CN108703954A - 一种依折麦布片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物合成领域，更具体地，涉及一种依折麦布片的制备方法，包括以下步骤：S1，把氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中，乙醇溶解在水溶液中；S2，在压力为30‑40Mpa，温度为65‑70℃的条件下，将二氧化碳和氧气的气体混合后通入水溶液中，得到含依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉；S3，将依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉包裹上果胶；S4，将包上果胶的超细颗粒混粉混合在辅料上，再包裹上一层果胶后压片，本发明公开的依折麦布片的制备方法，生产出的依折麦布片能分段在人体内进行溶解，提高了依折麦布片在用药过程中的安全性，并提高了依折麦布片在人体内被吸收的吸收率。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成领域，更具体地，涉及一种依折麦布片的制备方法。
背景技术
依折麦布，英文名称为 Ezetimibe，化学名称为 1-(4- 氟苯基 )-(3R)-[3-(4-氟苯 基 )-(3S)- 羟基丙基 ]-(4S)-(4- 羟基苯基 )-2- 丙内酰胺，依折麦布合成路线较多，但之前所见路线要么合成步骤长，收率低，要么起始物料昂贵成本高，要么副产物多，尾气废水废物料对环境产生压力，此外，目前生产的依折麦布片，当病人服用后，往往由于依折麦布释放得过快，胃液和肠道来不及吸收和处理，容易对胃部和肠道造成不良影响。
因此，提出一种解决上述问题的依折麦布片的制备方法实为必要。
发明内容
本发明为克服上述现有技术所述的至少一种缺陷（不足），提供一种依折麦布片的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：一种依折麦布片的制备方法，包括以下步骤：
S1，把氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中，乙醇溶解在水溶液中 ；
S2，在压力为30-40Mpa，温度为65-70℃的条件下，将二氧化碳和氧气的气体混合后通入水溶液中，得到含依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉；
S3，将依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉包裹上果胶；
S4，将包上果胶的超细颗粒混粉混合在辅料上，再包裹上一层果胶后压片。
进一步的，所述步骤S1中，氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中的压力为20-30 Mpa，温度为45-55℃。
更进一步的，所述步骤S2中，依折麦布、氟苯甲酰基丁酸、乙醇和果胶的重量比为2:5：1:2。
进一步的，所述步骤S3中，果胶的特性浓度为40-65%，ph2.8-3.5。
更进一步的，所述步骤S4中，果胶的特性浓度为13-20%，ph2.1-2.5。
更进一步的，所述辅料为崩解剂、填充剂和润滑剂的混合物其重量百分百为1:6:3。
进一步的，所述崩解剂由交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素组成，其重量百分比为7:3。
更进一步的，所述填充剂为甘露醇或淀粉的混合物，其重量百分百为4:6。
进一步的，所述润滑剂由丙酮、硬脂酸富马酸钠和甘油组成，其重量百分比为6:1:3。
与现有技术相比，本发明技术方案的有益效果是：依折麦布片能分段在人体内进行溶解，提高了依折麦布片在用药过程中的安全性，并提高了依折麦布片在人体内被吸收的吸收率。
附图说明
图1是本发明中依折麦布片制备方法的流程图。
具体实施方式
附图仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；为了更好说明本实施例，附图某些部件会有省略、放大或缩小，并不代表实际产品的尺寸；对于本领域技术人员来说，附图中某些公知结构及其说明可能省略是可以理解的。
在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以是通过中间媒介间接连接，可以说两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明的具体含义。下面结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
实施例一
一种依折麦布片的制备方法，包括以下物料：
辅料10g
依折麦布2g
氟苯甲酰基丁酸5g
乙醇1g
水：适量。
特性浓度为40-65%，ph2.8-3.5的果胶：1.8g
特性浓度为13-20%，ph2.1-2.5的果胶：0.2g
制备工艺：
在压力为20-30 Mpa，温度为45-55℃下，把氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中，乙醇溶解在水溶液中，然后对环境的温度进行调节，在压力为30-40Mpa，温度为65-70℃的条件下，将二氧化碳和氧气的气体混合后通入水溶液中，得到含依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉； 将依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉晒干后，将依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉包裹上果胶，将包上果胶的超细颗粒混粉混合在辅料上，再包裹上一层果胶后压片。
在现有技术中，由于没有添加果胶，而增大了填充剂的用量，但是，由于填充剂为甘露醇或淀粉制成的，因此，当病人服下依折麦布片时，胃酸与依折麦布片相互作用，填充剂容易分解，使得依折麦布在服下后的短时间内大量释放，而短时间内大量释放的依折麦布，容易对人体的胃粘膜和肠道形成损伤，而由于果胶物质是植物细胞壁成分之一，存在于相邻细胞壁间的胞间层中，起着将细胞粘在一起的作用，因此，果胶可以起到保护依折麦布的作用，使得依折麦布在胃酸的作用下缓慢释放，从而保护了人体内脏的健康，此外，由于果胶具有一定的养胃作用，可以减轻吃用时药物的副作用。
通过本发明公开的依折麦布片的制备方法，把氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中后，再把乙醇溶解在水溶液中，通过结晶的方式得出纯净的氟苯甲酰基丁酸、依折麦布和乙醇晶体的混合物，混合物经过过滤后，得出10份混合物，取8份混合物，通过特性浓度为40-65%，ph2.8-3.5的果胶对其进行包裹，而剩余的2份混合物混合在辅料中，并包裹上特性浓度为13-20%，ph2.1-2.5的果胶，最后，把辅料压合在混合物上，即可得出依折麦布片。
图中，描述位置关系仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制；显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种依折麦布片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，把氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中，乙醇溶解在水溶液中；
S2，在压力为30-40Mpa，温度为65-70℃的条件下，将二氧化碳和氧气的气体混合后通入水溶液中，得到含依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉；
S3，将依折麦布、氟苯甲酰基丁酸和乙醇的超细颗粒混粉包裹上果胶；
S4，将包上果胶的超细颗粒混粉混合在辅料上，再包裹上一层果胶后压片。
2.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，氟苯甲酰基丁酸和依折麦布溶解在乙醇中的压力为20-30 Mpa，温度为45-55℃。
3.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，依折麦布、氟苯甲酰基丁酸、乙醇和果胶的重量比为 2:5：1:2。
4.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，果胶的特性浓度为40-65%，ph2.8-3.5。
5.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中，果胶的特性浓度为13-20%，ph2.1-2.5。
6.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述辅料为崩解剂、填充剂和润滑剂的混合物其重量百分百为1:6:3。
7.根据权利要求6所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述崩解剂由交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素组成，其重量百分比为7:3。
8.根据权利要求6所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述填充剂为甘露醇或淀粉的混合物，其重量百分百为4:6。
9.根据权利要求1所述的依折麦布片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂由丙酮、硬脂酸富马酸钠和甘油组成，其重量百分比为6:1:3。
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