CN108771660B - 盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法，干粉吸入剂由药物和二元辅料制备而成，药物占干粉吸入剂的质量百分比为80％‑20％，其中，二元辅料占干粉吸入剂的质量百分比为20％‑80％，二元辅料由粘液稀释剂和生物粘附蛋白构成；粘液稀释剂为甘露醇、盐酸氨溴索、半胱氨酸、盐酸溴己新中的至少一种；所述生物粘附蛋白为丝素蛋白、白蛋白或蜘蛛丝蛋白中的至少一种。本发明制备的干粉吸入剂粉末流动性好，具有良好的空气动力学性能，可将药物靶向至肺部，有效地提高药物的局部浓度，同时具有粘液稀释和生物粘膜吸附特性，特别适用于肺部慢性感染引起的支气管扩张的患者。

Description

盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂及其制备方法。
背景技术
支气管扩张症是临床上非常常见的一种呼吸系统疾病，好发于慢性肺部感染的患者，尤其以慢性阻塞性肺部(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和囊性纤维化(Cystic Fibrosis，CF)的患者为多见。这类患者的病情特点是肺部反复的炎症和感染，形成一种恶性循环。肺部反复炎症和感染造成黏膜的粘液层增厚，这为细菌的生长提供了很好的营养环境，同时形成了黏膜屏障降低药物的治疗效果。
吸入抗生素的治疗已经成为治疗支气管扩张症的临床首选治疗方案之一。由于肺部给药途径可以使药物达到局部的较高药物浓度，具有较好的肺部抑菌效果，此外可以有效减小系统暴露，减小药物的毒副作用，因此具有非常明显的优势。在肺部给药剂型中，其中干粉吸入剂(Dry Powder Inhalers，DPI)又称吸入粉雾剂(Aerosol Powders forInspiration)由于其无需使用抛射剂和溶剂，可有效避免对患者喉部的刺激性，同时以固体形式贮存，不容易被微生物污染，这些优势使干粉吸入剂成为了最具市场潜力的肺部给药剂型。
近年来，干粉型吸入抗生素在治疗肺部支气管扩张症的应用备受关注，其出现也为这类患者带来了福音。这是一款非常理想的局部给药剂型，但在研发一款能有效治疗囊性纤维化患者所引起的支气管扩张症还必须考虑到吸入药物的沉积部位和沉积药量，药物的黏膜穿透能力。沉积部位和沉积药量主要依据吸入药物的空气动力学粒径，一般认为，空气空力学粒径小于5μm的粒子容易沉积于肺部，但药物在肺部的吸收受到黏膜屏障、细胞屏障和肺部清除机制的影响。药物的穿透主要与肺部的黏液屏障有关。肺部黏液屏障是一种对药物生物利用度和靶向性产生严重影响的物理屏障。实际上，吸入的药物极容易被黏液层捕获，与黏液层发生疏水、静电和氢键作用，从而使药物到达不了上皮层，易被纤毛清除或被巨噬细胞吞噬，从而无法发挥药效。肺部慢性感染的病人的肺部黏液和健康人群相比，水分减少，粘度提高，形成一个致密的多孔结构，对药物的吸收和在肺部的沉积造成了阻碍。此外，由于黏液层带负电荷，容易与正电荷粒子发生吸附，与负电荷粒子发生排斥，与疏水粒子发生疏水作用，因此，表面亲水的中性电荷的粒子较容易穿透粘膜层。
盐酸环丙沙星，作为治疗肺部支气管扩张症的一线药物，长期应用于肺部慢性感染和炎症的治疗，但治疗中需要的高剂量将导致一些严重的肠胃失调症。与口服和静脉给药相比，肺部吸入环丙沙星具有较为显著的优势，是用于治疗肺部支气管扩张症最具有前景的治疗手段之一。
丝素蛋白(Silk fibroin,SF)是一种来源广泛的天然蛋白，它是蚕丝的主要成分，约占其总重量的60％～70％，水溶性的丝胶蛋白包裹在丝素蛋白的外部，除了丝素蛋白和丝胶蛋白以外，蚕丝中还含有少量色素、脂肪和无机盐类成分。丝素蛋白具有良好的生物相容性、生物降解性、释放可调节性、组织修复和生物黏附性，此外丝素蛋白自身带有一定的抗菌活性。
甘露醇是一种多元糖醇，被FDA认为是安全性的吸入辅料，多次被运用于干粉吸入剂的上市产品中。此外，甘露醇被认为是有效的粘液稀释剂，可以在局部形成高渗作用，稀释粘液，从而有利于药物穿透肺部粘液层。
由于目前的研究还具有一定的局限性，市场上亟待一款吸入性能和排空性能好、载药量高的盐酸环丙沙星干粉吸入剂。
发明内容
基于此，本发明的主要目的是提供一种吸入性能和排空性能好、载药量高的盐酸环丙沙星干粉吸入剂。
本发明的主要目的是通过以下技术方案实现的：
一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为20～80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～80％的载体制备而成的；所述的载体由粘液稀释剂和生物粘附蛋白构成，所述的粘液稀释剂选自甘露醇、盐酸氨溴索、半胱氨酸、盐酸溴己新中的至少一种，所述的生物粘附蛋白选自丝素蛋白、白蛋白、蜘蛛丝蛋白中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述的粘液稀释剂为甘露醇，所述生物粘附蛋白为丝素蛋白。
在其中一些实施例中，所述的载体中的粘液稀释剂和生物粘附蛋白的质量比为(0.5～1.5)：1。
在其中一些实施例中，所述的载体中的粘液稀释剂和生物粘附蛋白的质量比为1:1。
在其中一些实施例中，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为70～80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～30％的载体制备而成的；
或者，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为35～45％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为55～65％的载体制备而成的。
在其中一些实施例中，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为80％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20％的载体制备而成的；
或者，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为40％的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为60％的载体制备而成的。
本发明的另一目的是提供一种上述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，包括如下步骤：
取生物粘附蛋白溶于水中，然后向所得蛋白溶液中加入盐酸环丙沙星、粘液稀释剂，制备成均一的混合液；采用喷雾干燥的方法将所述的混合液制备成粉体，获得盐酸环丙沙星干粉吸入剂。
本发明所述的喷雾干燥例如压力喷雾干燥、喷雾冷冻干燥等。
在其中一些实施例中，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为110～140℃，雾化压力为120～200kPa，进液速度为4.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～35mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。
在其中一些实施例中，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为120～130℃，雾化压力为180～200kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min；
或者，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为125～135℃，雾化压力为120～170kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。
在其中一些实施例中，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为130℃，雾化压力为200kPa，进液速度为8.30mL/min，混合液的固液含量为15mg/mL，气流量为0.60～0.65m3/min；
或者，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为130℃，雾化压力为170kPa，进液速度为8.30mL/min，混合液的固液含量为15mg/mL，气流量为0.60～0.65m3/min。
在其中一些实施例中，所述的制备方法包括将所得粉体填充于胶囊或铝制的泡罩内。
在其中一些实施例中，所述胶囊为3号羟丙基甲基纤维素(HPMC)胶囊。
在其中一些实施例中，所述胶囊中每粒含4～16mg盐酸环丙沙星。
在其中一些实施例中，所述胶囊中每粒含16mg盐酸环丙沙星。
与现有技术相比，本发明具备如下有益效果：
本发明基于前期大量实验，首次将生物粘附蛋白联合粘液稀释剂以双载体形式应用于制备新型的高载药型盐酸环丙沙星干粉吸入剂中。该干粉吸入剂，选择合适种类的粘液稀释剂和生物粘附蛋白，形成干粉吸入剂的双载体，该双载体与盐酸环丙沙星制成的干粉吸入剂，生物粘附蛋白具有蓬松的棉花状结构，有助于提高载药量，该双载体使得盐酸环丙沙星在干粉吸入剂中的载药量可高达80％，能够满足浓度依赖型抗生素盐酸环丙沙星的临床治疗需求；同时，该干粉吸入剂具有吸入性能良好，排空率较高的特点。其中，本发明所用的粘液稀释剂和生物粘附蛋白以一定质量比组合时，能够使干粉吸入剂呈现密度较低、流动性较好的粉末状态。
本发明还提供一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，该制备方法通过参数的整体选择，制得的盐酸环丙沙星干粉吸入剂粒子空气动力学径均在0.5～5μm范围内，具有较高的沉积效率，具有较好的吸入性能；另外，在所选的条件进行喷雾干燥时，所得干粉的物理稳定性好、粉末流动性好，呈现具有表面皱缩、密度较小的球形粉末状颗粒，所制备的粉体分散性强，排空率高。
附图说明
图1为实施例1～4中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；
图2为实施例5～7中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；
图3为实施例8～9中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；
图4为实施例10～12中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；
图5为实施例13～15中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明以下实施例采用的丝素蛋白可以通过如下方法获取：
将蚕茧处理干净，放置于40℃烘箱进行干燥，获得干蚕茧，备用；
取适量干蚕茧投入0.02M Na2CO3溶液中，煮沸20min，连续两次，用超纯水漂洗脱胶处理，获得脱胶的丝纤维；
将脱胶的丝纤维投入Ajisawa’s溶液中，78℃恒温搅拌，收集降解液，离心取上清液进行透析除去氯离子等，将透析液冷冻干燥，即可得到再生丝素蛋白。
实施例1
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，是由作为活性成分盐酸环丙沙星、载体甘露醇和丝素蛋白构成，三者的质量百分比分别为20％、40％、40％，其中药物占据20％。
上述盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将丝素蛋白溶解于去离子水中，加入盐酸环丙沙星和甘露醇，搅拌形成均一的溶液；
(2)采用喷雾干燥技术对上述溶液进行喷雾干燥，获得盐酸环丙沙星干粉吸入剂；其中喷雾干燥的工艺条件为：入口温度(即干燥温度)：110℃；雾化压力：15kPa；进液速度：8.30mL/min；固液含量：25mg/mL；气流量：0.60～0.65m3/min，喷嘴直径为0.71mm；
(3)收集盐酸环丙沙星干粉吸入剂填充于3#HPMC植物胶囊中，每颗胶囊含20mg盐酸环丙沙星干粉吸入剂，再用胶囊封装机密封，即可。
实施例2
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例1基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，入口温度为120℃。
实施例3
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例1基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，入口温度为130℃。
实施例4
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例1基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，入口温度为140℃。
实施例5
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例3基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，雾化压力为120kPa。
实施例6
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例3基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，雾化压力为170kPa。
实施例7
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例3基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，雾化压力为200kPa。
实施例8
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例7基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，进液速度为4.00mL/min。
实施例9
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例7基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，进液速度为5.88mL/min。
实施例10
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例7基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，固液含量为10mg/mL。
实施例11
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例7基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，固液含量为15mg/mL。
实施例12
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其组分与实施例7基本相同，区别在于：喷雾干燥的工艺条件中，固液含量为35mg/mL。
实施例13
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其工艺参数与实施例11基本相同，区别在于：盐酸环丙沙星、甘露醇和丝素蛋白的质量百分比分别为40％、30％、30％。
实施例14
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其工艺参数与实施例11基本相同，区别在于：盐酸环丙沙星、甘露醇和丝素蛋白的质量百分比分别为60％、20％、20％。
实施例15
本实施例制备一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其工艺参数与实施例11基本相同，区别在于：盐酸环丙沙星、甘露醇和丝素蛋白的质量百分比分别为80％、10％、10％。
实施例16、吸入性能评价
第一、实验目的
运用新一代药用粒子撞击器(Next Generation Pharmaceutical Impactor，NGI)测定实施例1-15所制得的粉体的体外沉积率和体外粒度大小分布，进行对所制备的干粉吸入剂进行吸入性能评价。
第二、实验方法
实验组1～15为实施例1～15所制得的粉末(即自制的干粉吸入剂)。
取上述各组制得的胶囊10粒，照INHALATION AND NASAL DRUG PRODUCTS:AEROSOLS,SPRAYS,AND POWDERS—PERFORMANCE QUALITY TESTS(美国药典USP41)，采用NGI装置进行测定，从而直观地反映干粉吸入剂吸入性能的优劣。分别收集吸入器、适配器、喉、预分离器、s1、s2、s3、s4、s5、s6、s7、MOC中的干粉制剂并测定含量：FPF等于空气动力学小于5μm，能够到达肺部的颗粒，该指标能反应空气动力学粒径在不同大小范围内的活性药物剂量。FPF和MMAD,GSD数据由COPLEY公司提供的与NGI配套软件(
Figure BDA0001734963130000101
version 3.00)进行计算。
第三、实验结果
上述各组所制得的盐酸环丙沙星的空气动力学行为评价结果参见表1，从该表1可知：FPF(Fine Particle Fraction，微细粒子分布率)值约25到45％，达到《中国药典》2015版规定粉雾剂的肺部沉积率应在10％以上的要求；且中位质量空气动力学粒径(MMAD)约3到6μm，GSD均小于3。由于实施例1～9所制得的各干粉吸入剂处方随着制备参数的变化，表现出不同的吸入性能。
表1空气动力学行为评价(NGI)
Figure BDA0001734963130000111
Figure BDA0001734963130000121
图1为实施例1～4中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；图2为实施例5～7中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；图3为实施例8～9中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；图4为实施例10～12中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图；图5为实施例13～15中干粉吸入剂粉体在新一代药用粒子撞击器中的沉积分布图。
实施例17、排空率
第一、实验目的
采用NGI，对比分析评价实施例1～15所制得的吸入粉雾剂的排空率。
第二、实验方法
实验组1～15为实施例1～15所制得的粉末(即干粉吸入剂或吸入粉雾剂)；
具体测定方法如下：
按照《中国药典》2015年版二部附录Ⅰ“气雾剂、粉雾剂、喷雾剂”项下排空率测定方法测定。本研究中采用的实验装置是新一代药用粒子撞击器NGI，如体外沉积率测定方法项下。
检查法：除另有规定外，取供试胶囊1粒，内装20mg自制的盐酸环丙沙星干粉吸入剂粉末，精密称定(W1)；将胶囊置于吸入装置内，用手指揿压装置后面按钮，将胶囊底部刺破，开启真空泵，吸入装置经适配器与模拟喉部呈水平紧密相接，用每分钟60±5L的气流抽吸4次，每次1秒，然后取出胶囊称重(W2)，称定囊壳重量(W3)。重复上述操作10次。经计算得粉末排空率。排空率反应胶囊中粉末在吸入条件下排出胶囊体的难易程度，粒子的重分散性越强，排空率就越高。中国药典规定：每粒胶囊的排空率应不低于90％。
第三、实验结果
实施例1～15的排空率结果参见表2，从表2可知：除了实施例8和9，其余实施例的排空率均高于90％，符合中国药典的规定。实施例8～9，进液速度过慢，喷雾干燥出口温度过高，导致粉末外层已经干燥，内层未干，粉末发生团聚，排空较差。
表2排空率(％)
Figure BDA0001734963130000131
Figure BDA0001734963130000141
对比例1
本对比例是实施例15的对比例，对比例1与实施例15的差别主要在于，不含有丝素蛋白。
结果：该对比例所制备的不含有丝素蛋白的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，当盐酸环丙沙星与甘露醇的质量百分比分别为80％、20％时，所制备的粉末密度增大，吸入性能(FPF＜30％)明显低于相同载药量下含有丝素蛋白的处方(FPF约45％)。
另外，本发明还发现，不加丝素蛋白的干粉吸入剂或将丝素蛋白的比例降低的干粉吸入剂，会使干粉吸入剂的粉体密度变大，吸入性能降低。
对比例2
本对比例是实施例15的对比例，对比例2与实施例15的差别主要在于，采用粘液稀释剂与生物粘附蛋白的质量比为1:3。
结果：生物粘附蛋白的吸水性较强，当其比例过高时，可导致粉体的流动性变差，发生团聚，吸入吸能和排空性能变差，高引湿性可进一步影响粉体的物理化学稳定性。
本发明提供的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，不仅具有干粉吸入剂的传统优势，包括：(1)无胃肠道降解；无肝脏首过效应；可实现局部高药物浓度；患者顺应性好；(2)本发明治疗药物为盐酸环丙沙星，适用于支气管扩张症病人，药物的靶器官是呼吸道和肺部，相对于气雾剂剂型不含抛射剂，为固体制剂，不存在环境污染和协同困难等问题。更重要的是，本发明经发明人大量的实验和研究，将盐酸环丙沙星，甘露醇、盐酸氨溴索、半胱氨酸、盐酸溴己新中的至少一种(尤其是甘露醇)，以及丝素蛋白、白蛋白、蜘蛛丝蛋白中的至少一种(尤其是丝素蛋白)，同时控制二元载体的质量百分比为20％～80％，并采用喷雾干燥法，控制其工艺参数，则所制得的盐酸环丙沙星干粉吸入剂具有物理稳定性好、粉末流动性好、有效部位沉积量高的特点，预期具备可通过局部高药物浓度、降低毒副反应的发生率而有效提高肺部慢性感染病人所引起的支气管扩张症的优点；并且，本发明所述制备方法制得的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，粉末流动性好，呈现具有表面皱缩密度较小的球形粉末状颗粒。将粉体填充胶囊，经过专用的吸入给药装置给药，以干粉形式进入肺部；本发明所述制备方法制得的盐酸环丙沙星干粉吸入剂粒子空气动力学径均在0.5～5μm范围内，具有较高的沉积效率，可经呼吸道靶向到肺部；本发明所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，制备方法工艺简单，且制备过程中无有机溶剂和防腐剂，生产过程也不会引入其他杂质，重现性好，可大批量、自动化、连续性生产，故易于实现工业化生产。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为20～80%的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～80%的载体制备而成的；所述的载体由粘液稀释剂和生物粘附蛋白构成，所述的粘液稀释剂为甘露醇，所述的生物粘附蛋白为丝素蛋白；所述的载体中的粘液稀释剂和生物粘附蛋白的质量比为（0.5～1.5）：1；
盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，包括如下步骤：
取生物粘附蛋白溶于水中，然后向所得蛋白溶液中加入盐酸环丙沙星、粘液稀释剂，制备成均一的混合液；采用喷雾干燥的方法将所述的混合液制备成粉体，获得盐酸环丙沙星干粉吸入剂；
所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为110～140℃，雾化压力为120～200kPa，混合液的固液含量为10～35mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min,进液速度为6.00～8.30mL/min。
2.根据权利要求1所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为70～80%的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20～30%的载体制备而成的。
3.根据权利要求2所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为80%的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为20%的载体制备而成的。
4.根据权利要求1所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为35～45%的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为55～65%的载体制备而成的。
5.根据权利要求4所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂，其特征在于， 所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂是由作为质量分数为40%的活性成分盐酸环丙沙星和质量分数为60%的载体制备而成的。
6.权利要求1至5任一项所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
取生物粘附蛋白溶于水中，然后向所得蛋白溶液中加入盐酸环丙沙星、粘液稀释剂，制备成均一的混合液；采用喷雾干燥的方法将所述的混合液制备成粉体，获得盐酸环丙沙星干粉吸入剂；所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为110～140℃，雾化压力为120～200kPa，混合液的固液含量为10～35mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min, 进液速度为6.00～8.30mL/min。
7.根据权利要求6所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为120～130℃，雾化压力为180～200kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。
8.根据权利要求7所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为130℃，雾化压力为200kPa，进液速度为8.30mL/min，混合液的固液含量为15mg/mL，气流量为0.60～0.65 m3/min。
9.根据权利要求6所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为125～135℃，雾化压力为120～170kPa，进液速度为6.00～8.30mL/min，混合液的固液含量为10～15mg/mL，气流量为0.5～0.7m3/min。
10.根据权利要求9所述的盐酸环丙沙星干粉吸入剂的制备方法，其特征在于， 所述的喷雾干燥的条件包括：干燥温度为130℃，雾化压力为170kPa， 进液速度为8.30mL/min，混合液的固液含量为15mg/mL，气流量为0.60～0.65 m3/min。
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