CN108864177B - [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法 - Google Patents

[2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108864177B
CN108864177B CN201810358921.3A CN201810358921A CN108864177B CN 108864177 B CN108864177 B CN 108864177B CN 201810358921 A CN201810358921 A CN 201810358921A CN 108864177 B CN108864177 B CN 108864177B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methylamino
phenylpropane
phenyl acetone
reaction
molar ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810358921.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108864177A (zh
Inventor
赵彦彪
高利生
郑珲
张春水
郑晓雨
钱振华
常颖
赵阳
翟晚枫
李彭
杨虹贤
刘克林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Forensic Science Ministry of Public Security PRC
Original Assignee
Institute of Forensic Science Ministry of Public Security PRC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Forensic Science Ministry of Public Security PRC filed Critical Institute of Forensic Science Ministry of Public Security PRC
Priority to CN201810358921.3A priority Critical patent/CN108864177B/zh
Publication of CN108864177A publication Critical patent/CN108864177A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108864177B publication Critical patent/CN108864177B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开[2H3]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将苯基丙酮、氘代甲胺和钛酸四烷基酯，或者苯基丙酮、氘代甲胺、钛酸四烷基酯和缚酸剂，或者苯基丙酮、氘代甲胺盐酸盐和钛酸四烷基酯反应得到第一中间体；将步骤(1)的第一中间体和还原试剂进行反应；(3)在步骤(2)中加入氨水猝灭反应，抽滤除去沉淀，用有机溶剂沉淀，合并液体，萃取并分液收集有机相，得到[2H3]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷。本发明具有合成路线简短，操作简单、安全，反应时间短，收率超过50％。该[2H3]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷经过进一步的纯化，纯度和氘代率均可达99.5％以上，完全能够作为质谱内标定量分析法的氘代内标物质。

Description

[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法
技术领域
本发明涉及法庭科学毒品分析领域。更具体地，涉及[2H3]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷的合成方法。
背景技术
目前，国际公认的最有效的定性定量分析方法是质谱(MS)内标分析法。 采用质谱(MS)内标法分析时，为获得最可靠、最准确的分析结果，最佳的内 标物是各样品的氘代物质。要建立对甲基苯丙胺进行准确定性定量分析的内标 分析方法，亟需最佳内标物质——氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷。
然而，目前国内尚无氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷的批量生产和销售，氘代 1-甲氨基-2-苯基丙烷完全依赖进口，不仅价格昂贵，且进口受多方限制。因 此，研究一种具有自主知识产权的氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷合成方法具有十 分重要的意义。对于氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成， J.LABEL.COMP.RADIOPHARM.,1976,12(1),69-77报道了[2H5]-1-甲氨基-2-苯 基丙烷的合成方法，US 2010/0286124公开了[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法。二者的起始原料虽然不同，但是引入氘原子的合成策略是相同的，均 是先将伯胺和氯甲酸烷基酯反应生成相应的卡巴基团，再通过氘代氢化铝锂还 原卡巴达到引入氘代甲基的目的。此策略存在反应条件苛刻，操作耗时繁琐的 问题，而且氯甲酸烷基酯属于剧毒化学品，对实验操作人员技能要求较高；同 时，这两种方法的合成路线步骤较长，耗时较多，不符合绿色化学的要求。因 此，在现有技术中仍存在开发简便、高效的氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷合成方 法的需求。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种一种简便、安全、稳定的方法，高效地合 成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙 烷的合成方法，包括如下步骤：
(1)将苯基丙酮、氘代甲胺和钛酸四烷基酯，或者苯基丙酮、氘代甲胺、 钛酸四烷基酯和缚酸剂，或者苯基丙酮、氘代甲胺盐酸盐和钛酸四烷基酯反 应得到第一中间体；
Figure BDA0001635442640000021
Figure BDA0001635442640000022
为第一反应中间体；
当氘代试剂为氘代甲胺盐酸盐时，必须加缚酸剂；当氘代试剂为氘代 甲胺时，无需加缚酸剂反应也可进行，但收率会有下降。
(2)将步骤(1)的第一中间体和还原试剂进行反应；
(3)在步骤(2)中加入氨水猝灭反应，抽滤除去沉淀，用有机溶剂沉淀， 合并液体，萃取并分液收集有机相，将有机相中的有机溶剂除去，得到[2H3]-1- 甲氨基-2-苯基丙烷。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，所述钛 酸四烷基酯中的R基为如下烷基之一：
Figure BDA0001635442640000023
其中虚线表示连接位置。
钛酸四烷基酯是路易斯酸，不同R基的路易斯酸，酸性会有不同，位阻也 会不同，直接导致与羰基络合能力的差异，而对反应产率造成影响。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，所述氘 代甲胺为氘代甲胺的醇溶液或氘代甲胺盐酸盐的醇溶液。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，所述钛 酸四烷基酯为钛酸四异丙基酯、钛酸四乙酯或钛酸四丙酯。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，所述缚 酸剂为三乙胺、二氮杂二环、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中 的一种或多种。两种缚酸剂都能正常催化反应，有机缚酸剂的反应性相对温和， 使用无机缚酸剂时，反应出现的副产物相对较多。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(2)中，所述还 原试剂为无机还原试剂，所述无机还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢 化钠、铝汞齐和氢化铝锂中的一种或多种。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)和步骤(2) 的反应温度为-20-15℃，需要在惰性气体保护下和有机溶剂存在下进行反应， 所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种。反应温度低于-20 度没有必要，反应温度超过15度容易有副反应。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，苯基丙 酮和氘代甲胺的摩尔比是1：(1-10)；苯基丙酮和钛酸四烷基酯的摩尔比是 1：(1.5-10)，苯基丙酮与缚酸剂的摩尔比是1：(1-10)；苯基丙酮浓度是 0.05-1mol/L；所述步骤(2)中，苯基丙酮与还原试剂的摩尔比是1：(0.5-5)。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，苯基丙 酮和氘代甲胺的摩尔比是1：(2-5)；苯基丙酮和钛酸四烷基酯的摩尔比是1： (2-5)；苯基丙酮与缚酸剂的摩尔比是1：(2-5)；所述步骤(2)中，苯基 丙酮与还原试剂的摩尔比是1：(1-4)。在本专利中，优选氘代试剂、钛酸四 烷基酯和缚酸剂的摩尔比应为1:1:1，氘代试剂过量有利于提高反应产率，2-5 当量的设置是为了保证苯基丙酮反应完全。
上述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，步骤(3)中，所述有机溶 剂为二氯甲烷。二氯甲烷极性适中，对有机物萃取回收率较高。
本发明的有益效果如下：
本发明方法能够使用苯基丙酮为起始原料，简单、快捷、安全、方便、高 效地合成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷，具有合成路线简短，操作简单、安全， 反应时间短，最高收率超过71％【当氘代试剂为5当量时，反应收率可达71.2％】。 [2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷经过进一步的纯化，纯度和氘代率均可达99.5％以 上，完全能够作为质谱内标定量分析法的氘代内标物质。反应所得产物可以用 柱层析色谱(V三乙胺/V甲醇/V二氯甲烷＝0.5/10/90)进一步纯化，能够得到纯度更高 的产物。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。
图1[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷结构式；
图2[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷质谱图(TIC)；
图3[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷质谱图(MS)。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例和附图对本发明做进一 步的说明。附图中相似的部件以相同的附图标记进行表示。本领域技术人员 应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制 本发明的保护范围。
以下实施例中GC/MS监测反应所用仪器：安捷伦7890A-5975C型气相色谱 -质谱联用仪。方法参数：DB-5MS(0.25mm×30m，0.25μm)石英毛细管色谱 柱；柱温程序起始60℃，以15℃/min升至300℃，保持15min；进样口温 度280℃；氦气(He)作载气，流速1.0mL/min，分流进样，分流比20:1；进 样量1.0μL；电子轰击(EI)离子源；电子能量70eV；传输线温度280℃； 离子源温度230℃；四极杆温度150℃；质量扫描范围m/z40-500amu；阈值 50；溶剂延迟3.0min；全扫描模式(SCAN)。
以下实施例中：还原剂(硼氢化钠、硼氢化钾等)还原中间体是一个放热 反应，同时还要气体产生。一次性加入全部硼氢化钠会导致反应剧烈，甚至 会喷料。
实施例1
(1)将201毫克苯基丙酮和150毫克氘代甲胺盐酸盐依次加入到5毫升 甲醇中，置换氮气保护。冰浴冷却下，用针管依次加入0.13毫升钛酸四异丙 基酯和0.07毫升三乙胺【需要先用钛酸四烷基酯活化苯基丙酮，然后再加三 乙胺来释放氘代甲胺，最后氘代甲胺和被活化的苯基丙酮发生加成反应】，开 始搅拌。用GC/MS监测反应，生成第一中间体(m/z43，59，91，147),待苯 基丙酮(m/z 43，92，134)消耗完全后，停止反应，反应时间为5-20小时， 无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入90毫克硼氢化钠。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91),待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入3毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除去 沉淀，用5毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层有机 相，将水相用5毫升二氯甲烷萃取，收集有机相，并与之前有机相合并。用10 毫升1mo l/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用10毫升二氯甲烷洗 涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3次，每 次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到120毫克[2H3]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷，总收率53.6％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
实施例2
(1)将201毫克苯基丙酮和150毫克氘代甲胺盐酸盐依次加入到10毫升 乙醇，置换氮气保护。冰浴冷却下，用针管依次加入0.15毫升钛酸四乙酯和 0.10毫升三乙胺【需要先用钛酸四烷基酯活化苯基丙酮，然后再加三乙胺来释 放氘代甲胺，最后氘代甲胺和被活化的苯基丙酮发生加成反应】，开始搅拌。 用GC/MS监测反应，生成第一中间体(m/z 43，59，91，147)，待苯基丙酮 (m/z 43，92，134)消耗完全后，停止反应，无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入100毫克硼氢化钠。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91)，待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入3毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除去 沉淀，用5毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层有机 相，将水相用5毫升二氯甲烷萃取，收集有机相，并与之前有机相合并。用10 毫升1mol/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用10毫升二氯甲烷洗 涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3次，每 次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到122毫克[2H3]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷，总收率54.6％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
实施例3
(1)将201毫克苯基丙酮、225毫克无水碳酸钠和1.1毫升2mol/L氘代 甲胺甲醇溶液依次加入到4毫升甲醇，置换氮气保护。冰浴冷却下，用针管加 入0.15毫升钛酸四异丙基酯，开始搅拌。用GC/MS监测反应，生成第一中间 体(m/z 43，59，91，147)，待苯基丙酮(m/z43，92，134)消耗完全后， 停止反应，无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入100毫克硼氢化钾。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91)，待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入4毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除去 沉淀，用5毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层有机 相，将水相用5毫升二氯甲烷萃取，收集有机相并与之前有机相合并。用10 毫升1mol/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用10毫升二氯甲烷洗 涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3次，每 次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到120毫克[2H3]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷，总收率53.6％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
实施例4
(1)将201毫克苯基丙酮和150毫克氘代甲胺盐酸盐依次加入到5毫升 甲醇，置换氮气保护。-10℃下，用针管依次加入0.15毫升钛酸四乙酯和0.10 毫升三乙胺【需要先用钛酸四烷基酯活化苯基丙酮，然后再加三乙胺来释放氘 代甲胺，最后氘代甲胺和被活化的苯基丙酮发生加成反应】，开始搅拌。用GC/MS 监测反应，生成第一中间体(m/z 43，59，91，147)，待苯基丙酮(m/z 43， 92，134)消耗完全后，停止反应，无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入100毫克硼氢化钠。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91)，待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入4毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除去 沉淀，用5毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层有机 相，将水相用5毫升二氯甲烷萃取，收集有机相并与之前有机相合并。用10 毫升1mol/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用10毫升二氯甲烷洗 涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3次，每 次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到123毫克[2H3]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷，总收率55.0％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
实施例5
(1)将335毫克苯基丙酮和800毫克氘代甲胺盐酸盐依次加入到10毫升 甲醇，置换氮气保护。冰浴冷却下，用针管依次加入1.70毫升钛酸四异丙基 酯和0.80毫升三乙胺【需要先用钛酸四烷基酯活化苯基丙酮，然后再加三乙 胺来释放氘代甲胺，最后氘代甲胺和被活化的苯基丙酮发生加成反应】，开始 搅拌。用GC/MS监测反应，生成第一中间体(m/z 43，59，91，147)，待苯 基丙酮(m/z 43，92，134)消耗完全后，停止反应，无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入380毫克硼氢化钠。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91)，待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入10毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除 去沉淀，用10毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层 有机相，将水相用15毫升二氯甲烷萃取，收集有机相并与之前有机相合并。 用20毫升1mol/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用20毫升二氯 甲烷洗涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3 次，每次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到271毫克[2H3]-1-甲氨 基-2-苯基丙烷，总收率71.2％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
实施例6
(1)将500毫克苯基丙酮和800毫克氘代甲胺盐酸盐依次加入到10毫升 乙醇，置换氮气保护。冰浴冷却下，用针管依次加入1.70毫升钛酸四乙酯和 0.80毫升三乙胺【需要先用钛酸四烷基酯活化苯基丙酮，然后再加三乙胺来释 放氘代甲胺，最后氘代甲胺和被活化的苯基丙酮发生加成反应】，开始搅拌。 用GC/MS监测反应，生成第一中间体(m/z 43，59，91，147)，待苯基丙酮 (m/z 43，92，134)消耗完全后，停止反应，无需进行后处理。
(2)继续用冰浴冷却，搅拌下分三批次加入400毫克硼氢化钾。用GC/MS 监测反应，生成[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷(m/z 43，61，91)，待第一反应 中间体(m/z 43，59，91，147)消耗完全后，停止反应。
(3)小心加入10毫升2mol/L氨水溶液淬灭反应，搅拌5分钟。抽滤除 去沉淀，用10毫升二氯甲烷洗涤沉淀，将滤液与洗涤液合并，分液保留下层 有机相，将水相用15毫升二氯甲烷萃取，收集有机相并与之前有机相合并。 用20毫升1mol/L盐酸溶液洗涤合并后的有机相，收集水相并用20毫升二氯 甲烷洗涤，水相用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH 10-12，再用二氯甲烷萃取3 次，每次10毫升，有机相用无水碳酸钠干燥，旋干得到250毫克[2H3]-1-甲氨 基-2-苯基丙烷，总收率45.0％，纯度和氘代率均可达99.5％以上。
通过以上实施例，可以清楚的看出，通过发明所述的方法，能够使用苯基 丙酮为起始原料，简单、快捷、安全、方便、高效地合成[2H3]-1-甲氨基-2-苯 基丙烷。该[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷经过进一步的纯化，纯度和氘代率均可 达99.5％以上，完全能够作为质谱内标定量分析法的氘代内标物质。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而 并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在 上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有 的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变 化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (4)

1.[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将苯基丙酮、氘代甲胺盐酸盐、钛酸四烷基酯和缚酸剂反应得到第一中间体；
Figure 489265DEST_PATH_IMAGE001
Figure 780569DEST_PATH_IMAGE002
为第一反应中间体；所述缚酸剂为三乙胺、二氮杂二环、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或多种；苯基丙酮和氘代甲胺盐酸盐的摩尔比是1：1-10；苯基丙酮和钛酸四烷基酯的摩尔比是1：1.5-10，苯基丙酮与缚酸剂的摩尔比是1：1-10；苯基丙酮浓度是0.05-1mol/L；
所述钛酸四烷基酯中的R基为如下烷基之一：
Figure 516444DEST_PATH_IMAGE003
其中虚线表示连接位置；
（2）将步骤（1）的第一中间体和还原试剂进行反应； 所述步骤（1）和步骤（2）的反应温度为-20-15 ℃，在惰性气体保护下和有机溶剂存在下进行反应，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种；所述步骤（2）中，苯基丙酮与还原试剂的摩尔比是1：0.5-5；
（3）在步骤（2）中加入氨水猝灭反应，抽滤除去沉淀，用有机溶剂沉淀，合并液体，萃取并分液收集有机相，将有机相中的有机溶剂除去，得到[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷；所述有机溶剂为二氯甲烷。
2.根据权利要求1所述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所述钛酸四烷基酯为钛酸四异丙基酯、钛酸四乙酯或钛酸四丙酯。
3.根据权利要求1所述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述还原试剂为无机还原试剂，所述无机还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、铝汞齐和氢化铝锂中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述[2H3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中，苯基丙酮和氘代甲胺盐酸盐的摩尔比是1：2-5；苯基丙酮和钛酸四烷基酯的摩尔比是1：2-5；苯基丙酮与缚酸剂的摩尔比是1：2-5；所述步骤（2）中，苯基丙酮与还原试剂的摩尔比是1：1-4。
CN201810358921.3A 2018-04-20 2018-04-20 [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法 Active CN108864177B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810358921.3A CN108864177B (zh) 2018-04-20 2018-04-20 [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810358921.3A CN108864177B (zh) 2018-04-20 2018-04-20 [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108864177A CN108864177A (zh) 2018-11-23
CN108864177B true CN108864177B (zh) 2020-07-28

Family

ID=64326429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810358921.3A Active CN108864177B (zh) 2018-04-20 2018-04-20 [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108864177B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110041288A (zh) * 2019-05-31 2019-07-23 河南凯美思睿化工科技有限公司 一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101678046A (zh) * 2007-02-09 2010-03-24 帕纳德制药公司 稳定化的吡铂口服剂型
EP2310372B1 (en) * 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2014160075A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Antibody-nanoparticle conjugates for the treatment of drug abuse
CN104507987A (zh) * 2012-06-29 2015-04-08 沙特基础工业公司 用于烯烃聚合的催化剂组合物
CN104981487A (zh) * 2013-01-31 2015-10-14 沙特基础工业公司 用于烯烃聚合的催化剂组合物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100286124A1 (en) * 2009-04-10 2010-11-11 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Prop-2-yn-1-amine inhibitors of monoamine oxidase type b

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101678046A (zh) * 2007-02-09 2010-03-24 帕纳德制药公司 稳定化的吡铂口服剂型
EP2310372B1 (en) * 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
CN104507987A (zh) * 2012-06-29 2015-04-08 沙特基础工业公司 用于烯烃聚合的催化剂组合物
CN104981487A (zh) * 2013-01-31 2015-10-14 沙特基础工业公司 用于烯烃聚合的催化剂组合物
WO2014160075A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Antibody-nanoparticle conjugates for the treatment of drug abuse

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Copper/Titanium Catalysis Forms Fully Substituted Carbon Centers from the Direct Coupling of Acyclic Ketones, Amines, and Alkynes;Conor J. Pierce等，;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20121231;第51卷;全文 *
Enabling New Modes of Reactivity via Constrictive Binding in a Supramolecular-Assembly-Catalyzed Aza-Prins Cyclization;David M. Kaphan等，;《J. Am. Chem. Soc.》;20150715;全文 *
Reductive Alkylations of Dimethylamine Using Titanium (IV) Isopropoxide and Sodium Borohydride: An Efficient, Safe,and Convenient Method for the Synthesis of N,N-Dimethylated Tertiary Amines;Sukanta Bhattacharyya等，;《J. Org. Chem.》;19951231;第60卷;参见第4929页表1 *
Stereodynamics of 7V-Ethyl-iV-methyl-2-aminobutane;Charles T. Danehey, Jr等;《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》;19881026;全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108864177A (zh) 2018-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108424388B (zh) 一种慢性贫血药物的制备方法
Kitamura et al. Catalytic radical cyclization of oximes induced by one-electron transfer
CN108864177B (zh) [2h3]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法
CN114213325B (zh) 10-甲基-9,10-二氢化吖啶-9-硫代羧酸-4-氯苯酯的制备方法及应用
CN109956901B (zh) 异喹啉酮类化合物的制备方法
CN114349674B (zh) 一种硫脲类化合物及其制备方法
CN103360374B (zh) 维拉唑酮及其盐的合成方法
CN102718768B (zh) 一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用
CN110003133B (zh) 一种手性樟脑磺酰肼双功能催化剂及其制备方法与应用
CN107602527B (zh) 一种他汀类药物中间体的制备方法
CN110804022B (zh) 一种右丙亚胺的制备方法
CN110372577B (zh) 一种吡啶盐荧光探针及制备方法与应用
CN108586427B (zh) 阿托伐他汀钙中间体的制备方法
CN111087402B (zh) 一种不对称合成ETP类天然产物epicoccin G生物碱的方法
CN103102280B (zh) 光学纯1-(α-氨基苄基)-2-萘酚的制备方法
CN107573279B (zh) 一种苯磺酸氨氯地平降解杂质的合成方法
EP3447044A1 (en) Method for preparing d-4,4'-biphenylalanine alkyl ester or l-4,4'-biphenylalanine alkyl ester from dl-4,4'-biphenylalanine alkyl ester
CN109810141B (zh) 含硫亚磷酰亚胺酯、其制备方法及其应用
CN111170927B (zh) 一种沙格列汀中间体的制备方法
Ranise et al. Unprecedented one-pot stereoselective synthesis of Knoevenagel-type derivatives via in situ condensation of N-methyleniminium salts of ethylenethiourea and ethyleneurea with active methylene reagents
JP3948176B2 (ja) カプロラクタムの製法
CN113264885B (zh) 一种托伐普坦降解衍生物的合成
CN113999239B (zh) 一种二氮杂桥化合物的合成方法
CN109503430B (zh) 一种邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物及其制备方法和应用
CN107686476A (zh) 一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant