CN113559073A - 阿奇霉素片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、稀释剂和崩解剂195.5、润滑剂4.5，所述稀释剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉组成，所述崩解剂为羟丙基纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。此外，本发明还提供了一种阿奇霉素片剂的制备方法。制备本发明提供的阿奇霉素片剂所用的稀释剂和崩解剂容易获取，成本低，且制备的阿奇霉素片剂具有良好的溶出度、硬度，片重差异小，有效地提高了阿奇霉素片剂的综合表现。

Description

阿奇霉素片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别涉及阿奇霉素片剂及其制备方法。
背景技术
阿奇霉素(Azithromycin，阿红霉素)是具有15元氮杂大环内酯新型的化学结构，其作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。与阿红霉素相比，其抗菌谱有所扩展，除保留红霉素原来的对革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、阴性杆菌以及厌氧菌也有较强的作用，其特点是适用于混合感染的治疗。它对肺炎支原体、砂眼衣原体及梅毒螺旋体等有很好的活性。它的半衰期长达46小时，性病可一次给药。阿奇霉素在临床上主要应用于：治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及其他性传播疾病、皮肤和软组织感染、口腔厌氧菌感染等。
阿奇霉素片剂在制备过程中需要添加稀释剂和崩解剂，然而稀释剂和崩解剂的成分和含量会对阿奇霉素片剂的溶出度、硬度等造成影响。目前市面出售的阿奇霉素片剂的溶出度、硬度以及制备时产生的片重差异均有待提高，从而影响了阿奇霉素片剂的综合表现。
发明内容
鉴于背景技术中存在的问题，本发明提供一种阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、稀释剂和崩解剂195.5、润滑剂4.5，所述稀释剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉组成，所述崩解剂为羟丙基纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
在本发明的一些实施方式中，所述稀释剂由以下重量份的组分制备而成：微晶纤维素45～67.5、预胶化淀粉45～67.5、余量为淀粉；所述崩解剂由以下重量份的组分制备而成：羟丙基纤维素18～27。
在本发明的一些实施方式中，所述稀释剂由以下重量份的组分制备而成：微晶纤维素67.5、预胶化淀粉45、余量为淀粉；所述崩解剂由以下重量份的组分制备而成：羟丙基纤维素27。
此外，本发明还提供了一种阿奇霉素片剂的制备方法，包括如下步骤：
a、将阿奇霉素粉碎后过筛，将稀释剂、崩解剂过筛；
b、按处方量称量阿奇霉素、稀释剂、崩解剂，混合均匀；
c、向混合物中加入润湿剂，制粒；
d、将制备好的湿颗粒干燥；
e、向干颗粒中加入润滑剂，混匀，整粒；
f、测定颗粒中阿奇霉素的含量，确定片重；
g、压片、成品全检、包装。
在本发明的一些实施方式中，所述润湿剂为纯化水。
在本发明的一些实施方式中，所述步骤a过100目筛；所述步骤c过22目筛制粒；所述步骤e过20目筛整粒。
在本发明的一些实施方式中，所述步骤d的干燥温度为60℃。
制备本发明提供的阿奇霉素片剂所用的稀释剂和崩解剂容易获取，成本低，且制备的阿奇霉素片剂具有良好的溶出度、硬度，片重差异小，有效地提高了阿奇霉素片剂的综合表现。
具体实施方式
为了使发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对发明作进一步详细的说明。应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更便于透彻的理解本发明，并且能够将本发明的构思完整的传达给本领域人员。
本发明提供一种阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、稀释剂和崩解剂195.5、润滑剂4.5。
所述稀释剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉组成，所述崩解剂为羟丙基纤维素。所述润滑剂为硬脂酸镁。
本发明实施例利用四因素三水平L9(34)的正交表中的三因素，通过正交试验来筛选辅料的最佳用量,以溶出度、硬度、片重差异为主要指标，同时结合外观等指标考察辅料用量对片剂质量的影响。
微晶纤维素设计三个用量(重量份)：22.5、45、67.5；预胶化淀粉设计三个用量(重量份)：22.5、45、67.5；羟丙基纤维素设计三个用量(重量份)：9、18、27，如表一所示：
表一因素水平表
Figure BDA0003170874530000031
实施例1
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉141.5、微晶纤维素22.5、预胶化淀粉22.5、羟丙基纤维素9、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂按照如下步骤制备：
a、将阿奇霉素粉加入至高速万能粉碎机中粉碎，再过100目筛，将淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素过100目筛；
b、按处方量称量阿奇霉素、淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素混合均匀；
c、按处方量向混合物中加入润湿剂纯化水150份进行软材的制备，并用22目的尼龙筛制粒；
d、将制备好的湿颗粒于60℃干燥；
e、向干颗粒中加入硬脂酸镁，混匀，并用20目筛整粒；
f、测定颗粒中阿奇霉素的含量，确定片重；
g、用φ12mm的冲模压片、成品全检、包装。
本实施例共制备阿奇霉素片剂1000片，湿颗粒于60℃完全干燥(150份纯化水完全挥发)，理论片重为0.45g。
实施例2
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉110、微晶纤维素22.5、预胶化淀粉45、羟丙基纤维素18、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉78.5、微晶纤维素22.5、预胶化淀粉67.5、羟丙基纤维素27、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例4
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉101、微晶纤维素45、预胶化淀粉22.5、羟丙基纤维素27、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例5
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉87.5、微晶纤维素45、预胶化淀粉45、羟丙基纤维素18、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例6
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉74、微晶纤维素45、预胶化淀粉67.5、羟丙基纤维素9、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例7
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉78.5、微晶纤维素67.5、预胶化淀粉22.5、羟丙基纤维素27、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例8
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉74、微晶纤维素67.5、预胶化淀粉45、羟丙基纤维素9、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
实施例9
本实施例提供的阿奇霉素片剂，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、淀粉42.5、微晶纤维素67.5、预胶化淀粉67.5、羟丙基纤维素18、硬脂酸镁4.5。
上述阿奇霉素片剂的制备方法同实施例1。
测定实施例1～9所制备的阿奇霉素片剂的溶出度、硬度、片重差异，结果如表二。
表二正交设计表及试验结果
Figure BDA0003170874530000051
Figure BDA0003170874530000061
对实施例1～9制备的阿奇霉素片剂溶出度、硬度、片重差异的数据进行分析，结果如表三。
表三试验结果分析表
Figure BDA0003170874530000062
由试验结果可以看出：
1)微晶纤维素是影响片剂硬度和片重差异的主要因素，随着微晶纤维素用量的增多，片重差异呈减小的趋势。同时，微晶纤维素也是影响溶出度的次要因素，随着微晶纤维素用量的增加，溶出度升高。因此，微晶纤维素选用45～67.5的用量，更优选地为67.5。
2)预胶化淀粉是影响硬度和片重差异的次要因素，随着预胶化淀粉用量增大，片剂的硬度增大，片重差异随用量的增加而减小，溶出度有上升的趋势，但用量45和67.5差异不大。综合考虑，预胶化淀粉选用45～67.5的用量，更优选地为45。
3)羟丙基纤维素是影响片剂溶出度的主要因素，随羟丙基纤维素用量的增加，溶出度逐渐升高。因此，羟丙基纤维素选择18～27的用量，更优选地为27。
基于以上试验结果分析，确定制备的阿奇霉素片剂最佳处方为：微晶纤维素选用67.5的用量，预胶化淀粉选用45的用量，羟丙基纤维素选择27的用量。
此外，本发明提供了一种阿奇霉素片剂的制备方法，包括如下步骤：
a、将阿奇霉素粉碎后过筛，将稀释剂、崩解剂过筛；
b、按处方量称量阿奇霉素、稀释剂、崩解剂，混合均匀；
c、向混合物中加入润湿剂，制粒；
d、将制备好的湿颗粒干燥；
e、向干颗粒中加入润滑剂，混匀，整粒；
f、测定颗粒中阿奇霉素的含量，确定片重；
g、压片、成品全检、包装。
所述润湿剂为纯化水，所述纯化水按重量份数计为150份。
所述步骤a过100目筛；所述步骤c过22目筛制粒；所述步骤e过20目筛整粒。所述步骤d的干燥温度为60℃。
在本说明书的描述中，参考术语“某些实施方式”、“一个实施方式”、“一些实施方式”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本申请的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
最后应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制性的。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，但本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (7)

1.阿奇霉素片剂，其特征在于，由以下重量份的组分制备而成：阿奇霉素250、稀释剂和崩解剂195.5、润滑剂4.5，所述稀释剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉组成，所述崩解剂为羟丙基纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素片剂，其特征在于，所述稀释剂由以下重量份的组分制备而成：微晶纤维素45～67.5、预胶化淀粉45～67.5、余量为淀粉；所述崩解剂由以下重量份的组分制备而成：羟丙基纤维素18～27。
3.根据权利要求2所述的阿奇霉素片剂，其特征在于，所述稀释剂由以下重量份的组分制备而成：微晶纤维素67.5、预胶化淀粉45、余量为淀粉；所述崩解剂由以下重量份的组分制备而成：羟丙基纤维素27。
4.一种制备权利要求1～3中任意一项所述的阿奇霉素片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a、将阿奇霉素粉碎后过筛，将稀释剂、崩解剂过筛；
b、按处方量称量阿奇霉素、稀释剂、崩解剂，混合均匀；
c、向混合物中加入润湿剂，制粒；
d、将制备好的湿颗粒干燥；
e、向干颗粒中加入润滑剂，混匀，整粒；
f、测定颗粒中阿奇霉素的含量，确定片重；
g、压片、成品全检、包装。
5.根据权利要求4所述的阿奇霉素片剂的制备方法，其特征在于，所述润湿剂为纯化水。
6.根据权利要求5所述的阿奇霉素片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a过100目筛；所述步骤c过22目筛制粒；所述步骤e过20目筛整粒。
7.根据权利要求5所述的阿奇霉素片剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d的干燥温度为60℃。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030190365A1 (en) * 2001-12-21 2003-10-09 Pfizer Inc. Methods for wet granulating azithromycin
CN102973529A (zh) * 2012-11-28 2013-03-20 康普药业股份有限公司 一种阿奇霉素分散片及其制备方法
CN103040778A (zh) * 2012-12-31 2013-04-17 四川科伦药业股份有限公司 一种阿奇霉素分散片及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030190365A1 (en) * 2001-12-21 2003-10-09 Pfizer Inc. Methods for wet granulating azithromycin
CN102973529A (zh) * 2012-11-28 2013-03-20 康普药业股份有限公司 一种阿奇霉素分散片及其制备方法
CN103040778A (zh) * 2012-12-31 2013-04-17 四川科伦药业股份有限公司 一种阿奇霉素分散片及其制备方法和用途

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