CN108530315A - O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法 - Google Patents

O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种O‑取代羟胺盐酸盐及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠，此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O‑取代乙酰羟肟酸乙酯；步骤S2，将所述O‑取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O‑取代羟胺盐酸盐。根据本发明实施例的O‑取代羟胺盐酸盐的制备方法，能够得到纯度高的产品，且该方法安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产。

Description

O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法。
背景技术
O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐是一类用途广泛的有机合成中间体，主要特性在于氧上取代基的可变性，该类化合物呈现了多样性。在农业化学领域有特殊的用途，如常用于植物生长调节剂、除草剂和杀菌剂等。在人类医学中也用于抗抑郁症药物、抗心律失常药物及抗病毒和镇静药物。
目前，O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐化合物制备方法主要有以下几个方法：
方法一：N-羟基邻苯二甲酰亚胺与卤代烃或酰氯在碱条件下反应得到邻苯酰亚胺的氧取代物，再用水合肼脱掉保护基，该方法的缺点为引入的保护基邻苯酰亚胺分子量大，去除时有大量的酰肼掺杂在产品中很难除去，并且使用水合肼存在较大风险，危险系数高，不利于工业化生产。
方法二：醋酸酯与羟胺盐在碱存在的条件下进行酰化再烷基化反应，该方法的乙酰酯保护时容易同时和羟胺中的氧原子反应，带入大量的副产物，提纯比较困难。
方法三：硫酸羟胺与乙酸乙酯为原料的方法需要过量的浓盐酸或浓硫酸水解，难处理且废酸较多。
方法四：以丙酮肟为原料与相应磺酰氯反应得到的O-磺酰基丙酮肟需用浓盐酸水解，而磺酸酯易被强酸水解，因此无法用该方法制备O-磺酰基羟胺盐酸盐，且该方法废酸较多，不适合工业化生产。
因此，亟待需要解决此类问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法。
此外，本发明还提供了根据上述O-取代羟胺盐酸盐的制备方法制备得到的O-取代羟胺盐酸盐。
为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：
根据本发明第一方面实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠、卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯；
步骤S2，将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。
优选地，所述乙酰羟肟酸乙酯：氢氧化钠：卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:(1.1～1.5):(1.2～1.5)。
优选地，所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3。
进一步地，氧上的取代基为烷基或酰基。
可选地，所述取代基为烷基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加卤代烃，所述卤代烃选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。
可选地，所述取代基为酰基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯，所述磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物，所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。
优选地，所述步骤S1中的反应温度在15-25℃之间，反应时间在2-5h之间。
优选地，所述步骤S1中还包括：对析出的所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼，将所述滤饼用乙醇冲洗。
优选地，所述步骤S2中的反应温度为110℃，反应时间在1-2.5h之间。
进一步地，还包括步骤S3，将所述步骤S2得到的产物进行浓缩析出固体，再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼，将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干，得到精制的O-取代羟胺盐酸盐。
根据本发明第二方面实施例的O-取代羟胺盐酸盐，是根据上述任一实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法制得。
本发明的上述技术方案至少具有如下效果之一：
(1)反应时间短，收率高；三废较少，减轻环保压力；
(2)操作简单易于得到纯度高的产品；
(3)该方法通用性高，可广泛用于O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐的制备，适于工业化生产。
附图说明
图1为本发明实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法的流程图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例的附图，对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面首先结合附图具体描述根据本发明实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法。
如图1所示，根据本发明实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，包括：
步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠，此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯至反应完全，将反应物加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯。
具体地，所述乙酰羟肟酸乙酯：氢氧化钠：卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:(1.1～1.5):(1.2～1.5)。
进一步地，氧上的取代基为烷基或酰基。
当氧上的取代基为烷基时，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入卤代烃，其中，卤代烃可以选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。
当氧上的取代基为酰基，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入磺酰氯或酰氯，其中，磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物，所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。
优选地，该反应温度在15-25℃之间，反应时间在2-5h之间。反应结束后，将反应液加入到水中，待O-取代乙酰羟肟酸乙酯析出，对析出的所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼，将所述滤饼用乙醇冲洗，得到纯度较高的O-烷基或O-酰基乙酰羟肟酸乙酯。
步骤S1中的反应式可以为如下反应式：
式(1)为乙酰羟肟酸乙酯与卤代烃在碱性环境条件下的反应式：
其中，R1表示乙基、丙基、叔丁基、丁基、苄基等基团，X表示氯或溴。
式(2)为乙酰羟肟酸乙酯与磺酰氯在碱性环境条件下的反应式：
其中，R2表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。
式(3)为乙酰羟肟酸乙酯与酰氯在碱性环境条件下的反应式：
其中，R3表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团，X表示氯。
步骤S2，将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。
也就是说，将步骤S1中得到的较高纯度的O-烷基或O-酰基乙酰羟肟酸乙酯与盐酸溶液回流反应最终生成O-取代羟胺盐酸盐，即O-烷基或O-酰基羟胺盐酸盐。
进一步地，O-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3，能够将O-取代乙酰羟肟酸乙酯恰好全部转化为O-取代羟胺盐酸盐。
优选地，该反应温度为110℃，反应时间在1-2.5h之间，以最适合的温度，最短的时间取得所需要的O-取代羟胺盐酸盐的量。当反应结束后，反应物浓缩除去水分析出固体，再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼，将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干，得到纯度较高的O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐。
步骤S2中的反应式可以为如下反应式：
式(4)为O-烷基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成O-烷基羟胺盐酸盐的反应式：
其中，其中，R1表示乙基、丙基、叔丁基、丁基、苄基等基团。
式(5)为O-酰基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成O-酰基羟胺盐酸盐的反应式：
其中，R2表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。
式(6)为O-酰基乙酰羟肟酸乙酯在盐酸溶液中水解生成O-酰基羟胺盐酸盐的反应式：
其中，R3表示甲基、乙基、丙基、丁基、取代苯基等基团。
根据本发明的实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，反应时间短，收率高，三废较少，减轻了环保压力。且该方法操作简单易于得到纯度高的产品，通用性高，可广泛用于O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐的制备，更适用于工业化生产。
为使本领域的技术研究人员能够更好的理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1：
(1)化合物O-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取1L反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g，1.0mol，1.0eq)和乙醇(426mL，3P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(44g，1.1mol，1.1eq)，再滴加3-溴丙烯(145.2g，1.2mol，1.2eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(426mL，3P)中，将析出的固体抽滤，得到的滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到154.85gO-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯，收率为85％。
(2)化合物O-烯丙基羟胺盐酸盐的制备
将O-烯丙基乙酰羟肟酸乙酯(154.85g，0.85mol，1eq)加入3mol/L盐酸(425mL，1.275mol，1.5eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2小时，反应液用水泵浓缩后有白色固体析出，将白色固体加甲醇打浆、烘干得到783.8g白色晶体，熔点为170.3℃，滴定纯度为98.8％，收率为90％。
将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):HD 400M出，将白色固体加，1H)，5.45-5.40(m，2H)，4.49(dt，2H)，检测结果与文献值吻合。
实施例2：
(1)化合物O-叔丁基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取1L反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g，1.0mol，1.0eq)和乙醇(426mL，3P)配制成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(44g，1.1mol，1.1eq)，再滴加叔丁基溴(164.4g，1.2mol，1.2eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(426mL，3P)中，将析出的固体抽滤，滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到169.85g O-叔丁基乙酰羟肟酸乙酯，收率为85.7％。
(2)化合物O-叔丁基羟胺盐酸盐的制备
将O-烷基取代乙酰羟肟酸乙酯(169.85g，0.857mol，1eq)加入3mol/L盐酸(429mL，1.28mol，1.5eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2.5小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到95.26g白色晶体，熔点为152.1-153.8℃，滴定纯度为99.2％，收率为88.5％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，CDCl，400MHz):I HD 400M，白，9H)，10.55(s，3H)，检测结果与文献值吻合。
实施例3：
(1)化合物O-苄基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取1L反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g，1.0mol，1.0eq)和乙醇(426mL，3P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(44g，1.1mol，1.1eq)，再滴加溴化苄(205.2g，1.2mol，1.2eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(426mL，3P)中，将析出的固体抽滤，滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到211.3g O-苄基乙酰羟肟酸乙酯，收率为91.1％。
(2)化合物O-苄基羟胺盐酸盐的制备
将O-苄基乙酰羟肟酸乙酯(211.3g，0.911mol，1eq)加入3mol/L盐酸(607mL，1.822mol，2.0eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2.5小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到120.7g白色晶体，熔点2238.1℃，滴定纯度为99.3％，收率为83％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，DMSO，400MHz):I HD 400M色固体，3H)，7.40-7.42(s，5H)，5.06(s，2H)，检测结果与文献值吻合。
实施例4：
(1)化合物O-(4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯的制备
取1L反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g，1.0mol，1.0eq)和乙醇(426mL，3P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(52g，1.3mol，1.3eq)，再滴加对硝基氯苄(223.1g，1.3mol，1.3eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(426mL，3P)中，有固体析出，将析出的固体抽滤，滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到244g O-(4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯，收率为88％。
(2)化合物O-(4-硝基苄基)羟胺盐酸盐的制备
将O-(4-硝基苄基)乙酰羟肟酸乙酯(244g，0.88mol，1eq)加入3mol/L盐酸(587mL，1.76mol，2.0eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2.5小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到165.73g白色晶体，熔点为215℃，滴定纯度为99.8％，收率为81％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):00M实验析出，白色固，2H)，7.68(d,2H)，5.21(s，2H)，检测结果与文献值吻合。
实施例5：
(1)化合物O-苯基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取1L反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(142g，1.0mol，1.0eq)和乙醇(426mL，3P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(52g，1.3mol，1.3eq)，再滴加对溴苯(204.1g，1.3mol，1.3eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2.5小时，将反应液加到水(426mL，3P)中，将析出的固体抽滤，滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到185.47g O-苯基乙酰羟肟酸乙酯，收率为85％。
(2)化合物O-苯基羟胺盐酸盐的制备
将O-苯基乙酰羟肟酸乙酯(185.47g，0.85mol，1eq)加入3mol/L盐酸(587mL，1.76mol，2.0eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2.5小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到118.7g白色晶体，熔点为121.8℃，滴定纯度为99.5％，收率为81.5％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):I HD 400M色固体加甲醇，1H)，7.01-7.07(m，2H)，7.21-7.28(m，2H)，检测结果与文献值吻合。
实施例6：
(1)化合物O-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯的制备
取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(71g，0.5mol，1.0eq)和乙醇(284mL，4P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(24g，0.6mol，1.2eq)，再滴加2,4,6-三甲基苯磺酰氯(120.3g，0.55mol，1.1eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(284mL，4P)中，将析出的固体抽滤，滤饼用乙醇清，得到的固体烘干得到124g O-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯，收率为87％。
(2)化合物O-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)羟胺盐酸盐的制备
将入O-(2,4,6-三甲基苯磺酰基)乙酰羟肟酸乙酯(124g，0.435mol，1eq)加入3mol/L盐酸(217.5mL，0.653mol，1.5eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，加甲醇打浆、烘干得到87.6g白色晶体，滴定纯度为99.9％，收率为80％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):I HD 400M甲，2H)，2.68(s，6H)，2.28(s，3H)，检测结果与文献值吻合。
实施例7：
(1)化合物O-对甲苯磺酰基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(71g，0.5mol，1.0eq)和乙醇(284mL，4P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(24g，0.6mol，1.2eq)，再滴加对甲苯磺酰氯(114.39g，0.6mol，1.2eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(284mL，4P)中，将析出的固体抽滤，得到的滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到134.8g O-对甲苯磺基乙酰羟肟酸乙酯，收率为91％。
(2)化合物O-对甲苯磺基羟胺盐酸盐的制备
将O-对甲苯磺基乙酰羟肟酸乙酯(134.8g，0.455mol，1eq)加入3mol/L盐酸(227.5mL，0.68mol，1.5eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应2小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到83.46g白色晶体，滴定纯度为99.5％，收率为82％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):I HD 400M色固体加甲醇，2H)，7.80-7.87(m，2H)，2.45-2.49(m，3H)，检测结果与文献值吻合。
实施例8：
(1)化合物O-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯的制备
取500mL反应瓶加入乙酰羟肟酸乙酯(71g，0.5mol，1.0eq)和乙醇(284mL，4P)配成乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加入氢氧化钠(24g，0.6mol，1.2eq)，再滴加乙酰氯(51g，0.65mol，1.3eq)，磁力搅拌加快反应，反应温度控制在15-25℃之间，滴加完毕保持温度在15-25℃之间反应2小时，将反应液加到水(284mL，4P)中，将析出的固体抽滤，得到的滤饼用乙醇清洗，得到的固体烘干得到88.2g O-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯，收率为89％。
(2)化合物O-乙酰羟胺盐酸盐的制备
将O-乙酰基乙酰羟肟酸乙酯(88.2g，0.445mol，1eq)加入3mol/L盐酸(222.5mL，0.67mol，1.5eq)溶液中进行回流反应，同时磁力搅拌，并加热到110℃反应1.5小时，反应液用水泵浓缩有白色固体析出，白色固体加甲醇打浆、烘干得到46.4g白色晶体，滴定纯度为99.8％，收率为83％。
将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：
1H NMR(型号：AVANCE III HD 400M，MeOD，400MHz):I HD 400M，，2H)，1.12(m，3H)，检测结果与文献值吻合。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠，此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯；
步骤S2，将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述乙酰羟肟酸乙酯：氢氧化钠：卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:(1.1～1.5):(1.2～1.5)。
3.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3。
4.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，氧上的取代基为烷基或酰基。
5.根据权利要求4所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述取代基为烷基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加卤代烃，所述卤代烃选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述取代基为酰基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯，所述磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物，所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。
7.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的反应温度在15-25℃之间，反应时间在2-5h之间。
8.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中还包括：对析出的所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯进行抽滤形成滤饼，将所述滤饼用乙醇冲洗。
9.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的反应温度为110℃，反应时间在1-2.5h之间。
10.根据权利要求1所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：
步骤S3，将所述步骤S2得到的产物进行浓缩析出固体，再加入甲醇打浆、抽滤得到滤饼，将所述滤饼用甲醇冲洗、烘干，得到精制的O-取代羟胺盐酸盐。
11.根据权利要求1至10任一项所述的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法制备得到的O-取代羟胺盐酸盐。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080146625A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080146625A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Steven Joseph Berthel Oxime glucokinase activators

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDERS KJAER等: "A CHIRAL AMINATION REAGENT AND AN EFFICIENT SYNTHESIS OF (S)-METHYL p-TOLYL SULPHOXIDE", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
DHARM DEV等: "An unexpected involvement of ethyl-2-cyano-2-(hydroxyimino)acetate cleaved product in the promotion of the synthesis of nitriles from aldoximes: a mechanistic perception", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
MOHAMED GHAZZALI等: "Synthesis, structure, theoretical calculations and biological activity of sulfonate active ester new derivatives", 《JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE》 *
SHERINE NABIL KHATTAB: "Sulfonate Esters of 1-Hydroxypyridin-2(1H)-one and Ethyl 2-Cyano-2-(hydroxyimino)acetate (Oxyma) as Effective Peptide Coupling Reagents to Replace 1-Hydroxybenzotriazole and 1-Hydroxy-7-azabenzotriazole", 《CHEM. PHARM. BULL》 *
STN: "CAS", 《STN DATABASE》 *
YANNICK LANDAIS等: "Free-radical carbo-oximation of olefins and subsequent radical-ionic cascades", 《TETRAHEDRON》 *

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