CN108567938B - 一种金刚藤软胶囊制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种金刚藤软胶囊制备方法，包括以下步骤：（1）将金刚藤原药材洗净，水提醇沉法提取，浸膏真空干燥，得金刚藤浸膏粉。真空干燥物料温度控制在0℃～70℃；（2）将步骤1制得金刚藤浸膏粉和包括大豆油、乳糖、蜂蜡的软胶囊内容物原料混合均匀，高压均质乳化，得到软胶囊内容物；（3）将包括明胶、甘油、水、抗氧剂的软胶囊囊皮原料混合，升温溶解，真空脱气脱水后，得到制备软胶囊的囊皮胶液；使用制丸机将步骤2混合均匀的软胶囊内容物和上述软胶囊胶液制成软胶囊，然后干燥，包装得到成品。本发明工艺浸膏采用低温连续真空干燥技术；同时软胶囊内容物和囊皮成分控制精确，药物稳定性好，符合制剂标准，临床用药安全可靠。

Description

一种金刚藤软胶囊制备方法
技术领域
本发明涉及一种软胶囊制备方法，特别涉及一种金刚藤软胶囊制备方法，属于制药工程技术领域。
背景技术
金刚藤(又名菝bá葜qiā)具有祛风，活血，解毒的功效。金刚藤软胶囊是金刚藤提取物经加工制成的软胶囊，具有清热解毒、消肿散结、抗炎镇痛、抗感染、抗肿瘤、活血等功效。金刚藤软胶囊对急性与亚急性妇科炎症均有较好的抑制作用，是中国中医药学会和中国医学会妇科分会诊治妇科疾病的推荐首选用药。
妇科疾病为成年女性的常见、多发病，近年来发病率明显上升，并呈年轻化趋势，妇科炎症发病率高达41.7％。临床上，金刚藤主要用于附件炎和附件炎包块等妇科疾病，其使用效果好，市场需求较大。
传统金刚藤软胶囊制备原料中，40％醇沉浸膏采用喷雾干燥工艺加工。该工艺存在以下缺陷：①喷雾干燥过程中，物料容易粘附在干燥塔中，损坏干燥塔设备，生产难度大，物料利用率和生产效率低，能耗大。②由于喷雾干燥进料速度、雾化器转速、进风温度等因素影响，浸膏粉堆密度和粒径波动较大，导致不同批次的等量浸膏粉吸油率和药液稳定性都不一样。因而金刚藤软胶囊制丸难度大，制剂内容物稳定性差异也较大，存在较大的质量风险。③喷雾干燥即使提高进风温度、降低进料速度，浸膏粉水分也只能控制在3.0％～5.0％，致使成品内容物水分相对较高，囊皮氧化老化风险较高。
干燥得到的金刚藤浸膏粉，粘性大，吸湿性强。金刚藤软胶囊在干燥过程中，内容物浸膏粉会因吸附囊皮水分而聚集或粘附于囊壁上，破坏药液稳定性，存在性状不符合规定的风险。
此外，传统金刚藤软胶囊的囊皮配方(明胶、甘油、水、色素等)和内容物处方(提取物、稀释剂、助悬剂等)，囊皮老化快，效期内崩解时间不合格。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中金刚藤软胶囊制备过程中存在的干燥困难，以及产品稳定性、一致性风险控制问题，提供一种全新的金刚藤软胶囊制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
一种金刚藤软胶囊制备方法，包括以下步骤：
(1)将金刚藤原药材洗净，煎煮，减压浓缩，醇沉，回收乙醇并浓缩成膏，所得浸膏真空干燥，得到金刚藤浸膏粉。真空干燥物料温度控制在0℃～70℃。
(2)将步骤1制得金刚藤浸膏粉和包括大豆油、乳糖、蜂蜡的软胶囊内容物原料混合均匀，高压均质乳化，得到软胶囊内容物。
(3)将包括明胶、甘油、水、抗氧剂的软胶囊囊皮原料混合，升温溶解，真空脱气脱水后，得到制备软胶囊的囊皮胶液；使用制丸机将步骤2混合均匀的软胶囊内容物和上述囊皮胶液制成软胶囊，然后干燥，包装得到成品。
本发明金刚藤软胶囊制备方法重新优化设计了金刚藤提取物制备方法，采用先进的连续真空干燥技术替代传统的喷雾干燥工艺，解决了40％醇沉浸膏喷雾干燥粘塔的生产难题，提高生产效率30％，降低了能耗50％；又能够有效降低稀释剂用量，确保了每粒载药量；还可以将干膏水分精准控制在1.0％以下，有效控制软胶囊内容物水分，降低了效期内囊皮明胶氧化老化风险。通过优化金刚藤提取物工艺，使得金刚藤软胶囊内容物的品质提高，能够更好的控制金刚藤软胶囊的药物制剂总量，保证药物的一致性和整体稳定性，提高金刚藤软胶囊临床安全性和有效性。其中步骤1制备金刚藤浸膏粉原料，步骤2准备软胶囊内容物，步骤3准备软胶囊胶液，并最终制备软胶囊成品，各个工艺步骤相互协同调整，配合紧密，制剂品质有保证。
本发明工艺浸膏采用低温连续真空干燥技术，内容物在传统配方的基础上，增加亲水性喷雾乳糖，采用高压均质乳化工艺，微粒粒径达到纳米级；在常规软胶囊配方基础上，囊皮、内容物配方中添加抗氧剂。同时软胶囊内容物和囊皮成分控制精确，药物稳定性好，符合制剂标准，临床用药安全可靠。
优选地，步骤1浸膏真空干燥的物料温度为0℃～70℃。控制浸膏粉真空干燥的温度，保证真空干燥的效率和干燥以后物料的品质同时达到较优的水平。优选地，浸膏真空干燥的温度为10-60℃。
优选地，真空干燥采用连续真空干燥，生产连续性好，不同批次浸膏干燥后含水量一致性控制得更好，且整体品质优秀。采用连续真空干燥可以使浸膏粉水分控制在1.0％以下，从而有效减少金刚藤软胶囊成品内容物含水量，克服因内容物水分较高而致囊皮氧化老化风险。连续真空干燥的浸膏粉较等量喷雾干燥浸膏粉的表面积低，从而降低了稀释剂用量，在药品规格不变的前提下，确保了每粒载药量。此外，真空干燥物料相对疏松，同等条件下，浸膏粉在药液中的沉降速度缓慢，提高了药液稳定性。通过优化选择连续真空干燥，金刚藤浸膏粉整体品质提升，稳定性，成品保质期都得到显著提高，保障了浸膏粉和成品质量。
进一步，步骤1，煎煮1-5次，合并煎煮液，减压浓缩，醇沉，减压浓缩，然后将浸膏真空干燥。煎煮提取可以方便实施，且具有较好的针对性，能够有效提取得到金刚藤药效成分，兼具制备成本低的优势。优选地，煎煮2-3次，达到充分提取金刚藤药效成分的目的。最优选地，煎煮2次。
进一步，步骤2，蜂蜡切成小块置于适量大豆油中加热溶解，然后和剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、乳糖混匀，高压均质乳化，得到均相内容物，即为软胶囊内容物。蜂蜡先用部分大豆油加热溶解，可以避免后续与其他软胶囊内容物原料混合溶解的过程中过度加热升温，确保所有物料均具有较好的稳定性。其中用于溶解蜂蜡的大豆油适量，以能够充分溶解蜂蜡为宜，避免大豆油量过少导致溶解蜂蜡困难。本领域技术人员可以根据实际生产调整溶解蜂蜡的大豆油和剩余大豆油的比例，以方便溶解物料混合均匀为宜。根据实际需要可以调整优化设计软胶囊内容原料的成分，同步添加应用。
进一步，优选地，软胶囊内容物原料：金刚藤浸膏粉、大豆油、蜂蜡、乳糖的重量份比例为70-90：60-80：1-4：4-10。本发明制备金刚藤软胶囊所使用的金刚藤浸膏粉经过科学的连续真空干燥处理，含水率低，品质优，在和大豆油混合制成软胶囊内容物的时候具有更好的流动性，载药量更高，且胶囊的整体稳定性更好。优选地，软胶囊内容物原料中还含有1-5份抗氧剂。更优选地，软胶囊内容物还含有1-5份甘氨酸。
进一步，优选地，软胶囊囊皮原料：明胶、甘油、水、抗氧剂的重量份比例为80-120:20-50：80-100：5-20。软胶囊囊皮原料应用适量的明胶、甘油和水配成流动性较佳的物料，能够更好的保持物料的流动性便于软胶囊成型，且成型后的软胶囊品质更好。
进一步，步骤2物料混合均匀以后，采用高压均质乳化工艺处理，得到软胶囊内容物均匀性更好。采用高压均质乳化工艺，微粒粒径达到纳米级，不但增加了固液混悬型内容物的稳定性，还有效解决了亲水性浸膏迁移聚集与明胶囊皮发生强烈粘附的风险，确保了标准符合性，提高了生物利用率。优选地，所述高压均质乳化压力15-100MPa，通过适当高压均质乳化可以很好的实现混悬微粒稳定状态，提高内容物稳定性。
进一步，步骤2，所述乳糖是亲水性喷雾乳糖。亲水性喷雾乳糖可以促进金刚藤软胶囊内容物的流变性，改善金刚藤软胶囊内容物的稳定性，更好的润湿软胶囊。
优选地，步骤2，将软胶囊内容物原料混合后，进行高压均质乳化，使微粒粒径达到纳米级。使得内容物成分更有效的乳化成粒径在纳米级的微粒以增加稳定性，防止提取物迁移聚集粘附囊皮，确保软胶囊一致性和稳定性符合标准规范要求。
步骤3，软胶囊囊皮原料中添加抗氧剂，降低了明胶囊皮在贮存期内发生氧化、交联的风险，确保性状、崩解时限符合标准。优化囊皮配方，控制囊皮水分，加入抗氧剂，延缓囊皮老化速度。
导致软胶囊囊皮老化的原因有：①内容物中含有醛、酮类物质，或与明胶发生化学反应；②明胶本身被氧化发生交联反应；③氧气透过囊壳使内容物氧化产生醛、酮类物质；④胶囊壳中的水分丢失使囊壳变硬。调整软胶囊囊皮配方以后，软胶囊囊皮的稳定性提升，能够更好的持久保存。
特别是同时优化囊皮、药液配方，软胶囊的品质得到突破改善，克服现有软胶囊水分影响，延缓囊皮老化速度，改善软胶囊的产品一致性和储存稳定性。
进一步，步骤3制备得到的软胶囊产品采用铝塑泡罩包装+复合膜枕式包装的复合包装结构。胶囊壳中的水分丢失使囊壳变硬，采用“铝塑泡罩包装+复合膜枕式包装”，既防止了软胶囊囊皮水分丢失；又有效确保了包装密封性，阻隔了氧气对囊皮的氧化，提高金刚藤软胶囊产品的稳定性表现。
优选地，所述组合抗氧剂是甘氨酸、山梨醇等中的一种或几种。上述抗氧剂具有纯天然、安全不毒害的特点，更能保持软胶囊产品优良品质。
更优选地，所述组合抗氧剂是甘氨酸和山梨醇的组合物，两者的比例1:5～1:20。采用两种成分组合，能够协同促进软胶囊独特结构中囊皮和内容物的抗氧化性能，进而更能够确保软胶囊的整体稳定性，提高临床用药的安全性和可靠性。
进一步，步骤3，软胶囊囊皮原料溶解均匀以后，保温静置，充分脱气、脱水。优选地，可以采用真空对胶囊囊皮原料进行脱气脱水。
进一步，软胶囊内容物水分控制在33％～39％，即胶液的水分控制在33％-39％。精确控制软胶囊内容物水分含量，确保软胶囊水分稳定和氧化稳定性。
进一步，步骤3，制备得到的金刚藤软胶囊抽检水分含量，控制软胶囊的水分含量保持在较低水平，并实现不同批次软胶囊成分的水分含量一致性和稳定性。同时建立了胶囊水分测定的方法和标准，严格控制干燥水分。
进一步，软胶囊胶液(即囊皮原料)水分控制在8.0％～14.0％wt.。有效降低了明胶囊皮在贮存期内发生氧化、交联的风险，确保性状、崩解时限符合标准。
通过上述工艺方法以及原料配方的优化设计，金刚藤软胶囊整体品质大幅度提升保障了本品质量标准符合性，临床用药的安全性和有效性得到了更好的保障。
本发明金刚藤软胶囊制备工艺中，金刚藤浸膏采用低温连续真空干燥技术，软胶囊内容物添加亲水性辅料等并高压均质乳化，胶液配方中增加组合抗氧剂等，制剂过程严格控制内容物和囊皮水分等，有效确保了每粒载药量，降低了囊皮老化风险，提高了药液稳定性和制剂标准符合性，确保了临床用药安全有效。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
1、本发明金刚藤软胶囊制备工艺中，金刚藤浸膏采用低温连续真空干燥技术，有效确保了每粒载药量，降低了囊皮氧化老化风险，提高了药液稳定性。
2、本发明金刚藤软胶囊制备工艺中，内容物在传统配方的基础上，增加亲水性喷雾乳糖，采用高压均质乳化工艺，微粒粒径达到纳米级，不但增加了固液混悬型内容物的稳定性，还有效解决了亲水性浸膏迁移聚集，与明胶囊皮发生强烈粘附的风险，确保了标准符合性。
3、本发明金刚藤软胶囊制备工艺中，在常规软胶囊配方基础上，囊皮、内容物配方中添加甘氨酸和山梨醇作为组合抗氧剂使用，同时严格控制囊皮水分(8.0％～14.0％)，有效延缓了囊皮老化速度，确保了效期内崩解时间的标准符合性和临床用药有效性。
4、本发明金刚藤软胶囊解决了传统金刚藤软胶囊崩解时限不合格(包括囊壳硬化、崩解延迟)、囊壳粘连、药液分层、胶囊渗油、囊壳配方影响内容物稳定性等问题，具有更好的药物品质稳定性，提高了药品的质量，确保了临床用药安全有效。
附图说明：
图1是金刚藤提取物制备工艺流程。
图2是金刚藤软胶囊制剂工艺流程及环境区域划分。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。本发明中未特别说明的百分比一般应当理解为重量百分比。
<实施例1>
制备金刚藤提取物浸膏粉
如图1所示工艺流程，取金刚藤原药材，洗净，切片，加10倍重量的纯净水煎煮提取2次，合并提取液，滤渣弃去。合并煎液减压浓缩至1g煎液/1g生药材取，加入乙醇，醇沉，过滤，减压浓缩，然后60℃真空干燥4.5小时得金刚藤浸膏粉(每粒干膏量约380mg～440mg；药液在满足制剂工艺前提下，1份大豆油最大可稀释1.3份真空干燥浸膏粉、1份喷雾干燥浸膏粉)，浸膏粉含水量≤1.0％。检验合格后入库备用。
<对比例1>
传统工艺制备金刚藤浸膏粉
采用现有的工艺制备浸膏粉，具体流程如下：取金刚藤原药材，洗净，切片，加10倍重量的纯净水煎煮提取2次，合并提取液，滤渣弃去。合并煎液减压浓缩至1g煎液/1g生药材取，喷雾干燥，喷雾干燥温度105℃，空气/料液比例＝10:1，干燥空气回流比例0.3，结果浸膏粉含水率7.2％，大量浸膏粉附着在喷雾干燥塔内壁，需每天清理喷雾干燥塔内壁。传统工艺制备金刚藤浸膏粉的过程和本发明优化设计的制备工艺相比，具有制备能耗高，容易出现浸膏粉粘附干燥塔内壁的问题，物料损失率大。根据以往经验喷雾干燥制备的金刚藤浸膏粉一般含水率为4.0％～8.0％，浸膏粉产物的含水率较高，不利于金刚藤软胶囊内容物含水率的控制，对于软胶囊的品质不利。
<实施例2>
制备金刚藤软胶囊
如图2所示工艺流程，取实施例1制得金刚藤浸膏粉原料40.0克、大豆油38.5克、蜂蜡2.0克、甘氨酸1.0克，将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉40.0克、山梨醇3.5克、甘氨酸1.0克，研磨40分钟，得到软胶囊内容物原料，备用。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克等，混合，加热至75℃，溶解完全，真空脱气脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮和软胶囊内容物原料用软胶囊制备机(制丸机)制成金刚藤软胶囊丸剂100颗。将制得金刚藤软胶囊干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
<实施例3>
制备金刚藤软胶囊
如图2所示工艺流程，取实施例1制得金刚藤浸膏粉原料40克、大豆油38.5克、蜂蜡2克、喷雾乳糖3.5克、甘氨酸1.0克，、将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、亲水性喷雾乳糖、甘氨酸，研磨40分钟，即为软胶囊内容物原料，备用。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克等，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气，脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮原料和软胶囊内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗。所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
<对比例2>
制备金刚藤软胶囊
采用和实施例3相同的原料份数比例，内空物与胶液都不使用抗氧剂。将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、喷雾乳糖，研磨40分钟，得到软胶囊内容物原料。取软胶囊用明胶原料、甘油和纯化水，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气，脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮原料和软胶囊内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗，所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
<对比例3>
制备金刚藤软胶囊
取对比例1制备的金刚藤浸膏粉原料35.0克、大豆油42.5克、蜂蜡3.0克、喷雾乳糖3.5克、甘氨酸1.0克，将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、喷雾乳糖和甘氨酸，混匀，25MPa高压均质乳化，得到软胶囊内容物原料。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮原料和软胶囊内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗，所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
和实施例2相比，对比例3采用对比例1传统工艺方法制备的金刚藤浸膏粉为原料，由于等量喷雾干燥浸膏粉表面积较真空干燥浸膏粉大，稀释剂大豆油用量相对较大。因此，在规格不变的前提下，喷雾干燥浸膏粉难以确保每粒载药量。
<对比例4>
制备金刚藤软胶囊
取实施例1制得金刚藤浸膏粉原料40.0克、大豆油38.5克、蜂蜡2.0克、喷雾乳糖3.5克、甘氨酸1.0克，将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、喷雾乳糖、甘氨酸，混匀，25MPa高压均质乳化，得到软胶囊内容物原料。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克等，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮原料和软胶囊内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗，所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
<实施例4>
制备金刚藤软胶囊
如图2所示工艺流程，取实施例1制得金刚藤浸膏粉原料38.0克、大豆油40.0克、蜂蜡2.5克、亲水性喷雾乳糖3.5克、甘氨酸1.0克，将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉原料、喷雾乳糖、甘氨酸，混匀，25MPa高压均质乳化，得到软胶囊内容物原料。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克等，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮和内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗，所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
<对比例5>
制备金刚藤软胶囊
按照实施例4的方案制备金刚藤软胶囊，唯一的区别仅在于乳糖用量不同，其中亲水性喷雾乳糖1克，比较不同乳糖含量对于软胶囊品质的影响。
<对比例6>
制备金刚藤软胶囊
按照实施例4的方案制备金刚藤软胶囊，唯一的区别仅在于乳糖用量不同，其中亲水性喷雾乳糖5克，比较不同乳糖含量对于软胶囊品质的影响。
<实施例5>
制备金刚藤软胶囊
如图2所示工艺流程，取实施例1制得金刚藤浸膏粉原料44.0克、大豆油35.0克、蜂蜡1.5克、亲水性喷雾乳糖3.5克、甘氨酸1.0克，将蜂蜡切碎后，加入约1/3大豆油混合，加热溶解完全，然后加入剩余大豆油、金刚藤浸膏粉原料、喷雾乳糖、甘氨酸，混匀，25MPa高压均质乳化，得到软胶囊内容物原料。取软胶囊用明胶100.0克、甘油40.0克、纯化水90.0克、山梨醇10.0克、甘氨酸1.0克等，混合，加热至75℃，完成溶解，真空脱气脱水，得到均匀的软胶囊囊皮原料，保温60℃静置备用。将保温的软胶囊囊皮和内容物原料用软胶囊制备机制成金刚藤软胶囊丸剂100颗，所得软胶囊丸剂干燥，检验合格后送包装车间，铝塑泡罩包装，然后用药品包装用复合膜制成枕式包装，最后装纸盒外包装，检验合格后得到金刚藤软胶囊成品。
在极限的情况下，金刚藤浸膏粉可以和极低比例的大豆油进行混合制成均匀的软胶囊内容物，相比于现有技术中大豆油和金刚藤浸膏粉混合的过程必须要≥1：1的大豆油才能实现充分混合均匀，采用本发明实施例1真空连续干燥得到的金刚藤浸膏粉可以更好的和大豆油进行混合，能够有效提高软胶囊的载药量，进而增强单颗软胶囊的药效。实施例5中浸膏粉和大豆油的比例接近1.3：1，表明大豆油的用量大幅度减少，有效确保了每粒载药量。
<对比例7>
制备金刚藤软胶囊
按照实施例5的方案制备金刚藤软胶囊，唯一的区别仅在于抗氧剂添加情况不同，软胶囊囊皮添加甘氨酸2克，山梨醇9克。
<对比例8>
制备金刚藤软胶囊
按照实施例5的方案制备金刚藤软胶囊，唯一的区别仅在于抗氧剂添加情况不同，软胶囊囊皮添加甘氨酸0.5克，山梨醇10.5克。
<测试>
将上述实施例2-5和对比例2-4制备的金刚藤软胶囊作温度30℃、相对湿度65％±5％加速对比研究，重点考察性状、崩解时间、薯蓣皂苷元含量，结果如下表。
表格1金刚藤软胶囊内容物性状变化
0天 1月 2月 3月 6月
实施例2 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 药油轻微分离 已药油分离
实施例3 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 药油轻微分离 已药油分离
实施例4 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
实施例5 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
对比例2 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 药油轻微分离 已药油分离
对比例3 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 药油轻微分离 已药油分离 已药油分离
对比例4 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
对比例5 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 药油轻微分离
对比例6 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
对比例7 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
对比例8 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状 棕褐色油膏状
*金刚藤软胶囊性状为“内容物为棕色至棕褐色油膏状物，气微，味甘、微苦涩”，药油分离则产品性状不合格。
表格2金刚藤软胶囊崩解时间变化
0天 1月 2月 3月 6月
实施例2 14′ 20′ 30′ 41′ ＞60′(不合格)
实施例3 15′ 19′ 25′ 31′ 50′
实施例4 15′ 18′ 23′ 32′ 45′
实施例5 14′ 20′ 28′ 37′ 52′
对比例2 16′ 27′ 43′ ＞60′(不合格) ＞60′(不合格)
对比例3 17′ 24′ 38′ 52′ ＞60′(不合格)
对比例4 15′ 19′ 26′ 34′ 49′
对比例5 16′ 22′ 33′ 45′ 57′
对比例6 14′ 23′ 29′ 42′ 50′
对比例7 13′ 21′ 24′ 33′ 51′
对比例8 15′ 25′ 29′ 39′ 59′
注：金刚藤软胶囊崩解时间限度为60分钟。
表格3金刚藤软胶囊薯蓣皂苷元含量变化
Figure BDA0001510011140000101
Figure BDA0001510011140000111
注：金刚藤软胶囊含量“每粒含金刚藤以薯蓣皂苷元(C27H42O3)计，不得少于0.18mg”。
结果显示，采用本发明工艺方法优化设计制备的金刚藤浸膏粉品质更加优秀，容易制成内容均匀度控制优良的软胶囊。同时，对软胶囊的囊皮成分进行调整，增强结合力，应用适量的抗氧化剂和亲水性喷雾乳糖能够更好地控制内容物和囊皮的协调性，使得软胶囊的品质大幅度的提升，满足软胶囊长期储存稳定性和用药安全性、可靠性的要求。有利于临床用药安全保障。

Claims (5)

1.一种金刚藤软胶囊制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将金刚藤原药材洗净，煎煮1-5次，合并煎煮液，减压浓缩，醇沉，回收乙醇并减压浓缩成膏，所得浸膏真空干燥，得到金刚藤浸膏粉；真空干燥物料温度控制在0℃～70℃；
（2）将步骤1制得金刚藤浸膏粉和包括大豆油、乳糖、蜂蜡的软胶囊内容物原料混合均匀，高压均质乳化，使微粒粒径达到纳米级，得到软胶囊内容物；所述乳糖是亲水性喷雾乳糖；
（3）将包括明胶、甘油、水、抗氧剂的软胶囊囊皮原料混合，升温溶解，真空脱气脱水后，得到制备软胶囊的囊皮胶液；使用制丸机将步骤（2）混合均匀的软胶囊内容物和所述囊皮胶液制成软胶囊，然后干燥，包装得到成品。
2.如权利要求1所述金刚藤软胶囊制备方法，其特征在于，真空干燥采用连续真空干燥。
3.如权利要求1所述金刚藤软胶囊制备方法，其特征在于，步骤（2），蜂蜡切成小块置适量大豆油中加热溶解，然后和剩余大豆油、金刚藤浸膏粉、乳糖混匀，高压均质乳化，得到均相内容物，即为软胶囊内容物。
4.如权利要求1所述金刚藤软胶囊制备方法，其特征在于，步骤（3）制备得到的软胶囊产品采用铝塑泡罩包装+复合膜枕式包装的复合包装结构。
5.如权利要求1所述金刚藤软胶囊制备方法，其特征在于，步骤（3），所述抗氧剂是甘氨酸、山梨醇中的一种或几种。
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