CN108780061B - 用于毛细管电泳、等电点和分子量分析的系统和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种系统,其包括壳体、布置在壳体内的盒保持器、布置在壳体内的检测组件以及可运动地布置在壳体中的试剂托盘支持器。盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒。检测组件包括至少一个发射器、第一检测器和第二检测器。检测组件被配置成在第一构型与第二构型之间转换,在所述第一构型中第一检测器检测至少一个发射器的第一输出,在所述第二构型中第二检测器检测至少一个发射器的第二输出。试剂托盘支持器被配置成相对于盒保持器运动,以将毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。

Description

用于毛细管电泳、等电点和分子量分析的系统和方法
相关申请的交叉参考
本申请要求享有2016年1月13日提交的美国临时专利申请No.62/278,159的权益,其整个公开内容通过参考包含于此。
技术领域
本文描述的实施例总体上涉及用于通过分子量和/或等电点电泳地分离和/或分析样本混合物的系统和方法。本文描述的某些实施例涉及在样本中存在的分析物或多种分析物的分离、检测、鉴定、分类和/或定量。更具体地,本文描述的实施例涉及配置成执行基于毛细管的电泳的系统和方法。
背景技术
电泳已经用于基于分子在电场中的不同行进速率来分离分子的混合物。通常,电泳是指在施加到与流体或凝胶接触的一个或多个电极或导电构件的电动势的作用下使悬浮的或溶解的分子通过流体或凝胶的运动。某些已知的电泳分离的模式包括至少部分地基于分子的迁移率在缓冲溶液(俗称为区带电泳)中、在凝胶或聚合物溶液(俗称为凝胶电泳)中或在酸碱度(pH)梯度(俗称为等电聚焦)中的差异来分离分子。在电泳期间的分子的运动可以是高度可变的,依据与电泳标准物的比较来解释,先前已经表征所述电泳标准物的行为和个性。电泳标准物包括例如在聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)中的分子量(MW)标准物和在琼脂糖凝胶中的脱氧核糖核酸(DNA)尺寸标准物。在某些情况下,生物分子分离可以通过毛细管电泳在毛细管中进行。在某些情况下,生物分子(例如,蛋白质)可以继而通过使生物分子固定到毛细管壁上来观察。然而,毛细管电泳和生物分子可视化会难以一致地执行。
可以使用数字成像执行生物分子可视化。这种已知的分析使用成像装置(例如,电荷耦合装置、光电二极管和/或类似物)和透镜或显微镜来捕获样本的图像和/或以其它方式检测样本。在某些情况下,随着样本流过光学器件以照射在柱(例如,毛细管)内的流动的生物分子和/或以其它方式允许在柱(例如,毛细管)内的流动的生物分子成像,光源以较高的速度闪烁。所捕获的图像被过滤和/或隔离,例如,以产生与生物分子相关联的特征部的图像,例如,标签荧光、天然荧光和/或吸光度。然后,可以将该信息与已知数据比较,以表征和/或识别样本中的生物分子。
虽然某些方法用于执行电泳分析以确定与分析物、蛋白质、分子或类似物相关联的信息,但是这些方法典型地在能够执行单一分析模式的复杂且昂贵的装置中执行。此外,某些已知的方法和系统涉及广泛的和/或耗时的搬运和处理步骤,这些步骤不利地影响再现性和使自动化变得困难。
因而,需要改进的系统和方法,所述改进的系统和方法被配置成在单个装置内执行多种类型的分析,例如,电泳迁移率和/或等电聚焦。还期望的是使这样的技术自动化,以便在消耗最少量的昂贵试剂和/或一次性物品的同时可以同时地或在具有易用性和鲁棒性的快速演替中分析多个样本。
发明内容
本文描述了用于毛细管电泳以及分析物可视化和表征的系统和方法。在一个方面中,一种系统包括壳体、布置在壳体内的盒保持器、布置在壳体内的检测组件以及可运动地布置在壳体中的试剂托盘支持器。盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒。检测组件包括至少一个发射器、第一检测器和第二检测器。检测组件被配置成在第一构型与第二构型之间转换,在所述第一构型中第一检测器检测至少一个发射器的第一输出,在所述第二构型中第二检测器检测至少一个发射器的第二输出。试剂托盘支持器被配置成相对于盒保持器运动,以将毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。
在另一方面中,一种设备包括盒本体、布置在盒本体内的毛细管、布置在盒本体内的导电小瓶、电耦合到导电小瓶的第一电极以及第二电极。毛细管限定内部容积,所述内部容积被配置成容纳含有分析物的样本。毛细管具有第一端部和第二端部,所述第一端部限定内部容积的第一端部,所述第二端部限定内部容积的第二端部。导电小瓶包括缓冲剂并且具有第一隔膜和第二隔膜。缓冲剂经由第一隔膜电耦合到毛细管的内部容积的第一端部,以便当内部容积容纳样本时样本电耦合到小瓶。第二电极电耦合到毛细管的第二端部,以便当内部容积容纳样本时第一电极、第二电极和样本限定电路的部分。
附图说明
图1是根据实施例的系统的部分的示意图,所述系统被配置成执行毛细管电泳和/或通过毛细管电泳分离的图像分析物。
图2是根据实施例的系统的透视图,所述系统被配置成执行毛细管电泳和/或通过毛细管电泳分离的图像分析物。
图3和图4分别是包含在图2中所示的系统的壳体中的门组件的透视图和分解图。
图5和图6是图2中所示的系统的部分的前透视图,示出没有壳体的部分,并且示出图3的门组件分别处于打开构型和关闭构型中。
图7至图9是各种透视图,每个透视图都示出图2中所示的系统的不同部分。
图10和图11分别是图3中所示的系统的试剂组件和壳体的部分的前透视图和后透视图。
图12是图10中所示的试剂组件的托盘部分的分解图。
图13是示出图2中所示的系统的部分的后透视图。
图14是包含在图2的系统中的毛细管盒保持器和光学组件的前透视图。
图15是图14中所示的毛细管盒保持器的前透视图。
图16是图14中所示的毛细管盒保持器的局部分解图。
图17至图19分别是图14中所示的毛细管盒保持器的部分的右后侧透视图、左前侧透视图和前视图。
图20是图14的毛细管盒保持器和图14的光学组件的单点检测部分的透视图。
图21是图20中所示的光学组件的单点检测部分的透视图。
图22是图20中所示的光学组件的单点检测部分的分解图。
图23是沿着图21中的线23-23截取的光学组件的单点检测部分的剖视图。
图24是图14的盒保持器和图14中所示的光学组件的全列检测部分的透视图。
图25和图26分别是包含在图24中所示的光学组件的全列检测部分中的照明组件的透视图和分解图。
图27和图28分别是包含在图24中所示的光学组件的全列检测部分中的照相机组件的透视图和分解图。
图29和图30分别是配置成用于在分子量分析期间在图2的系统内使用的毛细管盒的左侧透视图和右侧透视图。
图31是示出没有盒本体的部分的图29的毛细管盒的侧视图。
图32和图33分别是保持在图14中所示的毛细管盒保持器内的图29中所示的毛细管盒的右侧透视图和左侧透视图。
图34是示出没有侧壁的图14的毛细管盒保持器和图29的毛细管盒的左侧透视图。
图35是沿着图31中的线35-35截取的毛细管盒和毛细管盒保持器的剖视图。
图36是图29的毛细管盒、图20中所示的光学组件的单点检测部分和图14的毛细管盒保持器的部分的前透视图。
图37是沿着图36中的线37-37截取的毛细管盒、光学组件的单点检测部分和毛细管盒保持器的剖视图。
图38和图39分别是配置成用于在毛细管电泳分析期间在图2的系统内使用的毛细管盒的左侧透视图和右侧透视图。
图40和图41是示出没有盒本体的部分的图38的毛细管盒的侧视图和透视图。
图42是图38的毛细管盒、图24中所示的光学组件的全列成像部分和图14的盒保持器的透视图。
图43是保持在图14中所示的毛细管盒保持器内的图38的毛细管盒的左侧透视图。
图44是沿着图43中的线44-44截取的毛细管盒和毛细管盒保持器的剖视图。
具体实施方式
本文描述了用于执行样本的毛细管电泳、等电点和/或分子量分析的设备、方法和系统。所述设备和系统被配置成在电泳分离期间和/或在电泳分离之后检测样本内的分析物。
在某些实施例中,一种系统包括壳体、布置在壳体内的盒保持器、布置在壳体内的检测组件以及可运动地布置在壳体中的试剂托盘支持器。盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒。检测组件包括至少一个发射器、第一检测器和第二检测器。检测组件被配置成在第一构型与第二构型之间转换,在所述第一构型中第一检测器检测至少一个发射器的第一输出,在所述第二构型中第二检测器检测至少一个发射器的第二输出。试剂托盘支持器被配置成相对于盒保持器运动,以将毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。
在某些实施例中,一种系统包括壳体、布置在壳体内的盒保持器、布置在壳体内的光源以及布置在壳体内的检测组件。盒保持器包括第一侧部分和第二侧部分。第一侧部分和第二侧部分是基本平行的并且在它们之间限定被配置成接收毛细管盒的至少部分的空间。第一侧部分和第二侧部分中的每个都限定第一开口和第二开口。第二侧部分的第一开口和第二开口分别与第一侧部分的第一开口和第二开口基本对准。光源被配置成发射第一光束和第二光束。第一光束的至少部分被指引通过第一侧部分的第一开口和第二侧部分的第一开口。第二光束的至少部分被指引通过第一侧部分的第二开口和第二侧部分的第二开口。检测组件包括第一检测器和第二检测器,所述第一检测器被配置成检测第一光束的至少部分,所述第二检测器被配置成检测第二光束的至少部分。
在某些实施例中,一种系统包括壳体、布置在壳体内的盒保持器、布置在壳体内的检测组件、可运动地布置在壳体内的试剂托盘支持器以及布置在壳体内的控制组件。盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒。盒保持器包括多个接触表面,所述多个接触表面被配置成接触毛细管盒并且将毛细管盒在盒保持器内对准。检测组件包括第一发射器和第二发射器以及第一检测器和第二检测器。检测组件被配置成至少部分地基于与毛细管盒相关联的一个或多个特征而在第一构型与第二构型之间转换。第一检测器被配置成当检测组件处于第一构型中时检测第一发射器的输出。第二检测器被配置成当检测组件处于第二构型中时检测第二发射器的输出。试剂托盘支持器被配置成相对于盒保持器运动,以将毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。控制组件被配置成当毛细管盒布置在盒保持器内时接收与毛细管盒相关联的数据。控制组件被配置成基于与毛细管盒相关联的数据将信号发送到检测组件以将检测组件放置在第一构型或第二构型中。
在某些实施例中,一种设备包括盒本体、布置在盒本体内的毛细管、布置在盒本体内的导电小瓶、电耦合到导电小瓶的第一电极以及第二电极。毛细管限定内部容积,所述内部容积被配置成容纳含有分析物的样本。毛细管具有第一端部和第二端部,所述第一端部限定内部容积的第一端部,所述第二端部限定内部容积的第二端部。导电小瓶包括缓冲剂并且具有第一隔膜和第二隔膜。缓冲剂经由第一隔膜电耦合到毛细管的内部容积的第一端部,以便当内部容积容纳样本时样本电耦合到小瓶。第二电极电耦合到毛细管的第二端部,以便当内部容积容纳样本时第一电极、第二电极和样本限定电路的部分。
在某些实施例中,一种设备包括:盒本体,其被配置成布置在分析器内;毛细管,其布置在盒本体内;以及管,其布置在盒本体内。盒本体限定开口。毛细管被配置用于分析物分离。管被联接至毛细管的端部,使得分析器可以向毛细管施加压力或真空中的至少一种。管的至少部分经由开口暴露。开口被配置成从分析器接收夹管阀的部分。夹管阀被配置成夹紧管。
在某些实施例中,一种设备包括:盒本体,其被配置成布置在分析器内;毛细管,其布置在盒本体内;出口管;出口端口,其流体地联接至出口管;以及废物容器,其被限定在盒本体内。毛细管被配置成用于分析物分离。具有出口的毛细管被布置在盒本体内。出口管被联接至毛细管输出。废物容器流体地联接至出口管并且被配置成阻止液体从出口管流到出口端口。
在某些实施例中,一种设备包括:盒本体,其被配置成布置在分析器内;毛细管,其布置在盒本体内;缓冲剂,其布置在盒本体内的小瓶中;第一隔膜,其布置在缓冲剂与毛细管之间;以及第二隔膜,其布置在缓冲剂与分析器之间。毛细管被配置成基于等电点分离分析物。缓冲剂被配置成沿着毛细管的长度诱导pH梯度。第二隔膜被配置成由分析器破坏,使得压力或真空中的至少一种可以被施加到小瓶。
如在本说明书中所使用的,单数形式的“一种”、“一个”和“该”包括多个所指物,除非该内容清楚地表示其它含义以外。因而,例如,术语“构件”意在意味着单个构件或构件的组合,“材料”意在意味着一个或多个材料或它们的组合。
如本文所使用的,术语“大约”和“近似”通常意味着所阐述的值加或减10%。例如,约0.5将包括0.45和0.55,约10将包括9至11,约1000将包括900至1100。
如本文所使用的,术语“一组”可以是指多个特征部或具有多个部件的单个特征部。例如,当涉及一组壁时,一组壁可以被认为是具有多个部分的一个壁,或者一组壁可以被认为是多个不同的壁。因而,整体构建的项目可以包括一组壁。这一组壁可以包括彼此连续的或断续的多个部分。一组壁也可以由多个项目制造,所述多个项目被分离地产生并且随后(例如,经由焊接、粘结剂或任何适当的方法)连结在一起。
如本文所使用的,术语“垂直”和/或“正交”通常描述了两个几何构造(例如,两条线、两个平面、线和平面或类似几何构造)之间的关系,其中两个几何构造以基本90°布置。例如,当线以基本等于90°的角度相交时,线据说与另一条线“垂直”。类似地,当平面(例如,二维表面)据说与另一个平面“正交”时,随着平面无限延伸,平面以基本90°布置(例如,基本直交)。
如本文所使用的,术语“模块”是指可操作地耦合的电子部件的任何组件和/或组,其可以包括例如存储器、处理器、电迹线、光学连接器、软件(在硬件中执行)和/或类似物。例如,在处理器中执行的模块可以是基于硬件的模块(例如,现场可编程门阵列(FPGA)、专用集成电路(ASIC)、数字信号处理器(DSP))和/或基于软件的模块(例如,在存储器中存储的和/或在处理器处执行的计算机代码的模块)的任何组合,其能够执行与该模块相关联的一个或多个特定功能。
如本文所使用的,术语“分析物”和/或“目标分析物”指的是借助本文提供的方法、设备和系统待分离和/或检测的任何分子或化合物。适当的分析物包括,但不限于,小化学分子,例如,环境分子、临床分子、化学物、污染物和/或生物分子。更具体地,这样的化学分子可以包括,但不限于,农药,杀虫剂,毒素,治疗剂和/或滥用药物,抗生素,有机物,荷尔蒙,抗体,抗体片段,抗体分子偶联物(例如,抗体药物偶联物),抗原,细胞膜抗原,蛋白质(例如,酶,免疫球蛋白和/或糖蛋白),核酸(例如,DNA和/或RNA),脂类,外源凝集素,碳水化合物,全细胞(例如,诸如病原菌的原核细胞和/或诸如哺乳动物肿瘤细胞的真核细胞),病毒,孢子,多糖,糖蛋白,代谢物,辅酶因子,核苷酸,多聚核苷酸(包括核糖核酸和/或脱氧核糖核酸),过渡态类似物,抑制剂,受体,受体配体(例如,神经接受器或它们的配体,激素受体或它们的配体,营养素受体或它们的配体,和/或细胞表面受体或它们的配体),受体-配体复合物,营养素,电解质,生长因子和其它生物分子和/或非生物分子,以及片段和它们的组合。在某些实施例中,分析物是蛋白质或蛋白质复合物,并且样本是细胞裂解物或纯化蛋白。其它适当的分析物可以包括聚集体,附聚物,絮状物,和/或胶体和/或乳液的分散相的液滴或粒子。
如本文所使用的,术语“样本”指的是含有待检测的一个或多个分析物的合成物。在某些实施例中,样本是异质的,其含有各种组分(例如,不同的蛋白质),或者样本是同质的,其含有一种组分(例如,一种蛋白质的群)。在某些情况下,样本可以是自然生成的生物材料和/或人工材料。此外,样本可以是自然的形式(例如,细胞悬液)或变性的形式(例如,裂解物)。在某些情况下,样本可以是单个细胞(或单个细胞的含量,例如,如来自于单个细胞的细胞裂解物,或纯化蛋白)或是多个细胞(或多个细胞的含量,例如,如来自于多个细胞的细胞裂解物或来自于多个细胞的纯化蛋白),血液样本,组织样本,皮肤样本,尿液样本,水样本,和/或土壤样本。在某些情况下,样本可以来自于生物体,例如,真核生物,原核生物,哺乳动物,人类、酵母和/或细菌,或者样本可以来自于病毒。
在某些实施例中,样本是异质的生物样本或来源于异质的生物样本,例如,组织裂解物,细胞裂解物或诸如蛋白质(例如,纯化蛋白)的生物分子的混合物。在另一个实施例中,细胞裂解物内的蛋白质是待由本文所述的方法和系统检测的分析物。在又一个实施例中,本文提供的设备、系统和方法提供以用于检测特定形式的蛋白质,例如,磷酸化蛋白质。例如,细胞裂解物可以是一个细胞的裂解物或细胞的混合物的裂解物。此外,细胞裂解物可以包括单个细胞类型或多个细胞类型。在某些实施例中,细胞类型包括干细胞或癌细胞或一群干细胞或一群癌细胞。在某些实施例中,样本包括一个或多个干细胞(例如,能够在不确定的时间段分裂以产生特化细胞的任何细胞)。干细胞的适当示例可以包括,但不限于,胚胎干细胞(例如,人类胚胎干细胞(hES))和非胚性干细胞(例如,间充质干细胞,造血干细胞,诱导多能干细胞(iPS细胞)或成体干细胞(MSC))。
在某些情况下,在借助本文提供的设备和系统检测样本中的分析物之前,可以对样本执行处理。例如,样本可以经受裂解步骤,变性步骤,加热步骤,纯化步骤(例如,蛋白纯化),沉淀步骤,免疫沉淀步骤,柱色谱法步骤,离心分离,等等。在某些实施例中,样本在借助本文提供的方法、设备和系统检测和/或分离样本中的目标分析物之前经受变性步骤。在某些实施例中,在本文所述的设备或系统中的一个中执行对样本的处理步骤。在另一个实施例中,在将样本引入到本文阐述的设备或系统中的一个中之前执行处理步骤。
如本文所使用的,术语“标准物”和/或“内部标准物”指的是可以添加到包括分析物的样本的、已知的量和/或个性(例如,已知的等电点,分子量,电泳迁移率分布,就核酸而言的碱基对数量,分子结构等)的特征完好的物质,用于比较的目的。在某些实施例中,已知数量的标准物被添加到包括一个或多个分析物的样本,并且在包括一个或多个分析物的样本中的标准物和分子二者基于等电点通过电泳分离。标准物和分析物信号的比较继而对原始存在于样本中的分析物的量提供定量或半定量的测量。
通常,基于建立的等电点已知等电聚焦(1EF)的标准物。类似地,分子量标准物是已知的。在某些情况下,标准物和/或一个或多个分析物可以借助一种或多种检测分子或试剂来检测,例如,借助针对分析物的抗体或附着到标准物的标签部分(moiety)来检测。在某些实施例中,初级抗体被用于结合目标分析物,并且偶联到荧光或化学发光试剂的二级抗体被引入以结合初级抗体或初级抗体-分析物复合物。荧光或化学发光分子的信号继而被检测。在其它情况下,标准物和/或一个或多个分析物可以经由天然荧光(例如,经由标准物和/或一个或多个分析物内的色氨酸氨基酸的荧光)和/或吸光度来检测。
然后,可以将标准物的信号和一个或多个分析物的信号比较以测量样本中的一个或多个分析物的浓度。另外地或可替代地,分析物的相关特征(例如,等电点,分子量等)可以通过与标准物比较来确定。
在某些实施例中,内部标准物可以是纯净形式的分析物自身,其通常是可以某种方式与分析物区别出的。获得纯净形式的分析物的任何方法可以包括,但不限于,从自然纯化,从实验室中生长的有机体纯化(例如,经由化学合成),和/或类似方法。内部标准物的区别特征可以是任何适当的改变,其可以包括但不限于在电泳分离期间的染料标记、放射性标记或修改标准物的迁移率,以便使所述标准物是可与分析物区别出的。例如,分析物和内部标准物可以每个都用荧光染料标记,所述荧光染料每个都是可在离散的发射波长下检测的,由此允许分析物和标准物是可独立地检测的。在某些情况下,内部标准物是与分析物不同的,但是以与分析物类似的或相同的方式表现,能够实现相关的比较测量。在某些实施例中,适于使用的标准物可以是在2006年9月20日提交的题名为“ElectrophoresisStandards,Methods and Kits”的美国专利申请公开No.2007/0062813中说明的那些中的任一个,所述美国专利的整个内容由此通过参考包含于此。
在某些情况下,多个分析物通过本文提供的设备、系统和方法在单个毛细管中从单个样本检测和表征。例如,在某些实施例中,多个分析物是蛋白质群或蛋白质亚群。就该方面而言,会不切实际的是包括与蛋白质群或蛋白质亚群的各个蛋白质中的每种相对应的单个内部标准物。因此,在某些实施例中,一般等电点标准物被引入到本文提供的系统和设备中。在某些实施例中,标准物是阶梯标准物,所述阶梯标准物可操作成沿着毛细管识别出不同的等电点。在电泳期间迁移的样本中的蛋白质与阶梯相比较以确定存在于样本中的蛋白质的等电点。在某些实施例中,使用阶梯标准物。
在某些实施例中,上述分析物和/或标准物通过任何适当的迁移率参数分离,例如,电荷、分子量、电泳迁移率(例如,受分子量、特征长度、面积、或体积、寡核苷酸长度或其它适当的特征影响)和/或类似物。例如,在某些实施例中,基于诸如等电点或类似物的迁移率参数,样本在包含分离基质的毛细管中经受电泳分离。毛细管可以包括分离基质,其可以以自动的方式添加。在某些实施例中,分离基质是等电分离基质,并且具有与在传统电泳实验中使用的聚合物凝胶类似或基本相同的性质,例如,pH梯度。分离基质中的毛细管电泳与聚合物凝胶中的分离相似,所述聚合物凝胶例如是聚丙烯酰胺凝胶或琼脂糖凝胶,其中通过提供可以供分子行进通过的多孔通路,分子基于样本中的分子的迁移率参数来分离。
在某些实施例中,一旦分离完成,分离的样本的组分(例如,包括分析物和/或标准物)可以使用任何适当的方法被固定到毛细管的一个或多个壁,所述任何适当的方法包括,但不限于化学、光化学和热处理。在某些实施例中,分离的样本的组分在分子已经通过电泳分离之后被固定在流体路径(例如,由毛细管或类似物限定的流体路径)中。例如,在某些实施例中,通过使分离的样本和毛细管经受紫外(UV)光而发生固定,所述紫外(UV)光用于使样本中的一个或多个分析物(如果存在于样本中的话)和分子固定到毛细管的壁。固定可以经由共价键或经由诸如通过疏水性或离子相互作用的非共价手段来实现。在另一个实施例中,反应性部分可以用于使已分解的一个或多个分析物共价地固定在流体路径中。反应性部分可以被直接地或间接地附着到流体路径(例如,在毛细管的一个或多个壁上)。在某些实施例中,反应性部分可以被供给在溶液或悬浮液中,并且可以被配置成在激活时在流体路径的壁和样本中的分子之间形成桥。反应性部分可以在流体路径中排成行或可以在流体路径中存在于线性的或交联的聚合物上,所述线性的或交联的聚合物在激活之前和/或之后可以或可以不链接到流体路径的壁。反应性部分可以是和/或可以包括任何能够与样本的各个分子的相对应的反应基形成共价键的反应基,例如,上述的那些。
在某些实施例中,反应性部分包括官能团,所述官能团可以经由疏水作用、离子相互作用、氢键结合等转换为粘附到分析物的功能性。在某些实施例中,这样的反应性部分可以通过UV光、激光、温度或任何其它能源激活,以便使分析物固定到流体路径的表面上和/或固定到附着到流体路径的表面的粒子的表面上。在某些实施例中,流体路径的表面借助热响应聚合物而功能化,所述热响应聚合物在改变温度时改变表面的疏水性。在某些实施例中,分析物通过当流体路径内达到一定温度时增大温度响应聚合物的疏水性而固定在这样的表面上。在又一些其它实施例中,分析物可以在不首先固定到流体路径的表面上的情况下被探查和/或检测。举例来说,分析物可以基于等电点(例如,经由等电聚焦)被分离,并且至少只要流体路径内的样本经受电流,分析物被维持在它们相应的等电点处。换句话说,一旦分析物和/或标准物被分离,本文描述的设备和/或系统可以继续提供电流的流动,其可操作成将分析物和/或标准物维持在它们相应的等电点(例如,固定)处。
固定的和/或以其它方式分离的分析物和/或标准物继而被探查以用于一个或多个探测剂并且借助一个或多个探测剂检测。探测剂能够结合到待检测的分析物和/或标准物或与待检测的分析物和/或标准物相互作用。探测剂允许通过任何措施检测标准物和分析物,所述任何措施例如但不限于一个或多个荧光染料,一个或多个光学染料,一个或多个化学发光试剂,放射性,粒子,一个或多个磁性粒子,一个或多个顺磁性粒子,等等。探测剂可以包括任何有机或无机分子,例如,蛋白质,缩氨酸,抗体,酶底物,过渡态类似物,辅因子,核苷酸,多核苷酸,核酸适配体,外源凝集素,小分子,配体,抑制剂,药物和其它生物分子以及能够结合待检测的分析物的非生物分子。在某些实施例中,探测剂包括一个或多个标签部分(如上所述)。在某些实施例中,探测剂包括一个或多个标签部分。在采用两个或更多个标签部分的实施例中,每个标签部分都可以是相同的,或标签部分中的某些或全部可以不同。
在某些实施例中,探测剂用作二级试剂。例如,在某些实施例中,探测剂被设计成结合第一分子,所述第一分子被引入以结合到分析物和/或标准物,或结合到第一分子与分析物和/或标准物的复合物。例如,在某些实施例中,“初级”单克隆或多克隆抗体首先被引入到包括固定的样本的毛细管中。该“初级”抗体结合到感兴趣的分析物(如果存在于样本中的话)并且已自由的初级抗体被冲走了。接下来,“二级”抗体被引入,所述“二级”抗体被设计成结合初级抗体或跨越初级抗体-分析物复合物的区域。二级抗体包括用于检测感兴趣的分析物的存在/缺乏和/或使感兴趣的分析物的存在/缺乏可视化的标签部分。
在某些实施例中,在本文提供的设备和系统中执行多重免疫分析以检测样本中的两个或更多个感兴趣的分析物(例如,两个、三个、四个或五个分析物)的存在或缺乏或者量化样本中的两个或更多个分析物的量。在又一个实施例中,探测剂对于感兴趣的分析物中的每个都是相同的。例如,用于每个分析物的探测剂是偶联到诸如辣根过氧化物酶的化学发光标签的二级抗体。分析物之间的分化通过最初将不同的初级抗体引入到毛细管中而发生,其中每个初级抗体都特地用于独特的感兴趣的分析物。
偶联到二级抗体的标签部分可以是任何适当的标签。例如,一般的标签可以包括光学染料(例如,有色染料或荧光染料);化学发光标签,磷光标签,酶标签(例如,碱性磷酸酶和/或辣根过氧化物酶),生物发光标签,同位素标签(例如,放射性同位素或重同位素),质量标签和/或粒子标签(例如,胶体、磁性粒子,等等)。在某些实施例中,标签部分是化学发光部分。在另一个实施例中,化学发光部分是辣根过氧化物酶(HRP)。在某些实施例中,HRP被偶联到二级抗体并且在免疫测定中使用以检测样本中的一个或多个分析物。在某些实施例中,标签部分可以是单个同分异构体染料。在某些实施例中,标签部分可以是荧光染料,所述荧光染料可以包括提供荧光信号的任何实体。例如,荧光染料可以包括共振离域系统或芳香环系统,其吸收第一波长的光并且响应于吸收事件发射第二波长的荧光。荧光染料可以是各种类别的荧光化合物中的任一个,例如,氧杂蒽,若丹明,荧光素,青色素,酞菁,方酸菁,氟硼荧染料,香豆素,恶嗪染料和碳红。在某些实施例中,荧光染料是5-羧基四甲基罗丹明(5-TAMRA)和/或任何其它适当类别的荧光化合物。
在某些实施例中,标签部分可以是并且/或者可以包括化学发光标签。适当的标签部分可以包括这样的酶,即,所述酶能够以通过化学发光诱导光子发射的方式与化学发光基底反应。例如,酶可以通过酶活性在其它分子中诱导化学发光。这样的酶可以是并且/或者可以包括过氧物酶,例如,辣根过氧化物酶(HRP),β-半乳糖苷酶,磷酸酶,等等。在某些实施例中,化学发光标签可以从各种类别的鲁米诺标签、异鲁米诺标签等中的任一个选出。在某些实施例中,探测剂可以包括化学发光标签的抗体,例如,共价结合到HRP的二级抗体。在某些实施例中,探测剂包括化学发光基底,例如,可从加利福尼亚州福斯特市的美国应用生物系统公司得到的Galacton基底或可从伊利诺斯州罗克福德市的皮尔斯生物技术公司得到的SuperSignal West Femto Maximum Sensitivity基底或任何其它适当的基底。在某些实施例中,探测剂可以是在美国专利No.6,689,576,No.6,395,503,No.6,087,188,No.6,287,767,No.6,165,800和No.6,126,870中说明的那些中的任一个,这些美国专利的全部公开内容由此通过参考包含于此。
在某些实施例中,标签部分可以是并且/或者可以包括生物发光化合物(例如,在其中催化蛋白提高化学发光反应的效率的生物系统中发现)。生物发光化合物的存在通过检测发冷光的存在来确定。适当的生物发光化合物包括,但不限于,荧光素,荧光素酶和水母素。
在某些实施例中,标签部分可以是并且/或者可以包括荧光染料。这样的荧光染料可以包括共振离域系统或芳香环系统,其吸收第一波长的光并且响应于吸收事件发射第二波长的荧光。荧光染料可以是各种类别的荧光化合物中的任一个,例如,但不限于,氧杂蒽,若丹明,荧光素,青色素,酞菁,方酸菁,氟硼荧染料,香豆素,恶嗪染料和碳红。在例如其中探测剂含有诸如荧光染料的荧光素的某些实施例中,探测剂的荧光性通过用适当的光源激发探测剂并且通过由检测器监测它们的荧光性来检测,所述检测器对探测剂的特征荧光发射波长敏感。
如先前所述的,在某些实施例中,两个或更多个不同的药剂可以用于结合到两个或更多个不同的分析物或与两个或更多个不同的分析物相互作用以能够同时地检测多于一个类型的分析物。在某些实施例中,结合到一个分析物或与一个分析物相互作用的两个或更多个不同的探测剂可以被同时地检测。在各实施例中,使用两个或更多个不同的探测剂,一个药剂例如第一初级抗体可以结合到一个或多个分析物或与一个或多个分析物相互作用以形成第一药剂分析物复合物,并且第二试剂,探测剂例如二级抗体可以用于结合到第一药剂分析物复合物或与第一药剂分析物复合物相互作用。
在另一个实施例中,两个不同的探测剂,例如用于感兴趣的分析物的含磷和不含磷两种形式的抗体,可以实现检测两种形式的感兴趣的分析物。在某些实施例中,单个特定的探测剂,例如抗体,可以允许检测和分析磷酸化和非磷酸化两种形式的分析物。在某些实施例中,多个探测剂可以供多个基底使用以提供彩色复用。例如,不同的化学发光基底可以用于发射不同颜色的光子。不同颜色的选择检测(例如,经由衍射光栅,一个或多个棱镜,一系列滤色器和/或类似物)可以允许确定在沿着流体路径(例如,沿着分子量梯度)的任何位置处发射哪种颜色的光子,并且因此确定在每个发射位置处存在哪个探测剂。在某些实施例中,不同的化学发光试剂可以被顺序地供给,允许顺序地检测不同的已结合的探测剂。
通常,在本文所述的设备和系统中所执行的标准物免疫测定处理期间,内部标准物的部分将由于各种清洗处理而损失。因而,通常期望的是在化验开始时将足够量的内部标准物加载在样本中,以便可以由在免疫测定之后保持在毛细管中的内部标准物产生足够的信号以提供协调来校准曲线和分析分析物的分子量和/或个性(例如,氨基酸数目或寡核苷酸碱基对数目)。然而,如果标准物和分析物位于相同的位置中,则较大量的内部标准物可以与分析物的捕获物相互作用。照此,某些标准物在电泳期间和/或在电泳结束时不与分析物布置在一起。然而,这种标准物会不产生可靠的校准曲线以用于检测分析物。因此,在某些实施例中,样本可以包括多于一个的标准物。例如,内部标准物可以通过第一标准物(称为“明亮标准物”或“注册标准物”)和第二标准物(称为“模糊标准”)形成并且/或者包括第一标准物和第二标准物。明亮标准物可以是具有与分析物的特征不同的特征(例如,等电点)的标准物。照此,在电泳之后,注册标准物和分析物的位置彼此远离地位于毛细管中。因而,从明亮标准物和分析物发射的荧光将不重叠并且彼此不相互作用。模糊标准物可以是具有与分析物的特征类似的特征(例如,等电点)的标准物。照此,在电泳之后,注册标准物和分析物的位置彼此接近地位于毛细管中。
明亮标准物可以位于沿着流动路径(例如,由毛细管或类似物限定的流动路径)的、与分析物的位置不同的位置处并且提供协调(例如,锚定点)以用于使模糊标准物位于靠近分析物的位置处或与分析物相同的位置处,由此提供准确的校准曲线。通常,明亮标准物产生比在内部标准物和分析物已经分离之后由模糊标准物发射的荧光更亮的荧光。在明亮标准物和模糊标准物之间的亮度的差异可以归因于在发射的性质中的不同和/或在包含在内部标准物中的两个标准物的量的不同。例如,较大量的明亮标准物和较小量的模糊标准物可以被混合以形成可以产生来自于明亮标准物的“明亮”信号和来自于模糊标准物的“模糊”信号的标准物。因而,在通过电泳执行的分离步骤之后检测由于明亮标准物所产生的“明亮”信号和由于模糊信号所产生的“模糊”信号。在某些实施例中,内部标准物可以包括例如在美国专利申请公开No.2011/0011740中说明的那些的明亮标准物和模糊标准物,所述美国专利申请的整个公开内容由此通过参考包含于此。
本文描述的实施例可以用于在使样本内的分析物可视化和检测样本内的分析物之前促进在单个系统中的一个或多个分析物的一个或多个分析(例如,经由分子量分析和/或等电聚焦)。本文描述的实施例可以提供移液管和微流体路径的功能,由此能够分析非常小体积的样本。这种设备和/或系统可以包括任何适当的装置、机构、组件、子组件、电子装置、致动器和/或类似物,其可以使设备和/或系统能够例如分离、固定和/或检测任何适当的目标分析物。更具体地,本文描述的设备和系统被配置成接收包括一个或多个毛细管的盒并且将盒的至少部分暴露于负压差(例如,由真空源产生的负压差),所述负压差可操作成将一定体积的流体(例如,一个或多个试剂、样本、缓冲剂、洗涤剂、检测物、分析物、两性电解质和/或类似物)从包含在设备和/或系统中的一个或多个孔(well)或托盘抽吸到盒的一个或多个毛细管中。
在某些实施例中,这种盒可以具有至少一个毛细管,所述至少一个毛细管固定地联接到盒本体。一个或多个毛细管(为简单起见,以下涉及单数)被配置成放置成与一个或多个流体贮器(例如,布置在盒本体中和/或布置在试剂托盘或类似物中或由试剂托盘或类似物限定)流体连通。在某些实施例中,一个或多个流体贮器可以是容纳有流体的孔或类似物,所述流体具有这样的成分,即,所述成分具有上述化学成分中的任一种。在某些实施例中,盒的至少部分可以是导电的(例如,由铜、铂、不锈钢、导电微板塑料、碳浸塑料、导电聚合物和/或任何其它适当的材料形成)。在某些实施例中,盒的这些部分可以具有小于25欧姆*厘米(ohm.cm)的体积电阻率和1000欧姆(或1千欧(kΩ)至100kΩ的表面电阻率。在其它实施例中,盒和/或其部分是基本不导电的。
盒的毛细管限定管腔,所述管腔接收样本、溶液、试剂、分析物和/或任何其它适当的流体或凝胶的至少部分。毛细管可以是任何适当的形状、尺寸或构型,并且可以由允许液体和/或溶解分子流过管腔的、任何适当的材料(例如,玻璃、塑料、硅胶、熔融石英、凝胶、PYREXTM(非晶玻璃)和/或类似物)形成。例如,在某些实施例中,毛细管的长度可以至少部分地基于以下因素,例如,当分解感兴趣的一个或多个分析物时的样本分离的程度或样本尺寸(例如,介于约2厘米(cm)和约20cm之间),其中较长的毛细管可以促使增大的样本的分离,这继而可以改进复杂混合物和/或具有较低丰度的分析物的混合物的分辨率。在某些实施例中,盒的毛细管可以是长形构件,其具有整圆的或圆形的横截面形状或多边形的横截面形状(例如,梯形、矩形、正方形、五边形、八边形等)。在某些实施例中,由毛细管限定的管腔的形状和/或尺寸可以至少部分地基于样本、样本体积和/或分析的类型(例如,内径为约10千分之一毫米或“微米”(μm)至约1000μm)。例如,具有较小内径的毛细管可以与较低的样本体积相关联和/或以其它方式用于较低的样本体积,这可以适用于昂贵的样本或试剂。相反地,限定较大内径的毛细管可以与较高的样本体积相关联和/或以其它方式用于较高的样本体积,这在某些情况下可以促使改进的信号检测或类似物。在其它实施例中,内径可以至少部分地基于待执行的分析(例如,基于分子量的分离,等电聚焦,等等)。
图1是被配置成执行毛细管电泳(例如,基于分子量和/或等电点)的根据实施例的系统1000的部分的示意图。例如,在某些情况下,用户可以将毛细管盒加载到系统1000中并且可以向系统1000启动指令和/或以其它方式向系统1000提供指令以促使系统通过分子量至少半自动地分离样本内的分析物(例如,蛋白质)。在这种情况下,系统1000捕获与抽吸到毛细管盒的毛细管中的样本(例如,包括任何适当的药剂,试剂,蛋白质,分析物,缓冲剂,裂解物,等等)内的分析物的检测相关联的数字或模拟图像。照此,系统1000可以分析与检测相关联的图像和/或其它数据,并且可以提供样本的成分的分子量和/或形态数据。在其它情况下,用户可以将毛细管盒加载到系统1000中并且可以向系统1000启动指令和/或以其它方式向系统1000提供指令以促使系统1000通过等电点至少半自动地分离样本内的分析物。在这种情况下,系统1000将样本(例如,包括任何适当的药剂,试剂,蛋白质,分析物,缓冲剂,裂解物,等等)抽吸到毛细管中,分离和/或聚焦毛细管内的样本中的分析物,并且检测目标分析物的存在或不存在和/或检测样本内的分析物的位置(例如,已经沿着与其等电点相关联的毛细管迁移到不同位置的分析物)。任选地,系统1000可以在检测目标分析物之前将样本的至少某些成分固定在毛细管内(例如,经由热、UV曝光和/或类似方式)。
如图1中所示,系统1000包括壳体1100、试剂托盘组件1300、毛细管盒保持器1400以及检测组件1700。虽然图1中未示出,但是在某些实施例中,系统1000可以包括具有至少电源、处理器和存储器的任何适当的电子系统或组件,其可以被配置成和/或以其它方式被编程以执行与执行至少半自动的电泳分离相关联的一个或多个处理(例如,硬件模块和/或在存储器中存储的并且在处理器中执行的软件模块)。类似地,系统1000可以包括任何适当的流体流动系统或组件,其限定一个或多个流体流动路径,所述一个或多个流体流动路径被配置成接收可以流过系统1000的流体,例如,样本,一个或多个试剂,空气和/或类似物,如在本文中参考特定实施例进一步详细描述的。
如上所述,系统1000被配置成接收毛细管盒1500(在本文中也称为“盒”)。盒1500可以包括至少本体部分1510,所述至少本体部分1510被固定地联接到至少一个毛细管1530。盒1500可以是任何适当的形状、尺寸或构型。在某些实施例中,盒1500可以与特定分析相关联和/或以其它方式配置成用于特定分析。例如,在某些情况下,系统1000可以接收配置成用于分子量分析的盒。在其它情况下,系统1000可以接收配置成用于等电聚焦处理的盒。在某些实施例中,盒1500可以具有使该盒适用于任一个分析的尺寸、形状和/或构型。此外,盒1500可以包括任何适当的识别标记、代码和/或装置,其随着用户将盒1500定位在系统1000内而可以由系统1000自动地检测。
系统1000的壳体1100可以是任何适当的形状、尺寸或构型,并且可以布置成至少部分地封装或至少部分地容纳系统1000的任何适当的部件。例如,壳体1100可以至少部分地封装试剂托盘组件1300、毛细管盒保持器1400和检测组件1700。虽然在图1中未示出,但是在某些实施例中,壳体1100可以被配置成形成一个或多个部分、室、内部容积等,其被配置成允许系统1000的部件中的至少某些待布置在其中。在某些实施例中,壳体1100可以包括门,所述门被配置成提供对由此限定的内部容积的访问。例如,用户可以打开壳体1100的门以将毛细管盒1500定位在毛细管盒保持器1400内,如本文进一步详细描述的。在某些实施例中,壳体1100的至少部分可以是不透光的,使得没有大量的光通过壳体泄漏到由壳体限定的室中。在某些实施例中,壳体1100可以限定至少一个气候受控室。类似地阐述,系统1000可以是可操作成将壳体的室维持在恒定和/或预设的温度、湿度和/或其它环境参数(例如,照度等)处。
毛细管盒保持器1400(在本文中也称为“盒保持器”)被固定地布置在壳体1100内。例如,在某些实施例中,盒保持器1400可以联接到将盒保持器1400维持在壳体1100内的基本固定的位置中的框架或类似物。在某些实施例中,盒保持器1400还可以联接到相对于检测组件1700固定的位置和/或以其它方式布置在相对于检测组件1700固定的位置中,如本文进一步详细描述的。
盒保持器1400可以是任何适当的形状、尺寸或构型。例如,盒保持器1400可以包括例如一组侧壁,所述一组侧壁限定内部容积,所述内部容积被配置成接收毛细管盒1500(在本文中也称为“盒”)的至少部分。更具体地,盒保持器1400可以具有或限定大致C形的横截面,其中盒保持器1400的至少一侧是基本敞开的。这样,用户可以通过盒保持器1400的基本敞开的侧插入盒1500,以将盒1500的至少部分定位在内部容积内。在某些实施例中,盒保持器1400可以包括闩锁机构,其适于与盒1500的至少部分形成摩擦配合、搭扣配合、螺纹联接和/或类似物,以将盒1500联接到盒保持器1400。换句话说,当盒1500的部分插入到内部容积中时,盒保持器1400至少暂时地联接到盒1500,以将盒1500维持在相对于盒保持器1400基本固定的位置中。
盒保持器1400被配置成以预定取向(例如,仅一个取向或方式)接收盒1500。虽然在图1中未示出,但是盒保持器1400可以包括任何适当的对准特征部或传感器,其被配置成随着盒1500定位在盒保持器1400内而接合和/或感测盒1500的部分。更具体地,盒保持器1400可以包括例如任何数量的特征部(例如,突起、开口、凹槽等)、组件、机构、传感器和/或类似物,其中每个都接合和/或感测盒1500的部分以确保盒1500在期望的位置处和/或以期望的取向保持在盒保持器1400内。
在某些实施例中,盒保持器1400可以包括和/或以其它方式可以联接到任何适当的组件、机构、装置和/或类似物,其被配置成接合盒1500以控制例如通过盒1500的至少部分的流体的流动。例如,在某些实施例中,盒保持器1400可以包括和/或可以联接到真空源或组件,所述真空源或组件被配置成在盒1500的容积(例如,毛细管的管腔或类似物)内产生负压。真空源可以经由端口或类似物流体地联接到盒保持器1400的部分,所述端口或类似物当盒1500由盒保持器1400保持时将真空源放置成与盒流体连通。在某些情况下,真空源可以被激活(例如,通过手动开关和/或通过包含在电路中的且由处理器控制的电开关)以在盒1500内产生负压,如下面参考特定实施例详细描述的。在某些实施例中,盒保持器1400可以包括这样的装置或机构,即,所述装置或机构被配置成接合盒1500以选择性地限制通过盒1500的部分的大量(bulk)流体流动。例如,盒保持器1400可以包括致动器或类似物,其被选择性地放置成与包含在盒1500中的夹管阀或类似物接触,以限制和/或基本防止通过例如包含在毛细管盒1500中的毛细管的管腔的大量流体流动。
盒保持器1400还可以包括任何数量的电触头或类似物,其被配置成将盒1500的部分电耦合到包含在系统1000中的电气或电子组件。例如,在某些实施例中,盒保持器1400包括一个或多个导电接触构件、夹子、表面等,所述一个或多个导电接触构件、夹子、表面等当盒1500保持在盒保持器中时与盒1500的相关联的导电接触构件、夹子、表面等接触。在某些实施例中,盒1500的至少部分可以由导电材料形成,例如,不锈钢、导电塑料或类似物。因而,当盒1500被保持在盒保持器1400内的期望位置中时,盒保持器1400的一个或多个导电构件或类似物接触盒1500的一个或多个预定导电部分,这继而将盒1500放置成与包含在系统1000中的电气和/或电子组件电气或电子通信。举例来说,盒保持器1400可以将盒1500的导电毛细管和/或毛细管的管腔内的导电流体电连接到系统1000的电气和/或电子组件,如本文进一步详细描述的。
系统1000的试剂托盘组件1300可以是任何适当的形状、尺寸或构型,并且可以布置成接收、容纳和/或储存试剂托盘的至少部分(图1中未示出)。试剂托盘组件1300可以接收和/或可以包括任何适当的试剂托盘(图1中未示出)。例如,试剂托盘可以保持和/或以其它方式限定一组孔、孔板、微孔板、槽和/或类似物。孔和/或微孔可以是任何适当的尺寸,并且可以以任何适当的布置沿着试剂托盘的表面设置和/或以其它方式由试剂托盘的表面限定。虽然本文描述了试剂托盘的特定示例,但是试剂托盘组件1300可以被配置成接收和/或包括任何类似的尺寸和/或形状的适当的试剂托盘,其可以限定任何数量和/或任何布置的孔和/或微孔。包含在试剂托盘中或由试剂托盘限定的孔和/或微孔可以接收任何适当体积的溶液、流体、凝胶、裂解物、缓冲剂、样本、分析物、两性电解质、药剂、试剂、蛋白质、基质和/或类似物。在某些实施例中,孔和/或微孔可以接收容纳有一体积的任何适当流体的小瓶或类似物。在某些实施例中,试剂托盘组件1300和/或试剂托盘组件1300的部分是导电的并且电耦合到包含在系统1000中的电气和/或电子组件。在这样的实施例中,试剂托盘和/或试剂托盘的部分也可以是导电的,并且可以通过将试剂托盘联接到试剂托盘组件1300来促进与布置在试剂托盘内的流体的电连接。
试剂托盘组件1300的至少部分可运动地布置在壳体1100内和/或可运动地联接到壳体1100。例如,试剂托盘组件1300可运动地联接到一个或多个轨道、齿条、丝杠、滑块、活塞和/或类似物,其可以是可操作成使试剂托盘组件1300相对于壳体1100运动。试剂托盘组件1300(或包含在其中的至少试剂托盘)可以沿着更靠近或更远离盒保持器1400的方向运动,如在图1中由箭头AA所指示。换句话说,当盒1500由盒保持器1400保持时,试剂托盘组件1300可以沿着与由盒1500的毛细管1530限定的轴线平行的方向运动。另外,试剂托盘组件1300可以在沿着与盒保持器1400正交的平面的一个或多个方向上运动,如由箭头BB所指示。也就是说,当盒1500由盒保持器1400保持时,试剂托盘组件1300(或包含在其中的至少试剂托盘)可以沿着与由盒1500的毛细管1530限定的轴线正交的平面运动。换言之,试剂托盘组件1300(或包含在其中的至少试剂托盘)可以在壳体1100内相对于盒保持器1400沿着X方向(例如,左或右)、Y方向(例如,上或下)以及Z方向(例如,前或后)运动。
这样,试剂托盘组件1300被配置成使至少试剂托盘(图1中未示出)相对于由盒保持器1400保持的盒1500运动以将盒1500的一个或多个毛细管1530的至少端部部分布置在试剂托盘的孔、微孔、小瓶和/或类似物中。此外,试剂托盘组件1300可以使至少试剂托盘相对于盒1500和/或盒保持器1400运动通过任何适当数量的位置,以将一个或多个毛细管1530放置在包含在试剂托盘中的孔、微孔和/或小瓶或其任何适当的组合中的任一个中。因此,在毛细管1530与真空源(如上所述)流体连通的情况下,可以在毛细管1530内产生负压,所述负压可操作成将一体积的诸如上述的那些的流体从试剂托盘的任何适当的一个或多个孔抽吸到毛细管1530中。另外地或可替代地,孔、微孔、小瓶等可以经由插入孔、微孔、小瓶等中的压力导管(图1中未示出)借助毛细管1530流体联接到正压源。试剂托盘组件1300、毛细管1530和/或盒1500的部分可以是可操作成针对盒1500密封孔、微孔、小瓶等,使得正压力可以将流体从孔、微孔、小瓶等推压到毛细管1530中。
系统1000的检测组件1700被固定地布置在壳体1100内。如上所述,检测组件1700也相对于盒保持器1400布置在预定和固定的位置中。例如,检测组件1700可以布置在壳体1100内,使得检测组件1700的预定部分相对于盒保持器1400的预定部分与期望位置对准和/或以其它方式布置在期望位置中。在某些实施例中,检测组件1700和/或盒保持器1400可以包括任何适当的调节机构或类似物,以确保检测组件1700和盒保持器1400之间的期望对准。
检测组件1700可以是任何适当的装置、机构和/或组件,其被配置成捕获和/或检测例如分析物和/或标准物的数字或模拟数据(例如,图像)和/或检测由分析物和/或标准物发射的信号。例如,在某些实施例中,检测组件1700包括第一发射器1705、第二发射器1751、第一检测器1728和第二检测器1760。检测组件1700的第一发射器1705可以是任何适当的装置、构件、机构、组件和/或类似物,其被配置成释放能量(例如,热、光子、辐射等)。例如,在某些实施例中、第一发射器1705可以是一个或多个LED、氘灯、激光器、白炽光源、荧光光源或任何其它适当的光源。在某些实施例中,第一发射器1705可以经由一个或多个透镜、镜、棱镜、光纤和/或类似物光学地耦合到盒保持器1400、盒1500和/或毛细管1530。第一发射器1705可以被供电和/或激发以发射具有例如预定波长和/或波长范围的光子。在某些实施例中,检测组件1700可以包括一个或多个镜、透镜、滤光器或类似物,其被配置成指引、聚焦和/或转换由第一发射器1705发射的光子的波长。例如,检测组件1700可以包括与化学发光、荧光(例如,天然荧光、标签部分的荧光等)、吸光度和/或类似物相关联的任何适当的透镜和/或滤光器(例如,TAMRA滤光器)。
类似地,第二发射器1751可以是任何适当的装置、构件、机构、组件和/或类似物,其被配置成释放光子、热、辐射等形式的能量。在某些实施例中,第二发射器1751可以例如是LED的阵列和/或参考第一发射器1705描述的光源中的任一个。在某些实施例中,第一发射器1705被配置成在例如分子量分析期间发射光子,并且第二发射器1751被配置成在例如等电聚焦期间发射光子。在这样的实施例中。第一发射器1705可以例如是单个光纤输出(例如,单个聚焦光束),而第二发射器1751可以例如是光纤输出、LED的栅格阵列或类似物(例如,光柱而不是单个聚焦光束)。在其它实施例中,可以在分子量分析和等电聚焦期间(例如,经由一个或多个孔口、滤光器、阻断器、反射器和/或折射器等)使用单个发射器。在又一些其它实施例中,检测组件1700可以包括多于第一发射器1705和第二发射器1751的发射器。如本文进一步详细描述的,第一发射器1705(或多个发射器)和第二发射器1751(或多个发射器)可以发射能量,所述能量当盒1500由盒保持器1400保持时与包含在盒1500的毛细管1530内的样本的至少部分相互作用。
第一检测器1728和第二检测器1760可以是任何适当的数字或模拟检测器。例如,在某些实施例中,第一检测器1728和/或第二检测器1760可以是和/或可以包括光电二极管、光电二极管阵列、电荷耦合装置(CCD)阵列和/或类似物。检测器1728和1760可以用于捕获与样本内的分析物和/或标准物相关联的图像和/或信号。在某些实施例中,检测器1728和1760可以是可操作成周期性地和/或连续地捕获从分析物和/或标准物发射的图像和/或信号。在某些实施例中,检测器1728和1760可以是可操作成实时地或基本实时地监测分析物和/或标准,这可以允许用户快速地确定样本中是否存在分析物、分析物的量或分析物的活性、分析物的分子量和/或类似物。在某些实施例中,例如,当盒1500由盒保持器1400保持时,第一检测器1728可以在分子量分析期间用于基本实时地检测通过盒1500的毛细管1530的样本流和/或对其成像(在这种情况下,所述盒1500被配置成用于分子量分析)。在某些实施例中,第二检测器1760可以在等电聚焦期间和/或之后使用。例如,第二检测器1760可以用于在分析物分离和聚焦时和/或在分析物已经聚焦并且任选地固定之后基本实时地检测分析物的分离。类似地阐述,当盒1500由盒保持器1400保持时,第二检测器1760检测与包含在样本中的一个或多个分析物相关联的信号(例如,荧光、吸光度等),所述一个或多个分析物已经在盒1500的毛细管1530内分离(在这种情况下,所述盒1500被配置成用于等电聚焦)。此外,检测组件1700可以被可操作地联接到任何适当的电气或电子电路,并且被配置成从处理器或类似物发送和/或接收信号(例如,检测组件1700可以将一个或多个信号发送到处理器或类似物,以促使与捕获的图像和/或检测到的信号相关联的数据待存储在例如存储器或数据库中)。虽然检测组件1700被描述为包括第一检测器1728和第二检测器1760,但是在其它实施例中,检测组件1700可以包括单个检测器或多个检测器(例如,多于两个),其被配置成检测由发射器1705和/或1751产生的能量的部分(例如,光子)。
在使用中,例如,系统1000可以被设定、编程和/或以其它方式放置在构型中以执行样本的分子量分析,其可以包括例如制备样本和/或试剂以及制备盒1500。然后,用户可以将盒1500以单个预定取向插入盒保持器1400中,如上所述。继而,盒保持器1400至少暂时地联接到盒1500,以将盒1500保持在基本固定的位置中。在壳体1100内的盒保持器1400和检测组件1700的布置使得检测组件1700的预定部分(例如,第一发射器1705和第一检测器1728)与盒保持器1400的预定部分(例如,第一开口组或类似物)对准。因而,通过将检测组件1700与盒保持器1400对准并且使盒保持器1400将盒1500保持在预定的固定位置中,第一发射器1705和第一检测器1728可以与例如盒1500的毛细管1530的部分对准。因此,由第一发射器1705发射的能量和/或光子可以被指引到毛细管1530的预定部分。
如上所述,盒1500(例如,包括毛细管1530)当定位在盒保持器1400内时流体地联接到真空源。因此,真空源可以继而被激活(例如,至少半自动地)以在毛细管1530内产生负压差,所述负压差可操作成通过毛细管1530抽吸基本连续的样本流。这样,在样本流过毛细管1530的情况下,第一发射器1705可以发射能量或光子,其继而照射和/或激励流过毛细管1530的预定部分的一体积的样本(在该处能量或光子被指引)。第一检测器1728继而可以捕获和/或检测与该样本的体积内的照射的和/或激励的分析物、标准物等相关联的一个或多个图像、图像数据和/或信号。另外地或可替代地,第一检测器1728可以捕获和/或检测与由分析物、标准物等吸收的光相关联的一个或多个图像、图像数据和/或信号。然后,图像和/或数据可以被分析以确定与样本中的分析物相关联的基于分子量的数据、电泳迁移率、基于尺寸的数据和/或形态数据。
以类似的方式,系统1000可以被设定、编程和/或以其它方式放置在构型中,以便当盒1500由盒保持器1400保持时,执行毛细管电泳和/或检测包含在样本中的一个或多个分析物的信号,所述一个或多个分析物已经在盒1500的毛细管1530内被分离和/或聚焦(在这种情况下,所述盒1500被配置成用于等电聚焦)。在这种情况下,用户可以将盒1500(在这种情况下,所述盒1500被配置成用于等电聚焦)以单个预定取向插入到盒保持器1400中,如上所述。因而,通过将检测组件1700与盒保持器1400对准(例如,使得第二发射器1751和第二检测器1760与例如第二开口组对准)并且使盒保持器1400将盒1500保持在预定的固定位置中,第二发射器1751和第二检测器1760可以与例如盒1500的毛细管1530的部分对准。因此,第二发射器1751可以发射能量或光子,其被指引到毛细管1530的预定部分(例如,毛细管1530的预定长度或相对应的列)。
在某些情况下,第二发射器1751和第二检测器1760可以共同地捕获“全列”图像和/或执行毛细管1530内的样本的“全列”检测。类似地阐述,第二发射器1751和第二检测器1760可以是可操作成捕获和/或检测沿着毛细管1530的多于一个的单点。例如,第二发射器1751和第二检测器1760可以是可操作成捕获足够的长度以在电泳处理期间使分析物的分离和/或聚焦可视化。第二发射器1751、第二检测器1760和任选的附加的光学部件可以是可操作成限定毛细管1350的具有约1cm、约3cm、约5cm、约10cm、约20cm、约50cm或任何其它适当的长度的光路。另外地或可替代地,第二发射器1751和第二检测器1760可以是可操作成捕获在毛细管1530内的分析物、标准物等等的天然荧光、标签荧光和/或吸光度。例如,滤光轮(图1中未示出)可以是可操作成在分析物被分离和/或聚焦在毛细管1530内的同时改变呈现给第二检测器1760的光学信号。因而,在单次运行期间,样本可以在分析物分离和/或被聚焦的同时被表征用于沿着全列的天然荧光、标签荧光、吸光度和/或任何其它适当的光学特征。
如上所述,可以将一体积的混合物(例如,一种或多种试剂、样本、缓冲剂、洗涤剂、检测物、分析物、两性电解质、抗体、标签和/或类似物)可以响应于由真空源产生的负压差而被抽吸到毛细管1530中。然而,在系统1000被配置成执行等电聚焦的情况下,一旦将期望体积的样本或其它期望的流体抽吸到毛细管1530中,系统1000的盒保持器1400和/或任何其它适当的部分可以接合盒1500的部分,以便例如将夹管阀或类似物转换到关闭位置,这继而限制和/或基本防止通过毛细管1530的大量流体流动。此外,系统1000可以将电场施加到盒1500的导电部分(例如,毛细管1530内的流体和/或毛细管1530,如上所述)。因而,电流可以沿着毛细管1530流动,混合物中的分离的分析物通过等电点梯度(例如,沿着每个毛细管的长度)分离。任选地,在某些实施例中,一旦分子充分地分离和/或聚焦,系统1000可以被配置成将分子固定在盒1500的毛细管内。例如,第二发射器1751可以发射能量或光子(例如,光柱或荧光束),其被指引到毛细管1530的预定部分(例如,毛细管1530的预定长度或相对应的列),使得在毛细管1530的相对应的列内的分离的样本或混合物的体积被照射、激励和固定在毛细管1530内。
在样本组分(例如,包含一个或多个分析物)分离的情况下,包含在样本中的分离的一个或多个分析物和/或一个或多个标准物用一个或多个试剂探查,所述试剂可以包括检测剂(例如,任何适当的药剂、试剂、分析物-特异性抗体、HRP-共轭的二级抗体和/或类似物或它们的任何组合,如以上详细地说明的)。然后,使用检测试剂从一个或多个标签部分(例如,同位素标签、免疫标签、光学染料、酶、粒子或粒子的组合,例如,化学发光-标签的抗体、荧光-标签的抗体和/或类似物)产生信号,所述信号继而由第二检测器1760捕获或检测。在其它实施例中,分析物的天然荧光和/或吸光度特征可以产生由第二检测器1760捕获的信号。例如,分析物(例如,蛋白质和/或蛋白质的部分,例如,组成氨基酸色氨酸)可以由第二发射器1751激发并且由第二检测器1760检测。在其它情况下,可以通过第二检测器1760检测作为分析物吸光度峰值的特征的、从第二发射器1751发射的光的减少。这样,系统1000可以用于至少半自动地执行分子量分析和/或等电聚焦。
虽然以上描述为将分子固定在样本中,但是在其它实施例中,系统1000不需要将分子固定在样本内。例如,在样本被分离和/或聚焦之后,第一检测器1728和/或第二检测器1760可以捕获毛细管1530的最终图像,并且/或者可以在样本被冲洗到废物容器中之前检测样本中的分子,并且/或者样本被重新捕获或以其它方式处置。在这样的实施例中,盒1500可以是可重复使用的,使得可以使用相同的盒1500和/或毛细管1530分离和/或聚焦后续的样本。
图2至图44示出根据实施例的被配置成执行诸如分子量和/或等电聚焦测量的毛细管电泳的系统2000。系统2000包括壳体2100和/或支撑结构(图2至图8)、电子组件2200(图8)、试剂组件2300(图9至图13)、盒保持器2400(图14至图20)和光学组件2700(图20至图28)。系统2000被配置成接收盒,例如,分子量盒2500’(图29至图37)和/或等电聚焦盒2500”(图38至图44)。如本文进一步详细描述的,系统2000可以通过分子量和/或等电点至少半自动地表征样本内的分析物。系统200可以是可操作成将样本(例如,包括任何适当的药剂、试剂、蛋白质、分析物、缓冲剂、裂解物、和/或本文所述的任何其它材料)抽吸到盒2500’和/或2500”(在本文中统称为“盒2500”(参见例如图7))的一个或多个毛细管中并且随着一体积的样本流过而对该体积的样本成像。另外,系统2000可以至少半自动地分离样本(经由毛细管电泳),在分离期间和/或分离之后例如经由全列检测对样本成像。
如图2至图8中所示,壳体2100和/或支撑结构(以下称为“壳体”)可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型,并且可以布置成至少部分地封装或至少部分地支撑系统2000的任何适当的部件。壳体2100包括盖2110、基部2112、剧院(theater)盖2114、框架2120、门2130和门保持组件2140。如图2中所示,盖2110联接到基部2112以共同地遮盖、容纳和/或以其它方式封装系统2000的至少部分。
壳体2100的门2130联接到盖2110和/或框架2120的部分,并且可以相对于盖2110在关闭构型和打开构型之间运动,以分别隔离或接近布置在盖2110内的系统2000的部分。如图3和图4中所示,壳体2100的门2130包括门框2131、铰链2132、门盖2133、手柄2134、闩锁2135、传感器2136和传感器板2137。门框2131支撑门2130并为其提供结构刚性。铰链2132联接至门框2131和壳体2100的框架2120的部分。铰链2132可以包括例如可旋转地联接至第二部分的第一部分。这样,第一部分和/或第二部分可以被配置成围绕轴线(未示出)旋转和/或枢转,以使门2130在关闭构型(例如,图5)和打开构型(例如,图6)之间转换。
门盖2133围绕门框2131布置。在某些实施例中,门盖2133可以是不透明的并且被配置成限制允许进入由盖2110限定的内部容积中的光量。在其它实施例中,门盖2133可以包括观察窗和/或类似物,其被配置成允许用户将布置在盖2110内的系统2000的部分可视化。门2110的手柄2133可操作地联接到闩锁2135,并且可以由用户操纵以在第一构型(例如,锁存或锁定构型)和第二构型(例如,未锁存或解锁的构型)之间转换闩锁2135。闩锁2135被配置成选择性地接合门保持组件2140,以选择性地防止门2130相对于盖2110运动。传感器2136被配置成感测和/或检测门2130的相对位置,如在本文进一步详细描述的。
例如,如在图6和图7中所示,门保持组件2140包括释放机构2141和一个或多个致动器2142。释放机构2141被配置成选择性地接合门2130的闩锁2135,以选择性地将闩锁2135保持在固定位置中(例如,至少暂时地将门2130保持在关闭构型中)。致动器2142可以是任何适当的致动器或类似物,其被配置成将释放机构2141在其中释放机构2141接合闩锁2135的第一构型与其中释放机构2141脱离闩锁2135的第二构型之间转换。例如,在某些实施例中,致动器2142可以是机电致动器或类似物,其被配置成响应于例如从电子组件2200或其它控制器接收的信号或指令而使释放机构2141的部分机械地运动。
门保持组件2140还包括一个或多个接近传感器2143,其被配置成检测门2130的相对位置。例如,在某些实施例中,一个或多个接近传感器2143可以被配置成检测与门2130的传感器板2137的部分的接近度和/或检测与其的接触。这样,门2130的传感器2136和门保持组件2140的接近传感器2143可以共同地感测和/或检测门2130相对于例如盖2110和/或壳体2100的其它部分的位置和/或构型。此外,在某些情况下,传感器2136和/或2143可以被配置成发送信号到例如电子组件2200和/或与门2130的位置和/或构型相关联的其它控制装置,这继而可以激活系统2100的部分(例如,当门2130处于关闭构型中时)和/或防止系统2100的部分被激活(例如,当门2130处于打开构型中时)。
框架2120被配置成支撑系统2100的一个或多个部分。例如,框架2120包括:至少一个光学支撑构件2121,其被配置成支撑光学组件2700的至少部分;和电子组件支撑件构件2122,其被配置成支撑电子组件2200和/或光学组件2700的至少部分。剧院盖2114联接到框架2120并且被配置成至少部分地隔离系统2100的部分(参见例如,图6和图7)。在某些实施例中,剧院盖2114可以是防护物或类似物,其被配置成阻隔、限制和/或基本防止系统2000的部分不期望地暴露于光(例如,来自盖2110的外部)。
电子组件2200可以是任何适当的构型,并且可以包括任何适当的部件,以使电子组件2200能够至少部分地控制系统2000。例如,如图8中所示,电子组件2200包括至少电源2210、印刷电路板组件(PCBA)2212以及一个或多个风扇2215,其被配置成冷却电子组件2200的部件。如本文进一步详细描述的,PCBA 2212与一个或多个系统部件电通信,例如,泵、灯、照相机、检测器、马达、传感器、辅助PCBA和/或任何其它适当的装置。虽然在图8中未示出,但是电源2210可以电连接至外部电路(例如,“插入”)以接收来自电网的电流。继而,电源2210可以在被传输到电子PCBA 2212之前调整、变换和/或转换电流(例如,从交流电(AC)转换成直流电(DC))。此外,电源2210可以被配置成向一个或多个泵、马达、致动器、灯、检测器、照相机、传感器和/或类似物提供电流,如本文进一步详细描述的。
PCBA 2212可以包括任何适当的电子装置或组件。例如,PCBA2212包括至少存储器和处理器(未示出)。存储器可以例如是随机存取存储器(RAM)、存储缓冲器、硬盘驱动器、只读存储器(ROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM)和/或等等。在某些实施例中,存储器可以存储指令以促使处理器执行与控制系统2000的至少部分相关联的模块、过程和/或功能。处理器可以是可以运行和/或执行一组指令或代码的任何适当的处理装置。例如,处理器可以是通用处理器、中央处理单元(CPU)、加速处理单元(APU)、专用集成电路(ASIC)和/或类似物。处理器可以运行和/或执行存储在存储器中的、与控制系统2000的至少部分相关联的一组指令或代码。例如,处理器可以执行存储在存储器中的、与控制一个或多个泵、马达、致动器、传感器、灯、照相机等相关联的一组指令或代码。此外,处理器可以执行存储在存储器中的、与将电流发送到盒组件2500的部分相关联的一组指令或代码以启动和/或执行电泳,如本文进一步详细地描述的。
如图9至图13中所示,系统2000的试剂组件2300包括至少驱动部分2310和托盘部分2340。驱动部分2310被配置成响应于从例如电子组件2200接收的一个或多个信号而使试剂组件2300的托盘部分2340运动。如在图10和图11中所示,驱动部分2310包括联接到第一驱动螺杆2312的第一马达2311、联接到第二驱动螺杆2316的第二马达2315,以及联接到第三驱动螺杆2321的第三马达2320。驱动部分2310还包括第一滑轨2313、第二滑轨2317和第三滑轨2322。第一马达2311固定地联接到基板2113,所述基板2113继而联接到框架2120的部分以至少支撑试剂组件2300的驱动部分2310。换句话说,第一马达2311联接到基板2113并且维持在基本固定的位置中。
虽然在图9至图13中未示出,但是第一滑轨2313被配置成可滑动地接收滑块。例如,在某些实施例中,第一滑轨2313可以包括一个或多个凹槽、通道、狭槽、轨道等,其被配置成接收和/或可滑动地接合滑块(未示出)的部分。滑块继而联接到滑板2318。在其它实施例中,滑块和滑板2318被整体地或单元化地形成。另外,滑板2318联接到第一驱动螺杆2312的端部部分。例如,在某些实施例中,滑板2318可以包括并且/或者可以联接到(例如,经由一个或多个机械联接器、焊接、粘合剂和/或类似物)安装板或支架,其继而与第一驱动螺杆2312形成螺纹联接。这样,当第一马达2311被促动时,第一马达2311的输出使第一驱动螺杆2312相对于滑板2318的安装板或支架旋转,并且从而使滑板2318沿着第一滑轨2312的长度在线性方向上(例如,更靠近或更远离第一马达2311)运动,如本文进一步详细描述的。
驱动部分2310的第二马达2315和第二滑轨2317均联接到滑板2318。更具体地,第二滑轨2317联接到滑板2318和/或以其它方式包含在滑板2318中,并且第二滑轨2317沿着滑板2318的长度在与第一滑轨2313垂直的方向上延伸。如以上参照第一滑轨2313所述的,第二滑轨2317被配置成可滑动地接收滑块(未示出),所述滑块继而联接到滑动支架2323。滑动支架2323进一步联接到第二驱动螺杆2316的端部部分。这样,当第二马达2315被促动时,第二马达2315的输出使第二驱动螺杆2316相对于滑动支架2323旋转,并且从而使滑动支架2323沿着第二滑轨2316的长度在线性方向上(例如,更靠近或更远离第二马达2315)运动,如本文进一步详细描述的。
第三滑轨2322联接到滑动支架2323,并且被配置成沿着滑动支架2323的长度在与第一滑轨2313和第二滑轨2316中的每个垂直的方向上延伸,如图10和图12中所示。如以上参照第一滑轨2313和第二滑轨2316所述的,第三滑轨2322被配置成可滑动地接收滑块2342(图12),所述滑块2342继而联接到托盘部分2340的安装板2344。第三马达2320联接到安装板2344的马达安装座2345,使得第三驱动螺杆2321的端部部分通过马达安装座2345延伸以待可旋转地联接到滑动支架2323。如在图10和图11中所示,第三驱动螺杆2321在与第三滑轨2322基本平行的方向上(例如,在与基板2113正交的方向上和/或与第一驱动螺杆2312和第二驱动螺杆2316两者垂直的方向上)延伸。当第三马达2320被促动时,第三马达2320的输出使第三驱动螺杆2321相对于第三马达2320旋转,并且照此,第三马达2320沿着第三驱动螺杆2321的长度运动。因此,在第三马达2320联接到安装板2344的情况下,第三马达2320沿着第三驱动螺杆2321的长度的运动促使安装板2344(和滑块2342)沿着第三滑轨2322的长度在线性方向上(例如,更靠近或更远离滑板2318)运动。
驱动部分2310的布置使得响应于来自电子组件2200的一个或多个信号,驱动部分2310可以使试剂组件2300的托盘部分2340沿着与基板2113平行的平面在任何适当的方向上以及在与该平面垂直或正交的方向上运动。换句话说,驱动部分2310可以使托盘部分2340在X方向、Y方向和Z方向上运动。此外,通过将第二马达2315联接到滑板2318,所述滑板2318可运动地联接到第一滑轨2313,并且通过将第三马达2320联接到安装板2344,所述安装板2344可运动地(至少间接地)联接到第二滑轨2316和第三滑轨2322,驱动部分2310可以被配置成同时地促动第一马达2311、第二马达2315和第三马达2322以使托盘部分2340在X-Y平面、X-Z平面和/或Y-Z平面内在任何适当的方向上运动。如图10和图11中所示,驱动部分2310还包括缆索轨道2325,其可以接收一个或多个线材和/或导管。这样,一个或多个线材和/或导管响应于第一马达2311、第二马达2315和/或第三马达2320的促动可以相对于滑板2318和滑动支架2323(例如,在缆索轨道2325内和/或与缆索轨道2325同时)运动。
试剂组件2300的托盘部分2340可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。如图12中所示,托盘部分2340包括安装板2344、冷却器2350、冷却块2360、托盘支持起2362、试剂托盘2365和护罩2368。冷却器2350、冷却块2360、试剂托盘2365和护罩2368中的每个都联结到托盘支持器2362,所述托盘支持器2362继而联接到安装板2344和/或以其它方式由安装板2344支撑。因此,在安装板2334联接到滑块2342(如上所述)的情况下,安装板2344和滑块2342将试剂组件2300的托盘部分2340可滑动地联接到试剂组件2300的驱动部分2310。在某些实施例中,当系统2000未使用时和/或在使托盘部分2310运动之前或之后,驱动部分2310可以将托盘部分2310置于默认位置中或以其它方式置于预定位置中。在某些实施例中,护罩2368可以联接到托盘支持器2362,使得护罩2368的至少部分与剧院盖2114的相关联部分基本对准(参见例如图6)。这样,护罩2368和剧院盖2114可以共同地隔离系统2000在壳体2100内的部分。
试剂托盘2365被配置成至少暂时地联接到托盘支持器2362。例如,试剂托盘2365可以被可去除地联接到托盘支持器2362,其可以允许用户去除和/或更换试剂托盘2365(例如,用于清洁或类似处理)。试剂托盘2365可以联接到托盘支持器2362,使得试剂托盘2365的表面与冷却块2360的表面接触,如本文进一步详细描述的。试剂托盘2365可以是任何适当的托盘或类似物。例如,试剂托盘2365可以支持和/或以其它方式限定一组孔2366,其被配置成接收任何适当的溶液、流体、凝胶、裂解物、缓冲剂、样本、分析物、两性电解质、药剂、试剂、蛋白质、基质和/或类似物。在其它实施例中,孔2366可以接收一个或多个小瓶2367或类似物,其可以容纳本文所述的样本和/或混合物中的任一种。孔2366可以是任何适当的形状、尺寸或构型,并且可以设置在任何适当的布置中。例如,孔2366可以是孔板、微孔板和/或类似物。如图12中所示,试剂托盘2365包括四十二个孔2366。在其它实施例中,试剂托盘可以包括任何数量的孔(例如,多于四十二个孔或少于四十二个孔)。在某些实施例中,试剂托盘2365可去除地联接到托盘支持器2362,使得具有任何适当数量和/或布置的孔的试剂托盘可以至少暂时地联接到托盘支持器2362。此外,试剂组件2300的驱动部分2310可以使托盘部分2340在壳体2100内运动,以将试剂托盘2365的一个或多个孔2366选择性地放置成与盒保持器2400的部分和/或布置在盒保持器2400内的盒2500流体连通,如本文进一步详细描述的。
托盘部分2340的冷却器2350联接到托盘支持器2362。冷却器2350可以是任何适当的装置、机构、组件和/或类似物,其被配置成将热能传递到冷却器2350或从冷却器2350传递热能。例如,如图12中所示,冷却器2350包括流体块2351和热电冷却装置2355。流体块2351具有入口2352和出口2353,所述入口2352被配置成接收流入流体块2351中的入口流体,所述出口2353被配置成接收来自流体块2351的出口流体。如图13中所示,流体块2351流体地联接到泵2385,所述泵2385继而流体地联接到热交换器2390(例如,管壳式热交换器、散热器和/或类似物)。这样,泵2385可以从流体块2351的出口2353接收较热的或加热的流体(例如,水、冷却剂和/或类似物)的流动,并且可以将一体积的流体泵送到热交换器2390中。热交换器2390包括和/或联接到风扇2395,所述风扇2395被配置成横过热交换器2390的外表面供给大量流体(例如,空气)的流动,从而从在热交换器2390内流动的流体去除热能。然后,较冷的或冷却的流体可以流入流体块2351的入口2352中。这样,流过流体块2351的流体可以被配置成从流体块2351传递热能或将热能传递到流体块2351。
热电冷却装置2355(在本文中也称为“冷却装置”)可以是任何适当的冷却装置,例如,帕尔贴装置和/或类似装置,其被配置成响应于电输入(例如,电压或电压变化)而产生温度梯度。在某些实施例中,冷却装置2355具有至少与流过流体块2351的流体热连通的热表面和至少与冷却块2360热连通的冷表面。这样,冷却装置2355可以接收电流的流动(例如,来自电子组件2200的电源2210),所述电流可操作成在冷却装置2355的冷表面和热表面之间产生温度梯度。因此,在冷却块2360与试剂托盘2365(如上所述)接触的情况下,热能可以从试剂托盘2365经由冷却块2360传递到冷却装置2355的冷表面,并且通过冷却装置2355传递到在流体块2351内流动的流体。然后,随着流体流过热交换器2390,热能的至少部分从流体中被除去,如上所述。因而,试剂组件2300的托盘部分2340可以冷却、冷藏和/或以其它方式调节试剂托盘2365内的样本和/或其它混合物。
或者,冷却装置2355的热表面可以与冷却块2360热连通,并且冷却装置2355的冷表面可以通过流体块2351与流体热连通,使得冷却装置可操作成将热能传递到试剂托盘2365(例如,可操作成用作加热器)。例如,通过改变施加到冷却装置2355的电压的极性,冷却装置2355可操作成在加热装置和冷却装置之间交替。在某些情况下,诸如比例-积分-微分(PID)控制器的控制器可以是可操作成改变极性、占空比、持续时间、电势等,其被供给到冷却装置2355以将试剂托盘2365的温度维持在特定温度范围内。在某些实施例中,这种控制器可以是和/或可以包括在存储器中存储的和在电子组件2200的PCBA2212的处理器中执行的一组指令。
系统2000的毛细管盒保持器2400(在本文中也称为“盒保持器”)布置在壳体2100内。例如,如图14中所示,盒保持器2400的部分固定地联接到框架2120的光学支撑构件2121。这样,盒保持器2400的至少部分被维持在壳体2100内的基本固定的位置中。更具体地,盒保持器2400的部分被联接到光学支撑构件2121并且被维持在相对于检测组件2700固定的位置内,从而在所述光学支撑构件2121与所述检测组件2700之间维持期望的对准,如本文进一步详细描述的。
盒保持器2400可以是任何适当的形状、尺寸或构型。例如,如图15至图20中所示,盒保持器2400包括框架2410、真空部分2440、闩锁机构2455和移液管部分2470。如本文进一步详细描述的,框架2410被配置成将盒保持器2400联接到光学支撑构件2121并且接收和选择性地接合盒2500的至少部分。此外,如图15至图18中所示,真空部分2440、闩锁机构2455和移液管部分2470中的每个都联接到框架2410和/或以其它方式由框架2410支撑。
如图15和图16中所示,移液管部分2470联接到框架2410的侧壁(例如,第二侧壁2421,如本文进一步详细描述的),并且包括移液管2481,所述移液管2481被配置成相对于框架2410沿线性方向运动。移液管部分2470还包括安装块2471、马达2472、齿条2473、小齿轮2474、带2475、支撑构件2476、滑轨2478和滑块2479。安装块2471和支撑构件2476均配置成联接到框架2410的第二侧壁2421。马达2472联接到安装块2471并且包括输出(未示出)。马达2472的输出经由带2475可操作地联接到小齿轮2474。小齿轮2474可旋转地联接到安装块2471并且被配置成响应于马达2472的输出的旋转而由带2475旋转。齿条2473被配置成接合小齿轮2474的齿轮或类似物(未示出),以相对于安装块2471以线性运动方式运动。如图16中所示,齿条2473的端部部分和移液管2481联接到滑块2479。滑块2479可滑动地布置在滑轨2478的部分周围,所述滑轨2478的部分继而被配置成联接到支撑构件2476并且被维持在相对于框架2410基本固定的位置中。此外,支撑构件2476限定凹口2477,所述凹口2477被配置成可运动地接收闩锁机构2455的部分,如本文进一步详细描述的。
移液管部分2470的这种布置使得当马达2472被促动时带2475使小齿轮2474相对于齿条2473旋转。在小齿轮2474可旋转地联接到安装块2471的情况下并且在小齿轮2474的齿轮部分与齿条2473啮合的情况下,小齿轮2474的旋转使齿条2473相对于小齿轮2474前进。在齿条2473的端部部分联接到滑块2479的情况下,齿条2473相对于小齿轮2474的前进促使滑块2479沿着滑轨2478的长度线性运动。因此,在移液管2481联接到滑块2479的情况下,随着滑块2479沿着滑轨2478的长度运动,移液管2481与滑块2479同时地运动。这样,电子组件2200可以向马达2472发送信号和/或电力以使移液管2481沿着滑轨2478的长度(例如,沿着由移液管2481限定的中心线的长度)在线性方向上运动。
在某些情况下,移液管2481可以从第一位置运动到第二位置以待放置在试剂托盘2365的一个或多个孔2366中。例如,在某些情况下,马达2472可以被促动(例如,响应于从电子组件2200接收的信号和/或电力)以将移液管2481的第一端部部分定位在试剂托盘2465的孔2366中。此外,如图16中所示,移液管2481的与第一端部部分相对的第二端部部分与至少一个流体导管2480流体连通。因此,移液管2481可以被配置成将流体输送到孔2366和/或从孔2366接收流体,在所述孔2366内布置所述流体。例如,在某些实施例中,一个或多个流体导管2480与泵2490或类似物流体连通(参见例如图13)。泵2490还与至少一个流体贮器2495流体连通。这样,电子组件2200和/或其它控制装置可以向移液管组件2470发送信号以促动马达2472,使得移液管2481的第一端部部分被放置在期望的孔2366中。电子组件2200还可以向泵2490(例如,注射泵或其它适当的泵)发送信号,并且作为响应,泵2490可以从一个或多个流体贮器2495抽吸预定体积的流体并且可以经由一个或多个流体导管2480和移液管2481将预定体积的流体输送到孔2366。在某些实施例中,这种布置可以使得系统2000用期望的样本或混合物(例如本文所述的那些)至少半自动地填充和/或以其它方式制备试剂托盘2365的一个或多个孔2366。
在某些实施例中,一个或多个流体贮器2495的尺寸可以设定成容纳较少量的流体,例如,20毫升(mL)、50毫升、100毫升,等等。一个或多个流体贮器2495可以储存足以用于单次或一些次数(例如,2次、5次、10次等)运行的一定量的流体。在某些情况下,壳体2100的内部可以是被气候控制,使得一个或多个流体贮器2495被维持在预设的和/或基本恒定的温度处。例如,风扇2215和/或2395可以被循环,以便使从系统部件(例如,电气部件、电源、变压器、冷却装置2355等)产生的这种热以受控速率排出来维持预设的和/或基本恒定的温度。一个或多个流体贮器2495的尺寸可以设定成容纳较少量的流体,所述流体的温度可以比例如多升的大量流体贮器更容易地控制。
在某些情况下,一个或多个流体贮器2495可以流体地联接到位于例如壳体2100外部的一个或多个大量流体容器(未示出)。一个或多个流体贮器2495可以是可操作成从一个或多个大量流体容器抽吸和/或以其它方式接收流体。在某些实施例中,具有已知容积的一个或多个大量流体容器的填充水平可以通过将已知量的气体在已知压力下供给到一个或多个大量流体容器来确定。通过计算一个或多个大量流体容器中的压力变化,顶部空间的容积可以被确定(例如,在一个或多个流体贮器2495内和/或在一个或多个大量流体容器内)。即,随着顶部空间的增大,大量流体容器中的压力变化减小。可以从已知容积的一个或多个大量流体容器中减去顶部空间来计算填充水平。在某些实施例中,当填充水平下降到低于预定水平和/或以其它方式修改运行行为时,系统2000可以提示用户再填充一个或多个大量流体容器(例如,系统2000可以阻止测定的执行,直到一个或多个大量流体容器被再填充为止)。
盒保持器2400的框架2410可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。例如,如图16至图19中所示,框架2410包括第一侧壁2411、第二侧壁2421、第一接触支架2438(例如,上接触支架)和第二接触支架2489(例如,下接触支架)。第一接触支架2438和第二接触支架2439均布置在第一侧壁2411和第二侧壁2421之间,并且被配置成联接到第一侧壁2411和第二侧壁2421。更具体地,第一接触支架2438和第二接触支架2439联接到并且布置在第一侧壁2411和第二侧壁2421之间,使得侧壁2411和2421间隔开预定距离(参见例如图19)。在某些实施例中,该预定距离可以与例如盒2500的宽度相关联。换句话说、第一接触支架2438和第二接触支架2439将侧壁2411和2421联接在一起,使得在它们之间限定足以接收盒2500的至少部分的空间。如本文进一步详细描述的,第一接触支架2438和第二接触支架2439中的每个都联接到接触构件2485,所述接触构件2485被放置成当盒2500布置在第二侧壁2421和第一侧壁2411之间时与盒2500的部分接触。
如图17中所示,第一侧壁241 1限定一个或多个弹簧开口2412、第一光学开口2414和第二光学开口2415。第一光学开口2414被配置成待与光学组件2700的第一部分对准(例如,尺寸成像部分2701,如本文进一步详细描述的),以允许用于当盒2500由盒保持器2400保持时使盒2500的第一部分可视化。类似地,第二光学开口2415被配置成待与光学组件2700的第二部分(例如,全列检测部分2750,如本文进一步详细描述的),以允许用于当盒2500由盒保持器2400保持时使盒2500的第二部分可视化。
由第一侧壁2411限定的一个或多个弹簧开口2412被配置成接收弹簧2450的部分。例如,如图17中所示,第一侧壁2411限定两个弹簧开口2412,所述两个弹簧开口2412接收弹簧2450的不同部分。弹簧2450(例如,片簧或类似物)可以是较薄的长形构件,其可以弯曲、变形、偏压和/或以其它方式被重新配置,并且作为响应,可以施加反作用力。这样,弹簧2450的部分可以布置在弹簧开口2412内,以将弹簧2450置于偏压构型中,所述偏压构型被配置成响应于施加在弹簧2450的至少部分上的力而将势能转换为动能。如图所示,弹簧2450包括布置在弹簧2450的端部部分处的辊2451,所述辊2451随着盒2500插入盒保持器2400中而放置成与盒2500的表面接触。在某些实施例中,当盒2500放置成与辊2451接触时,盒2500在弹簧2450上施加足以使弹簧2450偏压或暂时变形的力。
如图18和图19中所示,第二侧壁2421具有内表面2427,所述内表面2427包括和/或形成第一导轨2428(例如,上导轨)和第二导轨2429(例如,下导轨)。第一导轨2428和第二导轨2429被配置成当盒2500布置在第一侧壁2411和第二侧壁2421之间限定的空间内时选择性地接合、引导和/或支撑盒2500的相关部分。更具体地,第一导轨2428和第二导轨2429可以接合和/或引导盒2500的部分,以确保盒2500在期望的位置处和/或以期望的取向被保持在盒保持器2400内。例如,在某些实施例中,盒2500在盒保持器内的对准可以具有1.0微米(μm)至约500μm(0.5毫米(mm))或更小的公差。
如本文进一步详细描述的,第二侧壁2421限定闩锁开口2422、真空马达开口2423、第一光学开口2424、第二光学开口2425和凹口2426。由第二侧壁2421限定的凹口2426被配置成接收框架2120的光学支撑构件2121的部分和/或以其它方式布置在框架2120的光学支撑构件2121的部分周围,以便于盒保持器2400联接到光学支撑构件2121。闩锁开口2422和真空马达开口2423被配置成分别接收闩锁机构2455的部分和真空马达2447的部分。如以上参照第一侧壁2411所述的,第二侧壁2421的第一光学开口2424和第二光学开口2425被配置成分别与光学组件2700的第一部分和第二部分对准,以允许用于当盒2500由盒保持器2400保持时分别使盒2500的第一部分和/或第二部分可视化。此外,至少第二光学开口2425可以包括和/或可以接收聚焦透镜2405和/或任何其它适当的光学部件。
第二侧壁2421还包括和/或联接到轴2430和接合构件2431。轴2430是长形构件,其具有第一端部部分以及与第一端部部分相对的第二端部部分,所述第一端部部分可运动地联接到第二侧壁2421和/或可运动地布置在第二侧壁2421中,所述第二端部部分联接接合构件2431。轴2430被配置成响应于施加的力而相对于第二侧壁2421运动。例如,在某些实施例中,试剂托盘2365可以在竖向方向上运动,使得试剂托盘2365的部分和/或容纳在其中的样本小瓶放置成与接合构件2431接触。这样,试剂托盘2365的进一步运动(沿相同方向)向接合构件2431施加力,所述力足以使轴相对于第二侧壁2421在竖向方向上运动。更具体地,在某些实施例中,轴2430的部分可运动地布置在由第二侧壁2421限定的开口中。在这样的实施例中,施加在接合构件2431上的力会足以增大布置在开口中的轴2430的部分,从而压缩和/或以其它方式减小从第二侧壁2421延伸的轴2430的长度。在某些实施例中,轴2430和接合构件2431的布置可以被配置成限制试剂托盘2365在竖向方向上的运动,以基本防止对盒2500和/或盒保持器2400损坏,所述损坏可能以其它方式由于缺乏盒2500和/或盒保持器2400而导致。在其它实施例中,轴2430和/或接合构件2431可以包括和/或可以被可操作地联接到传感器或类似物(例如,接近传感器、压力传感器、加速度计和/或类似物),其被配置成感测和/或检测与轴2430(和/或试剂托盘2365)的相对于盒保持器2400的运动相关联的位置和/或力。因此,至少部分地基于由这种传感器感测和/或确定的数据,系统2000可以控制试剂托盘2365和/或系统2000的任何其它适当部分相对于盒保持器2400的运动。
如上所述,真空部分2440和闩锁机构2455联接到框架2410。如图16至图19中所示,盒保持器2400的真空部分2440包括杠杆臂2441、夹管阀致动器2444、压力喷嘴2445、马达2447和真空端口2448。杠杆臂2441具有第一端部部分2442和第二端部部分2443。杠杆臂2441的第一端部部分2442例如经由轴承或销可旋转地联接到框架2410的第二侧壁2421(参见例如图17)。杠杆臂2441的第二端部部分2443联接到连接器2446或类似物,其被配置成将杠杆臂2441的第二端部部分2443连接和/或联接到马达2447。更具体地,马达2447联接到框架2410的第二侧壁2421,使得输出构件或类似物延伸通过真空马达开口2423(参见例如图18)并且联接到连接器2446。因此,连接器2446可操作地将杠杆臂2441联接到马达2447。这样,马达2447可以响应于信号和/或电力(例如,其从电子组件2200发送)而旋转其输出,所述信号和/或电力继而使杠杆臂2441围绕由第一端部部分2442限定的轴线(例如,围绕销、轮轴、枢转点等)旋转和/或枢转。
夹管阀致动器2444和压力喷嘴2445均联接到杠杆臂2441并且被配置成响应于马达2447的致动而与杠杆臂2441一起运动。更具体地,夹管阀致动器2444在压力喷嘴2445更靠近杠杆臂2441的中心部分布置和/或基本布置在杠杆臂2441的中心部分处的同时联接到和/或以其它方式布置在杠杆臂2441的第二端部部分2443处或附近。如本文进一步详细描述的,夹管阀致动器2444和压力喷嘴2445每个都被配置成当盒2500由盒保持器2400保持时选择性地接合盒2500的预定部分并且马达2447被致动以使杆臂2441旋转。例如,在某些实施例中,夹管阀致动器2444可以被配置成致动包含在盒2500中的夹管阀,以控制通过一个或多个流体流动路径的流体流动。类似地,压力喷嘴2445可以被配置成接合和/或致动盒2500的部分,所述盒2500的部分被配置成调节一个或多个流体流动路径和/或毛细管内的压力。例如,压力喷嘴2445可以流体地联接到泵2497或类似物(例如,经由任何适当的流体导管、管材、管道和/或类似物),其可以被促动以产生正压。这样,压力喷嘴2445可以接合盒2500的部分以将正压力的至少部分传递到盒2500的部分,如本文进一步详细描述的。
如图17和图19中所示,真空端口2448联接到第一接触支架2438。如本文进一步详细描述的,真空端口2448被配置成当盒2500布置在盒保持器2400内时接合和/或接触盒2500的部分。虽然未示出,但是真空端口2448可以联接到任何适当的流体导管、管材、管道和/或类似物,其继而使真空端口2448与真空源流体连通。例如,流体导管或类似物可以被配置成将真空端口2448放置成与真空源2496流体连通(参见例如图13)。真空源2496可以是任何适当的装置和/或类似物,其被配置成在真空源2496和例如真空端口2448之间产生负压差。在某些实施例中,真空源2496可以包括叶轮或类似物,其被配置成在室内回旋以产生负压。在其它实施例中,真空源2496可以是活塞泵或其它适当的泵。这样,真空源2496可以被激活(例如,响应于从电子组件2200接收的信号和/或电力),以当盒2500与真空端口2448接触时在盒2500的部分内产生负压,如本文进一步详细描述的。
盒保持器2400的闩锁机构2455可以是任何适当的构件、装置、机构和/或组件。例如,如图16、图18和图19中所示,闩锁机构2455包括闩锁臂2456、马达2459和手动释放构件2465。闩锁臂2456可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。闩锁臂2456的第一端部部分被配置成联接到马达2459的输出(未示出),使得输出的旋转引起闩锁臂2456的类似的和/或相对应的旋转。如图18和图19中所示,闩锁臂2456包括销2457和闩锁构件2458。销2457被配置成待放置成与框架2410的止挡件和/或部分接触,以限制闩锁2456的旋转。闩锁构件2458联接到闩锁臂2456的、与联接到马达2459的端部部分相对的端部部分。闩锁构件2458可以是任何适当的销、辊、旋钮、凸片、突起等,其被配置成当盒2500布置在盒保持器2400内时选择性地接合盒2500的部分,如本文进一步详细描述的。
闩锁构件2458可以是可操作成将盒2500以高度的准确性和可重复性牢固地定位在第一接触支架2438和第二接触支架2439上。因此,随着盒2500插入盒保持器2400中,闩锁构件2458、导轨2428和2429以及接触支架2438和2439可以共同对准盒2500。在某些情况下,会期望的是密切地控制盒2500的插入方向(例如,将盒2500插入盒保持器2400中)和/或对准以确保盒2500与光学组件2700对准。在某些情况下,闩锁构件2458、导轨2428和2429以及接触支架2438和2439可以是可操作成将盒2500可再现地定位在例如0.1mm、0.05mm、0.01mm、0.005mm或任何其它适当距离的公差内。此外,盒保持器2400可以包括一个或多个传感器2488(参见例如图19),其被配置成检测和/或感测盒2500在盒保持器2400内的位置或对准。例如,传感器2488可以是接近传感器和/或任何适当的开关、柱塞、致动器(例如,机械和/或电气),等等。在某些实施例中,传感器2488可以向马达2459发送信号,所述信号指示当盒2500放置在盒保持器2400内的期望位置中时使闩锁臂2456旋转的指令。
手动释放构件2465包括第一端部部分2466、第二端部部分2467和接触部分2468。手动释放构件2465的第一端部部分2466可旋转地联接到框架2410的第二侧壁2421,如图18中所示。另外,手动释放构件2465的部分可运动地布置在由支撑构件2476限定的凹口2477内。第二端部部分2467与第一端部部分2466相对并且可以由用户接合和/或操纵,以使手动释放构件2465围绕由第一端部部分2466限定的轴线(例如,销、螺钉、轮轴、联接器、轴承等)枢转和/或旋转。此外,当手动释放构件2465围绕由第一端部部分2466限定的轴线旋转时,接触部分2468放置成与闩锁臂2456的销2457接触。这样,用户可以将力施加在手动释放构件2465的第二端部部分2467上以将接触部分2468放置成与闩锁臂2456的销2457接触,所述闩锁臂2456的销2457继而可以使闩锁臂2456相对于框架2410旋转和/或枢转。因而,如果马达2459和/或类似物发生故障,则盒2500可以从盒保持器2400被手动地释放。
系统2000的光学组件2700布置在壳体2100内并且联接到框架2120的光学支撑构件2121。更具体地,光学组件2700可以布置在壳体2100内以至少部分地包围盒保持器2400。如图20至图28中所示,光学组件2700包括单点检测部分2701(图20至图23)和全列检测部分2750(图24至图28)。单点检测部分2701可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。如图20中所示,单点检测部分2701在预定位置中联接到盒保持器2400和/或以其它方式围绕盒保持器2400布置,使得单点检测部分2701的一个或多个部件分别与第一侧壁2411的第一光学开口2414和第二侧壁2421的第一光学开口2424基本对准,以便使单点检测部分2701能够对流过盒2500(例如,分子量盒2500’)的样本或类似物执行分子量分析。如本文进一步详细描述的,全列检测部分2750在预定位置中围绕盒保持器2400布置,使得全列检测部分2750的一个或多个部件分别与第一侧壁2411的第二光学开口2415和第二侧壁2421的第二光学开口2425基本对准,以便使全列检测部分2750能够在分离之前、分离期间和/或分离之后(参见例如图24)检测分析物(例如,蛋白质)沿着毛细管2500(例如,等电聚焦盒3500”)的长度的运动。
如图21至图23中所示,单点检测部分2701包括照明组件2705、中心构件2710、联接到第一成像装置2725的第一侧构件2720,以及联接到第二成像装置2735的第二侧构件2730。此外,单点检测部分2701可以包括任何数量的滤光器、透镜、支持器、镜和/或类似物,其被配置成指引从照明组件2705发射的光的至少部分,如本文进一步详细描述的。
照明组件2705包括入口块2706和光纤构件2707(在本文中也称为“光学输出”)。入口块2706联接到中心构件2710的侧并且进一步联接到光学输出2707。这样,入口块2706可以将从光学输出2707发射的光束(例如,光子)指引和/或引导到由中心构件2710限定的一个或多个膛孔中,如本文进一步详细描述的。光学输出2707可以光学地耦合到光源2795(参见例如图13),例如,氘灯、白炽灯、LED或任何适当的光纤光源和/或类似物,其可以响应于从电子组件2200(例如,电源2210)和/或任何其它适当的控制装置接收的信号和/或电力而被激发或以其它方式被激活。在某些实施例中,光学输出2707可以被配置成发射由光源2795产生的、具有期望的波长(例如,红外光谱、可见光谱、紫外光谱和/或类似物中的波长)的能量和/或光子。
中心构件2710可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。例如,如图22和图23中所示,中心构件2710限定中心膛孔2711、侧膛孔2712、盒保持器凹口2713、镜凹口2714和滤光器凹口2715。中心膛孔2711具有基本圆形的横截面形状并且横过中心构件2710的长度横向地延伸。在该实施例中,中心膛孔2711接收例如三个透镜2741、镜2742和滤光器支持器2743,所述滤光器支持器2743支持或包括滤光器2744。更具体地,中心膛孔2711具有:第一透镜2741,其与照明组件2705的入口块2706相邻地布置;第二透镜2741,其与盒保持器凹口2713的第一侧相邻地布置在盒保持器凹口2713的第一侧上;和第三透镜2741,其与盒保持器凹口2713的、与第一侧相对的第二侧相邻地布置在盒保持器凹口2713的第二侧上(参见例如图23)。镜2742布置在镜凹口2714中,所述镜凹口2714将镜2742放置在期望的位置中以将从光学输出2707发射的光的至少部分指引到侧膛孔2712,如本文进一步详细描述的。滤光器支持器2743布置在滤光器凹口2715中,所述滤光器凹口2715将滤光器2744(由滤光器支持器2743支持和/或联接到滤光器支持器2743)放置在第一透镜2741和侧膛孔2712之间的期望位置中。这样,第一透镜2741可以聚焦从光学输出2707发射的光的至少部分,并且继而,滤光器2744可以在光进入侧膛孔2712和/或中心膛孔2711的其余部分之前过滤光的部分(参见例如图23)。
返回参照图20,光学组件2700的单点检测部分2701相对于盒保持器2400定位,使得盒保持器2400的至少部分布置在由中心构件2710限定的盒保持器凹口2713内。更具体地,单点检测部分2701和盒保持器2400共同地布置成使得中心构件2710的中心膛孔2711与分别由框架2410的第一侧壁2411和第二侧壁2424限定的第一光学开口2414和2424的部分基本对准。这样,布置在中心膛孔2711内的透镜2741、滤光器2744和镜2742共同地将由光学输出2707发射的光的聚焦的和滤光的部分指引通过盒保持器2400的预定部分。因此,当盒2500由盒保持器2400保持时,光的聚焦的和过滤的部分类似地穿过盒2500的预定部分,如本文进一步详细描述的。
单点检测部分2701的第一侧构件2720限定膛孔2721和凹口2722。第一侧构件2720联接到中心构件2710,使得第一侧构件2720的膛孔2721与中心构件2710的侧膛孔2712基本对准。第一侧构件2720的膛孔2721接收和/或容纳透镜2741。这样,布置在中心构件2710的中心膛孔2711中的镜2742可以将由光学输出2707发射的光的至少部分指引到第一侧构件2720的膛孔2721中,其继而由布置在其中的透镜2741聚焦。
第一侧构件2721还联接到第一成像装置2725(参见例如图21)。第一成像装置2725包括热质量参考构件2726、绝缘体2727和光电二极管印刷电路板组件(PCBA)2728。热质量参考构件2726布置在绝缘体2727中,所述绝缘体2727隔离(例如,热隔离)热质量参考构件2726,如图22中所示。绝缘体2727和热质量参考构件2726布置在由第一侧构件2722限定的凹口2722(例如,在第一侧构件2722和光电二极管PCBA 2728之间)内。热质量参考构件2726可以是任何适当的装置、传感器和/或类似物。热质量参考构件2726可以被配置成将第一成像装置2725维持在基本恒定和/或参考温度处。光电二极管PCBA 2728(在本文中也称为“光电二极管”)可以是任何适当的装置,其被配置成感测和/或检测光的输入(例如,光子)并且将输入转换成电流。这样,光电二极管2728可以产生与由光学输出2707发射的光的散射相关联的信号和/或流过盒2500的毛细管的一体积的样本的图像。这样的信号可以由处理器(例如,电子组件2200的处理器)解释,以确定样本内的分析物的特征分子量、电泳迁移率、形态等。虽然被描述为光电二极管,但在其它实施例中,单点检测部分2701可以包括任何适当的成像装置,例如,CCD相机或类似物。
单点检测部分2701的第二侧构件2730包括镜块2740,所述镜块2740被配置成联接到和/或以其它方式保持镜2742并且限定膛孔2731和凹口2732。第二侧构件2730联接到中心构件2710和/或与中心构件2710相邻地布置。如图21中所示,单点检测部分2701的布置使得第一侧构件2720联接到盒保持器凹口2713的第一侧和/或设置在盒保持器凹口2713的第一侧上并且第二侧构件2730联接到盒保持器凹口2713的、与第一侧相对的第二侧和/或设置在盒保持器凹口2713的、与第一侧相对的第二侧上。此外,第二侧构件2730相对于中心构件2710定位成使得从光学输出2707发射的光的部分被镜2742重新指引到由第二侧构件2730限定的膛孔2731中,所述光的部分继而由设置在膛孔2731内的一个或多个透镜2741聚焦,
如以上参照第一侧构件2720所述的,第二侧构件2730也联接到第二成像装置2735(参见例如图21)。第二成像装置2735包括热质量参考构件2736、绝缘体2737和光电二极管PCBA 2738。第二成像装置2735可以与上述第一成像装置2725基本类似,并且因此在此没有具体地详细描述。
第一成像装置2725和第二成像装置2735可以沿着受到在流过盒2500的毛细管的一体积的样本中的分析物、标准物、标签部分等影响的前后方向单独地和/或共同地产生与第一成像装置2725和第二成像装置2735两者中的光的产生、散射和/或吸收相关联的信号(例如,包括数据和/或信息在内的电子信号)。例如,在某些情况下,第一成像装置2725可以是可操作成检测从暗视野和/或向后的视点(例如,与光束方向相反的约95度至265度)发射的、散射和/或吸收的光,而第二成像装置2735可以是可操作成检测从明视野和/或向前的视点(例如,沿光束方向的约85度至275度)发射的、散射和/或吸收的光。这样,系统2000的单点检测部分2701可以是可操作成检测通过例如分子量和/或电泳迁移率分离的分析物何时流过盒2500的毛细管的部分,如本文进一步详细描述的。每个分析物的分子量可以基于检测它的时间和/或顺序来确定。例如,在检测到10000Da标准物之后但在检测到15000Da标准物之前检测到的分析物可以被确定以具有介于10000至15000之间的分子量。通过考虑到在检测10000Da标准物、分析物和15000Da标准物之间的定时,可以更准确地确定分子量。
光学组件2700的全列检测部分2750可以是任何适当的装置、机构、子组件和/或类似物。如以上参照单点检测部分2701所述的,光学组件2700布置在壳体2100内,使得全列检测部分2750包围盒保持器2400的至少部分。光学组件2700的全列检测部分2750和单点检测部分2701可以均包围盒保持器2400的部分,使得依据例如插入盒保持器2400中的盒2500的配置可以使用任一个成像模式,如本文进一步详细描述的。
如图24至图28中所示,全列检测部分2750包括照明组件2751、成像组件2760和聚焦组件2770。照明组件2751可以是配置成产生光能输出的任何适当的装置和/或组件。例如,如图25和图26中所示,照明组件2751包括线性光学输出阵列2752、安装结构2753和透镜2759。线性光学输出阵列2752(在本文中也称为“光学输出”)可以是任何适当的发射器(例如,光或光子发射器)。例如,在某些实施例中,光学输出2752可以是光纤输出阵列,其被配置成发射由光源(例如,光源2795)产生的光能。在某些实施例中,光学输出2752可以是LED阵列和/或类似物。在又一些其它实施例中,光学输出2752可以是单个发射器,其被配置成通过由光学输出2752限定的长形孔口或类似物发光。这样,光学输出2752可以输出例如具有预定长度的光柱。
在某些实施例中,光学输出2752可以输出具有在紫外光谱或类似光谱中的波长的光能和/或照片。在某些实施例中,光学输出2752可以是窄带光源并且/或者可以产生具有单一波长的光柱。在其它实施例中,光学输出2752可以包括滤光器或单色器,其被配置成输出具有单一波长的光柱。这样,光学输出2752可以发射具有期望的波长和/或能量(例如,紫外波长或能量)的光子,其被包含在盒2500的毛细管中的样本内的一个或多个分析物、标准物、荧光标签或类似物吸收。此外,一个或多个分析物、标准物、标签或类似物可以继而发射一种或多种光子(例如,经由荧光、磷光和/或类似物),其继而通过成像组件2760检测,如本文进一步详细描述的。
在某些情况下,光学输出2752可以是可对全列和/或实时检测操作的和/或优化的。例如,光学输出2752可以是LED阵列,其被配置成如与例如激光光源相比在较长的持续时间内输出较恒定的光学输出。更具体地,某些已知的电泳方法使用激光在较短的持续时间上以高的强度照射列上的单点。这样的方法适用于向单点输送足够的能量以实现准确的测量,但是因为在较长时间段应用激光的情况下激光的强度会损坏检测器,所以这种方法通常不适用于全列检测或实时检测。然而,LED阵列可以在较长的持续时间上以较低的强度照射全列而产生足够的能量,以便在电泳发生的同时实现对全列的准确测量。
安装结构2753包括第一调节块2754、第二调节块2755、调节板2756和一对安装夹具2758。安装夹具2758联接到调节板2756的端部部分以将透镜2759夹持、联接和/或以其它方式保持在相对于调节板2756的端部部分固定的位置中,如图25中所示。安装结构2753被配置成将光学输出2752可调节地支撑和/或可调节地安装到例如框架2120的光学支撑板2121。更具体地,如图26中所示,安装结构2753包括第一安装板2757和第二安装板2757,所述第一安装板2757被配置成将第一调节块2754可调节地联接到第二调节块2755,所述第二安装板2757被配置成将第二调节块2755可调节地联接到调节板2756。在某些实施例中,安装结构2753的布置使得第一调节块2754允许用于水平调节照明组件2751的至少部分(例如,相对于盒保持器2400)并且第二调节块2755允许用于竖向调节照明组件2751的至少部分(例如,相对于盒保持器2400)。类似地,光学输出2752可以可滑动地联接到调节板2756,使得光学输出2752可以沿着调节板2756的长度滑动以被定位成更靠近或更远离例如透镜2759。这样,光学输出2752可以相对于盒保持器2400和/或由盒保持器2400保持的盒2500放置在期望的位置中,如本文进一步详细描述的。
全列检测部分2750的成像组件2760可以是并且/或者可以包括任何适当的装置、机构、组件和/或类似物。如图27和图28中所示,成像组件2760包括成像装置2761、密封支架2762、一个或多个密封件2763、旋转凸缘2765和过渡凸缘2767。成像装置2761可以是任何适当的照相机或检测器,其被配置成检测由例如分析物和/或标准物(如上所述)发射的信号。例如,成像装置2761可以是电荷耦合装置(CCD)阵列和/或类似物,其可以用于实时地连续监测由分析物和/或标准物发射的信号以允许用户快速确定是否分析物存在于样本中,并且任选地确定分析物的量或活性。在其它实施例中,成像装置2761可以是光电二极管,例如,上述的光电二极管2728和2738。
密封支架2762、一个或多个密封件2763、旋转凸缘2765和过渡凸缘2767被共同地配置成将成像装置2760联接到聚焦组件2770的安装块2771。此外,成像组件2760的布置使得成像装置2761与由外部源(例如,除了光学输出2752之外)发射的光隔离。换句话说,密封支架2762、一个或多个密封件2763、旋转凸缘2765和过渡凸缘2767在成像装置2761和安装块2771之间共同地形成不透光的密封。
聚焦组件2770包括安装块2771、透镜支持器2774、透镜2775、镜保持块2776、马达2781和滤光轮2784。如上所述,安装块2771联接到成像组件2760(例如,过渡凸缘2767或成像组件2760的其它部分)。安装块2771还联接到镜保持块2776(参见例如图27)。换句话说,安装块2771被设置在成像组件2760和镜保持块2776之间。安装块2771可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。例如,如图28中所示,安装块2771限定开口2772和马达凹陷部2773。透镜支持器2774接收透镜2775并且可运动地布置在开口2772内。马达2781至少部分地布置在马达凹陷部2773内(参见例如图27)并且可操作成使透镜支持器2774在由安装块2771限定的开口2772内运动。例如,在某些实施例中,马达2781可以被配置成旋转小齿轮或类似物,这继而可以促使包含在透镜支持器2774中和/或由透镜支持器2774形成的齿条相对于小齿轮前进。这样,透镜支持器2774可以在安装块2771内运动,例如,以聚焦穿过透镜2775的光(例如,由光学输出2752发射的光)的至少部分。
如上所述,镜保持块2776联接到安装块2771。镜保持块2776限定开口2778并且包括镜调节机构2777。更具体地,镜调节机构2777布置在由镜保持块2776限定的开口2778内(参见例如图27)。镜调节机构2777被配置成接收和/或联接到镜2790并且可以被接合、被操纵和/或以其它方式被重新配置以在镜保持块2776内调节镜2790和/或使镜2790运动。全列检测部分2750的布置使得由镜保持块2776限定的开口2778分别与例如盒保持器2400的第一侧壁2411和第二侧壁2421的第二光学开口2415和2425对准。这样,从光学输出2752发射的光可以穿过盒保持器2400的第二光学开口2415和2425(以及布置在其中的盒2500的部分)而进入由镜保持块2776限定的开口2778。镜2790继而可以被调节和/或定位以将光的至少部分朝向成像装置2761指引,如本文进一步详细描述的。
滤光轮2784可操作地联接到马达2781(例如,经由一个或多个齿轮2782)并且可旋转地布置在安装块2771和镜保持块2776之间。滤光轮2784可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。例如,如图28中所示,滤光轮2784是较薄的板,其限定一组开口2785。更具体地,在该实施例中,滤光轮2784限定一组六个开口2785,每个开口2785都被配置成接收光学滤光器和/或类似物(未示出)。光学滤光器可以是任何适当的滤光器、透镜和/或其它光学装置,其被配置成聚焦、过滤、转换和/或以其它方式修改穿过其的光的至少部分。在某些实施例中,由滤光轮2784限定的每个开口2785都可以包括不同的滤光器和/或透镜。这样,马达2781可以旋转滤光轮2784以使滤光器中的任何一个与由安装块2771限定的开口2772对准。因此,由镜2790朝向成像装置2761指引的光的至少部分在进入成像装置2761之前穿过期望的滤光器(和透镜2776),如本文进一步详细描述的。
在某些情况下,滤光轮2784可以在电泳运行期间旋转。这样,可以在电泳处理发生的同时使用可替代的成像模式。例如,滤光轮2784可以被放置在第一位置中,使得第一滤光器与由安装块2771限定的开口2772对准,并且然后可以运动(例如,旋转)到第二位置、第三位置、和/或第四位置以分别将第二滤光器、第三滤光器和/或第四滤光器与开口2772对准。在某些这样的情况下,例如,第一滤光器可以使成像装置2761能够捕获在联接到分析物的标签部分中诱导的荧光:例如,第二滤光器可以使成像装置2761能够捕获第一分析物的天然荧光:例如,第三滤光器可以使成像装置2761能够捕获第二分析物的天然荧光;例如,第四滤波器可以使成像装置2761能够检测分析物的吸光度。在其它实施例中,滤光轮2784可以包括任何其它适当的滤光器或滤光器的组合。通过旋转滤光轮2784,可以在运行期间的任一点处捕获全列的交替图像(例如,由光学输出2752照射)。这样,随着分析物通过列(例如,毛细管)迁移,标签的荧光、分析物的天然荧光和/或分析物的吸光度每个都可以在单次运行中被单独地追踪。
如上所述,系统2000,并且具体地盒保持器2400,可以被配置成接受不同的盒,例如分子量盒2500’和等电聚焦盒2500”。也能够有其它类型的盒,例如,等速电泳盒、毛细管电色谱,等等。在某些情况下,盒2500可以是可重复使用的。类似地阐述,盒2500可以适于用相同的或不同的样本多次运行分析。
如图29至图37中所示,分子量盒2500’具有盒本体2501’和毛细管2530’。盒本体2501’限定至少一个孔口2505’、至少一个竖向配准特征部2510’和至少一个水平配准特征部2515’。如以上参照图18和图19所述的,竖向配准特征部2510’可以被配置成与盒保持器2400的第一导轨2428(例如,上导轨)和第二导轨2429(例如,下导轨)可滑动地接合、配合和/或以其它方式与它们相互作用。更具体地,在该实施例中,盒本体2501’包括被配置成接合第一导轨2428的第一竖向配准特征部(例如,上配准特征部)和被配置成接合第二导轨2429的第二竖向配准特征部(例如,下配准特征部)。在某些实施例中,竖向配准特征部2510’可以例如是凹槽、凹口、狭槽、通道等,其被配置成接收第一导轨2428或第二导轨2429的部分(参见例如图29、图33和图34)。这样,导轨2428和2429以及竖向配准特征部2510’共同地限制和/或基本防止分子量盒2500’在垂直方向上运动。
水平配准特征部2515’类似地可以被配置成与盒保持器2400的闩锁构件2458配合。例如,水平配准特征部2515’可以例如是凹口、凹槽、狭槽、通道等,其被配置成当闩锁构件2458运动到锁定或锁定构型中时选择性地接收和接触闩锁构件2458的部分,如图33和图34中所示。水平配准特征部2515’可以具有狗腿形状,使得闩锁构件2458可以旋转到限定水平配准特征部2515’的盒本体2501’的表面中并且锁定在其上。这样,水平配准特征部2515’和闩锁构件2458可以共同地防止分子量盒2500’在水平方向上(例如,在插入方向上)运动。此外,当闩锁构件2458接合水平配准特征部2515’时,分子量盒2500’可以被拉入盒保持器2400中,使得分子量盒2500’的一个或多个部分被放置成与接触构件2485接触,如本文进一步详细描述的。在某些实施例中,响应于盒本体2501’的表面被放置成与传感器2488接触,闩锁构件2458可以运动以接触水平配准特征部2515’。在某些实施例中,盒本体2501’也可以抵靠第一侧壁2411的内表面和/或盒保持器2400的第二侧壁2421的内表面,以防止分子量盒2500’在除了盒2500’的插入方向以外的水平方向上(例如,在横向方向或侧向方向上)运动。这样,当闩锁构件2458被接合时,盒保持器2400可以限制和/或基本防止分子量盒2500’相对于盒保持器2400水平和/或竖向运动。
由盒本体2501’限定的一个或多个孔口2505’可以是任何适当的形状、尺寸或构型。例如,如图29至图31中所示。分子量盒2500’包括布置在盒本体2501’的第一侧上的第一孔口2505’和布置在盒本体2501’的、与第一侧相对的第二侧上的第二孔口2505’。更具体地,第一孔口2505’和第二孔口2505’布置在相对的和/或对准的位置中。孔口2505’的位置使得当分子量盒2500’定位在盒保持器2400内时孔口2505’基本与例如包含在光学组件2700的单点检测部分2701中的中心构件2710的中心膛孔2711对准。此外,毛细管2530’布置在盒本体250’内,使得毛细管2530’的部分与孔口2505’对准和/或在孔口2505’之间对准(参见例如图29和图30),由此允许毛细管2501’的部分通过光学组件2700的单点检测部分2701可视化。
毛细管2530’可以被配置成与容纳在例如布置在试剂托盘2365中的样本小瓶2367中的样本流体连通。在某些实施例中,毛细管2530’的端部部分2532’可以延伸到分子量盒2500’的盒本体2501’的外部。在其它实施例中,毛细管2530’可以经由移液管尖端或从盒本体2501’凸出的其它适当结构与一个或多个样本小瓶2367和/或孔2366中的样本流体连通。在某些实施例中,诸如塑料或碳套管的套管2535’可以布置在毛细管2530’的部分周围,以例如增加毛细管2530’的刚性。这样,套管2535’可以保护毛细管2530’的端部部分2532’,以防止其不期望的变形或破裂。这种套管2535’例如可以具有足够的刚度以刺穿样本小瓶的隔膜或其它覆盖物。在某些实施例中,套管2535’还可以为毛细管2530’的端部部分2532’提供绝缘(例如,热绝缘和/或电绝缘)。
分子量盒2500’还包括压力管线2550’、压力端口2551’和密封件2552’,如图31至图35中所示。当分子量盒2500’布置在盒保持器2400内时,压力管线2550’可以经由压力端口2551’流体地联接到压力喷嘴2445(参见例如图35)。密封件2552’被配置成当试剂托盘2365相对于分子量盒2500’运动时压靠在一个或多个样本小瓶2367或一个或多个容器上。例如,试剂托盘2365可以被配置成在竖向方向上运动,以将毛细管2530’放置成与样本小瓶流体连通,使得密封件2552’邻接样本小瓶。系统2000可以被配置成致动压力源2497,其可以对样本小瓶加压,将样本从小瓶推进到毛细管2530’中。另外地或可替代地,毛细管2530’可以经由真空端口2448和真空接口2541’流体地联接到真空源2496。系统2000可以被配置成致动真空源2496和/或压力源2497以将样本从小瓶推进到毛细管2530’中。在某些情况下,通过将负压和正压两者施加到样本小瓶中,可以将样本的体积和/或流量吸入具有期望的特征的组(例如,具有较少气泡、湍流和/或类似物)的毛细管’2530’中。
分子量盒2500’还包括具有入口隔膜2543’和出口隔膜2542’的双隔膜小瓶2540’(参见例如图31和图35)。入口隔膜2543’和/或出口隔膜2542’可以是基本不透液体的。入口隔膜2543’被配置成由毛细管2530’的端部部分2531’(与端部部分2532’相对)刺穿以将毛细管2530’与双隔膜小瓶2540’的内部容积流体连通和电通信。例如,在当前运行期间或在先前允许期间,双隔膜小瓶2540’可以容纳可以输送到毛细管2530’的运行缓冲剂和/或可以接收和储存来自毛细管2530’的废样本。此外,至少毛细管2530’的端部部分2531’是导电的,并且因此,当端部部分2531’刺穿入口隔膜2543’时,端部部分2531’将毛细管2530’电连接或电耦合到双隔膜小瓶2540’。
在某些实施例中,出口隔膜2542’可以是透气的,以便当样本通过毛细管2530’被抽吸到双隔膜小瓶2540’中时,空气而非液体可以通过出口隔膜2542’驱排出。另外地或可替代地,双隔膜小瓶2540’可以包含海绵、过滤器和/或其它吸收材料以阻止样本离开分子量盒2500’。在该实施例中,出口隔膜2542’通过真空接口2541’刺穿。在某些情况下,在运行完成后,系统2000可以被配置成例如通过使空气循环通过双隔膜小瓶2540’来干燥双隔膜小瓶2540’。在某些实施例中,系统2000可以被配置成追踪和/或确定吸入双隔垫瓶2540’中的样本的量并且当双隔膜小瓶2540’充满和/或在预定次数的运行之后警告用户更换双隔垫瓶2540’和/或分子量盒2500’。在某些情况下,系统2000可以被配置成当双隔膜小瓶2540’充满时阻隔系统2000的至少部分的操作。
当分子量盒2500’布置在盒保持器2400’内时,双隔膜小瓶2540’被配置成电耦合到系统2000的至少部分。例如,当分子量盒2500’由盒保持器2400保持时,从第一接触支架2438延伸的接触构件2485的部分布置在分子量盒2500”内并且与双隔膜小瓶2540’接触。如上所述,接触构件2485电耦合到电压(或电流)源,例如,电源2210。因此,接触构件2485将双隔膜小瓶2540’放置成与电压(或电流)源电接触。类似地,从第二接触支架2439延伸的接触构件2485可以被放置成与分子量盒2500’的部分和/或毛细管2530’的部分接触以在其之间建立起电连接。因此,电势可以经由接触支架2485和双隔膜小瓶2540’施加到毛细管2530’,所述接触支架2485和双隔膜小瓶2540’可以在毛细管2530’内的分析物上感应电动势。在分析物带电的情况下,电势可以将分析物吸引到毛细管2530’的端部部分2531’(例如,朝向双隔膜小瓶2540’)。在某些情况下,分析物和/或样本的其它部分可以至少部分地基于分子量以一组特征(例如,迁移率参数等)流向毛细管2530’的端部部分,其中具有较小分子量的分析物可以比具有较大分子量的分析物更快地行进。
如图35至图37中所示,分子量盒2500’可以布置在盒保持器2400内,并且系统2000可以被设定为执行分子量分析。在某些情况下,在插入分子量盒2500’之前,用户可以制备试剂托盘2365和/或分子量盒2500’。如上所述,用户继而可以沿着单个预定取向将分子量盒2500’插入盒保持器2400中。这样,分子量盒2500’可以被放置在盒保持器2400内的期望的位置中,使得孔口2505’与单点检测光学部分2701对准,如图37中所示。更具体地,分子量盒2500’被定位在系统2000内,使得孔口2505’并且因而使得毛细管2530’与中心构件2710的中心膛孔2711对准。因此,通过将分子量盒2500’与单点检测光学部分2701对准,由光学输出2707发射的能量和/或光子可以被指引到毛细管2530’的预定部分。
一旦分子量盒2500’被保持在盒保持器2400中,试剂托盘2365可以相对于分子量盒2500’运动,以将毛细管2530’的至少部分定位在试剂托盘2365的孔和/或样本小瓶中,如上所述。此外,当分子量盒2500’定位在盒保持器2400内时,毛细管2530’流体地联接到真空源2496。因此,真空源2496继而可以被激活(例如,至少半自动地)以在毛细管2530’内产生负压差,所述负压差可操作成将样本抽吸到毛细管2530’中。一旦毛细管2530’布置在孔和/或样本小瓶内,接触构件2485可以将电能(例如,电流)传递到双隔膜小瓶2540’和分子量盒2500’的部分和/或毛细管2530’以向样本施加电势,这促使分析物在样本内迁移。分析物在毛细管2540’内迁移的速率可以与一个或多个迁移率因子相关,例如,分子量和/或类似物。
这样,随着分析物在毛细管2530’内迁移,光学输出2707可以发射能量或光子,其继而照射和/或激励流过毛细管2530’的预定部分的一体积的样本(能量或光子被指引)。光电二极管2728和2738继而捕获和/或检测能量和/或光子的至少部分,其由在该体积的样本内的照射和/或激励的分析物、标准物、标签部分等反射、折射和/或吸收。然后,光电二极管2728和2738可以发送信号,所述信号与关于检测的数据相关联和/或包括关于检测的数据,并且系统2000(例如,电子组件2200中的处理器)可以分析数据以确定与样本中的分析物相关联的基于分子量和/或电泳迁移率数据。例如,在施加电势和检测分析物之间的时间长度可以与分析物的分子量和/或迁移率因子相关。在其它实施例中,样本流可以由真空源2496和/或压力源2497诱导。
虽然上面将系统2000描述为接收分子量盒2500’和执行分子量分析,但是在其它情况下,系统2000可以接收等电聚焦盒2500”并且可以设定为这样的构型,即,所述构型执行电泳并且随后执行可视化和检测。如图38至图44中所示,等电聚焦盒2500”具有盒本体2501”、毛细管2530”和一组电极2560”。盒本体2501”限定至少一个孔口2505”、至少一个竖向配准特征部2510”和至少一个水平配准特征部2515”。一个或多个竖向配准特征部2510”和水平配准特征部2515”可以与以上参照分子量盒2500’所述的那些类似。因此,等电聚焦盒2500”可以以类似的方式设置并且临时地固定在盒保持器2400内。
由盒本体2501”限定的一个或多个孔口2505”可以是任何适当的形状、尺寸和/或构型。例如,如图38至图41中所示,孔口2505”是长形开口,其布置在盒本体2501”的相对侧上(如以上参照分子量盒2500’所述的)。因此,当等电聚焦盒2500”定位在盒保持器2400中时,孔口2505”可以与盒保持器2400的第二光学开口2415和2425光学对准。此外,孔口2505”可以提供至毛细管2530”的长度的光学通路,使得光学组件2700的全列检测部分2750可以在等电聚焦之前、期间和/或之后对样本成像。光学组件2700的孔口2505”和全列检测部分2750可以共同地被配置成用于全列成像。类似地阐述,孔口2505”可以基本暴露布置在电极组2560”之间的毛细管2530”的整个长度(例如,大于长度的90%)。
等电聚焦盒2500”还包括狭缝板2520”。狭缝板2520”可以与孔口2505”和/或毛细管2530”光学对准。狭缝板2520”可以通过例如减少与毛细管2530”的曲线相关联的透镜效应来提高等电聚焦图像的分辨率。类似地阐述,狭缝板2520”可以将毛细管2530”的中心部分暴露于光学组件2700的全列检测部分2750,同时遮挡毛细管2530”的边缘。在某些实施例中,狭缝板2520”可以限定100微米、200微米、300微米、500微米或任何其它适当的狭缝宽度。
如图40和图41中所示,等电聚焦盒2500”包括毛细管2530”、压力管线2550”、压力端口2551”、密封件2552”和套管2535”,每个都可以在结构上和/或功能上类与在以上参照分子量盒2500’描述的毛细管2530’、压力管线2550’、压力端口2551’、密封件2552’和套管2535’类似。因此,来自试剂托盘2365的一个或多个小瓶2367或孔2366的样本可以以与以上参照分子量盒2500’描述的方式类似的方式被吸入毛细管2530”中。等电聚焦盒2500”可以被配置成分析基本没有大量流体流动的样本。因此,一旦样本已经被吸入毛细管2500”中,可以阻止大量流体流动,如本文进一步详细描述的。
如图40至图44中所示,等电聚焦盒2500”包括夹管阀组件2570”,其包括真空管线2572”和扣板2571”。由盒本体2501”限定的夹管阀开口2520”被配置成接收以上参照盒保持器2400的真空部分2440描述的夹管阀致动器2444。真空管线2572”流体地联接到毛细管2530”的顶部部分。一旦样本被吸入毛细管2530”中,盒保持器2400的杠杆臂2441可以旋转,使得夹管阀致动器2444向真空管线2572”施加力。该力可以促使真空管线2572”抵靠扣板2571”变形,减小真空管线2572”的横截面,从而关闭夹管阀组件2570”。当夹管阀组件2570”关闭时,可以阻止或阻碍毛细管2530”内的大量流体流动。在在某些情况下,可以在施加真空的同时关闭夹管阀组件2570”,使得负压被施加到毛细管2530”的顶部部分。这种负压可以抵消和/或克服重力。类似地阐述,夹管阀组件2570”和/或施加到毛细管2530”的负压可以在重力作用下防止或阻止竖向柱内的大量流体运动。
虽然未示出,但是等电聚焦盒2500”可以包括与分子量盒2500’的双隔膜小瓶2540’类似的且与隔膜2530”流体联接的双隔膜小瓶。双隔膜小瓶2540”可以包含运行缓冲剂,例如具有较高或低pH的溶液。底部隔膜可以被配置成允许在运行缓冲剂和毛细管2530”之间的离子流动,同时防止和/或限制大量流体流动。这样,双隔膜小瓶可以在毛细管2530”内诱导pH梯度。
除了双隔膜小瓶之外,等电聚焦盒2500”还包括废物容器2540”。废物容器2540”也可以流体地联接到毛细管2530”。类似地阐述,废物容器2540”可以与双隔膜小瓶流体地平行。废物容器2540”可以包含海绵、过滤器或其它适当的材料。一旦运行已经完成,夹管阀组件2570”可以被打开并且样本可以经由真空源2496被吸入废物容器2540”中。例如,双隔膜小瓶的底部隔膜可以将样本指引到废物容器2540”中,防止流体样本被抽出盒2500”。在某些实施例中,废物容器2540”可以与包含在分子量盒2500’中的废物容器2540’类似地起作用。
等电聚焦盒2500”还包括一组电极2560”。在该实施例中,电极组2560”包括两个电极。电极2560”可以被配置成当等电聚焦盒2500”布置在盒保持器2400内时邻接相对应的接触构件2485(图44)。接触构件2485继而可以电耦合到电压(或电流)源,例如,电子组件2200的电源2210。两个电极2560”也电耦合到毛细管2530”和/或毛细管2530”内的样本。例如,在某些实施例中,毛细管2530”可以是导电的,其中,第一端部部分2531”电耦合到第一电极2560”并且第二端部部分2532”电耦合到第二电极2560”,如图44中所示。在某些实施例中,一个电极2560”可以耦合到上述双隔膜小瓶。在这样的实施例中,双隔膜小瓶可以是导电的,使得双隔膜小瓶内的运行缓冲剂可以电耦合到电极2560”。系统2000可以被配置成激励电源2210,使得沿着容纳有样本的毛细管2530”诱导电势。该电势可以促使样本内的分析物沿着毛细管2530”内的pH梯度迁移到它们的等电点,如上面详细描述的。
如以上参照分子量盒2500’所述的,用户可以将等电聚焦盒2500”定位在盒保持器2400内并且可以将系统2000设定为例如电泳分析设定和/或构型。在某些情况下,在插入等电聚焦盒2500”之前,用户可以制备试剂托盘2365和/或等电聚焦盒2500”。如上所述,用户继而可以沿着单个预定取向将等电聚焦盒2500”插入盒保持器2400中。这样,等电聚焦盒2500”可以被放置在盒保持器2400内的期望的位置中,使得孔口2505”与光学组件2700的全列检测部分2750对准,如图42中所示。更具体地,等电聚焦盒2500”定位在系统2000内,使得孔口2505”并且因而使得毛细管2530”与盒保持器2400的第二光学开口2415和2425、光学输出2752和镜保持块2776的开口2778对准。因此,通过将等电聚焦盒2500”与全列检测2750对准,由光学输出2752发射的能量和/或光子可以被指引到毛细管2530”的预定部分。
一旦等电聚焦盒2500”被保持在盒保持器2400中,试剂托盘2365可以相对于等电聚焦盒2500”运动,以将毛细管2530”的至少部分定位在试剂托盘2365的孔和/或样本小瓶中,如上所述。此外,当等电聚焦盒2500”定位在盒保持器2400内时,毛细管2530”流体地联接到真空源2496。因此,真空源2496继而可以被激活(例如,至少半自动地)以在毛细管2530”内产生负压差,其可操作成将一体积的样本抽吸到毛细管2530”中。
一旦将具有期望成分的混合物(例如,样本)抽吸到毛细管2530”中,系统2000可以致动例如盒保持器2400的真空部分2440以将夹管阀致动器2444的至少部分插入盒本体2501”的夹管阀开口2520”中并且与等电聚焦盒2500”的夹管阀组件2570”接触。这样,夹管阀致动器2444可以通过使真空管线2572”的部分抵靠扣板2571”变形而将夹管阀组件2570”放置在关闭构型中,如上所述。因此,在夹管阀组件2570”处于关闭构型中的情况下,通过毛细管2530”的大量流体流动被限制、被约束和/或基本被阻止。然后,系统2000可以例如通过向接触构件2485输送电流而向毛细管2530”施加电场。因此,在接触构件2485与电极2560”接触的情况下,电流类似地激励电极2560”以在毛细管2530”的端部部分2531”和2532”之间产生电压差。因此,响应于供给到毛细管2530”的电流,样本中的分析物根据每个分析物的等电点和/或类似物沿着毛细管2530”的长度迁移和/或分离,如上面详细描述的。
在某些情况下,全列检测部分2750可以检测“全列”图像或信号和/或以其它方式可以对毛细管2530”内的样本执行“全列”检测。类似地阐述,成像装置2761可以是可操作成沿着毛细管2530”捕获多于单点的点。例如,成像装置2761可以是可操作成捕获和/或检测足够的长度以在电泳处理期间使分析物的分离和/或聚焦可视化(例如,约1cm、约3cm、约5cm、约10cm、约20cm、约50cm或毛细管2530”的任何其它适当的长度)。另外地或可替代地,成像装置2761可以是可操作成捕获和/或检测毛细管2530”内的分析物的天然荧光和吸收度。例如,滤光轮2784可以旋转以在分析物被分离和/或聚焦在毛细管2530”内的同时改变呈现给成像装置2761的光学信号。因而,在单次运行期间,样本可以在分析物分离和/或被聚焦的同时被表征用于沿着全列的天然荧光、吸光度和/或任何其它适当的光学特征。
在某些实施例中,试剂、试剂托盘、毛细管盒和/或类似物可以使用本文所述的系统或方法中的任一个被单独地包装或者可以被共同地包装为例如用于分析物检测的套件。在某些实施例中,套件可以包括用于制成分子量、等电点和/或任何其它适当的一个或多个标准物(例如本文所述的那些)的材料。另外,一个或多个迁移部分、一个或多个反应性部分、一个或多个标签部分可以被独立地或共同地包装。在某些实施例中,套件可以包括一个或多个电泳标准物,其包括缩氨酸、一个或多个荧光染料和一个或多个光反应基。另外,缓冲剂、聚合的或可聚合的材料、阻断溶液和冲洗溶液可以与试剂、试剂托盘、毛细管盒等包装在一起,或者可以与试剂、试剂托盘、毛细管盒等独立地包装。组分可以彼此以干燥或液体形式分离地提供或混合在一起。
本文描述的某些实施例涉及计算机存储产品,所述计算机存储产品具有非暂时性计算机可读介质(也可以称为非暂时性处理器可读介质),所述非暂时性计算机可读介质上面具有指令或计算机代码以用于执行各种计算机执行的操作。计算机可读介质(或处理器可读介质)在某种意义上来说是非暂时性的,其本质上不包括暂时传播信号(例如,在诸如空间或电缆的传输介质上的传播电磁波携带信息)。介质和计算机代码(也可以称为代码)可以是被设计和构建为用于一个或多个特定目的的那些。非暂时性计算机可读介质的示例包括,但不限于:磁存储介质,例如,硬盘、软盘和磁带;光学存储介质,例如,光盘/数字视频光盘(CD/DVD)、光盘只读存储器(CD-ROM)和全息装置;磁光存储介质,例如,光盘;载波信号处理模块;和硬件装置,其特地被配置成存储和执行程序代码,例如,专用集成电路(ASIC)、可编程逻辑装置(PLD)、只读存储器(ROM)以及随机存取存储器(RAM)装置。本文描述的其它实施例涉及计算机程序产品,其可以包括例如本文所讨论的指令和/或计算机代码。
本文描述的某些实施例和/或方法可以通过软件(其在硬件上执行)、硬件或其组合来执行。硬件模块可以包括例如通用处理器、现场可编程门阵列(FPGA)和/或专用集成电路(ASIC)。软件模块(其在硬件上执行)可以用各种软件语言(例如,计算机代码)表达,包括C、C++、JavaTM、Ruby、Visual BasicTM和/或其它面向对象、程序或其它编程语言和开发工具。计算机代码的示例包括,但不限于,微代码或微指令,例如由编译器产生的机器指令,用于产生网络服务的代码,和包含高级指令的文件,所述高级指令由计算机使用解释器执行。例如,可以使用命令式编程语言(例如,C,FORTRAN等)、函数编程语言(Haskell,Erlang等)、逻辑编程语言(例如,Prolog)、面向对象的编程语言(例如,Java、C++等)或其它适当的编程语言和/或开发工具。计算机代码的附加示例包括但不限于控制信号、加密代码和压缩代码。
虽然以上已经说明了各实施例,但是将应理解,各实施例已经仅通过示例而非限制的方式来存在。在上述的示意图和/或实施例指示布置在某些取向或位置中的某些部件的情况下,可以修改部件的布置。虽然已经尤其示出和说明了实施例,但是将应理解,可以在形式和细节上形成各种改变。虽然各实施例已经说明为具有特定特征和/或部件的组合,但是能够有具有来自于如上所述的实施例中的任一个的任何特征和/或部件的组合的其它实施例。
在上述的方法和/或事件指示以某一次序发生某些事件和/或程序的情况下,可以修改某些事件和/或程序的排序。另外地,根据需要,某些事件和/或程序可以在并行的处理中被同时地执行以及如上所述被顺序地执行。

Claims (26)

1.一种用于毛细管电泳、等电点和分子量分析的 系统,其特征在于包括:
壳体;
布置在所述壳体内的盒保持器,所述盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒;
至少一个发射器;
第一检测器,所述第一检测器被配置成检测与第一样本相关联的第一输出,所述第一样本由从所述至少一个发射器中的第一发射器发射的、会聚到一点的第一光束照射;
第二检测器,所述第二检测器被配置成检测与第二样本相关联的第二输出,所述第二样本由形成光柱的第二光束照射,第二光束从所述至少一个发射器中的第一发射器和/或第二发射器发射,
所述系统被配置成在第一构型与第二构型之间转换,在所述第一构型中所述第一检测器检测与由第一光束照射的第一样本相关联的第一输出,在所述第二构型中所述第二检测器检测与由第二光束照射的第一样本相关联的第二输出;以及
试剂托盘支持器,所述试剂托盘支持器可运动地布置在所述壳体中,所述试剂托盘支持器被配置成相对于所述盒保持器运动,以将所述毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。
2.根据权利要求1所述的系统,其中,所述盒保持器将所述盒维持在所述壳体内的固定的位置中。
3.根据权利要求1所述的系统,其中,所述系统还包括布置在所述壳体内的检测组件,所述检测组件包括所述第一检测器和所述第二检测器,所述检测组件被配置成至少部分地基于与所述毛细管盒相关联的一个或多个特征而在所述第一构型和所述第二构型之间转换。
4.根据权利要求1所述的系统,其中,当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时,所述毛细管限定一轴线,
所述试剂托盘支持器被配置成在所述壳体内沿着第一方向和第二方向运动,所述第一方向和所述第二方向与所述轴线正交。
5.根据权利要求4所述的系统,其中,所述试剂托盘支持器被配置成沿着第三方向运动,所述第三方向与所述轴线平行。
6.根据权利要求1所述的系统,还包括:
布置在所述壳体内的真空源,所述真空源流体地联接到所述盒保持器,所述盒保持器被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时将所述毛细管盒的一部分放置成与所述真空源流体连通。
7.根据权利要求1所述的系统,其中,所述第一光束被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时照射沿着所述毛细管的位置,所述第一检测器被配置成当所述第一光束照射沿着所述毛细管的所述位置时检测容纳在所述毛细管中的所述第一样本内的分析物。
8.根据权利要求1所述的系统,其中,所述盒保持器被配置成将所述毛细管电耦合到电源。
9.根据权利要求8所述的系统,其中,所述第二光束被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时照射一长度的所述毛细管,所述第二检测器被配置成当所述第二光束照射所述长度的毛细管时检测容纳在所述毛细管中的所述第二样本内的一个或多个分析物。
10.根据权利要求1所述的系统,其中,所述盒保持器包括多个接触表面,所述多个接触表面被配置成接触所述毛细管盒以将所述毛细管盒在所述盒保持器内对准。
11.一种用于毛细管电泳、等电点和分子量分析的 系统,其特征在于包括;
壳体;
布置在所述壳体内的盒保持器,所述盒保持器包括第一侧部分和第二侧部分,所述第一侧部分和所述第二侧部分是平行的并且在它们之间限定被配置成接收毛细管盒的至少一部分的空间,所述第一侧部分限定第一开口和第二开口,所述第二侧部分限定与所述第一侧部分的所述第一开口对准的第一开口,所述第二侧部分限定与所述第一侧部分的所述第二开口对准的第二开口;
布置在所述壳体内的至少一个光源,所述至少一个光源被配置成发射会聚到一点的第一光束和形成光柱的第二光束,所述第一光束的至少一部分被配置成被指引通过所述第一侧部分的所述第一开口和所述第二侧部分的所述第一开口,所述第二光束的至少一部分被配置成被指引通过所述第一侧部分的所述第二开口和所述第二侧部分的所述第二开口;以及
布置在所述壳体内的检测组件,所述检测组件被配置成在第一构型和第二构型之间转换,在所述第一构型中所述检测组件检测与所述第一光束的至少一部分相关联的光,在所述第二构型中所述检测组件检测与所述第二光束的至少一部分相关联的光。
12.根据权利要求11所述的系统,其中,所述盒保持器被配置成在所述第一侧部分和所述第二侧部分之间限定的所述空间内接收第一毛细管盒和第二毛细管盒中的至少一者,所述第一光束被配置成当所述盒保持器接收所述第一毛细管盒时照射所述第一毛细管盒的毛细管的一部分,所述第二光束被配置成当所述盒保持器接收所述第二毛细管盒时照射所述第二毛细管盒的毛细管的一部分。
13.根据权利要求11所述的系统,其中,所述盒保持器流体地联接到压力源,所述盒保持器被配置成当所述毛细管盒的至少所述部分布置在所述第一侧部分和所述第二侧部分之间的所述空间内时将所述毛细管盒放置成与所述压力源流体连通,所述压力源被配置成选择性地增大或减小所述毛细管盒的一部分内的压力。
14.根据权利要求13所述的系统,其中,所述盒保持器包括阀致动器,所述阀致动器被配置成接合所述毛细管盒的夹管阀,以使所述夹管阀在第一构型和第二构型之间运动,当所述夹管阀处于所述第二构型中时阻止在所述毛细管盒的毛细管内的大量流动。
15.根据权利要求11所述的系统,其中,所述盒保持器包括多个表面,所述多个表面被配置成当所述毛细管盒布置在所述第一侧部分和所述第二侧部分之间限定的所述空间内时与所述毛细管盒接触。
16.根据权利要求11所述的系统,其中,所述第一侧部分的所述第一开口和所述第二侧部分的所述第一开口是具有直径的圆形,
所述第一侧部分的所述第二开口和所述第二侧部分的所述第二开口是具有长度和宽度的长形的开口,所述第二开口的长度大于所述第二开口的宽度。
17.根据权利要求11所述的系统,其中,所述第一侧部分具有内表面和与所述内表面相对的外表面,并且所述第二侧部分具有内表面和与所述第二侧部分的所述内表面相对的外表面,所述第一侧部分的内表面和所述第二侧部分的内表面限定所述空间,
所述检测组件包括与所述第一侧部分的外表面相邻的第一部分和与所述第二侧部分的外表面相邻的第二部分,所述检测组件的所述第二部分布置在距所述第二侧部分的所述外表面一距离处。
18.根据权利要求11所述的系统,还包括:
可运动地布置在所述壳体中的试剂托盘支持器,所述试剂托盘支持器被配置成相对于所述盒保持器运动,以便当所述毛细管盒布置在所述第一侧部分和所述第二侧部分之间限定的所述空间内时将所述毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通。
19.根据权利要求18所述的系统,其中,所述盒保持器包括接合部分,所述接合部分被配置成当所述试剂托盘支持器相对于所述盒保持器运动时选择性地放置成与所述试剂托盘支持器的表面接触。
20.一种用于毛细管电泳、等电点和分子量分析的 系统,其特征在于包括:
壳体;
布置在所述壳体内的盒保持器,所述盒保持器被配置成接收具有毛细管的毛细管盒,所述盒保持器包括多个接触表面,所述多个接触表面被配置成接触所述毛细管盒并且将所述毛细管盒在所述盒保持器内对准;
布置在所述壳体内的检测组件,所述检测组件包括第一发射器和第二发射器,所述检测组件包括第一检测器和第二检测器,所述检测组件被配置成至少部分地基于与所述毛细管盒相关联的一个或多个特征而在第一构型与第二构型之间转换,所述第一检测器被配置成当所述检测组件处于所述第一构型中时检测与所述第一发射器相关联的输出,所述第二检测器被配置成当所述检测组件处于所述第二构型中时检测与所述第二发射器相关联的输出;
可运动地布置在所述壳体中的试剂托盘支持器,所述试剂托盘支持器被配置成相对于所述盒保持器运动,以将所述毛细管盒的毛细管放置成与试剂容积流体连通;以及
布置在所述壳体内的控制组件,所述控制组件被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时接收与所述毛细管盒相关联的数据,所述控制组件被配置成基于与所述毛细管盒相关联的所述数据将信号发送到所述检测组件以将所述检测组件放置在所述第一构型或所述第二构型中。
21.根据权利要求20所述的系统,其中,所述盒保持器被配置成当所述盒保持器的所述接触表面中的至少一个被放置成与所述毛细管盒接触时向所述控制组件发送信号。
22.根据权利要求20所述的系统,其中,所述控制组件被配置成发送一个或多个信号,所述一个或多个信号能操作成使所述试剂托盘支持器相对于所述盒保持器运动。
23.根据权利要求20所述的系统,还包括:
布置在所述壳体内的压力源,所述压力源与所述盒保持器流体连通,所述盒保持器被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内时将所述毛细管盒放置成与所述压力源流体连通,所述压力源被配置成减小所述毛细管盒的第一部分内的压力,并且所述压力源被配置成增大所述毛细管盒的第二部分内的压力。
24.根据权利要求23所述的系统,其中,所述毛细管盒的所述第一部分包括由所述毛细管限定的管腔,所述毛细管盒的所述第一部分内的压力减小能操作成当所述毛细管与所述试剂容积流体连通时将样本抽吸到所述毛细管的管腔中。
25.根据权利要求20所述的系统,还包括:
流体贮器,所述流体贮器经由一个或多个流体流动路径与所述毛细管保持器或所述试剂托盘支持器中的至少一者流体连通,
控制组件,所述控制组件被配置成接收与所述一个或多个流体流动路径内的压力相关联的信号,并且被配置成至少部分地基于所述压力确定所述流体贮器的填充体积,所述控制组件的一部分被配置成当所述流体贮器的填充体积低于阈值填充水平时提供指示。
26.根据权利要求20所述的系统,其中,所述盒保持器包括夹管阀致动器,所述控制组件被配置成向马达发送信号,所述信号指示使所述夹管阀致动器相对于所述盒保持器在第一位置和第二位置之间运动的指令,所述夹管阀致动器被配置成当所述毛细管盒布置在所述盒保持器内并且所述夹管阀致动器处于所述第二位置中时被放置成与所述毛细管盒的夹管阀接触。
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