CN108586248A - 一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法 - Google Patents

一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种1,1,2‑乙烷三甲酸三乙酯的制备方法。所述方法主要包括以下步骤：将第一无机碱加入到第一有机溶剂中，将丙二酸二乙酯加入到反应体系中，加入催化剂1，升温反应一段时间后，加入卤代乙酸乙酯，升温反应得到终产物，产品价值高，可应用于多个领域，转化率高分离提纯简单，反应可控性强，原料成本低廉。

Description

一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体设计一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法。
背景技术
1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯是一个可进行酰基化、烃基化等多种取代反应的，具有多个化学反应活性中心的化合物。被应用于日化及抗疟疾、抗癌、抗过敏等多种药物中的合成。
目前国内外的合成常用方法为丙二酸二乙酯在碱的作用下和卤代乙酸乙酯发生SN2亲核取代反应生成目标产物。因原料廉价易得，生产操作简单、环境污染小而得到广泛使用。合成方法过程中多用溶剂为乙醇、DMF为主。DMF的沸点太高，且与水互溶，在后处理纯化有着较大的困难。
专利CN107698541A中有提出用乙醇钠、碘化钠、无水乙醇制备的方法，无水乙醇为质子性溶剂，会导致亲核试剂的溶剂化，不利于此反应的进行,而实际生产收率也不高。
专利US2010/0120801 A1中提出丙酮作为反应溶剂制备1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的方法，其缺点在于，反应的转化率低，产率只有53.72％。本发明涉及的一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法，同样采用丙酮作为溶剂，反应时间缩短至10h，反应转化率可达到90％以上，收率达到88％，有非常显著的提高。
发明内容
本发明提供了一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法，该1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯，是由丙二酸二乙酯和乙酸乙酯构成，其结构式为其分子式为C11H18O6，其分子量为246.26。
该1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将碱加入到第一有机溶剂中，将丙二酸二乙酯加入到反应体系中，加入催化剂1，升温反应一段时间后，加入卤代乙酸乙酯，升温反应得到终产物，其中丙二酸二乙酯的分子结构式为
优选的，所述第一有机溶剂为丙酮、乙醇、DMF中的一种。
所述的碱为碳酸钾、叔丁醇钾、乙醇钠中的一种。
所述的催化剂为碘化钠。
所述步骤中的丙二酸二乙酯、卤代乙酸乙酯、碳酸钾、碘化钠的摩尔比例为1:0.77:1.5:0.1，反应温度为55～75℃，反应时间为10～16h。
该制备方法的工艺路线如图1所示，
本发明具有以下增益效果：
1、本发明涉及的一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯，被广泛应用于日化及抗疟疾、抗癌、抗过敏等多种药物中的合成，有很高的价值。
2、本发明涉及的一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法，反应时间短，转化率高，反应可控性强，产物分离提纯简单，原料成本低廉。
附图说明
图1是1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的合成流程图。
具体实施方式
实施案例1
1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯
将7L丙酮加入到10L反应瓶中，加入碳酸钾1.6kg(11.68mol，1.5eq)，开启搅拌，滴加丙二酸二乙酯1.247kg(7.78mol，1.0eq)，体系有微弱升温现象，滴加完毕升温至55℃反应1h，加入碘化钠116.6g(0.778mol，0.1eq)，加毕后滴加溴乙酸乙酯1kg(5.99mol，0.77eq). 滴加完毕后，55℃反应10h。GC检测至溴乙酸乙酯反应完，停止反应。反应体系降至室温，过滤除去不溶固体，浓缩反应液除去溶剂。将浓缩液倒入水中，5％稀硫酸调节至弱酸性， EA萃取水相两次，合并有机相水反洗两次，浓缩干得黄色透明液体。经真空泵(-0.1Mpa) 减压蒸馏，收集80℃馏分，无色透明液体0.88kg，产率88％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz， CDCl3):1.26～1.31(9H)；2.93～2.94(m，2H)；3.82～3.84(s，1H)；4.14～14.24(6H)。
实施案例2
1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯
将45.6g(0.406mol，1.3eq)叔丁醇钾溶于300ml(6v/w)无水乙醇中，搅拌下缓慢滴加丙二酸二乙酯50g(0.312mol，1.0eq)，滴加完毕后再加入氯乙酸乙酯26.1g(0.24mol，0.77eq)，加完后油浴升温至75℃反应16h。GC监控至溴乙酸乙酯反应完，停止反应。反应体系降至室温，过滤除去不溶固体，滤渣用乙醇淋洗。浓缩除去乙醇，倒入5％稀硫酸溶液中，EA萃取水相两次，合并有机相水反洗两次，浓缩干得黄色透明液体。经真空泵(-0.1Mpa) 减压蒸馏，收集80℃馏分，无色透明液体21g，产率80.5％。核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3):1.23～1.31(9H)；2.93～2.94(m，2H)；3.81～3.85(s，1H)；4.15～14.28(6H)。
实施案例3
1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯
将55.3g(0.812mol，1.3eq)乙醇钠加入到600ml(6v/w)DMF中，搅拌下滴加丙二酸二乙酯100g(0.624mol，1.0eq)，滴加完毕后室温搅拌0.5h，开始滴加溴乙酸乙酯73.54g(0.48mol，0.77mol)，滴加完毕后室温搅拌0.5h，升温至60℃反应12h。GC监控溴乙酸乙酯反应完，停止反应。体系降至室温，过滤除去不溶固体，浓缩除去DMF，浓缩液倒入5％稀硫酸溶液中，EA萃取水相两次，合并有机相水反洗两次，浓缩干得黄色液体。经真空泵 (-0.1Mpa)减压蒸馏，收集80℃馏分，无色透明液体60.3g，产率82％。核磁数据如下： 1HNMR(400MHz，CDCl3):1.26～1.33(9H)；2.91～2.94(m，2H)；3.82～3.84(s，1H)；4.14～14.24 (6H)。

Claims (4)

1.一种1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的制备方法，其特征在于，合成路线如下:
具体包括以下步骤：将碱加入到第一有机溶剂中，将丙二酸二乙酯加入到反应体系中，加入催化剂1，升温反应一段时间后，加入卤代乙酸乙酯，升温反应得到终产物。其中丙二酸二乙酯的分子结构式为其中R＝Cl，Br。
2.根据权利要求1所述一种制备1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的方法，其特征在于，所述的第一有机溶剂为丙酮、乙醇、DMF中的一种。
3.根据权利要求2所述一种制备1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的方法，其特征在于，所述的碱为K2CO3、叔丁醇钾、乙醇钠中的一种，所述的催化剂为碘化钠。
4.根据权利要求2或3所述的一种制备1,1,2-乙烷三甲酸三乙酯的方法，其特征在于，所述步骤中的丙二酸二乙酯、卤代乙酸乙酯、碳酸钾、碘化钠的摩尔比例为1:0.67:1.5:0.1，反应温度为55～75℃，反应时间为10～16h。
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