CN108636374A - 一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球及其制备方法和用途 - Google Patents

一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球及其制备方法和用途。本发明公开了一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，该微球成本低，具有抗凝血效果，在使用过程中无需格外添加抗凝剂。本发明还公开了该微球的制备方法和用途，该微球可广泛应用于血液接触治疗领域。

Description

一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球及其制备方法和 用途
技术领域
本发明涉及功能高分子材料领域，具体而言，涉及一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球及其制备方法和用途。
背景技术
血液系统通过全身循环，向各功能组织运送营养，将肌体代谢废物带到肝、肾等器官代谢和排泄，并维持体液平衡。一旦肝、肾、免疫系统等功能失常或丧失，就会导致不同的内源性化学成分在血液中积蓄，从而引发多种疾病，如肝衰竭、尿毒症、肾衰竭、高脂血症以及某些免疫性疾病。血液灌流是血液借助体外循环，通过血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附剂，清除患者血液中内源性或外源性毒物，从而改善机体内环境并将灌流后的血液输回体内的一种新型血液净化技术(Chen J.et al.,Artificial Cells Nanomedicineand Biotechnology,2017,45:174-183)。
血液灌流的实质是血液吸附，即溶解在血中的物质被吸附到具有较大面积的固形特质上去，从而清除血中有毒物质。用于血液灌流的吸附剂直接与血液相接触，因此必须符合以下标准：对人体安全无毒；具有稳定的化学性质；具有较高的机械强度，不破碎、不易脱落；具有良好的血液相容性；不损害有关组织，不引起热源、过敏及毒性反应；不致癌；制剂易于灭菌和存储(Cheah,W.K.et al.,Journal of Biomedical Materials Research PartB-Applied Biomaterials,2017,105:1232-1240)。目前常用的吸附剂有两种：一类是活性炭，一类是合成树脂(张建达et al.,高分子通报,2006,4:23-28)。活性炭对许多有机物都具有吸附能力，吸附主要依赖复杂的物理作用，有些具有化学作用。因活性炭直接与血液接触，对血液的有形成分如红细胞、白细胞、特别是血小板破坏严重，且不可避免会有颗粒脱落进入血流形成微栓塞，故必须在炭粒表面包上一层具有一定孔径的半透膜。而合成树脂(吸附树脂与离子交换树脂)是另外一类应用较广的医用吸附剂(Wendler,T.et al.,TheInternational Journal of Artificial Organs,2003,26:467-476)，其对各种亲脂性及带有疏水基团的物质，如胆红素、芳香族氨基酸、有机磷农药等吸附力较大，但其在使用过程中有溶出物释放的现象发生。
吸附剂在使用过程中与血液接触，其血液相容性(尤其是抗凝血性)是必须要考虑的因素。在临床应用中，往往需要加入抗凝剂以防止血栓的形成。目前使用最广泛的抗凝剂是肝素，其是一种由肝脏、黏膜和肺合成的天然抗凝剂，分子量大概在7000～25000Da之间。肝素是具有五碳糖环结构的黏多糖硫酸酯(戊多糖)(Lever,R.et al.,Springer Science&Business Media,2012,207)，除了特殊的糖环结构外，其分子主链上还含有羧基、磺酸基和羟基等功能基团，故肝素是一种负电性的亲水性多糖化合物。虽然肝素的抗凝血效果明显，但其在使用时也存在一些缺点，主要包括：价格昂贵、作为生物活性物质易失活、引起血小板减少、加重贫血、改变血小板及纤溶状态、有出血倾向、过敏反应、与钙结合使骨质疏松等(Stanley,F.E.et al.,Analytical and Bioanalytical Chemistry,2011,399:701-706)。当大量使用肝素后需用鱼精蛋白对凝血系统进行纠正以使其回到平衡状态，而部分患者在使用鱼精蛋白后会产生过敏现象(Mecca,T.et al.,Polymers for AdvancedTechnologies,2010,21:752-757)。
因此有必要研发一种吸附剂，其具有抗凝血效果，且价格低廉，不易失活，不易引起血小板减少、贫血、过敏等副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，以天然高分子材料海藻酸钠为基体组分，通过磺化改性制备成类肝素聚合物-磺化海藻酸钠来提升其抗凝血性能，利用贻贝仿生材料多巴胺的自交联聚合特性，制备自抗凝、高强度及稳定的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
本发明提供的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，微球中多巴胺接枝磺化海藻酸钠与海藻酸钠的质量比为(1～3)：(1～3)。
进一步地，所述微球的直径为1000～4000μm。
进一步地，所述微球的孔隙率为72～90％。
进一步地，所述微球的比表面积为5.8～14.1m2/g。
进一步地，所述微球的压缩强度为0.2～0.6MPa。
本发明还提供了上述多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，包括如下步骤：多巴胺接枝磺化海藻酸钠与海藻酸钠在交联剂的存在下进行交联，其中所述交联剂为戊二醛水溶液，优选为质量分数为50％的戊二醛水溶液。
进一步地，所述多巴胺接枝磺化海藻酸钠是采用如下制备方法制备的：用硫酸和海藻酸钠制备磺化海藻酸钠，磺化海藻酸钠再与多巴胺进行酰胺反应，得到将多巴胺接枝于磺化海藻酸钠分子链上的多巴胺接枝磺化海藻酸钠。
进一步地，多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，其步骤为，将1～3份多巴胺接枝磺化海藻酸钠和1～3份海藻酸钠溶于94～98份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液；将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球；所得微球在25～60℃下反应4～20h实现羟醛交联反应；然后将微球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
进一步地，所述凝固浴包括非良溶剂60～80份、交联剂戊二醛10～20份、催化剂10～20份，其中所述非良溶剂为氯仿、乙醇或丙酮中的一种或多种，交联剂为戊二醛(50wt.％)水溶液，催化剂为乙酸或盐酸。
本发明还提供了上述多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的用途，所述多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球用血液接触治疗领域。
本发明提供的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球有以下优点：
1、本发明中所涉及的磺化海藻酸钠作为类肝素大分子，其化学结构可调、抗凝血能优异，所制备的微球具有自抗凝性能，在使用过程中无需进行包膜处理，且无需格外加入抗凝剂。
2、本发明通过引入贻贝仿生材料多巴胺，所制备微球具有双重交联网络，力学强度提高，使用稳定性增强。
3、本发明所涉及原材料海藻酸钠是一种天然高分子材料，其来源广泛，价格低廉，生物相容性良好，有利于本发明的工业化生产并广泛应用于血液接触治疗领域。
本发明提供的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，具有工艺简单，易操作等优点。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
以下内容中，SA代表海藻酸钠，SAS代表磺化海藻酸钠，SAS-DA代表多巴胺接枝磺化海藻酸钠，DA代表多巴胺，DA·HCl代表盐酸多巴胺，DMF代表N,N'-二甲基甲酰胺，DCC代表N,N'-二环己基碳二亚胺，EDC代表1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，NHS代表N-羟基琥珀酰亚胺。
多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法包括以下步骤：
1)多巴胺接枝磺化海藻酸钠的制备
将4～12g浓硫酸加入100mL的DMF中后冷却到常温，加入3～7g海藻酸钠并充分溶解。加入9～21g的DCC，室温下搅拌并反应2～4h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得产物磺化海藻酸钠。然后通过磺化海藻酸钠与多巴胺的酰胺反应将多巴胺接枝于磺化海藻酸钠分子链上，其具体方法如下：将1～3g磺化海藻酸钠溶于MES缓冲液中，加入0.3～0.5g的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.1～0.2g的N-羟基琥珀酰亚胺。然后加入0.5～1g的盐酸多巴胺，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，反应期间调节其pH为5.3左右。之后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物多巴胺接枝磺化海藻酸钠。其反应如下式中所示。
2)多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备
将1～3份多巴胺接枝磺化海藻酸钠和1～3份海藻酸钠溶于94～98份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为5#～14#，成球溶液滴出速度为30～180个/min；初生液滴在空气中经10～25cm距离后于凝固浴中；其中凝固浴包括非良溶剂60～80份、交联剂戊二醛10～20份、以及催化剂10～20份。通过羟醛交联反应以及儿茶酚的自聚合反应形成双重交联网络，提高微球力学强度。所得微球在25～60℃下反应4～20h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。其制备过程如下所示：
其中，海藻酸钠的粘度为50～800mPa·s。
性能测试结果：多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其直径为1000～4000mm，孔隙率为72～90％，比表面积为5.8～14.1m2/g，压缩强度为0.2～0.6MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为240～600s，凝血酶时间(TT)为28～75s；微球对胆红素的吸附量为130～280mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为90～540mg/g。而这些性能指标的测试方法参见文献：Shi ZQ et al.,Ind.Eng.Chem.Res.,2014,53:14084，Song X et al.,Biomacromolecules,2018,10.1021/acs.biomac.7b01724，和Lu T et al.,Carbohyd.Polym.,2015,133:587。
实施例1
将6g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入7g粘度为200mPa·s的SA并充分溶解。加入21g的DCC并在室温下搅拌并反应4h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将1g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.3g的EDC和0.1g的NHS。之后加入0.7g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将2份上述SAS-DA和1份SA溶于97份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为8#，成球溶液滴出速度为30个/min；初生液滴在空气中经20cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括丙酮70份、戊二醛10份、以及乙酸15份和盐酸5份。所得微球在60℃下反应15h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为2500mm，孔隙率为85％，比表面积为12.1m2/g，压缩强度为0.4MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为430s，凝血酶时间(TT)为62s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为210mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为260mg/g。
实施例2
将12g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入3g粘度为400mPa·s的SA并充分溶解。加入9g的DCC并在室温下搅拌并反应4h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将2g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.5g的EDC和0.2g的NHS。之后加入1g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将3份上述SAS-DA和1份SA溶于96份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为14#，成球溶液滴出速度为90个/min；初生液滴在空气中经25cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括乙醇80份、戊二醛10份、以及乙酸10份。所得微球在40℃下反应20h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为4000mm，孔隙率为81％，比表面积为9.6m2/g，压缩强度为0.5MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为600s，凝血酶时间(TT)为75s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为260mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为480mg/g。
实施例3
将4g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入7g粘度为800mPa·s的SA并充分溶解。加入21g的DCC并在室温下搅拌并反应2h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将2g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.4g的EDC和0.2g的NHS。之后加入0.5g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将1份上述SAS-DA和1份SA溶于98份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为12#，成球溶液滴出速度为70个/min；初生液滴在空气中经10cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括丙酮70份、戊二醛20份、以及乙酸10份。所得微球在25℃下反应4h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为3300mm，孔隙率为90％，比表面积为14.1m2/g，压缩强度为0.2MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为420s，凝血酶时间(TT)为54s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为180mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为230mg/g。
实施例4
将12g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入5g粘度为600mPa·s的SA并充分溶解。加入15g的DCC并在室温下搅拌并反应4h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将3g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.5g的EDC和0.2g的NHS。之后加入1g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将3份上述SAS-DA和3份SA溶于94份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为5#，成球溶液滴出速度为180个/min；初生液滴在空气中经25cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括氯仿60份、戊二醛20份、以及乙酸10份和盐酸10份。所得微球在40℃下反应20h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为1000mm，孔隙率为72％，比表面积为5.8m2/g，压缩强度为0.6MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为470s，凝血酶时间(TT)为66s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为280mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为540mg/g。
实施例5
将6g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入4g粘度为50mPa·s的SA并充分溶解。加入12g的DCC并在室温下搅拌并反应3h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将2g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.3g的EDC和0.1g的NHS。之后加入1g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将1份上述SAS-DA和3份SA溶于96份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为10#，成球溶液滴出速度为120个/min；初生液滴在空气中经20cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括丙酮70份、戊二醛10份、以及乙酸10份和盐酸10份。所得微球在50℃下反应10h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为3000mm，孔隙率为81％，比表面积为8.4m2/g，压缩强度为0.3MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为240s，凝血酶时间(TT)为28s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为130mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为90mg/g。
实施例6
将8g浓硫酸加入100mL的DMF溶液中后冷却到常温，加入6g粘度为400mPa·s的SA并充分溶解。加入18g的DCC并在室温下搅拌并反应2h。用玻砂漏斗过滤去除沉淀物，滤液通过加入三倍的二氯甲烷来进行相分离沉淀，静置分层，下层沉淀物通过离心收集。用氢氧化钠溶液(0.5mol/L)来溶解所得沉淀物后用玻砂漏斗过滤除去DCC-尿素沉淀。用透析袋对滤液进行透析并冻干后得中间产物SAS。然后将1g的SAS溶于MES缓冲液中，加入0.3g的EDC和0.1g的NHS。之后加入0.8g的DA·HCl，于室温和氮气保护下磁力搅拌反应24h，并调节其pH为5.3左右。反应结束后加入氯化钠固体至饱和，然后用透析袋透析，冻干得产物SAS-DA。
将2份上述SAS-DA和2份SA溶于96份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液。将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球。其中针头型号为8#，成球溶液滴出速度为60个/min；初生液滴在空气中经15cm距离后于凝固浴中；凝固浴包括乙醇65份、戊二醛15份、以及乙酸15份和盐酸5份。所得微球在40℃下反应15h实现羟醛交联反应；然后将小球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，制备得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
性能测试结果：所制备微球的直径为2700mm，孔隙率为83％，比表面积为7.8m2/g，压缩强度为0.4MPa；微球的活化部分凝血活酶时间(APTT)为360s，凝血酶时间(TT)为59s；微球组装吸附柱对胆红素的吸附量为190mg/g，对亚甲基蓝的吸附量为340mg/g。
综上，本发明提供的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，抗凝血效果优异，且具有双重交联网络，力学强度提高，使用稳定性增强。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其特征在于，所述微球中多巴胺接枝磺化海藻酸钠与海藻酸钠的质量比为（1～3）：（1～3）。
2.根据权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其特征在于，所述微球的直径为1000～4000μm。
3.根据权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其特征在于，所述微球的孔隙率为72～90%。
4.根据权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其特征在于，所述微球的比表面积为5.8～14.1m2/g。
5.根据权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球，其特征在于，所述微球的压缩强度为0.2～0.6Mpa。
6.一种权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：多巴胺接枝磺化海藻酸钠与海藻酸钠在交联剂的存在下进行交联，其中所述交联剂为戊二醛水溶液，优选为质量分数为50%的戊二醛水溶液。
7.根据权利要求6所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，其特征在于，所述多巴胺接枝磺化海藻酸钠是采用如下制备方法制备的：用硫酸和海藻酸钠制备磺化海藻酸钠，磺化海藻酸钠再与多巴胺进行酰胺反应，得到将多巴胺接枝于磺化海藻酸钠分子链上的多巴胺接枝磺化海藻酸钠。
8.根据权利要求7所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，其特征在于，将1～3份多巴胺接枝磺化海藻酸钠和1～3份海藻酸钠溶于94～98份去离子水中，搅拌均匀后得到成球溶液；将成球溶液压滤，用注射器推柱经针头内孔中挤出，滴入凝固浴中形成微球；所得微球在25～60℃下反应4～20h实现羟醛交联反应；然后将微球浸泡于pH为8.5的缓冲溶液中引发多巴胺的自交联聚合，得到多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球。
9.根据权利要求8所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的制备方法，其特征在于，所述凝固浴包括非良溶剂60～80份、交联剂戊二醛10～20份、催化剂10～20份，其中所述非良溶剂为氯仿、乙醇或丙酮中的一种或多种，交联剂为戊二醛（50 wt.%）水溶液，催化剂为乙酸或盐酸。
10.一种权利要求1所述的多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球的用途，其特征在于，所述多巴胺接枝磺化海藻酸钠双交联微球用于血液接触治疗领域。
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