CN108559048A - 一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲及其制备方法，聚氨酯脲由一种双端羟基聚醚酯与N,N‑二(2‑羟乙基)异烟酰胺混合后，再用含脲基的二异氰酸酯进行扩链，经纯化得到一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；聚醚酯为主要软段，含脲基和氨基甲酸酯基的链段为硬段，吡啶环位于侧链上。该聚氨酯脲具有可生物降解、降解产物可吸收性、pH敏感性，在酸性介质中膨胀，降解速率快，在中性及碱性介质中基本不膨胀，降解速度慢，并且这种pH敏感性基本不受温度影响，可用作药物载体应用于缓控释领域，通过生物体不同部位的pH值控制药物的释放速率。含脲基结构的二异氰酸酯形成的硬段含有致密的氢键，从而提高材料的机械性能。

Description

一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲材料及其制备方法
技术领域
本发明属于高分子化学领域，尤其涉及一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲材料及其制备方法。
背景技术
高分子材料是一种能对周围环境的刺激作出相应的响应，同时又伴随着自身某些性质变化的材料。在21世纪，智能聚氨酯的应用受到人们广泛的关注，这种智能聚氨酯材料在生物分离、致动器、药物控制释放和再生医学领域得到了广泛的应用。智能聚氨酯的独特性不单是细微的刺激能使自身结构发生变化，而且这些变化是可逆的，例如聚合物的形状、表面特性、反应速度和识别性能等。外界环境的刺激都能引起这些变化如：温度、pH值、离子强度、电场、磁场、光照、辐射力等。
近年来，具有pH响应特性的高分子膜在膜分离、药物缓释和化学/生物传感器等领域都显示了广阔的应用前景，所以这类对外界环境条件变化具有感应及响应功能的智能膜的研究日益受到重视。pH敏感性聚氨酯是体积能随环境pH、离子强度变化的聚氨酯材料。这类聚氨酯大分子网络中具有离子解离基团，网络结构和电荷密度随介质pH而变化，并对聚氨酯的渗透压产生影响，同时因为网络中有离子基团，离子强度的变化也引起体积变化。聚氨酯中有弱酸或(和)弱碱基团(如羧基或氨基)。这些基团在不同pH值及不同离子强度的溶液中离子化，于是聚氨酯带有电荷，使网络中氢键解体，导致聚氨酯发生不连续的体积变化。
专利CN201310485548.5采用水洗、酸洗凹凸棒土，进而利用单宁酸改性凹凸棒土，最后再与丙烯酸水凝胶进行复合制备得到pH敏感水凝胶，其pH敏感性能体现为pH值影响水凝胶对重金属离子的吸附，可用于含重金属污水的处理。
专利CN102604032A公开了“一种温敏扩链剂及温度、pH双敏感的聚氨酯水凝胶”，该制备方法是利用聚乙二醇、多羟基羧酸、多元异氰酸酯和催化剂二月桂酸二丁基锡先进行预缩聚反应，通过有机溶剂终止得到预聚体，再依次加入温敏扩链剂、多元醇胺封端剂以及固化交联剂得到聚氨酯弹性体，溶胀1周后得聚氨酯水凝胶。该聚氨酯水凝胶在药物缓释载体中有良好的应用。但是制备过程较为繁琐，耗时较长。
专利CN101701051A制备了一种具有pH和温度敏感性的水凝胶，由羟丙基纤维素与丙烯酸或丙烯酰氯合成丙烯酸纤维素酯，丙烯酸纤维素酯与丙烯酸单体共聚合成，本发明的水凝胶体系以可降解的HPC为温敏性链段，以聚丙烯酸为pH敏感性链段，所以具有温度与pH双敏感性，并具有降解性与良好的生物相容性。其pH敏感性能体现为水凝胶在碱性介质中具有较大的膨胀率，在中性或酸性介质中基本不膨胀。
根据上述现有技术的不足，目前亟需一种具有缓控释效果的、可生物降解、机械性能好、制备过程简单的pH值敏感性聚氨酯脲材料。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题，本发明的第一个目的是提供一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲。聚醚酯为主要软段，含脲基和氨基甲酸酯基的链段为硬段，吡啶环位于侧链上。该聚氨酯脲不仅具有可生物降解、降解产物可吸收性，而且具有pH敏感性，在酸性介质中膨胀，降解速率快，在中性及碱性介质中基本不膨胀，降解速度慢，并且这种pH敏感性基本不受温度影响，可用作药物载体应用于缓控释领域，通过生物体不同部位的pH值控制药物的释放速率。
一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲，由一种双端羟基聚醚酯与N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合后用含脲基的二异氰酸酯进行扩链，经纯化得到一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；所述的双端羟基聚醚酯为聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物(PLA-PEG-PLA)或聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物(PCL-PEG-PCL)；所述二异氰酸酯为L-赖氨酸二异氰酸酯-1,4-丁二胺-L-赖氨酸二异氰酸酯(LBL)。
合成的聚氨酯脲的结构式如式1：
R1：
或者
R2：
其中，m、n1＝4～50；n＝30～50。
本发明的第二个目的是提供一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲的制备方法，具体步骤为：将N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺和双端羟基聚醚酯常温混合后，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解，升温后，加入LBL的DMF溶液进行扩链反应，反应后降至常温，加入DMF稀释，经沉降纯化，真空干燥得到pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲。
优选的，所述的双端羟基聚醚酯为聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物(PLA-PEG-PLA)或聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物(PCL-PEG-PCL)。
PLA-PEG-PLA的制备方法参照文献《聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物的降解性能》中的制备方法。
PCL-PEG-PCL的制备方法参照文献《嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯的合成和表征》中的制备方法。
N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺的制备方法参照专利JP08337560的方法合成。
优选的，PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL的数均分子量为500～8000，更优选1000～4000，分子量分布为1.15～1.35。
优选的，聚氨酯脲的数均分子量为1.0×105～4.4×105，分散系数为1.40～1.52。
优选的，PEG在双端羟基聚醚酯中的质量含量为20～50％。
优选的，双端羟基聚醚酯与N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺的摩尔比为1:6～1:10。
优选的，N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺在聚氨酯脲中的质量含量在16～23％。
优选的，N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺与双端羟基聚醚酯的DMF溶液的浓度为0.4-0.6g/mL。
优选的，扩链剂的加入方式为滴加扩链剂的DMF溶液，浓度为0.5-1g/mL,滴加速度为10mL/min。
优选的，扩链剂的-NCO与双端羟基聚醚酯和N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺的-OH总和的摩尔比为1.01:1～1.05:1。
优选的，扩链反应在干燥氮气下进行，反应温度为65～90℃，反应时间为3～6h。
优选的，聚氨酯脲的纯化方式为向体系中加入DMF稀释至浓度为6～10g/100mL，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35～45℃常温真空干燥至恒重。
聚氨酯脲膜材料的制备方法为将聚氨酯脲溶于有机溶剂，配成浓度为3～7％(g/mL)的溶液，于聚四氟乙烯模具中经溶剂挥发法制备成聚氨酯脲膜材料。
优选的，上述良性溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮或二氧六环，溶剂挥发温度为15-30℃，常压挥发48～96h，常温真空干燥至恒重,得聚氨酯脲膜材料，剪裁成一定形状进行测试。
优选的，聚氨酯脲膜材料在介质pH为1～3是的膨胀率大于200％，在中性或碱性介质中膨胀率小于15％。
优选的，聚氨酯脲膜材料在介质pH为1～3的降解时间是2～7天，在中性或碱性介质中降解时间为8～17天。
本发明的第三个目的是提供一种含有脲基结构的二异氰酸酯的制备方法，具体步骤为：
1)干燥氮气保护及机械搅拌下，将1,4-丁二胺滴加到L-赖氨酸二异氰酸酯中，室温下反应约1-3h后，得到悬浮液A；
2)向悬浮液A中加入正己烷，搅拌均匀后，抽滤得到白色固体，反复用正己烷洗涤至滤液IR检测无-NCO吸收峰(2270cm-1)，真空干燥至恒重，得白色粉末状二异氰酸酯。
反应式为：
优选的，步骤1)中L-赖氨酸二异氰酸酯和1,4-丁二胺的-NCO:NH2的摩尔比为6:1～12:1。
优选的，步骤2)中正己烷的体积为悬浮液A体积的4倍。
制备得到的二异氰酸酯为L-赖氨酸二异氰酸酯-1,4-丁二胺-L-赖氨酸二异氰酸酯(LBL)；
LBL的结构式：
所述二异氰酸酯作为制备pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲的扩链剂的应用。
本发明的第四个目的是提供一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲作为药物的载体的应用。该聚氨酯脲含有对pH响应的吡啶环。吡啶是路易斯碱，在酸性条件下，吡啶环的N原子离子化，与H+结合形成NH+，带有电荷，使聚氨酯脲网络中氢键解体，并且同种电荷的排斥作用，导致材料发生不连续的体积膨胀。在中性或碱性条件下去除H+，吡啶环上的N与氨基甲酸酯或脲基的NH形成氢键，近似于网络结构，使得聚氨酯脲分子链收缩，溶胀度明显下降。因此通过控制介质pH值的变化，可以控制聚氨酯脲的溶胀度有效。
载药膜材料的制备方法，在膜材料制备过程中使用可以溶有药物的良性溶剂，经过同样的溶液挥发法制备得到载药膜材料。
优选的，载药膜材料在介质pH为1～3是的膨胀率大于200％，在中性或碱性介质中膨胀率小于15％；在介质pH为1～3时，药物释放量为70～90％，pH为7～10时药物释放量小于10％。
本发明的有益效果：
1.本发明提供的一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲，聚醚酯为主要软段，含脲基和氨基甲酸酯基的链段为硬段，吡啶环位于侧链上。该聚氨酯脲不仅具有可生物降解、降解产物可吸收性，而且具有pH敏感性，在酸性介质中膨胀，降解速率快，在中性及碱性介质中基本不膨胀，降解速度慢，并且这种pH敏感性基本不受温度影响，可用作药物载体应用于缓控释领域，通过生物体不同部位的pH值控制药物的释放速率。
2.本发明中使用的扩链剂为含脲基的多嵌段脂肪族二异氰酸酯，降解产物为赖氨酸和脂肪族二胺，均无毒、可吸收，同时脲基增强了材料的微相分离，并且硬段中较多的氨基甲酸酯基和脲基可以形成致密的氢键，从而提高材料的机械性能。另一方面，其降解产物为碱性物质，可以中和降解产生的酸性物质，避免了酸性炎症的产生。
3.该聚氨酯脲材料通过一步法制备，工艺简单，原料来源丰富，成本较低。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
下面结合具体实施例来对本发明作进一步说明。
实施例1
干燥氮气保护下，将10.0g(5mmol)PLA-PEG-PLA(Mn＝2000，PEG的质量含量为22.0％)与6.30g(30mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.5g/mL)，反应体系升温至80℃，滴加入LBL(35.7mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应4.0h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为6.0％(g/mL)的溶液，使用聚四氟乙烯膜具在25℃常压挥发80h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得pH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料I，相同方法制备载药膜材料。
实施例2
干燥氮气保护下，将20.0g(10mmol)PCL-PEG-PCL(Mn＝2000，PEG的质量含量为26.4％)与14.70g(70mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.5g/mL)，反应体系升温至85℃，滴加入LBL(82.1mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应3.5h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为5.0％(g/mL)，使用聚四氟乙烯膜具在28℃常压挥发90h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得pH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料Ⅱ，相同方法制备载药膜材料。
实施例3
干燥氮气保护下，将15.0g(5mmol)PLA-PEG-PLA(Mn＝3000，PEG的质量含量为43.3％)与8.40g(40mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.6g/mL)，反应体系升温至90℃，滴加入LBL(45.7mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应3.0h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为6.0％(g/mL)，使用聚四氟乙烯膜具在22℃常压挥发75h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得pH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料Ⅲ，相同方法制备载药膜材料。
实施例4
干燥氮气保护下，将20.0g(5mmol)PCL-PEG-PCL(Mn＝4000，PEG的质量含量为32.5％)与9.45g(45mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.6g/mL)，反应体系升温至75℃，滴加入LBL(51.5mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应4.5h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为6.5％(g/mL)，使用聚四氟乙烯膜具在20℃常压挥发80h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得pH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料Ⅳ，相同方法制备载药膜材料。
实施例5
干燥氮气保护下，将24.0g(8mmol)PLA-PEG-PLA(Mn＝3000，PEG的质量含量为36.7％)与16.80g(80mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.5g/mL)，反应体系升温至80℃，滴加入LBL(90.5mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应3.8h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为5.0％(g/mL)，使用聚四氟乙烯膜具在30℃常压挥发85h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得PH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料Ⅴ，相同方法制备载药膜材料。
实施例6
干燥氮气保护下，将5.3g(8mmol)PCL-PEG-PCL(Mn＝1500，PEG的质量含量为44.0％)与12.60g(60mmol)N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解(0.5g/mL)，反应体系升温至85℃，滴加入LBL(69.3mmol)的DMF溶液(1.0g/mL)，滴加完毕后保持温度继续反应3.2h，降至常温，然后加入DMF配置成浓度约为10％的溶液，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35℃真空干燥得pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
将固体溶解于有机溶剂氯仿中，配成浓度为4.0％(g/mL)，使用聚四氟乙烯膜具在20℃常压挥发75h，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得PH敏感性可生物降解聚氨酯脲膜材料Ⅵ，相同方法制备载药膜材料。
以下分析方法用于所有的实施例，除非另外说明。
载药聚氨酯脲膜的制备及体外药物释放测试：将pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲将溶解于含有头孢布烯的有机溶剂氯仿中(药物用量为聚氨酯脲质量的1.3％)，配成固定浓度的溶液，使用聚四氟乙烯膜具在常压挥发，将膜从膜具上取下，后经常温真空干燥，得pH敏感性可生物降解载药聚氨酯脲膜材料。将载药聚氨酯脲膜材料分别放入一定量pH＝1.5、7.5、9.5的溶液，1小时后，取等量溶液，用紫外分光光度法测定其吸光值，与标准曲线相对照，计算载药膜材料的药物累积释放度(％)。
溶胀动力学测试：取Wg左右的聚氨酯脲膜材料放入称重G1的干燥离心管中，加入一定量pH＝1.5、7.5、9.5的溶液，20℃溶胀30分钟，溶胀期间搅拌2次，然后在一定离心转速下离心20分钟，直接倾斜离心管，除去上层溶液，称重G2，计算溶胀度Q＝(G2-G1)/W。
降解性能：将1×1×1cm3聚氨酯脲材料浸泡生理盐水中，维持37℃恒温，以一天为周期观察膜材料的状态，当材料产生碎片，失去机械性能，认为降解完成，定为降解时间。
实施例1-6中一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲的性能如表1所示。
表1.聚氨酯脲的性能
*PEG的含量为在双端羟中基聚醚酯中的质量含量。
**BIN的含量为N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺在聚氨酯脲中的含量。
***体外药物释放量为1h内头孢布烯的释放量。
由表1可知，本专利所提供的方法制备的聚氨酯脲具有较高的分子量，随着N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺含量的增加，pH敏感性大幅度上升。达到平衡溶胀时，在介质pH为1～3时的膨胀率大于200％，在中性或碱性介质中膨胀率小于15％。在介质pH为1～3时，药物释放量为70～90％，pH为7～10时药物释放量小于10％。酸性条件下药物释放速度快，碱性条件下不释放或释放速度慢。随着N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺含量的增高，膨胀率和药物释放速度变化越快。随着软段含量的增加，降解时间减少。因此聚氨酯脲不仅具有可生物降解、降解产物可吸收性，可用作药物载体应用于缓控释领域，通过生物体不同部位的pH值控制药物的释放速率。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲，其特征在于：由一种双端羟基聚醚酯与N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺混合，N,N-二甲基甲酰胺溶解后，用含脲基的二异氰酸酯进行扩链，经纯化得到一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；所述的双端羟基聚醚酯为聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物或聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物；所述二异氰酸酯为L-赖氨酸二异氰酸酯-1,4-丁二胺-L-赖氨酸二异氰酸酯；
合成的聚氨酯脲的结构式如式1：
R1：
或者
R2：
其中，m、n1＝4～50；n＝30～50。
2.一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲的制备方法，其特征在于：具体步骤为：将N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺与双端羟基聚醚酯混合，DMF溶解后，加入LBL的DMF溶液进行扩链反应，反应后降至常温，加入DMF，经纯化沉降，真空干燥得到pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲；
优选的，所述的双端羟基聚醚酯为聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段共聚物或聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯三嵌段共聚物；
进一步优选的，PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL的数均分子量为500～8000，更优选1000～4000，分子量分布为1.15～1.35；
优选的，聚氨酯脲的数均分子量为1.0×105～4.4×105，分散系数为1.40～1.52；
优选的，PEG在双端羟基聚醚酯中的质量含量为20～50％；
优选的，N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺在聚氨酯脲中的质量含量在16～23％；
优选的，聚氨酯脲的纯化方式为向体系中加入DMF稀释至浓度为6～10g/100mL，8倍体积冰乙醚沉降，所得固体35～45℃常温真空干燥至恒重；
优选的，N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺与双端羟基聚醚酯的DMF溶液的浓度为0.4-0.6g/mL。
3.根据权利要求2所述的聚氨酯脲的制备方法，其特征在于：扩链反应在干燥氮气下进行，反应温度为65～90℃，反应时间为3～6h。
4.根据权利要求2所述的聚氨酯脲的制备方法，其特征在于：所述双端羟基聚醚酯与N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺的摩尔比为1:6～1:10。
5.根据权利要求2所述的聚氨酯脲的制备方法，其特征在于：扩链剂的-NCO与双端羟基聚醚酯和N,N-二(2-羟乙基)异烟酰胺的-OH总和的摩尔比为1.01:1～1.05:1。
6.根据权利要求2所述的聚氨酯脲的制备方法，其特征在于：聚氨酯脲膜材料的制备方法为：将制备得到的聚氨酯脲溶于有机溶剂，配成浓度为3～7％(g/mL)的溶液，于聚四氟乙烯模具中经溶剂挥发法制备成聚氨酯脲膜材料；
优选的，上述良性溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮或二氧六环，溶剂挥发温度为15-30℃，常压挥发48～96h，常温真空干燥至恒重,得聚氨酯脲膜材料，剪裁成一定形状进行测试；
优选的，聚氨酯脲膜材料在介质pH为1～3是的膨胀率大于200％，在中性或碱性介质中膨胀率小于15％；
优选的，聚氨酯脲膜材料在介质pH为1～3的降解时间是2～7天，在中性或碱性介质中降解时间为8～17天。
7.一种含有脲基结构的二异氰酸酯的制备方法，其特征在于：具体步骤为：
1)干燥氮气保护及机械搅拌下，将1,4-丁二胺滴加到L-赖氨酸二异氰酸酯中，室温下反应约1-3h后，得到悬浮液A；
2)向悬浮液A中加入正己烷，搅拌均匀后，抽滤得到白色固体，反复用正己烷洗涤至滤液IR检测无-NCO吸收峰(2270cm-1)，真空干燥至恒重，得白色粉末状二异氰酸酯；
优选的，步骤1)中L-赖氨酸二异氰酸酯和1,4-丁二胺的-NCO:NH2的摩尔比为6:1～12:1；
优选的，步骤2)中正己烷的体积为悬浮液A体积的4倍。
8.根据权利要求7所述制备方法制备得到的二异氰酸酯，其特征在于：所述二异氰酸酯为L-赖氨酸二异氰酸酯-1,4-丁二胺-L-赖氨酸二异氰酸酯，结构式如下：
9.一种pH值敏感性可生物降解聚氨酯脲作为药物的载体的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述聚氨酯脲制备为聚氨酯脲载药膜材料；
所述载药膜材料的制备方法为在权利要求6所述膜材料制备过程中使用可以溶有药物的良性溶剂，经过权利要求6的溶液挥发法制备得到载药膜材料；
优选的，载药膜材料在介质pH为1～3是的膨胀率大于200％，在中性或碱性介质中膨胀率小于15％；在介质pH为1～3时，药物释放量为70～90％，pH为7～10时药物释放量小于10％。
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