CN108863897A - 三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 - Google Patents
三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108863897A CN108863897A CN201710343856.2A CN201710343856A CN108863897A CN 108863897 A CN108863897 A CN 108863897A CN 201710343856 A CN201710343856 A CN 201710343856A CN 108863897 A CN108863897 A CN 108863897A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indole derivatives
- trifluoromethyl
- thioetherification
- synthetic method
- acetonitrile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 70
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000005732 thioetherification reaction Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 title claims abstract description 28
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- KAVUKAXLXGRUCD-UHFFFAOYSA-M sodium trifluoromethanesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C(F)(F)F KAVUKAXLXGRUCD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 27
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 114
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 20
- -1 nitro, methyl Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 36
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 6
- 0 CC1=CC=C(C=C(*)N2**)C2=CI1 Chemical compound CC1=CC=C(C=C(*)N2**)C2=CI1 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- QZOPRMWFYVGPAI-UHFFFAOYSA-N 1-chloroindole Chemical class C1=CC=C2N(Cl)C=CC2=C1 QZOPRMWFYVGPAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHGRDCDSBYWPEL-UHFFFAOYSA-N 1-fluoroindole Chemical class C1=CC=C2N(F)C=CC2=C1 OHGRDCDSBYWPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBFCBQMICVOSRW-UHFFFAOYSA-N 1-phenylindole Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 YBFCBQMICVOSRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1H-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBWOQKUNYAUJCR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)indole Chemical class Cc1c(SC(F)(F)F)c2ccccc2n1C DBWOQKUNYAUJCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXQJQZOSVMJABL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoindole Chemical class C1=CC=C2N(Br)C=CC2=C1 MXQJQZOSVMJABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXAQPLVFYMOXGF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)indole Chemical class CN1C=C(C2=CC=CC=C12)SC(F)(F)F HXAQPLVFYMOXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 BLRHMMGNCXNXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTEMOTNNIUMKCZ-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)indole Chemical class C1(=CC=CC=C1)N1C=C(C2=CC=CC=C12)SC(F)(F)F VTEMOTNNIUMKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHWHQIAPYXXITL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole Chemical class CC=1NC2=CC=CC=C2C=1SC(F)(F)F WHWHQIAPYXXITL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLLLJCACIRKBDT-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1H-indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 KLLLJCACIRKBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNBBWFHXONPQQH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole Chemical class C1(=CC=CC=C1)C=1NC2=CC=CC=C2C=1SC(F)(F)F VNBBWFHXONPQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXSNUGUMKTXGBL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole-5-carboxylic acid Chemical compound FC(SC1=CNC2=CC=C(C=C12)C(=O)O)(F)F VXSNUGUMKTXGBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPEMXTXUUMXJNY-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethylsulfanyl)-1h-indole Chemical class C1=CC=C2C(SC(F)(F)F)=CNC2=C1 VPEMXTXUUMXJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWBQPFXNJZFWFF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole Chemical class CC1=C2C(=CNC2=CC=C1)SC(F)(F)F HWBQPFXNJZFWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZFPSOBLQZPIAV-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1h-indole Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 OZFPSOBLQZPIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUOGLRXTRRYCLL-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole Chemical class [N+](=O)([O-])C=1C=C2C(=CNC2=CC=1)SC(F)(F)F PUOGLRXTRRYCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZDSCQVIEUHEGB-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-3-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-indole Chemical class CC=1C=CC=C2C(=CNC=12)SC(F)(F)F HZDSCQVIEUHEGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 7-methylindole Chemical compound CC1=CC=CC2=C1NC=C2 KGWPHCDTOLQQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQJMUXESIZHNN-UHFFFAOYSA-N S-(1H-indol-2-yl)thiohydroxylamine Chemical class N1C(=CC2=CC=CC=C12)SN OFQJMUXESIZHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRYBMFJLYYEOBZ-UHFFFAOYSA-N methyl 1h-indole-5-carboxylate Chemical class COC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 DRYBMFJLYYEOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)(=O)=O GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法，所述合成方法包括：将三氟甲基亚磺酸钠和吲哚衍生物在均匀分布有三氯化磷的溶剂中反应得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物，其中，反应温度为60℃，反应时间为0.33‑10小时，其中，所述三氟甲基亚磺酸钠、吲哚衍生物和三氯化磷的物质的量的比为(7.5‑5)：5：(7.5‑5)，本发明的合成方法的原料便宜易得；使用的三氟甲基硫醚化试剂为三氟甲基亚磺酸钠，化学性质稳定，廉价易得。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体来说涉及一种三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法。
背景技术
含有SCF3基团的化合物经常出现在药物和农业化学产品中，具有改善药物分子生物活性等特点，因此，开发有效和实用的方法将SCF3引入到有机化学分子中吸引了众多化学家的关注。近年来，由于化学工作者们发明了一系列稳定且易于处理的SCF3亲电试剂，使亲电三氯甲硫醇化已取得很大进展。
吲哚是一类重要的芳香杂环化合物，而合成三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的方法有很多，例如：利用CuSCF3、(bpy)Cu SCF3、AgSCF3、以及N-三氟甲硫基邻苯二甲酰亚胺等三氟甲基硫醚化试剂与吲哚反应，或者利用三氟甲烷磺酰氯在三甲基膦等还原剂的存在下与吲哚反应得到目标产物，然而这些方法中采用的三氟甲基硫化试剂需要制备，且价格昂贵，或者利用了气味难闻的膦作还原剂，这为后续开发三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的新方法为留下了巨大的空间。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法。
本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。
一种三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法，所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的结构通式为：
所述合成方法包括：将三氟甲基亚磺酸钠和吲哚衍生物在均匀分布有三氯化磷的溶剂中反应得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物，其中，反应温度为60℃，反应时间为0.33-10小时，其中，所述三氟甲基亚磺酸钠、吲哚衍生物和三氯化磷的物质的量的比为(7.5-5)：5：(7.5-5)，所述吲哚衍生物为：
其中，所述R1为氢、卤素、酯基、硝基、甲基或甲氧基，所述R2为氢、甲基或苯基，所述R3为氢、甲基或苯基。
在上述技术方案中，所述溶剂为乙腈。
在上述技术方案中，将石油醚或体积比为(3～20)：1的石油醚和乙酸乙酯的均匀混合物作为流动相，用所述流动相对所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物进行梯度洗脱，得到固体的三氟甲基硫醚化的吲哚衍生物。
在上述技术方案中，在所述梯度洗脱中，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比分别依次为：3:1、5:1,、7:1、10:1、20:1或1:0。
上述合成方法在制备得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物中的应用。
在上述技术方案中，所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的产率为35～86％。
本发明的合成方法的有益效果为：
1、原料便宜易得；
2、使用的三氟甲基硫醚化试剂为三氟甲基亚磺酸钠，化学性质稳定，廉价易得。
附图说明
图1为三氟甲基硫醚化的吲哚衍生物结构通式。
具体实施方式
本发明所述的三氟甲基硫醚化吲哚类化合物结构通式为：
R1为氢、卤素、酯基、硝基、甲基或甲氧基，R2为氢、甲基或苯基，R3为氢、甲基或苯基。
本发明所述三氟甲基硫醚化的吲哚衍生物，其典型的化合物为
3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
4-甲氧基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
4-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
5-氯-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
5-溴-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
5-氟-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
3-三氟甲硫基-1H-吲哚-5-羧酸甲酯；
5-硝基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
6-氟-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
6-氯-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
6-甲氧基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
7-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
2-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
2-苯基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
1-甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
1,2-二甲基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
1-苯基-3-三氟甲硫基-1H-吲哚；
3-甲氧基-2-三氟甲硫基-1H-吲哚；
具体命名与结构如表1所示。
表1三氟甲基硫代吲哚类化合物的命名与结构
本发明在三氯化磷的存在下，应用吲哚衍生物与三氟甲基亚磺酸钠进行反应，合成出一系列的三氟基氨基硫代吲哚类化合物，方程式为：
其反应机理为：
在本发明的具体实施方式中，点板检测的步骤为：
用毛细管吸取10微升反应混合物并用0.5毫升二氯甲烷溶解稀释作为待测溶液，用毛细管吸取待测溶液点于薄层色谱硅胶板的基线上，将硅胶板下部置于石油醚/乙酸乙酯作为流动相的展缸中，溶剂展开至距硅胶顶部5毫米，取出硅胶板，待溶剂挥发尽，置于紫外灯(波长254nm)下观察反应体系中的原料是否反应完全。
柱层析技术得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物，柱层析技术的步骤为：
将30克硅胶(规格200-300目)用100毫升石油醚拌匀后，再填入柱子中，然后再加压淋洗柱子至硅胶柱中无气泡，之后用2毫升二氯甲烷将样品溶解后，再用胶头滴管转移得到的溶液，沿着层析柱内壁均匀加入，上样完毕后，接着用相应体积比的石油醚：乙酸乙酯作为流动相进行洗脱。
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到淡黄色固体，产率86％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.50(s,1H),7.82-7.80(m,1H),7.54(d,J＝2.7Hz,1H),7.44-7.42(m,1H),7.32-7.26(m,1H),7.33-7.27(m,1H)
其中，吲哚衍生物为吲哚，来源：安耐吉化学
实施例2
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.75mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.75mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到黄色固体，产率80％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.48(s,1H),7.36-7.34(m,1H),7.17(t,J＝8.0Hz,1H),6.98(dd,J＝8.2Hz,3.2Hz,1H),6.63(d,J＝7.6Hz,1H),3.94(s,3H)
其中，吲哚衍生物为4-甲氧基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例3
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到粉色固体，产率61％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.52(s,1H),7.53(d,J＝2.8Hz,1H),7.27(d,J＝8.2Hz,1H),7.17(t,J＝7.7Hz,1H),6.99(dt,J＝7.2Hz,0.8Hz,1H),2.83(s,3H)
其中，吲哚衍生物为4-甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例4
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝7:1作为流动相，得到棕色固体，产率61％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):8.55(s,1H),7.76(d,J＝1.6Hz,1H),7.55(d,J＝2.8Hz,1H),7.34(dd,J＝8.6Hz,0.3Hz,1H),7.24(dd,J＝8.6Hz,2.0Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为5-氯-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例5
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝5:1作为流动相，得到粉色固体，产率75％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.57(s,1H),7.93(d,J＝1.3Hz,1H),7.55(d,J＝2.8Hz,1H),7.39(dd,J＝8.6Hz,1.8Hz,1H),7.31(d,J＝8.6Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为5-溴-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例6
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝7:1作为流动相，棕色固体；收率：76％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.54(s,1H),7.58(d,J＝2.8Hz,1H),7.44(dd,J＝9.1Hz,2.4Hz,1H),7.36(dd,J＝8.8Hz,4.2Hz,1H),7.05(td,J＝9.0Hz,2.5Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为5-氟-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例7
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝3:1作为流动相，得到白色固体，产率48％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.4(s,1H),8.34(s,1H),8.14(d,J＝2.8Hz,1H),7.89(dd,J＝8.6Hz,1.6Hz,1H),7.64(d,J＝8.6Hz,1H),3.90(s,3H)
其中，吲哚衍生物为1H-吲哚-5-甲酸甲酯，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例8
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝3:1作为流动相，得到黄色固体，产率45％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.7(s,1H),8.50(d,J＝1.0Hz,1H),8.29(d,J＝2.5Hz,1H),8.14(dd,J＝9.0Hz,2.0Hz,1H),7.73(d,J＝9.0Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为5-硝基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例9
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到棕色固体，产率58％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.51(s,1H),7.71(dd,J＝8.7Hz,5.2Hz,1H),7.53(d,J＝2.7Hz,1H),7.12(dd,J＝9.2Hz,2.2Hz,1H),7.04(tdd,J＝9.1Hz,2.2Hz,0.6Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为6-氟-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例10
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到棕色固体，产率59％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.50(s,1H),7.70(d,J＝8.5Hz,1H),7.54(d,J＝2.8Hz,1H),7.43(d,J＝1.6Hz,1H),7.25(dd,J＝8.5Hz,J＝1.8Hz,1H)
其中，吲哚衍生物为6-氯-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例11
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.5mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.5mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝5:1作为流动相，得到黄色固体，产率52％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.38(s,1H),7.66(d,J＝8.7Hz,1H),7.43(d,J＝2.7Hz,1H),6.94(dd,J＝8.7Hz,2.2Hz,1H),6.90(d,J＝2.1Hz,1H),3.86(s,3H)
其中，吲哚衍生物为6-甲氧基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例12
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到淡黄色固体，产率72％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.46(s,1H),7.65(d,J＝8.0Hz,1H),7.55(d,J＝2.8Hz,1H),7.20(t,J＝7.5Hz,1H),7.10(d,J＝7.1Hz,1H),2.52(s,3H)
其中，吲哚衍生物为7-甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例13
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到粉色固体，产率66％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.31(s,1H),7.71-7.69(m,1H),7.33-7.30(m,1H),7.24-7.19(m,2H),2.58(s,3H)
其中，吲哚衍生物为2-甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例14
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到棕色固体，产率67％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.58(s,1H),7.86-7.84(m,1H),7.78-7.76(m,2H),7.54-7.47(m,3H),7.45-7.41(m,1H),7.33-7.27(m,2H)
其中，吲哚衍生物为2-苯基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例15
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝20:1作为流动相，得到淡黄色固体，产率72％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.79(d,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.36(m,2H),7.32(td,J＝6.8Hz,1.2Hz,1H),7.27(td,J＝7.3Hz,1.6Hz,1H),3.82(s,3H)
其中，吲哚衍生物为1-甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例16
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝10:1作为流动相，得到淡黄色固体，产率67％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.73-7.71(m,1H),7.33-7.31(m,1H),7.28-7.21(m,2H),3.74(s,3H),2.57(s,3H)
其中，吲哚衍生物为1,2-二甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
实施例17
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚作为流动相，得到白色固体，产率43％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.87-7.85(m,1H),7.66(s,1H),7.58-7.50(m,5H),7.44(tt,J＝7.2Hz,1.5Hz,1H),7.35-7.29(s,2H)
其中，吲哚衍生物为1-苯基-1H-吲哚，来源：合成，合成方法如下述参考文献：J.B.Ernst,A.Rìhling,B.Wibbeling,F.GloriusChem.Eur.J.,2016,22,4400–4404
1-苯基-1H-吲哚结构为：
实施例18
在15mL schlenck管中加入吲哚衍生物(0.5mmol)、三氟甲基亚磺酸钠(0.6mmol)和乙腈(2.0mL)，然后在60℃下，将三氯化磷(0.6mmol)溶于乙腈(1.0mL)，用注射器滴加到schlenck管中，0.5h后点板检测反应完全后，石油醚：乙酸乙酯＝20:1作为流动相，得到淡黄色固体，产率35％。核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ8.09(s,1H),7.61(dd,J＝8.0Hz,0.6Hz,1H),7.34(d,J＝8.2Hz,1H),7.32-7.28(m,1H),7.18-7.14(m,1H),2.44(s,3H)
其中，吲哚衍生物为3-甲基-1H-吲哚，来源：安耐吉化学，其结构为：
以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法，所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的结构通式为：
其特征在于，所述合成方法包括：将三氟甲基亚磺酸钠和吲哚衍生物在均匀分布有三氯化磷的溶剂中反应得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物，其中，反应温度为60℃，反应时间为0.33-10小时，其中，所述三氟甲基亚磺酸钠、吲哚衍生物和三氯化磷的物质的量的比为(7.5-5)：5：(7.5-5)，所述吲哚衍生物为：
其中，所述R1为氢、卤素、酯基、硝基、甲基或甲氧基，所述R2为氢、甲基或苯基，所述R3为氢、甲基或苯基。
2.根据权利要求1所述合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈。
3.根据权利要求2所述合成方法，其特征在于，将石油醚或体积比为(3～20)：1的石油醚和乙酸乙酯的均匀混合物作为流动相，用所述流动相对所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物进行梯度洗脱，得到固体的三氟甲基硫醚化的吲哚衍生物。
4.根据权利要求3所述合成方法，其特征在于，在所述梯度洗脱中，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比分别依次为：3:1、5:1,、7:1、10:1、20:1或1:0。
5.如权利要求1～4中任意一项所述合成方法在制备得到三氟甲基硫醚化吲哚衍生物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的产率为35～86％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710343856.2A CN108863897B (zh) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | 三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710343856.2A CN108863897B (zh) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | 三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108863897A true CN108863897A (zh) | 2018-11-23 |
| CN108863897B CN108863897B (zh) | 2021-08-31 |
Family
ID=64320598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710343856.2A Expired - Fee Related CN108863897B (zh) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | 三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108863897B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111333651A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-26 | 中国海洋大学 | 一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1374298A (zh) * | 2002-03-27 | 2002-10-16 | 江苏省农药研究所 | 带三氟甲基亚磺酰基的吡唑类化合物的亚磺酰化方法 |
| CN101970413A (zh) * | 2007-12-19 | 2011-02-09 | 菲特其诺公司 | 氟虫腈及其类似物的制备方法 |
| CN105541718A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-05-04 | 东莞市青麦田数码科技有限公司 | 一种5‐氨基‐1‐(2,6‐二氯‐4‐(三氟甲基)苯基)‐4‐(三氟甲硫基)‐1h‐吡唑‐3‐腈的制备方法 |
-
2017
- 2017-05-16 CN CN201710343856.2A patent/CN108863897B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1374298A (zh) * | 2002-03-27 | 2002-10-16 | 江苏省农药研究所 | 带三氟甲基亚磺酰基的吡唑类化合物的亚磺酰化方法 |
| CN101970413A (zh) * | 2007-12-19 | 2011-02-09 | 菲特其诺公司 | 氟虫腈及其类似物的制备方法 |
| CN105541718A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-05-04 | 东莞市青麦田数码科技有限公司 | 一种5‐氨基‐1‐(2,6‐二氯‐4‐(三氟甲基)苯基)‐4‐(三氟甲硫基)‐1h‐吡唑‐3‐腈的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KUI LU等: "Transition metal-free direct trifluoromethylthiolation of indoles using trifluoromethanesulfonyl chloride in the presence of triphenylphosphine", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》 * |
| LVQI JIANG等: "Direct Trifluoromethylthiolation and Perfluoroalkylthiolation of C(sp2)-H Bonds with CF3SO2Na and RfSO2Na", 《ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION》 * |
| MEI-JIE BU等: "Transition-metal-free electrophilic trifluoromethylthiolation with sodium trifluoromethanesulfinate at room temperature", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111333651A (zh) * | 2020-03-09 | 2020-06-26 | 中国海洋大学 | 一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法 |
| CN111333651B (zh) * | 2020-03-09 | 2022-05-10 | 中国海洋大学 | 一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108863897B (zh) | 2021-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Chemoselective Chan–Lam Coupling Reactions between Benzimidazoline-2-thiones and Arylboronic Acids | |
| Cao et al. | A Highly Efficient CuCl2-Catalyzed C–S Coupling of Aryl Iodides with Tetraalkylthiuram Disulfides: Synthesis of Aryl Dithiocarbamates | |
| CN105753762B (zh) | 一种吲哚c3衍生物及其制备方法 | |
| Janíková et al. | Chan-Lam cross-coupling reaction based on the Cu2S/TMEDA system | |
| Liao et al. | Isothiocyanation of amines using the Langlois reagent | |
| CN105504860B (zh) | 一类吡喃喹啉类荧光染料的合成及其应用 | |
| CN108863897A (zh) | 三氟甲基硫醚化吲哚衍生物的合成方法 | |
| Zhu et al. | Copper-catalyzed C–S cross-coupling reaction: S-arylation of arylthioureas | |
| CN108373453A (zh) | 三氮唑衍生物及其制备方法 | |
| Song et al. | Synthesis of diversely functionalized 2 H-chromenes through Pd-catalyzed cascade reactions of 1, 1-dibromoolefin derivatives with arylboronic acids | |
| CN106866534B (zh) | C-4位硫代吡唑类化合物的制备方法 | |
| Zhu et al. | Copper (II)‐Promoted Cascade Synthesis of 2‐Aminobenzothiazoles Starting from 2‐Iodoanilines and Sodium Dithiocarbamates | |
| Wu et al. | An Efficient Copper-Catalyzed C (sp2)–S Formation Starting from Aryl Iodides and Tetramethylthiuram Monosulfide (TMTM) | |
| CN103694182B (zh) | 一种喹喔啉类化合物的制备方法 | |
| CN108689892A (zh) | 3-磺酰化-二氢茚酮类化合物及其制备方法 | |
| CN106831765B (zh) | 2-(2,6-二氰基苯基)咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物及其制备方法 | |
| CN108276350A (zh) | 1,2,4-三氮唑及其制备方法 | |
| CN108863898B (zh) | 3-位三氟甲基亚磺酰取代的吲哚衍生物的合成方法 | |
| Dubbaka et al. | Copper-Mediated Oxidative Trifluoromethylthiolation of Potassium Aryltrifluoroborates with Elemental Sulfur and Ruppert–Prakash Reagent | |
| CN110041236A (zh) | 硫醚类化合物的合成方法 | |
| Chen et al. | Copper-catalyzed tandem CN bond formation reaction: selective synthesis of 2-(trifluoromethyl) benzimidazoles | |
| CN102731404A (zh) | 一种双吡唑环类化合物及其衍生物、制备方法及其应用 | |
| CN102924383B (zh) | 一种2-硫代乙内酰脲及其制备方法和应用 | |
| CN108299369B (zh) | 香豆素-4-磺酸酯衍生物及其制备方法 | |
| Bonacorso et al. | New 4-fluoroalkyl substituted N-phenylpyrazoles: Synthesis promoted by DAST and multinuclear NMR analysis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210831 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |