CN108760960A - 一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，所述方法，包括检测条件的设定、操作步骤。本发明能够同时检测分析固体福美钾中主要成分福美钾的含量以及其中的其它杂质的含量；缩短检测分析时间；样品进行液相分析前不需要衍生化或前期处理，操作简便，不带入影响检测结果准确性的杂质，检测结果真实；普适性好、分析精度高、分离效果好、重现性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用液相色谱法检测固体福美钾纯度的方法，属于仪器分析技术领域。
背景技术
福美钾(学名二甲基二硫代氨基甲酸钾)是重要的二硫代氨基甲酸盐之一，沸点高、难汽化，作为重金属处理剂独立使用或与其它药剂协同使用用于工业废水、电镀液等的处理；作为阻聚剂用于苯橡胶的聚合；用作胶乳制品的硫化促进剂，由于福美钾有较强的活化作用，一般用于快速硫化和低温硫化制品，是二硫代氨基甲酸盐类促进剂最常用的品种之一；作为消毒杀菌剂，用于日用化工、涂料、化学工业和石油化工行业等，由于使用方便，安全无毒，价格低廉，效果显著，使用数天后，就可降解，在水处理行业用量较大。
市场上福美钾产品有液体、固体两种，其分析主要以化学滴定方法为主，相对误差较大，仅仅能分析出含量、pH值等指标；固体福美钾由于运输及使用方面的优势，已在多个领域得到广泛应用。不同的应用领域，除了需要提供福美钾的含量外，更需要检测福美钾中其它成分及其含量，国内外尚未检索到对固体福美钠进行仪器分析的报道。目前福美钾同类产品二硫代氨基甲酸盐（酯）系列产品，国内提出的仪器分析分析方法主要有：二硫化碳测定法（分光光度法、气相色谱法）、液相色谱法、液相色谱-质谱联用技术、毛细管电泳法等。类似文献，中华人民共和国出入境检验检疫行业标准《SN/T０７１１ -２０１１出口茶叶中二硫代氨基甲酸酯（盐 ）类 农药残留量的检测方法液相色谱-质 谱／质谱法》中、荣杰峰;毛树禄;钟坚海等在《橡胶工业》2017年第04期发表论文《超高效液相色谱法测定橡胶产品中的二甲基二硫代氨基甲酸铜》中、刘阳，宋宁慧，刘济宁等在《农药》 2016年07期发表论文《气相色谱测定不同基质中二硫代氨基甲酸酯类农药残留》中、中国专利（申请号：201511010042.4，专利名称：一种威百亩的分析方法）中均提出了有参考价值的仪器分析方法，但都存在如下主要不足：（1）根本分不开其它与拟测定化合物福美钾有类似结构的同系物；（2）大部分以分析残留量为主要目的，即检测的成分含量很低，检出限基本上维持在0.025 mg/Kg~10.0 mg/Kg；（3）操作繁琐，进样前需要提纯、浓缩等预处理，耗时耗力，是研究人员长期困扰的问题。改良传统的HPLC方法，简单预处理，直接进样测定已成为迫切需要。
癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二,癌症被认是人类死亡的又一大诱因之一，以福美钾为起始原料合成的抗肿瘤活性良好的二硫代氨基甲酸酯单元引入到同时具有良好活性的金属铂,钯和钌配合物中,得到新型的铂(Ⅱ),钯(Ⅱ),钌(Ⅱ)-二硫代氨基甲酸酯衍生物，初步研究结果表明该类杂核铁(Ⅱ)-铂(Ⅱ)-二硫代氨基甲酸酯衍生物对所测试的四种肿瘤细胞普遍表现出了优异的抗增殖活性。结构与活性表明当氨基部分为吡咯时细胞活性最好,其中对人肝癌细胞株的活性水平是对照药物顺铂的7倍左右；研究发现,多种癌症患者体内肿瘤组织和血清中的铜离子水平显著高于正常组织,而铜离子水平的上升能促进肿瘤的发生和生长、血管生成、肿瘤的转移和复发。这些内源性的铜元素可以被用于合成致死策略-与特定铜螯合剂形成铜络合物,选择性杀伤肿瘤细胞。
综上所述，以福美钾为起始原料合成的二硫代氨基甲酸盐衍生物可与铜离子络合形成复合物,具有抗细菌、抗病毒和抗肿瘤等生物活性。该抗癌药物合成对福美钾的纯度、福美钾中杂质结构、含量要求更为严格，而现有的检测方法多采用化学滴定法，尽管操作简单却存在无法检测福美钾中其它杂质的含量之缺陷；尽管现有的福美钾类似结构系列产品中提出了液相色谱法进行检测的方案，但大多局限在对低含量、低残留的检测上，无法反映产品的内在质量，更没有检测出福美钾中其它杂质含量，因此，建立一种简便、快速又能将福美钾中的其它杂质分离并检测出含量的分析方法尤为重要。
发明内容
为解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，以实现以下发明目的：
（1）能够同时检测分析固体福美钾中主要成分福美钾的含量以及其中的其它杂质的含量；
（2）缩短检测分析时间；
（3）样品进行液相分析前不需要衍生化或前期处理，操作简便，不带入影响检测结果准确性的杂质，检测结果真实；
（4）普适性好、分析精度高、分离效果好、重现性好。
为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：
一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述方法，包括检测条件的设定、操作步骤。
以下是对上述技术方案的进一步改进：
所述检测条件的设定，采用的流动相由流动相a、流动相b、流动相c组成；所述流动相c为碱性有机胺类化合物。
所述流动相a为 1%的磷酸二氢钾溶液，其中含体积分数为0.048-0.051%的四丁基氯化铵；所述流动相b为乙腈。
所述流动相的体积配比为Va:Vb:Vc=64-66:33-35:1。
所述流动相用磷酸调节pH值=6.5。
所述检测条件的设定，检测波长为260nm；流速为0.78-0.81mL/min；
进样体积为19-22μL；柱温为30℃。
所述操作步骤，将福美钾用流动相a溶解，福美钾与流动相a的比例为0.01-0.012g:100ml。
采用上述技术方案，本发明取得以下技术效果：
（1）能够同时检测分析主要成分福美钾的含量以及其中的其它杂质的含量；
本发明在行业上第一次将固体福美钾合成中生成的N-甲基二硫代氨基甲酸钾、二甲基二硫代氨基甲酸、N-甲基二硫代氨基甲酸与福美钾完全分离，分析精度高，分析误差小，能够将其它杂质全部检出。
（2）缩短检测，节省分析人员的分析时间，提高工作效率，应用于生产过程，可以提高中间控制的即时性和准确性；
采用本发明的方法进行检测，从取样到得到色谱检测结果，在30分钟之内便能完成，省时省力，对于指导生产、及时合理调整工艺参数有着重要的指导意义。
（3）样品进行液相分析前不需要衍生化或前期处理，样品溶解后可以直接注样，操作简便，不带入影响检测结果准确性的杂质，检测结果真实反映固体福美钾中各个组分的含量。
（4）普适性好、分析精度高、分离效果好、重现性好。
（5）在较低pH条件下进行检测，不需要特意选择耐强碱的色谱柱，增加了色谱柱普通C18柱的适用性，并延长色谱柱的使用寿命，降低检测成本。
附图说明：
附图1：采用实施例1的技术方案分析样品所得色谱图；
附图2：采用实施例2的技术方案分析样品所得色谱图；
附图3：采用实施例3的技术方案分析样品所得色谱图；
附图4：采用实施例4的技术方案分析样品所得色谱图。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
1、仪器的选择：
（1）FL2200液相色谱仪，配紫外检测器，N2000色谱工作站
（2）色谱柱 Kromstar C18 4.6×250mm 5μm
（3）恒温柱箱：日普利RPL-C2000
（4）超声波脱气装置。
2、检测条件的设定：
（1）流动相：a. 水（含体积分数0.05%四丁基氯化铵）；
b. 甲醇（色谱纯）；
流动相配比Va:Vb=60：40；
（2）检测波长：260nm（用二极管阵列检测器确定）
（3）流速：0.8mL/min
（4）进样体积：20μL
（5）柱温：30℃。
3、操作步骤：
准确称取0.01g二甲基二硫代氨基甲酸钾，用流动相a溶解，定容于100mL容量瓶中，经水系膜过滤后脱气备用。
4、检测步骤：
将配好的流动相先经0.45μm膜过滤，然后超声脱气15分钟后，倒入色谱仪流动相储液瓶中，开机预热，待系统稳定后，抽取待测样品20μL进样检测，待出峰结束后，用面积归一法计算百分含量。按上述色谱条件分析样品，得到的色谱图如附图1所示。
附图1中：1，2为鬼峰，3为N-甲基二硫代氨基甲酸钾，4为二甲基二硫代氨基甲酸钾，5为N-甲基二硫代氨基甲酸。
样品检测结果见表1。
表1实施例1的液相色谱检测结果
由以上检测结果可以看出，此条件下虽然检出峰较多，但有鬼峰出现，影响对同系物峰的判断，且主峰峰值较低，峰形不对称，出峰时间长，因此不能真实反应物质含量。
实施例2
1、仪器的选择：
（1）FL2200液相色谱仪，配紫外检测器，N2000色谱工作站
（2）色谱柱 Kromstar C18 4.6×250mm 5μm
（3）恒温柱箱：日普利RPL-C2000
（4）超声波脱气装置。
2、检测条件的设定：
（1）流动相：a. 1%磷酸二氢钾溶液（含体积分数0.05%四丁基氯化铵）；
b. 甲醇（色谱纯）；
流动相配比Va:Vb=60：40；
（2）检测波长：260nm（用二极管阵列检测器确定）
（3）流速：0.8mL/min
（4）进样体积：20μL
（5）柱温：30℃。
3、操作步骤：
准确称取0.01g二甲基二硫代氨基甲酸钾，用流动相a溶解，定容于100mL容量瓶中，经水系膜过滤后脱气备用。
4、检测步骤：
将配好的流动相先经0.45μm膜过滤，然后超声脱气15分钟后，倒入色谱仪流动相储液瓶中，开机预热，待系统稳定后，抽取待测样品20μL进样检测，待出峰结束后，用面积归一法计算百分含量。按上述色谱条件分析样品，得到的色谱图如附图2所示。
附图2中：出峰较多，杂质峰与主峰未分离，基线出现飘移，峰形不对称，鬼峰较多，影响对同系物峰的判断。
样品检测结果见表2。
表2实施例2的液相色谱检测结果
由以上检测结果可以看出，此条件下虽然检出峰较多，但鬼峰较多，影响对同系物峰的判断，主峰与杂质峰未分离，峰形不对称，因此不能真实反应物质含量。
实施例3
1、仪器的选择：
（1）FL2200液相色谱仪，配紫外检测器，N2000色谱工作站
（2）色谱柱 Kromstar C18 4.6×250mm 5μm
（3）恒温柱箱：日普利RPL-C2000
（4）超声波脱气装置。
2、检测条件的设定：
（1）流动相：a. 1%磷酸二氢钾溶液（含体积分数0.05%四丁基氯化铵）；
b. 乙腈（色谱纯）；
流动相配比Va:Vb=65：35；
（2）检测波长：260nm（用二极管阵列检测器确定）
（3）流速：0.8mL/min
（4）进样体积：20μL
（5）柱温：30℃。
3、操作步骤：
准确称取0.01g二甲基二硫代氨基甲酸钾，用流动相a溶解，定容于100mL容量瓶中，经水系膜过滤后脱气备用。
4、检测步骤：
将配好的流动相先经0.45μm膜过滤，然后超声脱气15分钟后，倒入色谱仪流动相储液瓶中，开机预热，待系统稳定后，抽取待测样品20μL进样检测，待出峰结束后，用面积归一法计算百分含量。按上述色谱条件分析样品，得到的色谱图如附图3所示。
附图3中：1为N-甲基二硫代氨基甲酸钾，2为二甲基二硫代氨基甲酸钾，3为N-甲基二硫代氨基甲酸，4为二甲基二硫代氨基甲酸，5为未知杂质峰。
样品检测结果见表3。
表3实施例3的液相色谱检测结果
由以上检测结果可以看出，此条件下主峰峰值正常，出峰也较多，但在反峰前有很多未知峰出现，无法判断是基线峰还是未知物质峰，影响检测结果。
实施例4
1、仪器的选择：
（1）FL2200液相色谱仪，配紫外检测器，N2000色谱工作站
（2）色谱柱 Kromstar C18 4.6×250mm 5μm
（3）恒温柱箱：日普利RPL-C2000
（4）超声波脱气装置。
2、检测条件的设定：
（1）流动相：a. 1%磷酸二氢钾溶液（含体积分数0.05%四丁基氯化铵）；b. 乙腈（色谱纯）；c.三乙胺（色谱纯）。流动相配比Va:Vb:Vc=65:35:1，然后用磷酸调节pH值=6.5；
（2）检测波长：260nm（用二极管阵列检测器确定）
（3）流速：0.8mL/min
（4）进样体积：20μL
（5）柱温：30℃。
3、操作步骤：
准确称取0.01g二甲基二硫代氨基甲酸钾，用流动相a溶解，定容于100mL容量瓶中，经水系膜过滤后脱气备用。
4、检测步骤：
将配好的流动相先经0.45μm膜过滤，然后超声脱气15分钟后，倒入色谱仪流动相储液瓶中，开机预热，待系统稳定后，抽取待测样品20μL进样检测，待出峰结束后，用面积归一法计算百分含量。
按上述色谱条件分析样品，得到的色谱图如附图4所示。
附图4中：1为N-甲基二硫代氨基甲酸钾，2为二甲基二硫代氨基甲酸钾，3为N-甲基二硫代氨基甲酸，4为二甲基二硫代氨基甲酸，5为未知杂质峰。
样品检测结果见表4。
表4实施例4的液相色谱检测结果
由以上检测结果可以看出，此条件下，无鬼峰出现,样品中所有杂质峰均被检出，且分离效果好，峰值正常，主峰的峰形对称，无拖尾，所有的峰均在20分钟内出完，检测时间短。
实施例5 线性关系考察
准确称取规定量的福美钾标准品（美国进口样品），置于容量瓶中，分别配成浓度为0.1mg/ml、0.08mg/ml、0.06mg/ml、0.04mg/ml、0.01mg/ml的溶液，将上述溶液各取20μl进样， 按实施例4的方法进行液相色谱检测，其线性方程为 ：y＝4231674+32834756x，r＝0.997，本方法在10～100mg/L范围内线性良好。
所述福美钾标准品，质量百分含量是99.20%以上，美国产品。
x-加入的福美钾标准品的浓度；mg/ml
y-是峰面积。
实施例6 回收率测定
向已知含量的试样中分别加入一定量的福美钾标准品（美国进口样品，按实施例4的方法测定，其回收率、相对标准偏差RSD见表5。
所述所述福美钾标准品，质量百分含量是99.20%以上，美国进口样品。
表5 回收率数据
实施例7精密度的实验
按实施例4的方法，在相同实验条件下，对同一样品进行5次平行测定（配置的福美钾样品含量为0.1mg/mL），测定结果见表6。
表6精密度测试数据
除非特殊说明，本发明所述百分比，均为质量百分比。
Claims (7)
1.一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述方法，包括检测条件的设定、操作步骤。
2.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述检测条件的设定，采用的流动相由流动相a、流动相b、流动相c组成；所述流动相c为碱性有机胺类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述流动相a为 1%的磷酸二氢钾溶液，其中含体积分数为0.048-0.051%的四丁基氯化铵；所述流动相b为乙腈。
4.根据权利要求2所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述流动相的体积配比为Va:Vb:Vc=64-66:33-35:1。
5.根据权利要求2所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述流动相用磷酸调节pH值=6.5。
6.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述检测条件的设定，检测波长为260nm；流速为0.78-0.81mL/min；
进样体积为19-22μL；柱温为30℃。
7.根据权利要求1所述的一种液相色谱法分析固体福美钾纯度的方法，其特征在于：所述操作步骤，将福美钾用流动相a溶解，福美钾与流动相a的比例为0.01-0.012g:100ml。
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