CN108567878A - 一种防治真菌性皮肤病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治真菌性皮肤病的中药组合物，以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦为有效药用成分，与药物中能够接受的辅助添加成分共同组成。各成分的比例以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药按重量份计为(0.01‑1.0)：(1.0‑5.0)：(0.3‑3)。本发明所述的中药组合物在真菌性皮肤病、特别是皮肤癣菌引起的皮肤病的防治上，能产生显著的协同增效作用，且无明显毒副作用。

Description

一种防治真菌性皮肤病的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，更具体地，本发明涉及一种防治真菌性皮肤病、特别是皮肤癣菌引起的皮肤病的中药组合物。

背景技术

皮肤真菌病是皮肤科常见的一大类由真菌侵及皮肤、甲板及毛发引起的皮肤感染性疾病，不仅发病率高，复发率也居高不下。真菌性皮肤病主要由三大类亲人性病原真菌所致，包括皮肤癣菌病、皮肤马拉色菌相关疾病和皮肤念珠菌病。由环境真菌(包括室内真菌和室外真菌)引起的皮肤真菌病则主要累及皮肤深层和(或)皮下组织，形成真菌性肉芽肿。

皮肤癣菌为一种亲角质蛋白的丝状真菌，绝大多数致病菌为红色毛癣菌，这是一种典型的亲人性癣菌，只在人际间传播和感染，其发病有很高的家庭聚集性。马拉色菌是一种嗜脂性酵母，几乎在所有健康人皮肤的皮脂溢出区均可分离到，主要引起的感染为花斑糠疹。念珠菌更是一种最为重要的医学真菌，能引起从浅至深的几乎所有组织的广谱病变，不仅是许多健康人体内如口咽、食管、肠道、阴道等部位粘膜上的定植菌，还是一种宿主免疫力正常与否的“指示菌”。

近十余年皮肤真菌病的治疗无论是药物还是方法均取得了长足的进步和发展。目前对真菌性皮肤病的治疗仍然以西药为主，包括伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑，然而由于这些药物对肝脏等器官的严重毒副作用，导致中断治疗使其疗程不够引起复发率异常高，疗程不足造成感染部位的真菌未被杀灭，皮损周边的真菌也未受影响，因此一旦治疗提前结束，真菌就会卷土重来。而目前，市场基本无能有效防治该类疾病的中成药，因此，现在临床上急需能有效防治该病的、毒性低或无毒性的新药上市。

发明内容

针对上述情况，本发明将提供一种经试验证实在防治皮肤真菌病中具有积极和可靠效果的药物组合物。本发明采用以下技术方案：

一种防治真菌性皮肤病的中药组合物，以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦为有效药用成分，与药物中能够接受的辅助添加成分共同组成。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药材或提取物为有效药用成分，各成分的比例以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药按重量份计为(0.01-1.0)：(1.0-5.0)：(0.3-3)。根据本申请的实施例，花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药的质量比可以是(0.025-0.5)：(1-3.5)：(0.5-2.5)。在制备中药组合物时，可以用花椒与苦参、藜芦为有效成分，也可用藤椒与苦参、藜芦为有效成分，或者以花椒、藤椒与苦参、藜芦为有效成分，当将花椒、藤椒合用，计量有效成分的比例时，二者作为同一有效成分进行计量。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其花椒的提取物是直接压榨获得的提取物，或者是利用植物油提取获得的提取物，或者是利用乙醇提取获得的提取物。所述乙醇可以是体积含量为0-100％的乙醇溶液。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其藤椒的提取物是直接压榨获得的提取物，或者是利用植物油提取获得的提取物，或者是利用乙醇提取获得的提取物。所述乙醇可以是体积含量为0-100％的乙醇溶液。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其花椒的提取物中花椒麻味物质的质量含量大于或等于0.01％。所述花椒麻味物质包括山椒素及其由烷基不饱和度差异或碳链氧化引起结构变化的酰胺类同系物。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其苦参的提取物中苦参总生物碱的质量含量大于或等于5.0％。苦参提取物可以是苦参的乙醇提取物。所述乙醇可以是体积含量为0-100％的乙醇溶液。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其藜芦的提取物为藜芦的乙醇提取物。所述乙醇可以是体积含量为0-100％的乙醇溶液。

所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物外用制剂，包括乳剂、油剂、搽剂、贴剂、洗剂、凝胶剂等。

下面对本申请的技术方案作进一步的说明。

藜芦属(Veratrum)为百合科(Liliaceae)植物，世界上约有40种，据《中国植物志》记载我国有13种和一个变种。中医用藜芦(V.nigrum L.)、兴安藜芦(V.dahuricum(Turcz.)Loes.f.)、天目藜芦(V.Schindleri Loes.f.)、毛穗藜芦(V.maackii Regel)、大理藜芦(V.taliense Loes.f.)、毛叶藜芦(V.grandiflorum(Maxim.)Loes.f.)等的根和根茎共同入药，用于中风痰壅，癫痫、喉痹不通，疥癣。藜芦因其分布范围最广,为药用主要品种。我国学者对藜芦属植物中的生物碱类成分进行了深入研究，最近几年对藜芦属植物的其它化学成分展开研究，得到茋类化合物、二肽类、黄酮类及其它类型的化合物。

苦参为豆科植物多年生类草本小灌木苦参野槐的干燥根,为临床常用中药。文献记载其主要功能为清热除湿,利尿、祛风、杀虫。药理实验证明有抗真菌、抗滴虫、利尿等作用。其主要化学成分为苦参碱及黄酮类化合物,传统方法常用单味苦参入药治疗临床各类疾病。

花椒(Pericarpium Zanthoxyli)为芸香科植物青椒(Zanthoxylum schinifoliumsieb.et Zucc)或花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxi m.)的干燥成熟果皮，分为秦椒，川椒，岩椒等几十个品种。味辛，性温，小毒。无论食用还是药用历史均已悠久。《神农本草经》记载，花椒“味辛、温，主治风邪气，温中，除寒痹，坚齿明目，逐下气”。《本草纲目》里说道“椒，纯阳之物，其味辛而麻，其气温以热。入肺散寒，治咳嗽；入脾除湿，治风寒湿痹，水肿泻痢；入肾补火，治阳衰溲数，足弱久痢诸症”。

藤椒，又名竹叶花椒(拉丁学名：Zanthoxylum armatum DC.)，别称：万花针、白总管、竹叶总管(江西、湖南)等，为近年引入生产的新品种。其临床功效还有待进一步验证。

因中药材存在药效相克和协同的特点，因此在药材配伍上比较讲究，中医临床上甚少将苦参、藜芦合用。本发明在研究中发现：苦参与藜芦合用时在真菌抑制、杀灭作用中明显增强，可能是外用的缘故，其毒性作用并没有显著增加，并且将花椒提取物或藤椒提取物与苦参、藜芦合用时，三者表现出良好的协同增效效果，可能是花椒/藤椒有效成分除了自身对人体真菌性皮肤病的作用外，还能够促进苦参与藜芦的协同作用，并能够促进有效成分进入人体细胞。

本发明上述的药物组合物，根据使用需要，可以按目前的常规方式，由所说的有效药物成分与药物中可以接受的相应辅助添加成分，如崩解剂、赋形剂等，共同制备成可供使用的包括洗剂、散剂、搽剂、凝胶剂、乳剂等常用剂型在内的外用药物制剂。

与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：本发明所述的中药组合物在真菌性皮肤病、特别是皮肤癣菌引起的皮肤病的防治上，能产生显著的协同增效作用，且无明显毒副作用。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

各实施例中涉及到的乙醇百分比含量均是指体积含量。

各有效成分的提取物的制备：

实施例1花椒提取物制备

花椒，粉碎成粗粉，加4倍量(体积)的95％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，50℃减压回收溶剂至无醇味，50℃减压干燥24小时，即得花椒提取物，为棕色油状物，得量26.4％(g/g)。

实施例2藤椒提取物制备

藤椒，粉碎成粗粉，加4倍量(体积)的植物油加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，备用。

实施例3苦参提取物制备①

苦参，粉碎成粗粉，加4倍量(体积)的95％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，60℃减压回收溶剂至无醇味，60℃减压干燥24小时，即得苦参提取物①，为棕色物质，得量17％(g/g)。

实施例4苦参提取物制备②

苦参，粉碎成粗粉，加2倍量(体积)的氨水拌匀，密闭2小时，加4倍量(体积)的氯仿回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，60℃减压回收溶剂，60℃减压干燥，即得苦参提取物②，为棕色物质，得量10％(g/g)。

实施例5藜芦提取物制备①

藜芦，粉碎成粗粉，加4倍量(体积)的95％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，60℃减压回收溶剂至无醇味，60℃减压干燥24小时，即得藜芦提取物①，为棕色物质，得量12％(g/g)。

实施例6藜芦提取物制备②

藜芦，粉碎成粗粉，加2倍量(体积)的氨水拌匀，密闭2小时，加4倍量(体积)的氯仿回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，60℃减压回收溶剂，60℃减压干燥，即得藜芦提取物②，为棕色物质，得量8％(g/g)。

药物组合物不同剂型的制备：

实施例7乳膏的制备

取花椒提取物(100g原生药的提取物)、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡加热熔化，混匀，经细布过滤，获得油相，保温80℃左右；另取苦参提取物①(400g原生药的提取物)、藜芦提取物①(500g原生药的提取物)、甘油、丙二醇、三乙醇胺、对羟基苯甲酸乙酯溶于热蒸馏水中，并于80℃左右缓缓加入油相中，不断搅拌即成。待膏体冷却至50℃以下时加入玫瑰精油，继续搅拌均匀，自然冷却至室温，装瓶，封盖，即成。

实施例8搽剂的制备

取藤椒提取物(100g原生药的提取物)、苦参提取物①(400g原生药的提取物)、藜芦提取物①(500g原生药的提取物)、樟脑、冰片溶于900ml70％乙醇中，超声溶解，再加70％乙醇至1000ml，过滤，装瓶，即得。

实施例9凝胶的制备

取卡波姆940、对羟基苯甲酸乙酯加入600ml蒸馏水中于80℃水浴上加热溶解，冷却待用；另取花椒提取物(5g原生药的提取物)、苦参提取物①(700g原生药的提取物)、藜芦提取物①(295g原生药的提取物)溶于200g甘油中，将此甘油溶液加入前述卡波姆水溶液中，搅拌溶解，再加入三乙醇胺，加水至1000g，搅拌均匀，即得透明凝胶。

实施例10散剂的制备

取花椒50g，粉碎，苦参100g，粉碎，藜芦50g，粉碎，将上述粉末混匀，过120目筛，分装集成。

组合物杀灭真菌的效果验证

一、试验材料

1、试验样品

见上述实施例7-10。

2、试验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)，由中国普通微生物菌种保藏中心提供。堇色毛癣菌从临床分离。

3、伊曲康唑胶囊：西安杨森制药股份有限公司，批号：160714257。

二、方法

1、检验依据：《新药(西药)临床前研究指导原则》1993年7月版。

2、MIC测定采用试管液体二倍稀释法，MBC测定采用平皿法。

三、结果

1、不同配方对皮肤真菌生长的影响

表1各有效成分对白色念珠菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度

从表1可见，花椒、藤椒、苦参以及藜芦单用对白色念珠菌具有一定的抑制与杀灭作用，两两合用其作用明显加强，特别是苦参与藜芦合用时，其抑菌作用与杀菌作用均明显增强，表现为其最小抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC)均显著变小。三者合用对细菌的抑制与杀灭作用均进一步增强。

2、不同实施例对皮肤癣菌生长的影响

表2不同实施例对堇色毛癣菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度

从表2可见，实施例7、8、9、10均对皮肤癣菌代表菌株堇色毛癣菌的生长具有较好的抑制作用，其中实施例7、8的作用最好，其抑菌、杀菌作用均接近西药伊曲康唑，显示了良好的应用前景。

尽管这里参照本发明的解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变型和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (8)

1.一种防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦为有效药用成分，与药物中能够接受的辅助添加成分共同组成。

2.根据权利要求1所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药材或提取物为有效药用成分，各成分的比例以花椒和/或藤椒、苦参及藜芦的原生药按重量份计为(0.01-1.0)：(1.0-5.0)：(0.3-3)。

3.根据权利要求2所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述花椒的提取物是直接压榨获得的提取物，或者是利用植物油提取获得的提取物，或者是利用乙醇提取获得的提取物。

4.根据权利要求2所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述藤椒的提取物是直接压榨获得的提取物，或者是利用植物油提取获得的提取物，或者是利用乙醇提取获得的提取物。

5.根据权利要求2所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述花椒的提取物中花椒麻味物质的质量含量大于或等于0.01％。

6.根据权利要求2所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述苦参的提取物中苦参总生物碱的质量含量大于或等于5.0％。

7.根据权利要求2所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述藜芦的提取物为藜芦的乙醇提取物。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的防治真菌性皮肤病的中药组合物，其特征在于所述药物组合物为外用制剂。