CN108840828B - 2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物及其制备方法 - Google Patents

2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药领域，涉及一种2‑((1‑苄基‑1,2,3‑三唑‑4‑基)甲氧基)苯甲醛类化合物、含有该化合物的组合物及其制备方法。本发明还涉及这些化合物及组合物在抗痛风中的用途。该化合物为如通式Ⅰ和通式Ⅱ所示的化合物；
Figure DDA0001739698570000011
该化合物毒性降低，活性大幅提高，且制备方法简单可行，收率较高，易于规模化生产。

Description

2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物及其 制备方法
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物、含有该化合物的组合物及其制备方法。本发明还涉及这些化合物及组合物在抗痛风中的用途。
背景技术
痛风(Gout)是由于长期高尿酸血症(Hyperuricemia)导致尿酸盐沉积于关节和软组织而形成的一组异质性、代谢类疾病。其临床特点为：高尿酸血症，急、慢性关节炎，关节畸形，慢性间质性肾炎和肾结等，严重者还会并发肾衰竭和心脑血管病而危及生命。据统计，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。近年来随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，我国的痛风发病率呈逐年上升的趋势，给社会带来了巨大的压力和沉重的经济负担。
痛风的发病机制为：当体内尿酸生成增多或排泄减少时，可导致体内尿酸水平升高，当超过其溶解限度时，尿酸会沉积于关节和软组织，引起炎症反应。尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢中的一个关键酶。在嘌呤代谢的最后阶段，催化黄嘌呤和次黄嘌呤氧化生成尿酸，因此抑制黄嘌呤氧化酶的活性可以有效的减少尿酸的生成，在高尿酸血症和痛风的治疗中，黄嘌呤氧化酶抑制剂占有非常重要的地位。
目前已上市的黄嘌呤氧化酶抑制剂有别嘌醇(Allopurinol)，非布司他(Febuxostat)和托匹司他(Topiroxostat)，种类十分有限且有一定的毒副作用，因此，研制高效低毒的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有良好的市场前景。
为寻找结构新颖而高活性的XO抑制剂，申请人对本课题组首次合成的化合物库进行了XO抑制活性筛选，发现蒽醌-三唑-苯甲醛类肿瘤化合物(CN201510121606.5)中，部分化合物具有XO抑制剂活性(如化合物1-3)，但是动物实验发现其毒性较大。申请人进一步将蒽醌环替换成苄基(Bioorg Med Chem Lett,2017,27(4):729-732.)，发现活性大副降低(如化合物5)或散失(如化合物4)。
Figure BDA0001739698550000021
本发明在上述前期研究的基础上，对2-((1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类XO抑制剂进行了深入的研究，发现了一系列结构新颖，活性良好，且无明显毒副作用的XO抑制剂。
发明内容
发明目的：本发明的目的在于提供一种2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物，所制备的化合物在体外黄嘌呤氧化酶抑制活性测试中显现出了良好的效果。本发明的另一目的在于提供所述2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物的制备方法。
技术方案：
本发明是由如下技术方案实现的：
一种2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物，其特征在于：该化合物为如通式Ⅰ或通式Ⅱ所示的化合物；
Figure BDA0001739698550000022
其中：
各R1独立为H或F；
各R2独立为F，Cl，Br，氰基，1-5个碳原子的烷基或烷氧基；
各n为0-4个碳原子。
所述的2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物，其特征在于：所述通式Ⅰ和通式Ⅱ的化合物可为下述任意一种：
2-((1-(2-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA21)；
2-((1-(3-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA22)；
2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA23)；
2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA24)；
2-((1-(2-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA25)；
2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA26)；
2-((1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA17)；
2-((1-(4-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA14)；
5-氟-2-((1-(2-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM21)；
5-氟-2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM23)；
5-氟-2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM24)；
5-氟-2-((1-(2-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM25)；
5-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM26)；
5-氟-2-((1-(4-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM14)；
5-氟-2-((1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM17)；
4-氟-2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP23)；
4-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP26)；
4-氟-2-((1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP17)；
一种药用组合物，其特征在于：包含上述任何一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和药学上可接受的载体。
一种如上文所述的化合物的制备方法，其特征在于：
通式Ⅰ和通式Ⅱ所示化合物的制备，具体步骤为：
(1)以水杨醛、5-氟水杨醛或4-氟水杨醛为起始原料与溴丙炔反应，分别制得2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛、5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛或4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛；
(2)2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛、5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛或4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛与卤代苄烃和叠氮化钠经Huisgen环加成反应，得到通式Ⅰ所示的化合物；
(3)2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛、5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛或4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛与卤代环烷烃和叠氮化钠经Huisgen环加成反应，得到通式Ⅱ所示的化合物；
上述任何一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或所述的组合物在制备抗痛风药物中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下技术效果：
优点及效果：本发明所提供的2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物与化合物1-3相比，毒性大幅降低(在25μM浓度下对正常细胞的生存率无影响)；与化合物4-5相比，由于亲脂增加，从而使活性大幅提高，例如JHA14和JHM24的活性较化合物5提高了35倍。且制备方法简单可行，收率较高，易于规模化生产。
附图说明
图1为化合物JHA14处理48h后MCF-10A细胞和HOSEpiC细胞的存活率。
图2为化合物JHM24处理48h后MCF-10A细胞和HOSEpiC细胞的存活率。
具体实施方式：
本发明涉及一种2-((1-苄基-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物，其特征在于：该化合物为如通式Ⅰ或通式Ⅱ所示的化合物；
Figure BDA0001739698550000051
其中：
各R1独立为H或F；
各R2独立为F，Cl，Br，氰基，1-5个碳原子的烷基或烷氧基；
各n为0-4个碳原子。
通式Ⅰ所示化合物还可以与淀粉、微晶纤维素、硬质酸镁、甘油等药学上可接受的辅料制成组合物制剂。
下面通过实施例进一步说明该化合物的制备方法：
实施例1
2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛的制备
于反应瓶中加入水杨醛(34.69mmol)，加入DMF(25mL)溶解，再加入溴丙炔(38.16mmol)，碳酸钾(52.03mmol)和碘化钾(3.47mmol)，70℃下回流反应4h，反应完全，抽滤除去杂质，滤液加水稀释，抽滤，滤饼烘干。
实施例2
2-((1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛
于反应瓶中加入五水合硫酸铜(89μmol)，维生素C(89μmol)，乙醇(20mL)和水(10mL)，室温下搅拌15min，再加入2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛(3.71mmol),各种取代的氯苄或溴苄(9.27mmol)，叠氮化钠(7.42mmol)和碳酸钠(3.71mmol)，60℃下微波反应8min，反应完全，加水稀释，抽滤，滤饼用10％-30％的乙醇溶液重结晶。
(1)2-((1-(2-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA21)
黄色粉末，收率：77.1％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.35(s,1H),8.42(s,1H),7.92(d,J＝8.1Hz,2H),7.83–7.76(m,2H),7.50(t,J＝8.2Hz,3H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),5.85(s,2H),5.38(s,2H).
(2)2-((1-(3-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA22)
白色粉末，收率：90.3％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.33(s,1H),8.24(s,1H),7.71–7.64(m,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(d,J＝7.3Hz,1H),7.10(t,J＝5.9Hz,2H),7.05(d,J＝8.2Hz,1H),6.93(t,J＝7.4Hz,1H),5.55(s,2H),5.34(s,2H).
(3)2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA23)
黄色油状物，收率：58.7％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.35(s,1H),8.44(s,1H),7.83(d,J＝8.3Hz,2H),7.73–7.59(m,4H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),7.11(t,J＝7.3Hz,1H),5.71(s,2H),5.37(s,2H),3.76(s,3H).
(4)2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA24)
黄色油状物，收率：54.2％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.36(s,1H),8.58(s,1H),7.87(d,J＝8.3Hz,2H),7.81–7.63(m,4H),7.50(t,J＝8.8Hz,1H),7.01(t,J＝7.6Hz,1H),5.74(s,2H),5.38(s,2H),3.69(s,3H).
(5)2-((1-(2-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA25)
黄色粉末，收率：78.3％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.34(s,1H),8.35(s,1H),7.90(d,J＝7.6Hz,1H),7.71–7.64(m,3H),7.56(t,J＝7.6Hz,1H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.29(d,J＝7.9Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),5.63(s,2H),5.38(s,2H),2.31(s,3H).
(6)2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA26)
淡黄色粉末，收率：87.3％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.35(s,1H),8.44(s,1H),7.92(d,J＝7.6Hz,1H),7.74–7.67(m,3H),7.57(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝8.4Hz,1H),7.37(d,J＝7.8Hz,1H),7.11(t,J＝7.5Hz,1H),5.56(s,2H),5.35(s,2H),2.26(s,3H).
(7)2-((1-(4-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHA14)
黄色粉末，收率：78.6％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.35(s,1H),8.43(s,1H),7.86(d,J＝8.1Hz,2H),7.73–7.65(m,2H),7.45(t,J＝8.2Hz,3H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),5.76(s,2H),5.37(s,2H).
(8)2-[(1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基]苯甲醛(JHA17)
淡黄色粉末，收率：79.1％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.37(s,1H),8.38(s,1H),7.74–7.65(m,2H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.11(s,1H),5.34(s,2H),3.71(m,1H),2.08(m,2H),1.83(m,2H),1.73(m,2H),1.63(m,2H).
实施例3
5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛的制备
于反应瓶中加入5-氟水杨醛(34.69mmol),加入DMF(25mL)溶解，再加入溴丙炔(38.16mmol),碳酸钾(52.03mmol)和碘化钾(3.47mmol)，70℃下回流反应4h，反应完全，抽滤除去杂质，滤液加水稀释，抽滤，滤饼烘干。
实施例4
5-氟-2-((1-烷基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛
于反应瓶中加入五水合硫酸铜(89μmol)，维生素C(89μmol)，乙醇(20mL)和水(10mL)，室温下搅拌15min，再加入5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛(3.71mmol),取代的溴苄或氯苄(9.27mmol)，叠氮化钠(7.42mmol)和碳酸钠(3.71mmol)，60℃下微波反应8min，反应完全，加水稀释，抽滤，滤饼用10％-30％的乙醇溶液重结晶。
(1)5-氟-2-((1-(2-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM21)黄色油状物，收率：54.7％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.28(d,J＝3.1Hz,1H),8.42(s,1H),7.92(d,J＝7.7Hz,1H),7.73(t,J＝7.7Hz,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.51(s,1H),7.41(dd,J＝8.4,3.2Hz,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H),5.85(s,2H),5.38(s,2H).
(2)5-氟-2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM23)
淡黄色粉末，收率：88.6％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.26(s,1H),8.23(s,1H),7.56(s,1H),7.51(d,J＝3.3Hz,1H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(d,J＝7.7Hz,1H),7.09(d,J＝7.4Hz,1H),7.05(d,J＝8.2Hz,1H),6.94(d,J＝7.3Hz,1H),5.55(s,2H),5.34(s,2H),3.80(s,3H).
(3)5-氟-2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM24)
黄色粉末，收率：71.4％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.27(d,J＝3.2Hz,1H),8.37(s,1H),7.55(dd,J＝8.1,3.2Hz,1H),7.52–7.48(m,1H),7.41(dd,J＝8.4,3.3Hz,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,1H),6.90(dd,J＝11.5,3.4Hz,2H),6.84(d,J＝7.6Hz,1H),5.58(s,2H),5.35(s,2H),3.73(s,3H).
(4)5-氟-2-((1-(2-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM25)黄色粉末，收率：58.2％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.26(s,1H),8.26(s,1H),7.56(s,1H),7.51(s,1H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.24(d,J＝10.8Hz,2H),7.18(s,1H),7.04(d,J＝7.4Hz,1H),5.63(s,2H),5.35(s,2H),2.29(s,3H).
(5)5-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM26)
黄色粉末，收率：62.6％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.27(d,J＝3.2Hz,1H),8.35(s,1H),7.56(ddd,J＝9.0,8.1,3.3Hz,1H),7.51(d,J＝4.1Hz,1H),7.41(dd,J＝8.4,3.3Hz,1H),7.25(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H),7.08(d,J＝7.9Hz,2H),5.57(s,2H),5.35(s,2H),2.28(s,3H).
(6)5-氟-2-((1-(4-氰基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHM14)黄色油状物，收率：54.3％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.28(d,J＝3.1Hz,1H),8.43(s,1H),7.86(d,J＝8.2Hz,2H),7.60–7.53(m,1H),7.52–7.48(m,1H),7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.43–7.37(m,1H),5.76(s,2H),5.37(s,2H).
(7)5-氟-2-[(1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基]苯甲醛(JHM17)
黄色粉末，收率：90.3％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.30(d,J＝3.2Hz,1H),8.33(s,1H),7.57(d,J＝2.6Hz,1H),7.53(d,J＝4.1Hz,1H),7.44–7.39(m,1H),5.36(s,2H),3.71(m,1H),2.08(m,2H),1.83(m,2H),1.73(m,2H),1.63(m,2H).
实施例5
4-氟-2-((1-烷基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛
于反应瓶中加入五水合硫酸铜(89μmol)，维生素C(89μmol)，乙醇(20mL)和水(10mL)，室温下搅拌15min，再加入4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛(3.71mmol),取代的溴苄或氯苄(9.27mmol)，叠氮化钠(7.42mmol)和碳酸钠(3.71mmol)，60℃下微波反应8min，反应完全，加水稀释，抽滤，滤饼用10％-30％的乙醇溶液重结晶。
(1)4-氟-2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP23)黄色油状物，收率：52.1％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.22(s,1H),8.27(s,1H),7.82–7.71(m,1H),7.39(dd,J＝11.3,1.7Hz,1H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.12(d,J＝7.1Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),6.94(t,J＝7.5Hz,2H),5.56(s,2H),5.37(s,2H),3.81(s,3H).
(2)4-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP26)
黄色油状物，收率：54.9％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.22(s,1H),8.27(s,1H),7.82–7.71(m,1H),7.39(dd,J＝11.3,1.7Hz,1H),7.35(t,J＝7.4Hz,1H),7.12(d,J＝7.1Hz,1H),7.06(d,J＝8.2Hz,1H),6.94(t,J＝7.5Hz,2H),5.56(s,2H),5.37(s,2H),2.25(s,3H).
(3)4-氟-2-((1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛(JHP17)
黄色粉末，收率：68.9％。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.29(s,1H),8.31(s,1H),7.57(s,1H),7.52(s,1H),7.41(d,J＝8.3Hz,1H),5.35(s,2H),3.71(m,1H),2.08(m,2H),1.83(m,2H),1.73(m,2H),1.63(m,2H).
实施例6目标化合物的黄嘌呤氧化酶抑制活性研究。
(1)试验材料
试剂：黄嘌呤氧化酶(from bovin,Sigma)、黄嘌呤、磷酸二氢钾、氢氧化钠。仪器：电子分析天平(AR1140型)、电热恒温水浴锅(DK-98-1型)、UV2100
型紫外可见分光光度仪。
(2)实验方法
反应稀释液：50mM的磷酸钾缓冲液，pH值7.4。
样品配制：准确称取10μmmol的样品，加100μL的DMSO-d6溶解，然后加900ml的PBS得10mM的母液。
黄嘌呤底物的配制：准确称取9.127mg黄嘌呤，加少量NaOH溶液溶解，再加PBS溶液稀释至100mL定容(每天现配)。
实验步骤：反应体系中依次加入黄嘌呤氧化酶(反应浓度1.4U/L)、受试药物(阳性药物采用别嘌醇)，25℃孵育15min后加入黄嘌呤底物(反应浓度86μM)，反应60min后测294nm吸光度值。每个样品平行操作3次，分别记录反应速率，取平均值计算样品的抑制率。
空白对照组不加黄嘌呤氧化酶，加与样品同样体积的PBS，记录吸光度的变化作为空白对照。
根据下列公式计算样品对XOD的抑制率:
Figure BDA0001739698550000111
式中A样、A阴、A样空、A阴空:分别表示样品、空白对照、XOD对照品和酶对照品的吸收峰值。测试结果见表1和表2。
表1样品在8μM浓度下对XO的抑制率。
Figure BDA0001739698550000112
Figure BDA0001739698550000121
表2化合物JHA14，JHM24以及化合物4和5的IC50值
Figure BDA0001739698550000122
a n.a.:no active.
结果可知，与化合物5相比，JHA14和JHM24的活性提高了35倍。这表明与现在技术相比，本发明所涉及的化合物活性大幅提高。
实施例7化合物JHA14和JHM24的对正常细胞的毒性评价。
选取2株正常体细胞系(MCF-10A和HOSEpiC)评价化合物JHA14和JHM24的正常细胞的毒性。将正常细胞培养24h,然后3个浓度的被测样品，培养48h后，用MTT法测定细胞的存活率，结果如图1和图2所示。图1和图2可以看出，化合物JHA14和JHM24在不同的深度下，对正常细胞MCF-10A和HOSEpiC均无明显的细胞毒效应。

Claims (4)

1.一种2-((1-苄基-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物，其特征在于，该化合物为下述任意一种：
2-((1-(3-氰基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
2-((1-(2-甲基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
5-氟-2-((1-(2-甲氧基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
5-氟-2-((1-(3-甲氧基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
5-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛；
4-氟-2-((1-(3-甲基)苄基-1H-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛。
2.一种药用组合物，其特征在于：包含权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
3.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
（1）以水杨醛、5-氟水杨醛或4-氟水杨醛为起始原料与溴丙炔反应，分别制得2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛、5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛或4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛；
（2）2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛、5-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛或4-氟-2-(丙-2-炔-1-氧基)苯甲醛与卤代苄烃和叠氮化钠经Huisgen环加成反应，得到权利要求1所述的化合物。
4.如权利要求1所述的2-((1-苄基-1 ,2 ,3-三唑-4-基)甲氧基)苯甲醛类化合物、其药学上可接受的盐或权利要求2所述的组合物在制备抗痛风药物中的应用。
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