CN108693286A - 一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法 - Google Patents

一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法，将百里酚类药物原料溶解提取并高速离心分离后得到上清液，通过三重串联四级杆高效液相色谱‑质谱联用仪分析，从而检测出百里酚类药物原料中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的含量。通过本发明的检测方法，硫酸二异丙酯的回收率在90％～110％之间，标准偏差(RSD)为2.33％，检出限为1.74μg/kg，定量限为5.81μg/kg，说明方法检出限低、回收率高、灵敏度高、重复性好，可用于包括难气化药物在内的药物原料中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测。

Description

一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法
技术领域
本发明属于分析测试领域，特别涉及一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法。
背景技术
目前针对药物原料中硫酸二异丙酯杂质含量的分析方法比较少，而且药物原料本身基质复杂，沸点高，尤其是一些难汽化的药物，现有技术中的气相色谱法或者气质联用法对于难气化的药物原料并不适用，因为难气化的药物原料会滞留在进样口、污染离子源，甚至堵塞分流管口而导致损坏仪器；其次现有技术报道的气相色谱法检出限较高。
百里酚的化学名称是2-异丙基-5-甲基苯酚，又名麝香草酚、百里香酚、麝香草脑。常温下，百里酚呈无色半透明结晶状，具有特殊的香味。百里酚是我国允许添加的食用型香精，主要用于配制止咳糖浆、椒样薄荷、胶姆糖、柑橘等型香精。百里酚具有很强的杀菌作用，常用于口腔、咽喉的消毒杀菌，百里酚的杀菌效果比苯酚强，并且低毒，能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，具有祛痰的功效，对皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎都具有一定的灭杀作用，因此可用于治疗气管炎、百日咳等疾病。除此之外，百里酚还能用作除螨剂、驱蛔虫剂、指示剂、防腐剂等。百里酚的一种常用合成法是以间甲酚和异丙醇为原料，浓硫酸为催化剂，经过傅氏烷基化反应制得。然而浓硫酸和异丙醇易发生化学反应生成硫酸二异丙酯。硫酸二异丙酯因其结构中具有硫酸酯结构单元，具有潜在的基因毒性，在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中硫酸二异丙酯被列为2B类致癌物。
药物原料基质复杂，特别是沸点高难以气化的性质进一步加大了药物杂质含量测定的难度，因此需要建立一种高效灵敏，回收率高，检出限低的处理和分析方法，用于定性定量的检测难气化药物原料(如百里酚)中痕量硫酸二异丙酯的含量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种药物中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的检测方法。所述的检测方法采用溶剂萃取和三重串联四级杆液质联用仪(LC-MS/MS)定性定量测定药物原料中硫酸二异丙酯含量，实现了药物中硫酸二异丙酯的快速、高灵敏度、低成本检测，而本发明的检测方法同样适用于难气化药物原料(如百里酚类药物)，高效灵敏，回收率高，检出限低。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种药物中硫酸二异丙酯的检测方法，包括如下步骤：
(1)提取
在药物样品中加入甲醇提取，高速离心后取上清液，过微孔滤膜，得到待测样品溶液；
(2)标准工作溶液的配制
精密称取硫酸二异丙酯标准品，配制得到硫酸二异丙酯标准储备液和标准对照品溶液，然后配制得到梯度浓度的标准工作溶液；
(3)高效液相色谱-质谱联用仪检测(LC-MS/MS)分析
通过高效液相色谱-串联质谱联用仪测定步骤(2)中各梯度浓度的标准工作溶液，以目标化合物定量离子对峰面积(Y)及硫酸二异丙酯工作溶液浓度(x)建立标准工作曲线；在相同条件下测定步骤(1)得到的待测样品溶液，通过标准工作曲线计算待测样品溶液硫酸二异丙酯的浓度，从而计算得到药物样品中硫酸二异丙酯的含量。
所述的药物优选为难气化的药物，进一步优选为百里酚。
步骤(1)中所述的提取的具体操作为：加入甲醇后涡旋振荡。
步骤(1)中所述的药物样品的质量优选为0.1g±0.01g；加入甲醇时的定容体积优选为1mL。
步骤(1)中所述的高速离心的转速优选为5000r/min～8000r/min；离心的提取时间优选为10min。
步骤(1)中所述的甲醇优选为色谱级甲醇。
步骤(1)中所述的微孔滤膜优选为有机相微孔滤膜，孔径为0.45μm。
步骤(2)中所述的配制的溶剂优选为甲醇。
步骤(2)中所述的标准工作溶液浓度范围优选为0.01μg/mL～1μg/mL。
步骤(3)中所述的高效液相色谱-质谱联用仪优选为三重串联四级杆液质联用仪，其扫描模式优选为多反应检测模式(MRM)，选择特定的一对母离子和子离子作为定量离子，同时选定一对或多对特定的母离子和子离子作为定性离子，有效的降低基质干扰，提供定性定量的灵敏度和准确性。
所述的母离子优选为断裂了异丙基之后的加合离子。
步骤(3)的液相色谱条件为：高效液相色谱柱为inertsil ODS-3 3μm 2.1×100mm；样品进样量为5μL，柱温为35℃±5℃，流速为0.3mL/min±0.05mL/min；流动相为体积比为0.1％的甲酸水溶液(A相)和甲醇(B相)，梯度洗脱程序优选如表1所示：
表1流动相梯度洗脱表
时间/min A相/％ B相/％
0 50 50
5 30 70
6 2 98
13 2 98
14 50 50
17 50 50
所述的流速优选为0.3mL/min。
步骤(3)的质谱条件优选为：
a)离子源：ESI-；
b)检测方式：多反应监测MRM模式；
c)离子源电压：使用调谐文件；
d)接口温度：300℃；
e)雾化气流量：3L/min；
f)加热气流量：10L/min；
g)干燥气流量：10L/min。
在上述质谱条件下，目标物质磺酸二异丙酯的质谱参数如表2所示。
表2目标物质的质谱参数
步骤(3)中所述的建立标准工作曲线的具体操作优选为：分别取步骤(2)中各梯度浓度的标准工作溶液5μL进行LC-MS/MS分析，以目标化合物定量离子对峰面积(Y)及硫酸二异丙酯工作溶液浓度(x)绘制线性回归曲线，得到线性回归方程和相关系数分别为：Y＝1.28569×107x-60805.8。
步骤(3)中所述的标准工作曲线包括5～7个梯度浓度。标准曲线浓度梯度点优选为0.01μg/mL、0.05μg/mL、0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.5μg/mL、1.0μg/mL。
本发明利用一步溶剂萃取技术，建立了一种高效高回收率的提取方法，然后通过三重串联四级杆液质联用仪(LC-MS/MS)进行定性定量检测，可有效地对药物原料，甚至是难气化药物原料(如百里酚类)中杂质硫酸二异丙酯进行分析检测，本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)由于药物的基质复杂，尤其是难气化药物原料(如百里酚类)沸点高，难汽化，故不适合使用气相色谱、气相色谱质谱联用仪进行分析检测。而且硫酸二异丙酯本身无紫外吸收，因此也不适合用液相色谱进行定性定量分析。三重四级杆液相色谱串联质谱仪可以有效的消除复杂药物原料复杂基质的干扰，有效的提高硫酸二异丙酯的灵敏性和准确性；目标物的检出限可达到ppb级别。
(2)本发明采用的高效液相串联质谱法，选择的模式为负模式，母离子选择的是碎裂了一端异丙基之后加合离子，通过这种碎裂方式形成的母离子更稳定，在仪器中的响应也更高，增加了检测方法的稳定性并且提高了检测方法的灵敏度。
(3)本发明采用一步溶剂萃取技术，使用溶剂量少，无需浓缩，大大的提高了目标化合的回收率和前处理速率。同时应用液质方法进行分析检测，减少了药物本身复杂的基质干扰。本发明所使用的梯度洗脱程序能进一步有效地把目标化合物完全洗脱出来，同时在6～13min时间段有机相比例增加到98％，这能有效的洗脱出色谱柱残留的药物原料，避免了对下一个样品的污染。
(4)目前我国对药物原料中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的分析检测方法很少，本发明从前处理技术到仪器分析方面提供了一种快速、高效、准确的药物原料中基因毒性杂质硫酸二异丙酯的定性定量技术。硫酸二异丙酯的加标回收率在90％～110％之间，检出限为1.74μg/kg，定量限为5.81μg/kg。
附图说明
图1是空白溶剂的特征离子流图。
图2是硫酸二异丙酯标准品的特征离子流图。
图3是百里酚原料药物的特征离子流图。
图4是百里酚原料药物加标的特征离子流图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
以下实施例中使用的仪器与试剂：
硫酸二异丙酯标准品购于百灵威科技公司。甲醇为进口色谱纯，所用水为一级超纯水。甲酸为色谱纯。检测仪器为高效液相色谱-质谱联用仪(LC-MC/MC)：日本岛津，LCMS-8045。
实施例1检测方法的建立
(1)样品前处理
精密称取百里酚原料药0.1g±0.01g，加入1mL甲醇提取，经过涡旋振荡后以5000r/min的速度高速离心分离10min，上清液过0.45μm微孔滤膜后进行三重串联四级杆液质联用仪(LC-MS/MS)分析。
(2)标准工作溶液的配制
精密称取硫酸二异丙酯10.0mg，用甲醇溶解定容至100mL，混匀，即得100μg/mL的磺酸二异丙酯对照品储备液。精密量取磺酸二异丙酯对照品储备液100μL，用甲醇定容至10mL，混匀，即得1μg/mL的标准对照品溶液。分别取1μg/mL标准对照品溶液10μL、50μL、200μL、100μL、200μL、500μL、1000μL，加入甲醇稀释定容至1.0mL，得到浓度分别为0.01、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0μg/mL的标准工作溶液。
(3)三重串联四级杆液质联用仪(LC-MS/MS)检测
色谱柱为inertsil ODS-3 3μm 2.1×100mm，柱温为35℃，进样量5.0μL。流动相为0.1％甲酸水溶液(A)和甲醇(B)，梯度洗脱程序如表1所示，流速为0.3mL/min。
表1流动相梯度洗脱程序
时间/min A相/％ B相/％
0 50 50
5 30 70
6 2 98
13 2 98
14 50 50
17 50 50
质谱离子源：ESI-；
检测方式：多反应监测MRM模式；离子源电压：使用调谐文件；接口温度：300℃；
雾化气流量：3.0L/min；加热气流量：10.0L/min；干燥气流量：10.0L/min；
在上述条件下目标物硫酸二异丙酯的质谱参数见下表4所示：
表2硫酸二异丙酯的质谱参数
(4)专属性实验
专属性-空白溶液：取色谱纯甲醇进样5.0μL检测，其特征离子流图如附图1所示。
专属性-标准溶液：精密量取10μg/mL硫酸二异丙酯标准品对照溶液100μL，用甲醇定容至1.0mL，即得专属性-标准溶液。取专属性-标准溶液进样5.0μL检测，其特征离子流图如附图2所示。
专属性-供试品溶液：精密称取0.1035g百里酚类原料药于离心管中，加入1.0mL甲醇，经过涡旋振荡后以5000r/min的速度高速离心分离10min，上清液过0.45μm微孔滤膜，即得专属性-供试品溶液。取专属性-供试品溶液进样5.0μL检测，其特征离子流图如附图3所示。
专属性-加标供试品溶液：精密称取0.1015g百里酚类原料药于离心管中，加入1μg/mL硫酸二异丙酯标准对照溶液100μL，加入0.9mL甲醇，经过涡旋振荡后以5000r/min的速度高速离心分离10min，上清液过0.45μm微孔滤膜，即得专属性-供试品溶液。取专属性-供试品溶液进样5.0μL检测，其特征离子流图如附图4所示。
(5)加标回收率实验
加标回收率采用3次平行加标，加标浓度分低、中、高三个浓度层次，加标方法为：精密称取百里酚类药物原料，加入一定体积的1.0μg/mL硫酸二异丙酯标准对照溶液，用甲醇定容至1.0mL，经过涡旋振荡后以5000r/min的速度高速离心分离10min，上清液过0.45μm微孔滤膜后取5.0μL上机测试。回收率结果见表3。
表3样品中磺酸二异丙酯含量测定的准确度试验结果
(6)重复性
由同一操作人员，同一时间，相同仪器，对同一批次样品进行加标，平行配制6份样品，测定结果如表4所示：
表4加标样品中磺酸二异丙酯含量测定的重复性试验结果
(7)方法检出限和定量限
按照方法检出限的计算公式：D＝3C/(S/N)及方法定量限的计算公式L＝10C/(S/N)；其中，D为检出限，L为定量限，C为浓度，S/N为信噪比。结果为如表5所示：
表5样品中磺酸二异丙酯方法检出限和定量限
实施例2实际样品的检测
分别精密称取百里酚类原料药各0.1013g(样品1)和0.1008g(样品2)于两个离心管中，各加入1.0mL甲醇，经过涡旋振荡后以5000r/min的速度高速离心分离10min，上清液过0.45μm微孔滤膜，取5.0μL液体按实施例1建立的方法进行高效液相-串联质谱检测，检测结果如表6所示。
表6百里酚类药物原料中硫酸二异丙酯的含量
样品名称 硫酸二异丙酯的含量(mg/kg)
样品1 N.D.
样品2 N.D.
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)提取
在药物样品中加入甲醇提取，高速离心后取上清液，过微孔滤膜，得到待测样品溶液；
(2)标准工作溶液的配制
精密称取硫酸二异丙酯标准品，配制得到硫酸二异丙酯标准储备液和标准对照品溶液，然后配制得到梯度浓度的标准工作溶液；
(3)高效液相色谱-质谱联用仪检测分析
通过高效液相色谱-串联质谱联用仪测定步骤(2)中各梯度浓度的标准工作溶液，以目标化合物定量离子对峰面积Y及硫酸二异丙酯工作溶液浓度x建立标准工作曲线；在相同条件下测定步骤(1)得到的待测样品溶液，通过标准工作曲线计算待测样品溶液硫酸二异丙酯的浓度，从而计算得到药物样品中硫酸二异丙酯的含量。
2.根据权利要求1所述的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
所述的药物为难气化的药物。
3.根据权利要求1所述的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
所述的药物为百里酚。
4.根据权利要求1所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
步骤(3)中所述的高效液相色谱-质谱联用仪为三重串联四级杆液质联用仪，其扫描模式为多反应检测模式，选择特定的一对母离子和子离子作为定量离子，同时选定一对或多对特定的母离子和子离子作为定性离子。
5.根据权利要求4所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
所述的母离子为断裂了异丙基之后的加合离子。
6.根据权利要求1所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于，步骤(3)的液相色谱条件为：
高效液相色谱柱为inertsil ODS-3 3μm 2.1×100mm；样品进样量为5μL，柱温为35℃±5℃，流速为0.3mL/min±0.05mL/min；流动相为体积比为0.1％的A相甲酸水溶液和B相甲醇，梯度洗脱程序如下：
7.根据权利要求1～6任一项所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于，步骤(3)的质谱条件为：
离子源为ESI-模式；检测方式为多反应监测MRM模式；离子源电压使用调谐文件；接口温度为300℃；雾化气流量为3L/min；加热气流量为10L/min；干燥气流量为10L/min。
8.根据权利要求7所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于，目标物质磺酸二异丙酯的质谱参数为：
9.根据权利要求1～6任一项所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
步骤(1)中所述的提取的具体操作为：加入甲醇后涡旋振荡；
步骤(1)中所述的药物样品的质量为0.1g±0.01g；
步骤(1)中所述的高速离心的转速为5000r/min～8000r/min；
步骤(1)中所述的微孔滤膜为有机相微孔滤膜；
步骤(2)中所述的标准工作溶液浓度范围为0.01μg/mL～1μg/mL。
10.根据权利要求1～6任一项所述的难气化的药物中硫酸二异丙酯的检测方法，其特征在于：
所述的标准工作曲线的线性回归方程和相关系数分别为：Y＝1.28569×107x-60805.8；
步骤(3)中所述的标准工作曲线包括5～7个梯度浓度。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114113421A (zh) * 2021-09-28 2022-03-01 贵州天安药业股份有限公司 一种检测羟苯磺酸钙胶囊中硫酸二乙酯和硫酸二异丙酯基因毒性杂质的方法
CN114216985A (zh) * 2021-12-22 2022-03-22 珠海润都制药股份有限公司 一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5316630A (en) * 1993-03-30 1994-05-31 Dionex Corporation Methods for chromatography analysis
CN101398386A (zh) * 2008-10-28 2009-04-01 西安交通大学 乳品中尿素检测试纸的制备及尿素检测方法
CN103293240A (zh) * 2013-05-21 2013-09-11 吉林烟草工业有限责任公司 一种同时检测水杨酸、马兜铃酸A、甜蜜素和β-萘酚的方法
CN103558328A (zh) * 2013-11-22 2014-02-05 福建中烟工业有限责任公司 液相色谱串联质谱法测定香精香料中芝麻酚的方法
CN107556353A (zh) * 2017-10-23 2018-01-09 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在抗炎和平喘药物中的应用
CN107722089A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在止咳化痰药物中的应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5316630A (en) * 1993-03-30 1994-05-31 Dionex Corporation Methods for chromatography analysis
CN101398386A (zh) * 2008-10-28 2009-04-01 西安交通大学 乳品中尿素检测试纸的制备及尿素检测方法
CN103293240A (zh) * 2013-05-21 2013-09-11 吉林烟草工业有限责任公司 一种同时检测水杨酸、马兜铃酸A、甜蜜素和β-萘酚的方法
CN103558328A (zh) * 2013-11-22 2014-02-05 福建中烟工业有限责任公司 液相色谱串联质谱法测定香精香料中芝麻酚的方法
CN107556353A (zh) * 2017-10-23 2018-01-09 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在抗炎和平喘药物中的应用
CN107722089A (zh) * 2017-10-23 2018-02-23 梅州金柚康健康科技有限公司 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在止咳化痰药物中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANGUO AN 等: ""A practical derivatization LC/MS approach for determination of trace level alkyl sulfonates and dialkyl sulfates genotoxic impurities in drug substances"", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
刘瑞 等: ""液相色谱-串联质谱法测定百里酚中硫酸二异丙酯残留量"", 《广州化学》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114113421A (zh) * 2021-09-28 2022-03-01 贵州天安药业股份有限公司 一种检测羟苯磺酸钙胶囊中硫酸二乙酯和硫酸二异丙酯基因毒性杂质的方法
CN114216985A (zh) * 2021-12-22 2022-03-22 珠海润都制药股份有限公司 一种异山梨醇中硫酸二异丙酯的检验方法

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