CN109125287A - 一种普瑞巴林片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种普瑞巴林片剂及其制备方法，该片剂包括8‑15％普瑞巴林有效成分和85‑92％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的质量比为100:5:10‑15:3‑5；将水果制成水果微粉，接着采用微囊化技术，将有效成分普瑞巴林包埋在水果微粉中，没有破坏普瑞巴林的化学结构，保持其药性，化学稳定性好，由于工艺的特殊性，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间，提高了药物生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种普瑞巴林片剂及其制备方法。
背景技术
普瑞巴林是由Warner-Lambert公司开发的GABA类似物，可与突触前神经元的电压依赖性钙离子通道的α2δ亚单位结合，从而抑制神经细胞的钙离子内流，减少兴奋性氨基酸的释放，由于钙离子通道阻断剂能够有效抑制神经元过度兴奋、神经递质释放，因此产生镇痛作用。研究表明，普瑞巴林为BCS分类系统I类药物。普瑞巴林口服后1.5h达到峰浓度，相对生物利用度≥90％，并且Cmax和AUC与给药剂量呈线性关系，其在体内不与血浆蛋白结合，几乎无代谢。
临床研究表明，普瑞巴林在胃肠道的吸收是不均一的，普瑞巴林在人类的小肠和升结肠中被吸收，但很少在结肠肝曲外的肠段被吸收。这表示普瑞巴林的平均吸收窗平均约为6小时或更短，因此若将普瑞巴林制备成常规的缓控释剂型，超过6小时后制剂通过结肠肝曲，释放的药物将无法被有效吸收。这表明普瑞巴林适宜制备成胃滞留缓控释制剂，从而延长制剂在胃内停留时间，增加药物在胃和小肠上端的吸收，提高生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种普瑞巴林片剂及其制备方法，将水果制成水果微粉，接着采用微囊化技术，将有效成分普瑞巴林包埋在水果微粉中，没有破坏普瑞巴林的化学结构，保持其药性，化学稳定性好，由于工艺的特殊性，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间，提高了药物生物利用度。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种普瑞巴林片剂，包括8-15％普瑞巴林有效成分和85-92％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的质量比为100:5:10-15:3-5。
进一步，所述的填充剂为水果微粉，该水果微粉的制备方法为：
(1)取新鲜水果洗净去皮或者去核后，榨汁，接着将果汁液倒入容器中密封，接着放入水浴恒温超声仪中超声，超声后静置，接着放入水浴恒温震荡仪中震荡，震荡后，过滤，得到果汁；
(2)打开冷冻干燥机，先预冷，将果汁分装之后统一放入冷冻干燥机，降温进行预冻，接着继续降温冷冻，待水分升华完毕后，缓慢升温，保温，取出过100目筛即得水果微粉。
进一步，步骤(1)所述的超声水浴温度为40℃，超声频率为25kHz，超声时间为50min；所述的静置时间为2h；所述的震荡水浴温度为35℃，振荡频率为90次/mi n，每隔10mi n震荡20mi n，所述的震荡总时间为2h。
进一步，步骤(2)所述的预冷时间为40mi n；所述的预冻的降温速度为2℃/mi n，所述的预冻温度为-25℃；所述的预冻时间为1h；
步骤(2)所述的冷冻的降温速度为0.6℃，所述的冷冻温度为-40℃；所述的冷冻时间为4h；
步骤(2)所述的升温包含两次程序升温，第一次升温的速度为1.0℃/mi n，第一次升温到的温度为15℃，第一次升温后的保温时间为1h；第二次升温的速度为1.5℃，第二次升温到的温度为30℃，第二次升温后的保温时间为3h。
进一步，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。
进一步，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯中的一种或几种；
进一步，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙中的一种或多种。
一种普瑞巴林片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
S1、将普瑞巴林、水果微粉分别过100目筛，将水果微粉溶解在温度为45-50℃的50％乙醇水溶液中，边搅拌边加入普瑞巴林，搅拌速度维持在150-200r/mi n，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温,降温速率为1℃/mi n，降至20℃时，停止降温，使得普瑞巴林微粉充分微囊在水果微粉中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得普瑞巴林微粉；
S2、将普瑞巴林微粉、崩解剂和粘合剂充分混合均匀，过筛制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压制片剂，即得到普瑞巴林片剂。
本发明的有益效果：
(1)本发明采用冻干技术，将水果制成水果微粉，接着采用微囊化技术，将有效成分普瑞巴林包埋在水果微粉中，没有破坏普瑞巴林的化学结构，保持其药性，化学稳定性好，由于工艺的特殊性，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间，提高了药物生物利用度；
(2)制得的普瑞巴林片剂，带有水果的香味，口感自然适宜，完全掩盖了药物的苦涩口感，增加了服用的顺应性。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施例中，水果微粉的制备方法为：
(1)取新鲜水果洗净去皮或者去核后，榨汁，接着将果汁液倒入容器中密封，接着放入水浴恒温超声仪中超声，超声后静置，接着放入水浴恒温震荡仪中震荡，震荡后，过滤，得到果汁；
(2)打开冷冻干燥机，先预冷，将果汁分装之后统一放入冷冻干燥机，降温进行预冻，接着继续降温冷冻，待水分升华完毕后，缓慢升温，保温，取出过100目筛即得水果微粉；
步骤(1)所述的超声水浴温度为40℃，超声频率为25kHz，超声时间为50mi n；所述的静置时间为2h；所述的震荡水浴温度为35℃，振荡频率为90次/mi n，每隔10mi n震荡20mi n，所述的震荡总时间为2h；
步骤(2)所述的预冷时间为40mi n；所述的预冻的降温速度为2℃/mi n，所述的预冻温度为-25℃；所述的预冻时间为1h；
步骤(2)所述的冷冻的降温速度为0.6℃，所述的冷冻温度为-40℃；所述的冷冻时间为4h；
步骤(2)所述的升温包含两次程序升温，第一次升温的速度为1.0℃/mi n，第一次升温到的温度为15℃，第一次升温后的保温时间为1h；第二次升温的速度为1.5℃，第二次升温到的温度为30℃，第二次升温后的保温时间为3h。
实施例1
一种普瑞巴林片剂，包括8％普瑞巴林有效成分和92％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；
所述的填充剂为水果微粉；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；
所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素；
所述的润滑剂为硬脂酸镁；
一种普瑞巴林片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
S1、将普瑞巴林、水果微粉分别过100目筛，将水果微粉溶解在温度为45℃的50％乙醇水溶液中，边搅拌边加入普瑞巴林，搅拌速度维持在150r/mi n，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温,降温速率为1℃/mi n，降至20℃时，停止降温，使得普瑞巴林微粉充分微囊在水果微粉中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得普瑞巴林微粉；
S2、将普瑞巴林微粉、崩解剂和粘合剂充分混合均匀，过筛制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压制片剂，即得到普瑞巴林片剂。
实施例2
一种普瑞巴林片剂，包括15％普瑞巴林有效成分和85％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；
所述的填充剂为水果微粉，
所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠；
所述的粘合剂为聚氧乙烯；
所述的润滑剂为硬脂酸；
一种普瑞巴林片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
S1、将普瑞巴林、水果微粉分别过100目筛，将水果微粉溶解在温度为50℃的50％乙醇水溶液中，边搅拌边加入普瑞巴林，搅拌速度维持在200r/mi n，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温,降温速率为1℃/mi n，降至20℃时，停止降温，使得普瑞巴林微粉充分微囊在水果微粉中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得普瑞巴林微粉；
S2、将普瑞巴林微粉、崩解剂和粘合剂充分混合均匀，过筛制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压制片剂，即得到普瑞巴林片剂。
实施例3
一种普瑞巴林片剂，包括10％普瑞巴林有效成分和90％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；
所述的填充剂为水果微粉；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素混合物；
所述的粘合剂为海藻酸钠与聚氧乙烯混合物；
所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙的混合物；
一种普瑞巴林片剂的制备方法，具体包括以下步骤：
S1、将普瑞巴林、水果微粉分别过100目筛，将水果微粉溶解在温度为47℃的50％乙醇水溶液中，边搅拌边加入普瑞巴林，搅拌速度维持在170r/mi n，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温,降温速率为1℃/mi n，降至20℃时，停止降温，使得普瑞巴林微粉充分微囊在水果微粉中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得普瑞巴林微粉；
S2、将普瑞巴林微粉、崩解剂和粘合剂充分混合均匀，过筛制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压制片剂，即得到普瑞巴林片剂。
采用溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，将本发明普瑞巴林片剂一片装入沉降篮内，以水为溶剂，转速为50r/mi n，温度为40℃依法操作，分别在8、12、15、18、20、30mi n时，取药液5ml，同时补充等量的水，将药液过0.45um的滤膜过滤，用高效液相色谱法进行测定。
经测试，实施例1-3制备的普瑞巴林片剂在20mi n中时累积溶出度都大于80％，符合片剂的的溶出要求；本发明制备的片剂释放平稳、快速，在30mi n内基本上完全释放。这一特点显示本发明制备的普瑞巴林片剂能够使药物在体内平稳快速释放，不但使药物疗效发挥快速，并且有效避免药物的峰谷现象，降低因血药浓度过高引起的不良反应。
以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种普瑞巴林片剂，其特征在于：包括8-15％普瑞巴林有效成分和85-92％的辅料；所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的质量比为100:5:10-15:3-5。
2.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：所述的填充剂为水果微粉，该水果微粉的制备方法为：
(1)取新鲜水果洗净去皮或者去核后，榨汁，接着将果汁液倒入容器中密封，接着放入水浴恒温超声仪中超声，超声后静置，接着放入水浴恒温震荡仪中震荡，震荡后，过滤，得到果汁；
(2)打开冷冻干燥机，先预冷，将果汁分装之后统一放入冷冻干燥机，降温进行预冻，接着继续降温冷冻，待水分升华完毕后，缓慢升温，保温，取出过100目筛即得水果微粉。
3.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：步骤(1)所述的超声水浴温度为40℃，超声频率为25kHz，超声时间为50min；所述的静置时间为2h；所述的震荡水浴温度为35℃，振荡频率为90次/min，每隔10min震荡20min，所述的震荡总时间为2h。
4.根据权利要求2所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：步骤(2)所述的预冷时间为40min；所述的预冻的降温速度为2℃/min，所述的预冻温度为-25℃；所述的预冻时间为1h；
步骤(2)所述的冷冻的降温速度为0.6℃，所述的冷冻温度为-40℃；所述的冷冻时间为4h；
步骤(2)所述的升温包含两次程序升温，第一次升温的速度为1.0℃/min，第一次升温到的温度为15℃，第一次升温后的保温时间为1h；第二次升温的速度为1.5℃，第二次升温到的温度为30℃，第二次升温后的保温时间为3h。
5.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种普瑞巴林片剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙中的一种或多种。
8.一种普瑞巴林片剂的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
S1、将普瑞巴林、水果微粉分别过100目筛，将水果微粉溶解在温度为45-50℃的50％乙醇水溶液中，边搅拌边加入普瑞巴林，搅拌速度维持在150-200r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温,降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得普瑞巴林微粉充分微囊在水果微粉中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得普瑞巴林微粉；
S2、将普瑞巴林微粉、崩解剂和粘合剂充分混合均匀，过筛制粒，加入处方量润滑剂，混合均匀，压制片剂，即得到普瑞巴林片剂。
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