CN108653308A - 江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 - Google Patents
江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108653308A CN108653308A CN201810424713.9A CN201810424713A CN108653308A CN 108653308 A CN108653308 A CN 108653308A CN 201810424713 A CN201810424713 A CN 201810424713A CN 108653308 A CN108653308 A CN 108653308A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sakuranin
- pharmaceutical composition
- family
- river
- river family
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NEPMMBQHELYZIW-YMTXFHFDSA-N sakuranin Chemical compound O([C@@H](CC(=O)C1=2)C=3C=CC(O)=CC=3)C1=CC(OC)=CC=2O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NEPMMBQHELYZIW-YMTXFHFDSA-N 0.000 title claims abstract description 155
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N Melitric acid A Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1cc(O)c(O/C(/C(=O)O)=C/c2cc(O)c(O)cc2)cc1 MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N 0.000 claims description 6
- SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N eriodictyol Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 6
- TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol Natural products C1C(=O)C2=CC(O)=CC(O)=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011797 eriodictyol Nutrition 0.000 claims description 6
- SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N eriodyctiol Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 claims description 3
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- -1 β-D-Glucose glycosides Chemical class 0.000 claims description 3
- OBKKEZLIABHSGY-DOYQYKRZSA-N Neoeriocitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OBKKEZLIABHSGY-DOYQYKRZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 229930146541 neoeriocitrin Natural products 0.000 claims description 2
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims 2
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 43
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 25
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 6
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 6
- 239000003501 hydroponics Substances 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003375 plant hormone Substances 0.000 description 6
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 5
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 5
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 3
- 102100038104 Glycogen synthase kinase-3 beta Human genes 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 3
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- 230000006974 Aβ toxicity Effects 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 101710088172 HTH-type transcriptional regulator RipA Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000141698 Prunus lannesiana Species 0.000 description 2
- 235000014001 Prunus serrulata Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000031124 Dementia Alzheimer type Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000007131 anti Alzheimer effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008298 non-genomic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- MPNNOLHYOHFJKL-UHFFFAOYSA-N peroxyphosphoric acid Chemical compound OOP(O)(O)=O MPNNOLHYOHFJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用。本发明通过实验证实江户樱花苷可以促进Aβ25‑35致损的PC‑12细胞的增殖率与活性,同时可以抑制Aβ25‑35致损的PC‑12细胞的凋亡,本发明为阿尔茨海默的治疗提供了一种新的方法。
Description
技术领域
本发明属于生物医学领域,涉及江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用。
背景技术
阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD),又称为老年痴呆,该病是在老年时期发生,以慢性不能逆转的记忆衰退、认知功能阻塞为主要特性的神经退行性疾病,从诊断发病到死亡一般有十年时间,该疾病严重危害了人民健康,给家庭和社会带来了无数的情绪和经济负担。随着我国人民生活水平的提高,人口平均寿命延长,老龄化成了我国目前面临的重要问题,AD将成为影响人们生存质量和生活质量的严峻问题。目前尚无治愈AD的有效方法,并且在过去十年进行的100多项针对AD治疗的人体试验中没有发现任何成功案例。这些前所未有的挑战强调了寻找预防和早期干预AD的新药物的重要性和必要性(AsherMullard.Sting of Alzheimer's failures offset by upcoming prevention trials[J].Nature reviews Drug discovery.2012,11:657-660)。
较多的研究发现,细胞凋亡在AD的发生和发展中占据重要地位。细胞凋亡又称为细胞程序性死亡,可分为凋亡激活信号、启动、承诺、执行和清除五个步骤。正常的细胞凋亡是一个主动发起以便更好维持内环境稳定状态的过程(Sujoy Bhattacharya,RameshM.Ray,Leonard R.Johnson.Cyclin-dependent kinases regulate apoptosis ofintestinal epithelial cells[J].Apoptosis.2014,19(3):451-466),当神经元受到各种有害物质刺激后会发生神经细胞的凋亡,而一旦正常凋亡过度活化,就很可能会导致神经退变性疾病。研究表明,Aβ可能引发神经细胞凋亡(E.J.Mufson,L.Mahady,D.Waters,etal.Hippocampal plasticity during the progression of Alzheimer’s disease[J].Neuroscience.2015,309:51-67)。
有证据表明,绝经后妇女的内源雌激素消耗是AD发病最重要的危险因素之一。雌激素可以在各种神经毒性存在的情况下发挥保护作用,例如谷氨酸盐过量、血清剥夺及Aβ毒性。不同神经元类型中的各种实例已经证实,雌激素可以通过基因组和非基因组机制发挥多效作用来预防Aβ毒性的发展。然而,雌激素可能使女性易发生乳腺癌和子宫癌,这无疑危及了雌激素的临床应用。在过去几年,植物雌激素作为雌激素治疗的潜在替代物被广泛关注,被推荐为AD可能的新型候选药物。研究植物激素与阿尔茨海默之间的相关性,对AD的临床治疗具有重要的意义。
发明内容
为了解决现有技术中存在的问题,本发明的目的之一,在于提供一种治疗阿尔茨海默的药物组合物,所述药物组合物包含植物激素江户樱花苷。
本发明的目的之二,在于提供了一种保护神经细胞的方法,所述方法为施用江户樱花苷。
本发明的目的之三,在于提供了江户樱花苷在制备保护神经细胞以及治疗因神经细胞致损引起的疾病的药物中的应用。
具体地,本发明采用了如下技术方案:
本发明提供了一种治疗阿尔茨海默的药物组合物,所述药物组合物包含有效量的江户樱花苷。
进一步,所述药物组合物还包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、柚皮苷、江户樱花苷、江户樱花苷-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、新北美圣草苷、圣草酚、北美圣草素的一种或几种。
进一步,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
进一步,所述药物组合物是粉末、凝胶、乳液或液体形式。
进一步,所述药物组合物是片剂、薄片胶囊、凝胶胶囊、棒、小袋、小瓶、滴管或可注射的形式。
本发明提供了一种保护神经细胞的方法,所述方法为施用有效量的江户樱花苷。进一步,所述保护神经细胞的方法包括促进神经细胞增殖或抑制神经细胞凋亡。其中,所述方法为非诊疗目的的方法。
进一步,所述神经细胞为PC-12细胞。
优选的,当PC12细胞为损伤的PC-12细胞时,江户樱花苷的浓度为4×10-1μmol/L。
本发明提供了江户樱花苷在制备保护神经细胞的药物中的应用。
本发明提供了江户樱花苷在制备治疗神经细胞致损引起的疾病的药物中的应用。
在本发明中,药学上可接受的载体是包括任何和所有的生理适用的溶剂、分散介质、胞衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂或吸收延迟剂等中的一种或多种。医药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下,在该组合物中最好包括等渗剂,例如,糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种或多种。医药学上可接受载体还可以包含少量的辅助物质,例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液等中的一种或多种,它们增强了江户樱花苷及其它植物激素的有效期或效力。
从具体的分类上看,所说的药学上可接受的载体是指医药学领域常规的药物载体,包括赋形剂,如淀粉或水等中的一种或多种;润滑剂,如甘油或硬脂酸镁等中的一种或多种;崩解剂,如微晶纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等中的一种或多种;填充剂,如淀粉或乳糖等中的一种或多种;粘接剂,如预胶化淀粉、糊精、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种;渗透压调节剂,如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种;稀释剂,如水等;吸收促进剂,如季铵化合物等;表面活性剂,如十六烷醇等;吸附载体,如高岭土或皂粘土等中的一种或多种;润滑剂,如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等中的一种或多种;另外,还可以在组合物中加入其它辅剂,如香味剂或甜味剂等中的一种或多种。
例如,将活性组分江户樱花苷等植物激素溶解、混悬或乳化于适宜的水性溶剂中(例如,蒸馏水、生理盐水或格林溶液等中的一种或多种)或油性溶剂中(例如,植物油例如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油或丙二醇等中的一种或多种)中,即可制得注射制剂,其中溶剂中可含有分散剂(例如,聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇、苯甲醇、氯代丁醇或苯酚等中的一种或多种)、渗透压调节剂(例如,氯化钠、甘油、D9-甘露糖、D-山梨醇或葡萄糖等中的一种或多种)。在这种情况下,如有必要,可加入添加剂,例如增溶剂(例如,水杨酸钠或醋酸钠等中的一种或多种)、稳定剂(例如,人血清白蛋白等)、止痛剂(例如,苯甲醇等)等。
江户樱花苷及其它植物激素的药物组合物可以采用本领域公知的常规生产方法制成各种剂型,例如使活性成分与一种或多种载体混合,然后将其制成所需的剂型。所述的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种,采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)、粘膜透析等中的一种或多种给药途径进行抗AD及其相关病症的治疗或科学研究。
用于口服时,可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂或胶囊等中的一种或多种。在实施时,本发明江户樱花苷及其衍生物可以与例如惰性稀释剂或可同化的食用载体一同口服。该江户樱花苷及其它植物提取物(如果需要)亦可以包于硬或软壳明胶胶囊、压制成片剂或直接加入受治疗者的膳食中。关于口服治疗给药,可以将所述江户樱花苷及其它植物提取物与赋形剂一起加入并以可食片剂、颊含片剂、锭剂、胶囊、悬液、糖浆或糯米纸囊剂等中的一种或多种形式使用。
为了以非肠道给药之外给予本发明的江户樱花苷药物组合物,可能需要用防止其失活的材料对江户樱花苷包衣或与江户樱花苷一同给予。亦可以将补充的活性化合物加入该组合物中。在具体实施时,将本发明江户樱花苷与一种或多种可以用于治疗疾病的其它治疗药物共配制和/或共给予。这种联合使用,可以优越地利用较低剂量给予的治疗药物,因此避免可能的毒性或与各种单一疗法相关的并发症。
制成液体制剂如水剂、油悬浮剂或其它液体制剂中的一种或多种,如糖浆或酏剂等中的一种或多种;用于肠胃外给药时,可将其制成注射用的溶液剂、水剂或油性悬浮剂等中的一种或多种。
以上所述的使用形式中,优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、栓剂或注射剂等中的一种或多种,进一步优选片剂、胶囊或注射剂等中的一种或多种,特别优选注射剂。
江户樱花苷的药物组合物一般必须无菌且在生产储存条件下稳定。可以将该组合物配制成溶液、微乳液、分散液、脂质体或其它适合于高药物浓度的有序结构。通过将所需量的该江户樱花苷与所需上述成分的一种或组合一起加入适当的溶剂中并接着进行除菌过滤制备无菌注射液。一般而言,通过将该江户樱花苷加入含有基本分散介质和所需的上述其它成分的无菌溶媒中制备分散液。在用于制备无菌注射液的无菌粉剂的情况下,推荐的制备方法是真空干燥和冷冻干燥剂。例如,通过诸如卵磷脂的包衣、在分散液的情况下通过保持所需颗粒大小和通过使用表面活性剂,可以保持溶液的适当流动性。通过在该组合物中包括延迟吸收的药剂(例如单硬脂酸盐或明胶)可以达到注射组合物的延长吸收。
术语“有效量”是指其用量足以治疗疾病,以适用于任何医学治疗的合理的利益/风险比率。组合物的有效剂量水平可以根据受试者的类型、疾病的严重程度、受试者的年龄和性别、药物活性、对药物的敏感性、给药时间,给药途径、排泄率、治疗时间、与组合物联用的药物和医疗领域中其他已知因素来确定。本发明的药物组合物可单独使用或与其它治疗剂组合施用,并且可以与常规的治疗剂依次或同时给药。可采用一种或多种剂型中施用组合物。考虑所有上述因素,在能够表现出最大效果而不引起副作用的最小量下施用组合物至关重要,该最小量可由本领域技术人员容易地确定。
本发明的优点及有益效果:
本发明对江户樱花苷拓展了新的医药用途,也为阿尔茨海默症的预防和治疗提供了一种新的药物来源,本发明的江户樱花苷安全低毒,药理作用强,可用于制备预防、治疗阿尔茨海默的产品。
本发明的江户樱花苷来源广泛、制备工艺简单,使用范围广,能最大限度发挥作用,易应用于临床。
具体实施方式
下面结合具体的实施例进一步说明本发明,本发明的实施例仅用于解释本发明,并不意味着限制本发明的保护范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1 MTT法检测雌二醇(E2)对Aβ25-35对PC-12细胞活力的影响
1、细胞培养
大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞PC-12细胞系(BIOSYNTHESIS BIOTECHNOLOGY CO.,LTD),以含10%FBS和1%P/S的DMEM培养基,在37℃,5%CO2的培养箱中培养,2-3天换液1次,使用0.25%含EDTA的胰蛋白酶常规消化传代,取处于对数生长期的细胞用于实验。
2、分组
1)E2安全浓度筛选分组:
空白组:DMEM培养液培养24h后更换一次DMEM培养液,继续培养24h;
E2组:DMEM培养液培养24h后,更换成终浓度分别为10μmol/L、1μmol/L、10-1μmol/L、10-2μmol/L、10-3μmol/L、10-4μmol/L、10-5μmol/L的E2溶液继续培养24h;
2)E2有效浓度筛选分组:
空白组:DMEM培养液培养24h后更换一次DMEM培养液,继续培养26h;
模型组:DMEM培养液培养24h,更换DMEM培养液培养2h后给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
E2+Aβ25-35组:DMEM培养液培养24h,更换成终浓度分别为1μmol/L、10-1μmol/L、10-2μmol/L、10-3μmol/L、10-4μmol/L、10-5μmol/L的E2溶液培养2h,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h
3、MTT检测
1)将处于对数期的细胞悬液种植至96孔板中,2500个细胞/200μL/孔,每组设置6个重复组;
2)加入MTT溶液(5g/L)20μL/孔,37℃继续孵育4h;
3)弃掉废液,加入DMSO 150μL/孔,恒温振荡器上振荡10min;
4)酶标仪570nm处检测各孔吸光度(OD)。
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、实验结果
1)E2安全浓度的筛选结果如表1所示,与空白组相比,10μmol/L的E2组细胞增殖率明显降低(P<0.01),1、10-1、10-2、10-3、10-4和10-5μmol/L的E2组细胞的增殖率无明显变化。可知,E2的安全浓度范围为1、10-1、10-2、10-3、10-4和10-5μmol/L,可用于后续E2有效浓度的筛选。
表1 E2对正常PC12细胞增殖率的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01
2)E2有效浓度的筛选的筛选结果如表2所示,与空白组相比,模型组细胞增殖率明显降低(P<0.01);与模型组相比,1、10-1、10-2、10-3、10-4和10-5μmol/L的E2组细胞增殖率明显升高(P<0.01,P<0.05),其中,10-3μmol/L的E2组细胞增殖率最高,因此选用E2的10-3μmol/L浓度为最佳有效浓度,用于后续实验研究。
表2 E2对Aβ25-35损伤PC12细胞增殖率的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01,与模型组相比,##为P<0.01,#为P<0.05。
实施例2 MTT法检测江户樱花苷对Aβ25-35对PC-12细胞活力的影响
1、细胞培养步骤同实施例1
2、分组
1)江户樱花苷安全浓度筛选分组:
空白组:DMEM培养液培养24h后更换一次DMEM培养液,继续培养24h;
江户樱花苷组:DMEM培养液培养24h后,更换成终浓度分别为4×102μmol/L、40μmol/L、4μmol/L、4×10-1μmol/L、4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L、4×10-5μmol/L的江户樱花苷溶液继续培养24h;
2)江户樱花苷有效浓度筛选分组:
空白组:DMEM培养液培养24h后更换一次DMEM培养液,继续培养26h;
模型组:DMEM培养液培养24h,更换DMEM培养液培养2h后给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
江户樱花苷+Aβ25-35组:DMEM培养液培养24h,更换成终浓度分别为4×10-1μmol/L、4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L、4×10-5μmol/L的江户樱花苷溶液培养2h后给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
3、MTT检测步骤同实施例1
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、结果
1)江户樱花苷安全浓度的筛选结果如表3所示,与空白组相比,4×102μmol/L的江户樱花苷组细胞增殖率明显降低(P<0.01),40μmol/L和4μmol/L江户樱花苷组细胞的增殖率明显升高(P<0.01),4×10-1μmol/L、4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L和4×10-5μmol/L的江户樱花苷组细胞增殖率无明显变化。可知4×10-1μmol/L、4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L和4×10-5μmol/L的江户樱花苷对细胞增殖无明显影响。故江户樱花苷的安全浓度范围为4×10-1μmol/L、4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L和4×10-5μmol/L,可用于后续江户樱花苷有效浓度的筛选。
表3江户樱花苷对正常PC12细胞增殖率的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01
2)江户樱花苷有效浓度的筛选结果如表4所示,与空白组相比,模型组细胞增殖率明显降低(P<0.01);与模型组相比,4×10-1μmol/L的江户樱花苷组细胞的增殖率明显升高(P<0.01),4×10-2μmol/L、4×10-3μmol/L、4×10-4μmol/L和4×10-5μmol/L的江户樱花苷组细胞增殖率无明显变化。可知江户樱花苷的有效浓度为4×10-1μmol/L,可用于后续实验研究。
表4江户樱花苷对Aβ25-35损伤PC-12细胞活性的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01,与模型组相比,##为P<0.01。
实施例3江户樱花苷对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤保护作用的研究
1、细胞培养步骤同实施例1
2、分组
空白组:DMEM培养液培养24h后更换一次DMEM培养液,继续培养26h;
模型组:DMEM培养液培养24h,更换DMEM培养液培养2h后给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
E2+Aβ25-35组:DMEM培养液培养24h,更换成终浓度10-3μmol/L的E2溶液培养2h,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
江户樱花苷+Aβ25-35组:DMEM培养液培养24h,更换成终浓度为4×10-1μmol/L的江户樱花苷溶液培养2h,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h。
3、MTT检测具体步骤同实施例1
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、结果
结果如表5所示,与空白组相比,模型组细胞增殖率明显降低(P<0.01);与模型组相比,江户樱花苷+Aβ25-35组细胞增殖率明显升高(P<0.01)。可知江户樱花苷对Aβ25-35引发的PC12细胞活力损伤起保护功能,作用与E2相似。
表5江户樱花苷对Aβ25-35损伤PC-12细胞活性的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01,与模型组相比,##为P<0.01。
实施例4江户樱花苷对Aβ25-35诱导的PC12细胞损凋亡的影响
1、细胞培养具体步骤同实施例1
2、分组同实施例3
3、流式细胞仪检测细胞的凋亡率
1)将处于对数期的细胞悬液种植至6孔板中,4×105个细胞/2ml/孔进行培养;
2)将上清液吸至15ml离心管,PBS洗涤6孔板中的细胞一次,加入0.25%胰蛋白酶,然后用吸出的上清液停止消化;
3)离心收集细胞,加入1ml PBS重悬细胞并计数,取含约105个细胞的重悬液,1000rpm离心5min后移除上清;
4)按照凋亡试剂盒操作,进行流式细胞仪检测。
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、结果
结果如表6所示,与空白组相比,模型组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组相比,江户樱花苷+Aβ25-35组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。这表明江户樱花苷可以抑制Aβ25-35引发的细胞凋亡,作用与E2相似。
表6江户樱花苷对Aβ25-35损伤PC-12细胞凋亡的影响(n=6)
注:与空白组相比,**为P<0.01,与模型组相比,##为P<0.01。
实施例5江户樱花苷对Aβ25-35损伤PC12细胞中ROS、MDA及SOD含量变化的影响
1、细胞培养具体步骤同实施例1
2、分组同实施例3
3、T-SOD的测定
1)将处于对数期的细胞悬液种植至6孔板中,4×105个细胞/2ml/孔进行培养;
2)将上清液吸至15ml离心管,将RIPA裂解液(含1%PMSF)添加到各离心管中,静置3min后将所有液体移至1.5ml离心管中,静置30min;
3)4℃,12000rpm离心5min收集上清于1.5ml离心管中;
4)应用BCA试剂盒进行蛋白定量,按照总超氧化物歧化酶测试盒说明书步骤,应用半自动生化分析仪,在波长550nm处,测定各组OD值。应用下列公式计算各组细胞中总SOD值:
4、MDA的测定
1)蛋白的提取步骤同T-SOD测定中的1)-3);
2)按照丙二醛测试盒说明书步骤,应用半自动生化分析仪,在波长532nm处,测定各组OD值。应用下列公式计算各组细胞中MDA含量:
5、ROS测定
1)将处于对数期的细胞悬液种植至6孔板中,4×105个细胞/2ml/孔进行培养;
2)移除培养液,加入10μmol/L的DCFH-DA 1ml/孔,将6孔板放在培养箱内静置20min,每5min将孔板中的各孔混一次,使细胞充分接触探针;
3)无血清培养液洗涤细胞三次,收集细胞,加入1ml无血清培养液,上流式细胞仪检测。
6、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
7、结果
结果如表7所示,与空白组相比,模型组细胞中ROS及MDA的含量明显升高,SOD活性明显降低(P<0.01);与模型组相比,江户樱花苷+Aβ25-35组细胞中ROS及MDA的含量明显降低,SOD活性明显升高(P<0.01)。说明江户樱花苷能保护Aβ25-35引发的PC12细胞氧化损伤,其作用与E2相似。
表7 Aβ25-35损伤PC12细胞中ROS、MDA及SOD含量的表达(n=6)
注:与空白组组比,**为P<0.01;与模型组比,##为P<0.01。
实施例6江户樱花苷对Aβ25-35损伤PC12细胞中p-Tau蛋白表达的影响
1、细胞培养具体步骤同实施例1
2、分组具体分组同实施例3
3、Western Blot检测蛋白的含量
1)细胞总蛋白的提取
将各组细胞收集至15ml离心管中,4℃预冷的PBS洗涤两次,按每培养瓶300μl的量添加RIPA裂解液(含1%PMSF),静置3min后将液体移至1.5ml离心管中,静置30min然后离心(4℃,12000rpm,5min),将上清吸出至另一个新1.5ml离心管中;
2)蛋白变性
将蛋白样品与5×SDS上样缓冲液以4:1比例混合,沸水加热7min,使蛋白充分变性;
3)SDS-PAGE电泳
配置10%分离胶和5%浓缩胶,加入变性后的蛋白样品60μg进行电泳,电泳条件:浓缩胶80V,分离胶100V;
4)转膜
(1)准备PVDF膜及两张一样的滤纸,膜依次放置在甲醇、去离子水、转膜缓冲液中浸泡,按照由下往上依次为滤纸、PVDF膜、凝胶、滤纸的顺序铺平,玻璃板赶走气泡,置于半干转印仪上,10V,30min;
5)封闭
将PVDF膜取出后,放在配制好的封闭液中室温条件下孵育2h;
6)抗体孵育
将PVDF膜取出之后放至于杂交袋,留出一个缺口添加约1ml一抗稀释液使膜正面充分与之接触,密封后4℃过夜;倾去一抗稀释液,TBST洗涤三次,5min/次;取出PVDF膜,置于杂交袋,将大概1ml配制好的二抗稀释液添加到袋中,密封后室温放置1h;
7)洗膜
倾去二抗稀释液,TBST洗涤三次,5min/次;
8)化学发光
ECL发光液A液和B液按照相同量混合均匀,滴至PVDF膜上,使其均匀覆盖,于暗室中曝光并显影,分析结果
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、结果
结果如表8所示,与空白组相比,模型组细胞内Tau蛋白磷酸化水平明显提高(P<0.01),与模型组相比,江户樱花苷+Aβ25-35组Tau蛋白磷酸化水平明显下降(P<0.01),作用与E2相似。提示江户樱花苷可以通过抑制Tau蛋白磷酸化水平抑制Aβ毒性,发挥细胞保护作用。
表8 Aβ25-35损伤PC12细胞中p-Tau蛋白的表达(n=6)
注:空白组比较,**为P<0.01,模型组比较,##为P<0.01。
实施例7 Western blot检测PC-12细胞ERβ、p-Akt、t-Akt、p-GSK-3β、t-GSK-3β、p-Tau、t-Tau及caspase-3
为了研究江户樱花苷对PC12细胞中蛋白的影响,应用ER拮抗剂ICI182,780进行干预,观察江户樱花苷处理后细胞中蛋白分子的变化。
1、细胞培养具体步骤同实施例1
2、分组:
空白组(1)、模型组(2)、E2+Aβ25-35组(3)、江户樱花苷+Aβ25-35组(4)同实施例3;
E2+Aβ25-35+ICI182,780组(5):DMEM培养液培养24h,更换成终浓度1μmol/L的ICI182,780培养1h,更换成终浓度10-3μmol/L的E2溶液培养2h,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h;
江户樱花苷+Aβ25-35+ICI182,780组(6):DMEM培养液培养24h,更换成终浓度1μmol/L的ICI182,780培养1h,更换成终浓度4×10-1μmol/L的江户樱花苷溶液培养2h,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h
3、Western blot法检测ERβ、p-Akt、t-Akt、p-GSK-3β、t-GSK-3β、p-Tau、t-Tau及caspase-3蛋白的表达具体步骤同实施例6
4、统计学处理
结果用SPSS18.0软件处理,以表示,多组间比较使用单因素方差处理,两样本比较采用LSD检验,P<0.05为差异显著。
5、结果
结果如表9所示,与空白组相比,模型组细胞内ERβ、p-Akt/t-Akt以及p-GSK-3β/t-GSK-3β的表达明显降低(P<0.01),p-Tau/t-Tau及caspase-3的含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,江户樱花苷+Aβ25-35组细胞内ERβ、p-Akt/t-Akt以及p-GSK-3β/t-GSK-3β的表达明显升高(P<0.01),p-Tau/t-Tau及caspase-3的表达明显降低(P<0.01);与江户樱花苷+Aβ25-35组相比,江户樱花苷+Aβ25-35+ICI182,780组细胞内ERβ、p-Akt/t-Akt以及p-GSK-3β/t-GSK-3β的表达明显降低(P<0.01),p-Tau/t-Tau及caspase-3的含量明显升高(P<0.01)。江户樱花苷的作用效果与E2相似。ER拮抗剂的存在,减弱了江户樱花苷对Aβ25-35的抑制作用。表明江户樱花苷可以通过激活ER途径活化Akt,激活GSK-3β从而降低Tau蛋白的过磷酸化水平、抑制细胞凋亡,对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤发挥保护作用。
表9PC-12细胞中ERβ、p-Akt/t-Akt、p-GSK-3β/t-GSK-3β、p-Tau/t-Tau及caspase-3蛋白(n=3)
注:与空白组组比,**为P<0.01;与模型组比,##为P<0.01;与给药组比,++为P<0.01
实施例8联合用药对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤保护作用的研究
为评估不同的植物激素联合对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤保护的作用,发明人采用棋盘法进行实验。
1、细胞分组及培养
细胞分组及培养同实施例1,联合用药组加入两种不同倍比稀释的被测药物培养2h后,给予Aβ25-35溶液,使其终浓度为20μmol/L,继续培养24h。
2、MTT检测具体步骤同实施例1
3、数据统计
实验结果用MacSynergyII软件分析。
4、结果
江户樱花苷、木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、柚皮苷、江户樱花苷、江户樱花苷-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、新北美圣草苷、圣草酚、北美圣草素和山奈酚进行不同组合,在保护Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤中产生协同、叠加等不同的效果,结果如表10所示,江户樱花苷与木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、圣草酚或山奈酚产生强协同效应。
表10联合用药对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤保护作用
上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种治疗阿尔茨海默的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含有效量的江户樱花苷。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括木犀草素-7-O-β-D新橙皮苷、柚皮苷、柚皮素、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、新北美圣草苷、圣草酚、北美圣草素、山奈酚的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物是粉末、凝胶、乳液或液体形式。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物是片剂、薄片胶囊、凝胶胶囊、棒、小袋、小瓶、滴管或可注射的形式。
6.权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默产品中的应用。
7.一种保护神经细胞的方法,其特征在于,所述方法为施用有效量的江户樱花苷。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述神经细胞为PC-12细胞。
9.江户樱花苷在制备保护神经细胞的药物中的应用。
10.江户樱花苷在制备治疗神经细胞致损引起的疾病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810424713.9A CN108653308B (zh) | 2018-05-07 | 2018-05-07 | 江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810424713.9A CN108653308B (zh) | 2018-05-07 | 2018-05-07 | 江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108653308A true CN108653308A (zh) | 2018-10-16 |
CN108653308B CN108653308B (zh) | 2021-07-02 |
Family
ID=63778063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810424713.9A Active CN108653308B (zh) | 2018-05-07 | 2018-05-07 | 江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108653308B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111096972A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-05-05 | 成都医学院 | 一种预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物组合物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101156883A (zh) * | 2007-10-24 | 2008-04-09 | 石任兵 | 甜叶菊有效部位及其活性和应用 |
CN101292990A (zh) * | 2008-06-25 | 2008-10-29 | 通化华夏药业有限责任公司 | 木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷在制备治疗痴呆疾病药物中的用途 |
CN107660124A (zh) * | 2015-06-03 | 2018-02-02 | Mjn 美国控股有限责任公司 | 含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用 |
-
2018
- 2018-05-07 CN CN201810424713.9A patent/CN108653308B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101156883A (zh) * | 2007-10-24 | 2008-04-09 | 石任兵 | 甜叶菊有效部位及其活性和应用 |
CN101292990A (zh) * | 2008-06-25 | 2008-10-29 | 通化华夏药业有限责任公司 | 木犀草素-7-O-β-D葡萄糖苷在制备治疗痴呆疾病药物中的用途 |
CN107660124A (zh) * | 2015-06-03 | 2018-02-02 | Mjn 美国控股有限责任公司 | 含有升高的水平的肌醇的营养组合物及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ANA A. MATIAS等: "《Protective Effect of a (Poly)phenol-Rich Extract Derived from Sweet Cherries Culls against Oxidative Cell Damage》", 《MOLECULES》 * |
C. REMYA等: "Flavanone Glycosides as Acetylcholinesterase Inhibitors: Computational and Experimental Evidence", 《INDIAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111096972A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-05-05 | 成都医学院 | 一种预防和/或治疗阿尔茨海默症的药物组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108653308B (zh) | 2021-07-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lee et al. | Inhibition of cell growth and induction of apoptosis by Antrodia camphorata in HER‐2/neu‐overexpressing breast cancer cells through the induction of ROS, depletion of HER‐2/neu, and disruption of the PI3K/Akt signaling pathway | |
EP3626237B1 (en) | Composition and functional food for preventing myopia | |
CN109758464B (zh) | 越南人参皂苷r4在制备神经退行性疾病治疗药物中的应用 | |
Szurman et al. | Differential toxic effect of dissolved triamcinolone and its crystalline deposits on cultured human retinal pigment epithelium (ARPE19) cells | |
BR112016010509B1 (pt) | Usos de uma forma de dosagem oral sólida | |
JP2001240554A (ja) | 神経保護作用を有するオウゴン抽出物及びこれを含む薬剤 | |
Li et al. | Protective effect of arctigenin against MPP+ and MPTP-induced neurotoxicity | |
El Habbani et al. | In vitro mass reduction of calcium oxalate urinary calculi by some medicinal plants | |
CN111529524A (zh) | N6022在预防和治疗主动脉夹层和主动脉瘤中的应用 | |
US20070166405A1 (en) | Extracts of houttuynia cordata and rubus coreanus and their composition for preventing and treating allergic diseases | |
CN108653308A (zh) | 江户樱花苷在治疗阿尔茨海默中的应用 | |
CN107405372A (zh) | 乳香胶的分离级分用于治疗视神经病变的用途 | |
EP3517175A1 (en) | Composition for improving eye health comprising tetraselmis | |
CN108653307A (zh) | 治疗阿尔茨海默的植物提取物 | |
CN109172584A (zh) | 2-apb在制备抗脑血管疾病药物中的应用 | |
Yang et al. | Guanxintai exerts protective effects on ischemic cardiomyocytes by mitigating oxidative stress | |
EP3970711A1 (en) | Composition for preventing or treating cardio-cerebrovascular diseases comprising autophagy activator as active ingredient | |
US20040033274A1 (en) | Composition comprising aralia extracts for prevention and treatment of cataracts | |
WO2016082807A2 (zh) | 伊曲康唑的新用途 | |
CN108653306A (zh) | 金鱼草素-6-新橙皮糖苷在老年痴呆治疗中的应用 | |
CN106937951B (zh) | 亚丁基苯酞的应用 | |
KR20200124086A (ko) | 대추나무 뿌리 추출물을 포함하는 신장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20200345688A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating liver diseases, containing, as active ingredient, cromolyn or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
CN104337843A (zh) | 一种美洲大蠊脱色提取物及其制备方法和用途 | |
TWI409075B (zh) | 鷹不泊的萃取物及其製備方法與用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20191220 Address after: 150040 Heping 24, Xiangfang District, Heilongjiang, Harbin Applicant after: Heilongjiang University of Chinese Medicine Address before: 154007 Guanghua Street, Qianjin District, Jiamusi, Heilongjiang 53 Applicant before: Zhang Ning |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |