KR20180111585A

KR20180111585A - 레티노이드의 활성을 개선하는 방법

Info

Publication number: KR20180111585A
Application number: KR1020180035100A
Authority: KR
Inventors: 마이클 제임스 페볼라; 시마르나 카우르; 마이클 디. 사우설; 알리 파시
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드
Priority date: 2017-03-31
Filing date: 2018-03-27
Publication date: 2018-10-11
Also published as: CA2999497A1; US20180280275A1; EP3381440A2; AU2018202184A1; US20190091125A1; CN108685753B; BR102018006534A2; RU2018110601A; CN108685753A; EP3789009A1; JP2023076747A; BR102018006534B1; RU2018110601A3; BR102018006534A8; JP2018172373A; EP3381440A3; MX2018003954A

Abstract

레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를 치료하는 방법이 제공되며, 상기 방법은 상기 피부를 상기 레티노이드로 치료하기 전에 저자극 중합체 클렌징제(low irritation polymeric cleansing agent)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함한다. 이것은, 예를 들어 피부 노화, 여드름, 또는 장미증(rosacea)의 징후를 치료하는 데 있어서 레티노이드의 활성을 개선한다.

Description

레티노이드의 활성을 개선하는 방법{METHODS OF IMPROVING THE ACTIVITY OF RETINOIDS}

본 발명은 레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를 치료하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 상기 피부를 상기 레티노이드로 치료하기 전에 저자극 중합체 클렌징제(low irritation polymeric cleansing agent)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함한다. 본 방법은 레티노이드의 활성을 개선하고, 월등한 결과를 가능하게 할 수 있다.

레티노이드는 피부 노화, 여드름, 및 장미증(rosacea)의 징후와 같은 피부 병태를 치료하기 위하여 다양한 처방 및 화장용 국소 조성물에 사용되어 왔다.

예를 들어, 트레티노인은 처방 여드름 제품뿐만 아니라 처방 주름방지 제품에 사용되는데, 예컨대 Obagi Medical Products, Inc.로부터 구매가능한 RENOVA®이다. 레티놀은 화장품에 사용되는데, 예를 들어 Johnson & Johnson Consumer Inc.로부터 구매가능한 NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®이다. NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®는 피부에 있는 주름살의 외관을 보이지 않게 하고, 잔주름을 매끄럽게 하고, 피부 질감을 개선하고, 피부 톤을 밝게 하는 데 사용된다. 특히, 레티놀은 고효능적이고 비용 효과적인 화장품 성분인 것으로 입증되어 있고, 그의 활성 및 피부 내로의 전달에 있어서의 개선은 항상 바람직하다.

이제 출원인은 레티노이드의 국소 도포 전에 특정 저자극 중합체 클렌징제(low irritation polymeric cleansing agent; LIPCA)를 포함하는 클렌징 조성물을 사용한 클렌징에 의한 피부의 전처리가 의외로 레티노이드의 활성을 증가시킴을 알아내었다.

다단계 피부 케어 계획(regimen)이 알려져 있다. 예를 들어, 국제 특허 출원 공개 WO 2010/085753호는 장미증으로 이환된 피부 영역의 적어도 일부분을 클렌저로 클렌징하는 단계; 메트로니다졸을 포함하는 조성물을 이환된 영역의 적어도 일부분에 도포하는 단계; 및 발적방지(anti-redness) 조성물을 클렌징 및 메트로니다졸-치료된 영역의 적어도 일부분에 도포하는 단계를 포함하는 치료 계획을 개시한다. "젠틀(gentle)" 피부 클렌저 CETAPHIL® (Galderma Laboratories) 및 NU-DERM® (Obagi Medical Products, Inc.)의 사용이 개시되어 있다. 게다가, 레티노이드 및 다른 성분들을 포함하는 조성물의 선택적인 도포가 개시되어 있다.

NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® 패키지에 대한 사용법은 또한 이 제품이 클렌징된 피부에 도포되어야 한다고 명시하고 있지만, 특별한 클렌저는 지시되어 있지 않다.

또한, 포타슘 아크릴레이트 공중합체인 LIPCA를 포함하는 클렌징 조성물이 Johnson & Johnson Consumer Inc.로부터 NEUTROGENA® 울트라 젠틀 데일리 클렌저(Ultra Gentle Daily Cleanser)로서 구매가능하다는 것에 주목할 수 있다.

본 발명은 피부를 치료하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) 피부 노화, 여드름, 또는 장미증의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부를 초친수성 양친매성 공중합체(superhydrophilic amphiphilic copolymer; SAC)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계; 및 (b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 상기 피부에 국소 도포하는 단계를 순서대로 포함한다.

본 발명은 또한 키트를 제공하며, 상기 키트는 (a) SAC를 포함하는 클렌징 조성물; 및 (b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 포함한다.

본 발명은 추가로 레티노이드의 활성을 증가시키는 방법을 제공하며, 상기 방법은 레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를, 상기 피부를 상기 레티노이드와 접촉시키기 전에, SAC를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함한다.

본 발명은 피부를 치료하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 (a) 피부 노화, 여드름, 또는 장미증의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부를 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체(hydrophobically modified polymer; HMP)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계; 및 (b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 상기 피부에 국소 도포하는 단계를 순서대로 포함한다.

본 발명은 또한 키트를 제공하며, 상기 키트는 (a) 저분자량 HMP를 포함하는 클렌징 조성물; 및 (b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 포함한다.

본 발명은 추가로 레티노이드의 활성을 증가시키는 방법을 제공하며, 상기 방법은 레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를, 상기 피부를 상기 레티노이드와 접촉시키기 전에, 저분자량 HMP를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함한다.

달리 정의되지 않으면, 본 명세서에서 사용되는 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 숙련자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본 명세서에서 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참고 문헌은 참고로 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "국소 도포"는, 예를 들어 손 또는 어플리케이터(applicator), 예를 들어 와이프(wipe), 롤러 또는 스프레이의 사용에 의해 외부 피부, 두피, 또는 모발 상에 직접 놓거나 또는 펴 바르는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장품"은, 구체적으로 이것이 조직 또는 피부의 외관과 관련될 때, 신체의 미(bodily beauty)의 외관을 보존, 복구, 부여, 모의, 또는 증진하거나 미 또는 젊음을 증진하는 것으로 보이는 미용 물질 또는 제제를 말한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 유효한 양"은 하나 이상의 피부 노화 징후를 치료하기에 충분하지만 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은 생리학적 활성 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 화합물 또는 조성물의 화장용으로 유효한 양은 치료할 특정 병태, 최종 사용자의 연령 및 신체 조건, 치료/예방할 병태의 위중도, 치료 기간, 다른 치료의 속성, 이용되는 특정 화합물 또는 제품/조성물, 이용되는 특정한 화장용으로 허용가능한 담체 등의 요인에 따라 달라질 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한"은 이 용어가 설명하는 성분들이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 자극, 알레르기 반응 등이 없이 조직 (예를 들어, 피부 또는 모발)과 접촉하여 사용하기에 적합함을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "화장용으로 허용가능한 활성제"는 피부 또는 모발에 미용 또는 치료 효과를 갖는 (합성 또는 천연) 화합물이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "치료"는 병태 또는 질환의 존재 또는 징후를 완화, 감소, 예방, 개선, 또는 제거하는 것을 말한다.

본 발명은 피부 노화의 징후를 치료하는 데 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부 노화의 징후"는 주름(line) 및 주름살(wrinkle)의 존재, 탄력성 상실, 불균일한 피부(uneven skin), 및 반점(blotchiness)을 포함한다. 특히 바람직한 실시 형태에서, 노화의 징후는 주름 및 주름살의 존재 및/또는 탄력성 상실이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "주름살"은 잔주름, 잔주름살, 또는 굵은 주름살을 포함한다. 주름살의 예에는 눈 주위의 잔주름 (예를 들어, "눈가 주름"(crow's feet)), 이마 및 뺨 주름살, 미간 주름(frown-line), 및 입 주위의 웃어서 생기는 주름(laugh-line)이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "탄력성 상실"은 처지고, 이완되고, 느슨한 조직을 포함하지만 이에 한정되지 않는, 피부 또는 조직의 탄력성 또는 구조적 완전성(integrity)의 상실을 포함한다. 탄력성 또는 조직 구조 완전성의 상실은 질환, 노화, 호르몬 변화, 기계적 외상, 환경적 손상, 또는 화장품 또는 약제와 같은 제품을 조직에 도포한 결과를 포함하지만 이에 한정되지 않는 많은 요인들의 결과일 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "불균일한 피부"는 염증후 색소과다침착과 같은 색소과다침착으로 분류될 수 있는, 널리 퍼져 있거나 얼룩덜룩한 색소침착과 관련된 피부의 상태를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "반점"은 홍조 또는 홍반과 관련된 피부 상태를 의미한다.

본 발명은 또한 장미증을 치료하기에 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "여드름"은, 전형적으로 모공 막힘 및 피부 상에서의 염증성 또는 비염증성 병변(lesion)의 형성을 초래하는, 피지선 및 모낭에 대한 호르몬 및 다른 성분의 작용으로 인한 질환을 말한다. 구체적으로, 이는 잡티(blemish), 병변, 또는 뾰루지, 출현전 뾰루지(pre-emergent pimple), 블랙헤드(blackhead), 및/또는 화이트헤드(whitehead)에 관한 것이다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "출현전 뾰루지"는 육안으로는 피부 표면 상에서 시각적으로 뚜렷하지 않은 (예를 들어, 병변으로서의) 염증성 소낭이다.

본 발명은 또한 장미증을 치료하기에 적합하다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "장미증"은 구진, 농포, 또는 결절이 있거나 없이 지속적인 홍반을 갖는 피부를 의미한다.

달리 나타내지 않으면, 백분율 또는 농도는 중량 기준 백분율 또는 농도 (즉, % (W/W))를 말한다. 달리 언급되지 않으면, 모든 범위는 종점(endpoint)을 포함하며, 예를 들어, "4 내지 9"는 종점 4 및 9를 포함한다.

적용가능한 경우, 화학물질은 국제 화장품 성분 명명법(International Nomenclature of Cosmetic Ingredients; INCI)의 명칭에 따라 명시된다. 공급업체 및 상표명을 포함하는 추가 정보는 문헌[the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 16 ^th Edition published by the Personal Care Products Council, Washington DC]의 적절한 INCI 모노그래프에서, 또는 PCPC(Personal Care Products Council)의 온라인 인포베이스(On-Line INFOBASE), http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp를 통해 찾을 수 있다.

클렌징 조성물

본 발명에 따르면, 피부를 레티노이드로 치료하기 전에, 피부가 저자극 중합체 클렌징제 (LIPCA)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징된다.

일 실시 형태에서, LIPCA는 적어도 하나의 초친수성 양친매성 공중합체 (SAC)를 포함한다.

본 발명에 사용하기에 적합한 SAC 및 그를 함유하는 클렌징 조성물은, 예를 들어 미국 특허 제8,258,250호에 기재되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.

본 발명의 SAC를 성취하기 위한 합성 경로는 초친수성 반복 단위를 포함하는 전구체 중합체의 중합후 개질을 통해 일부 반복 단위를 양친매성으로 만드는 것을 포함한다. 비제한적인 예에는 다중 하이드록실 작용기를 포함하는 반복 단위로 이루어진 초친수성 중합체, 예를 들어, 전분, 하이드록시에틸셀룰로스, 덱스트란, 이눌린, 풀룰란, 폴리(글리세릴 메타크릴레이트), 폴리[트리스(하이드록시메틸)아크릴아미도메탄)], 또는 폴리(수크로스 메타크릴레이트)와, 양친매성 반복 단위를 생성할 시약과의 반응이 포함된다. 적합한 반응 스킴(reaction scheme)의 예에는

i) 알케닐 석신산 무수물에 의한 에스테르화

ii) 1,2-에폭시알칸에 의한 에테르화

iii) 3-클로로-2-하이드록시프로필알킬다이메틸암모늄 클로라이드에 의한 에테르화, 및

iv) 모노알킬 포스페이트 에스테르에 의한 에스테르화가 포함된다.

소정의 바람직한 실시 형태에 따르면, 본 발명에 사용하기 위한 SAC는, 중합후 개질되어 반복 단위의 일부를 양색성 반복 단위(amphophilic repeat unit, ARU)로 변환시키는 다중 하이드록실 작용기를 갖는 중합체이다. 특히 바람직한 일 실시 형태에서, 중합체, 예를 들어, 전분 덱스트린 중합체와 같은 전분이 알케닐 석신산 무수물에 의해 에스테르화되어 초친수성 무수글루코스 단위의 일부를 ARU로 전환시킨다. 하나의 적합한 생성된 SAC의 구조는 하기에 나타낸, C-6 소듐 덱스트린 알케닐석시네이트일 수 있다:

예를 들어, R이 C₁₂H₂₃인 경우, SAC는 소듐 덱스트린 도데세닐석시네이트일 수 있다. 당업자에게 인식되는 바와 같이, 그러한 다당류의 알케닐 석시네이트 에스테르는, 예를 들어, 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 제2,661,349호에 기재된 바와 같이 합성될 수 있다. 반응 조건의 특성, 분자 구조, 당 반복 단위의 유형, 분지점 및 분자량에 따라, 상기에 나타낸 C-6 위치에 더하여 C-2, C-3 또는 C-4 위치에서 또한 당 반복 단위 (무수글루코스 단위)의 개질이 일어날 수 있다.

출발 다당류와 소수성 시약의 반응으로부터 유도된 SAC는 소수성 시약과 결합된 다당류를 포함한다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, SAC는 하나 이상의 소수성 시약으로 개질된 전분-기반 다당류이다.

적합한 전분의 예에는 옥수수, 밀, 쌀, 타피오카, 감자, 사고(sago) 등과 같은 식물로부터 유래된 것들이 포함된다. 그러한 전분은 천연 변이체의 것이거나 또는 식물 육종에 의해 또는 유전자 조작에 의해 개발된 것들일 수 있다. 본 발명의 실시 형태에서, 전분은 이러한 전분의 왁시 형태(waxy version) (5% 미만의 아밀로스 함유), 고 아밀로스 전분 (40% 초과의 아밀로스 함유), 변형 사슬 길이를 갖는 것들 (예를 들어, 개시 내용이 본 명세서에 참고로 포함된 미국 특허 제5,954,883호에 개시된 것들), 및/또는 이들의 조합을 포함한다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 출발 전분은 감자 전분 또는 타피오카 전분이다. 소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 출발 전분은 왁시 감자 전분 또는 왁시 타피오카 전분이다. 소정 실시 형태에서, 전분-기반 다당류는 이러한 저분자량 전분 또는 "덱스트린"을 물 중에 용해하고 그러한 전분을 소수성 시약과 반응시켜 개질된다. 바람직하게는 전분은 당업계에 알려진 기술, 예를 들어, 산과 열의 작용, 효소적 처리, 또는 열처리에 의해 그의 분자량을 낮추도록 처리된다.

중합체성 계면활성제의 수용액의 점도는 바람직하게는 낮아서 용액을 펌핑 또는 유동시킬 때 높은 고형물 수준의 계면활성제의 유해한 효과를 최소화한다. 이러한 이유로, 본 발명의 실시 형태에서, 실온 (약 23℃)에서 200 rpm으로 스핀들 #3을 사용하여 본 발명의 중합체성 계면활성제에 대해 측정된 브룩필드(Brookfield) 점도는, 용액의 총 중량을 기준으로 10% 수성 고형물에서 약 1000 cP 미만일 수 있다. 다른 실시 형태에서, 실온 (약 23℃)에서 200 rpm으로 스핀들 #3을 사용하여 측정된, 10% 수용액의 브룩필드 점도는 약 25 cP 미만일 수 있다. 또 다른 실시 형태에서, 실온 (약 23℃)에서 200 rpm으로 스핀들 #3을 사용하여 측정된, 10% 수용액의 브룩필드 점도는 약 10 cP 미만일 것이다.

소정의 바람직한 실시 형태에서, 전분-기반 다당류는 알케닐 석신산 무수물로 개질된다. 의외로, C₁₂ 또는 더 긴 측쇄를 포함하는 치환된 석신산 무수물이 C₁₂ 미만의 측쇄를 갖는 치환된 석신산 무수물보다 개선된 거품 부피 및 거품 안정성을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 소정의 바람직한 실시 형태에서, 알케닐 석신산 무수물은 도데세닐석신산 무수물 (DDSA)이다. 저분자량 물질의 건조 중량 기준으로 DDSA의 예시적인 처리 수준은 약 3 내지 약 25%의 범위이다. 다른 실시 형태에서, 처리 수준은 저분자량 출발 전분의 건조 중량을 기준으로 약 5 내지 약 15% DDSA일 수 있다.

본 발명의 실시 형태에서, SAC는 출발 다당류와 DDSA의 반응으로부터 유도되고, 전분-기반 다당류 상에 결합된 DDSA는 건조 전분의 중량을 기준으로 약 3 내지 약 15%일 수 있다. 다른 실시 형태에서, 결합된 DDSA는 전분의 건조 중량을 기준으로 5 내지 12%일 것이다.

본 발명의 예시적인 실시 형태에서, 소수성 시약은 프로펜의 사량화로부터 제조된 12개의 탄소 측쇄를 함유하는 DDSA의 고분지형 형태이다. 이어서, 엔-형(ene-type) 반응에서 테트라프로펜이 말레산 무수물과 반응될 때, 고분지형 테트라프로페닐 석신산 무수물 (TPSA)이 형성되는 것으로 밝혀졌다. 이러한 물질은 다소 점성인 오일이고 허용가능한 수용해도 (예를 들어, 23℃ 물 중에 약 2 내지 5%)를 갖기 때문에, 이러한 시약은 저분자량 다당류와 유리하게 반응할 수 있다. 따라서, 본 발명의 실시 형태에서는, 저분자량 전분을 개질하는 데 사용된 소수성 시약이 TPSA일 수 있다.

소정의 다른 바람직한 실시 형태에서, 전분-기반 다당류는 3개 이상의 탄소 원자를 함유하는 적어도 하나의 사슬을 갖는 장쇄 4차 화합물로 개질된다. 다른 실시 형태에서, 장쇄 4차 화합물은 6개 이상 그리고 더 바람직하게는 12개 이상의 탄소 원자를 갖는 적어도 하나의 사슬을 가지며, 예를 들어, 3-클로로-2-하이드록시프로필-다이메틸도데실암모늄 클로라이드 (QUAB Chemicals에 의해 QUAB® 342로서 상업적으로 판매됨) 또는 이러한 화합물의 에폭사이드 형태, 2,3 에폭시프로필다이메틸도데실암모늄 클로라이드이다.

본 발명의 바람직한 실시 형태에서, SAC는 도데세닐 석신산 무수물로 개질된 감자 또는 타피오카로부터 유래된 전분-기반 다당류이며, SAC는 양친매성 단위의 몰%가 적어도 5% 내지 10% 미만이고, 중량 평균 분자량이 약 200,000 미만이다.

전분-기반 다당류 외에, 다른 다당류가 SAC에 사용하기에 적합하다. 이러한 다당류는 식물 공급원 및 당-유형 반복 단위에 기반한 것들로부터 유래될 수 있다. 이러한 다당류의 일부 비제한적인 예는 구아, 잔탄, 펙틴, 카라기난, 로커스트 빈 검, 및 셀룰로스이며, 상기의 물리적 및 화학적으로 개질된 유도체가 포함된다. 실시 형태에서, 이러한 물질의 물리적, 화학적, 및 효소적 분해가 원하는 응용을 위한 점도를 제공하는 데 요구되는 범위로 분자량을 감소시키기 위해 필요할 수 있다. 프로필렌 옥사이드 (PO), 에틸렌 옥사이드 (EO), 알킬 클로라이드 (알킬화) 및 에스테르화 (예컨대, 3-클로로-2-하이드록시프로필-트라이메틸암모늄 클로라이드, 소듐 트라이폴리포스페이트, 클로로아세트산, 에피클로로하이드린, 인 옥시클로라이드 등)에 의한 처리와 같은 화학적 개질이 또한 추가적인 작용 특성 (예를 들어, 양이온성, 음이온성, 또는 비이온성)을 제공하기 위해 실시될 수 있다.

다른 실시 형태에서, LIPCA는 적어도 하나의 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체 (HMP)를 포함한다.

적합한 저분자량 HMP 및 그를 함유하는 본 발명에 사용하기에 적합한 클렌징 조성물은, 예를 들어 미국 특허 제8,025,902호에 기재되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.

저분자량 HMP의 예에는 저분자량 아크릴, 다른 에틸렌계-불포화 중합체, 폴리에스테르, 폴리카르보네이트, 폴리무수물, 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리우레아, 폴리이미드, 폴리설폰, 폴리설파이드, 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함된다.

적합한 저분자량 아크릴 중합체의 예에는 소수성으로 개질된 아크릴, 다당류, 셀룰로스, 전분 중합체, 이들의 둘 이상의 조합 등이 포함된다. 적합한 저분자량 아크릴 중합체는 소수성으로 개질된 아크릴 중합체뿐만 아니라 다른 아크릴 중합체를 포함하며, 임의의 이들은 용액, 현탁, 침전, 분산, 유화, 역유화(inverse emulsion), 미세유화, 미셀 중합 방법, 및 이들의 둘 이상의 조합을 통해 형성될 수 있다. 본 발명에 사용하기 위한 아크릴 중합체는 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴아미드, 비닐 에테르, 에스테르, 및 아미드, 알릴 에테르, 에스테르, 아민, 및 아미드, 이타코네이트, 크로토네이트, 스티렌계 물질, 및 올레핀으로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 하나 이상의 단량체로부터 유도될 수 있다. 아크릴 중합체는, 본질적으로 비이온성 친수성, 비이온성 소수성, 음이온성, 양이온성, 쯔비터이온성, 비회합적 거대단량체성, 회합적 거대단량체성, 또는 다작용성/가교결합성인 단량체로 구성될 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "저분자량" 중합체는 폴리(메틸 메타크릴레이트) (PMMA) 표준물을 사용하여 보정된 겔 투과 크로마토그래피 (GPC)에 의해 측정될 때 수평균 분자량 (M_n)이 약 100,000 이하인 중합체를 말한다. (본 명세서에 사용되는 바와 같이, 달리 지정되지 않는 한, 모든 수평균 분자량 (M_n)은 폴리(메틸 메타크릴레이트) (PMMA) 표준물을 사용하여 보정된 겔 투과 크로마토그래피 (GPC)에 의해 측정된 분자량을 말한다.) 소정의 바람직한 실시 형태에서, 저분자량 중합체는 분자량 범위가 약 5,000 내지 약 80,000 M_n, 더 바람직하게는 약 10,000 내지 약 50,000 M_n, 그리고 더 바람직하게는 약 15,000 내지 40,000 M_n인 것이다.

소정의 HMP 및 그러한 중합체의 제조 방법은 Marchant 등에게 허여된 미국 특허 제6,433,061호에 기재되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다. 본 발명에 유용한 중합체 재료는 바람직하게는, 피부 및 점막에 매우 마일드(mild)한 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체이다. 이들 비가교결합된 선형 중합체는 바람직하게는, M_n이 100,000 이하인 저분자량을 갖는다. 공중합체 화합물은 적어도 2개의 단량체 성분으로부터 중합된다. 제1 단량체 성분은 적어도 하나의 카르복실산 기를 함유하는 하나 이상의 α,β-에틸렌계 불포화 단량체로부터 선택된다. 이러한 산 기는 일산(monoacid) 또는 이산(diacid), 다이카르복실산의 무수물, 이산의 모노에스테르, 이들의 염으로부터 유도될 수 있다. 제2 단량체 성분은 (제1 단량체 성분에 비하여) 소수성으로 개질되며, (메트)아크릴산의 선형 및 분지형 C₁ 내지 C₉ 알킬 에스테르, 선형 및 분지형 C₁ 내지 C₁₀ 카르복실산의 비닐 에스테르, 및 이들의 혼합물을 포함하는, C₁ 내지 C₉ 알킬 기를 함유하는 하나 이상의 α,β-에틸렌계 불포화 비-산(non-acid) 단량체로부터 선택된다. 본 발명의 일 태양에서, 제2 단량체 성분은 하기 화학식으로 나타낸다:

CH₂=CRX

(상기 식에서, R은 수소 또는 메틸이고; X는 ―C(O)OR₁ 또는 -OC(O)R₂이고; R₁은 선형 또는 분지형 C₁ 내지 C₉ 알킬이고; R₂는 수소 또는 선형 또는 분지형 C₁ 내지 C₉ 알킬임). 본 발명의 다른 태양에서, R₁ 및 R₂는 선형 또는 분지형 C₁ 내지 C₈ 알킬이고 다른 태양에서 R₁ 및 R₂는 선형 또는 분지형 C₂ 내지 C₅ 알킬이다.

바람직하게는, 소수성으로 개질된 중합체는 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제1 단량체 성분 및 하나 이상의 C₁ 내지 C₉ 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 단량체 성분으로부터 유도된 저분자량의 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체를 포함하거나, 이로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지며, 저분자량 공중합체는 수평균 분자량이 약 100,000 이하이다.

예시적인 제1 단량체 성분은 (메트)아크릴산, 이타콘산, 시트라콘산, 말레산, 푸마르산, 크로톤산, 아코니트산, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 예시적인 제2 단량체 성분은 에틸 (메트)아크릴레이트, 부틸 (메트)아크릴레이트, 2-에틸헥실 (메트)아크릴레이트, 비닐 포르메이트, 비닐 아세테이트, 1-메틸비닐 아세테이트, 비닐 프로피오네이트, 비닐 부티레이트, 비닐 2-에틸헥사노에이트, 비닐 피발레이트, 비닐 네오데카노에이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "(메트)아크릴"산 및 "(메트)아크릴레이트"는 아크릴산의 상응하는 메틸 유도체 및 상응하는 알킬 아크릴레이트를 포함하는 것으로 여겨진다. 예를 들어, "(메트)아크릴"산은 아크릴산 및/또는 메타크릴산을 말하고, "(메트)아크릴레이트"는 알킬 아크릴레이트 및/또는 알킬 메타크릴레이트를 말한다.

더 바람직하게는, 상기 제1 단량체 성분은 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 제2 단량체 성분은 적어도 하나의 C₁ 내지 C₉ 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

비가교결합된 선형 아크릴 공중합체 화합물은 당업계에 알려진 자유 라디칼 중합 기술을 통해 합성될 수 있다. 본 발명의 일 태양에서, 사용되는 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 중량비는 약 20:80 내지 약 50:50의 범위이다. 다른 태양에서, 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 중량비는 약 35:65이며, 추가의 태양에서 제1 단량체 성분 대 제2 단량체 성분의 중량비는 약 25:75이다.

본 발명의 조성물 및 방법에 유용한 중합체를 합성하는 방법은 미국 특허 제6,433,061호에서 찾아볼 수 있으며, 이는 이로써 본 명세서에 참고로 포함된다.

본 발명의 방법 및 조성물에 유용한 선형 공중합체 재료는 바람직하게는 탈이온수 중 5 중량% 중합체 고형물 농도에서 점도가 500 mPa·s 이하 (브룩필드(Brookfield) RVT, 20 rpm, 스핀들 번호 1)이고, 18 중량% NaOH 용액을 사용하여 pH 7로 중화된다. 점도는 다른 태양에서 약 1 내지 약 500 mPa·s, 추가의 태양에서는 약 10 내지 약 250 mPa·s, 그리고 또 다른 추가의 태양에서는 약 15 내지 약 150 mPa·s의 범위일 수 있다.

일 실시 형태에서, 저분자량 HMP는 수평균 분자량이 약 15,000 내지 약 40,000인 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체이고, 메타크릴산 및 에틸 아크릴레이트로부터 유도된다.

다른 실시 형태에서, 저분자량 HMP는 포타슘 아크릴레이트 공중합체이다.

LIPCA, 즉 SAC 또는 HMP에 더하여, 클렌징 조성물은 선택적으로 클렌징 조성물에 전형적으로 사용되는 추가적인 성분을 포함할 수 있다. 피부 및 모발에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가적인 성분들이 그 기술분야에서 확립된 수준으로 포함될 수 있다. 예를 들어, 클렌징 조성물은 다른 중합체 계면활성제 또는 단량체 계면활성제를 포함할 수 있다. 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 양이온성 계면활성제 또는 이들의 혼합물이 당업계에 알려진 바와 같이 사용될 수 있다. 다른 선택적인 성분은 진주광택제(pearlescent) 또는 불투명화제, 증점제, 연화제, 이차 컨디셔너, 습윤제, 킬레이팅제, 각질제거제(exfoliant), 및 세정 조성물의 외관, 감촉, 또는 향을 향상시키는 첨가제, 예를 들어 착색제, 방향제, 방부제, pH 조절제 등을 포함한다.

일 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 0.1 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.25 내지 약 5 중량%의 SAC를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 0.5 내지 약 2.5 중량%의 SAC를 포함한다. 추가의 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 1 내지 약 2.5 중량%의 SAC를 포함한다.

일 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 0.1 내지 약 5 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2.5 중량%의 HMP를 포함한다. 다른 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 0.5 내지 약 2.5 중량%의 HMP를 포함한다. 추가의 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 약 1 내지 약 2.5 중량%의 HMP를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 클렌징 조성물은 Johnson & Johnson Consumer Inc.로부터 구매가능한 NEUTROGENA® 울트라 젠틀 데일리 클렌저이다.

리브-온 조성물은 적어도 하나의 레티노이드를 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "레티노이드"는 비타민 A와 구조적으로 유사한 화합물, 예컨대 이 구조를 특징으로 하는 것들을 의미한다:

(상기 식에서, R은 CH₂OH (레티놀), CHO (레티날), CO₂H (레틴산), CH₂OCOCH₃ (레티닐 아세테이트)와 같은 작용기를 나타냄). 레티노이드는 다른 에스테르, 예컨대 레티닐 팔미테이트, 아민 유도체 등을 포함한다. 일 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레틴산, 레티닐 아세테이트, 및 레티닐 팔미테이트로부터 선택된다. 바람직한 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀이다.

리브-온 조성물은 또한 선택적으로 리브-온 조성물에 전형적으로 사용되는 추가적인 성분을 함유할 수 있다. 피부 및 모발에 사용하기 위한 조성물에 통상적으로 사용되는 매우 다양한 추가적인 유용성(oil-soluble) 재료 및/또는 수용성(water-soluble) 재료들이 그 기술분야에서 확립된 수준으로 포함될 수 있다. 예를 들어, 계면활성제 또는 유화제, 진주광택제 또는 불투명화제, 증점제, 연화제, 컨디셔너, 습윤제, 킬레이팅제, 각질제거제, 및 세정 조성물의 외관, 감촉, 또는 향을 향상시키는 첨가제, 예를 들어 착색제, 방향제, 방부제, pH 조절제 등이 포함될 수 있다.

일 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 레티노이드에 대한 알짜 상대 극성 지수(net relative polarity index)가 약 0.5 내지 2인 적어도 하나의 극성 연화제, 및 레티노이드에 대한 알짜 상대 극성 지수가 약 7 내지 약 10인 적어도 하나의 비극성 연화제를 포함하며, 상기 극성 연화제 대 상기 비극성 연화제의 중량비는 약 95 대 5 내지 약 40 대 60이다. 예를 들어, 비극성 연화제는 방향족 또는 선형 에스테르, 게르베(guerbet) 에스테르, 광유, 스쿠알란, 아이소헥사데칸, 스쿠알렌, 액체 파라핀, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터, 특히 아이소헥사데칸으로부터 선택될 수 있다. 극성 연화제는 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르, 프로필렌 글리콜 아이소스테아레이트, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터, 특히 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르로부터 선택될 수 있다.

다른 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 (i) 약 0.05 내지 약 0.5 중량%의 레티놀; (ii) 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르; 및 (iii) 아이소헥사데칸을 포함하는 수중유(oil-in-water) 에멀젼을 포함하며, 프로필렌 글리콜 스테아릴 에테르 대 아이소헥사데칸의 중량비는 약 75:25 내지 약 50:50이고, 조성물은 레티놀 이외의 어떠한 추가적인 활성제도 함유하지 않는다.

일 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 약 0.001 내지 약 5 중량%의 레티노이드를 포함한다. 일 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 약 0.04 내지 약 2 중량%의 레티노이드를 포함한다. 일 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 약 0.04 내지 약 0.15 중량%의 레티노이드를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 리브-온 조성물은 Johnson & Johnson Consumer Inc.로부터 구매가능한 NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair®이다.

선택적인 성분, 추가적인 조성물, 및 제품 형태

클렌징 조성물 및 리브-온 조성물 중 어느 하나 또는 둘 모두는 다른 화장용으로 허용가능한 부형제 및/또는 활성제를 포함할 수 있다.

더욱이, 본 방법, 계획 및 키트는 선택적으로, 하나 이상의 추가적인 조성물, 예를 들어 보습제, 선스크린 등과 함께 클렌징 조성물 및 리브-온 조성물을 사용하여 실시될 수 있다.

클렌징 조성물, 리브-온 조성물, 또는 추가적인 조성물에 사용하기 위한 다른 화장용으로 허용가능한 활성제는, 예를 들어 항여드름제, 광택 조절제(shine control agent), 항미생물제, 항염증제, 항진균제(anti-mycotic agent), 항기생충제, 외용 진통제, 선스크린, 광차단제(photoprotector), 산화방지제, 각질용해제, 계면활성제, 보습제, 영양제, 비타민, 에너지 증강제, 발한방지제, 수렴제, 방취제(deodorant), 고화제(firming agent), 굳은살 방지제(anti-callous agent), 모발 및/또는 피부 컨디셔닝을 위한 작용제, 및 하이알루론산과 같은 다른 글리코사미노글리칸이 포함된다.

화장용 활성제의 양은 조성물의 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 예를 들어, 조성물의 약 0.005 중량% 내지 약 10 중량%, 예를 들어 조성물의 약 0.01 중량% 내지 약 5 중량%의 범위일 수 있다.

화장용으로 허용가능한 활성제는, 예를 들어, 하이드록시산, 벤조일 퍼옥사이드, D-판테놀 카로테노이드, 세라마이드, 다가불포화 지방산, 필수 지방산, 효소, 예를 들어 라카아제, 효소 억제제, 미네랄, 호르몬, 예를 들어 에스트로겐, 스테로이드, 예를 들어 하이드로코르티손, 2-다이메틸아미노에탄올, 구리염, 예를 들어 염화구리, 아지렐린(argireline)과 같은 펩티드, 신-에이크(syn-ake) 및 구리를 함유하는 그러한 것들, 코엔자임 Q10, 아미노산, 예를 들어 프롤린, 비타민, 락토비온산, 아세틸-코엔자임 A, 나이아신, 리보플라빈, 티아민, 리보스, 전자 수송물질, 예들 들어 NADH 및 FADH₂, 천연 추출물, 예를 들어 알로에 베라, 피버퓨(feverfew), 오트밀, 딜, 블랙베리, 참오동나무(princess tree), 피키아 아노말라(Picia anomala), 및 치커리로부터의 것, 레조르시놀, 예를 들어 4-헥실 레조르시놀, 커큐미노이드, 당 아민, 예를 들어, N-아세틸 글루코사민, 및 이들의 유도체 및 혼합물로부터 선택될 수 있다.

비타민의 예에는 비타민 A, 비타민 B, 예를 들어 비타민 B3, 비타민 B5 및 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 K 및 알파, 베타, 감마 또는 델타 토코페롤과 같은 비타민 E의 상이한 형태들 또는 이들의 혼합물, 및 이들의 유도체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

하이드록시산의 예에는 글리콜산, 락트산, 말산, 살리실산, 시트르산 및 타르타르산이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

산화방지제의 예에는 수용성 산화방지제, 예를 들어 설프하이드릴 화합물 및 이의 유도체 (예를 들어, 소듐 메타바이설파이트 및 N-아세틸-시스테인), 리포산 및 다이하이드로리포산, 레스베라트롤, 락토페린, 및 아스코르브산 및 아스코르브산 유도체 (예를 들어, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 폴리펩티드)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 유용성 산화방지제에는 부틸화 하이드록시톨루엔, 레티노이드 (예를 들어, 레티놀 및 레티닐 팔미테이트), 토코페롤 (예를 들어, 토코페롤 아세테이트), 토코트라이에놀 및 유비퀴논이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 산화방지제를 함유하는 천연 추출물에는 플라보노이드 및 아이소플라보노이드 및 이들의 유도체 (예를 들어, 제니스테인 및 다이아드제인)를 함유하는 추출물, 레스베라트롤을 함유하는 추출물 등이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 그러한 천연 추출물의 예에는 포도씨, 녹차, 소나무 껍질(pine bark) 및 프로폴리스가 포함된다.

본 조성물은 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 추가로 포함할 수 있다. 담체는 조성물의 약 50 중량% 내지 약 99.99 중량% (예를 들어, 조성물의 약 80 중량% 내지 약 99중량%)일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시 형태에서, 화장용으로 허용가능한 국소 담체는 물을 포함한다.

본 조성물은 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 연고, 클렌징 액체 워시(cleansing liquid wash) 및 고형 바아, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 헤어 픽서(hair fixer), 페이스트, 폼(foam), 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 패치, 하이드로겔, 필름형성 제품, 얼굴용 마스크 및 피부 마스크, 필름 및 메이크업, 예컨대 파운데이션 및 마스카라를 포함하지만 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품 유형으로 제조될 수 있다. 이들 제품 유형은 용액, 현탁액, 에멀젼 (마이크로에멀젼 및 나노에멀젼을 포함함), 겔, 고체, 및 리포좀을 포함하지만 이에 한정되지 않는 다양한 화장용으로 허용가능한 국소 담체를 함유할 수 있다. 하기는 그러한 담체의 비제한적인 예이다. 다른 담체가 당업자에 의해 제형화될 수 있다.

본 조성물은 용액으로서 제형화될 수 있다. 용액은 전형적으로 수성 또는 유기 용매 (예를 들어, 약 50% 내지 약 99.99% 또는 약 90% 내지 약 99%의 화장용으로 허용가능한 수성 또는 유기 용매)를 포함한다. 적합한 유기 용매의 예에는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올 및 이들의 혼합물이 포함된다.

조성물은 연화제를 포함하는 용액으로서 제형화될 수 있다. 그러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 연화제(들)를 함유한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "연화제"는, 예를 들어 피부로부터의 경피적 수분 손실을 방지함으로써 건조를 방지하거나 완화하는 데 사용되는 재료를 말한다. 연화제의 예에는 문헌[the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002)](이하 "ICI 핸드북")에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 특히 적합한 연화제의 예에는 식물유, 광유, 지방 에스테르 등이 포함된다.

그러한 용액으로부터 로션이 제조될 수 있다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들) 및 약 50% 내지 약 90% (예를 들어, 약 60% 내지 약 80%)의 물을 함유한다.

용액으로부터 제형화될 수 있는 다른 유형의 제품은 크림이다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50% (예를 들어, 약 10% 내지 약 20%)의 연화제(들) 및 약 45% 내지 약 85% (예를 들어, 약 50% 내지 약 75%)의 물을 함유한다.

본 조성물은 대안적으로 무수 조성물일 수 있거나, 물을 포함하지 않지만 유기 용매 및/또는 실리콘 용매, 오일, 지질 및 왁스를 포함하는 연고일 수 있다. 연고는 동물유 또는 식물유 또는 반고체 탄화수소의 단순 베이스(simple base)를 포함할 수 있다. 연고는 약 2% 내지 약 10%의 연화제(들) + 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제(들)를 함유할 수 있다. 증점제의 예에는 문헌[ICI Handbook pp. 2979-84]에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

본 조성물은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 국소 담체가 에멀젼인 경우, 국소 담체의 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)가 유화제(들)를 함유한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 유화제의 예에는 문헌[ICI Handbook, pp.2962-71]에 기재된 것들이 포함되지만 이에 한정되지 않는다.

로션 및 크림은 에멀젼으로서 제형화될 수 있다. 전형적으로 그러한 로션은 0.5% 내지 약 5%의 유화제(들)를 함유한다. 그러한 크림은 전형적으로 약 1% 내지 약 20% (예를 들어, 약 5% 내지 약 10%)의 연화제(들); 약 20% 내지 약 80% (예를 들어, 30% 내지 약 70%)의 물; 및 약 1% 내지 약 10% (예를 들어, 약 2% 내지 약 5%)의 유화제(들)를 함유한다.

수중유 유형 및 유중수(water-in-oil) 유형의, 로션 및 크림과 같은 단일 에멀젼 피부 케어 제제는 화장품 분야에 잘 알려져 있으며, 본 발명에 유용하다. 다상(multiphase) 에멀젼 조성물, 예를 들어 수중유중수 유형 또는 유중수중유 유형이 또한 본 발명에 유용하다. 일반적으로, 그러한 단일 또는 다상 에멀젼은 물, 연화제 및 유화제를 필수 성분으로서 함유한다.

본 조성물은 또한 겔로서 (예를 들어, 적합한 겔화제(들)를 사용하여 수성, 알코올, 알코올/물 또는 오일 겔로서) 제형화될 수 있다. 수성 및/또는 알코올성 겔에 적합한 겔화제에는 천연 검, 아크릴산 및 아크릴레이트 중합체 및 공중합체, 및 셀룰로스 유도체 (예를 들어, 하이드록시메틸 셀룰로스 및 하이드록시프로필 셀룰로스)가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 오일 (예를 들어, 광유)을 위해 적합한 겔화제에는 수소화 부틸렌/에틸렌/스티렌 공중합체 및 수소화 에틸렌/프로필렌/스티렌 공중합체가 포함되지만 이에 한정되지 않는다. 그러한 겔은 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 5 중량%의 그러한 겔화제를 함유한다.

본 조성물은 또한 고체 제형 (예를 들어, 왁스-기반 스틱, 바아, 또는 파우더)으로 제형화될 수 있다. 이것은 직조 또는 부직 재료, 와이프, 패치, 마스크, 의류 제품 등과 같은 기재(substrate) 상에 로딩될 수 있다.

레티노이드 활성

본 발명에 따르면, LIPCA를 포함하는 클렌징 조성물에 의한 피부의 전처리는 국소 도포된 후에 레티노이드의 활성 증가를 제공한다.

일 실시 형태에서, 레티노이드는 레티놀이고, 그러한 전처리는 세포의 레틴산 결합 단백질 II(cellular retinoic acid binding protein II; CRABPII) 유전자 발현의 변화에 의해 측정된 레티놀 생물활성에 있어서 레티놀 단독에 의한 처리와 대비하여 적어도 약 150%, 바람직하게는 적어도 약 180%의 증가를 제공한다. 세포의 레틴산 결합 단백질 II (CRABPII) 유전자 발현의 변화는 실시예 1에 기재된 CRABPII 발현 시험을 사용하여 측정된다.

하기 실시예는 청구된 발명을 추가로 예시한다.

실시예 1

리브-온 레티놀 제품 (NEUTROGENA® Rapid Wrinkle Repair® ("RWR"))의 활성을 치료 계획에서 다양한 마일드 클렌저와 조합될 때 시험하였다. 하기와 같이 세포의 레틴산 결합 단백질 II ("CRABPII") 발현에 대한 시험관내 CRABPII 발현 시험을 사용하여 레티놀 활성을 평가하였다.

1 cm 직경의 생체외 피부 외식편(ex vivo skin explant)을 피부 복부 생검으로부터 제조하였다. 피부 외식편을 시험의 48시간의 지속기간 동안 물 포화 분위기 내에서, 37℃에서, 암포테리신 B, 0.125 ㎍/ml가 보충된 KGM gold™ 배양 배지 중에 유지하였다. 외식편을 통상의 시험 플레이트에, 표피 표면이 위로 향하게, 그리고 샘플을 완전히는 아니지만 거의 침지시키기에 충분한 배양 배지 중에 넣었다 (즉, 표피 표면이 배지의 상부 표면으로부터 돌출된다). 시험할 마일드 클렌저를 4시간 동안 배양 배지로부터 돌출된 표피 표면에 도포한 후, 인산염 완충 식염수 (PBS)로 세척하고 RWR을 도포하였다. 48시간 후, 당업자에게 알려진 통상적인 기술을 사용하여, 외식편을 제거하고, 이로부터 표피 mRNA를 추출하고, CRABPII 유전자의 발현을 적합한 올리고뉴클레오티드 서열을 사용하여 정량적 실시간 PCR (Quantitative real time PCR; QRT-PCR)에 의해 측정하였다.

시험된 마일드 클렌저가 하기 표 1 및 표 2에 기재되어 있다. 결과는 비처리 대조군으로부터의 배수-변화로 나타나 있다.

[표 1]

¹ 하기를 함유하는 Johnson & Johnson Consumer Inc.로부터 구매가능한 NEUTROGENA® 울트라 젠틀 데일리 클렌저: 물, 글리세린, 코카미도프로필 베타인, 라우릴 글루코사이드 포타슘 아크릴레이트 공중합체, PEG-120 메틸 다이올레에이트, 다이소듐 라우로암포다이아세테이트, 소듐 코코일 사르코시네이트, 에틸헥실글리세린, 카프릴릴, 포타슘 소르베이트, 방향제.

² 하기를 함유하는, Procter & Gamble로부터 구매가능한 OLAY® 민감성 포밍 페이스 워시(Sensitive Foaming Face Wash): 물/오(Eau), 글리세린, 소듐 미리스토일 사르코시네이트, PEG-120 메틸 글루코스 다이올레에이트, 소듐 라우로암포아세테이트, 알로에 바르바덴시스(Aloe barbadensis) 잎즙, 폴리쿼터늄-10, PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 글리콜 다이스테아레이트, 소듐 라우레스(Laureth) 설페이트, 코카미드 MEA, 라우레스-10, 다이소듐 라우로암포다이아세테이트, 소듐 트라이데세스 설페이트, 시트르산, 다이소듐 EDTA, 페녹시에탄올, DMDM 하이단토인.

[표 2]

² 하기를 함유하는 Galderma로부터 구매가능한 CETAPHIL 젠틀 피부 클렌저: 물, 세틸 알코올, 프로필렌 글리콜, 소듐 라우릴 설페이트, 스테아릴 알코올, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤.

³ 하기를 함유하는 Galderma로부터 구매가능한 CETAPHIL 데일리 포밍 클렌저: 물(정제됨), 소듐 라우로일 사르코시네이트, 아크릴레이트/스테아레스(Steareth) 20 메타크릴레이트 가교중합체, 글리세린, PEG 200 수소화 글리세릴 팔메이트, 소듐 라우레스 설페이트, 부틸렌 글리콜, PEG 7 글리세릴 코코에이트, 페녹시에탄올, 차폐 방향제(향수), 판테놀, PEG 60 수소화 피마자유, 다이소듐 EDTA, 메틸파라벤.

이들 결과는 레티놀 제품의 도포 전에 본 발명에 따른 LIPCA를 포함하는 클렌징 조성물에 의한 조직의 전처리가 레티놀 제품 단독에 비하여, 그리고 LIPCA를 함유하지 않는 클렌징 조성물에 의한 전처리에 비하여 하류 레티놀 생물활성의 증가로 이어졌음을 보여준다.

실시예 2

상이한 처리들의 시험관내 마일드성(mildness) (IL-1α 수준)을 하기와 같이 시험하였다.

정상 인간 표피 각질세포로 이루어진 다층의 그리고 분화된 표피인 표피 등가물 (EPI 200 HCF)을 매트텍(MatTek) (미국 매사추세츠주 애쉬랜드 소재)으로부터 입수하였다. 수령 시에, 표피 등가물을 하이드로코르티손을 함유하지 않는 유지 배지 중에서 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 등가물을 표 3에서의 지시된 제품 (6 μL 부피)으로 1시간 동안 국소 처리하고, 이어서 PBS (인산염 완충 식염수)로 2회 세척하였다. 이어서, 등가물을 유지 배지를 사용하여 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션한 후 상층액을 구매가능한 키트 (미국 매사추세츠주 빌레리카 소재의 밀리포어 코포레이션(Millipore Corp.))를 사용하여 IL-1α 사이토카인 방출에 대하여 분석하였다.

[표 3]

² 하기를 함유하는, Procter & Gamble로부터 구매가능한 OLAY® 민감성 포밍 페이스 워시: 물/오, 글리세린, 소듐 미리스토일 사르코시네이트, PEG-120 메틸 글루코스 다이올레에이트, 소듐 라우로암포아세테이트, 알로에 바르바덴시스 잎즙, 폴리쿼터늄-10, PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트, 글리콜 다이스테아레이트, 소듐 라우레스 설페이트, 코카미드 MEA, 라우레스-10, 다이소듐 라우로암포다이아세테이트, 소듐 트라이데세스 설페이트, 시트르산, 다이소듐 EDTA, 페녹시에탄올, DMDM 하이단토인.

³ 하기를 함유하는 Galderma로부터 구매가능한 CETAPHIL 데일리 포밍 클렌저: 물(정제됨), 소듐 라우로일 사르코시네이트, 아크릴레이트/스테아레스 20 메타크릴레이트 가교중합체, 글리세린, PEG 200 수소화 글리세릴 팔메이트, 소듐 라우레스 설페이트, 부틸렌 글리콜, PEG 7 글리세릴 코코에이트, 페녹시에탄올, 차폐 방향제(향수), 판테놀, PEG 60 수소화 피마자유, 다이소듐 EDTA, 메틸파라벤.

⁴ 하기를 함유하는 Galderma로부터 구매가능한 CETAPHIL 젠틀 피부 클렌저: 물, 세틸 알코올, 프로필렌 글리콜, 소듐 라우릴 설페이트, 스테아릴 알코올, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤.

이들 결과는 클렌징 조성물 A 및 비교용 클렌징 조성물 D 둘 모두는 마일드성을 나타내는 저수준의 IL-1α 방출을 제공하였음을 보여준다. 그러나, 실시예 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따른 LIPCA를 함유하는 클렌징 조성물 A만이 마일드성 및 레티놀 활성의 증진 둘 모두를 제공한다.

Claims

피부를 치료하기 위한 방법으로서,
(a) 피부 노화, 여드름, 또는 장미증(rosacea)의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부를 초친수성 양친매성 공중합체(superhydrophilic amphiphilic copolymer)를 포함하는 클렌징(cleansing) 조성물로 클렌징하는 단계; 및
(b) 레티노이드를 포함하는 리브-온(leave-on) 조성물을 상기 피부에 국소 도포하는 단계를 순서대로 포함하는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 초친수성 양친매성 공중합체는 감자 또는 타피오카로부터 유래된 전분-기반 다당류인, 방법.
제1항에 있어서, 상기 초친수성 양친매성 공중합체는 소듐 감자 덱스트린 도데세닐석시네이트인, 방법.
제1항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레틴산, 레티닐 아세테이트, 및 레티닐 팔미테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
제1항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀인, 방법.
(a) 초친수성 양친매성 공중합체를 포함하는 클렌징 조성물; 및
(b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 포함하는 키트.
레티노이드의 활성을 증가시키는 방법으로서,
레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를, 상기 피부를 상기 레티노이드와 접촉시키기 전에, 초친수성 양친매성 공중합체를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함하는, 방법.
제7항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 피부 노화의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.
제7항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 여드름의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.
제7항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 장미증의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.
피부를 치료하기 위한 방법으로서,
(a) 피부 노화, 여드름, 또는 장미증의 징후에 대한 치료를 필요로 하는 피부를 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체(hydrophobically modified polymer)를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계; 및
(b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 상기 피부에 국소 도포하는 단계를 순서대로 포함하는, 방법.
제11항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체인, 방법.
제11항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 (메트)아크릴산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제1 단량체 성분 및 하나 이상의 C₁ 내지 C₉ 알킬 (메트)아크릴레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제2 단량체 성분으로부터 유도된 비가교결합된 선형 아크릴 공중합체이며, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 수평균 분자량이 약 100,000 이하인, 방법.
제11항에 있어서, 상기 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체는 포타슘 아크릴레이트 공중합체인, 방법.
제11항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레틴산, 레티닐 아세테이트, 및 레티닐 팔미테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는, 방법.
제11항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀인, 방법.
(a) 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 포함하는 클렌징 조성물; 및
(b) 레티노이드를 포함하는 리브-온 조성물을 포함하는 키트.
레티노이드의 활성을 증가시키는 방법으로서,
레티노이드에 의한 치료를 필요로 하는 피부를, 상기 피부를 상기 레티노이드와 접촉시키기 전에, 저분자량의 소수성으로 개질된 중합체를 포함하는 클렌징 조성물로 클렌징하는 단계를 포함하는, 방법.
제18항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 피부 노화의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.
제18항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 여드름의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.
제18항에 있어서, 상기 레티노이드의 활성은 장미증의 징후를 치료하기 위한 것인, 방법.