CN108785282A - 右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法 - Google Patents

右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂，使用含丙烯酸酯的成膜材料，与增塑剂、填充剂、矫味剂和右旋奥拉酰胺，经涂膜法制得；本发明精心选择包含丙烯酸酯的成膜材料，与特定量的右旋奥拉酰胺、填充剂与增塑剂等原料进行组合，发挥协同作用，不仅改善了脱模性能，还解决了膜剂相互粘连，质软等问题，从而提高了产品质量。本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂外观均匀完整，色泽均匀，厚薄一致，物理和化学性质稳定，崩解时间短，溶出速度快，起效迅速。本发明制备方法简单，不需要大型工业设备，适合工业化生产。

Description

右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及右旋奥拉酰胺药物组合物，具体涉及一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂及其制备方法。
背景技术
奥拉酰胺(CAS No.：62613-82-5)，临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉酰胺可以通过血脑屏障,主要分布在中隔区、海马、皮层和纹状体,作用于门冬氨酸(NMDA)受体,通过对胆碱能系统的激动作用,激动蛋白激酶C(PKC),改善脑组织能量代谢等发挥作用,对改善痴呆患者的记忆力、定向力、抽象概括力等大脑的认知和行为活动有益,还可促进大脑皮层联络纤维突触的可塑性,调动未受损脑组织重组及功能重建,恢复神经功能,提高患者生活质量。右旋奥拉酰胺(CAS No.：68252-28-8)是奥拉酰胺的右旋体，研究表明，右旋奥拉酰胺在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。目前右旋奥拉酰胺制剂还处于研发阶段，口服制剂的研发主要为胶囊剂和普通片剂。无论是胶囊还是普通片剂，起效缓慢，生物利用度低；同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)的患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋奥拉酰胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者。尽管口腔膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔膜剂的发展与应用。
发明内容
为了解决现有技术中的问题，根据本发明的第一方面，本发明的目的在于提供一种右旋奥拉酰胺口腔膜剂。
除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。
发明人在研发过程中发现，成膜材料的选择对于右旋奥拉酰胺口腔膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现成膜性差、膜剂相互粘连或者难以脱模等诸多问题。研究表明，使用特定种类与用量的成膜材料，可以制得厚度适中、机械性能良好的右旋奥拉酰胺口腔膜剂。
本发明的目的是这样实现的：
本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂，由30-68份右旋奥拉酰胺、24-52份成膜材料、0-20份填充剂、5-10份增塑剂、0.5-3.0份矫味剂制得；所述成膜材料包含丙烯酸酯；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂选自阿斯巴甜、木糖醇、香精、安赛蜜中的一种或几种组合。
发明人在研发过程中发现，制备的部分右旋奥拉酰胺口腔膜剂存在崩解时间长，溶出速度慢等问题。优选的，本发明成膜材料为丙烯酸酯和羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或多种混合而成；即本发明成膜材料为丙烯酸酯和至少另一种高分子材料组合而成，其中另一种高分子材料选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素或支链淀粉。
进一步，本发明成膜材料为包含丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1。
或者，本发明成膜材料为包含丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1。
在进一步的研究中，发明人还发现，在使用涂膜法制备右旋奥拉酰胺口腔膜剂过程中，偶见膜剂表明粗糙、外观不规则等情形，影响右旋奥拉酰胺口腔膜剂质量。
优选的，本发明增塑剂包含丙二醇、枸橼酸三乙酯，其中丙二醇与枸橼酸三乙酯的质量比为1:1～3。
或者，本发明增塑剂包含甘油和邻苯二甲酸二丁酯，其中甘油和邻苯二甲酸二丁酯的质量比为2～3：1。
进一步优选的，成膜材料为包含丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1；增塑剂包含丙二醇、枸橼酸三乙酯，其中丙二醇与枸橼酸三乙酯的质量比为1:1～3。
或者，本发明成膜材料为包含丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1；增塑剂包含甘油和邻苯二甲酸二丁酯，其中甘油和邻苯二甲酸二丁酯的质量比为2～3：1。
根据本发明的第二方面，本发明提供上述右旋奥拉酰胺口腔膜剂的制备方法，本发明使用涂膜法制备右旋奥拉酰胺口腔膜剂，操作简单，适合工业化生产。
本发明所用药膜涂膜干燥机为市售产品，也可以参照CN 201668734U自制，药膜涂膜干燥机由主箱体、副箱体、蠕动泵、平板刮刀、主辊筒、副辊筒、传送带、加热电板、吸风机和收卷机构组成。其作用原理为药物浆液由蠕动泵加在传送带上，传送带在电机的带动下，环绕主箱体运转，平板刮刀将传送带上的药液挂成薄膜，加热电板空气加热，而吸风机将主箱体内的空气抽走，使空气在主箱体内流动，将药液的溶剂挥去，干燥成型，收卷机构收集成型的药膜。
上述右旋奥拉酰胺口腔膜剂的制备方法，采用如下步骤：
(1)、将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)、将增塑剂、填充剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)、将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)、将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得。
上述步骤(1)、步骤(2)中无水乙醇的用量根据实际情况由本领域普通技术人员确定。
为了进一步提高本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂的质量，上述药膜干燥机的涂布速度为55-85cm/min,干燥温度为62-108℃。
为了增强患者适应性，并合理控制本发明的崩解时限，本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂的厚度为80～120μm。
有益效果：
本发明制备的右旋奥拉酰胺口腔膜剂，在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度，减少了药用剂量，从而降低了药物副作用。本发明精心选择包含丙烯酸酯的成膜材料，与特定量的右旋奥拉酰胺、填充剂与增塑剂等原料进行组合，发挥协同作用，从而解决了右旋奥拉酰胺口腔膜剂成膜性差、外观不好、崩解时间长等诸多问题，不仅改善了脱模性能，还解决了膜剂相互粘连，质软等问题，从而提高了产品质量。本发明使用药膜涂膜机制备右旋奥拉酰胺口腔膜剂，并严格控制口腔膜剂的厚度、涂布速度以及干燥温度，从而稳定了工艺，保证了产品的质量，使得本发明的脆性、崩解时限以及溶化时间等方面更利于临床应用。本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂外观均匀完整，色泽均匀，厚薄一致，物理和化学性质稳定，崩解时间短，溶出速度快，起效迅速。本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂崩解时间不超过30s，5min溶出量超过80％，10min内基本溶完。本发明制备方法简单，不需要大型工业设备，适合工业化生产。
实施例
为了使本发明的目的和技术方案更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。要说明的是：以下实施例只用于对本发明进行进一步的说明，而不能理解为对本发明保护范围的限制。本发明所用原料与试剂均为市售产品，其中右旋奥拉酰胺原料(含量99.8％，重庆东泽医药科技发展有限公司提供，批号为：20161113)；丙烯酸酯(上海医药工业研究院，I、II、III、IV号)；海藻酸钠(连云港环宇海藻助剂有限公司)；乙基纤维素(肥城雨天化工有限公司)；支链淀粉(百灵威科技有限公司)；羟丙基甲基纤维素(HPMC，美国陶氏化学公司，规格E50)；聚乙二醇(PEG400，湖南华日制药有限公司)；甘油(湖南尔康制药股份有限公司)；微晶纤维素(MCC，德国JRS公司，规格VIVAPUR 101)；枸橼酸三乙酯(蚌埠丰原医药科技发展有限公司)；丙二醇(东营市隆兴化工有限责任公司)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、预胶化淀粉(安徽山河药用辅料股份有限公司)。
实施例1
处方：右旋奥拉酰胺30-68份，24-52份成膜材料(丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1)，填充剂0-20份，5-10份增塑剂(丙二醇、枸橼酸三乙酯，其中丙二醇与枸橼酸三乙酯的质量比为1:1～3)，0.5-3.0矫味剂。
制备方法：
(1)、将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)、将增塑剂、填充剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)、将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)、将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得；药膜干燥机的涂布速度为55-85cm/min,干燥温度为92-95℃。
实施例2
处方：右旋奥拉酰胺30-68份，24-52份成膜材料(丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1)，填充剂0-20份，5-10份增塑剂(甘油和邻苯二甲酸二丁酯，其中甘油和邻苯二甲酸二丁酯的质量比为2～3：1)，0.5-3.0矫味剂。
制备方法：
(1)、将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)、将增塑剂、填充剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)、将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)、将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得；药膜干燥机的涂布速度为55-85cm/min,干燥温度为105-108℃。
实施例3
处方：右旋奥拉酰胺60g，低取代羟丙基纤维素6g，丙烯酸酯(I号)18g，海藻酸钠6g，丙二醇3g，枸橼酸三乙酯6g，木糖醇1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯和海藻酸钠)用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(丙二醇和枸橼酸三乙酯)、填充剂(低取代羟丙基纤维素)和矫味剂(木糖醇)用无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为65cm/min,然后以67-68℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例4
处方：右旋奥拉酰胺56g，低取代羟丙基纤维素5g，丙烯酸酯(I号)20g，海藻酸钠10g，丙二醇4g，枸橼酸三乙酯4g，阿斯巴甜1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯和海藻酸钠)用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(丙二醇和枸橼酸三乙酯)、填充剂(低取代羟丙基纤维素)和矫味剂(木糖醇)用无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为55cm/min,然后以62-65℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例5
处方：右旋奥拉酰胺40g，微晶纤维素9g，丙烯酸酯(II号)30g，海藻酸钠10g，丙二醇5g，枸橼酸三乙酯5g，阿斯巴甜1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯和海藻酸钠)用100mL无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(丙二醇和枸橼酸三乙酯)、填充剂(低取代羟丙基纤维素)和矫味剂(木糖醇)用50mL无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为60cm/min,然后以67-68℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例6
处方：右旋奥拉酰胺35g，丙烯酸酯(I号)28g、羟丙基甲基纤维素21g、羧甲基纤维素钠8g、甘油2g、邻苯二甲酸二丁酯6g，阿斯巴甜1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)用80mL无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(甘油和邻苯二甲酸二丁酯)和矫味剂(阿斯巴甜)用40mL无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为70cm/min,然后以75-78℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例7
处方：右旋奥拉酰胺52g，微晶纤维素8g，羟丙基甲基纤维素10g，丙烯酸酯(III号)15g，羧甲基纤维素钠5g，甘油6g，枸橼酸三乙酯3g，木糖醇1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)用100mL无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(甘油和枸橼酸三乙酯)、填充剂(微晶纤维素)和矫味剂(木糖醇)用50mL无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为80cm/min,然后以90-93℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例8
处方：右旋奥拉酰胺45g，微晶纤维素5g，羟丙基甲基纤维素15g，丙烯酸酯(IV号)20g，羧甲基纤维素钠5g，甘油6g，枸橼酸三乙酯3g，三氯蔗糖1g。
制备方法：
(1)将成膜材料(丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)用100mL无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
(2)将增塑剂(甘油和枸橼酸三乙酯)、填充剂(微晶纤维素)和矫味剂(三氯蔗糖)用50mL无水乙醇分散均匀成分散液；
(3)将步骤(2)的分散液加入到步骤(1)的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
(4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为85cm/min,然后以100-103℃干燥，剥离、裁剪即得。
实施例9
将实施例3-8制得的右旋奥拉酰胺膜剂进行评价，包括外观、厚度、体外崩解、机械性能方面的评价。
评价方式
外观评价：观察膜剂表面是否完整光洁，厚度是否一致，色泽是否均匀、有无明显气泡。
厚度测定：采用分辨率为0.001mm的数显千分尺对膜剂进行厚度测量，在每块膜剂的3个不同部位分别测定3次，记录数据得到平均厚度。
体外崩解时间研究：通过测定膜剂的崩解时间考察膜的崩解性能及溶解能力。将50mL蒸馏水加入100mL的烧杯中置于磁力搅拌器上，37℃恒温水浴，转速100r/min，将测试膜夹在夹子上放入水浴中开始计时，记录膜剂溶解的时间。在本实验中，每块膜剂均随机裁剪3块尺寸为1×1cm2的小膜测定，以三次测量结果的平均值作为测量结果。
机械性能评价：本实验使用了型号为3365万能材料试验机对膜的机械性能进行了评价。将大小为2×0.5cm2的膜放于相距5cm的两个夹子之间。拉钳以10mm/min的速度拉膜。膜剂的弹性模量(EM)，是指在弹性变形阶段内，外加应力和应变力的比值，可以使用下面的公式进行计算：
弹性模量＝外加应力/应变力/横断面积。
膜剂的抗拉强度(TS)也叫强度极限，是指材料在拉断前承受最大应力值，计算公式为：
抗拉强度＝外加应力/横截面积。
膜剂的百分伸长率(E％)通过下式计算：
百分伸长率＝长度增加量/原来的长度×100。
实施例3-8的右旋奥拉酰胺膜剂性能测试结果如下表1。
表1 实施例3-8右旋奥拉酰胺膜剂性能测试结果
注：1)厚度、质量和机械性能的n＝6，含量和含量均匀度的n＝10
实施例3-8制备的右旋奥拉酰胺膜剂厚度均匀性较好，具备适宜的柔韧度和拉伸性能，重量差异和含量均匀度符合中国药典2015年版二部的规定。实施例3-8制得的膜剂A+1.80×S均小于4。
崩解时间：将膜剂放入装有37℃纯化水50ml的烧杯中，涡旋。肉眼观察，记录膜剂的崩散时间，每个实施例取3枚膜剂进行测定。实施例3-8的右旋奥拉酰胺膜剂崩解时间结果如下表2。
表2 实施例3-8的平均崩解时间
实施例3-8制得的膜剂平均崩解时间均小于30s。
体外溶出度试验：溶出度测定采用浆法，测定实施例3-8的右旋奥拉酰胺口腔膜剂的溶出度，溶出介质为水，溶出体积为1000mL，温度为37℃，转速100rpm。实施例3-8的右旋奥拉酰胺膜剂体外溶出结果如下表3。
表3 实施例3-8的体外溶出结果
试验显示：实施例3-8的右旋奥拉酰胺口腔膜剂在10s内即开始崩解，释药迅速，5min内溶出超过80％，10min基本溶出完全。
参照实施例3，按下表4处方参数运行实施例10-16，制备右旋奥拉酰胺口腔膜剂。
表4 制备实施例10-16右旋奥拉酰胺口腔膜剂
实施例17
参照实施例9的评价方式，对实施例10-16制得的右旋奥拉酰胺膜剂进行评价，包括外观、厚度、体外崩解、机械性能方面的评价。具体结果见下表5-7。
表5 实施例10-16右旋奥拉酰胺膜剂性能测试结果
注：1)厚度、质量和机械性能的n＝6，含量和含量均匀度的n＝10
实施例10-16制备的右旋奥拉酰胺膜剂厚度均匀性较好，具备适宜的柔韧度和拉伸性能，重量差异和含量均匀度符合中国药典2015年版二部的规定。
表6 实施例10-16的平均崩解时间
实施例10-15制得的右旋奥拉酰胺口腔膜剂崩解特性良好。实施例16制得的右旋奥拉酰胺口腔膜剂崩解时间较其他实施例较长。
表7 实施例10-16的体外溶出结果
试验显示右旋奥拉酰胺口腔膜剂溶解性良好。
本发明右旋奥拉酰胺口腔膜剂外观均匀完整，色泽均匀，厚薄一致，物理和化学性质稳定，崩解时间短，溶出速度快，起效迅速。

Claims (10)

1.右旋奥拉酰胺口腔膜剂，由30-68份右旋奥拉酰胺、24-52份成膜材料、0-20份填充剂、5-10份增塑剂、0.5-3.0份矫味剂制得；所述成膜材料包含丙烯酸酯；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂选自阿斯巴甜、木糖醇、香精、安赛蜜中的一种或几种组合。
2.如权利要求1所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述成膜材料为丙烯酸酯和羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠或支链淀粉中的一种或多种混合而成。
3.如权利要求1或2所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述成膜材料包含丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1。
4.如权利要求1或2所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述成膜材料包含丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1。
5.如权利要求3所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述增塑剂包含丙二醇、枸橼酸三乙酯，其中丙二醇与枸橼酸三乙酯的质量比为1:1～3。
6.如权利要求4所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述增塑剂包含甘油和邻苯二甲酸二丁酯，其中甘油和邻苯二甲酸二丁酯的质量比为2～3：1。
7.如权利要求5所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述成膜材料为包含丙烯酸酯和海藻酸钠，其中丙烯酸酯与海藻酸钠的质量比为1～3:1；增塑剂包含丙二醇、枸橼酸三乙酯，其中丙二醇与枸橼酸三乙酯的质量比为1:1～3。
8.如权利要求6所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂，其特征在于：所述成膜材料包含丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，其中丙烯酸酯、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠的质量比为2～4:1～3：1；增塑剂包含甘油和邻苯二甲酸二丁酯，其中甘油和邻苯二甲酸二丁酯的质量比为2～3：1。
9.如权利要求1-8任一项所述右旋奥拉酰胺口腔膜剂的制备方法，采用如下步骤：
（1）、将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；
（2）、将增塑剂、填充剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；
（3）、将步骤（2）的分散液加入到步骤（1）的粘稠液中，并加入右旋奥拉酰胺分散均匀，然后静置脱去气泡；
（4）、将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得。
10.如权利要求9所述方法，其特征在于：所述药膜干燥机的涂布速度为55-85cm/min,干燥温度为62-108℃。
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