CN108864456B - 聚合物浸渍基础树脂的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其在提供蛋白质和血细胞如血小板的低吸附方面上是优异的。该聚合物浸渍基础树脂的制造方法包括用聚合物溶液浸渍基础树脂,所述聚合物溶液包含能够溶胀基础树脂的溶剂。

Description

聚合物浸渍基础树脂的制造方法
技术领域
本发明涉及聚合物浸渍基础树脂的制造方法。
背景技术
在医疗,保健和其他领域中使用的用于医疗保健等用途的基体(matrix),过滤器,通道,管子和其它装置具有下述缺点:因为它们在使用期间与身体内外的血液接触,故而蛋白质和血细胞例如血小板会粘附或吸附到装置的表面并因此损害装置的原始功能。
尽管专利文献1和2提出了用由亲水性单体聚合制备的聚合物涂覆用于医疗和保健用途的基体,过滤器,通道或管子的表面的方案,但也希望提供其他技术方案。
引用列表
专利文献
专利文献1:JP 2005-516736 T
专利文献2:JP 2005-523981 T
发明内容
技术问题
本发明的目的在于解决上述问题,并提供一种聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其在提供蛋白质和血细胞如血小板的低吸附方面上是优异的。
问题的解决方案
本发明涉及聚合物浸渍基础树脂的制造方法,该方法包括用聚合物溶液浸渍基础树脂,所述聚合物溶剂包含能够溶胀基础树脂的溶剂。
优选地,所述制造方法包括:在浸渍后,除去聚合物溶液的溶剂,接着用与聚合物溶液中使用的溶剂相同的溶剂洗涤。
优选地,所述聚合物选自聚丙烯酸,聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸,聚甲基丙烯酸酯,聚丙烯酰吗啉,聚甲基丙烯酰吗啉,聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酰胺中的至少一种。
优选地,所述基础树脂包含选自丙烯酸树脂(丙烯酸(酯)类树脂(acrylicresin)),环烯烃树脂,碳酸酯树脂和苯乙烯树脂中的至少一种材料。
优选地,所述聚合物溶液的溶剂包含至少一种醇。
发明的有益效果
本发明涉及一种聚合物浸渍基础树脂的制造方法,该制造方法包括用聚合物溶液浸渍基础树脂,所述聚合物溶液包含能够溶胀基础树脂的溶剂。在通过该制造方法获得的聚合物浸渍基础树脂中,聚合物被浸渍并且(主要为物理性)固定到基础树脂中。这样的聚合物难以通过例如洗涤而被洗掉。因此,即使在重复使用之后,所述聚合物浸渍基础树脂也可以保持期望的性能。此外,蛋白质和血细胞例如血小板难以吸附到聚合物浸渍基础树脂,因此其可以适当地提供这些材料的低吸附。
附图说明
图1是表示本发明的聚合物浸渍基础树脂的制造工艺的一个例子的示意图。
图2是表示医疗用分析装置的包括腔室区的通道区的一个例子的示意图。
附图标记11 基础树脂
12 能溶胀基础树脂的溶剂
13 聚合物
14 聚合物浸渍层的厚度
2 医疗分析装置
21 通道区
22 腔室区
L21 通道区的长度
L22 腔室区的长度
R21 除腔室区以外的通道区21的宽度
R22 腔室区的宽度
具体实施方式
本发明涉及一种聚合物浸渍基础树脂(用聚合物浸渍的基础树脂)的制造方法,该方法包括用聚合物溶液浸渍基础树脂,所述聚合物溶液包含能够溶胀基础树脂的溶剂。
当基础树脂用包含能够溶胀基础树脂的溶剂的聚合物溶液浸渍时,例如,通过浸渍,聚合物与溶剂一起渗透基础树脂。随后,除去溶剂以制造包含经浸渍且(主要为物理性)固定的聚合物的基础树脂。当这种聚合物浸渍基础树脂与血液或蛋白质等生物流体接触时,这种聚合物浸渍基础树脂表现出降低了的蛋白质和血细胞例如血小板和红细胞的吸附或粘附。
因此,当例如与聚合物浸渍基础树脂接触的生物流体如血液被排出(去除)时,可充分减少血细胞吸附或粘附到聚合物浸渍基础树脂的表面上。
基础树脂的实例包括:丙烯酸树脂(聚丙烯酸(酯)类树脂)如聚丙烯酸甲酯,聚甲基丙烯酸甲酯,聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸;环烯烃树脂(聚环烯烃);碳酸酯树脂(聚碳酸酯);苯乙烯树脂(聚苯乙烯);聚酯树脂如聚对苯二甲酸乙二酯(PET);和聚二甲基硅氧烷。
在本发明中,使用能够溶胀基础树脂的溶剂。在本发明中,溶胀基础树脂的能力是指在在70℃以下的温度下不使基础树脂溶解的情况下渗透基础树脂的能力。在这种情况下,由于溶剂的渗透,基础树脂的体积略微增加。
聚合物的例子包括各种单体的均聚物或共聚物。具体实例包括聚丙烯酸,聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸,聚甲基丙烯酸酯,聚丙烯酰吗啉,聚甲基丙烯酰吗啉,聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酰胺。聚合物可以合适地为具有亲水性的亲水性聚合物。亲水性聚合物可以是例如一种或两种或更多种亲水性单体的均聚物或共聚物,或者一种或两种或更多种亲水性单体与额外单体的共聚物。
单体例如亲水性单体的具体例子包括(甲基)丙烯酸,(甲基)丙烯酸酯((甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯如(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯,(甲基)丙烯酸羟烷基酯如(甲基)丙烯酸羟乙酯),(甲基)丙烯酰胺,和含环状基团的(甲基)丙烯酰胺衍生物(例如(甲基)丙烯酰吗啉)。其中,优选(甲基)丙烯酸,(甲基)丙烯酸酯和(甲基)丙烯酰吗啉,其中更优选(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯,其中特别优选2-甲氧基乙基丙烯酸酯。
额外单体没有特别限制,只要它们不抑制本发明的效果即可。合适的例子包括甜菜碱单体和易潮解单体。甜菜碱单体的实例包括羧基甜菜碱,磺基甜菜碱和磷酸酯甜菜碱(phosphobetaine)。易潮解的单体(能结合空气中水分(水蒸汽)并自发地变成水溶液的单体)的实例包括含碱金属的单体(分子中含有碱金属的单体)。尤其是,优选(甲基)丙烯酸3-磺丙酯的碱金属盐,特别优选甲基丙烯酸3-磺丙酯钾。
包含在聚合物溶液(通过将聚合物溶解在溶剂中制备的溶液)中的溶剂可以是能够溶解聚合物的任何溶剂,例如水或有机溶剂,并且实例包括醇如甲醇和乙醇,丙酮,苯,甲苯,甲基乙基酮,乙酸乙酯和THF。特别地,溶剂优选包含至少一种醇。例如,它可以由一种或两种或更多种醇溶剂或醇和非极性溶剂的溶剂混合物组成。
在本发明中,能够溶胀基础树脂的溶剂优选为能够在不溶解基础树脂的情况下溶解聚合物的同时能够溶胀基础树脂的溶剂。在这种情况下,即使在严苛条件下,例如在快速流动环境中,或者在酸,碱,醇或其他溶液中(例如在不溶解聚合物并因此不同于聚合物溶液的溶剂的溶剂中,或在与聚合物溶液的溶剂相同的溶剂中但在不同于浸渍温度的温度下),或者在重复使用的情况下,将该树脂用于用于医疗和保健用途的基体,过滤器,通道,管子或其他装置中时,也可以防止聚合物的分离,并且可以显着减少血细胞和蛋白质的吸附或粘附。
在本发明中,进行用聚合物溶液浸渍基础树脂的步骤。在本发明中,术语“浸渍”是指使聚合物渗透基础树脂。对于浸渍,可以使用使聚合物渗透基础树脂的任何方法。例如,浸渍可以通过将聚合物溶液施用或喷涂到基础树脂或通过将基础树脂浸渍于聚合物溶液中来进行。
在本发明中,在用聚合物溶液对基础树脂聚合物浸渍之后,例如通过干燥适当地除去溶剂,以得到其中聚合物被浸渍并(主要为物理性)固定到基础树脂中的产物(聚合物浸渍基础树脂)。浸渍和随后除去聚合物溶液的溶剂之后,例如可用与聚合物溶液中使用的溶剂相同的溶剂洗涤,然后这之后可除去未浸渍的聚合物。
图1是表示根据本发明的制造方法的聚合物浸渍基础树脂的制造工艺的一个例子的示意图。通过将聚合物13溶解在能够溶胀基础树脂11的溶剂12中而制备的聚合物溶液,当基础树脂11用上述聚合物溶液浸渍时,溶剂12和聚合物13渗透基础树脂11。随后,例如通过干燥除去溶剂12,同时将聚合物13留下并固定到基础树脂11中。据此,制造聚合物浸渍基础树脂(具有厚度14的聚合物浸渍层),其中聚合物13被固定到基础树脂11中。
聚合物浸渍基础树脂中聚合物浸渍层的厚度为2至200nm,优选2至100nm,更优选2至50nm,还更优选2至30nm。落入上述范围内的厚度倾向于适当地实现蛋白质和血细胞的低吸附。
通过本发明的制造方法获得的聚合物浸渍基础树脂可以应用于例如医疗分析装置(在医疗、保健和其他领域中使用的用于医疗保健用途的基体,过滤器,通道,管子和其它装置)。这种医疗分析装置的实例包括具有包括腔室区的通道区并且其中至少部分通道区由具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂形成的那些医疗分析装置。在这种装置中,可以防止聚合物被冲走,例如可以防止聚合物在洗涤期间被冲走。此外,还可以实现血细胞如血小板和蛋白质对通道区内表面的低吸附。
以下参照附图描述医疗分析装置的示例性实施方式。
图2是表示医疗用分析装置2的一个例子的示意图。医疗用分析装置2设置有通道区21和位于通道区21中的腔室区22。通道区21内表面的全部或一部分由具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂(未图示出)形成。另外,腔室区22内表面的全部或一部分(优选全部)也优选由具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂形成。
当血液或生物流体被引入到通道区21中时,血小板,红细胞等不太可能吸附到通道区21。通道区21的长度L21(在流动方向上)和除了腔室区22之外的通道区21的(平均)宽度R21可以根据引入的物质适当地选择。例如,R21优选为0.1~5mm,更优选为0.2~3mm。
腔室区22的形状(例如三维形状,大致二维形状(类囊袋状(sac-like shape))),尺寸和其它条件可以根据引入的物质适当选择。
医疗分析装置例如可以通过下述方法制造:制造如图2所示的通道区21(其中,通道区的内表面的全部或部分由具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂形成),然后任选地添加其他构件(部件)。
具体而言,由具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂形成的通道区可以通过已知的方法(比如方法(1)通过将聚合物溶液注射入通道区中并且将该聚合物溶液保留在其中预定时间,或方法(2)通过将聚合物溶液施加(或喷雾)到通道区内表面),通过用包含能够溶胀基础树脂的溶剂的聚合物溶液浸渍通道区内表面的全部或部分来制造。然后,可以可选地将其他部件添加到所得的通道区,由此可以制备医疗分析装置。
可以使用常规材料和常规方法进行注射,施用(喷雾)或其他工艺。
虽然方法(1)或方法(2)中的保留时间可以根据通道区的尺寸、引入液体的类型和其它因素适当选择,但该保留时间优选5分钟至10小时,更优选10分钟至5小时,还更优选15分钟至2小时。保留后,可适当排出过量的聚合物溶液,然后干燥。
医疗分析装置的腔室区可以是微腔室。在微腔室的情况下,各腔室区的宽度优选为20~200μm,全部腔室区的数量优选为100~500,000。
在医疗分析装置中,通道区的内表面的至少一部分优选具有25°至90°的水接触角。当其具有预定的水接触角时,可以很好地实现本发明的效果。
医疗分析装置优选还包括用于细胞分选的过滤器结构、柱状结构或盘状结构(盘状凹陷结构)。可以适当地使用本领域已知的过滤器和柱子(pillar)。
通过本发明的制造方法得到的聚合物浸渍基础树脂可用于分析血液或生物流体。具体而言,使用如上所述使用具有聚合物浸渍层的聚合物浸渍基础树脂制备的如图2所示的医疗分析装置,可以减少血液或生物流体中血细胞和蛋白质的吸附或粘附。
实施例
参考但不限于以下实施例详细地描述本发明。
(实施例1)
使用偶氮二异丁腈(AIBN)在80℃的条件下将2-甲氧基乙基丙烯酸酯热聚合6小时以制备聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)(PMEA)(分子量Mn:约15,000,Mw:约50,000)。
将聚(甲基丙烯酸甲酯)PMMA的甲苯溶液以3,000rpm的条件旋涂到硅底材(substrate)上以制备基底材料(PMMA底材)。将底材在23℃的条件下浸渍于0.5重量%的PMEA的甲醇溶液中2小时,然后用甲醇洗涤,真空干燥,制作PMEA浸渍PMMA底材(基础树脂:PMMA,聚合物:PMEA)。
(实施例2)
将市售的聚氨酯片材在23℃的条件下浸渍于0.5重量%的PMEA的THF溶液中2小时,然后用甲醇洗涤并真空干燥以制备PMEA浸渍PU底材(基础树脂:PU,聚合物:PMEA)。
(实施例3)
将市售的PMMA底材(厚度1mm)在23℃的条件下浸渍于2.5重量%的PMEA的甲醇溶液中2小时,然后用甲醇洗涤并真空干燥以制备PMEA浸渍商用PMMA底材(基础树脂:PMMA,聚合物:PMEA)。
(实施例4)
将聚苯乙烯(PS)的甲苯溶液以3,000rpm的条件旋涂到硅底材上以制备基底材料(PS底材)。将底材在50℃的条件下浸渍入0.25重量%的PMEA的50/50的甲醇和1-丙醇混合溶液中浸渍2小时,然后用甲醇洗涤并真空干燥以制备PMEA浸渍PS底材(基础树脂:PS,聚合物:PMEA)。
(实施例5)
将2.5质量%的PMEA的甲醇溶液注射入市售的PMMA腔室(参见图2)中,在23℃的条件下保留在其中2小时,然后使用移液管通过抽吸除去。随后,将甲醇注射入腔室中并通过抽吸去除以洗涤腔室,然后真空干燥以制备PMEA浸渍商用PMMA腔室(基础树脂:PMMA,聚合物:PMEA)。
下面给出了通道区的长度L21和内径(宽度)R21以及所用通道的腔室区的长度L22和内径(宽度)R22。
L21:60毫米
R21:1毫米
L22:42毫米
R22:9毫米
(比较例1)
通过简单地将PMMA的甲苯溶液以3,000rpm的条件旋涂到硅底材上来制备基底材料(PMMA底材)。
(比较例2)
使用市售聚氨酯片材本身(PU底材)。
(比较例3)
使用市售PMMA底材(厚度1mm)本身(市售PMMA底材)。
(比较例4)
通过简单地将聚苯乙烯(PS)的甲苯溶液以3,000rpm的条件旋涂到硅底材上来制备基底材料(PS底材)。
按如下所述评价实施例和比较例中制备的底材和医疗分析装置(通道区)。
(聚合物浸渍层的厚度)
聚合物浸渍层的厚度通过使用TEM以15kV的加速电压和10,000x的放大倍数,通过测量(拍摄)其上形成有聚合物浸渍层的底材的截面来确定。
(粘附血小板量)
将血小板与血浆混合并调整至4×107个细胞/cm2的血小板浓度(电镀密度)。将所得到的液体滴到底材的表面上或注射入各实施例和比较例中制备的医疗分析装置(通道区)中。这些测试样品在37℃的条件下放置1小时。然后,用磷酸盐缓冲盐水洗涤样品的表面或内部,然后使用1%戊二醛固定(在37℃的条件下放置2小时)。随后,再次用磷酸盐缓冲盐水和蒸馏水洗涤它们。
通过SEM观察所得样品以计数粘附血小板的数量。将血小板数量与比较例1的血小板数量进行比较,其中比较例1的血小板数量设为1。
(水接触角)
将体积1ul的蒸馏水滴到底材表面或通道区的内表面上。一秒钟后,在室温下通过θ/2方法测量接触角。
(吸附蛋白质的量)
将用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate)标记的牛血清白蛋白与磷酸盐缓冲盐水混合至10mg/mL的浓度。将得到的液体滴在底材表面上,然后在37℃的条件下放置1小时。然后,用磷酸盐缓冲盐水将表面洗涤两次。
使用荧光显微镜观察所得样品以确定在535nm处的荧光强度。将荧光强度与比较例1的荧光强度进行比较,其中比较例1的荧光强度设为1。值越小表示吸附蛋白质的量越小。
[表1]
Figure BDA0001644463340000091
在具有聚合物浸渍层的各实施例的底材表面上的粘附血小板的量和吸附蛋白质的量全都比比较例小。因此,这些实施例表现出血小板的低粘附和蛋白质的低吸附。
用除聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)以外的亲水性聚合物也可以获得同样的效果。

Claims (5)

1.一种聚合物浸渍基础树脂的制造方法,所述方法包括用聚合物溶液浸渍基础树脂,所述聚合物溶液包含能够溶胀基础树脂的溶剂,和除去所述溶剂以固定聚合物,
其中所述聚合物为亲水性聚合物,
其中所述能够溶胀基础树脂的溶剂是在70℃以下的温度下能够在不溶解所述基础树脂的情况下渗透所述基础树脂的溶剂,
其中所述聚合物浸渍基础树脂中聚合物浸渍层的厚度为10至55nm。
2.根据权利要求1所述的聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其中所述方法包括:在浸渍后,除去聚合物溶液的溶剂,接着用与在聚合物溶液中使用的溶剂相同的溶剂洗涤。
3.根据权利要求1或2所述的聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其中聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰吗啉、聚甲基丙烯酰吗啉、聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酰胺中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其中基础树脂包含选自丙烯酸树脂、环烯烃树脂、碳酸酯树脂和苯乙烯树脂中的至少一种材料。
5.根据权利要求1或2所述的聚合物浸渍基础树脂的制造方法,其中聚合物溶液的溶剂包含至少一种醇。
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