CN108546237A - 一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，包括以下步骤：(1)原料预处理，（2）提取，(3)除杂，(4)浓缩，(5)纯化，(6)重结晶，(7)干燥，即得产品。本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，酸液采用由甲酸和盐酸按照体积比1:1～3制成的混合酸，可将酪氨酸转化为多巴，大大降低产品中酪氨酸的含量，提高产品品质；且在制备过程中不足要用到树脂，产生的污水废水少、容易处理。本发明制备的左旋多巴成品得率高，粗品得率为4.0～4.5%，产品得率为2.8～3.0%，制备的成品左旋多巴中酪氨酸的含量降低至0.08～0.15%，相比按照普通工艺生产的左旋多巴，酪氨酸含量降低了2～5倍。

Description

一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法

技术领域

本发明涉及农产品加工技术领域，具体涉及是一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法。

背景技术

猫豆，拉丁学名 Mucuna cochinchine-sis(Lour)Tang et Wang，别称黎豆、龙爪黎豆、虎爪豆、狗爪豆、猫猫豆，豆科黎豆属一年生草质藤本植物。茎圆柱形，蔓长2～10m，多分枝，三出复叶，小叶矩圆状卵形，总状花序，蝶形花冠，近白色或紫色，是一种耐旱、适应性很强的农作物，根部有很多根瘤菌，可以提高土地肥力，根系比较发达，叶蔓攀高，覆盖面广，有利于保持水土。原产亚洲南部和东部，中国主要分布于华南、西南及江西、湖南、广西等省区。猫豆全身都是宝，豆壳、豆叶和豆籽都含有丰富的粗脂肪和粗蛋白，是上乘的猪饲料。有研究指表明，猫豆的左旋多巴含量为5-.22～9.94％，其豆籽是生产左旋多巴药的原料。

左旋多巴(3，4-Dihydrox ylphenylalanine，L-Dopa)属于苯丙氨酸类化合物，是目前治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合症 ( 帕金森氏病 ) 最为常用、有效的药物，它是猫豆、黎豆的主要有效活性成分之一。英文名称: Levodopa，中文同义词：3-羟基-L-酪氨酸;左旋多巴，L-3-(3,4-二羟基苯)丙氨酸，L-B-(3,4-二羟基苯)丙氨酸，L-β-(3,4-二羟基苯)丙氨酸，左多巴;3-(3,4-二羟苯）-L-丙氨酸，L-3-(3,4-二羟苯基）丙氨酸。分子式: C₉H₁₁NO₄，分子量 197.19，CAS号: 59-92-7，EINECS号: 200-445-2。色或类白色结晶性粉末。熔点285.5℃（分解）。易溶于稀酸，微溶于水，不溶于乙醇、乙醚和氯仿。无臭，无味，在空气中变黑。左旋多巴是目前治疗震颤麻痹的有效药物之一，为体内合成去甲肾上腺素、多巴胺等的前体之一，属儿茶酚胺。左旋多巴能通过血脑屏障进入脑中，经多马脱羧酶脱羧转化成多巴胺而发挥作用。结构式如下：

目前左旋多巴的制备方法主要有化学合成、天然植物中提取、生物酶催化及微生物发酵。其生产主要有水醇法、酸水法、溶剂提取法、等电点沉淀法和酸水-树脂法等，大多数企业还是趋向于采用传统水醇法和酸水-树脂法这两种，水醇法在设备投资和溶剂成本方面比较高，产品得率较低，所以更多的企业还是采用酸水-树脂法，但其最突出的问题是在提取过程中耗费大量的盐酸，对于设备的耐酸奶腐蚀性能要求比较高，造成设备寿命短，更新快，成本高等。此外，在生产的过场中还会产生大量的酸性废水，处理的成本较高，从而增大了生产成本。

目前公开文献中，用猫豆提取左旋多巴也有许多相关的技术，从植物中提取天然左旋多巴替代化学合成法合成左旋多巴已成为大势所趋，猫豆已成为提取左旋多巴的主要原料药材，例如下列文献：

1、中国专利：一种猫豆左旋多巴的制备方法；申请号：201110143824.0；申请日：2011.05.31；申请人：南宁市一锋生物科技有限公司；发明人：罗亚东、关健敏；摘要：本发明公开了一种猫豆左旋多巴的制备方法，该方法以猫豆为原料，以酸水溶液为提取溶剂，提取后用水溶性有机溶剂与盐溶液和高分子水溶性聚合物按比例组成双水相体系，溶液中平均浓度达到20～40％的分配平衡，再用与两水相不相溶的萃取剂进行萃取，分别除去杂质，余下部分通过脱色、结晶和干燥得到质量分数为 99.9％左旋多巴产品。本发明减少了工艺，无污染物排放，左旋多巴产品收率和纯度高，溶剂消耗少，成本低易于工业化生产等优点，得到的产品可用于原料药。

2、中国专利：一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法；申请号：201310460648.2；申请日：2013.09.30；申请人：桂林茗兴生物科技有限公司；发明人：蒋元勇、文继承、朱昂辉、易华、李丽金、雍小军；摘要：本发明公开一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法。该方法是将猫豆破碎后，用质量分数为 1‰～3‰的盐酸进行亚临界提取，提取液浓缩后，静置，过夜，析晶，得到粗提取物 ；粗提取物用稀盐酸溶解后，加入活性炭回流，然后过滤去除活性炭，用碱剂调节滤液 pH 至 3.0 ～ 4.0，静置，过夜，析晶，干燥后得到成品。本发明的方法简单，步骤少，时间短，节约试剂 ；最终产品的收率为2.8%～3.0%，含量可达到 98％ ；提取过程不加入大量的无机盐等物质，避免了重金属等超标，从而影响产品的品质。

3、中国专利：一种微波辅助以猫豆为原料提取左旋多巴的方法；申请号：201410735107.0；申请日：2014.12.05；申请人：南宁知本康业生物技术有限公司；发明人：梁尚文 梁满水；摘要：本发明公开一种微波辅助以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，其步骤包括原料预处理、微波辅助提取、精滤与超滤、纳滤、浓缩、结晶、分离、洗涤与干燥。本方法具有提取效率高、效益高和清洁生产的优点，解决了传统酸浸提取方法中污染环境的问题。

4、中国专利：一种利用猫豆制备左旋多巴的方法；申请号：201510044422.3；申请日：2015.01.29；申请人：黄振忠；发明人：黄振忠；摘要：本发明公开一种猫豆加工制备左旋多巴的方法，属药品生产加工技术领域。具体包括除杂粉碎、酸水提、浓缩、萃取、脱色、结晶、干燥 7 个步骤，其有益效果是 ：能提高左旋多巴提取率 1.2%以上，纯度达 89.3%，且缩短加工时间，减少能量消耗。

5、中国专利：一种制备高纯度左旋多巴的工艺方法；申请号：201210325340.2；申请日：2012.09.05；申请人：李叶华；发明人：王红莲、乐雅武，其他发明人请求不公开姓名；摘要：一种制备高纯度左旋多巴的工艺方法，它是利用左旋多巴的化学特性，用酸水提取，除杂剂初步纯化，通过电渗析进行富集、分离，然后采用等电点结晶技术析出，粗晶经重结晶后，干燥即得成品。其工艺步骤为 ：将猫豆原料粉碎，加酸性水提取，提取液中加入除杂剂除杂，过滤，溶液调节 pH值 1-4，进入电渗析装置进行富集、分离，调节 pH值至 3.5，0～4℃低温放置，左旋多巴析出，析出物调酸，加抗氧化剂，脱色，低温放置，析晶，干燥，即得成品。本发明采用了电渗析法对左旋多巴进行富集、分离，有效地避免了左旋多巴在碱性环境中被破坏等问题，缩短了生产周期，降低了能耗和成本，且方法环保。

上述技术中各有其优缺点，总体来说，猫豆提取左旋多巴的技术仍有较大的改进空间。有的对设备防腐要求高、设备使用寿命短、折旧率高，有的生产出来的产品纯度不高，品质不够好，杂质多，产品得率低、产品含量低等；或是生产方法步骤较多，用时长，制备过程加入大量的无机盐等物质，容易造成产品的重金属等超标，影响产品的品质；还有的产生大量高浓度COD，污水治理难度大、费用高。膜技术虽然解决了传统酸水-树脂法中的环境污染问题，但膜技术的成本很高，提取液中的微粒、胶体离子在膜表面或膜孔内吸附、沉积至一定程度后，膜孔很快堵塞、通透量变小，并使膜的透过流量与分离特性产生不可逆变化的现象，需频繁换膜，使其成本更高。

发明内容

本发明提供了一种以猫豆为原料提取左旋多巴的新方法，目的是针对现有技术中以猫豆为原料提取左旋多巴的方法的不足之处，减少生年产过程中产生大量废水污染环境，简化生产工艺，减低生产成本，并提高产品的品质，减低左旋多巴中酪氨酸的含量。

本发明通过以下技术方案实现：

一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，包括以下步骤：

(1) 原料预处理：将除去杂质、洗净后的猫豆干燥，破碎，备用；

(2)提取：将预处理的猫豆加入提取设备中，加入其总重量5～15倍的酸液，调节pH 4～6，浸提温度为50～95℃，压力0.3～0.6MPa，浸提2～4h，过滤，得到提取液；

(3) 除杂：在得到的提取液中加入其总重量5～10倍的体积浓度为55～70%的乙醇溶液，静置0.5～1.0小时，回收乙醇，除去提取液中的醇溶性杂质；再加入碱液调节pH4～5，析出水溶性杂质，过滤得到滤液；

(4) 浓缩 ：将滤液进行蒸发浓缩，至原来体积的8～15%，析出结晶后过滤，得到左旋多巴粗品，粗品中左旋多巴的含量不低于85～95%；

(5) 纯化：采用流动酸液渗入法对左旋多巴粗品进行溶解纯化，加入溶液重量8～15%的药用级活性炭，每单位重量的酸液溶解5～8倍重量的左旋多巴粗品；

(6) 重结晶：将溶解得到的液体过滤后放冷，调节溶液pH为3.5，使其析出结晶体，即为高纯左旋多巴。

(7) 干燥：高纯左旋多巴干燥至水分含量不高于1%，即得到含量不低于99%的左旋多巴产品。

上述以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，所述的酸液由甲酸和盐酸按照体积比1:1～3制成，其中，盐酸的体积浓度为1%～3%，甲酸的浓度为1%～3%。

所述的碱液为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种或者两种的组合。

所述的流动酸液渗入法提取过程为：在调配好的酸液中加入适量的左旋多巴粗品，搅拌使其溶解，加热至80～90℃，保温10～20min，将液体匀速流出，并同时以同样的速度注入新的酸液，直至左旋多巴粗品溶解完全。

步骤（2）中过滤后得到的滤渣可作为畜禽饲料使用。

步骤（3）中乙醇溶液的体积浓度为55～70%，主要目的是能有效除去其中的醇溶性杂质，降低溶液粘性，保证粗品中左旋多巴的含量的纯度能够达到精制的要求，还可以提高精制过程的过滤速度，降低时间成本；本发明经反复试验发现乙醇溶液的体积浓度为55～70%时，除杂效果达到最佳。

左旋多巴为两性氨基酸，等电点为3.5，易溶于酸，微溶于pH＞3.5的水溶液。发明人研究发现，左旋多巴在常温水中微溶，但在本发明的酸性提取液中加温至50～95℃，压力为0.3～0.6MPa的条件，其溶解度显著增加，可达1%以上，并且在此情况下，左旋多巴不会发生氧化现象，从而有利于提高左旋多巴的产品得率及其纯度。本发明提取所得的左旋多巴，以单位重量的猫豆计算，粗品得率为4.0～4.5%，产品得率为2.8～3.0%，产品纯度高，纯度99%以上。

左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。由于除去左旋多巴中的酪氨酸一般用到强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂，会产生大量的高浓度COD废水和高浓度酸碱废水，污水处理成本较高且不利于环境环保，为了解决这一难题，本发明人进行了大量的研究试验，如何在不需要用到树脂的情况下提高左旋多巴的品质和纯度，并进行了一些相关的生产验证。

本发明人经研究发现，甲酸与盐酸按照适宜的比例混合后，具有较强的还原性，在一定条件下可以将酪氨酸还原，发生羟基化反应，羟基直接取代酪氨酸苯环上的氢位置，并且取代过程中没有发生立体构型的变化，从而转化成左旋多巴，可以有效解决酪氨酸难以除去影响产品品质的问题。

甲酸（化学式HCOOH，分子式CH₂O₂，分子量46.03），俗名蚁酸，英文名称 Formicacid, Methanoic acid，是最简单的羧酸。无色而有刺激性气味的液体。弱电解质，熔点8.6℃，沸点100.8℃。酸性很强，有腐蚀性，能刺激皮肤起泡。存在于蜂类、某些蚁类和毛虫的分泌物中。是有机化工原料，也用作消毒剂和防腐剂。

酪氨酸（tyrosine；Tyr）的化学名称为2-氨基-3-对羟苯基丙酸，中文别名：(S)-2-氨基-3-对羟；(2S,3R)-2-氨基-3-对羟苯基丙酸; L-(-)-酪氨酸；L-β-对羟苯基-β-丙氨酸；L-β-对羟苯基-α-氨基丙酸，英文名称：tyrosine。分子式：C₉H₁₁NO₃，分子量：181.18900。它是一种含有酚羟基的芳香族极性α-氨基酸，为白色结晶性粉末，从水中结晶为针状或片状体。相对密度1.456(20℃)，等电点5.66；熔点：左旋体290～295℃时分解(缓慢加热)，314～318℃时分解(快速加热)，消旋体290～295时分解(缓慢加热)，340℃时分解(快速加热)。溶于水、乙醇、酸和碱，不溶于乙醚。右旋体的水溶液与酪氨酸酶作用呈显红色。天然酪氨酸为左旋体，可由蛋白质水解、精制而得，酪氨酸分子中酚羟基邻位易发生化学反应。酪氨酸的分子结构为：

本发明中酪氨酸转化为左旋多巴的机理为：

在甲酸、盐酸的作用下，大部分的酪氨酸发生羟基化反应转化成了左旋多巴，从而大大降低了成品中酪氨酸的含量。经初步测定，制备的成品左旋多巴中酪氨酸的含量降低至0.08～0.15%，相比按照普通工艺生产的左旋多巴，酪氨酸含量降低了2～5倍，符合美国FDA对于左旋多巴中酪氨酸含量的严格要求。

多巴胺是一种刺激大脑和动物大脑奖励中心的神经传递素，是由酪氨酸产生的，这也是这种氨基酸与多巴胺存在联系的原因所在。大多数声称能促进多巴胺分泌的保健品都包含酪氨酸，在变成神经传递素之前首先转化成左旋多巴。酪氨酸和多巴胺之间的转换很重要，因为如果没有多巴胺这种神经传递素，就很容易发展成帕金森氏症，并且很难感觉快乐。在大脑酪氨酸和多巴胺不能适当工作的情况下，就需要注射营养素帮助转换让大脑获得足够的脑化学品。为了让人警觉，大脑必需生产足够的神经传递素，即所谓的多巴胺和去甲肾上腺素。所有神经传递质都是在氨基酸转换过程中产生的。多巴胺是从酪氨酸产生，并负责激活快乐感觉。这种酪氨酸与多巴胺之间的关系每天都在发生，因为很多食物都包含它，如坚果和乳制品等。

酪氨酸是一种非必需氨基酸，意味着身体不需要饮食来源也能自己产生。当然，自身缺乏这种氨基酸的人还可以通过保健品和饮食加以补充。不能正常从酪氨酸转换成多巴胺的人往往表现为精力不足或无精打采。这也是这种营养素缺乏与抑郁和帕金森氏症等疾病存在联系的原因所在。因为酪氨酸不足或没有能力转变成多巴胺并导致这种荷尔蒙缺乏的人就可以被诊断为帕金森氏症。这是一种行走困难，颤抖和行动失去控制的疾病。尽管找到控制症状的方法是最佳治疗方式，但有些药物也能帮助增加大脑多巴胺水平。以正常或低剂量服用酪氨酸（L-tyrosine）通常不会引起副作用。然而，大剂量就有可能导致心跳变化，烦躁，焦虑，失眠，呼吸困难，头痛和皮疹等。酪氨酸还有可能与某些药物产生交互影响或阻碍某些类型氨基酸的吸收。一个常见做法是用它帮助缓解心理压力，焦虑和疲劳。

苯基丙氨酸是一种能帮助身体产生酪氨酸的氨基酸。由于人体能够自己生产，因此酪氨酸是一种非必需氨基酸。酪氨酸还可以治疗苯丙酮尿，这是一种身体不能摄入苯基丙氨酸并转变成酪氨酸的疾病。此外，它还用于治疗压力过大，抑郁症和多动症。这种氨基酸进入人体后能帮助产生在不同情况控制情绪的神经传递素，使人变的清醒和平静。酪氨酸的副作用包括头痛，烧心，胃病，呼吸困难和胸闷等。另一方面，它还会因为导致心率不齐或心悸而影响心脏。荨麻疹，皮肤肿胀或瘙痒，以及皮疹也是酪氨酸的过敏反应。此外，过量服用酪氨酸还会引起失眠，焦虑和疲劳等心理症状。尽管存在副作用，但以正常剂量（每公斤体重150克）服用时间不超过三个月通常都是安全的。大剂量或长期使用应有医生监督，因为这种氨基酸保健品的长期副作用还不是很清楚，剂量也因人而异，因为有些人对酪氨酸比较敏感，可以从小剂量开始，然后逐渐增加到适当剂量。另一个需要注意的是，酪氨酸有可能与左旋多巴和抗抑郁药等特定药物产生交互影响。因此服用这些药的人应避免酪氨酸。此外，酪氨酸也不适合糖尿病或帕金森氏症患者，以及孕妇使用。

因此，左旋多巴中酪氨酸含量越低，对于左旋多巴进入通过血脑屏障进的治疗效果越好，酪氨酸会影响左旋多巴的药效作用。按中国药典的检测标准，要求左旋多巴中酪氨酸含量低于0.5%；而按美国药典的检测标准，要求酪氨酸含量低于0.1%。按照本发明所述的方法，通过严格控制，可达到酪氨酸含量低于0.1%，可达到出口美国的标准。

本发明的有益效果：

1、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，酸液采用由甲酸和盐酸按照体积比1:1～3制成的混合酸，其中，盐酸的体积浓度为1%～3%，甲酸的浓度为1%～3%，用这样的混合酸来提取和纯化左旋多巴，可在整个提取过程中逐渐将酪氨酸转化为多巴，可大大降低产品中酪氨酸的含量，提高产品品质。经初步测定，制备的成品左旋多巴中酪氨酸的含量降低至0.08～0.15%，相比按照普通工艺生产的左旋多巴，酪氨酸含量降低了2～5倍，符合美国FDA对于左旋多巴中酪氨酸含量的严格要求。

2、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，采用甲酸与盐酸制成的混合酸来提取和纯化，并调节pH至5～7.5，接近于中性，避免了传统工艺中使用酸性极强的1%盐酸水溶液，本发明对于设备的耐腐蚀性能要求不高，大大降低了生产设备的成本，且提取效率高，产品得率高，以单位重量的猫豆计算，粗品得率为4.0～4.5%，产品得率为2.8～3.0%。

3、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，采用先除杂后浓缩结晶的方式，在前期即除去大部分的醇溶性和水溶性杂质，能有效降低溶液粘性，保证粗品中左旋多巴的含量的纯度能够达到精制的要求，保障产品质量，还可以提高精制过程的过滤速度，降低时间成本。

4、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，猫豆采用机械破碎的方式，避免了打成粉末后造成大量杂质的溶出以及淀粉糊化造成滤过困难等问题。

5、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，工艺简单，步骤少，提取时间较短，可节省较大的劳动力，降低生产成本；其提取过程能中使用的化学物质少，有利于保证左旋多巴产品的高纯度和高品质，是一种更为环保高效的提取左旋多巴的方式。

6、本发明以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，避免了采用树脂吸收酪氨酸提纯而产生大量的高浓度COD废水和高浓度酸碱废水，减少处理污水需要的耗费的人力物力，降低了生产成本的同时也提高了产品的品质。

具体实施方式

为了使本发明的技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。

实施例1

一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，包括以下步骤：

(1) 原料预处理：将除去杂质、洗净后的猫豆干燥，破碎，备用；

(2)提取：将预处理的猫豆加入提取设备中，加入其总重量10倍的酸液，调节pH 5.5，浸提温度为75℃，压力0.5MPa，浸提3h，过滤，得到提取液；

(3) 除杂：在得到的提取液中加入其总重量8倍的体积浓度为60%的乙醇溶液，静置1.0小时，回收乙醇，除去提取液中的醇溶性杂质；再加入碱液调节pH4.5，析出水溶性杂质，过滤得到滤液；

(4) 浓缩 ：将滤液进行蒸发浓缩，至原来体积的10%，析出结晶后过滤，得到左旋多巴粗品，粗品中左旋多巴的含量不低于90%；

(5) 纯化：采用流动酸液渗入法对左旋多巴粗品进行溶解纯化，加入溶液重量10%的药用级活性炭，每单位重量的酸液溶解7倍重量的左旋多巴粗品；

(6) 重结晶：将溶解得到的液体过滤后放冷，调节溶液pH为3.5，使其析出结晶体，即为高纯左旋多巴。

(7) 干燥：高纯左旋多巴干燥至水分含量不高于1%，即得到含量不低于99%的左旋多巴产品。

所述的酸液由甲酸和盐酸按照体积比1:2.2制成，其中，盐酸的体积浓度为1%，甲酸的浓度为1%。

所述的碱液为碳酸钠。

所述的流动酸液渗入法提取过程为：在调配好的酸液中加入适量的左旋多巴粗品，搅拌使其溶解，加热至85℃，保温15min，将液体匀速流出，并同时以同样的速度注入新的酸液，直至左旋多巴粗品溶解完全。

实施例2

一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，包括以下步骤：

(1) 原料预处理：将除去杂质、洗净后的猫豆干燥，破碎，备用；

(2)提取：将预处理的猫豆加入提取设备中，加入其总重量12倍的酸液，调节pH 5，浸提温度为75℃，压力0.5MPa，浸提3h，过滤，得到提取液；

(3) 除杂：在得到的提取液中加入其总重量5～10倍的体积浓度为60%的乙醇溶液，静置1.0小时，回收乙醇，除去提取液中的醇溶性杂质；再加入碱液调节pH4.5，析出水溶性杂质，过滤得到滤液；

(4) 浓缩 ：将滤液进行蒸发浓缩，至原来体积的12%，析出结晶后过滤，得到左旋多巴粗品，粗品中左旋多巴的含量不低于90%；

(5) 纯化：采用流动酸液渗入法对左旋多巴粗品进行溶解纯化，加入溶液重量10%的药用级活性炭，每单位重量的酸液溶解8倍重量的左旋多巴粗品；

(6) 重结晶：将溶解得到的液体过滤后放冷，调节溶液pH为3.5，使其析出结晶体，即为高纯左旋多巴。

(7) 干燥：高纯左旋多巴干燥至水分含量不高于1%，即得到含量不低于99%的左旋多巴产品。

所述的酸液由甲酸和盐酸按照体积比1:2.5制成，其中，盐酸的体积浓度为1%，甲酸的浓度为1.5%。

所述的碱液为氢氧化钠和碳酸钠的组合。

所述的流动酸液渗入法提取过程为：在调配好的酸液中加入适量的左旋多巴粗品，搅拌使其溶解，加热至85℃，保温15min，将液体匀速流出，并同时以同样的速度注入新的酸液，直至左旋多巴粗品溶解完全。

实施例3

一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，包括以下步骤：

(1) 原料预处理：将除去杂质、洗净后的猫豆干燥，破碎，备用；

(2)提取：将预处理的猫豆加入提取设备中，加入其总重量12倍的酸液，调节pH 5，浸提温度为75℃，压力0.5MPa，浸提3h，过滤，得到提取液；

(3) 除杂：在得到的提取液中加入其总重量5～10倍的体积浓度为60%的乙醇溶液，静置0.8小时，回收乙醇，除去提取液中的醇溶性杂质；再加入碱液调节pH4.6，析出水溶性杂质，过滤得到滤液；

(4) 浓缩 ：将滤液进行蒸发浓缩，至原来体积的10%，析出结晶后过滤，得到左旋多巴粗品，粗品中左旋多巴的含量不低于90%；

(5) 纯化：采用流动酸液渗入法对左旋多巴粗品进行溶解纯化，加入溶液重量8%的药用级活性炭，每单位重量的酸液溶解7倍重量的左旋多巴粗品；

(6) 重结晶：将溶解得到的液体过滤后放冷，调节溶液pH为3.5，使其析出结晶体，即为高纯左旋多巴。

(7) 干燥：高纯左旋多巴干燥至水分含量不高于1%，即得到含量不低于99%的左旋多巴产品。

所述的酸液由甲酸和盐酸按照体积比1:1制成，其中，盐酸的体积浓度为1%，甲酸的浓度为1.5%。

所述的碱液为氢氧化钠。

所述的流动酸液渗入法提取过程为：在调配好的酸液中加入适量的左旋多巴粗品，搅拌使其溶解，加热至85℃，保温20min，将液体匀速流出，并同时以同样的速度注入新的酸液，直至左旋多巴粗品溶解完全。

本发明所述的以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，与传统的酸水-树脂法相比，其粗品得率、粗品含量、成品得率、成品含量和成品酪氨酸含量的对比结果如下（按照USP38方法检测）：

	粗品得率（%）	粗品含量（%）	成品得率（%）	成品含量（%）	成品酪氨酸含量（%）
						实施例1	4.5%	90.5%	3.0%	99%	0.08%
实施例2	4.3%	92.5%	2.95%	99%	0.09%
						实施例3	4.4%	91.3%	2.98%	99%	0.081%
传统工艺生产的产品	4.0～4.5%	85～90%	2.6～3.0%	98～99%	0.15～0.35%

Claims (4)

1.一种以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1) 原料预处理：将除去杂质、洗净后的猫豆干燥，破碎，备用；

(2)提取：将预处理的猫豆加入提取设备中，加入其总重量5～15倍的酸液，调节pH4～6，浸提温度为50～95℃，压力0.3～0.6MPa，浸提2～5h，过滤，得到提取液；

(3) 除杂：在得到的提取液中加入其总重量2～10倍的体积浓度为55～70%的乙醇溶液，静置0.5～1.0小时，回收乙醇，除去提取液中的醇溶性杂质；再加入碱液调节pH4～5，析出水溶性杂质，过滤得到滤液；

(4) 浓缩 ：将滤液进行蒸发浓缩，至原来体积的8～15%，析出结晶后过滤，得到左旋多巴粗品，粗品中左旋多巴的含量不低于85～95%；

(5) 纯化：采用流动酸液渗入法对左旋多巴粗品进行溶解纯化，加入溶液重量8～15%的药用级活性炭，每单位重量的酸液溶解5～8倍重量的左旋多巴粗品；

(6)重结晶：将溶解得到的液体过滤后放冷，调节溶液pH为3.5，使其析出结晶体，即为高纯左旋多巴；

(7) 干燥：高纯左旋多巴干燥至水分含量不高于1%，即得到含量不低于99%的左旋多巴产品。

2.根据权利要求1所述的以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，其特征在于，所述的酸液由甲酸和盐酸按照体积比1:1～3制成，其中，盐酸的体积浓度为1%～3%，甲酸的浓度为1%～3%。

3.根据权利要求1所述的以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，其特征在于，所述的碱液为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种或者两种的组合。

4.根据权利要求1所述的以猫豆为原料提取左旋多巴的方法，其特征在于，所述的流动酸液渗入法提取过程为：在调配好的酸液中加入适量的左旋多巴粗品，搅拌使其溶解，加热至80～90℃，保温10～20min，将液体匀速流出，并同时以同样的速度注入新的酸液，直至左旋多巴粗品溶解完全。