CN108685753A - 改善类视色素的活性的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了对需要用类视色素处理的皮肤进行处理的方法,包括在用类视色素处理之前,用包含低刺激性聚合清洁剂的清洁组合物对皮肤进行清洁。这改善了用于处理例如皮肤老化、粉刺、或红斑痤疮迹象的类视色素的活性。

Description

改善类视色素的活性的方法
技术领域
本发明涉及对需要用类视色素处理的皮肤进行处理的方法,该方法包括在用类视色素处理之前,用包含低刺激性聚合清洁剂的清洁组合物对皮肤进行清洁。这些方法改善了类视色素的活性并且可实现优异的结果。
背景技术
类视色素已被用于多种处方和化妆品局部用组合物,用于处理诸如皮肤老化、粉刺和红斑痤疮迹象的皮肤状况。
例如,维甲酸用于处方粉刺产品以及处方抗皱产品,诸如可从ObagiMedical Products,Inc商购获得的视黄醇用于化妆品,例如可从Johnson&Johnson Consumer Inc商购获得的 Rapid Wrinkle Rapid Wrinkle 用于淡化皮肤皱纹的外观、抚平微细纹、改善皮肤肌理、以及提亮皮肤色调。视黄醇已特别被证实为高度有效且节省成本的化妆品成分,并且其活性的改善和向皮肤中的递送总是理想的。
申请人现已发现,在局部施用类视色素之前,用包含特定低刺激性聚合清洁剂(LIPCA)的清洁组合物进行清洁来预处理皮肤令人惊奇地增大了类视色素的活性。
多步护肤方案是已知的。例如,WO 2010/085753公开了一种处理方案,包括:用清洁剂对患有红斑痤疮的皮肤区域的至少一部分进行清洁;将包含甲硝唑的组合物施用于受患区域的至少一部分,并且将抗发红组合物施用于经清洁和经甲硝唑处理的区域的至少一部分。公开了“温和”洁肤剂(Galderma Laboratories)和NU-(Obagi Medical Products,Inc.)的用途。此外,公开了包含类视色素及其它成分的组合物的任选施用。
Rapid Wrinkle 包装上的说明还示出产品应当施用于经清洁的皮肤上,但并未指示具体的清洁剂。
也可注意到,包含LIPCA、丙烯酸钾共聚物的清洁组合物可从Johnson&JohnsonConsumer Inc作为 Ultra Gentle Daily Cleanser商购获得。
发明内容
本发明提供一种用于处理皮肤的方法,依次包括:(a)用包含超亲水两亲性共聚物(SAC)的清洁组合物对需要处理皮肤老化、粉刺、或红斑痤疮迹象的皮肤进行清洁;并且(b)向皮肤局部施用包含类视色素的免洗型组合物。
本发明还提供一种药盒,包括:(a)清洁组合物,该清洁组合物包含SAC;以及(b)免洗型组合物,该免洗型组合物包含类视色素。
本发明还提供一种使类视色素的活性增大的方法,包括在用类视色素接触皮肤之前,用包含SAC的清洁组合物对需要用类视色素处理的皮肤进行清洁。
本发明还提供一种用于处理皮肤的方法,依次包括:(a)用包含低分子量疏水改性聚合物(HMP)的清洁组合物对需要处理皮肤老化、粉刺、或红斑痤疮迹象的皮肤进行清洁;并且(b)向皮肤局部施用包含类视色素的免洗型组合物。
本发明还提供一种药盒,包括:(a)清洁组合物,该清洁组合物包含低分子量HMP;以及(b)免洗型组合物,该免洗型组合物包含类视色素。
本发明还提供一种使类视色素的活性增大的方法,包括在用类视色素接触皮肤之前,用包含低分子量HMP的清洁组合物对需要用类视色素处理的皮肤进行清洁。
具体实施方式
除非另有定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。将本文提及的所有出版物、专利申请、专利以及其它参考文献以引用方式并入本文。
如本文所用,“局部施用”意指例如用手或涂敷器(诸如擦拭物、滚筒或喷雾器)直接涂抹在或铺展在外层皮肤、头皮或毛发上。
如本文所用,“美容品”是指能保留、恢复、给予、刺激或增强体美外观或似乎能增进美貌或年轻的美化物质或制品,尤其是涉及组织或皮肤的外观时。
如本文所用,“美容上有效量”意指足以处理一种或多种皮肤老化迹象、但充分低以避免严重副作用的生理活性化合物或组合物的量。化合物或组合物的美容上有效量将会随以下因素而变:所治疗的具体病症、最终用户的年龄和身体状况、所治疗/预防的病症的严重程度、治疗的持续时间、其它治疗的性质、所采用的具体化合物或产品/组合物、所具体采用的美容上可接受的载体等等。
如本文所用,“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(例如,皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。
如本文所用,“美容上可接受的活性剂”是对皮肤或毛发具有美容或治疗效果的化合物(合成的或天然的)。
如本文所用,“处理”是指减轻、减少、预防、改善或消除病症或障碍的存在或迹象。
本发明适用于处理皮肤老化迹象。如本文所用,“皮肤老化迹象”包括存在细纹和皱纹、弹性损失、肤色不均和斑疤。在特别优选的实施方案中,老化迹象是存在细纹和皱纹和/或弹性损失。
如本文所用,“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的示例包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉间纹和嘴部周围的笑纹。
如本文所用,“弹性损失”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失,包括但不限于松垂、松弛和松散的组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致,包括但不限于疾病、衰老、激素变化、机械创伤、环境损害,或者是向组织施用产品诸如美容品或药物的结果。
如本文所用,“肤色不均”意指与弥漫状或斑驳状色素沉着有关的皮肤状况,该色素沉着可分类为色素沉着过度,诸如发炎后色素沉着过度。
如本文所用,“斑疤”意指与发红或红斑相关的皮肤状况。
本发明还适用于处理粉刺。如本文所用,“痤疮”是指由激素和其它物质对皮脂腺及其毛囊的作用(通常在皮肤上导致毛孔阻塞和形成炎性或非炎性病损)而引起的障碍。具体地,其涉及疵点、病损或丘疹、出现前丘疹、黑头和/或白头。如本文所用,“出现前丘疹”是发炎的毛囊,这些毛囊在皮肤的表面上用肉眼观察时不明显(如作为病损)
本发明还适用于治疗红斑痤疮。如本文所用,“红斑痤疮”意指在具有或不具有丘疹、脓疱、或节结情况下有持续性红斑的皮肤。
除非另外指明,否则百分比或浓度是指重量百分比或重量浓度(即%(重量/重量))。除非另外阐明,否则所有范围均包括端值,例如,“4至9”包括端值4和9。
在适用的情况下,化学品根据国际化妆品原料命名(InternationalNomenclature of Cosmetic Ingredient,INCI)名称指定。附加信息(包括供应商和商品名)可在华盛顿个人护理产品协会(Personal Care Products Council,Washington DC)发布的“International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook”第16版中的合适INCI专著中找到,或者经由个人护理产品协会的在线信息库(Personal Care ProductsCouncil’s On-Line INFOBASE)http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp找到。
清洁组合物
根据本发明,在用类视色素处理皮肤之前,用包含低刺激性聚合清洁剂(LIPCA)的清洁组合物对皮肤进行清洁。
在一个实施方案中,LIPCA包含至少一种超亲水两亲性共聚物(SAC)。
合适的SAC,以及含有它们的本发明所用的合适的清洁组合物描述于例如US 8,258,250中,该专利的公开内容以引用方式并入本文。
取得本发明SAC的合成路线包括:经由对包含超亲水性重复单元的前体聚合物进行后聚合改性,以使一些重复单元具有两亲性。非限制性示例包括由包括多羟基官能度的重复单元构成的超亲水聚合物与将生成两亲性重复单元的试剂的反应,该超亲水聚合物例如是淀粉、羟乙基纤维素、葡聚糖、菊粉、支链淀粉、聚(甲基丙烯酸甘油酯)、聚[三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷]或聚(蔗糖甲基丙烯酸酯)。合适的反应方案的示例包括:
i)与烯基琥珀酸酐的酯化作用,
ii)与1,2-环氧烷烃的醚化作用,
iii)与3-氯-2-羟基丙基烷基二甲基氯化铵的醚化作用,以及
iv)与单烷基磷酸酯的酯化作用。
根据某些优选的实施方案,用于本发明的SAC为具有多羟基官能度的聚合物,该聚合物进行后聚合改性以将重复单元中的一些转换为两亲性重复单元。在一个特别优选的实施方案中,将该聚合物例如淀粉(诸如淀粉糊精聚合物)与烯基琥珀酸酐进行酯化,以将超亲水葡糖酐单元中的一些转换为ARU。一种合适的所得SAC的结构可为C-6烯基琥珀酸钠糊精,其表示如下:
例如,如果R=C12H23,则SAC可为十二烯基琥珀酸钠糊精。如本领域技术人员将认识到的,多糖的此类烯基琥珀酸酯可如例如美国专利No.2,661,349中所述的合成,该专利以引用方式并入本文。根据反应条件、分子结构、糖重复单元的类型、分支点和分子量的性质,除了上文示出的C-6位置之外,糖重复单元(葡糖酐单元)的改性也可在C-2、C-3或C-4位置处出现。
衍生自初始多糖与疏水试剂的反应的SAC包括与疏水试剂结合的多糖。在某些优选的实施方案中,SAC为用一个或多个疏水试剂改性的淀粉基多糖。
合适的淀粉的示例包括衍生自植物诸如玉米、小麦、大米、木薯、马铃薯、西米等的那些。此类淀粉可为天然品种或为通过植物育种或通过基因操作研发的那些。在本发明的实施方案中,淀粉包括此类淀粉的蜡质型式(含有小于5%的直链淀粉)、高直链淀粉(含有大于40%的直链淀粉)、具有改性链长度的那些淀粉(诸如美国专利No.5,954,883公开的那些,该专利的公开内容以引用方式并入本文)和/或上述物质的组合。
在某些优选的实施方案中,初始淀粉为马铃薯淀粉或木薯淀粉。在某些其它优选的实施方案中,初始淀粉为蜡质马铃薯淀粉或蜡质木薯淀粉。在某些实施方案中,通过将此类低分子量淀粉或“糊精”溶解于水中并使此类淀粉与疏水试剂反应来对淀粉类多糖进行改性。通过本领域已知的技术对淀粉进行期望的处理以降低其分子量,该技术例如是酸和热的作用、酶处理或热处理。
聚合表面活性剂的水溶液的粘度为理想低值,以减少表面活性剂的高固物水平在泵送溶液或溶液流动时的不利影响。出于这个原因,在本发明的实施方案中,基于溶液总重量的10%水性固体,在室温(约23℃)下对本发明的聚合表面活性剂使用#3转子,在200rpm下测得的布氏粘度可以小于约1000cp。在另一个实施方案中,在室温(约23℃)下使用#3转子以200rpm测得的10%水溶液的布氏粘度可小于约25cp。在另一个实施方案中,在室温(约23℃)下使用#3转子以200rpm测得的10%水溶液的布氏粘度将小于约10cp。
在某些优选的实施方案中,用烯基琥珀酸酐对淀粉类多糖进行改性。意外的是,与具有少于C12侧链的取代的琥珀酸酐相比,含有C12或更长侧链的取代的琥珀酸酐提供了更高的发泡容积以及更好的发泡稳定性。在某些优选的实施方案中,该烯基琥珀酸酐为十二烯基琥珀酸酐(DDSA)。基于低分子量的干重,DDSA的示例性处理水平在约3%至约25%的范围内。在另一个实施方案中,基于低分子量初始淀粉的干重,DDSA的处理水平可为约5%至约15%。
在本发明的实施方案中,SAC源自初始多糖和DDSA反应,并且基于干燥淀粉的重量,淀粉基多糖上结合的DDSA可为约3%至约15%。在另一个实施方案中,结合的DDSA将是基于淀粉干燥重量的5%至12%。
在本发明的示例性实施方案中,疏水试剂为含有由丙烯的四聚化制成的12碳侧链的高支链型DDSA。已经发现,当四丙烯随后在烯型(ene-type)反应中与马来酸酐反应时,形成了高支链的四丙烯基琥珀酸酐(TPSA)。因为该物质是轻度粘性的油并且具有可接受的水中溶解度(例如,在23℃下在水中为约2%-5%),该试剂能够有利地与低分子量多糖反应。因此,在本发明的实施方案中,用于使低分子量淀粉改性的疏水试剂可为TPSA。
在某些其它优选实施方案中,使用具有至少一个含有3个或更多碳原子的链的长链季化合物对淀粉基多糖进行改性。在另一个实施方案中,该长链季化合物具有至少一个含有6个或更多碳原子的链,并且更优选地12个或更多碳原子的链,诸如3-氯-2-羟基丙基-二甲基月桂基氯化铵(由QUAB Chemicals市售为342)或这类化合物形成的环氧化物,2,3-环氧丙基二甲基月桂基氯化铵。
在本发明一个优选的实施方案中,SAC是经十二烯基琥珀酸酐改性的衍生自马铃薯或木薯的淀粉基多糖,其中SAC所具有的两亲性单元的摩尔%为至少5%但小于10%,并且重均分子量小于约200,000。
除了淀粉基多糖,其它多糖也适用于SAC。此类多糖可衍生自植物来源和基于糖型重复单元的那些多糖。这些多糖的一些非限制性示例为瓜尔胶、黄原胶、果胶、角叉菜胶、刺槐豆胶和纤维素,包括上述物质的物理和化学改性衍生物。在一些实施方案中,这些物质的物理、化学和酶降解对将分子量降低至所期望的范围以提供期望应用的粘度而言可能是必要的。还可进行化学改性来提供附加的功能特性(例如,阳离子型、阴离子型或非离子型),诸如用环氧丙烷(PO)、环氧乙烷(EO)、烷基氯化物(烷化)进行处理以及用诸如3-氯-2-羟丙基-三甲基氯化铵、三聚磷酸钠、氯乙酸、环氧氯丙烷和氧氯化磷进行酯化等。
在另一个实施方案中,LIPCA包含至少一种低分子量疏水改性聚合物(HMP)。
合适的低分子量HMP,以及含有它们的本发明所用的合适的清洁组合物描述于例如US 8,025,902中,该专利的公开内容以引用方式并入本文。
低分子量HMP的示例包括低分子量丙烯酸、其它烯键式不饱和聚合物、聚酯、聚碳酸酯、聚酸酐、聚酰胺、聚氨酯、聚脲、聚酰亚胺、聚砜、聚硫化物、它们中的两者或更多者的组合等等。
合适的低分子量丙烯酸类聚合物的示例包括疏水改性的丙烯酸、多糖、纤维素、淀粉聚合物、它们中的两者或更多者的组合等等。合适的低分子量丙烯酸类聚合物包括疏水改性的丙烯酸类聚合物以及其它丙烯酸类聚合物,它们中的任一者可经由如下形成:溶液、悬浮液、沉淀物、分散体、乳液、反相乳液、微乳液、胶束聚合法、以及它们中的两者或更多者的组合。用于本发明的丙烯酸类聚合物可衍生自选自如下的任意一个或多个单体:(甲基)丙烯酸酯,(甲基)丙烯酰胺,乙烯基醚、酯和酰胺,烯丙基醚、酯、胺和酰胺,衣康酸酯,巴豆酸酯,苯乙烯系,和烯烃。丙烯酸类聚合物可由单体构成,在性质上为非离子亲水性的、非离子疏水性的、阳离子的、两性离子的、非缔合型大分子单体的、缔合型大分子单体的、或多官能/交联的。
如本文所用,术语“低分子量”聚合物指具有约100,000或更低数均分子量(Mn)的聚合物,该分子量是由用聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)标准品校准的凝胶渗透色谱法(GPC)测得。(如本文所用,除非另外指明,所有数均分子量(Mn)均指由用聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)标准品校准的凝胶渗透色谱法(GPC)测得的分子量)。在某些优选的实施例中,低分子量聚合物是具有约5,000Mn至约80,000Mn,更优选地约10,000Mn至约50,000Mn,并且更优选地在约15,000Mn和约40,000Mn之间的分子量范围的那些。
制备此类聚合物的某些HMP和方法描述于授予Marchant等人的美国专利6,433,061中,该专利的公开内容以引用方式并入本文。在本发明中有用的聚合物材料优选地为对皮肤和粘膜非常温和的非交联的直链丙烯酸类聚合物。这些非交联的直链聚合物优选具有100,000或更小Mn的低分子量。共聚物化合物由至少两种单体组分聚合而来。第一单体组分选自一种或多种含有至少一个羧酸基团的α,β-烯键式不饱和单体。该酸基团可衍生自一元酸或二元酸、二羧酸的酸酐、二元酸的单酯、以及它们的盐。第二单体组分是疏水改性的(相对于第一单体组分而言)并选自含有C1至C9烷基基团的一种或多种α,β-烯键式不饱和非酸单体,其包括(甲基)丙烯酸的直链和支链C1至C9烷基酯、直链和支链C1至C10羧酸的乙烯酯、以及它们的混合物。在本发明的一个方面,第二单体组分由下式表示:
CH2=CRX
其中R为氢或甲基;X为–C(O)OR1或-OC(O)R2;R1为直链或支链的C1至C9烷基;并且R2为氢或者直链或支链的C1至C9烷基。在本发明的另一方面,R1和R2为直链或支链的C1至C8烷基,并且在另一方面R1和R2为直链或支链的C2至C5烷基。
优选地,疏水改性的聚合物包括、基本上由或由如下组成:低分子量非交联直链丙烯酸类共聚物,其衍生自至少一种第一单体组分和至少一种第二单体组分,所述第一单体组分选自(甲基)丙烯酸,所述第二单体组分选自一个或多个C1至C9(甲基)丙烯酸烷基酯,其中所述低分子量共聚物具有约100,000或更少的数均分子量。
示例性的第一单体组分包括(甲基)丙烯酸、衣康酸、柠康酸、马来酸、富马酸、巴豆酸、乌头酸、以及它们的混合物。示例性的第二单体组分包括(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯、甲酸乙烯酯、乙酸乙烯酯、乙酸-1-甲基乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、2-乙基己酸乙烯酯、新戊酸乙烯酯、新癸酸乙烯酯、以及它们的混合物。
如本文所用,术语“(甲基)丙烯”酸和“(甲基)丙烯酸酯”意在包括对应的丙烯酸甲基衍生物和对应的丙烯酸烷基酯。例如,“(甲基)丙烯”酸是指丙烯酸和/或甲基丙烯酸,并且“(甲基)丙烯酸酯”是指丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯。
更优选地,所述第一单体组分选自(甲基)丙烯酸,并且所述第二单体组分选自至少一种(甲基)丙烯酸C1至C9烷基酯。
非交联的直链丙烯酸类共聚物化合物可经由本领域已知的自由基聚合技术来合成。在本发明的一个方面,所使用的第一单体组分相对于第二单体组分的重量比的范围为约20:80至约50:50。在另一方面,第一单体组分与第二单体组分的重量比为约35:65,并且在又一方面,第一单体组分与第二单体组分的重量比为约25:75。
在本发明的组合物和方法中有用的合成聚合物的方法可见于美国专利No.6,433,061中,该专利以引用形式并入本文。
在本发明的方法和组合中有用的直链共聚物材料在去离子水中聚合物固体浓度为5重量%且用18重量%的NaOH溶液中和至PH7时,优选地具有500mPa·s或更小的粘度(Brookfield RVT,20rpm,1号转子)。在另一个方面,该粘度可在约1mPa·s至约500mPa·s的范围内,在又一个方面,在约10mPa·s至约250mPa·s的范围内,并且在另一个方面,在约15mPa·s至约150mPa·s的范围内。
在一个实施方案中,低分子量HMP是具有约15,000至约40,000的数均分子量的非交联直链丙烯酸类共聚物,并且衍生自甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯。
在另一个实施方案中,低分子量HMP是丙烯酸钾共聚物。
除LIPCA(即SAC或HMP)之外,清洁组合物还可任选地包含常用于清洁组合物的附加成分。可以包括各种各样的附加成分,这些成分通常用于组合物中,按本领域既定的水平用于皮肤和毛发。例如,清洁组合物可包含其它聚合物表面活性剂或单体表面活性剂。可使用如本领域已知的阴离子、非离子、两性、阳离子表面活性剂或上述物质的混合物。其它任选成分包括珠光剂或遮光剂、增稠剂、润肤剂、第二调理剂、湿润剂、螯合剂、剥脱剂、以及添加剂,所述添加剂增强清洁组合物的外观、感觉或芳香,诸如着色剂、芳香剂、防腐剂、pH调节剂等。
在一个实施方案中,清洁组合物包含约0.1重量%至约10重量%,优选地约0.25重量%至约5重量%的SAC。在另一个实施方案中,清洁组合物包含约0.5重量%至约2.5重量%的SAC。在另一个实施方案中,清洁组合物包含约1重量%至约2.5重量%的SAC。
在一个实施方案中,清洁组合物包含约0.1重量%至约5重量%,优选地约0.1重量%至约2.5重量%的HMP。在另一个实施方案中,清洁组合物包含约0.5重量%至约2.5重量%的HMP。在另一个实施方案中,清洁组合物包含约1重量%至约2.5重量%的HMP。
在另一个实施方案中,清洁组合物是 Ultra Gentle DailyCleanser,可从Johnson&Johnson Consumer Inc商购获得。
免洗型组合物包含至少一种类视色素。如本文所用,“类视色素”意指与维生素A结构类似的化合物,诸如由该结构表征的那些:
其中R代表官能团诸如CH2OH(视黄醇)、CHO(视黄醛)、CO2H(视黄酸)、CH2OCOCH3(视黄醇乙酸酯)。类视色素包括诸如视黄醇棕榈酸酯之类的其它酯、胺衍生物等等。在一个实施例中,类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯。在一个优选的实施例中,类视色素是视黄醇。
免洗型组合物还可任选地含有常用于免洗型组合物的附加成分。可以包括各种各样的附加油溶性物质和/或水溶性物质,这些物质通常用于组合物中,按本领域既定的水平用于皮肤和毛发。例如,可以包括表面活性剂或乳化剂、珠光剂或遮光剂、增稠剂、润肤剂、调理剂、湿润剂、螯合剂、剥脱剂、以及添加剂,所述添加剂增强清洁组合物的外观、感觉或芳香,例如着色剂、芳香剂、防腐剂、pH调节剂等。
在一个实施方案中,免洗型组合物包含至少一种极性润肤剂,所述极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约0.5至2;以及至少一种非极性润肤剂,所述非极性润肤剂对类视色素的净相对极性指数为约7至约10,其中所述极性润肤剂与所述非极性润肤剂的重量比为约95:5至约40:60。例如,非极性润肤剂可选自芳族酯或直链酯、格尔贝特酯、矿物油、角鲨烷、异十六烷、角鲨烯、液态石蜡及它们的混合物,特别是异十六烷。极性润肤剂可选自丙二醇硬脂醚、丙二醇异硬脂酸酯、以及它们的混合物,特别是丙二醇硬脂醚。
在另一个实施方案中,免洗型组合物包含水包油型乳液,该乳液包含:(i)约0.05重量%至约0.5重量%的视黄醇;(ii)丙二醇硬脂醚;以及(iii)异十六烷,其中丙二醇硬脂醚与异十六烷的重量比为约75:25至约50:50,并且组合物不含除视黄醇之外的任何附加活性剂。
在一个实施方案中,免洗型组合物包含约0.001重量%至约5重量%的类视色素。在一个实施方案中,免洗型组合物包含约0.04重量%至约2重量%的类视色素。在一个实施方案中,免洗型组合物包含约0.04重量%至约0.15重量%的类视色素。
在另一个实施方案中,免洗型组合物是 Rapid Wrinkle可从Johnson&Johnson Consumer Inc商购获得。
任选成分、附加组合物和产品形式
清洁组合物和免洗型组合物中的任一者或两者可包含其它美容上可接受的赋形剂和/或活性剂。
此外,本发明方法、方案和药盒可任选地用具有一种或多种附加组合物(例如保湿剂、防晒剂等)的清洁组合物和免洗型组合物来实施。
用于清洁组合物、免洗型组合物、或附加组合物的其它美容上可接受的活性剂包括例如抗痤疮剂、光泽控制剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光防护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、增能剂、抗汗剂、收敛剂、除臭剂、固化剂、抗硬剂、用于毛发和/或皮肤调理的试剂,以及其它糖胺聚糖诸如透明质酸。
美容活性剂的量可在约0.001重量%至约20重量%的组合物,例如,约0.005重量%至约10重量%的组合物,诸如约0.01重量%至约5重量%的组合物的范围内。
美容上可接受的活性剂可选自例如羟基酸,过氧化苯甲酰,D-泛醇类胡萝卜素,神经酰胺,多不饱和脂肪酸,必需脂肪酸,酶诸如漆酶,酶抑制剂,矿物质,激素诸如雌激素,类固醇如氢化可的松、2-二甲基氨乙醇,铜盐诸如氯化铜,多肽类如六胜肽、三胜肽、以及含铜的那些,辅酶Q10,氨基酸诸如脯氨酸,维生素,乳糖酸,乙酰辅酶A,烟酸,核黄素,硫胺,核糖,电子转运蛋白诸如NADH和FADH2,天然提取物诸如来自芦荟、野甘菊、燕麦片、莳萝、黑莓、毛泡桐(princess tree)、毕赤酵母(picia anomala)、以及菊苣的那些,间苯二酚诸如4-己基间苯二酚,姜黄素,糖胺诸如N-乙酰基葡糖胺,以及它们的衍生物和混合物。
维生素的示例包括但不限于维生素A、维生素B类(诸如,维生素B3、维生素B5和维生素B12)、维生素C、维生素K和不同形式的维生素E(像α、β、γ和Δ生育酚或它们的混合物)以及它们的衍生物。
羟基酸的示例包括但不限于乙醇酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、柠檬酸和酒石酸。
抗氧化剂的示例包括但不限于水溶性抗氧化剂,诸如巯基化合物及其衍生物(例如,焦亚硫酸钠和N-乙酰基-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(例如,抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(例如,视黄醇和棕榈酸视黄酯)、生育酚类(例如,生育酚乙酯)、生育三烯酚类和泛醌。含有适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于:含有类黄酮和异黄酮类以及它们的衍生物(例如染料木黄酮和木质素异黄酮(diadzein))的提取物、含有白藜芦醇的提取物等等。此类天然提取物的示例包括葡萄籽、绿茶、松树皮和蜂胶。
组合物还可包含美容上可接受的局部用载体。该载体可占组合物的约50重量%至约99.99重量%(例如占组合物的约80重量%至约99重量%)。在本发明的优选实施方案中,美容上可接受的局部用载体包括水。
可将组合物制成多种产品类型,包括(但不限于)洗剂、霜剂、凝胶、棒状物、喷剂、软膏剂、清洁液体洗剂和固体皂、洗发剂和毛发护理剂、发胶(hair fixers)、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、擦拭物、贴片、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤贴膜、膜和化妆品,诸如粉底和睫毛膏。这些产品类型可含有多种美容上可接受的局部用载体,包括但不限于溶液、悬浮液、乳液(包括微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。下面是此类载体的非限制性示例。其它载体可由本领域的普通技术人员进行配制。
所述组合物可被制成溶液。溶液通常包含水性溶剂或有机溶剂(例如,约50%至约99.99%或约90%至约99%的美容上可接受的水性溶剂或有机溶剂)。合适的有机溶剂的示例包括:丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇以及它们的混合物。
可将组合物配制为包含润肤剂的溶液。此类组合物优选地含有约2%至约50%的一种或多种润肤剂。如本文所用,“润肤剂”是指用于诸如通过预防水经表皮从皮肤流失来预防或缓解干燥的物质。润肤剂的示例包括但不限于在Pepe、Wenninger和McEwen编著的《国际化妆品成分字典及手册》(International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook)第2930-2936页(美国化妆品及香料协会,Washington,D.C.,第9版,2002)(在下文中,“ICI手册”)中所述的那些。特别合适的润肤剂的示例包括植物油、矿物油、脂肪酸酯等。
可由此类溶液制备洗剂。洗剂通常含有约1%至约20%(例如,约5%至约10%)的一种或多种润肤剂和约50%至约90%(例如,约60%至约80%)的水。
可由溶液配制的另一类产品是霜膏。霜膏通常含有约5%至约50%(例如,约10%至约20%)的一种或多种润肤剂和约45%至约85%(例如,约50%至约75%)的水。
组合物可另选地为无水的或为不包含水而是包含有机溶剂和/或有机硅溶剂、油、脂质和蜡的软膏剂。软膏剂可含有简单的动物油或植物油或半固体烃类的底料。软膏剂可含有约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0.1%至约2%的一种或多种增稠剂。增稠剂的示例包括但不限于ICI手册第2979-2984页中所述的那些。
组合物可被配制为乳液。如果局部用载体是乳液,则约1%至约10%(例如约2%至约5%)的该局部用载体含有一种或多种乳化剂。乳化剂可为非离子、阴离子或阳离子的。乳化剂的示例包括但不限于ICI手册第2962-2971页中所述的那些。
洗剂和霜膏可被配制为乳液。通常此类洗剂含有0.5%至约5%的一种或多种乳化剂。此类霜剂通常含有约1%至约20%(例如,约5%至约10%)的润肤剂;约20%至约80%(例如30%至约70%)的水;以及约1%至约10%(例如,约2%至约5%)的乳化剂。
水包油型和油包水型的单乳液护肤制剂诸如洗剂和霜膏是化妆品领域熟知的并且可用于本主题发明。多相乳液组合物,诸如水包油包水型或油包水包油型,也可用于本主题发明。通常,此类单乳液或多相乳液含有水、润肤剂和乳化剂作为主要成分。
所述组合物也可配制为凝胶(例如,使用合适的胶凝剂的水性凝胶、醇类凝胶、醇/水凝胶或油性凝胶)。用于水性凝胶和/或醇凝胶的合适胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。适用于油(诸如矿物油)的胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常含有约0.1重量%至5重量%的此类胶凝剂。
也可将组合物配制成固体制剂(例如,蜡基棒、条、或粉末)。它们可负载于基底,诸如织造或非织造材料、擦拭物、贴片、掩模、衣物制品等上。
类视色素活性
根据本发明,用包含LIPCA的清洁组合物预处理皮肤提供类视色素活性的增大,随后局部施用。
在一个实施方案中,类视色素是视黄醇,并且相对于仅用视黄醇处理,此类预处理提供至少约150%,优选至少约180%的视黄醇生物活性增加,如由细胞视黄酸结合蛋白II型(CRABPII)基因表达变化所测。细胞视黄酸结合蛋白II型(CRABPII)基因表达的变化使用实施例1中所示的CRABPII表达测试进行测量。
以下实施例将进一步说明受权利要求书保护的本发明。
实施例1
当在方案中与各种温和的清洁剂混合时,对免洗型视黄醇产品( Rapid Wrinkle (“RWR”))的活性进行测试。对于细胞视黄酸结合蛋白II型(CRABPII)表达,如下使用体外CRABPII表达测试评价视黄醇活性。
从皮肤腹部活检样本制备一厘米直径的离体皮肤外植体。将皮肤外植体在水饱和的大气环境中在37℃下维持在补充有0.125μg/ml两性霉素B的KGM goldTM培养基中,测试持续时间为48小时。将外植体置于常规的测试板中,表皮表面向上,并且处于足够的培养基中以几乎但非完全浸没样品(即表皮表面从培养基的上表面突出)。将受测试的温和清洁剂施用于从培养基的突出的表皮表面上4小时,然后用磷酸盐缓冲盐水(PBS)进行洗涤,并且施用RWR。48小时后,使用本领域技术人员已知的常规技术,将外植体移出,从其提取表皮mRNA,并且利用合适的寡核苷酸序列通过定量实时PCR(QRT-PCR)测量CRABPII基因的表达。
所测的温和清洁剂描述于下表1和2中。结果表示为相对于未处理对照的倍数变化。
表1
1 Ultra Gentle Daily Cleanser,可从Johnson&JohnsonConsumer Inc商购获得,含有:水、甘油、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基葡糖苷丙烯酸钾共聚物、PEG-120二油酸甲酯、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油基肌氨酸钠、乙基己基甘油、辛酰基、山梨酸钾、芳香剂。
2 Sensitive Foaming Face Wash,可从Procter&Gamble商购获得,含有:水(Water/Eau)、甘油、肉豆蔻酰肌氨酸钠、PEG-120甲基葡糖二油酸酯、月桂酰两性基乙酸钠、芦荟叶汁液、聚季铵盐-10、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺MEA、月桂基聚氧乙烯醚-10、月桂酰两性基二乙酸二钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、苯氧基乙醇、DMDM乙内酰脲。
表2
1 Ultra Gentle Daily Cleanser,可从Johnson&JohnsonConsumer Inc商购获得,含有:水、甘油、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基葡糖苷丙烯酸钾共聚物、PEG-120二油酸甲酯、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油基肌氨酸钠、乙基己基甘油、辛酰基、山梨酸钾、芳香剂。
2 CETAPHIL Gentle Skin Cleanser,可从Galderma商购获得,含有:水、鲸蜡醇、丙二醇、月桂基硫酸钠、硬脂醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。
3 CETAPHIL Daily Foaming Cleanser,可从Galderma商购获得,含有:水(纯化)、月桂酰肌氨酸钠、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚20甲基丙烯酸酯交联聚合物、甘油、PEG 200氢化棕榈酸甘油酯、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、丁二醇、PEG 7椰油酸甘油酯、苯氧基乙醇、掩盖芳香剂(香精)、泛醇、PEG 60氢化蓖麻油、乙二胺四乙酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯。
这些结果示出相比于单独的视黄醇产品,以及相比于用不含LIPCA的清洁组合物预处理,在施用视黄醇产品之前用根据本发明的含有LIPCA的清洁组合物预处理组织导致下游视黄醇生物活性增大。
实施例2
如下测试不同处理的体外温和性(IL-1α水平)。
表皮等同物(EPI 200HCF)(由正常人表皮角质细胞组成的多层分化的表皮)获自MatTek(Ashland,MA)。在收到时,将所述表皮等同物在37℃下于不含氢化可的松的维持培养基中温育24小时。用表3中所示产品(6μL体积)局部处理等同物1小时,然后用PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤两次。然后将等同物在37℃下使用维持培养基温育24小时,然后使用商购可获得的试剂盒(Millipore Corp.,Billerica,MA)对上清液分析IL-1α细胞因子释放。
表3
处理 IL-1α释放的平均值(pg/mL)
未处理 77.9
清洁组合物A1 243.9
比较清洁组合物B2 888.3
比较清洁组合物C3 906.3
比较清洁组合物D4 91.3
1 Ultra Gentle Daily Cleanser,可从Johnson&JohnsonConsumer Inc商购获得,含有:水、甘油、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂基葡糖苷丙烯酸钾共聚物、PEG-120二油酸甲酯、月桂酰两性基二乙酸二钠、椰油基肌氨酸钠、乙基己基甘油、辛酰基、山梨酸钾、芳香剂。
2 Sensitive Foaming Face Wash,可从Procter&Gamble商购获得,含有:水(water/Eau)、甘油、肉豆蔻酰肌氨酸钠、PEG-120甲基葡糖二油酸酯、月桂酰两性基乙酸钠、芦荟叶汁液、聚季铵盐-10、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、椰油酰胺MEA、月桂基聚氧乙烯醚-10、月桂酰两性基二乙酸二钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、苯氧基乙醇、DMDM乙内酰脲。
3 CETAPHIL Daily Foaming Cleanser,可从Galderma商购获得,含有:水(纯化)、月桂酰肌氨酸钠、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚20甲基丙烯酸酯交联聚合物、甘油、PEG 200氢化棕榈酸甘油酯、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、丁二醇、PEG 7椰油酸甘油酯、苯氧基乙醇、掩盖芳香剂(香精)、泛醇、PEG 60氢化蓖麻油、乙二胺四乙酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯。
4 CETAPHIL Gentle Skin Cleanser,可从Galderma商购获得,含有:水、鲸蜡醇、丙二醇、月桂基硫酸钠、硬脂醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。
这些结果示出清洁组合物A和比较清洁组合物D均提供较低的IL-1α释放水平,指示出温和性。然而,如实施例1中所示,仅根据本发明的含有LIPCA的清洁组合物A同时提供了温和性和视黄醇活性升高。

Claims (21)

1.一种用于处理皮肤的方法,依次包括:
(a)用包含超亲水两亲性共聚物的清洁组合物对需要处理皮肤老化、粉刺、或红斑痤疮迹象的皮肤进行清洁;并且
(b)向所述皮肤局部施用包含类视色素的免洗型组合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述超亲水两亲性共聚物是衍生自马铃薯或木薯的淀粉基多糖。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述超亲水两亲性共聚物是马铃薯糊精十二烯基琥珀酸钠。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述类视色素是视黄醇。
6.一种药盒,包括:
(a)清洁组合物,所述清洁组合物包含超亲水两亲性共聚物;以及
(b)免洗型组合物,所述免洗型组合物包含类视色素。
7.一种使类视色素的活性增大的方法,包括在用所述类视色素接触皮肤之前,用包含超亲水两亲性共聚物的清洁组合物对需要用类视色素处理的皮肤进行清洁。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理皮肤老化迹象。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理粉刺迹象。
10.根据权利要求7所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理红斑痤疮迹象。
11.一种用于处理皮肤的方法,依次包括:
(a)用包含低分子量疏水改性聚合物的清洁组合物对需要处理皮肤老化、粉刺、或红斑痤疮迹象的皮肤进行清洁;并且
(b)向所述皮肤局部施用包含类视色素的免洗型组合物。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述低分子量疏水改性聚合物是非交联直链丙烯酸类共聚物。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述低分子量疏水改性聚合物是非交联直链丙烯酸类共聚物,所述非交联直链丙烯酸类共聚物衍生自至少一种第一单体组分和至少一种第二单体组分,所述第一单体组分选自(甲基)丙烯酸,所述第二单体组分选自一个或多个C1至C9(甲基)丙烯酸烷基酯,其中所述低分子量疏水改性聚合物具有约100,000或更小的数均分子量。
14.根据权利要求11所述的方法,其中所述低分子量疏水改性聚合物是丙烯酸钾共聚物。
15.根据权利要求11所述的方法,其中所述类视色素选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯。
16.根据权利要求11所述的方法,其中所述类视色素是视黄醇。
17.一种药盒,包括:
(a)清洁组合物,所述清洁组合物包含低分子量疏水改性聚合物;以及
(b)免洗型组合物,所述免洗型组合物包含类视色素。
18.一种使类视色素的活性增大的方法,包括在用所述类视色素接触皮肤之前,用包含低分子量疏水改性聚合物的清洁组合物对需要用类视色素处理的皮肤进行清洁。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理皮肤老化迹象。
20.根据权利要求18所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理粉刺迹象。
21.根据权利要求18所述的方法,其中所述类视色素的所述活性用于处理红斑痤疮迹象。
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