CN108778300A - 益生菌制剂 - Google Patents

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苏珊娜·阿里·雅思恩
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Abstract

一种配制为快速熔化组合物的包含至少一种微生物有机体的营养组合物。

Description

益生菌制剂
技术领域
本发明涉及营养领域。具体地，本发明涉及口服营养补充剂的领域。
背景技术
益生菌是被施用以改善患者的微生物平衡、特别是胃肠道的环境的活微生物或微生物混合物。例如乳酸杆菌的存在对于维持肠道微生物生态系统是重要的。已经显示乳酸杆菌具有针对病原性细菌如单核细胞增生性李斯特菌、大肠杆菌、沙门氏菌等的生长的抑制活性。这种抑制可归因于产生抑制性化合物诸如有机酸、过氧化氢、细菌素或罗伊氏菌素(reuterin)或归因于与上皮的竞争粘附。
目前可获得用于补充益生菌的各种组合物。典型地提供组合物用于改善受试者胃肠(GI)道内的微生物群落。当前的制剂技术包括使用包封和稳定技术以用保护层屏蔽益生菌，使得包含微生物的组合物可递送至受试者的GI道。此外，许多制剂技术的焦点是在分配和储存过程中保护益生菌的存活性。
然而，仍然需要具有结合摄取和令人愉快的味道和口感的性质的益生菌制剂。
发明内容
鉴于上述现有技术完成本发明，并且本发明的目的是提供具有改善的味道和口感的益生菌制剂。
为解决上述问题，本发明提供了在以下第一方面所述的营养组合物。
本发明的第一方面涉及营养组合物，包含：
(i)至少一种活微生物有机体(microbial organism，微生物生物体)，
(ii)至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)至少一种吸湿剂，
(iv)至少一种芳香化合物(aroma compound)，
组合物可以可选地包含一种或多种酸度调节剂和/或一种或多种抗氧化剂。
本发明的第二方面涉及含有本发明的组合物的容器。第三方面提供了包括本发明的多个所述容器的试剂盒(kit)。
本发明的第四方面提供了用于制备含有微生物有机体的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)将至少一种微生物有机体与至少一种低卡路里甜味剂、至少一种吸湿剂、至少一种芳香化合物、以及可选的至少一种酸度调节剂和/或抗氧化剂混合，
(b)将步骤(a)获得的混合物中的水活性降低至小于15％，如小于10％，如在5％至10％的水活性的范围内，
(c)将步骤(b)获得的混合物包装在容器中。
另一方面提供了从上述方法可获得的组合物。
本发明的再另一个方面涉及本发明的组合物用于刺激粘蛋白生产、刺激肠道屏障稳定化、向肠提供抗菌物质、刺激肠道转运、和/或刺激受试者的免疫系统的方法和用途。
附图说明
图1至图3示出了本发明组合物的样品制备中的粒度分布。
具体实施方式
在描述本发明的实施方式时，为了清楚起见，将采取特定的术语。然而，本发明并不旨在限于所选择的特定术语，并且应当理解的是每个特定术语包括以类似方式操作以实现类似目的的所有技术等效物。
定义
微生物有机体
在本发明的上下文中，术语“活微生物有机体”是指当被受试者足够量摄入(如本文所述的制剂形式)时为受试者提供健康益处的微生物。益生菌微生物是当以足够量施用时通过影响胃肠(GI)道菌群的组成和或代谢活性为宿主赋予健康益处的活微生物(FAO/WHO 2001)。所报告的健康益处包括(i)改善乳糖的消化并减少肠道气胀、胀气和不适；(ii)预防旅客腹泻；(iii)增强免疫系统，提高抗感染性，和改善良好状态；(iv)降低血清胆固醇水平和减少冠心病的发病率；(v)在抗生素治疗后治疗顽固性腹泻；(vi)减少过敏性炎症。
低卡路里甜味剂
低卡路里甜味剂是指添加到食品、饮料和营养补充剂中以提供不含卡路里或至少具有极少的卡路里的甜味的物质。大多数低卡路里甜味剂比蔗糖(table sugar)更甜数百倍，意味着只需加入少量以达到增甜效果。这些低卡路里甜味剂也称为高强度甜味剂(或强力甜味剂)。强力甜味剂的非限制性实例包括天门冬酰丙氨酸酯(alitame)、安赛蜜钾(acesulfame potassium)(Ace K)、阿斯巴甜、爱德万甜(advantame)、甜蜜素(cyclamate)、纽甜(neotame)、糖精、三氯半乳蔗糖、甜菊醇糖苷和索马甜(thaumatin)。
一些非糖甜味剂是多元醇，也称为“糖醇”。这些是一般的，具有低于蔗糖甜度，但具有相似的堆积性质(bulk property，大块性质，整体性质，体积性质)，并且可用于广泛的食品中。有时，通过与高强度甜味剂混合，甜味曲线是‘微调’的。
有用的糖醇包括赤藓糖醇和木糖醇，其通常用于增甜口香糖、糖果、果酱制品、牙膏、咳嗽糖浆等产品。
吸湿剂
术语吸湿剂(也称为水分清除剂)是指用于化学锁定组合物中的水以控制制剂中的水活性的添加剂。
芳香化合物
在本发明的上下文中，芳香化合物也称为芳香物(aroma)，是具有气味(smell)或嗅味(odor)的化学品化合物。当其足够易挥发以传输到鼻子上部的嗅觉系统中时，化学品化合物具有气味或嗅味。通常符合本说明书的分子具有<300的分子量。一组芳香化合物，风味剂，影响味觉和嗅觉。风味剂通常是天然存在的。在本发明上下文中有用的芳香化合物的非限制性实例包括蜜瓜芳香物、蓝莓芳香物、桃芳香物、草莓芳香物、覆盆子芳香物、可乐芳香物、巧克力芳香物、薄荷芳香物、樱桃芳香物、柠檬芳香物、酸橙芳香物、橙芳香物、香草芳香物、橘芳香物、甘草芳香物、杏芳香物、桉树芳香物、绿茶芳香物、姜芳香物、以及欧洲越桔芳香物。
酸度调节剂
在本发明的上下文中，可以包括酸度调节剂来调节和控制组合物的pH。酸度调节剂也可有助于组合物的风味。酸度调节剂包括但不限于柠檬酸、乙酸、醋酸钙、乳酸、苹果酸、富马酸、和酒石酸。
抗氧化剂
本发明的上下文中，术语“抗氧化剂”主要是指在体外具有抗氧化能力的非营养化合物。膳食抗氧化剂维生素包括维生素A、维生素C和维生素E。优选的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸钠和α生育酚。
水活性
水活性是在相同温度下材料中水的蒸气压(p)与纯水的蒸气压(po)的比率。空气的相对湿度是空气的蒸气压与其饱和蒸气压的比率。当获得蒸汽和温度平衡时，样品的水活性等于密封的测量室内样品周围空气的相对湿度。水活性乘以100给出以百分比计的平衡相对湿度(ERH)。
aw＝p/po＝ERH(％)/100
如以上等式所述，水活性是蒸气压的比率，因此没有单位。其范围为0.0aw(全干)至1.0aw(纯水)。
本发明的营养组合物
本发明的第一方面涉及营养组合物，包含：
(i)至少一种活微生物有机体，
(ii)至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)至少一种吸湿剂，
(iv)至少一种芳香化合物，
(v)可选地，至少一种酸度调节剂，以及
(vi)可选地，至少一种抗氧化剂。
最优选地，组合物为粉末形式。在一种实施方式中，粉末的平均粒度不大于200微米(μm)。在另一实施方式中，粉末的平均粒度在45至200微米(μm)的范围内，如60至125微米(μm)，如60至100微米，例如75至90微米，例如80微米。在优选的实施方式中，粉末的平均粒度在75至90微米(μm)的范围内，例如80微米。
在一个实施方式中，35至95％颗粒的粒度不大于200微米(μm)，例如，50至90％颗粒的尺寸不大于200微米(μm)，如60至80％颗粒的尺寸不大于200微米(μm)。
在一个实施方式中，至少85％颗粒的尺寸在32至500微米的范围内，例如，至少88％颗粒的尺寸在32至500微米(μm)的范围内。
发明人已经发现，在摄取时颗粒尺寸分布有助于令人愉快的体验，即，快速熔化的口感。
本发明的组合物包含至少一种活微生物有机体。当以足够量被受试者摄取时(如在本文所述的制剂形式)，微生物有机体(优选为细菌)为受试者提供健康益处。然后，微生物有机体是非致病性的，并且不会对摄入量带来任何有害作用。微生物有机体是活的，这可通过将微生物有机体铺板在合适的培养基(例如，标准大小的培养皿中的固化琼脂)上来证实，并且确定所形成的集落数。测量、集落形成单位(colony forming unit，菌落形成单位)(或CFU)用于定量组合物中存活的(活的)微生物的量(反映微生物的复制能力)。
组合物的初始集落形成单位(CFU)和持续稳定性和存活性受到各种因素的影响。在制造时测试的益生菌组合物的稳定性将取决于因素的组合。包装、温度和湿度的变化将影响在服用前益生菌产品的存活性。有助于保持补充物中益生菌株的新鲜度和存活性的保护因素包括冷冻、抗性包装、和在冷却干燥位置保藏。如果益生菌组合物保持在非常暖或潮湿的条件中，则组合物中的CFU下降。因此，持续的稳定性和存活性依赖于限制它们暴露于刺激性环境条件诸如温暖和潮湿。
因此，组合物的初始集落形成单位(CFU)和持续稳定性和存活性部分地取决于组合物中的水分含量。如本文所述，将组合物包装并储存在容器中(优选密封的容器)以提供氧气和水分屏障从而保持组合物的完整性。此外，在包装组合物之前，通过使组合物经受干燥步骤来减少组合物中的水分量。发明人已经发现，如果使组合物经受干燥步骤而不是在混合成分以形成组合物之前使单独组分经历干燥步骤，获得较高的初始集落形成单位(CFU)。
因此，在将组合物包装在容器中并且密封容器之前，降低组合物的水活性。组合物中的水活性通常小于0.15，优选小于0.10，如在0.05至0.10水活性的范围内。在本发明的组合物的上下文中提及的水活性是组合物的初始水活性，即在制备之后立即的组合物的水活性，例如，将组合物转移到容器中并密封之后立即的组合物的水活性。
在本发明的组合物的上下文中集落形成单位(CFU)是指单一剂量的CFU和在组合物制备之后立即的组合物的CFU。
在本发明的一个实施方式中，在组合物的一个剂量中所述微生物的集落形成单位(CFU)在10e3(1000)至10e12(1000000000000)的范围内，如10e6至10e12集落形成单位。在优选的实施方式中，一个剂量的组合物包括10e7(10000000)至10e11(100000000000)集落形成单位，如10e7至10e10(10000000000)集落形成单位，例如10e7(10000000)至10e11(100000000000)集落形成单位，如10e7至10e10集落形成单位的益生菌。在一个实施方式中，至少一种微生物有机体以0,5至5％w/w的量存在于所述组合物中。
优选地，组合物被包装在合适的容器中，如密封的铝箔棒，其中每个棒包括一个剂量的组合物，即一个剂量的微生物。除非单独包装(优选)，包含组合物的容器通常具有所列出的推荐使用尺寸，然后使用尺寸中的集落形成单位。
本发明上下文中使用的活微生物有机体可为任何活微生物有机体，当被受试者足够量摄取时，其为受试者提供健康益处。在一个实施方式中，微生物有机体是益生真菌。在优选的实施方式中，微生物有机体是益生菌。组合物可包含微生物有机体的单一物种或菌株，或其可包括微生物有机体的更多物种或菌株的组合，例如益生菌的两种或更多种菌株。
在本发明的一个实施方式中，至少一种微生物有机体为益生菌革兰氏阳性菌。在另一个实施方式中，至少一种微生物有机体是乳杆菌目。在又一个实施方式中，乳杆菌目选自由以下各项组成的列表：乳杆菌属、明串珠菌属、片球菌属、乳球菌属、链球菌属、气球菌属、肉杆菌属、肠球菌属、酒球菌属、芽孢乳杆菌属、四联球菌属、漫游球菌属、和魏斯氏菌属。在优选的实施方式中，乳杆菌目是选自由以下各项组成的组的乳杆菌属：鼠李糖乳杆菌、类干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、发酵乳杆菌、约氏乳杆菌和加氏乳杆菌。在甚至更优选的实施方式中，至少一种微生物有机体是选自由以下各项组成的组乳杆菌菌株：鼠李糖乳杆菌GG(ATCC 53103)、鼠李糖乳杆菌SP1(DSM 21690)、鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、路氏乳杆菌(ATCC 55730)、路氏乳杆菌(DSM 17938)和约氏乳杆菌(NCC533；CNCM I-1225)。
在本发明的一个实施方式中，至少一种微生物有机体是乳球菌亚种，如选自由以下各项组成的组的乳球菌亚种：乳酸乳球菌、乳脂乳球菌、双乙酰乳酸乳球菌。
在本发明的另一个实施方式中，至少一种微生物有机体是双歧杆菌。在另一个实施方式中，至少一种微生物有机体是双歧杆菌属，如选自由以下各项组成的组的双歧杆菌属：乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、双歧双歧杆菌和青春双歧杆菌。在优选的实施方式中，至少一种微生物有机体是选自由以下各项组成的组的双歧杆菌菌株：乳酸双歧杆菌BI-04、乳酸双歧杆菌CNCM I-3446(Bb12)、长双歧杆菌NCC3001,ATCC BAA-999(BB536)、短双歧杆菌Bb-03、短双歧杆菌M-16V、短双歧杆菌R0070和婴儿双歧杆菌。
为了获得对于受试者所希望的健康益处，在组合物中包括多于一种微生物可以是有利的。因此，组合物可包含微生物的多于一种物种/菌株，如两种、三种、四种、五种或更多种物种/菌株的微生物。在一个实施方式中，组合物包含至少两种益生菌，例如至少一种乳杆菌属和至少一种双歧杆菌属，例如，乳酸双歧杆菌BI-04和一种乳杆菌属或鼠李糖乳杆菌GG和一种双歧杆菌属。在优选实施方式中，组合物包括鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌BI-04，优选鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌BI-04，以及没有进一步的微生物。
本发明的组合物进一步包含至少一种低卡路里甜味剂。在一个实施方式中，至少一种低卡路里甜味剂选自由填充型甜味剂(bulk sweetener)和强力甜味剂组成的列表。在又一个实施方式中，低卡路里甜味剂是糖醇。在另一实施方式中，低卡路里甜味剂选自由以下各项组成的列表：木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、肌醇、和甘露醇。在优选的实施方式中，组合物包含木糖醇或赤藓糖醇形式的低卡路里甜味剂。本发明人发现木糖醇和赤藓糖醇的结合提供令人愉快的体验。具体地，本发明人发现赤藓糖醇与木糖醇的圆润甜度与风味剂和组合物制剂(作为具有更细粒度的粉末，在摄取时其给出令人愉快的体验)相结合，即冷却和快速熔化的组合，一起提供改善的口感。
组合物可以包含低卡路里甜味剂的组合，如上述糖醇的组合。可替代地，组合物还可以包含一种或多种填充型甜味剂和一种或多种强力甜味剂的组合。
在一个实施方式中，组合物包含选自由以下各项组成的列表的强力甜味剂：糖精、阿斯巴甜、甜菊、三氯半乳蔗糖和安赛蜜。
低卡路里甜味剂的量可根据所使用的甜味剂而变化。在一个实施方式中，低卡路里甜味剂以5至95％w/w的量存在于所述组合物中。
本发明的组合物还包含至少一种吸湿剂，其作为水分清除剂起作用以控制组合物的水活性。在一个实施方式中，至少一种吸湿剂选自由以下各项组成的列表：氧化镁、二氧化硅、和氧化钙。
氧化镁具有水分清除性质，其特别适合作为益生菌制剂中的吸湿剂。
吸湿剂的目的是保证益生菌的最佳环境，从而提高最终产品的保质期。
本发明人还发现尽管氧化钙具有吸湿性，氧化钙对组合物的细菌CFU具有抑制作用。由于可持续高的CFU通常是一个目标，所以由于对CFU的副作用，氧化钙是较不优选的。
尽管具有希望的吸湿性能，通过在制备本发明的组合物期间有助于维持均匀混合物在制造过程中二氧化硅也起到技术赋形剂的作用。然而，本发明人发现二氧化硅的希望的效果随着二氧化硅的升高百分比而下降。因此，加入二氧化硅(作为唯一的吸湿剂)以满足所希望的水分结合能力，通常对制造过程具有不利的影响。
本发明人已发现即使其存在的量明显大于二氧化硅时，氧化镁也不会不利地影响制造过程。此外，本发明人已发现氧化镁有助于维持组合物中的高CFU。
在优选的实施方式中，至少一种吸湿剂是氧化镁。在另一优选实施方式中，组合物包含氧化镁和二氧化硅，如氧化镁和二氧化硅，并且无其他吸湿剂。
在另一实施方式中，组合物包含4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅。在另一实施方式中，组合物包含4至7％w/w氧化镁和0,25至1％w/w二氧化硅。在一个实施方式中，在另一个实施方式中，组合物包含4至7％w/w氧化镁和0,25至1％w/w二氧化硅，并且无其他吸湿剂。在一个实施方式中，组合物包含0,25至1％w/w的二氧化硅。
然而，氧化镁的一个缺点是其具有可能对味觉体验有不利影响的苦味。本发明人发现包封的氧化镁(例如其中包封材料包含可食用脂肪酸的单甘油酯、可食用脂肪酸的二甘油酯)将水分清除剂性质保持为一定程度，使其适合于在益生菌的配制中使用，以及减少对味觉体验的潜在不良影响。因此，在本发明的一个实施方式中，至少一种吸湿剂是氧化镁，其中所述氧化镁被包封，例如其中包封材料包含可食用脂肪酸的单甘油酯、可食用脂肪酸的二甘油酯、可食用脂肪酸的单/二甘油酯、可食用脂肪酸的甘油三酯、这些甘油酯的混合物，蜡，可食用脂肪酸的丙二醇酯，硬脂酰乳酸酯(stearoyl lactylate)，可食用脂肪酸的蔗糖酯，可食用脂肪酸的单或二甘油酯的二乙酰酒石酸酯，可食用脂肪酸的单或二甘油酯的柠檬酸酯和可食用脂肪酸的单或二甘油酯的乙酸酯。
组合物中的吸湿剂的量可以根据所用吸湿剂的种类和吸湿剂的水分清除剂性质而变化。在本发明的一个实施方式中，例如，至少一种吸湿剂以0,25至20％w/w的量存在所述组合物中，如以0,25至15％w/w的量存在于所述组合物中，并且优选以0,25至10％w/w的量存在于所述组合物中。
本发明的组合物还可包含至少一种酸度调节剂，其可被包括以调节和控制组合物的pH。酸度调节剂也可有助于组合物的风味。在一个实施方式中，至少一种酸度调节剂选自由以下各项组成的列表：柠檬酸、乙酸、醋酸钙、乳酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、和抗坏血酸。在另一实施方式中，酸度调节剂是柠檬酸。组合物中的酸度调节剂的量可以变化。在一个实施方式中，至少一种酸度调节剂以0,25至5％w/w的量存在于所述组合物中。
本发明的组合物还可包含抗氧化剂。在一个实施方式中，抗氧化剂是抗坏血酸钠或α生育酚。
本发明的组合物包含至少一种芳香化合物。可以包括多于一种的芳香化合物以提供更复杂的味觉体验。在一个实施方式中，至少一种芳香化合物选自由以下各项组成的列表：蜜瓜芳香物、蓝莓芳香物、桃芳香物、草莓芳香物、覆盆子芳香物、可乐芳香物、巧克力芳香物、薄荷芳香物、樱桃芳香物、柠檬芳香物、酸橙芳香物、橙芳香物、香草芳香物、橘芳香物、甘草芳香物、杏芳香物、桉树芳香物、绿茶芳香物、姜芳香物、和欧洲越桔芳香物。组合物中的芳香化合物的量可以变化。在一个实施方式中，至少一种芳香化合物以1至10％w/w的量存在于所述组合物中。
组合物还可以包含益生元，其刺激在摄食组合物中的受试者的GI中的微生物的增殖。在一个实施方式中，组合物进一步包含选自由以下各项组成的组中的至少一种益生元：唾液酸-寡糖(SOS)、果糖-寡糖(FOS)、半乳糖-寡糖(GOS)、异麦芽糖-寡糖(IMO)、木糖-寡糖(XOS)、阿拉伯糖-木糖寡糖(AXOS)、甘露糖寡糖(MOS)、大豆的寡糖、糖基蔗糖(GS)、乳蔗糖(LS)、唾液酸基-乳糖(SL)、海藻糖基-乳糖(FL)、乳糖-N-新四糖(LNNT)、乳果糖(LA)、巴糖-寡糖(PAO)、麦芽糖-寡糖、树胶和/或其水解产物、果胶、淀粉和/或其水解产物
本发明组合物的非限制性实例包括：
一种营养组合物，包含：
(i)0,5至5％w/w的至少一种活微生物有机体，
(ii)5至95％w/w的至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)0,25至10％w/w的至少一种吸湿剂，
(iv)0,25至5％w/w的至少一种酸度调节剂，和
(v)1至10％w/w的至少一种芳香化合物。
一种营养组合物，包含：
(i)1至3％w/w的至少一种活微生物有机体，
(ii)70至95％w/w的至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)0,4至7％w/w的至少一种吸湿剂，
(iv)0,25至1％w/w的至少一种酸度调节剂，和
(v)1至5％w/w的至少一种芳香化合物。
在优选的实施方式中，营养组合物包含或基本上由以下各项组成：
(i)1至3％w/w的鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌BL-04的混合物，
(ii)70至95％w/w的赤藓糖醇和木糖醇的混合物，
(iii)4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅
(iv)0,25至1％w/w的柠檬酸，和
(v)1至5％w/w的至少一种芳香化合物，如蜜瓜芳香物。
本发明的组合物通常填充在容器中，容器优选是密封的，容器提供氧气和水分屏障以保持组合物的整体性。
在填充和密封容器时，组合物中的水活性典型地小于0.15，并且优选小于0.10，如在0.05至0.10水活性的范围内。
因此，本发明的一个方面涉及含有本发明组合物的容器。合适的容器的非限制性实例包括棒、袋、小袋或胶囊。在优选实施方式中，容器是铝箔或聚乙烯棒，其通常通过焊接密封。棒通常配置成容易撕开。棒可以具有撕裂缺口。优选地，诸如棒形式的容器包括单一剂量的组合物。因此，在摄取组合物之后可以丢弃棒。
在本发明的另一个方面中，提供了一种试剂盒，其中所述试剂盒包括多个容器，每个容器均包含本发明的组合物。优选地，试剂盒的每个容器包括单一剂量的组合物。试剂盒的每个容器可以包括相同的组合物。可替代地，容器可包含不同的组合物，例如组合物可包含不同的风味剂或不同的益生菌。
本发明组合物的制备
本发明的一个方面提供了用于制备本发明组合物的方法。用于制备含有微生物有机体的组合物的方法包括以下步骤：
(a)将至少一种微生物有机体与至少一种低卡路里甜味剂、至少一种吸湿剂、至少一种芳香化合物、以及可选的至少一种酸度调节剂和/或抗氧化剂混合，
(b)将步骤(a)中获得的混合物中的水活性降低至小于0.15，如小于0.10，如在0.05至0.10的水活性的范围内，
(c)将步骤(b)获得的混合物包装在容器中，诸如本文所述的密封的铝箔棒。
发明人已经发现，在混合成分以形成组合物之前，如果组合物经受干燥步骤(步骤(b))而不是使成分经受干燥步骤，则获得较高的初始集落形成单位(CFU)
在步骤a)中提供的成分的水活性混合物不超过最终产品的所需水活性的罕见事件中(例如0.15，如小于0.10，如在0.05至0.10水活性的范围内)，步骤b)的降低水活性将是不需要的。
在优选的实施方式中，所述至少一种吸湿剂是氧化镁。在另一优选实施方式中，所述至少一种吸湿剂包括氧化镁和二氧化硅，如氧化镁和二氧化硅，且无其他吸湿剂。
在另一个实施方式中，所述至少一种吸湿剂包含4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅。在另一个实施方式中，所述至少一种吸湿剂包含4至7％w/w氧化镁和0,25至1％w/w二氧化硅。在一个实施方式中，在另一个实施方式中，所述至少一种吸湿剂包括4至7％w/w氧化镁和0,25至1％w/w二氧化硅，且无其他吸湿剂。
最优选地，混合物为粉末形式。在一种实施方式中，粉末的平均粒度不大于200微米(μm)。在另一实施方式中，粉末的平均粒度在45至200微米(μm)的范围内，如60至125微米(μm)，如60至100微米，例如75至90微米，例如80微米。在优选的实施方式中，粉末的平均粒度在75至90微米(μm)的范围内，例如80微米。
在一个实施方式中，35至95％的颗粒具有不大于200微米(μm)的尺寸，例如，50至90％颗粒的尺寸不大于200微米(μm)，如60至80％的颗粒的尺寸不大于200微米(μm)。
在一个实施方式中，至少85％颗粒的尺寸在32至500微米的范围内，例如，至少88％颗粒的尺寸在32至500微米(μm)的范围内。
本发明的另一个方面涉及从上述方法可获得的组合物。优选地，通过所述方法获得的组合物是粉末组合物。
本发明的营养组合物的用途
本发明的组合物可用于改善受试者的健康。对于受试者的健康益处可以是以下形式：(i)改善乳糖的消化和减少肠道胀气、气胀和不适；(ii)防止旅客腹泻；(iii)增强免疫系统，改善抗感染性和改善良好状态；(iv)降低血清胆固醇水平和降低冠心病的发病率；或(v)在抗生素治疗后治疗顽固性腹泻；(vi)降低过敏性炎症。这些健康益处可与在受试者的肠中的益生菌微生物的集落化(colonization)有关。
因此，本发明的一个方面提供了用于刺激粘蛋白生产、刺激肠道屏障稳定、将抗微生物物质提供给肠、刺激肠道转运、和/或刺激受试者的免疫系统的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)向需要其的受试者给予有效量的本发明的组合物。
另一方面提供了本发明的组合物，用于刺激粘蛋白产生，刺激肠道屏障稳定，将抗微生物物质提供给肠，刺激肠道转运，和/或刺激受试者的免疫系统。
在以下非限制性项目中进一步描述本发明：
项目1.一种营养组合物，包含：
(i)至少一种活微生物有机体，
(ii)至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)至少一种吸湿剂，
(iv)至少一种芳香化合物，
(v)可选地，至少一种酸度调节剂，以及
(vi)可选地，至少一种抗氧化剂。
项目2.项目1的组合物，其中组合物为粉末形式。
项目3.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是益生菌。
项目4.根据项目3的组合物，其中所述细菌是革兰氏阳性菌。
项目5.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是乳杆菌目。
项目6.根据项目5的组合物，其中所述乳杆菌目选自由以下各项组成的列表：乳杆菌属、明串珠菌属、片球菌属、乳球菌属、链球菌属、气球菌属、肉杆菌属、肠球菌属、酒球菌属、芽孢乳杆菌属、四联球菌属、漫游球菌属和魏斯氏菌属。
项目7.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体选自由以下各项组成的组：鼠李糖乳杆菌、类干酪乳杆菌、路氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、发酵乳杆菌、约氏乳杆菌和加氏乳杆菌。
项目8.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是选自由以下各项组成的组的乳杆菌菌株：鼠李糖乳杆菌GG(ATCC 53103)、鼠李糖乳杆菌SP1(DSM21690)、鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、路氏乳杆菌(ATCC 55730)、路氏乳杆菌(DSM 17938)和约氏乳杆菌(NCC533；CNCM I-1225)。
项目9.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是乳球菌亚种。
项目10.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是选自由以下各项组成的组的乳球菌亚种：乳酸乳球菌、乳脂乳球菌、双乙酰乳酸乳球菌。
项目11.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是双歧杆菌。
项目12.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是双歧杆菌属。
项目13.根据前述项目中任一项的组合物，其中至少一种微生物有机体是选自由以下各项组成的组的双歧杆菌：乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物双歧杆菌、双歧双歧杆菌和青春双歧杆菌。
项目14.根据前述项目中任一项的组合物，其中一种微生物有机体为选自由以下各项组成的组的双歧杆菌菌株：乳酸双歧杆菌BI-04、乳酸双歧杆菌CNCM I-3446(Bb12)、长双歧杆菌NCC3001,ATCC BAA-999(BB536)、短双歧杆菌Bb-03、短双歧杆菌M-16V、短双歧杆菌R0070和婴儿双歧杆菌。
项目15.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种活微生物有机体为至少一种乳杆菌属，如鼠李糖乳杆菌GG和至少一种双歧杆菌属，如双歧杆菌BI-04。
项目16.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌BI-04。
项目17.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体是益生真菌。
项目18.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物的一个剂量包括所述微生物的10e3至10e12集落形成单位，如10e6至10e12集落形成单位，例如10e7至10e11集落形成单位，如10e7至10e11集落形成单位。
项目19.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含至少一种低卡路里甜味剂，其选自由填充型甜味剂和强力甜味剂组成的列表。
项目20.根据项目19的组合物，其中所述填充型甜味剂为糖醇。
项目21.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的列表的填充型甜味剂：木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、肌醇、和甘露醇。
项目22.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含选自由以下各项组成的列表的强力甜味剂：糖精、阿斯巴甜、甜菊、三氯半乳蔗糖和安赛蜜。
项目23.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂选自由以下各项组成的列表：氧化镁、二氧化硅和氧化钙。
项目24.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂为氧化镁和二氧化硅。
项目25.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物还包含至少一种酸度调节剂。
项目26.根据项目25的组合物，其中所述至少一种酸度调节剂选自由以下各项组成的列表：柠檬酸、乙酸、醋酸钙、乳酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、和抗坏血酸。
项目27.根据前述项目中任一项的组合物，所述至少一种酸度调节剂为柠檬酸。
项目28.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物还包含至少一种抗氧化剂。
项目29.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述抗氧化剂选自由以下各项组成的列表：抗坏血酸钠和α生育酚。
项目30.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种芳香化合物选自由以下各项组成的列表：蜜瓜芳香物、蓝莓芳香物、桃芳香物、草莓芳香物、覆盆子芳香物、可乐芳香物、巧克力芳香物、薄荷芳香物、樱桃芳香物、柠檬芳香物、酸橙芳香物、橙芳香物、香草芳香物、橘芳香物、甘草芳香物、杏芳香物、桉树芳香物、绿茶芳香物、姜芳香物、和欧洲越桔芳香物。
项目31.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种微生物有机体以0,5至5％w/w的量存在于所述组合物中。
项目32.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述低卡路里甜味剂以5至95％w/w的量存在于所述组合物中。
项目33.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂以0,25至20％w/w的量存在于所述组合物中。
项目34.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂以0,25至15％w/w的量存在于所述组合物中。
项目35.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂以0,25至10％w/w的量存在于所述组合物中。
项目36.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种芳香化合物以1至10％w/w的量存在于所述组合物中。
项目37.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种酸度调节剂以0,25至5％w/w的量存在于所述组合物中。
项目38.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含：
(i)0,5至5％w/w的至少一种活微生物有机体，
(ii)5至95％w/w的至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)0,25至10％w/w的至少一种吸湿剂，
(iv)0,25至5％w/w的至少一种酸度调节剂，和
(v)1至10％w/w的至少一种芳香化合物。
项目39.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含：
(i)1至3％w/w的至少一种活微生物有机体，
(ii)70至95％w/w的至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)0.4至7％w/w的至少一种吸湿剂，
(iv)0,25至1％w/w的至少一种酸度调节剂，和
(v)1至5％w/w的至少一种芳香化合物。
项目40.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含：
(i)1至3％w/w的鼠李糖乳杆菌GG和双歧杆菌BL-04的混合物，
(ii)70至95％w/w的赤藓糖醇和木糖醇的混合物，
(iii)4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅
(iv)0,25至1％w/w的柠檬酸，和
(v)1至5％w/w的至少一种芳香化合物，如蜜瓜芳香物。
项目41.根据前述项目中任一项的组合物，还包括至少一种益生元(prebiotic，益菌素)。
项目42.根据前述项目中任一项的组合物，进一步包含选自由以下各项组成的组的至少一种益生元：唾液酸-寡糖(SOS)、果糖-寡糖(FOS)、半乳糖-寡糖(GOS)、异麦芽糖-寡糖(IMO)、木糖-寡糖(XOS)、阿拉伯糖-木糖寡糖(AXOS)、甘露糖寡糖(MOS)、大豆的寡糖、糖基蔗糖(GS)、乳蔗糖(LS)、唾液酸基-乳糖(SL)、海藻糖基-乳糖(FL)、乳糖-N-新四糖(LNNT)、乳果糖(LA)、巴糖-寡糖(PAO)、麦芽糖-寡糖、树胶和/或其水解产物、果胶、淀粉和/或其水解产物
项目43.根据前述项目中任一项的组合物，其中粉末的粒度在60至125μm(微米)的范围内，如60至100μm，例如75至90μm，例如80μm。
项目44.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂为氧化镁，其中所述氧化镁被包封，例如其中包封材料包含可食用脂肪酸的单甘油酯、可食用脂肪酸的二甘油酯、可食用脂肪酸的单/二甘油酯、可食用脂肪酸的甘油三酯、这些甘油酯的混合物，蜡，可食用脂肪酸的丙二醇酯，硬脂酰乳酸酯，可食用脂肪酸的蔗糖酯，可食用脂肪酸的单或二甘油酯的二乙酰酒石酸酯，可食用脂肪酸的单或二甘油酯的柠檬酸酯和可食用脂肪酸的单或二甘油酯的乙酸酯。
项目45.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物中的水活性小于15％，如小于10％，如在5％至10％的水活性的范围内。
项目46.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含4至8％w/w的所述至少一种吸湿剂。
项目47.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述至少一种吸湿剂为氧化镁和二氧化硅。
项目48.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅。
项目49.根据前述项目中任一项的组合物，其中所述组合物包含0,25至1％w/w的二氧化硅。
项目50.根据前述项目中任一项的组合物，其中粉末组合物的颗粒的35至95％具有不大于200微米(μm)的粒度，例如，50至90％的颗粒的尺寸不大于200微米(μm)，如60至80％的颗粒的尺寸不大于200微米(μm)。
项目51.一种用于制备含有微生物有机体的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)将至少一种微生物有机体与至少一种低卡路里甜味剂、至少一种吸湿剂、至少一种芳香化合物、以及可选的至少一种酸度调节剂和/或抗氧化剂混合，
(b)将步骤(a)获得的混合物中的水活性降低至小于15％，如小于10％，如在5％至10％的水活性的范围内，
(c)将步骤(b)中获得的混合物包装在容器中。
项目52.根据项目51的用于制备含有微生物有机体的组合物的方法，其中所述组合物是粉末组合物。
项目53.根据前述项目中任一项的方法，其中所述组合物包含4至8％w/w的所述至少一种吸湿剂。
项目54.根据前述项目中任一项的方法，其中所述至少一种吸湿剂为氧化镁和二氧化硅。
项目55.根据前述项目中任一项的方法，其中所述组合物包含4至7％w/w的氧化镁和可选的0,25至1％w/w的二氧化硅。
项目56.根据前述项目中任一项的方法，其中所述组合物包含0,25至1％w/w的二氧化硅。
项目57.根据前述项目中任一项的方法，其中粉末组合物的颗粒的35至95％具有不大于200微米(μm)的粒度，例如，50至90％的颗粒的尺寸不大于200微米(μm)，如60至80％的颗粒的尺寸不大于200微米(μm)。
项目58.由根据前述项目中任一项的方法可获得的组合物。
项目59.一种包含根据前述项目中任一项的组合物的容器。
项目60.根据项目59的容器，其中所述容器选自由以下各项组成的列表：棒、袋、小袋或胶囊。
项目61.根据项目59或60的容器，包含所述组合物的一个剂量。
项目62.一种包含根据项目59至61中任一项的多个容器的试剂盒。
项目63.一种用于刺激粘蛋白产生、刺激肠道屏障稳定、向肠提供抗微生物物质、刺激肠道转运、和/或刺激受试者的免疫系统的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)向需要其的受试者施用有效量的根据前述项目中任一项的组合物。
项目64.根据前述项目中任一项的组合物，用于刺激粘蛋白产生，刺激肠道屏障稳定，将抗微生物物质提供给肠，刺激肠道转运，和/或刺激受试者的免疫系统。
当描述本发明的实施方式(或项目)时，没有明确描述所有可能的实施方式的组合和排列。然而，在相互不同的从属权利要求中描述或在不同的实施方式中描述的某些措施的唯一事实并不指示这些措施的组合不能被有利地使用。本发明设想了所描述的实施方式的所有可能的组合和排列。
本发明人希望本文中的术语“包括”、“包含”和“含有”可选地分别地被术语“由…组成(consisting of)”、“由…组成(consist of)”和“由…组成(consists of)”取代(对于本文中公开的每个实施方式)。
实施例
实施例1
用于制备含有微生物有机体的本发明的组合物的方法通常包括以下步骤，所述方法包括以下步骤：
-按主配方称取原料。
-混合.以特定顺序将原料混合在一起以确保成品共混物的均匀性。指定混合时间和顺序以最小化在过程期间存活的益生菌细胞的损失。
-储存.在混合后使用Rotronic hygrolab在环境温度下测定水活性。将2-3g粉末放入试验容器中，将传感器直接放置在样品上方，从环境条件下密封样品室。当达到平衡时，测量水活性。
-填充.在储存后测定水活性。将粉末填充在容器中，优选至铝棒中。常规地控制焊接整体性以及打开机构和批量打印。
-释放.进行微生物分析以确保益生菌的浓度是根据释放规格以及没有杂质超过控制限值。这是通过标准铺板溶解的、稀释的产物样品，接着在生长培养基上温育，以及对生长集落进行计数来完成。
在一个实施例中，通过以下来制备本发明的组合物
-按主配方称取原料。非活性原料以及益生菌是根据包括水分含量的内部规格释放。在使用前，将益生菌菌株保存在冷冻器中在密封的铝袋中，并在打开前与生产区的温度进行适配。
-混合.以特定顺序将原料混合在一起以确保成品共混物的均匀性。指定混合时间和顺序以最小化在过程期间存活的益生菌细胞的损失。下面的顺序和时间是在合适尺寸的双锥混合器中，按照500kg批量混合。
混合步骤1.鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌与赤藓糖醇的部分混合。混合10分钟。
-过筛步骤1.将氧化镁、二氧化硅和木糖醇的部分通过筛孔尺寸1.2mm过筛。
-混合步骤2.将过筛步骤1与其余的木糖醇、芳香物、柠檬酸混合。简单地混合。
-混合步骤3.将混合步骤1和2结合并且混合。混合10分钟。
-混合步骤4.将其余的赤藓糖醇加入到混合步骤3中。混合15分钟。
混合后测定水活性
-干燥.无论水分含量如何，共混物储存有批准与食品接触的干燥剂袋，直到获得可接受的水活性。干燥后测定水活性，如果值低于限值，则释放共混物用于下一个处理步骤。
-填充.在相对湿度不高于25％的受控气氛下将粉末填充入铝棒中。常规地控制焊接整体性以及打开机构和批量打印。
-释放.进行微生物分析以确保益生菌的浓度是根据释放规格以及没有杂质超过控制限度。测量水活性并且只有在值低于限度时才释放产物。
大批(bulk)/低卡路里甜味剂的选择
本发明人已经测试了各种各样的组合物(包括各种成分如各种甜味剂)，并且基于试验结果，赤藓糖醇和木糖醇是优选的甜味剂。
这两种材料都提供理想的口感。与其它候选物相比，包含赤藓糖醇和木糖醇的组合物显示快速溶解，且具有凉爽、清新感。此外，组合物不会显出停留在口腔中或感到干燥(像许多其它测材料一样)。除了上述技术特性外，赤藓糖醇和木糖醇都几乎不含热量，并且不生龋齿。
确定制剂的最佳粒度
小颗粒和较大颗粒之间的比例对于低卡路里甜味剂的选择是非常特异性的。味道面板指示较细的材料是优选的，因为其在摄取时具有更好的体验和更快的熔化。然而，这需要与较粗糙材料的一部分反向平衡从而使得最终产物更自由流动，以确保良好的生产以及最小化粉尘形成。本发明人发现口感很大程度上受细粉和较粗糙粉的比例影响，需要平衡冷却效果(在一些材料中(如木糖醇)这是更突出的，粉末越细约突出)和熔化时间(使用较粗糙的材料延长熔化时间)。
味道评价
通过将组合物从棒直接灌注到舌上，指示味道面板(tasting panel)以摄取1g的组合物。味道面板报告了立即冷却效果。在与水分接触时(在这种情况下，唾液)，组合物非常迅速地溶解。溶液的高负热量(赤藓糖醇和木糖醇的特性)意味着溶解化合物需要能量而不是释放它，其进而经历冷却作用。赤藓糖醇和木糖醇与风味剂结合的圆润甜度(roundedsweetness)导致令人愉快的体验，无令人不快的回味或残留效果。
产品稳定性-低水分含量。
水分含量和水活性仅是用于选择原料的一些标准，本发明人发现需要在配制过程中引入干燥步骤。发现这不可能在原料水平上达到所需的水活性水平(在不会不利地影响组合物的稳定性的情况下)。我们研究了关于原料质量和粒度的几种组合。最终确定在最终共混物上可达到水活性的可接受的水平。总之，对于产品质量而言在工艺步骤序列中在特定位置处具有干燥步骤是极为重要的。
实施例2
下表包括通过确定样品a中的粒度分布所获得的数据。
≥1000μm 0,12％
500-1000μm 3,12％
250-500μm 18,05％
125-250μm 24,91％
63-125μm 21,60％
32-63μm 24,30％
≤32μm 7,92％
在图1至图3中公开了关于粒度分布的进一步数据。

Claims (18)

1.一种营养粉末组合物，包含：
(i)至少一种活益生菌，
(ii)至少一种低卡路里甜味剂，
(iii)至少一种吸湿剂
(iv)至少一种芳香化合物，
(v)可选地，至少一种酸度调节剂，以及
(vi)可选地，至少一种抗氧化剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述至少一种吸湿剂选自由氧化镁、二氧化硅、以及氧化钙组成的列表。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述至少一种吸湿剂为氧化镁。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含4至8％w/w的所述至少一种吸湿剂。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种吸湿剂为氧化镁和二氧化硅。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含4至7％w/w的氧化镁和可选的0.25至1％w/w的二氧化硅。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，35至95％的所述粉末组合物的颗粒具有不大于200微米(μm)的粒度，例如50至90％的颗粒具有不大于200微米(μm)的尺寸，如60至80％的颗粒具有不大于200微米(μm)的尺寸。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含选自由以下各项组成的组的填充型甜味剂形式的至少一种低卡路里甜味剂：木糖醇、赤藓糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、肌醇和甘露醇。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种益生菌是选自由以下各项组成的组的乳杆菌目(Lactobacillales)：乳杆菌属(Lactobacillus spp.)、明串珠菌属(Leuconostoc spp.)、片球菌属(Pediococcus spp.)、乳球菌属(Lactococcus spp.)、链球菌属(Streptococcus spp.)、气球菌属(Aerococcus spp.)、肉杆菌属(Carnobacterium spp.)、肠球菌属(Enterococcus spp.)、酒球菌属(Oenococcus spp.)、芽孢乳杆菌属(Sporolactobacillus spp.)、四联球菌属(Tetragenococcus spp.)、漫游球菌属(Vagococcus spp.)和魏斯氏菌属(Weisella spp.)。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种益生菌选自由以下各项组成的组：鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、类干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、鼠李糖乳杆菌GG(ATCC 53103)、鼠李糖乳杆菌SP1(DSM 21690)、鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、路氏乳杆菌(ATCC 55730)、路氏乳杆菌(DSM 17938)和约氏乳杆菌(NCC533；CNCM I-1225)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种益生菌为选自由以下各项组成的组的乳球菌亚种(Lactococcus ssp.)：乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳脂乳球菌(Lactococcus cremoris)、双乙酰乳酸乳球菌(Lactococcus diacetylactis)。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种益生菌是选自由以下各项组成的组的双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)：乳酸双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、动物双歧杆菌(Bifidobacteriumanimalis)、双歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)和青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)、乳酸双歧杆菌BI-04、乳酸双歧杆菌CNCM I-3446(Bb12)、长双歧杆菌NCC3001,ATCC BAA-999(BB536)、短双歧杆菌Bb-03、短双歧杆菌M-16V、短双歧杆菌R0070和婴儿双歧杆菌。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物的一个剂量包括所述微生物的10e3至10e12集落形成单位，如10e6至10e12集落形成单位，例如10e7至10e11集落形成单位，如10e7至10e11集落形成单位。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述至少一种吸湿剂以0.25至20％w/w的量存在于所述组合物中，如以0.25至15％w/w的量存在于所述组合物中，优选地以0.25至10％w/w的量存在于所述组合物中。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含
(i)1至3％w/w的鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌BL-04的混合物，
(ii)70至95％w/w的赤藓糖醇和木糖醇的混合物，
(iii)4至7％w/w的氧化镁和可选的0.25至1％w/w的二氧化硅
(iv)0.25至1％w/w的柠檬酸，和
(v)1至5％w/w的至少一种芳香化合物，如蜜瓜芳香物。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物中的水活性小于10％，如在5％至10％水活性的范围内。
17.一种用于制备包含益生菌的粉末组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)将至少一种益生菌与至少一种卡路里甜味剂、至少一种吸湿剂、至少一种芳香化合物、以及可选的至少一种酸度调节剂和/或抗氧化剂混合，
(b)在步骤(a)下获得的混合物中的水活性超过15％的情况下，将所述混合物中的水活性降低至小于15％，如小于10％，如在5％至10％水活性的范围内，
(c)将在步骤(b)下获得的混合物包装在容器中。
18.由根据权利要求17所述的方法可获得的粉末组合物。
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