CN108727244B - 一种1,6-烯炔硝化环化反应制备2-吡咯烷酮类化合物的方法 - Google Patents

一种1,6-烯炔硝化环化反应制备2-吡咯烷酮类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种无任何外来添加剂条件下2‑吡咯烷酮类化合物的绿色合成方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入1，6‑烯炔(1)、式2a的亚硝酸叔丁酯和溶剂1，4‑二氧六环，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物2‑吡咯烷酮类化合物(I)；

Description

一种1,6-烯炔硝化环化反应制备2-吡咯烷酮类化合物的方法
技术领域
本申请属于有机合成领域，具体涉及一种2-吡咯烷酮类化合物的合成方法。
背景技术
2-吡咯烷酮类化合物是一类具有一个五元内酰胺环的氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和各类人工合成的化合物当中，也由于吡咯烷酮类化合物具有多种生物活性而被广泛用于医药领域。作为2-吡咯烷酮类的一个子类，硝基取代的2-吡咯烷酮骨架同样也是非常重要的结构单元，具有广泛的应用前景。
发明人发现，现有技术中合成制备2-吡咯烷酮核心结构的常用方法包括通过先前形成的三元环或四元环类化合物的环扩张反应、六元环类化合物的环收缩反应、两个组分之间的环化反应等。尽管该类骨架的合成方法已经有一些报道，但在温和条件下发展绿色、经济、高选择性的合成策略来制备2-吡咯烷酮类化合物仍然具有挑战性。
以往的合成方法通常都需要额外的添加剂，例如催化剂、氧化剂、碱等用于自由基反应的引发和促进，因此实现无任何外来添加剂下的有机自由基硝化环化反应由于具有绿色和环境友好的特点，被认为是极具前途的合成策略之一。发明人对于无任何外来添加剂条件下的自由基反应进行了深入的研究，在本发明中，我们提出了一种以1，6-烯炔类化合物和亚硝酸叔丁酯为反应原料，在无任何外来添加剂条件下，经自由基硝化环化高选择性合成硝基取代的2-吡咯烷酮类化合物的新方法。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、绿色高效、低成本、高选择性的1，6-烯炔硝化环化反应制备2-吡咯烷酮类化合物的方法，该方法以廉价易得、绿色无污染的亚硝酸叔丁酯为硝化试剂，无需其他任何添加剂，中性条件下高区域选择性的以较高产率制备获得2-吡咯烷酮类化合物。
本发明提供的2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，该方法以1，6-烯炔和亚硝酸叔丁酯为原料，通过下列步骤进行制备获得：
向Schlenk反应瓶中加入1，6-烯炔(1)、式2a的亚硝酸叔丁酯和溶剂1，4-二氧六环，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到目标产物2-吡咯烷酮类化合物(I)。
本发明提供的2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其化学反应式可表述为(见式一)：
Figure BSA0000168447210000021
上述式一的反应中，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氮气气氛或其它惰性气体气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。
所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷) 得到目标产物2-吡咯烷酮类化合物(I)。
式1及式I表示的化合物中，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自氢、C5-C10芳基、C1-C10烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基；
R2表示C1-C6烷基、C5-C14芳基；
R3表示C1-C6烷基、C5-C14芳基；
以及上述各芳基、烷基和烷氧基可以进一步地被取代基取代，所述的取代基选自卤素或 C1-C6的烷基。
优选地，R1表示其所连接的1个或多个取代基，各个R1彼此独立地选自C5-C10芳基、C1-C10烷基；其中所述C5-C10芳基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
优选地，R2表示C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
优选地，R3表示C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基可以进一步被取代，所述取代基选自卤素或C1-C6的烷基；
在本发明的反应中，所述的一定温度为50-110℃，温度最优选为70℃。
在本发明的反应中，所述式1的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶1～4，优选地，式 1的化合物与式2a的化合物的摩尔比为1∶3。
在本发明的反应中，1，4-二氧六环作为溶剂，其用量不作特别的限定，本领域的技术人员可以根据反应的实际情况而进行常规选择和/或调整其用量。
本发明的有益效果是：提出了无需添加任何添加剂高区域选择性制备2-吡咯烷酮类化合物的新方法，该方法以廉价易得的亚硝酸叔丁酯为硝化试剂，以高收率得到一系列的目标产物。该方法不使用任何添加剂、反应气氛为空气，具有反应底物适应范围广泛、简单高效、经济绿色的优点，特别适合于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细的描述，但本发明并不局限于此。
下述实施你中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和原料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得和/或根据已知的方法制备获得。
实施例1-14为反应条件优化试验。
实施例1
Figure BSA0000168447210000031
向Schlenk瓶中加入式1a所示的1，6-烯炔化合物(40mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯(t- BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂四氢呋喃(THF，2mL)，然后将反应器在空气气氛、90℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷) 得到目标产物I-1。(60％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.76(d，J＝7.6Hz，2H)，7.43(t，J＝8.0Hz，2H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，5.41(t，J＝2.4Hz，1H)，5.28(t，J＝2.0Hz，1H)，5.06 (t，J＝15.2Hz，2H)，4.68-4.63(m，1H)，4.47-4.43(m，1H)，1.30(s，3H)；13C NMR(100MHz， DMSO-d6)δ：174.1，143.0，139.4，129.3，125.0，120.3，109.1，79.3，51.5，49.1，23.2；HRMS m/z (ESI)calcd for C13H15N2O3([M+H]+)247.1077，found 247.1079.
实施例2
用溶剂1，4-二氧六环代替四氢呋喃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为 83％。
实施例3
用溶剂乙腈代替四氢呋喃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为28％。
实施例4
用溶剂乙酸乙酯代替四氢呋喃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为11％。
实施例5
用溶剂甲苯代替四氢呋喃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为10％。
实施例6
用溶剂二甲基亚砜代替四氢呋喃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为8％。
实施例7
反应温度升高至110℃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为71％。
实施例8
反应温度降低至70℃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为83％。
实施例9
反应温度降低至50℃，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为24％。
实施例10
亚硝酸叔丁酯2a的用量降低至0.4mmol，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为65％。
实施例11
亚硝酸叔丁酯2a的用量增加至0.8mmol，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为84％。
实施例12
另添加0.2mmol过硫酸钾作为氧化剂，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为85％。
实施例13
另添加0.2mmol1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯作为碱，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为83％。
实施例14
反应置于氮气氛围下反应，其余条件同实施例1，得到目标产物I-1的收率为39％。
实施例15
Figure BSA0000168447210000041
向Schlenk瓶中加入式1b所示的1，6-烯炔化合物(45.8mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-2。(83％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.65-7.62(m，2H)，7.00-6.98(m，2H)，5.39(t，J＝2.0Hz，1H)，5.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.07-4.99(m，2H)，4.63-4.58(m， 1H)，4.40-4.36(m，1H)，3.34(s，3H)，1.28(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：173.5，156.7， 143.2，132.5，122.2，114.5，109.1，79.3，55.7，51.8，48.8，23.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17N2O4([M+H]+)277.1183，found 277.1185.
实施例16
Figure BSA0000168447210000051
向Schlenk瓶中加入式1c所示的1，6-烯炔化合物(42.6mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-3。(84％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.62(d，J＝8.4Hz，2H)， 7.23(d，J＝8.4Hz，2H)，5.39(t，J＝2.4Hz，1H)，5.26(t，J＝1.8Hz，1H)，5.08-5.00(m，2H)，4.64-4.59(m，1H)，4.43-4.38(m，1H)，2.30(s，3H)，1.29(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：173.8，143.1，136.9，134.2，129.7，120.3，109.1，79.3，51.6，49.0，23.2，20.9；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17N2O3([M+H]+)261.1234，found 261.1238.
实施例17
Figure BSA0000168447210000052
向Schlenk瓶中加入式1d所示的1，6-烯炔化合物(51.0mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-4。(83％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.67-7.65(m，2H)，7.44-7.42(m，2H)，5.40(t，J＝2.2Hz，1H)，5.27(t，J＝2.0Hz，1H)，5.08-5.01(m，2H)，4.64-4.60(m， 1H)，4.44-4.40(m，1H)，1.29(s，9H)，1.28(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：173.8，147.5， 143.1，136.8，126.0，120.0，109.1，79.3，51.5，49.0，34.6，31.6，23.2；HRMS m/z(ESI)calcd for C17H23N2O3([M+H]+)303.1703，found 303.1701.
实施例18
Figure BSA0000168447210000061
向Schlenk瓶中加入式1e所示的1，6-烯炔化合物(43.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-5。(78％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.79-7.75(m，2H)，7.30-7.25(m，2H)，5.40(t，J＝2.4Hz，1H)，5.27(t，J＝1.8Hz，1H)，5.10-5.02(m，2H)，4.67-4.62(m， 1H)，4.45-4.40(m，1H)，1.29(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.0，159.3(d，JC-F＝ 240.3Hz)，142.9，135.7，122.4(d，JC-F＝8.0Hz)，116.0(d，JC-F＝22.1Hz)，109.2，79.3，51.7，48.9， 23.1；19F NMR(375MHz，DMSO-d6)δ：-117.6；HRMS m/z(ESI)calcd forC13H14FN2O3([M+H]+) 265.0983，found 265.0987.
实施例19
Figure BSA0000168447210000062
向Schlenk瓶中加入式1f所示的1，6-烯炔化合物(46.6mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯(t- BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-6。(76％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.79(d，J＝8.8Hz， 2H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，5.41(t，J＝2.2Hz，1H)，5.28(t，J＝2.6Hz，1H)，5.11-5.03(m，2H)，4.67-4.63(m，1H)，4.46-4.42(m，1H)，1.29(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.3，142.6， 138.2，129.2，128.8，121.8，109.3，79.2，51.4，49.0，23.1；HRMS m/z(ESI)calcdfor C13H14ClN2O3 ([M+H]+)281.0687，found 281.0685.
实施例20
Figure BSA0000168447210000071
向Schlenk瓶中加入式1g所示的1，6-烯炔化合物(55.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯 /正己烷)得到目标产物I-7。(79％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.75-7.72(m，2H)， 7.63-7.60(m，2H)，5.41(t，J＝2.4Hz，1H)，5.27(t，J＝2.4Hz，1H)，5.11-5.03(m，2H)，4.67-4.62(m，1H)，4.46-4.41(m，1H)，1.29(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.3，142.6，138.6，132.1，122.1，117.0，1093，79.2，51.3，49.1，23.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C13H14BrN2O3([M+H]+)325.0182，found 325.0180.
实施例21
Figure BSA0000168447210000072
向Schlenk瓶中加入式1h所示的1，6-烯炔化合物(53.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯 /正己烷)得到目标产物I-8。(71％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.00(d，J＝8.8Hz， 2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，5.44(t，J＝2.2Hz，1H)，5.30(t，J＝1.8Hz，1H)，5.14-5.07(m，2H)，4.74-4.69(m，1H)，4.55-4.50(m，1H)，1.31(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：175.0，142.6， 142.4，126.5(q，JC-F＝2.8Hz)，124.9(q，JC-F＝24.4Hz)，123.3，120.0，109.4，79.2，51.3，49.2，23.1；19F NMR(375MHz，DMSO-d6)δ：-60.6；HRMS m/z(ESI)calcd forC14H14F3N2O3([M+H]+) 315.0951，found 315.0953.
实施例22
Figure BSA0000168447210000081
向Schlenk瓶中加入式1i所示的1，6-烯炔化合物(42.6mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯(t- BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-9。(88％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.27(t，J＝7.2Hz， 2H)，7.29(t，J＝8.6Hz，3H)，5.31(t，J＝2.6Hz，1H)，5.14(t，J＝2.6Hz，1H)，4.98(s，2H)，4.63(d， J＝14.8Hz，1H)，4.39(d，J＝14.8Hz，1H)，3.95(d，J＝14.4Hz，1H)，3.79(d，J＝14.8Hz，1H)，1.21(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.3，143.8，136.7，129.1，128.1，127.9，109.1，78.9，49.7，47.6，45.9，23.3；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17N2O3([M+H]+)261.1234，found 261.1232.
实施例23
Figure BSA0000168447210000091
向Schlenk瓶中加入式1j所示的1，6-烯炔化合物(55.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯(t- BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-10。(85％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.31-7.21(m，5H)， 5.27(t，J＝2.2Hz，1H)，5.13(t，J＝2.0Hz，1H)，4.92-4.83(m，2H)，4.02-3.98(m，1H)，3.92-3.88(m，1H)，3.64-3.58(m，1H)，3.48-3.43(m，1H)，2.83(t，J＝7.4Hz，2H)，1.06(s，3H)；13C NMR(100 MHz，DMSO-d6)δ：173.9，144.2，139.2，129.1，128.8，126.7，108.8，79.1，50.3，47.5，43.5，33.0， 23.1；HRMS m/z(ESI)calcd for C15H19N2O3([M+H]+)275.1390，found275.1394.
实施例24
Figure BSA0000168447210000092
向Schlenk瓶中加入式1k所示的1，6-烯炔化合物(57.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯 /正己烷)得到目标产物I-11。(87％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：6.87-6.85(m，2H)，6.77-6.74(m，1H)，5.27(t，J＝2.0Hz，1H)，5.13(t，J＝2.2Hz，1H)，4.92-4.83(m，2H)，4.00(d，J＝14.8Hz，1H)，3.89(d，J＝16.4Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.71(s，3H)，3.60-3.55(m，1H)，3.47-3.42(m， 1H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，1.06(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：173.9，149.1，147.8， 144.3，131.6，120.9，112.9，112.3，108.8，79.1，56.0，55.8，50.3，47.5，43.6，32.7，23.1；HRMS m/z (ESI)calcd for C17H23N2O5([M+H]+)335.1601，found335.1605.
实施例25
Figure BSA0000168447210000101
向Schlenk瓶中加入式1l所示的1，6-烯炔化合物(55.4mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯(t- BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、 70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-12。(70％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.90(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.0Hz，2H)，5.38(t，J＝2.2Hz，1H)，5.26(t，J＝2.0Hz，1H)，5.06-4.93(m，2H)，4.70-4.65 (m，1H)，4.46-4.41(m，1H)，2.41(s，3H)，1.16(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.2， 145.7，141.1，134.8，130.2，128.3，110.4，78.7，50.3，49.0，22.7，21.6；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17N2O5S([M+H]+)325.0853，found 325.0851.
实施例26
Figure BSA0000168447210000102
向Schlenk瓶中加入式1m所示的1，6-烯炔化合物(42.6mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-13。(45％yield)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.82-7.80(m，2H)，7.43 (t，J＝8.0Hz，2H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，5.78-5.74(m，1H)，5.03-4.94(m，2H)，4.60-4.55(m，1H)，4.45-4.40(m，1H)，1.66(d，J＝6.8Hz，3H)，1.26(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：174.6，139.6，134.0，129.3，125.0，120.3，118.9，79.9，49.8，48.8，23.8，13.8；HRMS m/z(ESI)calcd for C14H17N2O3([M+H]+)261.1234，found 261.1236.
实施例27
Figure BSA0000168447210000111
向Schlenk瓶中加入式1n所示的1，6-烯炔化合物(39.8mg，0.2mmol)，亚硝酸叔丁酯 (t-BuONO，61.8mg，0.6mmol)，再加入溶剂1，4-二氧六环(2mL)，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失(反应时间为12小时)，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物I-14。(31％yie1d)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：7.68-7.58(m，3H)，7.53 (t，J＝7.6Hz，2H)，7.46(d，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.2Hz，1H)，4.95(d，J＝6.0Hz，1H)，4.67(d，J＝6.8Hz，2H)，1.67(s，3H)，1.63(s，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ：141.5，137.5，130.1，130.0，128.0，120.6，120.4，117.0，42.3，25.7，18.4；HRMS m/z(ESI)calcd forC14H17N2O2 ([M+H]+)245.1285，found 245.1283.
实施例28反应机理控制试验
Figure BSA0000168447210000112
向实施例8的反应中加入3.2当量的BHT(2，6-二叔丁基)-4-甲基苯酚或对苯二酚作为自由基清除剂，该反应的目标产物收率都为0％。
由此可知，本发明的可能的反应机理可以推导如下式所示：
Figure BSA0000168447210000121
以上所述实施例仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下，对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (1)

1.一种2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：向Schlenk瓶中加入式1k所示的1，6-烯炔化合物57.4mg，亚硝酸叔丁酯2a 61.8mg，再加入溶剂1，4-二氧六环2mL，然后将反应器在空气气氛、70℃条件下搅拌反应，经TLC监测反应进程至原料消失，反应时间为12小时，反应完成后，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离，洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正已烷，得到目标产物I-11；反应式如下所示：
Figure FSB0000196337790000011
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