:1至约1000:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1.5:1至约100:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1.5:1至约20:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1.5:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比在约1:1至约3:1的范围内。在一些实施方案中，水性溶剂(例如水)的量与极性有机溶剂(例如甲醇)的量的体积比是约1.5:1、约2:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、约2.5:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1。

在一些实施方案中，将有机溶液添加至第一水溶液以形成第二水溶液。在一些实施方案中，将有机溶液逐滴添加至第一水溶液以形成第二水溶液。在一些实施方案中，将第一水溶液添加至有机溶液以形成第二水溶液。在一些实施方案中，在搅动下进行混合。在一些实施方案中，在搅拌下进行混合。在一些实施方案中，在振荡下进行混合。

在一些实施方案中，在约0℃至约35℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在约0℃至约25℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在约0℃至约10℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在约0℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在约5℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在约10℃的温度下进行添加。在一些实施方案中，在环境温度(例如，室温)下进行添加。

在一些实施方案中，添加的时间在约0.1分钟至约24小时的范围内。在一些实施方案中，添加的时间在约1分钟至约2小时的范围内。在一些实施方案中，添加的时间在约1分钟至约1小时的范围内。在一些实施方案中，添加的时间在约5分钟至约30分钟的范围内。

在一些实施方案中，将有机溶液添加至第一水溶液的速率是0.01 mL/min至约100mL/min、约0.02 mL/min至约50 mL/min、约0.05 mL/min至约20 mL/min、约1 mL/min至约10mL/min、或约0.01 mL/min至约10 mL/min、约0.01 mL/min至约5 mL/min、约0.01 mL/min至约2 mL/min、约0.01 mL/min至约1 mL/min、约0.01 mL/min至约0.5 mL/min或约0.01 mL/min至约0.1 mL/min。

在一些实施方案中，将有机溶液添加至第一水溶液的速率是约0.01 mL/min、0.02mL/min、0.03 mL/min、0.04 mL/min、0.05 mL/min、0.1 mL/min、0.2 mL/min、0.3 mL/min、0.5 mL/min、0.6 mL/min、0.8 mL/min、1 mL/min、1.5 mL/min、2 mL/min、3 mL/min、5 mL/min或10 mL/min。

在一些实施方案中，所述第二水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、约5至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第二水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.5或约8。

任选地，从所述第二水溶液中除去包括水和有机溶剂两者的溶剂以提供固体，而无需首先除去有机溶剂。在一些实施方案中，在真空下除去所述溶剂。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去所述溶剂。在一些实施方案中，通过冻干除去所述溶剂。在一些实施方案中，在除去所述溶剂之前过滤所述第二水溶液。

有机溶剂的除去

在完成有机溶液与第一水溶液的混合以形成第二水溶液后，从所述第二水溶液中除去极性有机溶剂。

在一些实施方案中，在减压下除去极性有机溶剂。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去极性有机溶剂。在一些实施方案中，在真空下除去极性有机溶剂。

在一些实施方案中，除去极性有机溶剂产生透明的水溶液。

从第二水溶液中除去水

在从第二水溶液中除去有机溶剂后，可从所述第二水溶液中除去水以提供固体。

在一些实施方案中，在除去水之前过滤第二水溶液。例如，在除去水之前，可通过0.22微米过滤器过滤第二水溶液。

如本文所用，术语“微米”是指千分之一毫米的度量单位。

在一些实施方案中，在真空下除去水。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去水。在一些实施方案中，通过冻干除去水。

在一些实施方案中，同时从第二水溶液中除去包括水和有机溶剂两者的溶剂，以提供固体组合物。在一些实施方案中，在真空下除去所述溶剂。在一些实施方案中，使用旋转蒸发除去所述溶剂。在一些实施方案中，通过冻干除去所述溶剂。在一些实施方案中，在除去所述溶剂之前过滤所述第二水溶液。

固体的重构

在一些实施方案中，将包含卡巴他赛和人血清白蛋白的固体组合物(例如，通过从第二水溶液中除去有机溶剂并从第二水溶液中除去水而制备的固体组合物)与水溶液混合。在一些实施方案中，所述水溶液是盐水溶液。在一些实施方案中，所述水溶液是5%葡萄糖水溶液。在一些实施方案中，混合是将水溶液添加到固体中。在一些实施方案中，混合是将固体添加到水溶液中。在一些实施方案中，混合使固体重构。在一些实施方案中，混合产生澄明水溶液。在一些实施方案中，所述重构溶液中的pH范围是约5至约8、约5至约7、约6至约7、约6.5至约7.5、约4至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述重构溶液的pH是约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.5或约8。

除非另外定义，否则本文中所用的所有技术和科学术语均具有如本公开所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。本文描述了用于在本公开中使用的方法和材料；也可使用本领域中已知的其他合适的方法和材料。所述材料、方法以及实施例仅是说明性的并且不意图是限制性的。本文提及的所有公布、专利申请、专利以及其他参考文献以引用的方式整体并入。在冲突的情况下，以包括定义在内的本说明书为准。

通过所述方法制备的组合物

在一些实施方案中，本公开提供了一种通过包括以下步骤的方法产生的组合物，所述组合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白的重量比是约1:10至约1:3000：

(i)获得卡巴他赛于极性水混溶性有机溶剂中的有机溶液；

(ii)获得人血清白蛋白的第一水溶液；以及

(iii)将所述卡巴他赛的有机溶液与所述人血清白蛋白的第一水溶液混合以获得第二水溶液，所述第二水溶液包含含有卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第一水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.5或约8。

在一些实施方案中，所述第二水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第二水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.5或约8。

在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:150至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:800的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:500的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:250至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:300至约1:400的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:100至约1:1000的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:220至约1:600的重量比。在一些实施方案中，所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白具有约1:200、1:210、1:220、约1:230、约1:240、约1:250、约1:260、约1:270、约1:280、约1:290、约1:300、约1:310、约1:320、约1:330、约1:340、约1:350、约1:360、约1:370、约1:380、约1:390、约1:400、约1:450、约1:460、约1:500或约1:600的重量比。

在一些实施方案中，本公开提供了一种通过包括以下步骤的方法产生的组合物，所述组合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的卡巴他赛和人血清白蛋白的重量比是约1:100至约1:3000：

(i)获得卡巴他赛于极性水混溶性有机溶剂中的有机溶液；

(ii)获得人血清白蛋白的第一水溶液；以及

(iii)将所述卡巴他赛的有机溶液与所述人血清白蛋白的第一水溶液混合以获得第二水溶液，所述第二水溶液包含含有卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第一水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.5或约8。

在一些实施方案中，所述第二水溶液中的pH范围是约3至约9、约4至约8、约5至约8、约5至约7、约6至约7、约3至约5、约3至约7、约4至约6、或约6至约6.5。在一些实施方案中，所述第二水溶液的pH是约4、约5、约6、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7、约7.1、约7.5或约8。

在一些实施方案中，所述卡巴他塞可以是卡巴他塞的药学上可接受的盐。在一些实施方案中，卡巴他赛可以是如本文所述的晶形、非晶形形式、溶剂化物和水合物中的任一种。

在一些实施方案中，所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

在一些实施方案中，所述组合物包含非共价结合的复合物，所述非共价结合的复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述有机溶液中极性水混溶性有机溶剂的量是约0.05 mL至约50 mL每1 mg卡巴他赛。

在一些实施方案中，所述有机溶液中极性水混溶性有机溶剂的量是约0.1 mL至约20 mL每1 mg卡巴他赛。

在一些实施方案中，所述有机溶液中极性水混溶性有机溶剂的量是约1 mL至约5mL每1 mg卡巴他赛。

在一些实施方案中，卡巴他赛在所述有机溶液中的极性水混溶性有机溶剂中的浓度是约0.3 mM至约1 mM。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.005 mL至约0.05mL每1 mg人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.05 mL每1 mg人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.015 mL至约0.04mL每1 mg人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.025mL每1 mg人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约10 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约5 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约1 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.5 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.1 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL至约0.05 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.015 mL至约0.04 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.01 mL、约0.015 mL、约0.02mL、约0.025 mL、约0.03 mL、约0.035 mL、约0.04 mL、约0.045 mL或约0.05 mL每1 mg人血清白蛋白。在一些实施方案中，所述第一水溶液中的水性溶剂的量是约0.02 mL每1 mg人血清白蛋白。

在一些实施方案中，所述极性水混溶性有机溶剂是选自由以下各项组成的组的醇：甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇以及其混合物。

在一些实施方案中，所述极性水混溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇以及其混合物。

在一些实施方案中，所述极性水混溶性有机溶剂是甲醇。

在一些实施方案中，所述水性溶剂是水。

在一些实施方案中，混合包括将有机溶液添加至第一水溶液中。在一些实施方案中，其中混合包括将第一水溶液添加至有机溶液中。在一些实施方案中，逐滴进行添加。在一些实施方案中，进行添加持续数分钟至数小时的时间段。在一些实施方案中，进行添加持续2分钟至24小时的时间段。在一些实施方案中，进行添加持续2分钟至12小时、2分钟至6小时、3分钟至3小时、2分钟至1小时、2分钟至30分钟或2分钟至25分钟的时间段。

在一些实施方案中，在约0℃至约25℃的温度下进行混合。在一些实施方案中，在环境温度(例如，约25℃)下进行混合。在一些实施方案中，在约0℃至约5℃的温度下进行混合。在一些实施方案中，在约0℃下进行混合。在一些实施方案中，在环境温度(例如室温)下进行混合。

在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约2:1至约3:1 (例如，约2.2:1至约2.4:1)的范围内。

在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1:1至约1000:1的范围内。在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约100:1的范围内。在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约20:1的范围内。在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约1.5:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比在约2:1至约10:1的范围内。在一些实施方案中，所述第二水溶液中水性溶剂的量与有机溶剂的量的体积比是约1.5:1、约2:1、约2.2:1、约2.3:1、约2.4:1、约2.5:1、约3:1、约4:1、约5:1、约6:1、约7:1、约8:1、约9:1或约10:1。在一些实施方案中，所述水性溶剂是水。在一些实施方案中，所述水性溶剂是水，并且所述有机溶剂是醇。在一些实施方案中，所述水性溶剂是水，并且所述有机溶剂是甲醇。在一些实施方案中，所述水性溶剂是水，并且所述有机溶剂是甲醇，并且水与甲醇的体积比是约2:1至约2.5:1。

在一些实施方案中，所述组合物还包括从第二水溶液中除去极性水混溶性有机溶剂以获得包含含有卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物的第三水溶液。在一些实施方案中，所述组合物包括从第三水溶液中除去水性溶剂以获得包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，所述组合物还包括从第二水溶液中除去有机溶剂(例如甲醇)和水性溶剂(例如水)以获得包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

在一些实施方案中，在真空中进行所述除去(例如，使用旋转蒸发器)。在一些实施方案中，通过冻干进行所述除去。

在一些实施方案中，当所述组合物溶解于水性溶剂中时，所述组合物形成澄明水溶液，并且其中所述组合物在所述水溶液中的溶解度是至少10 mg/mL。

在一些实施方案中，所述组合物是固体制剂。

在一些实施方案中，所述组合物是水性制剂。在一些实施方案中，所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。在一些实施方案中，所述水性制剂不含表面活性剂。在一些实施方案中，所述表面活性剂是选自由CREMOPHOR®表面活性剂和聚山梨醇酯80组成的组。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液。在一些实施方案中，所述水性制剂是澄明水溶液持续至少2小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少24小时、至少48小时或至少72小时。

在一些实施方案中，本公开提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含通过如本文所述的方法制备的组合物和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，本公开提供了一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如本文所述的药物组合物的步骤。

在一些实施方案中，癌症是实体肿瘤。在一些实施方案中，所述癌症是前列腺癌。

实施例

HPLC分析：本文使用的HPLC系统是SHIMADZU LC-10AT vp系列系统，所述系统由SHIMADZU LC-10AT vp泵、手动注入器、SHIMADZU CTO-10AS vp柱烘箱、SHIMADZU SPD-10Avp波长检测器以及SHIMADZU LC Solution工作站组成。Waters XTERRA RP10柱(4.6 mm x150 mm，5 μm)用作分析柱。柱烘箱温度是30℃。流动相由甲醇和水(70:30 v/v)组成，并以1ml/分钟的流速泵送。使用UV检测器在233 nm的波长下检测流出物。样品注入量是20 μl。

实施例1：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:300。

将卡巴他赛(4 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(10 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (1200mg) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的22 ml水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约20 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例2：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(重组人血清白蛋白)的组合物。

所准备的卡巴他赛与重组人血清白蛋白的重量比是约1:300。

将卡巴他赛(2 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(5 mL)中以得到澄明溶液。将重组人血清白蛋白(600 mg) (购自Wuhan Healthgen Biotechnology公司的无脂肪酸的重组人血清白蛋白(未检测到脂肪酸))溶解于圆底烧瓶中的12 mL水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至重组人血清白蛋白溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约10 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例3：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:350。

将卡巴他赛(2 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(6 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (700mg) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的14 ml水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约12 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例4：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:250。

将卡巴他赛(2 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(4.2 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (500mg) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的10 ml水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约8-9 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例5：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(重组人血清白蛋白)的组合物。

所准备的卡巴他赛与重组人血清白蛋白的重量比是约1:400。

将卡巴他赛(1 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(3.4 mL)中以得到澄明溶液。将重组人血清白蛋白(400 mg) (购自Wuhan Healthgen Biotechnology公司的无脂肪酸的重组人血清白蛋白(未检测到脂肪酸))溶解于圆底烧瓶中的8 mL水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至重组人血清白蛋白溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约7 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见颗粒或沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例6：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:600。

将卡巴他赛(1 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(4.2 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (600mg) (购自Golden West Biologicals, Inc.的天然人血清白蛋白，目录#：HA1000)溶解于圆底烧瓶中的10 mL水中。在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇直到溶液的体积是约8-9 mL以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在室温下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见颗粒或沉淀。当在室温下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在室温下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明水溶液。当在4℃下6小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下24小时后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。当在4℃下3天后目视观察时，此澄明水溶液保持澄明并且不含未溶解的卡巴他赛的可见沉淀。

实施例7：测量HPLC峰面积与卡巴他赛浓度之间的相关性。

制备了8种不同浓度的卡巴他赛甲醇溶液：0.025 mg/mL、0.0375 mg/mL、0.05 mg/mL、0.075 mg/mL、0.1 mg/mL、0.15 mg/mL、0.2 mg/mL以及0.25 mg/mL。在HPLC中对8种卡巴他赛甲醇溶液进行了分析。使用线性回归将卡巴他赛的峰面积与浓度相关联。如下示出线性回归数据。

Y (峰面积) = 8680 + 2.854E7 *X (浓度)，R = 0.99998，P < 0.0001。

实施例8：在过滤中通过0.22微米水相过滤器测量包含卡巴他赛和HSA的组合物的吸收。

将300 mg来自实例1的冻干粉末(卡巴他赛与HSA的重量比是约1:300)溶解在6 mL水中以形成澄明溶液。从此澄明水溶液中，取出1 mL溶液以得到溶液F0；取出另外1 mL溶液并用0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液F1；取出另外1 mL溶液并通过用于溶液F1的同一0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液F2；取出另外1 mL溶液并通过用于溶液F1和F2的同一0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液F3；取出另外1 mL溶液并通过用于溶液F1、F2和F3的同一0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液F4；并且取出另外1 mL溶液并通过用于溶液F1、F2、F3和F4的同一0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液F5；

向200 μl的溶液F0、F1、F2、F3、F4和F5中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，然后注入HPLC上。基于HPLC数据，计算了F0、F1、F2、F3、F4和F5的溶液的浓度，并在表1中示出。溶液F1的浓度显著低于溶液F0的浓度，其表明过滤膜吸收在开始时非常显著。随后的溶液F2、F3、F4和F5的浓度增加，其表明过滤膜吸收变得饱和。

表1

溶液编号	浓度(mg/mL)
		F0	0.1419
F1	0.1147
		F2	0.1400
F3	0.1417
		F4	0.1423
F5	0.1424

实施例9：测量在0小时、6小时、24小时和72小时过滤之前和之后所述澄明水溶液中的卡巴他赛浓度。

将卡巴他赛(20 mg)溶解于烧瓶中的甲醇(43 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (6g) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的100 ml水中。在0℃下在搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。在真空下除去甲醇以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

向各自含有300 mg冻干固体的4个小瓶中添加6 mL水。在将冻干固体溶解于水中后，立即将一个小瓶用于实验，并将其他3个小瓶保持在室温下并在3个不同的时间点6小时、24小时和72小时用于实验。对于立即使用的小瓶，从6 mL透明水溶液中取出1 mL溶液以得到溶液CA-0-0h，并且通过同一0.22微米水相过滤器过滤剩余的5 mL溶液(每次1 mL)以得到溶液CA-1-0h、CA-2-0h、CA-3-0h、CA-4-0h和CA-5-0h，类似于在实施例8中使用的方法。分别向200 μl溶液CA-0-0h和CA-5-0h中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，然后注入HPLC上。对于溶液CA-0-0h和CA-5-0h中的每一种，再重复相同的程序2次。基于HPLC数据，计算了CA-0-0h和CA-5-0h溶液的浓度并在表2中示出。在0小时，过滤后澄明水溶液的浓度是过滤前澄明水溶液的浓度的约98.6%。

表2

在6小时，使用与在0小时用于第一6 mL透明水溶液相同的方案对第二6 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据，计算了CA-0-6h和CA-5-6h溶液的浓度，并在表3中示出。在6小时，过滤后澄明水溶液的浓度是过滤前澄明水溶液的浓度的约96.9%。

表3

在24小时，使用与在0小时用于第一6 mL透明水溶液相同的方案对第三6 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据，计算了CA-0-24h和CA-5-24h溶液的浓度，并在表4中示出。在24小时，过滤后澄明水溶液的浓度是过滤前澄明水溶液的浓度的约97.8%。

表4

在72小时，使用与在0小时用于第一6 mL透明水溶液相同的方案对第四6 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据，计算了CA-0-72h和CA-5-72h溶液的浓度，并在表5中示出。在72小时，过滤后澄明水溶液的浓度是过滤前澄明水溶液的浓度的约98.8%。

表5

实施例10：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:220。

将卡巴他赛(2 mg)溶解于玻璃小瓶中的甲醇(3.9 mL)中以得到澄明溶液。将作为粉末的HSA (440 mg) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的9 mL水中。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到混浊水溶液。

实施例11：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:240。

将卡巴他赛(2 mg)溶解于玻璃小瓶中的甲醇(3.9 mL)中以得到澄明溶液。将作为粉末的HSA (480 mg) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的9 mL水中。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。

实施例12：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:400。

将卡巴他赛(1 mg)溶解于小瓶中的甲醇(3.4 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (400mg，2 mL)的溶液(用于输注的20%人血清白蛋白溶液(产品名称：AlbuRx)，来自CSLBehring)添加至圆底烧瓶中的6 mL水中以得到HSA溶液(8 mL)。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。在2小时内在溶液中形成白色沉淀。

实施例13：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:460。

将卡巴他赛(1 mg)溶解于小瓶中的甲醇(3.9 mL)中以得到澄明溶液。将HSA (460mg，2.3 mL)的溶液(用于输注的20%人血清白蛋白溶液(产品名称：AlbuRx)，来自CSLBehring)添加至圆底烧瓶中的6.9 mL水中以得到HSA溶液(9.2 mL)。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。在24小时后，所述澄明水溶液保持澄明而无沉淀。

实施例14：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:250。

将卡巴他赛(20 mg)溶解于玻璃小瓶中的甲醇(28.3 mL)中以得到澄明溶液。将作为粉末的HSA (5 g) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的66 mL水中。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。

实施例15：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:300。

将卡巴他赛(15 mg)溶解于玻璃小瓶中的甲醇(25.7 mL)中以得到澄明溶液。将作为粉末的HSA (4.5 g) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的60 mL水中。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。

实施例16：包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物。

所准备的卡巴他赛与HSA的重量比是约1:330。

将卡巴他赛(15 mg)溶解于玻璃小瓶中的甲醇(28.3 mL)中以得到澄明溶液。将作为粉末的HSA (4.95 g) (购自SeraCare Life Sciences的天然无脂肪酸的人血清白蛋白，产品代码：HS-455-80，其含有脂肪酸＜0.2 mg/gm)溶解于圆底烧瓶中的66 mL水中。在0℃下在快速搅拌下，将卡巴他赛的甲醇溶液缓慢逐滴添加至HSA溶液的烧瓶中。在添加完成后，获得澄明溶液。然后，在真空下除去溶液中的甲醇以得到澄明溶液。通过0.22微米水相过滤器过滤所述澄明水溶液。将所得澄明水溶液冻干过夜以得到白色固体。

将100 mg冻干固体的样品通过添加2 mL水进行重构以得到澄明溶液。

实施例17：测量包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物的澄明水溶液的pH值

将250 mg来自实施例16的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:330)的组合物的冻干固体溶解于10 mL水中以得到澄明水溶液。将所述澄明水溶液保持在约25℃并测量pH值。所述澄明水溶液的pH值是6.87 (3次测量值：6.88、6.87和6.86)。

将500 mg来自实施例16的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:330)的组合物的冻干固体溶解于10 mL水中以得到澄明水溶液。将所述澄明水溶液保持在约25℃并测量pH值。所述澄明水溶液的pH值是6.80 (3次测量值：6.80、6.81和6.80)。

将250 mg来自实施例16的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:330)的组合物的冻干固体溶解于10 mL的0.9%盐水溶液(所述盐水溶液具有约5.41的pH值)中以得到澄明水溶液。将所述澄明水溶液保持在约25℃并测量pH值。所述澄明水溶液的pH值是6.76 (3次测量值：6.76、6.76和6.77)。

将250 mg来自实施例16的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:330)的组合物的冻干固体溶解于10 mL的5%葡萄糖溶液(所述葡萄糖溶液具有约4.40的pH值)中以得到澄明水溶液。将所述澄明水溶液保持在约25℃并测量pH值。所述澄明水溶液的pH值是6.79 (3次测量值：6.78、6.79和6.79)。

实施例18：测量包含卡巴他赛和人血清白蛋白(HSA)的组合物的澄明水溶液的pH值

将500 mg来自实施例14的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:250)的组合物的冻干固体溶解于10 mL水中以得到澄明水溶液。将所述澄明水溶液保持在约25℃并测量pH值。所述澄明水溶液的pH值是6.76 (3次测量值：6.77、6.76和6.74)。

实施例19：测量在0小时过滤之前和之后以及在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时和24小时过滤之后所述澄明水溶液中的卡巴他赛浓度。

将2.5 g来自实施例16的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:330)的组合物的冻干固体溶解于50 mL水中以得到澄明水溶液，将所述澄明水溶液保持在约20℃。在将冻干固体溶解于水中后，立即从50 mL溶液中取出6 mL澄明水溶液。然后从6 mL澄明水溶液中取出1 mL溶液以得到溶液CA-0-0h，并且通过同一0.22微米水相过滤器过滤剩余的5 mL溶液(每次1 mL)以得到溶液CA-1-0h、CA-2-0h、CA-3-0h、CA-4-0h和CA-5-0h。分别向200 μl溶液CA-0-0h和CA-5-0h中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，然后注入HPLC上。对于溶液CA-0-0h和CA-5-0h中的每一种，再重复相同的程序2次。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了CA-0-0h和CA-5-0h溶液的卡巴他赛浓度并在表6中示出。在0小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约99.63%。

表6

在1小时，从剩余的44 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。然后从5 mL澄明水溶液中取出1 mL溶液并通过0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液CA-1-1h，并且通过同一0.22微米水相过滤器过滤剩余的4 mL溶液(每次1 mL)以得到溶液CA-2-1h、CA-3-1h、CA-4-1h以及CA-5-1h。向200 μl溶液CA-5-1h中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，随后注入HPLC上。对于溶液CA-5-1h，在重复相同的程序2次。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-1h的卡巴他赛浓度并在表7中示出。在1小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约99.63%。

表7

在2小时，从剩余的39 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在2小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-2h的卡巴他赛浓度并在表8中示出。在2小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约99.41%。

表8

在3小时，从剩余的34 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在3小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-3h的卡巴他赛浓度并在表9中示出。在3小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.98%。

表9

在4小时，从剩余的29 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在4小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-4h的卡巴他赛浓度并在表10中示出。在4小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.76%。

表10

在5小时，从剩余的24 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在5小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液DC-5-5h的卡巴他赛浓度并在表11中示出。在5小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.24%。

表11

在6小时，从剩余的19 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在6小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-6h的卡巴他赛浓度并在表12中示出。在6小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.46%。

表12

在24小时，从剩余的14 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在24小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-24h的卡巴他赛浓度并在表13中示出。在24小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.83%。

表13

实施例20：测量在0小时过滤之前和之后以及在1小时、2小时、3小时、4小时、6小时和24小时过滤之后所述澄明水溶液中的卡巴他赛浓度。

将2.25 g来自实施例15的包含卡巴他赛和HSA (重量比为约1:300)的组合物的冻干固体溶解于45 mL水中以得到澄明水溶液，将所述澄明水溶液保持在约20℃。在将冻干固体溶解于水中后，立即从45 mL溶液中取出6 mL澄明水溶液。然后从6 mL澄明水溶液中取出1 mL溶液以得到溶液CA-0-0h，并且通过同一0.22微米水相过滤器过滤剩余的5 mL溶液(每次1 mL)以得到溶液CA-1-0h、CA-2-0h、CA-3-0h、CA-4-0h和CA-5-0h。分别向200 μl溶液CA-0-0h和CA-5-0h中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，然后注入HPLC上。对于溶液CA-0-0h和CA-5-0h中的每一种，再重复相同的程序2次。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了CA-0-0h和CA-5-0h溶液的卡巴他赛浓度并在表14中示出。在0小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.75%。

表14

在1小时，从剩余的39 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。然后从5 mL澄明水溶液中取出1 mL溶液并通过0.22微米水相过滤器过滤以得到溶液CA-1-1h，并且通过同一0.22微米水相过滤器过滤剩余的4 mL溶液(每次1 mL)以得到溶液CA-2-1h、CA-3-1h、CA-4-1h以及CA-5-1h。向200 μl溶液CA-5-1h中添加800 μl乙腈。将混合物涡旋数秒，且然后以4,000 g离心5分钟。除去上清液并收集，随后注入HPLC上。对于溶液CA-5-1h，在重复相同的程序2次。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-1h的卡巴他赛浓度并在表15中示出。在1小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约97.77%。

表15

在2小时，从剩余的34 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在2小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-2h的卡巴他赛浓度并在表16中示出。在2小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.16%。

表16

在3小时，从剩余的29 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在3小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-3h的卡巴他赛浓度并在表17中示出。在6小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约98.16%。

表17

在4小时，从剩余的24 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在4小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-4h的卡巴他赛浓度并在表18中示出。在4小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约97.63%。

表18

在6小时，从剩余的19 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在6小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-6h的卡巴他赛浓度并在表19中示出。在6小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约97.90%。

表19

在24小时，从剩余的14 mL水溶液中取出5 mL澄明水溶液。使用与用于在1小时取出的5mL澄明水溶液相同的方案，对于在24小时取出的5 mL澄明水溶液进行实验。基于HPLC数据和实施例7的测量数据，计算了溶液CA-5-24h的卡巴他赛浓度并在表20中示出。在24小时，过滤后澄明水溶液的卡巴他赛浓度是在0小时过滤前澄明水溶液的卡巴他赛浓度的约97.63%。

表20

其他实施方案

应理解，虽然本发明已结合其具体实施方式进行了描述，但前述描述意图说明且并非限制本发明的范围，本发明的范围是由所附权利要求书来限定。其他方面、优点和修改在以下权利要求书的范围内。

Claims (63)

1.一种包含非共价结合的复合物的组合物，所述复合物包含卡巴他赛和人血清白蛋白，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:10至约1:2000。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:200至约1:800。

3.如权利要求1至2中任一项所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:250至约1:500。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中当所述组合物与水性溶剂混合以形成水溶液时，所得水溶液是pH值为约5至约8的澄明水溶液。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

8.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

10.一种药物组合物，其包含如权利要求1至9中任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

11.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求10所述的药物组合物的步骤。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

13.一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白具有约1:50至约1:1500的重量比，其中当所述组合物与水性溶剂混合时，所述组合物形成澄明水溶液，并且其中所述组合物在所述水溶液中具有至少10 mg/mL的溶解度。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:250至约1:500。

15.如权利要求13至14中任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

16.如权利要求13至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

17.如权利要求13至15中任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

19.如权利要求18所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。

20.如权利要求17至19中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

21.如权利要求17至20中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

22.一种药物组合物，其包含如权利要求13至21中任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

23.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求22所述的药物组合物的步骤。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

25.一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白具有约1:100至约1:3000的重量比。

26.如权利要求25所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:150至约1:1000。

27.如权利要求25至26中任一项所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:200至约1:600。

28.如权利要求25至27中任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

29.如权利要求25至28中任一项所述的组合物，其中当所述组合物与水性溶剂混合时，所述组合物形成澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

30.如权利要求29所述的组合物，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

31.如权利要求29至30中任一项所述的组合物，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

32.如权利要求25至31中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

33.如权利要求25至31中任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

34.如权利要求33所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

35.如权利要求34所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。

36.如权利要求33至35中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

37.如权利要求33至36中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

38.如权利要求33至37中任一项所述的组合物，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂后，所述滤液中卡巴他赛的量是在所述过滤前所述水性制剂中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%或99%。

39.一种药物组合物，其包含如权利要求25至38中任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

40.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求39所述的药物组合物的步骤。

41.如权利要求40所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

42.一种基本上由卡巴他赛和人血清白蛋白组成的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白具有约1:100至约1:2000的重量比。

43.如权利要求42所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:150至约1:1000。

44.如权利要求42至43中任一项所述的组合物，其中所述组合物中的所述卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比为约1:200至约1:600。

45.如权利要求42至44中任一项所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

46.如权利要求42至45中任一项所述的组合物，其中当所述组合物与水性溶剂混合时，所述组合物形成澄明水溶液，并且其中所述澄明水溶液基本上不含除水以外的溶剂。

47.如权利要求46所述的组合物，其中所述澄明水溶液具有约5至约8的pH值。

48.如权利要求46至47中任一项所述的组合物，其中所述澄明水溶液具有约6至约7.5的pH值。

49.如权利要求42至48中任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体制剂。

50.如权利要求42至48中任一项所述的组合物，其中所述组合物是水性制剂。

51.如权利要求50所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液，并且其中所述水性制剂基本上不含除水以外的溶剂。

52.如权利要求51所述的组合物，其中所述水性制剂是澄明水溶液持续至少6小时。

53.如权利要求50至52中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约5至约8的pH值。

54.如权利要求50至53中任一项所述的组合物，其中所述水性制剂具有约6至约7.5的pH值。

55.如权利要求50至54中任一项所述的组合物，其中在通过0.22微米过滤器过滤所述水性制剂后，所述滤液中卡巴他赛的量是在所述过滤前所述水性制剂中卡巴他赛的总量的至少95%、96%、97%、98%或99%。

56.一种药物组合物，其包含如权利要求42至55中任一项所述的组合物和药学上可接受的载体。

57.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的如权利要求56所述的药物组合物的步骤。

58.如权利要求57所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

59.一种包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物，其中所述组合物中的卡巴他赛和所述人血清白蛋白的重量比是约1:10至约1:3000，通过包括以下步骤的方法产生：

(i)获得卡巴他赛于极性水混溶性有机溶剂中的有机溶液；

(ii)获得人血清白蛋白的第一水溶液；以及

(iii)将所述卡巴他赛的有机溶液与所述人血清白蛋白的第一水溶液混合以获得第二水溶液，所述第二水溶液包含所述包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。

60.如权利要求59所述的组合物，其中所述人血清白蛋白基本上不含脂肪酸。

61.如权利要求59至60中任一项所述的组合物，其中所述混合在约0℃至约5℃的温度下进行。

62.如权利要求59至61中任一项所述的组合物，其还包括从所述第二水溶液中除去所述极性水混溶性有机溶剂以获得包含所述包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物的第三水溶液。

63.如权利要求59至62中任一项所述的组合物，其还包括从所述第二水溶液中除去所述有机溶剂和所述水性溶剂以获得所述包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物。