CN108853039A - 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 - Google Patents
一种克拉霉素分散片及其生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108853039A CN108853039A CN201810892116.9A CN201810892116A CN108853039A CN 108853039 A CN108853039 A CN 108853039A CN 201810892116 A CN201810892116 A CN 201810892116A CN 108853039 A CN108853039 A CN 108853039A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clarithromycin
- parts
- added
- dry
- tween
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 60
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 33
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 31
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 38
- 239000011122 softwood Substances 0.000 claims description 33
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 27
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 27
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 claims description 25
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 15
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 15
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 claims description 14
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 claims description 14
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCCCCCC[Na] RCEAADKTGXTDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，其包括如下重量配比的原料及辅料：克拉霉素100份；微晶纤维素25~35份、羟丙基纤维素16~20份、吐温‑80 0.6~0.9份、30%乙醇78~90份、硬脂酸镁4~5.5份、超级羧甲基淀粉钠4.2~6.2份，本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种克拉霉素分散片及其生产工艺，属于制药领域。
背景技术
克拉霉素属14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。本药对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病双球菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用。此外对支原体也有抑制作用。本药特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。
克拉霉素不溶于水，制成分散片可以提高其生物利用度，现有技术中关于分散技术的报告如下：CN104337778A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30－40分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过16－24目筛；在50－70℃干燥，用16－24目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片。
CN104784129A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法，包括（1）制粒；（2）干燥；（3）整粒总混；4）压片；（5）包装等步骤，其中制粒为：称取处方量的PVP，加入计算量95%乙醇，搅拌均匀制成5%的聚乙烯吡咯 烷酮乙醇溶液，作为粘合剂，称取处方量的克拉霉素、乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠 加入湿法制粒机中，搅拌4--5分钟后，加入粘合剂，再搅拌3-4分钟出料，用20 目不锈钢筛在摇摆式颗粒机上制粒。将颗粒在摇摆颗粒机上用20目不锈钢筛整粒，加入1/3质量羧甲基淀粉 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶用三维混合机总混30分钟；颗粒做半成品检验。
CN104784132A一种克拉霉素分散片组合物，各组分的质量百分比如下：克拉霉素25～45%；乳糖10～30%；淀粉5～10%；羧甲基淀粉钠3～8%；微粉硅胶2～6%；硬脂酸镁0.3～1%；pvp0.5～1.5%；95%乙醇15～40%。
CN106265552A一种克拉霉素分散片的制备方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：克拉霉素1-5份、填充剂4.7-8.7份、崩解剂0.5-1.5份、润滑剂0.05-0.25份、粘合剂0.05-0.1份；b、将克拉霉素和崩解剂溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取填充剂、润滑剂和粘合剂混合物过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到步骤(c)制备的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。
由于主药的水不溶性，不同辅料的选择会直接影响分散性、崩解溶出度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种溶出度高、分散性好的克拉霉素分散片，并同时提供其生产工艺。
为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
一方面，本发明提供了一种克拉霉素分散片，其包括如下重量配比的原料及辅料：
克拉霉素 100份；
微晶纤维素 25~35份；
羟丙基纤维素 16~20份；
吐温-80 0.6~0.9份；
30%乙醇 78~90份；
硬脂酸镁 4~5.5份；
超级羧甲基淀粉钠 4.2~6.2份。
进一步的，其包括如下重量配比的原料及辅料：
克拉霉素 100份；
微晶纤维素 30份；
羟丙基纤维素 18.2份；
吐温-80 0.76份；
30%乙醇 84份；
硬脂酸镁 4.8份；
超级羧甲基淀粉钠 5.2份。
另一方面，本发明提供了一种上述克拉霉素分散片的生产工艺，其包括如下步骤：
（1）称量：按照重量配比称取各原料及辅料；
（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温-80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；
（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；
（4）总混压片：将步骤（3）得到的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。
进一步的，所述步骤
进一步的，所述步骤（2）中干混时间为8~12分，湿混时间为10~20分。
进一步的，所述步骤（2）中过筛为过34目尼龙筛。
进一步的，所述步骤（3）中干燥温度为60-65℃，干燥时间为4-5小时。
进一步的，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
本发明所提供的组方可以有效克服克拉霉素难溶导致的溶出度不好的问题，有效保证了产品的质量。
本发明通过在乙醇中加入吐温-80，有效保证药物含量的均匀度，并同时提高了产品的溶出度。经过验证，在整粒前加入外加辅料，可以有助于提高混合度，进一步保证含量均匀度。本发明所提供的生产工艺步骤简单，易于操作，能够有效节约成本。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明进行清楚、完整的描述。
实施例1
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 30 Kg；
羟丙基纤维素 18.2 Kg；
吐温-80 0.76 Kg；
30%乙醇 84 Kg；
硬脂酸镁 4.8 Kg；
超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
实施例2
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 28 Kg；
羟丙基纤维素 28 Kg；
吐温-80 0.76 Kg；
30%乙醇 84 Kg；
硬脂酸镁 4.5 Kg；
超级羧甲基淀粉钠 5.5Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
实施例3
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 32 Kg；
羟丙基纤维素 18.8Kg；
吐温-80 0.76 Kg；
30%乙醇 84 .2Kg；
硬脂酸镁 4.8 Kg；
超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
实施例4
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 25Kg；
羟丙基纤维素 20 Kg；
吐温-80 0.6Kg；
30%乙醇 90Kg；
硬脂酸镁 4Kg；
超级羧甲基淀粉钠 6.2Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
实施例5
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 35Kg；
羟丙基纤维素 16Kg；
吐温-80 0.9Kg；
30%乙醇 78Kg；
硬脂酸镁 5.5Kg；
超级羧甲基淀粉钠 4.2Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
效果例分散片质量测定
分散均匀性：照崩解时限检查法（药典2015通则0921）检查，不锈钢丝网的筛孔内径为710μm，水温为15～25℃；取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网。
溶出度：按照药典2015中通则0931进行检测。
脆碎度：按照药典2015中通则0923进行检测。
对实施例1-5得到的片剂，分别进行分散均匀性、溶出度、脆碎度的检查，检查结果见表1。
对比例1
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100g；
微晶纤维素 30 g；
羟丙基纤维素 18.2 g；
十二烷基硫酸钠 1.6 g；
30%乙醇 84 g；
硬脂酸镁 4.8 g；
超级羧甲基淀粉钠 5.2g。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
对比例2
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100g；
微晶纤维素 30 g；
羟丙基纤维素 18.2 g；
聚维酮k-30 2.5g；
30%乙醇 84 g；
硬脂酸镁 4.8 g；
超级羧甲基淀粉钠 5.2g。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将聚维酮k-30加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
对比例3
处方组成：
克拉霉素 100g；
微晶纤维素 30 g；
羟丙基纤维素 18.2 g；
吐温-80 0.55g
30%乙醇 84 g；
硬脂酸镁 4.8 g；
超级羧甲基淀粉钠 5.2g。
生产工艺如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
对比例4
处方组成：
克拉霉素 100g；
微晶纤维素 30 g；
羟丙基纤维素 18.2 g；
吐温-80 0.95g
30%乙醇 84 g；
硬脂酸镁 4.8 g；
超级羧甲基淀粉钠 5.2g。
生产工艺如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，干燥后加入外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒加入混合机总混30分钟，检验合格后，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
对比例5
克拉霉素分散片处方：
克拉霉素 100Kg；
微晶纤维素 30 Kg；
羟丙基纤维素 18.2 Kg；
吐温-80 0.76 Kg；
30%乙醇 84 Kg；
硬脂酸镁 4.8 Kg；
超级羧甲基淀粉钠 5.2Kg。
制备方法如下：
称量：按处方量称量备料。
混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混10分钟，将吐温-80加入21kg30％的乙醇加入槽混湿混13-15分钟，制成适宜软材后出料，过34目筛，得到软材。
干燥整粒：将软材置于60-65℃干燥4.5小时，过22目尼龙筛整粒。
总混压片：将干颗粒和外加辅料硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠一并加入混合机总混30分钟，选用φ6.5mm浅凹冲头，按规定片重压片。
对比例6
处方组成：
克拉霉素 100g；
微晶纤维素 30 g；
羟丙基纤维素 18.2 g；
吐温-80 0.76 g；
硬脂酸镁 4.8 g；
超级羧甲基淀粉钠 5.2g。
采用不同浓度的乙醇溶液溶解吐温-80：
生产工艺同实施例1。
对于，实施例1、对比例1~2、对比例3-1~3-6、对比例4-1~4-2得到的片剂，进行溶出度、分散时间的检测，具体结果见表2。
表2
分析各个对比例，本申请中吐温-80溶解入30%乙醇中，可以有效提高溶出度和缩短分散时间。
后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。
Claims (7)
1.一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：
克拉霉素 100份；
微晶纤维素 25~35份；
羟丙基纤维素 16~20份；
吐温-80 0.6~0.9份；
30%乙醇 78~90份；
硬脂酸镁 4~5.5份；
超级羧甲基淀粉钠 4.2~6.2份。
2.根据权利要求1所述的一种克拉霉素分散片，其特征在于，其包括如下重量配比的原料及辅料：
其包括如下重量配比的原料及辅料：
克拉霉素 100份；
微晶纤维素 30份；
羟丙基纤维素 18.2份；
吐温-80 0.76份；
30%乙醇 84份；
硬脂酸镁 4.8份；
超级羧甲基淀粉钠 5.2份。
3.一种如权利要求1或2所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，其包括如下步骤：
（1）称量：按照重量配比称取各原料及辅料；
（2）混合制粒：将微晶纤维素、羟丙基纤维素、克拉霉素加入槽式混合机，干混，将吐温-80加入到乙醇中，加入槽混，湿混，制成软材后，过筛；
（3）干燥整粒：将步骤（2）得到的颗粒进行干燥，然后加入硬脂酸镁和超级羧甲基淀粉钠，过筛，得到干颗粒；
（4）总混压片：将步骤（3）得到的干颗粒加入混合机中总混，压片即得。
4.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（2）中干混时间为8~12分，湿混时间为10~20分。
5.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（2）中过筛为过34目尼龙筛。
6.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中干燥温度为60-65℃，干燥时间为4-5小时。
7.根据权利要求3所述的克拉霉素分散片的生产工艺，其特征在于，所述步骤（3）中过筛为22目尼龙筛。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810892116.9A CN108853039B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810892116.9A CN108853039B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108853039A true CN108853039A (zh) | 2018-11-23 |
| CN108853039B CN108853039B (zh) | 2021-03-09 |
Family
ID=64318374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810892116.9A Active CN108853039B (zh) | 2018-08-07 | 2018-08-07 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108853039B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020061333A1 (en) * | 1999-03-30 | 2002-05-23 | Noel Zakarian | Dispersible macrolide compounds and method for production thereof |
| WO2004006888A2 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Lek Farmacevtska Druzba D.D. | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| WO2004032904A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D. | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
| CN1823804A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-08-30 | 刘展欣 | 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法 |
| CN103153304A (zh) * | 2010-05-26 | 2013-06-12 | 欧弗有限公司 | 用于治疗幽门螺旋杆菌感染的组合物 |
-
2018
- 2018-08-07 CN CN201810892116.9A patent/CN108853039B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020061333A1 (en) * | 1999-03-30 | 2002-05-23 | Noel Zakarian | Dispersible macrolide compounds and method for production thereof |
| WO2004006888A2 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Lek Farmacevtska Druzba D.D. | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| WO2004032904A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-22 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D. | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
| CN1823804A (zh) * | 2005-12-30 | 2006-08-30 | 刘展欣 | 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法 |
| CN103153304A (zh) * | 2010-05-26 | 2013-06-12 | 欧弗有限公司 | 用于治疗幽门螺旋杆菌感染的组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NOZAWA，等: "Effect of surfactants or a water soluble polymer on the crystal transition of clarithromycin during a wet granulation process", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS》 * |
| 王萍，等: "克拉霉素分散片的制备及处方工艺优化", 《海峡药学》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108853039B (zh) | 2021-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100632339B1 (ko) | 아지트로마이신의 직접적으로 압축가능한 제제 | |
| CN103459430B (zh) | 生产具有高堆积密度和良好流动性的纤维素衍生物的方法 | |
| CN103083278B (zh) | 一种罗红霉素胶囊及其制备方法 | |
| US20030190365A1 (en) | Methods for wet granulating azithromycin | |
| CN109875972A (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
| CN108078944A (zh) | 含有替格瑞洛的固体组合物及其制备方法 | |
| CN102895203A (zh) | 一种阿奇霉素分散片的制备方法 | |
| CN107320456A (zh) | N-乙酰-d-氨基葡萄糖胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN108853039A (zh) | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 | |
| CN104739792B (zh) | 一种罗红霉素分散片制备方法 | |
| CN107281155B (zh) | 一种阿奇霉素片及其制备方法 | |
| CN110123770A (zh) | 一种阿哌沙班药物组合物及其制备方法 | |
| CN103181905B (zh) | 一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺 | |
| CN107823173A (zh) | 一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法 | |
| KR101829646B1 (ko) | 투여형으로부터의 활성 성분의 방출을 제어하는 방법 | |
| CN103610674B (zh) | 一种含微粉化的普拉格雷的固体制剂 | |
| CN106822155A (zh) | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 | |
| CN113679685A (zh) | 环酯红霉素片剂的制备方法 | |
| CN113768889B (zh) | 一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法 | |
| CN110025585A (zh) | 一种阿奇霉素分散片的制备方法 | |
| CN102423306A (zh) | 一种阿奇霉素肠溶胶囊 | |
| CN113559073A (zh) | 阿奇霉素片剂及其制备方法 | |
| CN105853389A (zh) | 磺胺嘧啶淀粉胶囊及其制备方法 | |
| CN103505459B (zh) | 利奈唑胺药物组合物 | |
| CN109925293A (zh) | 依普利酮口服固体制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: No.47 Zhongxing Street, Lincheng Economic Development Zone, Xingtai City, Hebei Province 054300 Patentee after: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 054300 North Ring East Road, Lincheng Town, Lincheng County, Xingtai City, Hebei Province Patentee before: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Clarithromycin dispersible tablet and its production process Effective date of registration: 20211116 Granted publication date: 20210309 Pledgee: Hebei Renxian Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2021130000035 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20221116 Granted publication date: 20210309 Pledgee: Hebei Renxian Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2021130000035 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A clarithromycin dispersible tablet and its production process Effective date of registration: 20221213 Granted publication date: 20210309 Pledgee: Hebei Renxian Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: HEBEI JUNLIN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Registration number: Y2022130000117 |