CN108865147A - 一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇及其制备方法。利用埃罗替尼炔银聚合物[Ag(Erlotinib)]n和Pt(tht)2Cl2作为前驱体,CH2Cl2和甲醇作反应溶剂,在绝氧的条件下室温中搅拌反应2h后,用NaBH4为还原剂,绝氧且室温下搅拌反应24h,利用氯仿和乙醚重结晶,合成得到埃罗替尼保护的铂银炔纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6。本方法工艺简单,反应条件温和,产率高;发明的铂银炔纳米簇结构独特,纳米晶体粒径小(约2 nm左右),具有在可见光区和近红外光区具有双重发光性质,在癌症的可视化治疗和近红外生物发光传感方面都具有巨大潜在的应用。

Description

一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇及其制备方法
技术领域
本发明属于发光传感生物分析技术领域,具体涉及一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇及其制备方法。
背景技术
贵金属纳米簇是指在一定分子层的保护下,由几个到几百个半径小于其电子费米波长的金、银和铂等金属原子构成的分子聚集体。贵金属纳米簇不仅具有好的光稳定性、大的斯托捷克位移、发射波长在可见与近红外区域内可控、双光子吸收特性等更优异的光学性质,而且具有毒性更小、尺寸更小,且不易发生自聚等优点,使其在发光传感生物医药分析方面具有极大的应用前景,正成为化学、生物和医药等众多领域研究的热点。现有已公开发表的贵金属纳米簇合物的保护配体多数为巯基小分子配体和有机膦配体,结构比较单一,而且大部分的巯基小分子配体和有机膦配体保护的贵金属纳米簇往往表现出较差的发光性能和对生物样品特异性识别能力不强的缺点,限制了其在在发光传感生物分析方面的广泛应用。近年来,研究表明有机炔配体(-C≡CR)是构建精确原子结构的发光贵金属纳米簇的理想表面配体,在发光传感生物医药分析方面具有极大的潜在应用前景。然而该研究才刚刚起步,仅处于个例合成和结构表征、性能研究的初步阶段,缺少发光功能导向的结构设计,尤其是针对其在发光传感生物医药分析应用领域的设计研究几乎处于空白。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足,提供一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇及其制备方法。本发明所制备的铂银炔纳米簇结构独特,纳米晶体粒径小(约2 nm左右),具有优良的发光性能,在可见光区和近红外光区具有双重发光性质。
为实现本发明的目的,采用如下技术方案:
本发明所选用的埃罗替尼(C22H23N3O4)配体是一种受体酪氨酸酶抑制药物,可用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二线治疗,生物兼容性和毒性小;而且它具有炔键,可以与贵金属铂和银离子以不同的方式配位,有利于提高银纳米簇的稳定性和发光性能。
本发明通过一步化学反应合成得到一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6(合成路线如附图1所示)。所述目标铂银纳米簇的合成是利用埃罗替尼炔银聚合物[Ag(Erlotinib)]n和Pt(tht)2Cl2(tht=四氢噻吩)作为前驱体,CH2Cl2和甲醇混合溶剂作反应溶剂,在绝氧的条件下室温中搅拌反应2h后,用NaBH4为还原剂,绝氧且室温下搅拌反应24h,利用氯仿和乙醚重结晶,合成得到一种埃罗替尼保护的铂银炔纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6
本方法工艺简单,反应条件温和,产率高;发明的铂银炔纳米簇结构独特,纳米晶体粒径小(约2 nm左右),具有优良的发光性能,在可见区(492 nm)和近红外区(982 nm)具有双重发光,在制备癌症可视化治疗药物中和近红外生物发光传感方面都具有巨大潜在的应用。制备成本低,没有有害废弃物产生,符合“绿色生产”的要求。
更具体的制备方法为:
将0.1 mmol 的Pt(tht)2Cl2和0.8 mmol [Ag(Erlotinib)]n混合溶于6 mL的二氯甲烷和3 mL的甲醇混合溶液中,在绝氧的条件下室温搅拌反应2小时得到黄色的澄清溶液,之后再逐滴加入0.2 mmol的NaBH4的甲醇溶液,溶液由黄色澄清变成红褐色的浑浊,绝氧且室温下搅拌反应24小时待反应结束后旋干,将用二氯甲烷溶解,离心,溶于二氯甲烷部分旋干,用乙醚多次洗涤后,用氯仿-乙醚重结晶,即得到红褐色的铂银纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6
本发明的有益效果在于:
1)本发明所合成的铂银纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6受到埃罗替尼配体的保护,而埃罗替尼配体是一种受体酪氨酸酶抑制药物,可用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二线治疗;而且它具有炔键,可以与贵金属铂和银离子以不同的方式配位,有利于提高银纳米簇的稳定性和发光性能;
2)本发明制备方法工艺简单,反应条件温和,产率高;所制备的铂银纳米簇为球形结构,纳米粒径小,约2 nm左右,具有优良的发光性能,在可见区(492 nm)和近红外区(982nm)具有双重性质;
3)本发明的铂银纳米簇可望解决异金属纳米簇发光传感器在实际分析测定特定生物样品应用中的生物兼容性、选择性、靶向性和灵敏度等问题,在癌症的可视化治疗和近红外生物发光传感方面都具有巨大潜在的应用。
附图说明
图1是铂银纳米簇的合成路线图(已略去配体);
图2是铂银纳米簇的TEM和HRTEM;
图3是铂银纳米簇在二氯甲烷中的紫外-可见吸收光谱(A)和发射光谱(B,C)。
具体实施方式
为进一步公开而不是限制本发明,以下结合实例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
将0.1 mmol 的Pt(tht)2Cl2和0.8 mmol [Ag(Erlotinib)]n混合溶于6 mL的二氯甲烷和3 mL的甲醇混合溶剂中,在绝氧的条件下室温搅拌反应2小时得到黄色的澄清溶液,之后再逐滴加入0.2 mmol的NaBH4的甲醇溶液,溶液由黄色澄清变成红褐色的浑浊,绝氧且室温下搅拌反应24小时待反应结束后旋干,将用二氯甲烷溶解,离心,溶于二氯甲烷部分旋干,用乙醚多次洗涤后,用氯仿-乙醚重结晶,即得到红褐色的铂银纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6
纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6的化学式:PtAg12C176H176N24O32Cl6
元素分析[理论值 (实验值) (%)]:C:43.66 (41.81);H:3.66 (4.05);N:6.94(6.91)。
ICP分析[理论值 (实验值) (%)]:Pt:4.03 (3.94);Ag:26.73 (26.77);(Pt:Ag =1:12摩尔比)。
红外吸收主要特征峰 (KBr,ν / cm-1) : 2106,2051 (w,C≡C)。
电子能谱分析(XPS):Ag 3d5/2 367.2,Ag 3d3/2 373.2 eV;Pt 4f7/2 71.8 eV,Pt4f5/2 75.2 eV。
核磁氢谱1H NMR (400 MHz,CD2Cl2,ppm):δ 8.56 (s, 8H), 7.97 (s, 8H), 7.78(d, J = 4 Hz, 8H), 7.42-7.34 (m, 24H), 7.21 (s, 8H), 4.36 (s, 16H), 4.23(s,16H), 3.89 (s, 16H), 3.79 (s, 16H), 3.50 (d, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.21( s, 8H)。
产品的使用过程和方式:该新型的铂银纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6在氧气存在下稳定性好,可在空气中长时间保存。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰,皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (6)

1.一种埃罗替尼保护的铂银纳米簇,其特征在于:其分子式为:[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6
2.根据权利要求1所述的埃罗替尼保护的铂银纳米簇,其特征在于:所述的铂银纳米簇为球形结构,纳米粒径为0.6-2.0 nm,在可见光区和近红外光区具有双重发光性质。
3.一种制备如权利要求1或2所述的埃罗替尼保护的铂银纳米簇的方法,其特征在于:以埃罗替尼炔银聚合物[Ag(Erlotinib)]n和Pt(tht)2Cl2作为前驱体,以CH2Cl2和甲醇混合溶剂为反应溶剂,在绝氧的条件下室温中搅拌反应2h后,加入还原剂NaBH4,绝氧且室温下搅拌反应24h,利用氯仿和乙醚重结晶,合成得到埃罗替尼保护的铂银炔纳米簇[PtAg12(Erlotinib)8]Cl6
4.根据权利要求3所述制备埃罗替尼保护的铂银纳米簇的方法,其特征在于:Pt(tht)2Cl2、[Ag(Erlotinib)]n和NaBH4的摩尔比为1:8:2。
5.根据权利要求3所述制备埃罗替尼保护的铂银纳米簇的方法,其特征在于:CH2Cl2和甲醇混合溶剂中,CH2Cl2和甲醇的体积比为2:1。
6.一种如权利要求1或2所述的埃罗替尼保护的铂银纳米簇在制备癌症可视化治疗药物中和近红外生物发光传感中的应用。
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