CN108586195A - 一种5-羟基-7，7-二甲基-2h-茚酮的制备方法 - Google Patents

一种5-羟基-7，7-二甲基-2h-茚酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种5‑羟基‑7，7‑二甲基‑2H‑茚酮的制备方法，该方法通过以下步骤实现：1)对3，3‑二甲基‑4‑戊烯酸甲酯的四氢呋喃溶液进行冷却并搅拌下滴加还原剂，获得3，3‑二甲基‑4‑戊烯醇；2)向所述3，3‑二甲基‑4‑戊烯醇加入氧化剂并搅拌反应，获得3，3‑二甲基‑4‑戊烯醛；3)将所述3，3‑二甲基‑4‑戊烯醛的乙醚溶液加入炔丙基溴化镁的乙醚溶液中搅拌反应，获得5，5‑二甲基‑6‑烯‑1‑炔庚醇；4)将羰基钴加入所述5，5‑二甲基‑6‑烯‑1‑炔庚醇的二氯甲烷溶液中并搅拌反应，再加入N‑甲基氧化吗啉继续反应，获得目标物。本发明所用原料简单易得，制备方法简单，操作步骤简易，合成成本低。

Description

一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法
技术领域
本发明属于天然产物合成技术领域，涉及一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法。
背景技术
5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮是一种重要的[4.3.0]二环化合物，其独特的分子结构存在于许多活性天然产物中，可作为这些活性天然产物的高级合成中间体使用；比如jiadifenone(Miwa Kubo，Kana Kobayashi，Jian-Mei Huang，Kenichi Harada，YoshiyasuFukuyama Tetrahedron Letters 2012，53，1231–1235.)目前对这一化合物的合成尚无报道，本案为5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮提供一种简洁实用的制备方法。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，该方法通过以下步骤实现：
步骤1，将3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯溶于四氢呋喃(THF)中并冷却至-10～0℃，搅拌下滴加还原剂的四氢呋喃(THF)溶液，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥、浓缩并柱层析分离，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将所述步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于第一有机溶剂中，在0～25℃下，加入氧化剂并搅拌，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥并浓缩、获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将所述步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78～10℃下，将所述3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入炔丙基溴化镁的乙醚溶液中搅拌反应，反应完全后，进行淬灭、萃取、干燥、浓缩并柱层析分离，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将所述步骤3获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于第二有机溶剂中，在室温下，加入羰基钴[Co2(CO)8]并搅拌反应，再将体系冷却至-10～0℃，加入N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮。
优选地，所述步骤1中，所述3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯与还原剂的摩尔比为1:(1.5～2.5)。
优选地，所述步骤1中，所述还原剂为氢化铝锂(LiAlH4)、硼氢化钠(NaBH4)中的至少一种。
优选地，所述步骤2中，所述3，3-二甲基-4-戊烯醇与氧化剂的摩尔比为1：(1-2)。
优选地，所述步骤2中，所述氧化剂为Dess-Martin氧化剂(DMP)、氯铬酸吡啶盐(PCC)中的至少一种。
优选地，所述步骤2中，所述第一有机溶剂为乙醚、四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(CH2Cl2)中的至少一种。
优选地，所述步骤2中，所述反应时间为1-5h。
优选地，所述步骤3中，所述3，3-二甲基-4-戊烯醛与炔丙基溴化镁的摩尔比为1：(1.5～2.5)。
优选地，所述步骤3中，所述反应时间为10～30min。
优选地，所述步骤4中，所述5，5-二甲基-6-稀-1-炔庚醇、羰基钴、N-甲基氧化吗啉的摩尔比为1：(1～1.5)：(8～12)。
优选地，所述步骤4中，所述第二有机溶剂为乙醚、四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(CH2Cl2)中的至少一种。
优选地，所述步骤4中，所述加入羰基钴[Co2(CO)8]时的反应时间为2-6h；所述加入N-甲基氧化吗啉(NMO)时的反应时间为2～6h。
同现有技术相比，本发明采用易得的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯和炔丙基溴化镁为原料，并在还原剂(氢化铝锂)以及氧化剂(Dess-Martin氧化剂)的催化下合成5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮，制备方法简单，操作步骤简易，合成成本低；分离方便，产率高，选择性好，且使用的试剂均为常用试剂，廉价易得，从而为该化合物的大量工业化生产奠定了良好的基础。
附图说明
图1为本发明实施例1所得产物的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例1所得产物的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明提供了一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其反应方程式如下：
步骤1：
步骤2：
步骤3：
步骤4：
该方法通过以下步骤实现：
步骤1，将3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯(化合物1)溶于四氢呋喃(THF)中并冷却至-10～0℃，搅拌下滴加还原剂的四氢呋喃(THF)溶液，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥、浓缩并柱层析分离，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇(化合物2)；
其中，3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯(化合物1)与还原剂的摩尔比为1:(1.5～2.5)；还原剂为氢化铝锂(LiAlH4)、硼氢化钠(NaBH4)中的至少一种，优选为氢化铝锂(LiAlH4)；滴加还原剂的速度为5～20滴/min；
步骤2，将步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇(化合物2)溶于第一有机溶剂中，在0～25℃下，加入氧化剂并搅拌反应1-5h，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥并浓缩，获得3，3-二甲基-4-戊烯醛(化合物3)；
其中，3，3-二甲基-4-戊烯醇与氧化剂的摩尔比为1：(1-2)；氧化剂为Dess-Martin氧化剂(DMP)、氯铬酸吡啶盐(PCC)中的至少一种；第一有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷中的至少一种，优选为二氯甲烷(CH2Cl2)；
步骤3，将步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛(化合物3)溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78～10℃下，将所述3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入炔丙基溴化镁的乙醚溶液中搅拌反应10～30min，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥、浓缩并柱层析分离，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇(化合物4)；
其中，3，3-二甲基-4-戊烯醛与炔丙基溴化镁的摩尔比为1：(1.5～2.5)；
步骤4，将步骤3获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇(化合物4)溶于第二有机溶剂中，在室温下，加入羰基钴[Co2(CO)8]并搅拌反应2-6h，再将体系冷却至-10～0℃，加入N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应2～6h，反应完毕后，色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(化合物5)；
其中，5，5-二甲基-6-稀-1-炔庚醇、羰基钴[Co2(CO)8]、N-甲基氧化吗啉(NMO)的摩尔比为1：(1～1.5)：(8～12)；第二有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷中的至少一种，优选为二氯甲烷(CH2Cl2)；加入羰基钴[Co2(CO)8]的速度为5～20滴/min。
同现有技术相比，本发明采用易得的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯和炔丙基溴化镁为原料，并在还原剂(氢化铝锂)以及氧化剂(Dess-Martin氧化剂)的催化下合成5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮，制备方法简单，操作步骤简易，合成成本低；分离方便，产率高，选择性好，且使用的试剂均为常用试剂，廉价易得，从而为该化合物的大量工业化生产奠定了良好的基础。
实施例1
步骤1，在氮气保护下，将2mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至0℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在0℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在25℃下，加入1.5mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应2h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在0℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应20min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.1mol的Co2(CO)8并搅拌反应4h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应4h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率92.4％)。
实施例2
步骤1，在氮气保护下，将2mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-10℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在-10℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入1.5mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应1h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-10℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应10min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.1mol的Co2(CO)8并搅拌反应2h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-10℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应2h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率92.3％)。
实施例3
步骤1，在氮气保护下，将2mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-5℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在-5℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入1.5mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应5h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应30min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.1mol的Co2(CO)8并搅拌反应6h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应6h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率91.3％)。
实施例4
步骤1，在氮气保护下，将1.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至0℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在0℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在25℃下，加入1.2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应2h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在0℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入1.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应20min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1mol的Co2(CO)8并搅拌反应4h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应4h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率89.7％)。
实施例5
步骤1，在氮气保护下，将1.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-10℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在-10℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入1.2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应1h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-10℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入1.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应10min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1mol的Co2(CO)8并搅拌反应2h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-10℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应2h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率90.6％)。
实施例6
步骤1，在氮气保护下，将1.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-5℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在--5℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入1.2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应5h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入1.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应30min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1mol的Co2(CO)8并搅拌反应6h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应6h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率88.9％)。
实施例7
步骤1，在氮气保护下，将2.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至0℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在0℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在25℃下，加入2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应2h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在0℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应20min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.5mol的Co2(CO)8并搅拌反应4h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应4h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率89.5％)。
实施例8
步骤1，在氮气保护下，将2.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-10℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在-10℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应1h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-10℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应10min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.5mol的Co2(CO)8并搅拌反应2h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-10℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应2h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率90.4％)。
实施例9
步骤1，在氮气保护下，将2.5mol的氢化铝锂(LiAlH4)置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的四氢呋喃(THF)并搅拌制成含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液并冷却至-5℃；在氮气保护下，将1mol的3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯置于无水无氧处理过的茄瓶中，再加入重蒸过的THF并搅拌制成含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液；在-5℃下，将含3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯的THF溶液缓慢滴入(滴入的速度为5～20滴/min)0℃含氢化铝锂(LiAlH4)的四氢呋喃(THF)溶液中，待反应完成后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：50)，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将1mol步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于二氯甲烷(CH2Cl2)中，在0℃下，加入2mol的Dess-Martin氧化剂(DMP)并搅拌反应5h，反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，再将固体Na2S2O3加入到反应体系中，待体系变得澄清时，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥、浓缩获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将1mol步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78℃下，将3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入2.5mol的炔丙基溴化镁的乙醚溶液中反应30min，反应完毕后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩并用柱层析分离(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1：30)，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将1mol步骤4获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于二氯甲烷中，在室温下，加入1.5mol的Co2(CO)8并搅拌反应6h(加入的速度为5～20滴/min)，再将体系冷却至-0℃，加入10mol的N-甲基氧化吗啉(NMO)继续反应6h，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮(产率90.1％)。
谱图检测结果及分析如下：
对实施例1所得产物进行核磁共振检测，如图1和图2所示，其中图1代表实施例1所得产物的氢谱图，图2代表实施例1所得产物的碳谱图，图1和图2分别得出具体检测数据为：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ＝0.71(s，3H)，1.07(s，3H)，1.49(t，1H)，1.89-1.92(m，1H)，2.14-2.35(m，3H)，2.58(d，8Hz)1H，3.16(dd，12Hz，4Hz，1H)3.92-3.98(m，1H)，5.95(s，1H)ppm；13CNMR(CDCl3，100MHz)：δ＝19.6，30.6，35.3，36.8，40.0，49.2，50.1，67.2，129.3，180.1，209.5ppm.通过检测数据可以看出该方法制备得到的5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮中不同化学环境中的H原子和C原子出峰位置稳定，无杂质峰，纯度高，分离性好，产率高。
由于实施例2至实施例9任一所得产物的检测数据与实施例1所得产物的检测数据相同，因此，不再对实施2至实施例9任一所得产物进行数据分析。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，该方法通过以下步骤实现：
步骤1，将3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯溶于四氢呋喃中并冷却至-10～0℃，搅拌下滴加还原剂的四氢呋喃溶液，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥，浓缩并柱层析分离，获得3，3-二甲基-4-戊烯醇；
步骤2，将所述步骤1获得的3，3-二甲基-4-戊烯醇溶于第一有机溶剂中，在0～25℃下，加入氧化剂并搅拌，反应完毕后，进行淬灭、萃取、干燥并浓缩，获得3，3-二甲基-4-戊烯醛；
步骤3，将所述步骤2获得的3，3-二甲基-4-戊烯醛溶于乙醚中制成3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液，在-78～10℃下，将所述3，3-二甲基-4-戊烯醛的乙醚溶液加入炔丙基溴化镁的乙醚溶液中搅拌反应，反应完全后，再进行淬灭、萃取、干燥，浓缩并柱层析分离，获得5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇；
步骤4，将所述步骤3获得的5，5-二甲基-6-烯-1-炔庚醇溶于第二有机溶剂中，在室温下，加入羰基钴并搅拌反应，再将体系冷却至-10～0℃，加入N-甲基氧化吗啉继续反应，反应完后，进行色谱柱分离，获得5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮。
2.根据权利要求1所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述3，3-二甲基-4-戊烯酸甲酯与还原剂的摩尔比为1:(1.5～2.5)。
3.根据权利要求2所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述3，3-二甲基-4-戊烯醇与氧化剂的摩尔比为1：(1-2)。
5.根据权利要求4所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，氧化剂为Dess-Martin氧化剂(DMP)、氯铬酸吡啶盐(PCC)中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述反应时间为1-5h。
7.根据权利要求6所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述3，3-二甲基-4-戊烯醛与炔丙基溴化镁的摩尔比为1：(1.5～2.5)。
8.根据权利要求7所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述反应时间为10～30min。
9.根据权利要求8所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，所述5，5-二甲基-6-稀-1-炔庚醇、羰基钴、N-甲基氧化吗啉的摩尔比为1：(1～1.5)：(8～12)。
10.根据权利要求1-9任意一项所述的一种5-羟基-7，7-二甲基-2H-茚酮的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，所述加入羰基钴时的反应时间为2-6h；所述加入N-甲基氧化吗啉时的反应时间为2～6h。
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