CN108822121A - 一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 - Google Patents
一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108822121A CN108822121A CN201810911015.1A CN201810911015A CN108822121A CN 108822121 A CN108822121 A CN 108822121A CN 201810911015 A CN201810911015 A CN 201810911015A CN 108822121 A CN108822121 A CN 108822121A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chemical compound
- noval chemical
- medicinal extract
- chloroform
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途,所述化合物结构式为
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域,具体涉及一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途。
背景技术
妇科肿瘤包括子宫颈癌、输卵管肿瘤、子宫内膜癌、绒毛膜癌等,其中乳腺癌占妇性恶性肿瘤首位,子宫颈癌死亡率占总癌症死亡率的第四位,占女性癌的第二位,严重威胁女性生命和健康。现阶段对肿瘤的治疗主要以外科手术和放疗、化疗为主。化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败。临床研究表明,大多数肿瘤的抗药性,是在治疗过程中逐渐产生的,肿瘤患者接受化疗,开始时会取得疗效,但是随着肿瘤细胞抗药性的增强,疗效会越来越差,一旦癌细胞产生了抗药性,化疗药物就无法杀伤癌细胞,对正常细胞造成杀伤,引起越来越大的副作用。中药在治疗肿瘤方面有独特的优势,尤其是毒副作用较低,但绝大多数的中药抗肿瘤的有效成分尚不明确,在天然药物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性物质是新药研发的一个重要方向。
发明内容
本发明的目的是提供一种新化合物,对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7和人卵巢癌细胞株OVCAR-3均有很强的抑制作用,本发明还提供其制备方法,对八蕊花叶进行系统分离,筛选出活性更优的物质。
本发明所述的新化合物,其化学结构如下:
本发明所述的新化合物的制备方法,包括如下步骤:
((1)称取八蕊花干燥叶,粉碎后,加入提取溶剂回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于水中,用三氯甲烷萃取,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用三氯甲烷-甲醇(50:1)洗脱10个柱体积,弃去洗脱液,再用三氯甲烷-甲醇(20:1)洗脱10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18色谱柱,流动相为75%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得目标化合物。
其中:提取溶剂选任意比例的乙醇-水溶液,优选为75%乙醇-水溶液。
本发明所述的新化合物的应用,用于制备抑制妇科肿瘤和乳腺癌的药物。
八蕊花(Sporoxeia sciadophila W. W. Smith)为野牡丹科植物,产于云南西部,生于海拔1400-2500米的石灰岩山坡常绿阔叶林下。
一、本发明中所述的化合物的结构确证
黄色针状结晶,溶于甲醇。高分辨质谱得到m/z 461.1236 [M + H]+(计算值461.1236)的分子离子峰,再结合1H NMR谱图和13C NMR谱图数据推测化合物的分子式为C26H20O8,进一步可知其不饱和度为17。在1H NMR谱图中,δH 7.42 (d, 1H, J = 1.8 Hz, H-4), 7.23(dd, 1H, J = 8.5, 1.8 Hz, H-2)和7.69 (d, 1H, J = 8.5 Hz, H-1)以及δH 7.17 (d,1H, J = 1.8 Hz, H-10), 6.94 (dd, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz, H-8)和7.86 (d, 1H, J =8.5 Hz, H-7)提示该化合物中有两个典型的ABX系统。δH 4.78 (d, 1H, J = 7.2 Hz, H-7’), δH 3.09 (d, 1H, J = 7.2, 6.8 Hz, H-8’), δH 3.89 (d, 1H, J = 9.2, 3.2 Hz,Ha-9), δH 4.26 (d, 1H, J = 9.26, 6.8 Hz, Hb-9)分析其化学位移,皆为连氧碳上的氢原子。结合HSQC谱,对相关碳氢信号进行了归属,见表1。在HMBC谱图中,δH 7.69(H-1)和δC134.3(C-3)、154.7 (C-4a)、159.5 (C-11a)及104.2 (C-11b)的信号相关,δH 7.23(H-2)和δC 122.8(C-1)、134.3 (C-3)、119.2 (C-4)及117.1(C-1’)的信号相关,δH 7.42(H-4)和δC124.9(C-2)、134.3 (C-3)、157.4 (C-4a)、104.2(C-11b)及117.1(C-1’)的信号相关,结合氢谱所给出的信息,确定了C-1/C-2/C-3/C-4/C-4a/C-11a/C-11b/C-1’的连接方式;δH7.86(H-7)和δC 114.0(C-8)、156.0 (C-9)、102.1 (C-6a)、114.6(C-6b)及157.1(C-10a)的信号相关,δH 6.94(H-8)和δC 120.7(C-7)、114.6 (C-6b)、156.0 (C-9)及98.7 (C-10)的信号相关,δH 7.17(H-1)和δC 114.0(C-8)、156.0 (C-9)、114.6 (C-6b)及157.1 (C-10a)的信号相关,结合氢谱所给出的信息,确定了C-6b/C-7/C-8/C-9/C-10/C-10a/C-6a的连接方式;δH 6.57(H-3’/5’)和δC 117.1 (C-1)、147.1 (C-2’/6’)、102.7 (C-3’/5’)、134.3(C-4’) 及86.0 (C-7’)的信号相关,δH 4.78 (H-7’)和δC 102.7 (C-3’/5’)、134.3 (C-4’)、54.3 (C-8’)及71.8 (C-9’)的信号相关,δH 3.09 (H-8’)和δC 134.3 (C-4’)、86.0(C-7’)及71.8 (C-9’)的信号相关,δH 3.89 (Ha-9’)及δH 4.26 (Hb-9’)与86.0 (C-7’)和54.3 (C-8’)的信号相关,结合氢谱所给出的信息,确定了C-1’/C-2’/C-3’/C-4’/C-5’/C-6’/C-7’/C-8’ /C-9’的连接方式;δH 3.90(-OCH 3)与δC 147.1 (C-2’/6’)相关,提示甲氢基连接在C-2’和C-6’上。在NOESY谱中,δH 6.57 (H-3’/5’)与δH 4.78 (Hb-7’)及δH 3.09(H8’)相关,δH 3.09 (H-8’)与6.57 (H-3’/5’)及δH 4.26 (Hb-9’)相关,δH 4.26 (Hb-9’)与与δH 4.78 (Hb-7’)及δH 3.09 (H8’)相关,确定了H-7’和H-8’为β取向,OH-7’为α取向。综上信息,确定本发明所述的新化合物的化学结构为:
表1 1H (600 MHz) and 13C (150 MHz) NMR Spectroscopic Data in DMSO-d 6 (δ inppm, J in Hz).
no. | δ H, mult. | δ C, type | HMBC (H to C) | NOESY |
1 | 7.69 d (8.4) | 122.8 CH | C-3, 4a, 11a, 11b | |
2 | 7.23 dd (8.5, 1.8) | 124.9 CH | C-1, 3, 4, 11b, 1’ | |
3 | 134.3 C | |||
4 | 7.42 d (1.8) | 119.2 CH | C-2, 3, 4a, 11b, 1’ | |
4a | 154.7 C | |||
6 | 157.6 C | |||
6a | 102.1 C | |||
6b | 114.6 C | |||
7 | 7.86 d (8.5) | 120.7 CH | C-8, 9, 6a, 6b, 10a | |
8 | 6.94 dd (8.4, 1.8) | 114.0 CH | C-7, 6b, 9, 10 | |
9 | 156.0 C | |||
10 | 7.17 d (1.8) | 98.7 CH | C-8, 9, 6b, 10a | |
10a | 157.1 C | |||
11a | 159.5 C | |||
11b | 104.2 C | |||
1’ | 117.1 C | |||
2’ | 147.1 C | |||
3’ | 6.57 s | 102.7 CH | C-1’, 2’, 4’, 5’, 7’ | H7’, H8’ |
4’ | 134.3 C | |||
5’ | 6.57 s | 102.7 CH | C-1’, 3’, 4’, 6’, 7’ | H7’, H8’ |
6’ | 147.1 C | |||
7’ | 4.78 (7.2) | 86.0 CH | C-3’, 5’, 4’, 8’, 9’ | H-3’/5’ |
8’ | 3.09 (7.2, 6.8) | 54.3 CH | C-4’, 7’, 9’ | H-3’/5’,Hb-9 |
9’ | Ha 3.89 (9.2, 3.2) | 71.8 CH2 | C-7’, 8’ | |
Hb 4.26 (9.2, 6.8) | C-7’, 8’ | H7’, H8’ | ||
2’/6’–OCH3 | 3.90 s | 56.3 –OCH3 | C-2’, 6’ | |
7’-OH | 9.26 s |
二、对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7和人卵巢癌细胞株OVCAR-3的抑制作用
1 材料
1.1 细胞株 实验所用的人宫颈癌细胞株Hela,人乳腺癌细胞株MCF-7 和人卵巢癌细胞株OVCAR-3均购自中科院上海生命科学研究院细胞资源中心。
1.2 试剂与仪器 RPMI 1640 培养基(Gibco 公司);DMEM 培养基(Gibco 公司),FBS(杭州四季青生物工程有限公司),二甲基亚砜(DMSO,美国Sigma 公司),紫杉醇(Taxol,Tocris Bioscience公司),恒温CO2细胞培养箱(日本三洋SANYO公司),其他试剂均为分析纯。
2 细胞毒活性实验
2.1 方法 采用MTT比色法测定本发明所述化合物对Hela、MCF-7和OVCAR-3细胞的体外抑制活性。收集对数期生长的细胞,1×104细胞/孔,接种于96孔板,37℃,5%CO2培养箱培养24小时后,加入不同浓度的样品(实验组每个浓度设5个平行孔)培养48小时,接着加入20μlMTT 溶液(5g•L-1,即终浓度为0.5% MTT)培养4小时后,吸去孔内培养液终止培养。然后每孔加入100μl DMSO,置于摇床上震荡10分钟,充分溶解结晶物。用酶联免疫检测仪测量各孔的吸光度(570nm处)。实验同时设置调零孔(培养基,MTT,DMSO),对照孔(细胞,相同浓度的药物溶解介质DMSO,培养液,MTT,DMSO),以紫杉醇taxol为阳性对照。
2.2本发明所述化合物体外抑制肿瘤细胞增殖作用 本发明所述化合物对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用最明显,IC50为0.28μmol•L -1,其次是对宫颈癌细胞Hela和卵巢癌细胞OVCAR-3的IC50分别为1.01μmol•L -1和2.54μmol•L -1,见表2。
表2 化合物对肿瘤细胞Hela、MCF-7和OVCAR-3的抑制活性
以上实验说明,本发明所述的化合物对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7和人卵巢癌细胞株OVCAR-3均有一定的抑制作用,可用于抗妇科肿瘤及乳腺癌药物的开发。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明,但其并不限制本发明的实施。
实施例1
(1)称取八蕊花干燥叶1kg,粉碎后,加入10L75%乙醇回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于1L水中,先后分用等体积的三氯甲烷萃取3遍,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用三氯甲烷-甲醇(50:1)洗脱10个柱体积,弃去洗脱液,再用三氯甲烷-甲醇(20:1)洗脱10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18色谱柱,流动相为75%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得本发明所述化合物。
Claims (4)
1.一种新化合物,其特征在于,其化学结构如下:
。
2.一种权利要求1所述的新化合物的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)称取八蕊花干燥叶,粉碎后,加入提取溶剂回流提取,提取液浓缩后得到粗提物浸膏;
(2)粗提物浸膏分散于水中,用三氯甲烷萃取,收集三氯甲烷萃取液,浓缩后得到三氯甲烷萃取浸膏;
(3)取三氯甲烷萃取浸膏,用硅胶柱进行分离,先用三氯甲烷-甲醇(50:1)洗脱10个柱体积,弃去洗脱液,再用三氯甲烷-甲醇(20:1)洗脱10个柱体积,收集洗脱液,浓缩成浸膏;
(4)将步骤(3)所得浸膏继续经制备型高效液相色谱进行进一步分离,其中高效液相色谱条件为:C18色谱柱,流动相为75%甲醇进行洗脱,回收洗脱液,即获得目标化合物。
3.根据权利要求2所述的新化合物的制备方法,其特征在于:其特征是所述提取溶剂为75%乙醇-水溶液。
4.根据权利要求1所述的新化合物,其特征在于:用于制备抑制妇科肿瘤及乳腺癌的药物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810911015.1A CN108822121A (zh) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810911015.1A CN108822121A (zh) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108822121A true CN108822121A (zh) | 2018-11-16 |
Family
ID=64153227
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810911015.1A Pending CN108822121A (zh) | 2018-08-10 | 2018-08-10 | 一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108822121A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014106848A1 (en) * | 2013-01-07 | 2014-07-10 | B.G. Negev Technologies And Applications Ltd. | Coumestan, coumestrol, coumestan derivatives and processes of making the same and uses of same |
JP2015063476A (ja) * | 2013-09-24 | 2015-04-09 | 国立大学法人 岡山大学 | インドロ[3,2−c]キノリン誘導体、該誘導体の製造方法、ならびに該誘導体を含有する抗マラリア剤および抗がん剤 |
WO2015153959A2 (en) * | 2014-04-04 | 2015-10-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of mcl-1 and uses thereof |
CN109134488B (zh) * | 2018-08-10 | 2021-03-09 | 铂臻(广州)生物科技有限公司 | 一种化合物及其制备方法和在化妆品中的应用 |
-
2018
- 2018-08-10 CN CN201810911015.1A patent/CN108822121A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014106848A1 (en) * | 2013-01-07 | 2014-07-10 | B.G. Negev Technologies And Applications Ltd. | Coumestan, coumestrol, coumestan derivatives and processes of making the same and uses of same |
JP2015063476A (ja) * | 2013-09-24 | 2015-04-09 | 国立大学法人 岡山大学 | インドロ[3,2−c]キノリン誘導体、該誘導体の製造方法、ならびに該誘導体を含有する抗マラリア剤および抗がん剤 |
WO2015153959A2 (en) * | 2014-04-04 | 2015-10-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of mcl-1 and uses thereof |
CN109134488B (zh) * | 2018-08-10 | 2021-03-09 | 铂臻(广州)生物科技有限公司 | 一种化合物及其制备方法和在化妆品中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
PALLAB PAHARI ET AL.: "Synthesis of Psoralidin derivatives and their anticancer activity: first synthesis of Lespeflorin I1", 《TETRAHEDRON》 * |
SHUAI JI ET AL.: "Bioactive Constituents of Glycyrrhiza uralensis (Licorice): Discovery of the Effective Components of a Traditional Herbal Medicine", 《JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS》 * |
TOZAMA QWEBANI-OGUNLEYE ET AL.: "A one-pot laccase-catalysed synthesis of coumestan derivatives and their anticancer activity", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105884621B (zh) | 一种倍半萜类化合物及其制备方法和应用 | |
CN101531644B (zh) | 芫花中的瑞香烷型二萜类化合物及其制备方法和用途 | |
CN110272342B (zh) | 马齿苋中一种萘酸化合物及其提取分离方法与用途 | |
CN106167493A (zh) | 新型千金藤素的制备方法及其在药物上的应用 | |
CN109336747A (zh) | 马齿苋中Oleralignan与其提取分离方法及其应用 | |
CN108822121A (zh) | 一种新化合物及其制备方法和抑制妇科肿瘤及乳腺癌用途 | |
CN110357847A (zh) | 一种异黄烷类化合物及其制备方法和用途 | |
CN101156865B (zh) | 见血封喉中的强心苷类化合物的抗肿瘤用途 | |
CN109942481A (zh) | 马齿苋中化合物Oleraisoindole A及其提取分离方法与应用 | |
CN113620912B (zh) | 一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用 | |
CN108129439A (zh) | 一种桃儿七中两个具有抗肿瘤活性的双黄酮类化合物的制备方法及其应用 | |
CN105837506B (zh) | 毛序准噶尔乌头中二萜类生物碱的制备方法和用途 | |
CN105218320B (zh) | 一种对映‑贝壳杉烷型二萜化合物及其制备方法和应用 | |
CN109824685B (zh) | 马齿苋中化合物oleracone G及其提取分离方法与应用 | |
CN112920151B (zh) | 异戊烯基黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN112724113A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
CN101845032B (zh) | 一种酚类化合物及用途 | |
CN110305094A (zh) | 马齿苋中两种黄酮类化合物及其提取分离方法与用途 | |
CN105669692B (zh) | 一种苯酞类二聚体化合物的提取方法和用途 | |
CN104861010A (zh) | 一种新的劳丹烷型二萜苷化合物及其制备方法和用途 | |
CN118108727B (zh) | 一种咔唑生物碱类化合物及其制备方法和应用 | |
CN111454241B (zh) | 双异戊烯基黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
Wang et al. | Two previously undescribed benzofuran derivatives from the flowers of Callistephus chinensis | |
CN111606787B (zh) | 一种脂肪醇类化合物及其制备方法 | |
CN109180696B (zh) | 环烯酮类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181116 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |