CN108553551B - 一种降低ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂及其制备方法，包含按质量百分比计的姜酮0.75％‑1.5％，绞股蓝甙0.25％‑0.75％，鬼箭羽32.5％‑33％，仙鹤草32.5％‑33％和瓜片茶叶32.5％‑33％。本发明以姜酮和绞股蓝甙作为主药成分，通过在Ⅱ型糖尿病动物模型治疗上的应用，验证了其在降低Ⅱ型糖尿病血糖效果和糖耐受能力具有显著的作用，为下一步作为Ⅱ型糖尿病病人的治疗药物提供依据。

Description

一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂及其制备方法，属于中医药学技术领域。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其症状包括尿频、口渴和饥饿。糖尿病会继发许多并发症，如心血管疾病、中风、足部溃疡、糖尿病酮症酸中毒等，甚至造成死亡。糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病是由于胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能障碍引起的胰岛素相对缺乏的一种长期代谢紊乱疾病。近年来，由于人们生活水平的提高以及生活方式的改变，Ⅱ型糖尿病和肥胖的发病率显著增加。据国际糖尿病联盟(IDF)数据显示，截至2017年，全球约有4.25亿人患有糖尿病，其中约90％为Ⅱ型糖尿病。

目前常用于Ⅱ型糖尿病治疗的为口服降糖药(如二甲双胍)，若是通过改变生活方式和使用口服降糖药仍然不能很好地控制住血糖，则需注射胰岛素及其类似物，价格昂贵且不易控制。口服降糖药在长期使用后对药物的敏感性会降低，并且会出现低血糖等的副作用，使得治疗效果降低。现代药理研究证明，很多单味中药具有降糖作用。中医药治疗糖尿病不仅在于降低血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用。因此，从比较医学角度出发，筛选降血糖中药成分及其配伍组合成为现代中兽医学的重要研究方向。

研究表明，生姜提取物具有抗氧化作用，具有降血脂、抗炎、利胆保肝等药理作用。姜酮则是一种提取自生姜的有效成分，对前列腺素合成以及清除自由基具有重要作用，但其降血糖效果鲜有报道。鬼箭羽提取物具有破血、散瘀止痛、通经、杀虫及降血糖效果。绞股蓝提取物除了具有抑制肿瘤、降低血脂、增强免疫等功能外，还具有降血糖及有效抑制糖尿病引发的肾小球细胞凋亡。仙鹤草具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎和显著降血糖的作用。瓜片茶叶中含有黄酮醇类，能抵抗过度氧化的炎症反应，是一种理想的自然降血糖药物，还能够抗衰老、抗菌和降血脂。但国内尚未见姜酮与鬼箭羽、绞股蓝甙、仙鹤草及瓜片相互配伍用于Ⅱ型糖尿病动物降血糖试验的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂，该制剂充分利用了降血糖药物的有效成分，减少无效药物成分的吸收，进行合理组合，并制成微粉制剂，更有利于药物的吸收。

本发明采取的技术方案如下：

一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂，包含如下质量百分比的组份：姜酮0.75％-1.5％，绞股蓝甙0.25％-0.75％，鬼箭羽32.5％-33％，仙鹤草32.5％-33％，瓜片茶叶32.5％-33％。

其中，所述的姜酮、绞股蓝甙、鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶均为微粉，粒径在200目以上。

本发明还要解决的一个技术问题是提供上述降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一：取配方量的姜酮和绞股蓝甙分别研磨成微粉，过九号筛，然后混合均匀得A微粉混合物；

步骤二：取配方量的鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶，分别干燥后进行粗粉碎，然后经冷冻微粉碎后过九号筛，混合得到B微粉混合物；

步骤三：取全部A微粉混合物与等质量的B微粉混合物充分混合，然后将混合微粉与之等质量的B微粉混合物再次混合，每次混合得到的混合微粉均与等质量的B微粉混合物混合，直至将全部的B微粉混合物混合完毕，若最后一次混合时，B微粉混合物质量小于本次待混合的混合微粉质量，则将待混合的混合微粉与剩下全部B微粉混合物进行混合，即得到姜酮复方微粉制剂。

步骤二中，所述冷冻微粉碎的温度为4-12℃。

进一步地，上述制备方法还包括步骤四：将姜酮复方微粉制剂于10-25℃下避光保存在干燥之处备用。

上述降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂在制备降血糖药物上的应用也在本发明的保护范围中。

目前认为，Ⅱ型糖尿病的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果，是多源性的。其发病机制主要为胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。中药特别是中药复方由多成分构成，能够通过多种机制和多靶点降低血糖，同时预防和缓解糖尿病并发症，因此，中医药在糖尿病这类复杂疾病的防控中独具优势。

现代中医学认为糖尿病发病的主要类型为肥胖型糖尿病，即Ⅱ型糖尿病，它经历郁、热、虚、损四个阶段，分别对应疾病的发生、发展和结局。姜酮的来源生姜味辛，性微温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、解毒的功效；绞股蓝甙味苦、微甘，性凉，归肺、脾、肾经，具有解热解毒、益气健脾的功效；鬼箭羽味苦、辛，性寒，归肝、脾经，具有破血通经、解毒消肿的功效；仙鹤草味苦、涩，性平，归肠、胃、脾经，具有止血、健胃的功效，符合中医对糖尿病的治疗原则。同时配以具有清热除燥、解毒、消食功效的瓜片茶叶，能更好地防治糖尿病及其并发症。

本发明以等位基因突变形成的自发性Ⅱ型糖尿病动物模型db/db小鼠为试验对象，测定不同比例的姜酮复方微粉制剂的降血糖数值，评价其降血糖效果，然后进行葡萄糖耐量试验，评价姜酮复方微粉制剂增强db/db小鼠耐受葡萄糖的能力，为进一步筛选更为有效的中药成分组合提供依据。

有益效果：

本发明以姜酮和绞股蓝甙作为主药成分，配合鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶制备了一种姜酮复方微粉制剂，通过在Ⅱ型糖尿病动物模型治疗上的应用，验证了其降血糖效果以及显著增强糖耐受能力的作用，为下一步作为糖尿病病人的治疗药物提供依据。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

配方包含如下质量百分比的组份：姜酮0.75％，绞股蓝甙0.75％，鬼箭羽32.5％，仙鹤草33％，瓜片茶叶33％。

实施例2

配方包含如下质量百分比的组份：姜酮1.5％，绞股蓝甙0.25％，鬼箭羽32.75％，仙鹤草32.75％，瓜片茶叶32.75％。

实施例1～2分别按如下制备方法得到姜酮复方微粉制剂：

步骤一：取姜酮和绞股蓝甙分别研磨成微粉，过九号筛(200目)，显微镜观察微粉粒径在65微米以下，然后混合均匀得A微粉混合物；

步骤二：取鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶，分别干燥后进行粗粉碎，然后经冷冻微粉碎后过九号筛(200目)，显微镜观察微粉粒径在65微米以下，混合得到B微粉混合物；

步骤三：取全部A微粉混合物与等质量的B微粉混合物充分混合，然后将混合微粉与之等质量的B微粉混合物再次混合，每次混合得到的混合微粉均与等质量的B微粉混合物混合，直至将全部的B微粉混合物混合完毕，若最后一次混合时，B微粉混合物质量小于本次待混合的混合微粉质量，则将待混合的混合微粉与剩下全部B微粉混合物进行混合，即得到姜酮复方微粉制剂。

实施例3

不同比例的姜酮复方微粉制剂进行自发性Ⅱ型糖尿病小鼠降血糖试验。

按照实施例1配方制备得到用药一组，按照实施例2配方制备得到用药二组，分别于10-25℃下避光保存在干燥之处备用。

按每天每只小鼠饲喂150mg口服给药。给药前，模型对照组及用药组db/db小鼠血糖值均显著高于正常对照组血糖值。连续用药4周，分别在每周的第7d测小鼠空腹血糖值并记录，降血糖试验结果见表1。

表1

注：与模型对照组相比，a表示差异显著(P<0.05)；A表示差异极显著(P<0.01)；与正常对照组相比，b表示差异显著(P<0.05)；B表示差异极显著(P<0.01)。

从表1结果看，给药后第1周，与模型对照组相比，用药组小鼠血糖值极显著降低，且用药二组血糖水平显著低于用药一组；用药后第2周，用药一组小鼠血糖水平显著低于模型对照组，而用药二组极显著低于模型对照组；用药后第3周至第4周，用药一组和用药二组小鼠血糖值水平极显著低于模型对照组，小鼠血糖值趋于稳定，表明姜酮复方微粉制剂对自发性Ⅱ型糖尿病小鼠有持续而稳定的降血糖效果。并且用药二组降血糖的作用显著强于用药一组的作用，表明在姜酮复方微粉制剂中，姜酮是降血糖的主要因素。与正常对照组相比，用药一组在用药后第1周至第4周，小鼠血糖水平无差异；用药二组在给药后第1周血糖水平显著降低，第3周至第4周血糖水平极显著降低，可能引起小鼠出现低血糖，基于此，该复方微粉制剂中姜酮使用量以1.5％为上限。

实施例4

姜酮复方微粉制剂对自发性Ⅱ型糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影响。

分别按照实施例1和实施例2的配方制备姜酮复方微粉制剂用药一组及用药二组，同实施例3一样口服给药，结果见表2。

表2

注：与模型对照组相比，*表示差异显著(P<0.05)；**表示差异极显著(P<0.01)。

从表2结果看，给药4周后，用药一组和用药二组小鼠血糖均能够在给予葡萄糖后120min内恢复至正常水平，其AUC均极显著低于模型对照组数值(P<0.01)，表明姜酮复方微粉制剂可增强自发性Ⅱ型糖尿病小鼠的葡萄糖耐受能力，并且用药二组比用药一组的作用效果更好。

通过实施例3及实施例4可以看出，姜酮复方微粉制剂对Ⅱ型糖尿病动物模型具有显著的降血糖效果，并且能够显著改善对葡萄糖的耐受能力。

实施例5

姜酮复方微粉制剂对自发性Ⅱ型糖尿病小鼠体重和采食量的影响。

分别按照实施例1和实施例2的配方制备姜酮复方微粉制剂用药一组及用药二组，同实施例3一样口服给药。db/db小鼠给予姜酮复方微粉制剂4周后，测定小鼠体重及每只小鼠每日的采食量，结果见表3。

表3

注：与模型对照组相比，*表示差异显著(P<0.05)；**表示差异极显著(P<0.01)。

从表3的结果看，给予姜酮复方微粉制剂前，用药一组和用药二组与模型对照组相比，小鼠体重及采食量无差异。给药4周后，用药一组和用药二组小鼠体重极显著低于模型对照组，而小鼠采食量无差异，说明姜酮复方微粉制剂具有抵抗肥胖的作用。

本发明提供了一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂及其制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。

Claims (6)

1.一种降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂，其特征在于，由如下质量百分比的组份制成：姜酮0.75%-1.5%，绞股蓝甙0.25%-0.75%，鬼箭羽32.5%-33%，仙鹤草32.5%-33%，瓜片茶叶32.5%-33%。

2.根据权利要求1所述的降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂，其特征在于，所述的姜酮、绞股蓝甙、鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶均为微粉，粒径在200目以上。

3.权利要求1所述降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一：取配方量的姜酮和绞股蓝甙分别研磨成微粉，过九号筛，然后混合均匀得A微粉混合物；

步骤二：取配方量的鬼箭羽、仙鹤草和瓜片茶叶，分别干燥后进行粗粉碎，然后经冷冻微粉碎后过九号筛，混合得到B微粉混合物；

步骤三：取全部A微粉混合物与等质量的B微粉混合物充分混合，然后将混合微粉与之等质量的B微粉混合物再次混合，每次混合得到的混合微粉均与等质量的B微粉混合物混合，直至将全部的B微粉混合物混合完毕，即得到姜酮复方微粉制剂。

4.根据权利要求3所述的降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述冷冻微粉碎的温度为4-12℃。

5.根据权利要求3所述的降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂的制备方法，其特征在于，还包括步骤四：将姜酮复方微粉制剂于10-25℃下避光保存在干燥之处备用。

6.权利要求1所述降低Ⅱ型糖尿病血糖的姜酮复方微粉制剂在制备降血糖药物上的应用；所述降血糖药物为降低Ⅱ型糖尿病血糖的药物。